pmid: "38058645"
title: "Efeitos de melhora de"
authors: "Bejeshk MA, Aminizadeh AH, Rajizadeh MA, Rostamabadi F, Bagheri F, Khaksari M, Azimi M"
journal: "Heliyon"
pubdate: "2023 Nov"
doi: "10.1016/j.heliyon.2023.e22355"
source: "PMC Full Text"

Efeitos de melhora de

Autores

Bejeshk MA, Aminizadeh AH, Rajizadeh MA, Rostamabadi F, Bagheri F, Khaksari M, Azimi M

Periodico

Heliyon (2023 Nov)

Conteudo

Efeitos benéficos de Acacia arabica e Ocimum basilicum no modelo de colite ulcerativa induzida por ácido acético através da mitigação da inflamação e do estresse oxidativo
Introdução
A colite ulcerativa (CU) é uma doença inflamatória crônica recidivante do intestino grosso e reto. A doença é caracterizada por estresse oxidativo e inflamação grave. Pesquisas demonstraram os efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios induzidos pelo consumo de Acacia arabica e Ocimum basilicum. O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito do tratamento com O. basilicum juntamente com A. arabica na cicatrização, inflamação e estresse oxidativo durante o curso da colite experimental em ratos.
Métodos
Um total de 50 ratos machos foi selecionado e dividido aleatoriamente em cinco grupos de 10 ratos cada. A colite foi induzida nos ratos por enemas com uma solução de ácido acético a 4%. Quatro dias após a indução da colite, os ratos foram tratados por via oral durante os próximos 4 dias com solução salina ou uma combinação de A. arabica e O. basilicum (1000 mg/kg) ou sulfassalazina (100 mg/kg).
Resultados
A colite induzida por ácido acético aumentou os escores de dano macroscópico e histopatológico do cólon; aumentou os níveis de MDA (Malondialdeído), MPO (Mieloperoxidase), TNF-α (Fator de necrose tumoral α), IL6 (Interleucina 6) e IL17 (Interleucina 17) no cólon; e diminuiu os níveis de SOD (Superóxido Dismutase), GPx (Glutationa Peroxidase) e IL10 (Interleucina 10) nos ratos tratados em comparação ao grupo controle (P < 0,001). No geral, uma combinação de A. arabica e O. basilicum reduziu os escores de dano macroscópico e histopatológico (P < 0,01) do cólon e os níveis de MDA, MPO, TNF-α, IL6 (P < 0,001) e IL17 (P < 0,01) no cólon. Além disso, aumentou os níveis de SOD, GPx e IL10 em comparação ao grupo de colite (P < 0,01).
Conclusão
A. arabica e O. basilicum têm efeitos benéficos sobre a CU ao reduzir a inflamação e o estresse oxidativo.
Aplicações práticas
A colite é uma das doenças mais comuns do sistema digestivo no mundo. Alimentos vegetais podem ser boas opções para o tratamento de doenças devido aos seus menores efeitos colaterais em comparação com os medicamentos comuns. Sementes de manjericão e goma arábica, por possuírem propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes, podem melhorar a inflamação e o estresse oxidativo na colite. Portanto, esses dois alimentos vegetais podem ser usados em pacientes com colite.
Introdução
A colite ulcerativa é uma doença inflamatória crônica do intestino grosso caracterizada por inflamação da mucosa com causa desconhecida. Numerosos fatores, incluindo genéticos, ambientais e imunológicos (por exemplo, aumento de citocinas pró-inflamatórias), estão envolvidos na ocorrência da doença. A doença está associada a sintomas de disenteria, dor abdominal e perda de peso. A prevalência dessa doença varia em diferentes áreas geográficas. A maior prevalência foi relatada na Europa e América do Norte, que também aumenta em áreas industriais, como América Latina e Ásia. Embora o mecanismo exato dessa doença seja desconhecido, a disfunção dos fatores imunológicos está entre os fatores mais críticos. A UC está associada a um aumento de citocinas inflamatórias como IL-4-5-10-13 devido a um aumento de TH2 e outras células imunes (por exemplo, neutrófilos e eosinófilos). Assim, leva à produção de metabólitos do ácido úrico (COX), óxido nítrico (NOS) e radicais livres de oxigênio (ROS), todos desempenhando um papel na causa da inflamação e danos à mucosa no intestino.

O aumento da atividade anormal de ROS no tecido aumenta a inflamação, o dano oxidativo e o dano à mucosa. O aumento da enzima MPO aumenta os ROS na doença inflamatória intestinal (DII). Outro fator influente nesse distúrbio é o estresse oxidativo. Foi descoberto que a DII está associada a um desequilíbrio entre ROS e atividade antioxidante, que induz estresse oxidativo e ROS excessivos, e uma diminuição na atividade antioxidante.

A redução dos fatores antioxidantes após um aumento no estresse oxidativo aumenta a incidência da doença. Em outras palavras, na colite ulcerativa, a ativação dos mediadores do ácido araquidônico devido à não regulação do sistema imunológico é seguida por um aumento de citocinas pró-inflamatórias como IL-6 e TNF-α.

Esses fatores, por sua vez, induzem um aumento de MPO, MDA e iNOS. Os amino-salicilatos, como a sulfassalazina, estão entre os medicamentos de escolha para o tratamento da doença inflamatória intestinal. Esses medicamentos são usados em casos leves a moderados da doença. Os corticosteroides, como a prednisona, são outros medicamentos eficazes no tratamento de doenças graves a moderadas. Outros medicamentos, como antibióticos, drogas imunossupressoras (ciclospórinas) e drogas anti-fator de necrose tumoral, também têm sido usados para tratar a doença. O tratamento anti-TNF é um dos métodos mais novos baseados na resposta imune intestinal e nos processos inflamatórios.
Como um dos medicamentos mais eficazes desta categoria, o infliximabe reduz significativamente os esteroides e induz melhora nesses pacientes. No entanto, nenhum desses medicamentos curou completamente a doença. Além disso, esses medicamentos têm muitos efeitos colaterais e são caros. Assim, é necessário encontrar um tratamento eficaz com menos efeitos colaterais.

Hoje, as plantas são usadas como uma alternativa adequada aos medicamentos químicos devido aos seus menores efeitos colaterais. O uso de plantas medicinais tem levado ao desenvolvimento de métodos de tratamento adequados e apropriados no tratamento de doenças. A. arabica é um polissacarídeo obtido a partir das secreções de acácia do Senegal e acácia fluida. A planta pertence à família Leguminosae. Farmacologicamente, vários efeitos foram mencionados para esta planta, incluindo efeitos antioxidantes, que levam à proteção de ratos contra toxicidade hepática e renal. Também possui atividade anti-inflamatória, aumenta citocinas anti-inflamatórias como IL-10 e diminui citocinas pró-inflamatórias como TNF-α. Outro efeito desta planta é a melhora das doenças renais crônicas após a redução da inflamação e do estresse oxidativo no trato gastrointestinal. Ela cicatriza úlceras e tem efeitos protetores sobre úlceras gástricas.

Ocimum basilicum L. é uma planta medicinal valiosa da família Lamiaceae. Esta planta possui muitos efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes, antimicrobianos, anticancerígenos e antienvelhecimento. Também tem efeitos protetores hepáticos e neuroprotetores. A planta é usada para tratar várias doenças, como febre, gastroenterite, diarreia sanguinolenta e depressão. A. arabica desempenha um papel no tratamento de doenças inflamatórias intestinais, como a colite ulcerativa. Outros usos medicinais desta planta incluem: atividade anticancerígena, antioxidante, antidiabética e antiartrítica. Esta planta também é moderadora do sistema imunológico e fator preventivo em doenças cardiovasculares.

Como mencionado, existem vários medicamentos para reduzir a inflamação causada pela doença UC, embora eles tenham muitos efeitos colaterais. O presente estudo tem como objetivo alcançar um medicamento com a maior eficácia e efeitos colaterais insignificantes. Para este fim, os efeitos terapêuticos de uma combinação de A. arabica, e O. basilicum na forma de gavagem em um modelo animal de colite ulcerativa.
Materiais e métodos
O estudo foi conduzido seguindo a Política de Farmacologia e Toxicologia Básica e Clínica para estudos experimentais e clínicos.
Animais
Esta investigação foi verificada com o Número Ético IR.KMU.AH.REC.1399.127 na Universidade de Ciências Médicas de Kerman, Kerman, Irã. Neste estudo, 50 ratos Wistar machos pesando aproximadamente 250 g foram adquiridos da Universidade de Ciências Médicas de Kerman. Os animais foram mantidos em condições padrão a 24 ± 1 °C, controle de luz (12 h de luz: 12 h de escuridão) e ventilação adequada no biotério da Faculdade de Medicina de Kerman. Havia também comida e água à vontade para os animais. Após a adaptação ao ambiente, os animais foram divididos aleatoriamente em cinco grupos: 1) Grupo sham: os ratos saudáveis e sem colite que receberam soro fisiológico (como veículo) por via oral; 2) grupo colite: os ratos receberam ácido acético por via retal; 3) grupo soro fisiológico: ratos com colite que receberam soro fisiológico (como veículo) por via oral; 4) grupo fármaco: ratos com colite receberam 1000 mg/kg de peso corporal da combinação de Acacia arabica e manjericão como gavagem; e 5) grupo controle positivo: ratos com colite receberam 100 mg/kg de sulfassalazina por via oral. Cada grupo incluía dez animais. Além disso, os princípios éticos de trabalho com animais foram observados em todas as etapas do experimento.
Indução de colite
Os animais foram mantidos em jejum por 36 h com acesso à água para esvaziar os intestinos. Em seguida, sob anestesia leve, um tubo plástico de 2 mm com 8 cm de comprimento foi injetado por via intra-retal com ácido acético a 4%. Os animais do grupo sham receberam soro fisiológico em vez de ácido acético. Em seguida, para evitar vazamento de ácido, cada animal foi mantido abaixado por 5 min e, depois, colocado separadamente em gaiolas de arame por 24 h. Após 4 dias, a colite se formou nos ratos.
2.3Preparação e prescrição dos alimentos
De acordo com fontes da medicina persa, o produto fitoterápico é preparado em proporções iguais (proporção peso-peso) a partir de pó de A. arabica e pó de O. basilicum torrado. As sementes torradas de O. basilicum são moídas e passadas por uma peneira de malha 40. O pó de A. arabica foi adquirido da Fábrica Merck Alemã, e as sementes de O. basilicum foram coletadas de fazendas na Província de Kerman. O pó de sementes de O. basilicum foi misturado em proporções iguais com o pó de A. arabica e utilizado na dose de 1000 mg/kg (ou 1 mg/g) de peso animal suspenso em água destilada. A mistura foi preparada fresca no dia da administração. Em seguida, foi administrada fresca imediatamente após o preparo. Esta substância foi administrada por via retal após a conclusão (dia 5 após a operação) e foi administrada ao animal todos os dias às 8 h da manhã. Este processo continuou por cerca de 4 dias. Além disso, a sulfassalazina, como fármaco padrão-ouro, foi administrada na dose de 100 mg/kg por via oral.
Os compostos em A. arabica podem ser medidos por cromatografia líquida. Em uma investigação anterior, os compostos bioativos do extrato de folha e casca de A. arabica foram detectados por métodos de HPLC preparativa e LC-MS. Os resultados mostraram éster fenetílico do ácido cafeico, ácido ferúlico, ácido 4-p-coumaroilquínico, ácido palmítico, ácido mirístico, ácido oleico e 3,4,5-trimetoxibenzoato de metila como os principais compostos de A. arabica. Além disso, a análise por HPLC do extrato de O. basilicum em um estudo anterior revelou a presença de compostos fenólicos. A quantidade desses compostos nos extratos etanólico e metanólico foi maior do que em outras frações.

Índice de atividade da doença (IAD)
Este índice foi calculado usando a presença de 3 sintomas nos animais, incluindo perda de peso, diarreia e sangramento anal, através da seguinte fórmula. Em seguida, o sangue oculto nas fezes foi avaliado usando o teste de benzidina.

Determinação da área da úlcera e índice de úlcera (IU)
Uma lente com ampliação de 10x foi usada para examinar as lesões superficiais do cólon. As imagens foram armazenadas e examinadas usando o Image J. O índice IU foi medido de acordo com a seguinte fórmula:

Exame macroscópico
Todos os animais foram anestesiados no dia 9 com cetamina e xilazina e depois sacrificados. Após cortar o abdômen inferior, um fragmento de tecido do cólon de 8 cm de comprimento foi extraído do corpo do animal. Após uma incisão longitudinal, foi lavado com soro fisiológico. Após calcular o peso, a razão de edema tecidual entre peso e comprimento também foi medida: (0) Ausência de ferida, (1) inchaço e vermelhidão e eritema mucoso, (2) edema mucoso leve e baixo sangramento, (3) edema moderado e ferida com sangramento, e (4) ferida grave e necrose tecidual.

Exame microscópico
Um fragmento do cólon foi isolado e fixado em solução de formalina a 10% para examinar as alterações microscópicas. Em seguida, cortes com espessura de 3–4 μm foram preparados usando micrótomos. Após a preparação das lâminas e coloração com hematoxilina e eosina (H&E), as lâminas foram examinadas e relatadas por um patologista quanto à gravidade da inflamação e à penetração de células imunes: (−) Sem inflamação, (+) Inflamação leve, (++) Inflamação moderada e (+++) Inflamação grave.

Avaliação do estresse oxidativo
O tecido do cólon foi homogeneizado com tampão fosfato para os testes. Após centrifugação, o sobrenadante foi isolado para medir a glutationa peroxidase (GPx) e o malondialdeído (MDA). O MDA também foi medido por espectrofotometria (TBARS) com espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico a 532 nm. A atividade da superóxido dismutase (SOD) também foi medida usando o kit (Navandsalamat Co.). A atividade da MPO foi avaliada pelo kit relevante (Navandsalamat Co.) para avaliar a extensão da inflamação da colite. Nesse processo, a atividade da peroxidase é causada pela infiltração de células imunes, incluindo neutrófilos.

Avaliação da inflamação
Neste estudo, o nível de TNF-α no tecido do cólon (Lote N: KPG-RTNFka; CN: KPG-RTNFk) e os níveis de IL-6 (Lote N: KPG-RIL6Ka; CN: KPG-RIL6K), IL-10 (Lote N: KPG-RIL10Ka; CN: KPG-RIL10K) e IL-17 (Lote N: KPG-RI17Ka; CN: KPG-RI17K) foram avaliados utilizando ensaio imunoenzimático [ELISA] de acordo com o protocolo do kit. Os resultados foram relatados em pg/mg. O tecido do cólon foi homogeneizado em 6 volumes de tampão de 10 mM HEPES, 10 mM KCl, 0,5 mM sacarose, 1 mM EGTA, 1 mM DTT e 250 μl de tampão de lise. Os homogenatos foram então centrifugados a 750 g por 10 min, e o sobrenadante foi armazenado a −70 °C para avaliações.

Análise estatística

Neste estudo, os resultados são expressos como média ± EPM. As análises estatísticas foram realizadas utilizando o software SPSS-23 e ANOVA de uma via e pós-teste de Tukey. Aqui, o nível de significância foi considerado menor que 0,05.

Resultados

Os efeitos da administração oral de A. arabica e O. basilicum na alteração do peso corporal, diarreia, sangramento retal e hematócrito

Os efeitos da administração por gavagem de A. arabica e O. basilicum em A: peso corporal, B: diarreia, C: sangramento retal e D: hematócrito em ratos. Sham, grupo Sham, AA, grupo Ácido Acético, Salina, grupo Salina, PC, grupo Controle Positivo, Droga, A. arabica e O. basilicum. Os dados são apresentados como média ± EPM (n = 10 por grupo). *P < 0,05, **P < 0,01 e ***P < 0,001 vs. grupo controle. ###P < 0,001 vs. grupos AA e salina.

Fig. 1

A perda de peso é uma característica proeminente da colite ulcerativa. No grupo Sham (ou seja, sem indução de colite), nenhuma perda de peso foi observada. O peso corporal dos ratos diminuiu após a indução de colite. A maior perda de peso foi observada nos grupos colite e salina em comparação com os animais saudáveis (P < 0,001). Essa diminuição foi parcialmente revertida nos grupos PC e de alimentos (P < 0,01) (Fig. 1A). Após a indução de colite nos ratos, a parede intestinal tornou-se inflamada e ulcerada. O aumento das citocinas inflamatórias levou a manifestações clínicas como diarreia, fezes sanguinolentas, edema e necrose. A taxa de diarreia nos grupos colite e salina aumentou significativamente em comparação com o grupo Sham (P < 0,001). Além disso, o tratamento com alimentos e sulfassalazina reduziu o índice mencionado em comparação com os grupos colite e salina (P < 0,001) (Fig. 1B). A colite leva a sangramento ou hemorragia no intestino grosso, caracterizado por uma diminuição no Hematócrito no grupo colite em comparação com o grupo Sham (P < 0,001). A taxa de declínio no Hematócrito nos grupos PC e de alimentos foi menor do que no grupo colite (Fig. 1C e D).

Os efeitos da administração oral de A. arabica e O. basilicum no índice de atividade da doença

Os efeitos da administração por gavagem de A. arabica e O. basilicum no escore DAI em ratos. Sham, grupo Sham, AA, grupo Ácido Acético, Salina, grupo Salina, PC, grupo Controle Positivo, Droga, A. arabica e O. basilicum. Os dados são apresentados como média ± EPM (n = 10 por grupo). ***P < 0,001 vs. grupo controle. ###P < 0,001 vs. grupos AA e salina.
Fig. 2
O índice de atividade da doença (DAI) é um dos critérios de avaliação para colite, medido de acordo com a gravidade dos sintomas clínicos, como diarreia, sangramento e perda de peso em ratos. O DAI apresentou um aumento significativo nos grupos colite e salina em comparação ao grupo sham (P < 0,001). A administração de alimento causou uma diminuição considerável no escore de DAI em comparação aos grupos colite e salina (P < 0,001). A sulfassalazina também causou uma redução significativa no DAI (P < 0,001) (Fig. 2).
Os efeitos da administração oral de A. arabica e O. basilicum sobre os fatores inflamatórios
Os efeitos da administração por gavagem de A. arabica e O. basilicum sobre A: IL-6, B: IL-17, C: TNF-α, D: IL-10 no tecido do cólon. Sham, grupo Sham, AA, grupo Ácido Acético, Salina, grupo Salina, PC, grupo Controle Positivo, Fármaco, A. arabica e O. basilicum. Os dados são apresentados como Média ± EPM (n = 10 por grupo). ***P < 0,001 vs. grupo controle. ##P < 0,01, ###P < 0,001 vs. grupos AA e salina, + P < 0,05 vs. grupo PC.
Fig. 3
Nossos resultados mostraram que a indução da colite aumentou a concentração tecidual de TNF-α, IL-6 e IL-17 (P < 0,001, P < 0,001 e P < 0,001, respectivamente) e diminuiu a concentração tecidual de IL-10 (P < 0,001) em comparação ao grupo sham. Nossas observações revelaram que a administração oral da combinação de A. arabica e O. basilicum no grupo de tratamento reduziu a concentração tecidual de TNF-α, IL-6 e IL-17 (P < 0,01, P < 0,05 e P < 0,01, respectivamente) e aumentou a concentração tecidual de IL-10 (P < 0,001) em comparação ao grupo colite. Os dados também revelaram que a concentração de IL-17 e TNF-α foi significativamente maior no grupo de tratamento em comparação ao grupo PC (P < 0,05). Nossos achados também indicaram que a concentração de IL-10 foi significativamente maior no grupo de tratamento do que no grupo PC (P < 0,05) (Fig. 3A–D).
Os efeitos da administração oral de A. arabica e O. basilicum sobre os fatores oxidativos
Os efeitos da administração por gavagem de Acaciais Arabica e manjericão sobre A: MPO, B: MDA, C: SOD, D: Gpx no tecido do cólon. Sham, grupo Sham, AA, grupo Ácido Acético, Salina, grupo Salina, PC, grupo Controle Positivo, Fármaco, A. arabica e O. basilicum. Os dados são apresentados como Média ± EPM (n = 10 por grupo). ***P < 0,001 vs. grupo controle. ##P < 0,01, ###P < 0,001 vs. grupos AA e salina, + P < 0,05 vs. grupo PC.
Fig. 4
Nossos resultados mostraram que a indução da colite aumentou a concentração tecidual de MDA e MPO (P < 0,001 e P < 0,001, respectivamente) e diminuiu a concentração tecidual de SOD e Gpx (P < 0,001 e P < 0,001, respectivamente) em comparação ao grupo sham. Nossas observações também revelaram que a administração oral da combinação de A. arabica e O. basilicum no grupo de tratamento reduziu a concentração tecidual de MDA e MPO (P < 0,01 e P < 0,001, respectivamente) e aumentou a concentração tecidual de SOD e Gpx (P < 0,01 e P < 0,01, respectivamente) em comparação ao grupo colite (Fig. 4A–D).
Os efeitos da administração oral de A. arabica e O. basilicum nas alterações histopatológicas, na relação peso/comprimento, na área da úlcera e no UI
Os efeitos da administração por gavagem de A. arabica e O. basilicum em A: Relação peso/comprimento do cólon, B: UI, C: Área da úlcera, D: Pontuação total das alterações patológicas no tecido do cólon. Sham, grupo Sham, AA, grupo Ácido Acético, Salina, grupo Salina, PC, grupo Controle positivo, Droga, A. arabica e O. basilicum. Os dados são apresentados como Média ± EPM (n = 10 por grupo). ***P < 0,001 vs. grupo controle. #P < 0,05, ##P < 0,01 e ###P < 0,001 vs. grupos AA e salina, + P < 0,05, ++ P < 0,01 e vs. grupo PC.
Fig. 5
Apresentação microscópica da colite induzida por ácido acético em ratos corada com hematoxilina e eosina (microscopia de luz, 10 X): (A) cólon normal sem qualquer tratamento, camada de muco e criptas normais e ausência de infiltração leucocitária; (B) colite no grupo controle sem qualquer tratamento, inflamação mucosa e submucosa, bem como dano às criptas e infiltração leucocitária evidentes; (C) colite no grupo controle tratado com salina, inflamação mucosa e submucosa, bem como dano às criptas e infiltração leucocitária; (D) colite tratada com sulfassalazina. (E) colite tratada com a combinação de A. arabica e O. basilicum.
Fig. 6
Comparado ao grupo sham, os animais nos grupos colite e salina mostraram um aumento significativo nas pontuações totais das alterações histopatológicas (Fig. 6A–F), na relação peso/comprimento do cólon (Fig. 5 A), na área da úlcera (Fig. 5 C) e no índice de úlcera (Fig. 5 B) (P < 0,001). O tratamento com sulfassalazina reduziu essas alterações negativas em comparação aos grupos colite e salina (P < 0,01, P < 0,001, P < 0,001 e P < 0,001, respectivamente). A administração oral de A. arabica e O. basilicum reverteu significativamente todos os índices acima em comparação aos grupos colite e salina (P < 0,05, P < 0,05, P < 0,01 e P < 0,01, respectivamente) (Fig. 5, Fig. 6).
Discussão
Este estudo examinou os efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes e anticolite de uma combinação de A. arabica e O. basilicum administrada por gavagem em um modelo animal de colite ulcerativa. Após a indução da doença em ratos, o hematócrito e o peso diminuíram significativamente. Um aumento significativo também foi observado no DAI, área da ferida, índice de diarreia e na relação peso/comprimento do cólon. Os dados também revelaram que o tratamento com a composição vegetal mencionada por gavagem diminuiu o número de fatores macroscópicos, incluindo área da ferida, índice de ferida, relação comprimento/peso do cólon, fatores enzimáticos como MPO, MDA, e a quantidade de citocinas pró-inflamatórias como IL-17, TNF-a e IL- 6. Além disso, aumentou antioxidantes como SOD, GPX, e citocinas anti-inflamatórias como IL-10 em ratos com colite experimental. Neste estudo, a administração do fármaco foi realizada por gavagem. Este método é utilizado para roedores para uma administração mais precisa de volume e dose e absorção mais rápida dos fármacos. A colite ulcerativa também foi induzida em ratos utilizando AA 4 %. Na verdade, o AA atua no epitélio, causando inflamação e dano tecidual em ratos. Outros modelos de indução de colite são realizados utilizando produtos químicos como sulfato de dextrano sódico (DSS), oxazolona e ácido trinitrobenzeno (TNBS).

Embora não tenha sido possível extrair os ingredientes eficazes da combinação dessas duas plantas, outros estudos apontaram seus efeitos terapêuticos. O. basilicum é uma planta medicinal valiosa com muitos efeitos benéficos, incluindo propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes, antimicrobianas, anticancerígenas e antienvelhecimento. Benedec et al. demonstraram os efeitos anti-inflamatórios de O. basilicum. Adel F. Ahmed et al. também confirmaram as propriedades antioxidantes de O. basilicum L. Compostos fenólicos presentes na planta O. basilicum induzem propriedades antioxidantes. Selvakkumar et al. relataram níveis reduzidos de citocinas e mediadores pró-inflamatórios após a administração de O. basilicum. Rashidian et al. examinaram o modelo animal de colite induzida por ácido acético. Os resultados mostraram que a administração de manjericão em doses específicas reduziu o número de fatores oxidativos e os índices UI e UA. Muitos outros estudos também relataram os efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes desta planta.
A. arabica possui diversos benefícios, incluindo efeitos antioxidantes, antibacterianos e anti-inflamatórios. Também afeta o metabolismo lipídico, especialmente na redução do colesterol animal. Babiker et al. examinaram o efeito de A. arabica na função hepática. Esses autores relataram um efeito significativo de A. arabica na atividade antioxidante do fígado. Outro estudo relatou o efeito protetor de A. arabica contra o estresse oxidativo hepático em um modelo animal de diabetes. Além disso, fatores oxidativos como SOD, GPX e GSH aumentaram significativamente, e o MDA diminuiu significativamente após o tratamento com A. arabica. AM Said et al. relataram que a combinação de A. arabica e capim-limão poderia tratar eficazmente doenças renais devido aos seus efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios. Nasir et al. mostraram os efeitos redutores de A. arabica na pressão arterial em pessoas diabéticas. Kamal et al. demonstraram os efeitos anti-inflamatórios de A. arabica ao reduzir a citocina pró-inflamatória TNF-α em pacientes com artrite reumatoide. Outro estudo relatou os efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes da AA na melhora da doença renal. Os resultados deste estudo também confirmaram os efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes dessas duas plantas.
O presente estudo avaliou a taxa de inflamação tecidual. Um aumento na inflamação foi observado no grupo com colite. Uma característica importante da colite ulcerativa é o aumento da inflamação seguido pelo aumento de células inflamatórias, incluindo neutrófilos. Um dos mecanismos subjacentes à DII é o aumento da transcrição de citocinas inflamatórias como IL-6, TNF-α e IL-1. Bamias et al. destacaram a importância das citocinas na patogênese da colite ulcerativa. Em outro estudo, Zhang et al. mostraram que citocinas pró-inflamatórias, incluindo IL-1β, IL-6 e TNF-α, aumentaram na colite ulcerativa. Outros estudos em modelos animais de colite ulcerativa também mostraram um aumento nas citocinas pró-inflamatórias. De Oliveira et al. mostraram um aumento de IL-17, TNF-α e IL-1β no modelo animal de colite. Palla et al. relataram um aumento nas citocinas IL-17 e TNF-α após a indução de colite. Outro estudo descobriu que uma diminuição no TNF-α como citocina pró-inflamatória reduziu significativamente os sintomas da doença. Além disso, o nível de citocinas anti-inflamatórias como a interleucina 10 é reduzido nesta doença. Essa citocina desempenha um papel importante na inibição de respostas imunoinflamatórias. A IL-10, como citocina reguladora, equilibra a função das células inflamatórias no sistema imunológico. Na verdade, ratos deficientes em IL-10 tendem a desenvolver colite crônica após a ativação da via da COX e aumento da inflamação. Fan et al. mostraram uma diminuição na interleucina 10 e um aumento nas citocinas pró-inflamatórias após a indução de colite ulcerativa. Os resultados do presente estudo são consistentes com todos os estudos acima.
A enzima MPO é encontrada em abundância nos neutrófilos. Portanto, essa enzima é testada para medir o grau de inflamação nessa doença. O MDA é outro fator oxidativo que está aumentado na colite ulcerativa. Em contraste, antioxidantes como GPX e SOD estão reduzidos nessa doença. Motawea et al. relataram um aumento nos fatores oxidativos como MPO e MDA e uma diminuição nos antioxidantes como GPX e SOD na colite ulcerativa. Além disso, El-Abhar et al. mostraram um aumento em dois parâmetros, MPO e TNF-α, na colite ulcerativa. Uma diminuição na SOD nessa doença também foi relatada por Al-Rejaie. Outra pesquisa relatou um aumento no MPO e MDA e uma diminuição na GPX e SOD após a indução da colite no animal. Em consonância com o presente estudo, Liu D-y et al. relataram a relação entre a redução na concentração de agentes antioxidantes como GPX e SOD e o aumento do dano intestinal na colite.
A colite ulcerativa se manifesta com diarreia, perda de peso e sangramento retal, refletidos pelo aumento do DAI. Abd Elmaksoud et al. observaram um aumento significativo no DAI e um aumento na relação peso/comprimento do cólon após a indução da colite. Além disso, da Silva et al. relataram diarreia e perda de peso como características da colite. Consistente com outros estudos, a presente pesquisa mostrou que a indução da colite aumentou o DAI e seus parâmetros relacionados (perda de peso, diarreia e sangramento retal).
Outros fatores significativos na colite são as alterações histopatológicas do tecido do cólon que ocorrem com o aumento de índices como UI e UA. Essa doença está associada a um aumento nos índices UI e UA. Muitos estudos relataram um aumento na UI e UA em modelos animais de colite. Awaad et al. mostraram um aumento nos índices UI e UA após a indução da colite em animais. Este estudo também confirmou os resultados relatados nos estudos mencionados.
Limitação do estudo
A limitação mais importante do nosso estudo foi não ter realizado HPLC e ter se baseado em estudos similares anteriores.
Conclusão
Os resultados do presente estudo indicaram um aumento nos mediadores inflamatórios e oxidantes após a indução da colite no tecido do cólon. Utilizamos a combinação de A. arabica e O. basilicum para tratar a colite ulcerativa, considerando suas propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes e múltiplos efeitos no sistema imunológico. No geral, os dados deste estudo mostraram que essa combinação tem um efeito protetor e reduz as citocinas pró-inflamatórias e os fatores oxidativos no tecido do cólon após o tratamento. Os resultados também mostraram uma melhora na colite. Assim, a combinação de A. arabica e O. basilicum é eficaz no controle da colite ulcerativa. No entanto, mais estudos são necessários para revelar o mecanismo de ação dessa combinação.
Todos os experimentos foram realizados de acordo com as diretrizes para experimentos animais da Universidade de Ciências Médicas de Kerman, em conformidade com as regras éticas relativas ao uso de animais experimentais. Esta pesquisa foi aprovada (Número Ético IR.KMU.AH.REC.1399.127) na Universidade de Ciências Médicas de Kerman, Kerman.
Financiamento
Este trabalho foi apoiado por , Kerman, Irã.
Consentimento para participação
N/A.
Consentimento para publicação
N/A.
Declaração de disponibilidade de dados
Os dados associados a este estudo não foram depositados em um repositório publicamente disponível. Os dados serão disponibilizados mediante solicitação.
Declaração de contribuição de autoria CRediT
Mohammad Abbas Bejeshk: Redação – rascunho original. Amir Hashem Aminizadeh: Redação – revisão e edição. Mohammad Amin Rajizadeh: Redação – rascunho original. Fahimeh Rostamabadi: Metodologia. Fatemeh Bagheri: Metodologia. Mohammad Khaksari: Redação – revisão e edição. Maryam Azimi: Conceitualização.
Declaração de interesses concorrentes
Os autores declaram os seguintes interesses financeiros/relações pessoais que podem ser considerados como potenciais interesses concorrentes:Dra. Maryam Azimi relata que o apoio administrativo foi fornecido por . Dra. Maryam Azimi relata uma relação com a Universidade de Ciências Médicas de Kerman que inclui: participação no conselho. Dra. Maryam Azimi tem patente pendente para N/A. N/A Se houver outros autores, eles declaram que não conhecem interesses financeiros concorrentes ou relações pessoais que poderiam ter influenciado o trabalho relatado neste artigo.
Referências
Doença inflamatória intestinal: patogênese
Revisão da epidemiologia e carga da colite ulcerativa na América Latina
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O extrato de Dilodendron bipinnatum Radlk. alivia a colite ulcerativa induzida por TNBS em ratos ao reduzir a infiltração de células inflamatórias, as concentrações de TNF-α e IL-1β, as expressões de IL-17 e COX-2, apoiar a produção de muco e promover um efeito antioxidante
O extrato de linhaça exibe efeito protetor da mucosa na colite induzida por ácido acético em camundongos ao modular citocinas, mecanismos antioxidantes e anti-inflamatórios
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Suscetibilidade hereditária à colite em camundongos induzida por deficiência de IL-10
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Ginkgo biloba atenua o dano mucosal em um modelo de colite ulcerativa em ratos
As atividades anti-inflamatória e antioxidante do extrato metanólico da casca de Cyrtocarpa procera reduzem a gravidade da colite ulcerativa em um modelo de colite quimicamente induzida
Avaliação do perfil anti-inflamatório e antioxidante da oleuropeína na colite ulcerativa experimentalmente induzida
Efeito modulador do extrato de gengibre em ratos com colite ulcerativa
Efeito protetor da naringenina na colite ulcerativa induzida por ácido acético em ratos
Os efeitos protetor e cicatrizante do Si Shen Wan na colite induzida por ácido trinitrobenzenossulfônico
Efeitos do indigo naturalis nas lesões mucosas colônicas e inflamação em ratos com colite ulcerativa induzida por sulfato de sódio dextrano
O hidroxitirosol alivia a inflamação intestinal, o estresse oxidativo e a apoptose resultantes da colite ulcerativa
As características demográficas e clínicas da colite ulcerativa em uma população do Nordeste brasileiro
Efeito melhorador da galantamina na colite induzida por ácido acético em ratos
Efeito anti-inflamatório da raiz de Daucus carota na colite experimental em ratos
Efeito protetor do Mumiju contra a colite ulcerativa induzida por ácido acético em ratos
Efeito da piperina na inibição da inflamação mediada por TLR4 induzida por AGL e na melhora da colite ulcerativa induzida por ácido acético em camundongos
Atividades antiulcerogênicas e anticolite ulcerativa (CU) de sete derivados de aminas