---

pmid: "40944265"
title: "O Potencial Neuroprotetor de"
authors: "Vasincu A, Rusu RN, Ababei DC, Bulea D, Arcan OD, Vasincu IM, Beșchea Chiriac S, Popescu IR, Bild W, Bild V"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2025 Sep 05"
doi: "10.3390/nu17172877"
source: "PMC Full Text"

O Potencial Neuroprotetor de

Autores

Vasincu A, Rusu RN, Ababei DC, Bulea D, Arcan OD, Vasincu IM, Beșchea Chiriac S, Popescu IR, Bild W, Bild V

Periodico

Nutrients (2025 Sep 05)

Conteudo

O Potencial Neuroprotetor das Espécies de Plantas do Gênero Ocimum: Temperando a Mente com Manjericão Doce e Manjericão Sagrado

As doenças neurodegenerativas (DNs) abrangem um grupo de condições crônicas, caracterizadas por perdas neuronais em grandes áreas do cérebro, levando a comprometimentos cognitivos e comportamentais. A Doença de Alzheimer (DA), a forma mais comum de demência, é uma DN progressiva, caracterizada pelo acúmulo de β-amiloide e proteína tau, acarretando declínio cognitivo, neuroinflamação, disfunção mitocondrial e comprometimento da barreira hematoencefálica, com o estresse oxidativo desempenhando um papel crítico em sua patogênese. Até o momento, a farmacoterapia disponível tem mostrado eficácia limitada, e a atividade multialvo de compostos bioativos neuroprotetores derivados de plantas está atualmente em foco. Esta revisão sintetiza evidências experimentais sobre espécies de Ocimum com potencial neuroprotetor na DA, particularmente Ocimum sanctum e Ocimum basilicum. Essas plantas são ricas em compostos bioativos, incluindo polifenóis, flavonoides, óleos essenciais e triterpenoides que sinergicamente sequestram espécies reativas de oxigênio/nitrogênio, regulam positivamente enzimas antioxidantes endógenas (SOD, CAT e GPx) e reduzem a peroxidação lipídica. Além disso, esses extratos demonstraram capacidade de diminuir o acúmulo de β-amiloide e os níveis de proteína tau, características patológicas chave da DA. Embora pesquisas adicionais sejam necessárias para avaliar plenamente seu potencial como agentes terapêuticos para DNs, ao mergulhar nos mecanismos específicos pelos quais eles melhoram os processos neurodegenerativos, passos importantes podem ser dados em direção a esse objetivo.

1. Introdução

As doenças neurodegenerativas (DNs) são um grupo de condições crônicas que envolvem múltiplas disfunções nos níveis motor, sensorial e perceptual que, por fim, levam a comprometimentos cognitivos e comportamentais. Essas doenças são progressivas e caracterizadas por perda neuronal em grandes áreas do cérebro, sendo observadas principalmente entre os idosos.

O estresse oxidativo, a glicação, a agregação proteica aberrante, os processos inflamatórios e a morte neuronal gradual são algumas características comuns compartilhadas pelas DNs, incluindo a Doença de Alzheimer (DA), a Doença de Parkinson (DP), a Doença de Huntington (DH) ou a Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA). O cérebro é especialmente suscetível ao estresse oxidativo devido à sua alta taxa de consumo de oxigênio e sistemas de desintoxicação fracos. As alterações relacionadas à idade na atividade celular fornecem vias de predisposição para diversas doenças, incluindo a DA, tornando o envelhecimento o principal fator de risco para as DNs.
A presente revisão tem como objetivo explorar os efeitos neuroprotetores de Ocimum sp., especialmente Ocimum sanctum (O. sanctum) e Ocimum basilicum (O. basilicum), na doença de Alzheimer (DA). Além disso, foca no envolvimento do estresse oxidativo na neurodegeneração e no papel dos antioxidantes identificados nessas plantas na inibição desse processo fisiopatológico. O cérebro é considerado o órgão mais vulnerável ao estresse oxidativo devido ao alto consumo de oxigênio e baixa capacidade regenerativa. Ao examinar os mecanismos pelos quais esses compostos exercem seus efeitos neuroprotetores, esta revisão busca fornecer insights para o desenho de possíveis aplicações terapêuticas para o tratamento de doenças neurodegenerativas.
2. Metodologia da Revisão

Uma busca abrangente da literatura foi realizada em várias bases de dados, incluindo PubMed, Scopus, Web of Science e ScienceDirect, utilizando palavras-chave como “Ocimum”, “Tulsi”, “Manjericão-sagrado”, “O. sanctum”, “O. basilicum”, “fitoquímicos”, “neuroproteção”, “Doença de Alzheimer” e “estresse oxidativo”. Os critérios de inclusão compreenderam estudos publicados em inglês entre 2000 e 2025 que focaram na análise fitoquímica, bem como em evidências in vitro, in vivo ou clínicas que destacassem as propriedades neuroprotetoras das espécies de Ocimum. Os critérios de exclusão incluíram estudos que não abordassem especificamente a neurodegeneração ou que se limitassem a investigações agronômicas ou quimiotaxonômicas sem referências a dados biomédicos. Isso aumenta a transparência e reduz o risco de viés de seleção.
3. Mecanismos da Neurodegeneração

A literatura atual propõe vários mecanismos possíveis do processo neurodegenerativo. As mitocôndrias foram identificadas como uma das principais fontes de produção de espécies reativas de oxigênio (ERO), e sua disfunção ao longo do tempo parece contribuir para a degradação neuronal e o processo de envelhecimento. Uma característica-chave dessa teoria é seu potencial para influenciar tanto o ritmo quanto os mecanismos subjacentes do envelhecimento. As mitocôndrias representam o principal local do metabolismo celular do oxigênio, originando-se predominantemente do Complexo I, através da redução parcial da porção FMN (flavina mononucleotídeo) ligada à nicotinamida adenina dinucleotídeo reduzida (NADH) desidrogenase, e do Complexo III, onde as formas semirreduzidas de ubiquinona/ubisemiquinona/ubiquinol participam de reações de transferência de elétrons com oxigênio molecular. Em consonância com esse conceito, inibidores dos complexos respiratórios mitocondriais são rotineiramente utilizados para desencadear estresse oxidativo tanto em modelos experimentais in vitro quanto in vivo de doenças neurodegenerativas (DNs), fornecendo ferramentas valiosas para investigações farmacológicas.
Outro contribuinte mitocondrial relevante para a produção de EROs é a família de enzimas monoamina oxidases (MAOs), ancorada à membrana mitocondrial externa. As MAOs catalisam a oxidação de neurotransmissores de aminas biogênicas—incluindo norepinefrina, dopamina e serotonina (5-hidroxitriptamina)—processo que gera intrinsecamente radicais livres. A MAO-B, em particular, medeia a oxidação de 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina (MPTP) ao seu metabólito tóxico MPP+, que exerce inibição do Complexo I e provoca alterações bioquímicas, clínicas e neuropatológicas semelhantes à DP idiopática.
As mitocôndrias não são a fonte exclusiva de EROs relevante para a neurodegeneração. Metais de transição podem estimular a formação de radicais livres, e marcadores de estresse oxidativo aparecem antes das lesões patológicas na DA. Em cérebros com DA, níveis elevados de cobre juntamente com ferro reduzido têm sido associados à ativação de múltiplas vias oxidativas, incluindo proteína quinase C (PKC, EC 2.7.11.13), NADPH oxidases (EC 1.6.3.1), quinase regulada por sinal extracelular (ERK) 1/2 (EC 2.7.11.24) e poli(ADP-ribose) polimerase (PARP, EC 2.4.2.30), promovendo necrose neuronal oxidativa.
4. Papel do Estresse Oxidativo nas Doenças Neurodegenerativas
O estresse oxidativo desempenha um papel fundamental na patogênese de múltiplas DNs. Evidências emergentes sugerem interconexões intricadas entre estresse oxidativo, neuroinflamação, disfunção mitocondrial e outros processos neurodegenerativos, tanto no início da doença quanto durante a progressão.
O processo de oxidação envolve perda de elétrons, um processo que deve ser precisamente regulado nos sistemas vivos para preservar o equilíbrio redox. No entanto, moléculas instáveis como as EROs, geradas continuamente durante o metabolismo celular, podem propagar reações em cadeia ao desestabilizar moléculas adjacentes. A superprodução de EROs contribui para o envelhecimento e patologias degenerativas, levando à evolução de sistemas antioxidantes endógenos de defesa, incluindo superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa reduzida (GSH) e glutationa peroxidase (GPx). Em sistemas antioxidantes comprometidos, o acúmulo de EROs induz estresse oxidativo, desencadeando a ativação de proteínas pró-apoptóticas da família Bcl-2 e, assim, iniciando a via de morte celular programada. As proteínas Bcl-2 regulam a apoptose inibindo (antiapoptóticas) ou promovendo (pró-apoptóticas) a liberação de citocromo c mitocondrial.
O cérebro humano é particularmente suscetível a danos oxidativos devido ao seu alto teor de ácidos graxos poli-insaturados (AGPIs), incluindo os ácidos araquidônico e linoleico. A peroxidação lipídica, iniciada por interações ROS-AGPIs, gera radicais peroxil lipídicos que propagam reações em cadeia oxidativas adicionais. Os sistemas antioxidantes mitigam isso ao sequestrar radicais livres e interromper as cascatas de peroxidação. As principais ROS implicadas na neurodegeneração incluem o ânion superóxido (O2−), o peróxido de hidrogênio (H2O2) e o radical hidroxila (HO•). As espécies reativas de nitrogênio (RNS), como o óxido nítrico (NO), também contribuem ao reagir com O2− para formar peroxinitrito (ONOO−), um oxidante potente que se decompõe em HO•.
A teoria amplamente aceita do estresse oxidativo do envelhecimento postula que o declínio funcional relacionado à idade decorre do dano oxidativo cumulativo a lipídios, DNA e proteínas por ROS/RNS. Níveis elevados de ROS/RNS podem induzir senescência celular, caracterizada pela secreção de fatores pró-inflamatórios e degradação da matriz extracelular. O estresse oxidativo crônico interrompe a regulação homeostática, particularmente nos sistemas imunológico e antioxidante, ao mesmo tempo que ativa vias inflamatórias. Isso cria um ciclo autoperpetuante onde a inflamação exacerba o estresse oxidativo, acelerando ainda mais a neurodegeneração.
Sob condições fisiológicas, o óxido nítrico (NO) aumenta a biogênese mitocondrial via ativação dependente de GMP cíclico (cGMP) do coativador 1α do receptor gamma ativado por proliferador de peroxissoma (PGC-1α). No entanto, o estresse nitrosativo excessivo prejudica a respiração mitocondrial através da S-nitrosilação dos complexos I e IV na cadeia de transporte de elétrons.
O estresse oxidativo é uma característica dos estágios iniciais da neurodegeneração, com a superprodução de ROS correlacionando-se com declínio cognitivo e neuroinflamação. Estudos pré-clínicos sugerem que intervenções antioxidantes direcionadas ou estratégias de sequestro de ROS podem reduzir marcadores inflamatórios e mitigar danos neuronais. Quebrar o ciclo estresse oxidativo–inflamação representa uma via terapêutica promissora para interromper a progressão da doença.
5. Fisiopatologia da Doença de Alzheimer
A DA é o distúrbio mais comum do sistema nervoso central (SNC), caracterizado pela destruição de neurônios e transmissões sinápticas, com evolução progressiva e irreversível. As principais características neuropatológicas incluem o acúmulo de placas de β-amiloide (Aβ) e emaranhados neurofibrilares no cérebro. Essas alterações levam à deterioração progressiva da memória, cognição e função comportamental, que representam as principais manifestações clínicas da DA.
O hipocampo, um componente do sistema límbico, desempenha um papel central no processo de memória, especialmente na memória episódica e autobiográfica. Na DA, a neurogênese hipocampal é interrompida devido à sinalização alterada do neuropeptídeo Y, que é essencial para a plasticidade sináptica e sobrevivência neuronal.
O peptídeo Aβ é gerado através da clivagem proteolítica da proteína precursora amiloide (APP), que ocorre sob a ação da β- e γ-secretase, produzindo o peptídeo Aβ42 (peptídeo de 42 aminoácidos) e o peptídeo Aβ40, que é mais curto por 2 aminoácidos na extremidade C-terminal. A agregação dos fragmentos de Aβ leva à formação de placas, o que subsequentemente contribui para o comprometimento da neurotransmissão colinérgica observado nos cérebros de pacientes com DA. Desequilíbrios entre a produção de Aβ e os mecanismos de eliminação levam ao seu acúmulo, facilitando a formação de placas e a toxicidade sináptica.

Os agregados de Aβ interrompem a neurotransmissão colinérgica e interagem com cobre (Cu+) e zinco (Zn2+) na fenda sináptica, promovendo reticulação oxidativa e precipitação de amiloide. Embora o Zn2+ desempenhe um papel fisiológico na modulação das vias de sinalização intracelular, particularmente aquelas que regulam a fosforilação de proteínas, bem como as defesas contra o estresse oxidativo, a homeostase desregulada do Zn2+ também pode precipitar o comprometimento mitocondrial e ativar vias apoptóticas, exacerbando assim a perda neuronal na DA.

Observou-se que o estresse oxidativo, a neuroinflamação, a fosforilação da proteína tau, vários neurotransmissores, como o colinérgico, e o metabolismo energético anormal desempenham um papel importante no desenvolvimento da neuropatologia da DA, caracterizada pelo comprometimento da função cognitiva, especialmente o comprometimento da memória, que é um processo irreversível.

Um aspecto muito importante é a barreira hematoencefálica (BHE), pois as alterações patológicas na barreira hematoencefálica levam à interrupção das funções fisiológicas com indução de danos cerebrais e contribuem para muitas doenças neurodegenerativas, como a DA. O acúmulo de Aβ tem sido associado a níveis elevados de prostaglandinas, levando a processos inflamatórios e disfunção da barreira hematoencefálica.

Sabe-se que a incidência e a prevalência de comprometimento cognitivo grave estão aumentando, à medida que as expectativas de vida globais continuam a aumentar. Em todo o mundo, estima-se que mais de 55 milhões de pessoas vivam com DA ou outras demências nos últimos anos, com expectativa de que esse número ultrapasse 152 milhões até 2050. Atualmente, a DA afeta cerca de 7,2 milhões de americanos com 65 anos ou mais, e espera-se que esse número aumente para 13,8 milhões até 2060, sem avanços médicos substanciais na prevenção ou tratamento. O tratamento de baixa qualidade leva ao aumento da pressão sobre as infraestruturas de saúde, impondo encargos socioeconômicos significativos às populações afetadas. Desenvolver novos métodos, incluindo ligantes multialvo direcionados (MTDLs) que podem atacar simultaneamente inúmeras vias patogênicas que contribuem para a neurodegeneração e podem retardar o início e a progressão das DNs, é um objetivo primordial com enorme valor socioeconômico.

6. Perfil Botânico e Etnofarmacológico de Ocimum sp.
   Os compostos naturais foram os primeiros agentes utilizados com finalidade terapêutica. Numerosos pesquisadores sugerem que eles possuem efeitos neuroprotetores, destacando seu potencial para o manejo de doenças como a DA. As espécies do gênero Ocimum, coletivamente chamadas de manjericão, são consideradas o maior gênero desta família e a maioria das espécies é nativa de regiões temperadas do globo. A planta é amplamente distribuída na África, América do Sul (Brasil) e Ásia (Índia). Por exemplo, na Índia, nove espécies de Ocimum foram relatadas e três destas são exóticas: O. americanum L., O. minimum L. e O. africanum Lour. Vários autores relataram entre aproximadamente 30 e 160 espécies de ervas e arbustos anuais e perenes. No entanto, o banco de dados The Plant List inclui 384 nomes científicos de plantas em nível de espécie para o gênero Ocimum e apenas 76 destes são nomes de espécies aceitos, sendo o restante considerado sinônimos, não alocados ou não avaliados. Isso pode ser explicado devido ao alto grau de polimorfismo das plantas. O cultivo extensivo e diferentes fatores ambientais levaram a variações morfológicas observadas nas espécies de Ocimum.

As espécies de Ocimum mais frequentemente cultivadas como fonte de óleos essenciais e compostos aromáticos em alguns países da Europa, América, Ásia Oriental e Austrália são Ocimum basilicum (O. basilicum ou manjericão-doce), Ocimum gratissimum (O. gratissimum) e Ocimum sanctum (O. sanctum ou manjericão-sagrado). Ocimum americanum (O. americanum) é encontrada como espécie ubíqua na Índia, mas também é cultivada na Indonésia devido ao seu óleo essencial. Ocimum kilimandscharicum (O. kilimandscharicum) é cultivada devido ao seu óleo essencial com aroma semelhante ao de cânfora.

7. Fitoquímicos de Ocimum sp. com Potencial Anti-DA

A análise fitoquímica do manjericão mostrou que esta planta é rica em compostos polifenólicos e flavonoides, que desempenham um papel importante na eliminação de radicais livres. O teor total de polifenóis e flavonoides pode variar entre diferentes espécies de Ocimum, com as maiores concentrações encontradas em O. basilicum e O. gratissimum, enquanto as menores concentrações foram encontradas em O. canum. O alto nível dos compostos ativos foi correlacionado com importante atividade antioxidante, medida por vários ensaios de eliminação de radicais. Geralmente, o conteúdo de polifenóis foi medido em mg de equivalente de ácido gálico por grama de extrato (mg EAG/g), enquanto o conteúdo de flavonoides foi medido em mg de equivalente de quercetina por grama de extrato (mg EQ/g).
Os compostos polifenólicos predominantes identificados em extratos de Ocimum incluem ácido sinápico, ácido rosmarínico, metil eugenol, eugenol, luteolina, apigenina, ocimarina, nepetoidina, xantomicrol, himenoxina, luteolina-7-O-glucuronídeo, ácido clorogênico, salvigenina, apigenina-7-O-glucuronídeo, basilimosídeo e ácido oleanólico. Esses compostos destacaram potente atividade de sequestro de radicais. Além disso, há evidências que indicam atividade anti-inflamatória em extratos de Ocimum, demonstrada pela inibição da enzima lipoxigenase e sequestro de radicais de óxido nítrico, enzimas conhecidas por serem críticas na regulação de respostas inflamatórias em várias condições patológicas.

A espectrometria de massa acoplada à cromatografia líquida ou gasosa é o método mais amplamente utilizado para identificar compostos naturais. Para espécies de Ocimum, foram utilizados vários métodos de extração com diferentes solventes, como água-etanol, etanol, metanol, acetato de etila, água, álcool-ácido, clorofórmio e hexano.

O. sanctum contém vários fitoquímicos, incluindo flavonoides, terpenoides, compostos fenólicos, glicosídeos, taninos, saponinas, alcaloides e esteroides. Além disso, é rico em vitaminas C e A, e minerais como zinco, ferro e cálcio, mas também em ácidos graxos ou ácidos carboxílicos, aldeído alifático e derivados de aminoácidos ou carboidratos.

O. sanctum exibe efeitos inibitórios notáveis na peroxidação lipídica, que incriminam a maior concentração de flavonoides polifenólicos e fenólicos, que são fortes antioxidantes. Estudos mostraram que o extrato etanólico de O. sanctum fortalece significativamente os mecanismos de defesa antioxidante, demonstrando suas propriedades neuroprotetoras contra o estresse oxidativo induzido por ruído. Em modelos animais, isso é demonstrado pela atividade elevada de GSH, CAT e SOD.

De acordo com estudos experimentais, extratos etanólicos de O. sanctum podem melhorar a função de memória em modelos de camundongos, modificando as vias colinérgicas no cérebro. Ambos os ensaios utilizados, amnésia induzida por escopolamina e amnésia induzida por envelhecimento, puderam exibir maior latência de descida e supressão da atividade da acetilcolinesterase em células endoteliais microvasculares do cérebro humano, indicando um mecanismo baseado no controle da acetilcolina. A capacidade do extrato de combater o estresse oxidativo através de componentes bioativos como ácido ursólico, ácido rosmarínico, flavonoides (como luteolina e apigenina) e compostos polifenólicos (como cirsimaritina e cirsilineol) apoia ainda mais seus efeitos neuroprotetores.

Parece que as frações que contêm grupos -OH fenólicos podem estar correlacionadas com a capacidade antioxidante. Ao estabilizar radicais fenóxi, substituintes doadores de elétrons (como alquila e hidroxila) aumentam a atividade antioxidante, enquanto grupos retiradores de elétrons (como COOH) diminuem a eficácia. Se nos referirmos aos flavonoides, sabe-se que a estrutura catecol promove doação de elétrons, o que fortalece o sequestro de radicais e também melhora a proteção da membrana.
Em relação ao O. basilicum, o óleo de suas folhas contém componentes importantes como metil chavicol (estragol), linalol, metil cinamato, 1,8-cineol e metil eugenol. O extrato etanólico ou metanólico pode incluir flavonoides (luteolina, catequina, vitexina apigenina, naringenina e rutina), ácido rosmarínico, fenóis, antocianinas e esteroides. Parece que a apigenina e derivados C-glicosilados podem ter alguma atividade potencial na DA como moléculas anti-inflamatórias. Além disso, a naringenina exibiu alguma atividade antioxidante. Estudos sugerem que O. basilicum pode mediar a neurotransmissão GABAérgica e reduzir o nível de acetilcolinesterase cerebral e o estresse oxidativo, melhorando assim as funções cognitivas.
Estudos envolvendo várias espécies de Ocimum (O. minimum, O. americanum, O. africanum e O. basilicum) que visavam comprovar sua atividade anticolinesterase foram desenvolvidos. Os resultados preliminares relataram que O. americanum apresentou a maior atividade, seguido por O. africanum, depois por O. basilicum e O. minimum. Os principais componentes identificados foram compostos fenólicos; ácidos rosmarínico, caftárico e clorogênico, dos quais o ácido clorogênico demonstrou a maior atividade.
Os extratos de O. basilicum foram preparados usando vários solventes como água, acetato de etila, metanol, etanol, butanol, clorofórmio e éter dietílico. Estes demonstraram inibição notável da peroxidação lipídica (LPx) em modelos lipossomáticos e exibiram forte atividade sequestradora de radicais livres. Os óleos essenciais de O. basilicum apresentaram maior potencial antioxidante do que seus constituintes individuais, sugerindo uma interação sinérgica entre seus componentes que aumenta a capacidade de doação de hidrogênio. Os principais componentes do óleo essencial são eugenol e metil chavicol. Parece que a introdução de grupos metoxi pode aumentar a capacidade antioxidante do eugenol. Não apenas os componentes fenólicos são os mais importantes, mas também os metabólitos que apresentaram efeito antioxidante semelhante ao de referência.
A Tabela 1 e a Tabela 2 resumem os fitoquímicos relatados por vários grupos de pesquisadores em diferentes espécies de Ocimum que possuem efeitos neuroprotetores, bem como suas estruturas químicas.
8. Mecanismos Neuroprotetores dos Fitoquímicos de Ocimum sp.
As células neuronais são particularmente vulneráveis ao estresse oxidativo devido ao elevado consumo de oxigênio do cérebro, o que ressalta a importância crítica dos antioxidantes na prevenção ou retardo da neurodegeneração.
Estudos recentes identificaram diversos compostos em especiarias, incluindo O. sanctum e O. basilicum, que exibem propriedades moduladoras positivas nas transmissões sinápticas. A ingestão alimentar rica em antioxidantes tem sido associada a um risco reduzido de demência, sendo o O. sanctum reconhecido por suas propriedades antioxidantes e outras propriedades terapêuticas, como efeitos antidiabéticos, antifúngicos, antimicrobianos, antineoplásicos, cardioprotetores, analgésicos e diaforéticos. O. basilicum é tradicionalmente utilizado para diversos distúrbios nervosos, mas também para doenças neurodegenerativas. Um grande número de estudos revela o potencial do manjericão para modular importantes neurotransmissões, como a GABAérgica, mas especialmente a colinérgica, reduzindo a atividade da acetilcolinesterase (AChE) cerebral. A eficácia dos extratos de O. americanum L. foi avaliada por sua ação inibidora sobre as colinesterases (AChE e butirilcolinesterase), bem como pela eliminação de radicais livres e redução.
Um componente importante da fisiopatologia da DA é o estresse oxidativo, que leva a danos no DNA, peroxidação lipídica e morte celular progressiva. Antioxidantes naturais podem inibir a formação de radicais livres por meio de numerosos mecanismos e reduzir o acúmulo de placas amiloides. A ação antioxidante do extrato de manjericão demonstrou restaurar a SOD e as metaloproteinases, quelar Fe2+ e atenuar os danos neuronais induzidos por peróxido de hidrogênio.
A atividade antioxidante do O. sanctum tem sido amplamente associada à neuroproteção e foi documentada por numerosos pesquisadores. A atividade antioxidante e neuroprotetora do O. sanctum, comparada à do produto natural EGb761, foi avaliada em um modelo de isquemia cerebral em ratos induzida por oclusão bilateral da artéria carótida comum (BCCAO), quando a disfunção motora foi atenuada e o tamanho do infarto cerebral foi reduzido. A captação de EROs pode ser devida a compostos fenólicos, taninos e flavonoides presentes no extrato de O. sanctum.
Estudos in vivo em ratos albinos Wistar indicam que O. sanctum protege contra a toxicidade induzida por cádmio ao aumentar a atividade de enzimas antioxidantes endógenas como SOD, CAT, GPx, GSH e ácido ascórbico (vitamina C). Esses efeitos foram atribuídos às propriedades antioxidantes dos flavonoides, que desempenham um papel essencial na proteção da membrana. Compostos como orientina e vicenina de O. sanctum demonstraram efeitos antioxidantes in vivo significativos, reduzindo a peroxidação lipídica induzida por radiação γ no fígado de camundongos. Foi observada uma diminuição significativa nos níveis de MDA de 15 minutos a 8 horas após a irradiação em comparação com camundongos controle. A peroxidação lipídica, impulsionada pelo estresse oxidativo, é uma via crítica que leva ao dano da membrana neuronal. Outros compostos fenólicos, incluindo cirsilineol, cirsimaritina, apigenina e ácido rosmarínico, também contribuem para as propriedades antioxidantes e neuroprotetoras do extrato de folhas e caules frescos de O. sanctum. Epigenol, isotimonina e isotimusina apresentaram atividade antioxidante em comparação com hidroxitolueno butilado (BHT) e terc-butil hidroquinona (TBHQ) tomados como padrões. Esses compostos bioativos não apenas neutralizam os radicais livres, mas também podem modular múltiplas vias envolvidas no dano oxidativo e na neuroinflamação.
Os óleos essenciais extraídos das folhas de O. sanctum são particularmente ricos em eugenol, carvacrol, timol, linalol, cariofileno, limatrol, apigenina e ácido ursólico; entre estes, o eugenol é considerado o mais valioso terapeuticamente. Esses compostos mostram potencial como candidatos terapêuticos para NDs. As propriedades antioxidantes dos óleos essenciais de manjericão contendo esses compostos foram comparadas com outros antioxidantes conhecidos usados como padrões, como BHT e tocoferol, mostrando atividade notável.
Surge a questão de como o eugenol, por meio de sua ação antioxidante, reduz a resposta inflamatória. Esse composto bioativo de origem vegetal demonstrou prevenir a formação de placas amiloides no hipocampo, bem como a hemólise induzida por amiloide. Também inibiu a peroxidação lipídica microssomal em mitocôndrias de fígado de rato. De fato, a neutralização de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, e a inibição da peroxidação lipídica que prevalece no efeito antioxidante, são mecanismos de ação que fundamentam a atividade funcional e biológica do eugenol.
Conforme discutido anteriormente, as células neuronais são particularmente suscetíveis ao dano oxidativo. Quando os sistemas de defesa antioxidante se tornam prejudicados, o estresse oxidativo resultante pode contribuir significativamente para condições neurodegenerativas. Além disso, o estresse oxidativo e a inflamação são fenômenos que se reforçam mutuamente. Em tecidos inflamados, níveis elevados de EROs são frequentemente observados, criando um ciclo vicioso que agrava o dano tecidual, enfatizando a importância dos antioxidantes tanto na prevenção quanto no manejo terapêutico de doenças neurológicas.
Notavelmente, o extrato de O. sanctum demonstrou regular os níveis de neurotransmissores críticos para a função neuronal. Em um modelo de DA em ratos, o extrato, tanto isoladamente quanto em combinação com levetiracetam, melhorou a função cognitiva, reduziu a disfunção motora e diminuiu o tamanho dos infartos cerebrais. O extrato também reduziu significativamente os níveis de proteína tau e beta-amiloide no hipocampo, restaurando as alterações histológicas e neuroquímicas induzidas pela Aβ.

A disfunção cognitiva induzida em modelos animais (ratos) pela administração de substâncias como atropina ou ciclosporina, ou por eletrochoque máximo, foi melhorada pela administração do extrato de O. sanctum, diminuindo a atividade da AChE cerebral. Em outro estudo, um extrato etanólico de O. sanctum melhorou a capacidade cognitiva de ratos ao atuar no sistema colinérgico, aumentando a atividade da colina acetiltransferase (ChAT), responsável pela síntese de acetilcolina (ACh). Vinte e sete ratos machos brancos de diferentes idades, 3, 6 e 9 meses, foram tratados com um extrato etanólico de O. sanctum por 45 dias em diferentes doses. A avaliação do estudo comportamental pelo labirinto radial de 8 braços, na avaliação da memória de longo prazo, mostrou melhora na capacidade cognitiva em ratos de 6 e 9 meses tratados com 100 mg/kg de peso corporal do extrato. Além disso, em ratos de 6 meses, o extrato aumentou a expressão de ChAT responsável pela síntese de ACh no cérebro.

A hipoperfusão cerebral crônica pode ser causada por radicais livres através da geração de danos cerebrais, levando a distúrbios histopatológicos e funcionais. Os princípios ativos de O. sanctum, como eugenol, isotimucina, ácido rosmarínico, orientina, vicenina e apigenina, demonstraram ser capazes de funcionar como farmacóforos antioxidantes e neuroprotetores potentes. Testado em um modelo animal (ratos) de isquemia cerebral e hipoperfusão, o extrato de O. sanctum (200 mg/kg de peso corporal/dia) utilizado por 7 dias preveniu o aumento da peroxidação lipídica e do estresse oxidativo.

Outro estudo pré-clínico em modelos animais (ratos) demonstrou que o extrato etanólico de O. sanctum teve um efeito neuroprotetor ao aumentar a densidade de neurônios hipocampais. O modelo de DA foi induzido usando o agente químico trimetilestanho (TMT), que causa lesões principalmente na área do hipocampo, fazendo com que os ratos apresentassem certos sintomas comportamentais. A administração do extrato de O. sanctum sugere um aumento na expressão de neuropeptídeos e previne a apoptose neuronal.

O efeito neuroprotetor do extrato de O. sanctum foi demonstrado pelo aumento da viabilidade de células embrionárias humanas de rim-293 (HEK-293) e pela manutenção da estabilidade da expressão de ChAT. Para a indução do modelo de neurodegeneração e neurotoxicidade, as culturas celulares foram tratadas com TMT e o pré-tratamento com extrato de O. sanctum proporcionou proteção contra a apoptose.
Não apenas o O. sanctum demonstrou seu efeito neuroprotetor, mas também o extrato das folhas da espécie O. gratissimum, que foi administrado em ratos Wistar com isquemia cerebral. O extrato melhorou o desempenho cognitivo, especialmente os parâmetros que definem a ansiedade. A atividade antioxidante do O. gratissimum foi atribuída a flavonoides e compostos fenólicos que previnem a indução do estresse oxidativo gerado pelo dano celular. O bloqueio de sistemas enzimáticos e a eliminação de radicais livres são os mecanismos pelos quais flavonoides e fenóis exercem efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios.
Alguns estudos sugerem que o extrato das folhas de O. gratissimum provou amenizar os efeitos da neurotoxicidade cerebelar induzida por acetato de chumbo em ratos. Parece que a diminuição da peroxidação lipídica, a redução dos níveis de MDA e o aumento das atividades de SOD, CAT e GSH no cerebelo reparam a integridade das células do cerebelo.
Para o O. basilicum, particularmente suas moléculas polifenólicas, vários estudos pré-clínicos demonstraram seus fortes efeitos antioxidantes e neuroprotetores. O principal e mais ativo composto isolado do O. basilicum é o ácido rosmarínico, uma molécula polifenólica com forte atividade antioxidante. Este composto é considerado o principal componente responsável pelo efeito neuroprotetor. Embora diferentes mecanismos tenham sido sugeridos, são necessários estudos adicionais para compreender melhor seu papel neuroprotetor. A ação sinérgica de vários compostos bioativos no O. basilicum pode potencializar ainda mais seus efeitos neuroprotetores, tornando-o um candidato promissor para aplicações terapêuticas em DN (doenças neurodegenerativas).
Os estudos em modelos animais in vivo mostraram que o tratamento com escopolamina pode causar degradação da região do hipocampo, mas duas trimetoxiflavonas do O. basilicum melhoraram a memória dos animais, demonstrando ação neuroprotetora. Muitos distúrbios neuropsicológicos, como a DA (doença de Alzheimer), podem ser causados pelos efeitos negativos da ação nociva dos radicais livres no nível intracelular.
Efeitos neuroprotetores do extrato metanólico de O. basilicum em um modelo de neurotoxicidade induzida por campo eletromagnético foram relatados. Os resultados do estudo revelaram um aumento na atividade de SOD, GSH. e CAT, bem como uma diminuição no nível de malondialdeído (MDA), que comprovaram a influência positiva sobre o dano oxidativo nos tecidos cerebrais. Além disso, nos estudos sobre a atividade do extrato acetato de etila de O. basilicum em um modelo de isquemia cerebral global e reperfusão, os pesquisadores observaram a diminuição do tamanho do infarto cerebral, peroxidação lipídica e aumento de GPx, e da memória de curto prazo e coordenação motora.
O linalol é um álcool terciário monoterpênico, um composto chave de muitos óleos essenciais de plantas aromáticas, incluindo O. basilicum, que demonstrou efeitos neuroprotetores em modelos animais, efeitos associados à atividade antioxidante e anti-inflamatória.
O efeito neuroprotetor de O. basilicum e O. gratissimum foi demonstrado in vivo, uma vez que a administração de extrato de folhas de manjericão, nas doses de 200 e 400 mg/kg de peso corporal, melhorou o déficit de memória induzido por escopolamina em camundongos. Além disso, os extratos de manjericão apresentaram efeito antioxidante, bem como atividade inibitória sobre a AChE, resultando em diminuição da síntese de Ach e afetando a neurotransmissão colinérgica em nível central. Essa interrupção do sistema colinérgico é um dos mecanismos responsáveis pela disfunção cognitiva no comprometimento da memória, como na DA.

Outras investigações destacaram o potencial neuroprotetor de O. africanum em modelos experimentais de comprometimento cognitivo. Em um estudo fundamental empregando déficits de memória induzidos por escopolamina em roedores, a administração de óleo volátil de O. africanum aumentou significativamente o tempo de latência no teste de esquiva passiva, indicando melhora na retenção de memória. Simultaneamente, foi observada uma redução notável na atividade da AChE no tecido cerebral, sugerindo aprimoramento da neurotransmissão colinérgica central, um efeito associado à melhora do desempenho cognitivo.

Dados recentes da literatura sobre os efeitos de Ocimum sp. na neurodegeneração, especialmente na DA, são apresentados na Tabela 3, Tabela 4 e Tabela 5.

Embora os ensaios clínicos sobre os efeitos benéficos de Ocimum sp. estejam aumentando, são necessárias mais pesquisas sobre sua eficácia em doenças neurodegenerativas. Jamshidi e Cohen destacaram que uma série de estudos clínicos utilizando Ocimum sp. relatou melhorias no humor e na função cognitiva dos participantes, independentemente de aspectos como gênero, sexo, formulação ou dose.

Os efeitos neuroprotetores, de melhora cognitiva e de alívio do estresse do OS foram estudados por Sampath et al., em um ensaio clínico controlado por placebo. No estudo, foi utilizado extrato etanólico a 70% de Ocimum sanctum (EtOS), administrado em cápsulas (300 mg/dia) a 40 participantes saudáveis, por 4 semanas. Os autores destacaram os efeitos benéficos do EtOS em comparação ao placebo na memória de curto prazo, nas funções executivas centrais da cognição, como processamento e recuperação de informações, flexibilidade cognitiva e atenção.

Outro estudo randomizado e controlado por placebo conduzido por Saxenta et al. relatou achados positivos. Um total de 158 participantes recebeu cápsulas de OciBest (extrato da planta inteira de O. tenuiflorum, contendo 400 mg de ativos) em uma dose total correspondente a 1200 mg de ativos, por um período de 2 semanas. A administração do extrato determinou uma diminuição significativa na intensidade do esquecimento para cerca de um terço da observada no grupo placebo, ao mesmo tempo que proporcionou alívio eficaz da sensação frequente de fadiga, sendo 39% mais eficaz no manejo dos sintomas de estresse, em comparação ao grupo placebo.
Em outro ensaio clínico conduzido por Bhattacharyya et al., no qual 35 participantes receberam 500 mg de extrato vegetal de O. sanctum em cápsulas, duas vezes ao dia, por 60 dias, os autores relataram melhora na atenção, bem como no estresse e na ansiedade. No entanto, deve-se destacar como limitação que este estudo não teve grupo de controle com placebo.
Em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de 8 semanas conduzido por Lopresti et al., a administração de um extrato de Ocimum tenuiflorum (250 mg/dia) determinou melhorias importantes nas medidas autorrelatadas de estresse percebido e qualidade do sono, reduzindo também a resposta ao estresse após exposição a um estressor agudo e diminuindo a excreção crônica de cortisol. Isso é importante, pois o estresse psicológico aumenta a atividade do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal e, consequentemente, o nível de hormônios glicocorticoides, podendo também determinar danos estruturais e funcionais ao hipocampo, influenciando ainda os processos de aprendizado e memória. Além disso, a associação entre sono e função cognitiva é amplamente reconhecida, devido ao papel do sono no aprendizado, memória e plasticidade sináptica, bem como na eliminação de resíduos do cérebro.
Quanto à segurança, os autores relataram não haver eventos adversos graves durante os ensaios que mencionamos, sugerindo que os extratos utilizados são considerados seguros.
Os efeitos de outras espécies de Ocimum na neurodegeneração.
Espécies de Ocimum Modelo de Doença e Espécie Mecanismo Neuroprotetor Efeito Neuroprotetor Referências O. gratissimum Ratos Wistar com isquemia cerebral Atividade antioxidante → sequestro de radicais livresEfeitos anti-inflamatórios → bloqueio de sistemas enzimáticos envolvidos no processo inflamatório Reduz o estresse oxidativo, proteção neuronalLimita a neuroinflamaçãoMelhora o desempenho cognitivo O. gratissimum Neurotoxicidade cerebellar induzida por acetato de chumbo em ratos ↓ peroxidação lipídica↓ nível de MDA↑ defesa antioxidante → ↑ níveis de SOD, CAT e GSH no cerebelo Melhora a neurotoxicidade no cerebelo O. gratissimum Modelo murino de déficit de memória induzido por escopolamina ↓ da atividade da AChE no tecido cerebral → ↓ da síntese de Ach → afetando a neurotransmissão colinérgica em nível central Proteção do hipocampo Melhora déficits de memória O. africanum Modelo murino de déficit de memória induzido por escopolamina Inibe a atividade da AChE no tecido cerebral → ↑ atividade da AchAtividade antioxidante → ↓ estresse oxidativo Melhora o desempenho em testes comportamentais de aprendizado/memória Melhora déficits de aprendizado e memória Efeitos neuroprotetores contra danos oxidativos O. americanum Ratos Wistar Atividade antioxidante → regula positivamente SOD, CAT, GSH Modula vias colinérgicas Efeitos neuroprotetores em modelos de comprometimento cognitivo Atividade anti-inflamatória Suprime a inflamação neural O. kilimandscharicum Lesão de isquemia-reperfusão cerebral induzida por BCCAO em camundongos Swiss Albino Atividade antioxidante Modulação de sistemas de neurotransmissores Melhora cognição/habilidades motorasRedução do tamanho do infartoDefesas antioxidantes aumentadas
Legenda: ↑, aumento; ↓, diminuição; →, resulta em.
9. Análise Comparativa do Perfil Fitoquímico e das Ações Neuroprotetoras das Espécies de Ocimum
As seis espécies estudadas (O. sanctum, O. basilicum, O. gratissimum, O. africanum, O. americanum e O. kilimandscharicum) possuem perfis fitoquímicos distintos e efeitos neuroprotetores variados. Os efeitos neuroprotetores de O. sanctum são atribuídos principalmente ao eugenol, ao ácido rosmarínico, à orientina e à vicenina. Apresenta efeitos antioxidantes e regulação colinérgica positiva (↑ atividade da ChAT, ↓ AChE) em vários modelos de DA e isquemia. Significativamente, O. sanctum diminui os danos causados por Aβ e tau em modelos de DA em ratos.
O. basilicum é rico em ácido rosmarínico, linalol e metil chavicol, que confere proteção antioxidante significativa (↓MDA, ↑SOD, ↑CAT e ↑GPx), mas uma modulação colinérgica direta relativamente mais fraca que O. sanctum. Evidências experimentais demonstram que o tratamento pós-isquêmico com extrato de folhas da planta resulta em melhorias acentuadas na memória e coordenação motora, bem como em uma redução significativa no tamanho do infarto cerebral.
O. gratissimum contém níveis elevados de ácido cafeico, ácido elágico e eugenol. Caracteriza-se por propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, resultando na inibição da LOX/COX e da geração de NO. No teste de neurotoxicidade cerebelar induzida por acetato de chumbo em ratos, ele melhora a neurotoxicidade no cerebelo.

O. africanum demonstra atividade anti-AChE significativa, indicando seu potencial para preservação da memória em modelos de déficit de memória induzido por escopolamina. O. americanum foi relatado como contendo ácido clorogênico e ácido rosmarínico, com potente atividade anti-AChE demonstrada de acordo com múltiplos estudos fitoquímicos e farmacológicos. Análises comparativas indicam que O. americanum tem maior inibição da colinesterase do que O. basilicum, evidenciada por valores de IC50 mais baixos e atividade anti-AChE aumentada tanto em extratos metanólicos quanto em óleos essenciais.

Em relação ao O. kilimandscharicum, é abundante em cânfora e borneol. Os extratos foram submetidos a pesquisas neurofarmacológicas limitadas. No entanto, investigações preliminares mostram que extratos da folha de O. kilimandscharicum podem aumentar as defesas antioxidantes e reduzir a lesão cerebral induzida por isquemia/reperfusão em modelos murinos.

Várias classes químicas dentro de Ocimum sp. têm contribuições distintas para a neuroproteção. Os ácidos fenólicos (ácido rosmarínico, ácido cafeico e ácido clorogênico) são potentes removedores de ERO, inibidores da peroxidação lipídica e quelantes de metais. Notavelmente, o ácido rosmarínico demonstrou diminuir a agregação de Aβ in vitro, inibindo diretamente a formação de oligômeros e fibrilas tóxicas de Aβ através de sua ligação à estrutura β-folha.

Os flavonoides (apigenina, luteolina, orientina, vicenina e quercetina) exercem propriedades antioxidantes e também modulam importantes vias de sinalização neurobiológica e inflamatórias relevantes para doenças neurodegenerativas, como PI3K/Akt e MAPK (incluindo ERK1/2 e p38).

Terpenoides e óleos essenciais (eugenol, linalol, carvacrol e borneol) demonstram notável atividade de sequestro de radicais e influenciam diretamente os sistemas neurotransmissores; por exemplo, o eugenol inibe potentemente a AChE e a MAO-B e também mostra atividade anti-agregação contra Aβ. O linalol exerce habilidades ansiolíticas e anti-inflamatórias principalmente pela modulação da via GABAérgica. Triterpenoides de Ocimum sp., especificamente ácido ursólico e ácido oleanólico, são reconhecidos por sua capacidade de atravessar a BHE e exibir propriedades anti-inflamatórias e antiapoptóticas.

10. Conclusões

Os efeitos antioxidantes e neuroprotetores de diferentes espécies de Ocimum — particularmente O. sanctum e O. basilicum — são atribuídos principalmente ao seu rico conteúdo de flavonoides, compostos fenólicos e óleos essenciais. Esses compostos bioativos agem sinergicamente para melhorar a atividade de enzimas antioxidantes endógenas, sequestrar radicais livres e inibir a peroxidação lipídica, protegendo assim as células neuronais do dano oxidativo e apoiando a saúde cognitiva.
Notavelmente, essas plantas demonstraram potencial terapêutico em diferentes modelos celulares e animais de distúrbios neurodegenerativos, incluindo DA, nos quais foram mostradas para melhorar déficits cognitivos e reduzir marcadores característicos patológicos, como a proteína tau e o acúmulo de beta-amiloide. Sua eficácia também foi destacada em vários estudos clínicos, nos quais foram mostradas para melhorar processos cognitivos.

No entanto, mais pesquisas são necessárias para esclarecer os mecanismos moleculares precisos envolvidos e explorar seu potencial como agentes terapêuticos em doenças neurodegenerativas. Especificamente, trabalhos futuros devem ter como objetivo conduzir ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo em adultos com certo grau de comprometimento cognitivo, para abordar a farmacocinética e a biodisponibilidade como segurança, bem como quantificar interações sinérgicas entre os compostos ativos de Ocimum. Essa abordagem integrada destacará os efeitos benéficos das intervenções baseadas em Ocimum em distúrbios neurodegenerativos, como a doença de Alzheimer.

Isenção de responsabilidade/Nota do Editor: As declarações, opiniões e dados contidos em todas as publicações são exclusivamente dos autores e colaboradores individuais e não da MDPI e/ou editores. A MDPI e/ou os editores se isentam de responsabilidade por qualquer dano a pessoas ou propriedades decorrentes de quaisquer ideias, métodos, instruções ou produtos mencionados no conteúdo.

Contribuições dos Autores
Conceptualização, A.V., I.M.V. e V.B.; metodologia, A.V. e V.B.; validação, A.V. e R.-N.R.; análise formal, A.V., W.B. e O.D.A.; investigação, A.V., I.M.V., V.B., D.-C.A., I.-R.P. e S.B.C.; recursos, A.V., I.M.V., V.B., W.B., D.-C.A., D.B. e R.-N.R.; redação—preparação do rascunho original, A.V., I.M.V., R.-N.R., D.-C.A. e D.B.; redação—revisão e edição, A.V., I.M.V., D.-C.A., I.-R.P., W.B. e V.B.; visualização, V.B., W.B., D.-C.A. e S.B.C.; supervisão, V.B. e W.B.; administração do projeto, A.V., I.M.V., R.-N.R., D.-C.A. e V.B. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.

Declaração do Conselho de Revisão Institucional
Não aplicável.

Declaração de Consentimento Informado
Não aplicável.

Declaração de Disponibilidade de Dados
Nenhum novo dado foi criado ou analisado neste estudo. O compartilhamento de dados não se aplica a este artigo.

Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflitos de interesse.

Abreviações
Ach Acetilcolina
AchE Acetilcolinesterase
AD Doença de Alzheimer
ALS Esclerose lateral amiotrófica
APP Proteína precursora de amiloide
Aβ Beta-amiloide
BBB Barreira hematoencefálica
BCCAO Oclusão bilateral da artéria carótida comum
BHT Hidroxitolueno butilado
CAT Catalase
cGMP GMP cíclico
ChAT Colina acetiltransferase
Cu+ Cobre
ERK Quinase regulada por sinal extracelular
FMN Mononucleotídeo de flavina
GAE Equivalente de ácido gálico
GPx Glutationa peroxidase
GSH Glutationa reduzida
H2O2 Peróxido de hidrogênio
HD Doença de Huntington
HEK-293 Rim embrionário humano-293
HO• Radical hidroxila
LPx Peroxidação lipídica
MAO Monoamina oxidase
MDA Malondialdeído
MPTP 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina
MTDL Ligante direcionado a múltiplos alvos
NADH Nicotinamida adenina dinucleotídeo reduzido
ND Doença neurodegenerativa
NO Óxido nítrico
O. basilicum Ocimum basilicum
O. sanctum Ocimum sanctum
O2− Ânion superóxido
ONOO− Peroxinitrito
PARP Poli(ADP-ribose) polimerase
PD Doença de Parkinson
PGC-1α Coativador-1α do receptor gama ativado por proliferador de peroxissomo
PKC Proteína quinase C
PUFA Ácido graxo poli-insaturado
QE Equivalente de quercetina
RNS Espécies reativas de nitrogênio
ROS Espécies reativas de oxigênio
SOD Superóxido dismutase
TBHQ Terc-butil hidroquinona
TMT Trimetilestanho
Zn2+ Zinco

As seguintes abreviações são usadas neste manuscrito:

Referências
Patologia das Doenças Neurodegenerativas
Carga global, regional e nacional de distúrbios neurológicos durante 1990-2015: Uma análise sistemática para o Estudo de Carga Global de Doenças 2015
Ativação transcricional da expressão de genes antioxidantes por Nrf2 protege contra disfunção mitocondrial e morte neuronal associadas à neurodegeneração aguda e crônica
Fármacos, nutrientes e princípios fitoativos melhorando o período de saúde de modelos de roedores de doenças humanas relacionadas à idade
Bases moleculares do tratamento da doença de Alzheimer com antioxidantes: Prevenção do estresse oxidativo
Modulação do sistema antioxidante endógeno por polifenóis do vinho em doenças humanas
Estresse oxidativo em doenças neurodegenerativas: Mecanismos e perspectivas terapêuticas
Doença de Alzheimer
Papéis do zinco e da metalotioneína-3 na disfunção lisossomal induzida por estresse oxidativo, morte celular e autofagia em neurônios e astrócitos
Estresse Oxidativo em Doenças Neurodegenerativas: De Estudos Pré-Clínicos a Aplicações Clínicas
Estresse oxidativo e doenças neurodegenerativas: Uma revisão das opções terapêuticas antioxidantes a montante e a jusante
Espécies Reativas de Oxigênio: Papel na Fisiopatologia e Mecanismo de Antioxidantes Endógenos e Dietéticos durante o Estresse Oxidativo
Estresse oxidativo, envelhecimento e doenças
Uma atualização da teoria da oxidação-inflamação do envelhecimento: O envolvimento do sistema imunológico no oxi-inflam-envelhecimento
Controle transcricional da biogênese mitocondrial e sua interface com processos inflamatórios
Efeitos protetores do 6-(metilsulfinil)hexil isotiocianato no déficit cognitivo, estresse oxidativo, inflamação e apoptose induzidos por Aβ(1-42) em camundongos
Efeitos precoces da injeção de oligômeros de Aβ1-42 em camundongos: Envolvimento das vias PI3K/Akt/GSK3 e MAPK/ERK1/2
Doença de Alzheimer: Uma visão geral da patogênese dependente do beta-amiloide e suas implicações terapêuticas, juntamente com abordagens in silico enfatizando o papel dos produtos naturais
Capítulo 18—Fitoquímicos Alimentares na Doença Neurodegenerativa
Neuroproteção por nutracêuticos derivados de especiarias: Você é o que você come!
A agregação da proteína Tau e sua interação com a beta-amiloide
Capítulo 8—Nutracêuticos na Profilaxia e Terapia de Doenças Neurodegenerativas
Capítulo 10—Fitoquímicos como intervenções terapêuticas em doenças neurodegenerativas
O efeito neuroprotetor do extrato etanólico de Ocimum sanctum Linn. na regulação da densidade neuronal em áreas do hipocampo como memória autobiográfica central em modelo de rato com doença de Alzheimer
Metais nas doenças de Alzheimer e Parkinson
Regulação redox do zinco intracelular: Sinalização molecular na vida e morte dos neurônios
Avanços no estresse oxidativo induzido por metais e doenças humanas
Estresse oxidativo e envelhecimento cerebral: O zinco é o elo?
O presente e o futuro da farmacoterapia da doença de Alzheimer: Uma revisão abrangente
Capítulo 98—Ocimum sanctum Linn. (Manjericão Sagrado) para Melhorar a Cognição
Disfunção Mitocondrial na Doença de Alzheimer: Oportunidades para o Desenvolvimento de Fármacos
Revisão: Papel da inflamação do desenvolvimento e da disfunção da barreira hematoencefálica em doenças do neurodesenvolvimento e neurodegenerativas
Plantas etnomedicinais usadas para o tratamento de doenças neurodegenerativas em Himachal Pradesh, Índia, no Himalaia Ocidental
Inflamação e amiloidose cerebral estão desconectadas em um modelo animal da doença de Alzheimer
Estimativa da prevalência global de demência em 2019 e prevalência prevista em 2050: Uma análise para o Estudo de Carga Global de Doenças de 2019
Fatos e números da doença de Alzheimer 2025
Papel do Ocimum sanctum no modelo experimental da doença de Alzheimer em ratos
Estratégias Protetoras Comuns na Doença Neurodegenerativa: Focando em Fatores de Risco para Alvejar o Sistema Redox Celular
Compostos Naturais para a Terapia da Doença de Alzheimer: Uma Revisão Sistemática de Estudos Pré-Clínicos e Clínicos
O efeito sinérgico do fungo filtro Aspergillus terreus e do extrato aquoso de Fucus vesiculosus em algumas características de crescimento do Ocimum basilicum e seu conteúdo de substâncias ativas
Ocimum kilimandscharicum Guerke (Lamiaceae): Um Novo Registro de Distribuição para a Índia Peninsular com Ênfase no seu Potencial Econômico
Diversidade do gênero Ocimum (Lamiaceae) através de análise morfo-molecular (RAPD) e química (GC-MS)
Diversidade genética e seleção de quimiotipos no gênero Ocimum
The Plant List. Versão 1.1—Uma Lista de Trabalho de Todas as Espécies de Plantas
Química e bioatividades de óleos essenciais de algumas espécies de Ocimum: Uma visão geral
Relações genéticas entre táxons de manjericão (Ocimum L.) com base em marcadores moleculares, conteúdo de DNA nuclear e número de cromossomos
Avaliação química, biológica e in silico do óleo essencial de Ocimum viride
Conteúdo, composição e bioatividade dos óleos essenciais de três genótipos de manjericão em função da colheita
Análise fitoquímica, atividades antioxidante, anti-inflamatória, antigenotóxica e anticancerígena de diferentes extratos de plantas de Ocimum preparados por método assistido por ultrassom
Espécies de Ocimum: Uma Revisão sobre Constituintes Químicos e Atividade Antibacteriana
Perfil fitoquímico e antioxidante de Ocimum sanctum
Explorando a Química das Espécies de Ocimum sob Extrações Específicas e Métodos Cromatográficos: Uma Revisão Sistemática
O papel biológico da 12-lipoxigenase do ácido araquidônico (ALOX12) em várias doenças humanas
Conjunto de dados do perfil fitoquímico e de metabólitos secundários do extrato etanólico de folhas de manjericão sagrado (Ocimum sanctum Linn) usando espectrofotometria, cromatografia em camada fina, espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier e ressonância magnética nuclear
Uma revisão abrangente sobre fitoquímica, farmacologia molecular, aparato clínico e translacional de Ocimum sanctum L.
Estresse oxidativo no cérebro e atividade antioxidante de Ocimum sanctum na exposição ao ruído
Inibição da peroxidação lipídica por extratos botânicos de Ocimum sanctum: Estudos in vivo e in vitro
Uma visão geral fitofarmacológica sobre espécies de Ocimum com ênfase especial em Ocimum sanctum
Base colinérgica do efeito de melhora da memória de Ocimum tenuiflorum Linn
Extrato etanólico de Ocimum sanctum. Melhora a capacidade cognitiva desde o início da idade adulta até a meia-idade mediada pelo aumento da atividade da colina acetiltransferase em modelo de rato
Mudanças nos neurotransmissores cerebrais induzidas por estresse de ruído e o efeito do tratamento com Ocimum sanctum (Linn) em ratos albinos
Composição química de Ocimum sanctum por análise LC-ESI-MS/MS e seus efeitos protetores contra danos ao tecido pulmonar e neuronal induzidos por fumaça em ratos
Perfil químico, atividades antiproliferativa, antioxidante e de inibição enzimática de Ocimum basilicum L. e Pulicaria undulata (L.) C.A. Mey. cultivadas no Sudão
Determinação de voláteis, atividade antioxidante e teor de polifenóis no resíduo pós-colheita de Ocimum basilicum L.
Trimetoxiflavonas de folhas de Ocimum basilicum L. melhoram a memória de longo prazo em camundongos modulando múltiplas vias
Potencial antiacetilcolinesterase e classificação do metaboloma de 4 espécies de Ocimum determinados por UPLC/qTOF/MS e ferramentas quimiométricas
Propriedades Antimicrobianas e Outras Farmacológicas de Ocimum basilicum, Lamiaceae
Análise fitoquímica e potencial antioxidante de Ocimum gratissimum Linn (Lamiaceae) comumente consumido na República do Benin
Uma revisão sobre os usos tradicionais, fitoquímica e atividades farmacológicas do manjericão-cravo (Ocimum gratissimum L.)
Caracterização fitoquímica e antioxidante comparativa de Trifolium pratense L.
Composição Fitoquímica, Propriedades Farmacológicas e Aplicações Terapêuticas de Ocimum
Ocimum sanctum Linn. Uma planta reservatório para aplicações terapêuticas: Uma visão geral
Capítulo 5—Ocimum sanctum
Uma Revisão Abrangente dos Constituintes Fitoquímicos e Bioatividades de Ocimum tenuiflorum
Identificação de Compostos Aromáticos Chave em Manjericão (Ocimum L.) Usando Avaliação Sensorial, Metabolômica e Análise de Volatilômica
Uma Revisão sobre a Flavonoide Apigenina: Ingestão Alimentar, ADME, Efeitos Antimicrobianos e Interações com a Microbiota Intestinal Humana
Estudo in silico da Atividade Antiviral de Compostos Polifenólicos de Ocimum basilicum por Docking Molecular, ADMET e Análise de Drug-Likeness
Perfis de Flavonoides de Dois Novos Híbridos Romenos de Ocimum Aprovados
Determinação da Composição Química e Investigação das Atividades Biológicas de Ocimum basilicum L. Molecules 2023, 28, 614
Extratos de Ocimum sanctum, Zingiber officinale e Piper nigrum e seus efeitos nas modulações da microbiota intestinal (potencial prebiótico), marcadores inflamatórios basais e níveis lipídicos: Estudo de suplementação oral em ratos saudáveis
Toxicidade, Atividade Antioxidante e Fitoquímicos de Folhas de Manjericão (Ocimum basilicum L.) Cultivadas no Sul do Punjab, Paquistão
Indução de Calos de Ocimum sanctum e Estimativa de seu Conteúdo Total de Flavonoides
Caracterização de cultivares dentro de espécies de Ocimum por perfis de flavonoides exsudados
Extrato Etanólico de Folhas de Ocimum sanctum Reduziu a Invasão e a Atividade da Metaloproteinase da Matriz de Linhagens Celulares de Câncer de Cabeça e Pescoço
Atividade Antiproliferativa de (-)-Rabdosiína Isolada de Ocimum sanctum L. Medicines 2019, 6, 37
Quantificação de eugenol, luteolina, ácido ursólico e ácido oleanólico em variedades preta (Krishna Tulasi) e verde (Sri Tulasi) de Ocimum sanctum Linn. usando cromatografia de camada delgada de alta eficiência
Efeito inibitório de extratos de folhas de Ocimum basilicum e Ocimum gratissimum sobre duas enzimas-chave envolvidas na obesidade e hipertensão in vitro
Uma revisão abrangente sobre extratos de plantas medicinais como agentes antibacterianos: Fatores, insights de mecanismos e perspectivas futuras
Uma Revisão Abrangente sobre Fitoconstituintes e Atividade Farmacológica da Seção de Manjericão Sagrado Ocimum sanctum (Tulsi)
Análise de ingredientes funcionais e composição de Ocimum basilicum
Um Estudo de Longo Prazo sobre Compostos Químicos e sua Localização em Folhas de Manjericão Doce de Produtores Orgânicos e Convencionais
Ocimum campechianum Mill. do Equador Amazônico: Composição Química e Atividades Biológicas de Extratos e seus Principais Constituintes (Eugenol e Ácido Rosmarínico)
Uma Revisão sobre as Propriedades Medicinais da Orientin
Os Constituintes Químicos de Ocimum sanctum e suas Aplicações Farmacológicas: Uma Revisão
Orientina: Um glicosídeo natural com atividades farmacológicas versáteis
Glicosídeos de flavonoides foliares como caracteres quimiossistemáticos em Ocimum
Teor de óleos essenciais, composição e atividade antioxidante de genótipos selecionados de manjericão (Ocimum basilicum L.)
Perfil metabolômico abrangente combinado com quimiometria identifica variação específica de espécies e variedades de ervas medicinais: um estudo com Ocimum
Atividade antimicrobiana in vitro de flavonoides de Ocimum sanctum com efeito sinérgico de sua forma combinada
Desenvolvimento e validação de método de CLAE-FR para Vicenina-2, Orientin, Cinarosídeo, Ácido betulínico, Genisteína e oito principais constituintes bioativos com perfilamento por LC-ESI-MS/MS no gênero Ocimum
Aspectos etnofarmacológicos e fitoquímicos de Ocimum sanctum Linn — O Elixir da Vida
Atividade anticancerígena da Vicenina-2 contra carcinoma de bolsa bucal induzido por 7,12-dimetilbenz[a]antraceno em hamsters
Manjericão americano, Ocimum americanum, tem propriedades neuroprotetoras no processo de envelhecimento
Aproveitando as propriedades antibacterianas, antidiabéticas e anticarcinogênicas de Ocimum sanctum Linn (Tulsi)
Caracterização físico-química, polifenóis e flavonoides de diferentes extratos de folhas de quatro variedades de tulsi (Ocimum sp.)
Composição química dos óleos essenciais de três cultivares de Ocimum basilicum L. da Sérvia
Um olhar sobre a quimiodiversidade de espécies de Ocimum: Tendências, implicações e estratégias para a qualidade e melhoria do rendimento do óleo essencial
Ocimum gratissimum L. e Ocimum sanctum L.: Análise composicional comparativa de óleos essenciais e atividades biológicas in vitro com predição in-silico PASS e estudos ADME/Tox
Avaliação do óleo essencial de Ocimum americanum como aditivo em dietas de corvina vermelha (Sciaenops ocellatus)
Composição química do óleo essencial de Ocimum sanctum L. cultivado na região de Garhwal, Uttarakhand, Índia
Suplementação com carvacrol, composto bioativo de Ocimum sanctum, atenua a toxicidade por fluoreto em ratos intoxicados por fluoreto de sódio: um estudo com respeito ao aspecto clínico
Composição do óleo essencial e perfil de isótopos estáveis de Ocimum campechianum Mill. (Lamiaceae) cultivado no Peru
Composição do óleo essencial de Ocimum basilicum L. e Ocimum minimum L. na Turquia
Composição comparativa de óleos voláteis de quatro espécies de Ocimum do norte da Índia
Composição química e atividade antifúngica de óleos essenciais de espécies de Ocimum
Gênero Ocimum em termos de conteúdo mineral, nutricional, químico e atividade biológica
Rendimento e composição do óleo essencial de Ocimum basilicum L. em diferentes estádios fenológicos, densidade de plantas e métodos de secagem pós-colheita
Composições químicas e atividades antimicrobianas de óleos essenciais de Ocimum sanctum L. em diferentes estádios de colheita
Composição química e atividade antifúngica do óleo essencial de Ocimum basilicum L.
Atividade antimicrobiana de óleos essenciais de Ocimum gratissimum L. de diferentes populações do Quênia
Folhas de manjericão (Ocimum basilicum L.) como fonte de compostos bioativos
Quimiotipagem de variedades de manjericão (Ocimum basilicum L.) disponíveis comercialmente: cultivar e morfotipo influenciam a composição de ácidos fenólicos e propriedades antioxidantes
Análise da Extração de Ácido Cafeico de Ocimum gratissimum Linn. por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência e seus Efeitos em uma Linhagem Celular de Câncer Cervical
Caracterização Fitoquímica e Propriedades Bioativas do Manjericão Canela (Ocimum basilicum cv. ‘Cinnamon’) e Manjericão Limão (Ocimum × citriodorum)
Avaliação Fitoquímica e Farmacológica do Resíduo Subproduto Desenvolvido a partir do Resíduo Pós-Destilação de Ocimum americanum (Lamiaceae)
Abordagens Abrangentes sobre os Constituintes Químicos e Propriedades Farmacológicas de Flores e Folhas de Manjericão Americano (Ocimum americanum L.)
Ácido Chicórico Encontrado em Folhas de Manjericão (Ocimum basilicum L.)
Identificação do Ácido Chicórico como Agente Hipoglicemiante do Extrato de Folhas de Ocimum gratissimum em um Estudo de Biomonitoramento in vivo
Fração Rica em Flavonoides da Folha de Ocimum gratissimum L. Suprime a Resposta Inflamatória Induzida por LPS em Macrófagos RAW 264.7 e Peritonite em Camundongos
Estudo Comparativo de Algumas Espécies Selecionadas do Gênero Ocimum sobre a Atividade de Captura de Radicais Livres e Atividade Hepatoprotetora contra Intoxicação Induzida por CCl4 em Ratos
Componentes Químicos dos Óleos Essenciais do Caule de Ocimum basilicum L. e Ocimum tenuiflorum L. e Avaliação de suas Atividades Antioxidantes pelo Método DPPH
O Óleo Essencial de Ocimum americanum do Senegal e Gâmbia como Fonte de Metileugenol para o Controle de Bactrocera dorsalis, Mosca-das-Frutas
Transporte e Biossíntese de Eugenol através de Enxertia em Plantas Aromáticas do Gênero Ocimum
Fitoquímica e Propriedades Farmacológicas de Extratos e Óleo Essencial de Ocimum gratissimum (L.) — Uma Revisão Crítica
Composição Química, Atividades Antimicrobiana e Antioxidante In Vitro dos Óleos Essenciais de Ocimum gratissimum, O. sanctum e seus Principais Constituintes
Composição Química do Óleo Essencial de Ocimum kilimandscharicum Guerke Cultivado em Phagwara, Punjab, Índia
A Impressão Digital UV e FTIR do Óleo Essencial de Ocimum kilimandscharicum Guerke: Um Quimiotipo Rico em Eugenol
Análise Cromatográfica de Flavonoides e Ácidos Fenólicos na Erva Ocimum sanctum L.
Atividades Antioxidantes Comparativas de Extratos de Vernonia amygdalina e Folhas de Ocimum gratissimum
Estimativa do Teor Fenólico Total em Variedades Selecionadas de Espécies de Ocimum Cultivadas em Diferentes Condições Ambientais
Caracterização de Metabólitos Secundários em Diferentes Partes de Ocimum gratissimum L. por Atividade Antioxidante In Vitro e Análise por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência com Detector de Arranjo de Diodos
Perfil por CLAE de Ácidos Fenólicos e Flavonoides de Ocimum sanctum e O. basilicum
Conteúdo de Ácido Rosmarínico e Análise de RAPD de Plantas de Manjericão (Ocimum americanum) Regeneradas in vitro
Impressão Digital Química e Atividade Antifalcêmica do Ácido Rosmarínico e Extratos Metanólicos de Três Espécies de Ocimum da República Democrática do Congo
Extrato Rico em Ácido Rosmarínico de Ocimum basilicum L. Reduz a Hiperlipidemia em Camundongos Hiperlipidêmicos Induzidos por Dieta Rica em Gordura e Previne a Oxidação de Lipídios Plasmáticos
Clonagem molecular e caracterização de genes biossintéticos do ácido rosmarínico e acúmulo de ácido rosmarínico em Ocimum basilicum L.
Teor de Ácido Rosmarínico em Extrato Aquoso Antidiabético de Ocimum canum Sims Cultivado em Gana
Ocimum gratissimum Linn. e ácido rosmarínico atenuam a inflamação eosinofílica das vias aéreas em um modelo experimental de alergia respiratória a Blomia tropicalis
Identificação de antioxidantes em hortaliças da família Lamiaceae por CLAE-ABTS e CLAE-EM
Mudanças na Capacidade Antioxidante e Fenólicos em Ervas de Ocimum após Diferentes Métodos de Cozimento
Potencial antioxidante de extratos de duas espécies de Ocimum (Tulsi) quimicamente caracterizadas
Efeito de Ocimum basilicum, Ocimum selloi e Ácido Rosmarínico no Dano Vascular Cerebral em um Modelo de Hipertensão Crônica
Potencial de suspensões celulares de Ocimum sanctum L. para produção de ácido rosmarínico
Avaliação da produtividade e qualidade do óleo essencial de acessos promissores de Ocimum basilicum L. do norte da Índia
Biossíntese de estragol e metil-eugenol em manjericão doce (Ocimum basilicum L.). Associação desenvolvimental e quimiotípica das atividades de alilfenol O-metiltransferase
Extração de óleo essencial de manjericão de cinamato de metila (Ocimum canum Sims) com alto rendimento em curto tempo usando pré-tratamento enzimático
Perfis de aroma de cinco cultivares de manjericão (Ocimum basilicum L.) cultivadas sob condições convencionais e orgânicas
Determinação da Variação Sazonal dos Constituintes Orgânicos Voláteis das Folhas da Erva Tradicional Ocimum sanctum Linn
Propriedades antibacterianas e antioxidantes do extrato de Cichorium intybus incorporado em nanofibras nanocompósitas de quitosana
Quimiotipos de eugenol e metil eugenol do óleo essencial das espécies Ocimum gratissimum L. e Ocimum campechianum Mill. da Colômbia
Avaliação do impacto do estágio de crescimento e da espécie nos caracteres morfofisiológicos e constituinte bioativo do óleo essencial em Ocimum por meio de experimento plurianual
Constituintes químicos e atividade citotóxica de Ocimum gratissimum L.
Ácido Oleanólico, um Componente Bioativo das Folhas de Ocimum gratissimum (Lamiaceae)
Duas monooxigenases do citocromo P450 da subfamília CYP716A do manjericão doce desempenham papéis semelhantes, mas não redundantes, na biossíntese de pentacídicos triterpenos dos tipos ursano e oleanano
Constituintes do Óleo Essencial de Ocimum canum
Variação do Teor de Ácido Ursólico em Quatro Espécies de Ocimum de Quatro Diferentes Locais de Maharashtra por HPTLC
Variação do teor de ácido ursólico em oito espécies de Ocimum do nordeste do Brasil
Extração de ácido ursólico de folhas de Ocimum sanctum: Cinética e modelagem
Mecanismo do estresse oxidativo na neurodegeneração
A atribuição neuroprotetora de Ocimum basilicum: Uma revisão sobre a prevenção e o manejo de distúrbios neurodegenerativos
Capítulo 76—Antioxidantes Naturais na Demência: Uma Visão Geral
Capítulo 11—Plantas Aromáticas: Uma fonte de compostos com efeitos antioxidantes e neuroprotetores
Capítulo 14—Especiarias e Ervas como Alimentos Terapêuticos
Ocimum sp. (Manjericão): Botânica, Cultivo, Propriedades Farmacêuticas e Biotecnologia
Compostos fenólicos antioxidantes e inibidores da ciclooxigenase de Ocimum sanctum Linn
Avaliação do efeito antioxidante e neuroprotetor de Ocimum sanctum na isquemia cerebral transitória e na hipoperfusão cerebral de longo prazo
Atividades antioxidantes do extrato hidroalcoólico de Ocimum sanctum contra a toxicidade induzida por cádmio em ratos
Proteção contra radiação pelos flavonoides orientina e vicenina do Ocimum: Mecanismos de ação
Atividades farmacológicas de Ocimum sanctum (Tulsi): Uma revisão
Uma revisão sobre as propriedades fitoquímicas e farmacológicas do manjericão sagrado (Ocimum sanctum L.)
Plantas comerciais selecionadas: Uma revisão da extração e isolamento de compostos bioativos e seu valor de mercado farmacológico
O eugenol alivia as manifestações patológicas da doença de Alzheimer em camundongos 5×FAD
Efeitos do eugenol nas manifestações semelhantes à doença de Alzheimer em modelos de ratos induzidos por insulina e A[beta]
O eugenol previne a formação de amiloide de proteínas e inibe a hemólise induzida por amiloide
Capítulo 9—Eugenol
Uma visão geral do potencial anti-inflamatório e perfil antioxidante do eugenol
A combinação de extrato de Ocimum sanctum e Levetiracetam melhora a disfunção cognitiva e a arquitetura hipocampal em modelo de rato da doença de Alzheimer
Intervenção dietética com plantas medicinais comestíveis e produtos derivados para prevenção da doença de Alzheimer: Um compêndio de estratégia testada ao longo do tempo
O efeito neuroprotetor do extrato etanólico de Ocimum sanctum Linn. em células embrionárias humanas de rim-293 como modelo in vitro de doença neurodegenerativa
As propriedades antioxidantes de Ocimum gratissimum alteram o dano oxidativo induzido por acetato de chumbo em tecidos linfoides e parâmetros hematológicos de ratos Wistar adultos
Os efeitos do extrato aquoso de Ocimum gratissimum no cerebelo de ratos Wistar machos desafiados por acetato de chumbo
Efeito protetor do manjericão (Ocimum basilicum L.) contra danos oxidativos ao DNA e mutagênese
Estudo comparativo de óleos essenciais extraídos de folhas de manjericão egípcio (Ocimum basilicum L.) usando hidrodestilação e extração por micro-ondas sem solvente
Composição química e atividade antioxidante do óleo essencial de Ocimum basilicum L. cultivado em Medina Monawara, Arábia Saudita, e sua comparação com o quimiotipo egípcio
Capacidade antioxidante dos extratos de Ocimum basilicum L. e Origanum vulgare L.
Variações na composição fenólica e propriedades antioxidantes entre 15 cultivares de manjericão (Ocimum basilicum L.)
Efeitos da fertilização nitrogenada na composição fenólica e propriedades antioxidantes do manjericão (Ocimum basilicum L.)
Estudo antibacteriano e antioxidante de Ocimum basilicum Labiatae (manjericão doce)
Os efeitos do extrato etanólico de Ocimum basilicum na inflamação da pata induzida por carragenina em ratos
Papel de Ocimum basilicum L. na prevenção de danos cerebrais induzidos por isquemia e reperfusão e disfunções motoras no cérebro de camundongos
Aumento da latência de convulsões e diminuição da gravidade de convulsões induzidas por pentilenotetrazol em camundongos após administração de óleo essencial
Uma Breve Revisão dos Potenciais Papéis Neuroprotetores da Erva Culinária Ocimum basilicum
Efeitos neurofarmacológicos do Ocimum basilicum e seus constituintes
Avaliação do efeito anti-amnésico de extratos de espécies selecionadas de Ocimum usando modelos in vitro e in vivo
A Eficácia Clínica e Segurança do Tulsi em Humanos: Uma Revisão Sistemática da Literatura
Extrato de folhas de manjericão sagrado (Ocimum sanctum Linn.) melhora parâmetros cognitivos específicos em voluntários adultos saudáveis: Um estudo controlado por placebo
Eficácia de um Extrato de Ocimum tenuiflorum (OciBest) no Manejo do Estresse Geral: Um Estudo Duplo-Cego, Controlado por Placebo
Ensaio programado controlado da folha de Ocimum sanctum em transtornos de ansiedade generalizada
Um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo investigando os efeitos de um extrato de Ocimum tenuiflorum (Manjericão Sagrado) (HolixerTM) no estresse, humor e sono em adultos que sofrem estresse
Estresse psicológico na meia-idade e risco de demência: Um estudo populacional longitudinal de 35 anos
Associação da duração do sono na meia-idade e na velhice com a incidência de demência
Atividade Anticolinesterase in vitro e in vivo do Óleo Volátil das Partes Aéreas de Ocimum basilicum L. e O. africanum Lour. Cultivados no Egito
Ocimum basilicum e Ocimum americanum: Uma Revisão Sistemática da Literatura sobre Composições Químicas e Propriedades Antimicrobianas
Melhora do déficit funcional e bioquímico induzido por isquemia-reperfusão em camundongos pelo extrato de folhas de Ocimum kilimandscharicum
Ocimum basilicum (Manjericão) Modula a Apoptose e a Neurogênese na Polpa Olfatória de Camundongos Expostos ao Estresse Crônico Imprevisível Leve
Melhora da memória e do déficit neurológico com extrato de Ocimum basilicum L. após lesão cerebral induzida por isquemia-reperfusão em camundongos
Perfil químico e atividade antimicrobiana do óleo essencial de Ocimum gratissimum L. da província de Dak Lak, Vietnã
Relações estrutura-atividade de derivados do ácido rosmarínico para a inibição da agregação de β-amiloide e propriedades antioxidantes
Flavonoides como Intervenção para a Doença de Alzheimer: Progressos e Obstáculos para Definir um Mecanismo de Ação
Progresso da pesquisa de produtos naturais e seus derivados contra a doença de Alzheimer
Inibição das enzimas BACE1, MAO-B, colinesterase e potencial anti-amiloidogênico de fitoconstituintes naturais selecionados: Abordagem de ligante direcionado a múltiplos alvos
Efeitos do linalol na atividade dos neurônios respiratórios na preparação do tronco encefálico-medula espinhal de ratos recém-nascidos
Ácido Ursólico e Ácido Oleanólico: Terpenoides Pentacíclicos com Atividades Anti-Inflamatórias Promissoras
Composição fitoquímica de espécies de Ocimum com efeitos neuroprotetores.
Classe Fitoquímica Composto Natural Identificado Espécies de Ocimum Abundância Relativa/Referências Suplementares Referências Álcoois Ácido clorogênico O. gratissimum + O. basilicum ++ O. canum + O. kilimandscharicum + O. sanctum + O. citriodorum N/A Ácidos graxos Ácido linoleico O. sanctumO. americanum ++ ++ Ocimumosídeos O. sanctum + Flavonoides Apigenina O. gratissimumO. sanctumO. basilicumO. citriodorumO. canum ++ ++ + + + Apigenina-7-O-glucuronídeo O. gratissimumO. basilicumO. canumO. kilimandscharicumO. sanctumO. citriodorum +/++ +/++ + + ++/+++ + Catequina O. basilicumO. sanctum ++ +++ CirsilineolCirsimaritina O. americanumO. sanctum ++ +++ Isotimusina e isotimonina O. sanctum ++ Luteolina O. sanctumO. gratissimumO. citriodorumO. canumO. kilimandscharicum + ++ ++ N/A N/A Luteolina-7-O-glucuronídeo O. gratissimumO. basilicumO. kilimandscharicumO. sanctum ++ + N/A + Naringenina O. basilicumO. citriodorum + + Rutina O. americanumO. basilicumO. campechianumO. citriodorumO. gratissimumO. kilimandscharicumO. selloiO. sanctumO. minimumO. africanum + ++ ++ + ++ + N/A + + + Orientina (8-C glicosídeo de luteolina) O. sanctum ++/+++ Quercetina/isoquercetina O. gratissimumO. minimumO. africanumO. basilicumO. americanum ++ + + + + Salvigenina O. sanctumO. gratissimum + + Vicenina O sanctumO. africanumO. minimumO. basilicumO. americanum ++ + N/A + +/0 * Vitexina O. americanumO. sanctum ++ +/N/A Monoterpenos Borneol O. basilicumO. americanumO. gratissimumO. sanctum ++ +/N/A + +/N/A Carvacrol O. americanumO. gratissimumO. sanctum ++/+++ +/++ + 1,8-cineol, β-ocimeno O. sanctumO. basilicumO. gratissimumO. campechianum + +/++ ++ ++ Linalol O. americanumO. basilicumO. campechianumO. sanctum ++/+++ +++ +++ ++ β-pineno O. sanctumO. basilicumO. gratissimumO. campechianum + + + ++ Fenóis Ácido cafeico O. basilicumO. sanctumO. gratissimumO. citriodorumO. americanum +++ ++ + + ++ Ácido chicórico O. americanumO. gratissimum +++ ++ Ácido elágico O. gratissimumO. americanum + N/A Eugenol O. sanctumO. basilicumO. americanumO. gratissimumO. campechianumO. kilimandscharicumO. sanctum +++ ++/+++ + +++ +++ +++ +++ Ácido ferúlico O. sanctum + Ácido gálico O. gratissimum +++ Ácido sinápico O. gratissimumO.
sanctum + +/0 Fenilpropanoides Ácido rosmarínico O. americanumO. basilicumO. campechianumO. canumO. citriodorumO. gratissimumO. kilimandscharicumO. selloiO. sanctum +++ +++ +++ ++ +++ +++ ++ + +++ Metil chavicol O. basilicum +++ Metil cinamato O. basilicum +++ Metil eugenol O. sanctumO. campechianumO. gratissimumO. basilicumO. canum +++ ++/+++ +/0 +/++ N/A Sesquiterpenoides Cariofilenoβ-cariofileno O. basilicumO. gratissimumO. campechianumO. sanctum ++/+++ ++ ++/+++ ++ Triterpenoides Ácido oleanólico O. gratissimumO. basilicumO. canumO. kilimandscharicumO. sanctumO. citriodorum ++ ++ ++ +/N/A ++ N/A Ácido ursólico O. sanctum +++
Legend: *, dependendo da variedade; +, detectado em baixos níveis (0,01–0,05 mg/g); ++, níveis moderados (0,05–0,2 mg/g); +++, níveis elevados (>0,2 mg/g ou um dos mais abundantes quando comparado a outros compostos; N/A, dados quantitativos indisponíveis; 0, ausência relatada.
Estruturas químicas de compostos naturais de espécies de Ocimum com efeitos neuroprotetores.
Classe Fitoquímica Composto Natural Identificado Estrutura Química Álcoois Ácido clorogênico Ácidos graxos Ácido linoleico Ocimumosídeos (ex., tipo A) Flavonoides Apigenina Apigenina-7-O-glucuronídeo Catequina CirsilineolCirsimaritin Isotimusina e isotimonina Luteolina Luteolina-7-O-glucuronídeo Naringenina Rutina Orientina (8-C glicosídeo de luteolina) Quercetina/isoquercetina Salvigenina Vicenina (vicenina 1) Vitexina Monoterpenos Borneol Carvacrol 1,8-cineol, β-ocimeno Linalol β-pineno Fenóis Ácido cafeico Ácido chicórico Ácido elágico Eugenol Ácido ferúlico Ácido gálico Ácido sinápico Fenilpropanoides Ácido rosmarínico Metil chavicol Cinamato de metila Metil eugenol Sesquiterpenoides Cariofilenoβ-cariofileno Triterpenoides Ácido oleanólico Ácido ursólico
Os efeitos de O. sanctum na neurodegeneração.
Espécies de Ocimum Modelo de Doença e Espécie Mecanismo Neuroprotetor Efeito Neuroprotetor Referências Extrato etanólico de O. sanctum Modelo de rato de indução de estresse por ruído Previne a peroxidação lipídica e o estresse oxidativo Propriedades neuroprotetoras contra o estresse oxidativo induzido por ruído Extrato metanólico de O. sanctum Modelo de rato de isquemia cerebral Atenua a disfunção motora Reduz o tamanho do infarto cerebral Melhora a função cognitiva Extrato hidroalcoólico de O. sanctum Ratos albinos Wistar Aumenta a atividade das enzimas antioxidantes endógenas (SOD, CAT, GPx, GSH e ácido ascórbico) Protege contra a toxicidade induzida por cádmio Extrato de O. sanctum e flavonoides isolados Fígado de camundongo Diminui significativamente os níveis de MDA antes da radiação γ Reduz a peroxidação lipídica mediada por efeitos antioxidantes Eugenol derivado de O. sanctum Previne a formação de placas amiloides e a hemólise induzida por amiloide Melhora o desempenho cognitivo Mitocôndrias de fígado de rato Inibe a peroxidação lipídica microssomal Previne danos oxidativos e disfunção mitocondrial em neurônios Extrato de O. sanctum Modelo de rato de DA ↓ níveis de proteína tau e beta-amiloide no hipocampoRestaura alterações histológicas e neuroquímicas induzidas por AβRegula os níveis de neurotransmissores(o extrato sozinho e em combinação com levetiracetam) Restaura alterações neuroquímicasMelhora a função cognitivaReduz a disfunção motoraDiminui o tamanho dos infartos cerebrais Extrato de O. sanctum Modelo de rato de disfunção cognitiva induzida pela administração de atropina, ciclosporina ou por eletrochoque máximo ↓ atividade da AChE cerebral → ↑ ACh sináptica Melhora da neurotransmissão colinérgicaMelhora do desempenho cognitivo Extrato de O. sanctum Modelo animal ↑ atividade da ChAT → ↑ síntese de ACh Melhora comportamental (desempenho no labirinto radial)Aumento da função de memória Extrato etanólico de O. sanctum Modelo de rato de DA induzida por TMT ↑ na densidade de neurônios hipocampais↑ na expressão de neuropeptídeos Preservação da estrutura e densidade neuronaisAumento da resistência das células cerebrais à exposição a fatores neurotóxicos Extrato de O. sanctum Células HEK-293 expostas a TMT ↑ da viabilidade celular após exposição a TMTMantém a expressão de ChAT Atividade antiapoptóticaPapel protetor celular
Legenda: ↑, aumento; ↓, diminuição; →, resulta em.
Os efeitos de O. basilicum na neurodegeneração.
Espécies de Ocimum Modelo de Doença e Espécie Mecanismo Neuroprotetor Efeito Neuroprotetor Referências Extrato acetato de etila de O. basilicum Modelo de isquemia cerebral global e reperfusão ↓ no tamanho do infarto cerebral↓ peroxidação lipídica no tecido cerebral↑ atividade da GPx Melhora a memória de curto prazo e a coordenação motora Extrato metanólico de O. basilicum Modelo de neurotoxicidade induzida por campo eletromagnético ↑ níveis de enzimas antioxidantes (SOD, GSH, CAT)↓ níveis de MDA (marcador de peroxidação lipídica) Influência positiva no dano oxidativo em tecidos cerebrais O. basilicum Modelo murino de déficit de memória induzido por escopolamina ↓ da atividade da AChE no tecido cerebral → ↓ da síntese de ACh → afetando a neurotransmissão colinérgica em nível central Protege o hipocampo Melhora os déficits de memória O. basilicum Ação antioxidanteInibição da AChE → ↓ síntese de ACh Reduz o dano neuronalSuporta a função cognitiva, a memóriaCombate o comprometimento da memória
Legenda: ↑, aumento; ↓, diminuição; →, resulta em.