pmid: "37683629"
title: "NAD"
authors: "Zhan R, Meng X, Tian D, Xu J, Cui H, Yang J, Xu Y, Shi M, Xue J, Yu W, Hu G, Li K, Ge X, Zhang Q, Zhao M, Du J, Guo X, Xu W, Gao Y, Yao C, Chen F, Chen Y, Shan W, Zhu Y, Ji L, Pan B, Yu Y, Li W, Zhao X, He Q, Liu X, Huang Y, Liao S, Zhou B, Chui D, Chen YE, Sun Z, Dong E, Wang Y, Zheng L"
journal: "Neuron"
pubdate: "2023 Nov 15"
doi: "10.1016/j.neuron.2023.08.010"
source: "PubMed Abstract"
NAD
Autores
Zhan R, Meng X, Tian D, Xu J, Cui H, Yang J, Xu Y, Shi M, Xue J, Yu W, Hu G, Li K, Ge X, Zhang Q, Zhao M, Du J, Guo X, Xu W, Gao Y, Yao C, Chen F, Chen Y, Shan W, Zhu Y, Ji L, Pan B, Yu Y, Li W, Zhao X, He Q, Liu X, Huang Y, Liao S, Zhou B, Chui D, Chen YE, Sun Z, Dong E, Wang Y, Zheng L
Periodico
Neuron (2023 Nov 15)
Conteudo
A função da barreira hematoencefálica (BHE) se deteriora durante o envelhecimento, contribuindo para o comprometimento cognitivo e a neurodegeneração. Não está claro o que causa o vazamento da BHE no envelhecimento e como ele pode ser prevenido. Usando transcriptômica de núcleo único, identificamos uma expressão reduzida de conexina 43 (CX43) em células vasculares cerebrais positivas para caderina-5 (Cdh5+) em camundongos com envelhecimento natural e confirmamos isso em amostras de cérebro humano. A deleção global ou específica de células Cdh5+ de CX43 em camundongos exacerbou a disfunção da BHE durante o envelhecimento. O efeito dependente de CX43 não se deveu à sua função canônica de junção comunicante, mas foi associado a níveis reduzidos de NAD+ e disfunção mitocondrial através da sirtuína 3 (SIRT3) dependente de NAD+. A CX43 interage e regula negativamente a poli(ADP-ribose) polimerase 1 (PARP1). A inibição farmacológica da PARP1 pelo olaparibe ou a suplementação com nicotinamida mononucleotídeo (NMN) restaurou os níveis de NAD+ e aliviou o vazamento da BHE associado ao envelhecimento. Essas descobertas estabelecem o papel da via endotelial CX43-PARP1-NAD+ no envelhecimento vascular e identificam uma potencial estratégia terapêutica para combater o vazamento da BHE associado ao envelhecimento com implicações neuroprotetoras.