pmid: "37960108"
title: "Propriedades Etnobotânicas, Fitoquímicas e Farmacológicas da Subfamília Nepetoideae (Lamiaceae) em Doenças Inflamatórias."
authors: "Ortiz-Mendoza N, Martínez-Gordillo MJ, Martínez-Ambriz E, Basurto-Peña FA, González-Trujano ME, Aguirre-Hernández E"
journal: "Plants (Basel, Switzerland)"
pubdate: "2023 Nov 02"
doi: "10.3390/plants12213752"
source: "PMC Full Text"

Propriedades Etnobotânicas, Fitoquímicas e Farmacológicas da Subfamília Nepetoideae (Lamiaceae) em Doenças Inflamatórias.

Autores

Ortiz-Mendoza N, Martínez-Gordillo MJ, Martínez-Ambriz E, Basurto-Peña FA, González-Trujano ME, Aguirre-Hernández E

Periodico

Plants (Basel, Switzerland) (2023 Nov 02)

Conteudo

Propriedades Etnobotânicas, Fitoquímicas e Farmacológicas da Subfamília Nepetoideae (Lamiaceae) em Doenças Inflamatórias

Nepetoideae é a subfamília mais diversa de Lamiaceae, e algumas espécies são bem conhecidas por seus usos culinários e medicinais. Nos últimos anos, tem havido um interesse crescente nas propriedades terapêuticas das espécies deste grupo em relação a doenças inflamatórias. Este estudo tem como objetivo coletar informações sobre usos tradicionais por meio de dados etnobotânicos, farmacológicos e fitoquímicos da subfamília Nepetoideae relacionados a doenças inflamatórias. Recursos eletrônicos da UNAM foram utilizados para obter as informações. A análise da literatura mais relevante foi compilada e organizada em tabelas. A partir disso, cerca de 106 espécies da subfamília são tradicionalmente reconhecidas por aliviar a dor crônica associada à inflamação. Estudos farmacológicos foram realizados in vitro e in vivo em aproximadamente 308 espécies pertencentes aos gêneros Salvia, Ocimum, Thymus, Mentha, Origanum, Lavandula e Melissa. Avaliações fitoquímicas e farmacológicas foram realizadas e, em sua maioria, preparadas como óleo essencial ou extratos de alta polaridade, cujos metabólitos secundários são principalmente de natureza fenólica. Outros metabólitos interessantes e explorados são diterpenos do tipo abietano, clerodano e caurano; no entanto, eles foram descritos apenas em algumas espécies dos gêneros Salvia e Isodon. Esta revisão revela que a subfamília Nepetoideae é uma fonte importante para a terapêutica do processo inflamatório.

1. Introdução
   Dentro das Angiospermas, a Lamiaceae é a sexta família mais diversa do mundo. Ela é dividida em 12 subfamílias, onde Nepetoideae se destaca por sua diversidade. Com base em dados moleculares e morfológicos, é uma subfamília monofilética, com aproximadamente 123 gêneros e 3685 espécies. Morfologicamente, Nepetoideae é caracterizada por indivíduos herbáceos, arbustivos ou raramente arbóreos; são geralmente aromáticos, pois contêm uma diversidade de terpenoides e a presença do conhecido ácido rosmarínico. Muitas espécies pertencentes a gêneros desta subfamília são conhecidas por seus usos medicinais e culinários como condimentos, por exemplo, Ocimum, Origanum, Thymus, Salvia, Melissa e Lavandula, entre outros. Outros gêneros de importância econômica são Perilla e Prunella. Perilla frutescens é usada como condimento na culinária oriental e Prunella vulgaris se destaca por seus usos medicinal, culinário e ornamental, respectivamente. Por outro lado, a necessidade de terapias alternativas e complementares para tratar diversos problemas de saúde em todo o mundo é contínua. Áreas relevantes que buscam informações sobre essas questões incluem a agricultura e as ciências biológicas nos campos da bioquímica, genética e biologia molecular, bem como nos campos da farmacologia, toxicologia e farmacêutica. Assim, certos países, como Índia e China, contribuíram com quase 25% das publicações nesta área de pesquisa. Um tópico interessante é a inflamação, que é um conjunto complexo de alterações teciduais sequenciais para eliminar a causa inicial da lesão celular; ela apresenta vários sinais, como vermelhidão local, inchaço, dor, calor e perda de função. Nos campos da farmacologia, toxicologia e farmacêutica, as terapias para tratar a inflamação são frequentemente mencionadas, pois o processo inflamatório está implicado em uma ampla variedade de doenças físicas e mentais que dominam a morbidade e mortalidade atuais em todo o mundo. No nível molecular, várias substâncias químicas estão implicadas na redução ou aumento da inflamação. Frequentemente, certos estímulos celulares desencadeiam processos inflamatórios através da liberação de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias (TNF, IL-1β, IL-22, IL-17, IFN-γ, entre outras). As citocinas podem ativar células endoteliais e a síntese de proteínas de fase aguda e recrutar células do sistema imunológico que desempenham um papel crucial na fagocitose e destruição de patógenos.
   Uma vez que as células do sistema imunológico são ativadas, elas liberam citocinas e estimulam a liberação de prostaglandinas que medeiam uma série de sinais e sintomas desse processo. Finalmente, para o encerramento da resposta inflamatória, citocinas como IL-10, IL-37 e TGF-β podem suprimir em grande parte esse mecanismo e retornar à homeostase; se a resposta anti-inflamatória não for muito pronunciada, pode levar à vulnerabilidade. Atualmente, os glicocorticoides e os anti-inflamatórios não esteroides são as terapias mais comumente utilizadas na clínica para tratar problemas relacionados à inflamação. Esses medicamentos proporcionam alívio da dor ao paciente. O principal mecanismo de ação desses fármacos é a inibição das prostaglandinas e de outras proteínas liberadas no processo inflamatório. No entanto, há evidências suficientes demonstrando o risco de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, insuficiência renal e hipertensão arterial como parte dos efeitos adversos comuns. Devido a esses inconvenientes, a pesquisa sobre plantas medicinais é relevante, pois elas constituem um grande reservatório potencial de metabólitos ativos com menos efeitos prejudiciais. Os gêneros e espécies da subfamília Nepetoideae (Figura 1) são interessantes e importantes por suas propriedades úteis. Portanto, esta revisão tem como objetivo compilar alguns dos usos medicinais atribuídos a espécies pertencentes à subfamília Nepetoideae, bem como as propriedades farmacológicas e a análise fitoquímica para isolar metabólitos bioativos responsáveis pela atividade anti-inflamatória e mecanismo de ação, reforçando-os como uma terapia potencial para melhorar a saúde.
2. Resultados e Discussão
   2.1. Informação Etnobotânica
   De acordo com o Dicionário Enciclopédico da Medicina Tradicional Mexicana, inflamação é sinônimo de inchaço; é causada por golpes, infecções, reumatismo, dor local, calor e vermelhidão, entre outros. Na medicina tradicional, a inflamação é quase sempre entendida como um sinal ou sintoma presente em várias doenças e raramente como uma condição. Assim, a busca na literatura que descreve usos tradicionais relacionados ao processo inflamatório inclui 33 gêneros e 106 espécies da subfamília Nepetoideae em todo o mundo (Tabela S1). As regiões onde são utilizadas incluem Chile, Brasil, Equador, Nicarágua, Panamá, Costa Rica, México, EUA e Canadá no continente americano; Espanha, Grécia, Itália, Turquia, Argélia, Líbia, Marrocos, Mauritânia, Tunísia e Israel na região do Mar Mediterrâneo; e China, Índia, Nepal e Paquistão na região do Himalaia. Outras regiões incluem Filipinas, Malásia e Tailândia no Sudeste Asiático, e algumas ilhas, como Monserrate, Samoa e Madagascar (Figura 2).
   Os gêneros com mais relatos de usos tradicionais para condições relacionadas à inflamação são Mentha, Ocimum e Salvia. As espécies mais mencionadas foram Mentha longifolia (L.) Hudson, M. spicata L., Ocimum sanctum L. e Salvia rosmarinus L. (Figura 3) (Tabela S1). M. longifolia e M. spicata são usadas para inflamação da garganta, gengivas e olhos. O. sanctum é usada na Índia para tratar desde gripe constipativa até dor crônica. Enquanto isso, S. rosmarinus é usada contra neurite, reumatismo e fibrose uterina. Os gêneros distribuídos no continente americano são Agastache, Cunila, Hedeoma e Hyptis, todos utilizados para tratar várias condições, como dor e inflamação gastrointestinal, gengivite, golpes, reumatismo, feridas, dores de ouvido, ossos e articulações.
   Elsholtzia, Isodon e Orthosiphon são amplamente utilizados na medicina oriental para condições de pele (por exemplo, feridas e psoríase), trato respiratório (amigdalite e faringite) e dor cólica, respectivamente. Alguns gêneros fazem parte da cultura culinária de muitos países, como Mentha, Ocimum, Origanum e Thymus, onde são usados como condimentos e para doenças gastrointestinais (diarreia, disenteria e cólica), sistema respiratório (asma, resfriados, catarro e bronquite), para reduzir febre, reduzir inchaço e para alguns problemas crônicos, como fibrose uterina. Um gênero altamente citado é Salvia, conhecido tanto na culinária mediterrânea por seu uso culinário quanto na medicina tradicional em diferentes países, incluindo México, China e Índia. As sálvias são usadas para tratar feridas, dor, infecções, febre, reumatismo, fibrose uterina e queimaduras, entre outros. Asterohyptis mociniana (Benth.) Epling e Isodon rubescens (Hemsl.) H. Hara são usados para tratar gastroenterite, enquanto Clinopodium brownei Kuntze e Plectranthus scutellarioides Blume são usados para inchaço. Nos casos de Minthostachys mollis (Kunth) Griseb. e Monarda fistulosa L., foram relatados para bronquite, enquanto Calamintha acinos Man. e Lepechinia spicata Willd. foram relatados para problemas pulmonares. Todos esses gêneros produzem um número considerável de metabólitos secundários, que, sozinhos ou em sinergia, possuem propriedades biológicas benéficas para a saúde humana, constituindo excelentes alimentos funcionais, que posteriormente poderiam ser desenvolvidos como nutracêuticos.
   2.2. Farmacologia
   Em geral, sabe-se que as preparações polares são as plantas medicinais mais comumente utilizadas na medicina popular, e elas estão incluídas nos estudos mais representativos explorados em bioensaios e estudos fitoquímicos. No caso das espécies da subfamília Nepetoideae, as preparações comumente utilizadas na medicina popular são produzidas por meio de infusão ou decocção da planta inteira ou de outras partes independentes (Tabela S1). No entanto, não apenas extrações polares, mas também extratos não polares utilizando diferentes solventes orgânicos e o óleo essencial têm sido relatados para identificar e isolar metabólitos bioativos com atividade anti-inflamatória.

Um total de 831 espécies da subfamília Nepetoideae foi obtido com pelo menos um artigo indexado em qualquer categoria na base de dados Scopus. Das 831 espécies, um total de 39 gêneros e 308 espécies foram relatados em 3124 artigos, todos eles associados à atividade anti-inflamatória (Tabela S2). Nesse sentido, os gêneros com mais publicações (100–1400) foram Salvia, Ocimum, Thymus, Mentha, Origanum, Lavandula e Melissa (Figura 4). Em seguida, vieram 17 gêneros com 10 a 100 artigos (Figura 5), dos quais 12 pertencem à tribo Menthae (Prunella, Satureja, Zataria, Nepeta, Dracocephalum, Hyssopus, Agastache, Glechoma, Ziziphora, Clinopodium, Monarda e Lycopus), 4 pertencem à tribo Ocimeae (Isodon, Orthosiphon, Plectrathus e Hyptis), e apenas 1 é da tribo Elsholtziae (Elsholtzia) (Figura 4).
Dentro do gênero Salvia, aproximadamente 111 espécies são relatadas em relação ao processo inflamatório. As espécies mais estudadas são S. miltiorrhiza Bunge e S. officinalis L. (Figura 6). Para S. miltiorrhiza, suas propriedades foram relatadas utilizando extratos da raiz, onde vários diterpenos isolados chamados tanshinonas também foram identificados como responsáveis pelo efeito na redução de citocinas pró-inflamatórias em ensaios in vitro. A redução da fibrose no fígado, coração, pulmão e rim foi relatada em modelos in vivo, com melhora contra alergias, asma e rinite utilizando testes clínicos. Efeitos anti-inflamatórios de S. officinalis foram descritos em testes in vivo preparados como extratos orgânicos de diferentes polaridades e extratos aquosos, nos quais o principal componente foi o ácido rosmarínico. S. dolomitica Codd, S. frigida L., S. nipponica Miq., S. petrophilla G. X. Hu, E. D. Liu e Yan Liu, S. plebeia R. Br. e S. sclareoides Brot. reduziram a atividade enzimática da elastase e moléculas mediadoras inflamatórias, como óxido nítrico (NO), IL-4, IL-13, IL-5, TNF-α, ciclooxigenase (COX)-2 e prostaglandina PGE2 em macrófagos RAW 264.7 induzidos com LPS em extratos orgânicos de diferentes polaridades e extratos aquosos. Os extratos polares de S. chudei Batt. e Trab., S. fruticosa Mill., S. leriifolia Benth., S. macilenta Boiss., S. sclarea L., S. transsylvanica (Schur ex Griseb. e Schenk) Schur e S. virgata Ortega demonstraram atividade anti-inflamatória no modelo de edema induzido por carragenina em ratos em uma faixa de dose de 250–1500 mg/kg. Finalmente, o extrato de acetona e o extrato de metanol de S. aegyptiaca L. e S. moorcroftiana Wall. ex Benth., respectivamente, mostraram efeitos antipiréticos em modelos murinos de hipertermia (Tabela S2). Após o gênero Salvia, as espécies Ocimum tenuiflorum L. (sin. Ocimum sanctum L.), Thymus vulgaris L., Mentha spicata L. e Origanum vulgare L. são as mais estudadas de seus respectivos gêneros (Figura 6). Os extratos orgânicos e aquosos de O. tenuiflorum mostraram efeitos positivos na epitelização e uma redução no edema induzido em modelos murinos. Da mesma forma, compostos fenólicos isolados desta espécie, incluindo o ácido rosmarínico, diminuíram a concentração de COX-1 em modelos in vitro. A parte aérea de T. vulgaris apresentou resultados de redução da concentração de TNF-α e COX-2 induzidos por LPS em linhagem celular de monócitos/macrófagos murinos (J774) nos extratos de infusão e hidroetanólico. O potencial efeito do extrato aquoso de M. spicata contra a migração de leucócitos foi observado in vivo, diminuindo a expressão de MPO, e para O. vulgare foram demonstrados efeitos anti-inflamatórios em modelos de inflamação intestinal in vivo.
vulgaris aumentou a atividade de enzimas antioxidantes em modelos de disfunção renal e hepática em coelhos, e também teve efeito contra colestase, hepatite crônica e fibrose hepática em estudos clínicos. Tanto os extratos orgânicos quanto aquosos de M. spicata reduziram edema, granulomas e mucosite induzidos em modelos murinos. O óleo essencial de O. vulgare produziu efeitos significativos sobre as citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias. Lavandula angustifolia Mill. e Melissa officinalis L. também foram exploradas por seus efeitos anti-inflamatórios. Em relação ao gênero Lavandula, várias espécies foram avaliadas, exceto para Melissa, onde apenas M. officinalis foi descrita. Com respeito a L. angustifolia, tanto o óleo essencial quanto a fração polifenólica reduziram os níveis de citocinas pró-inflamatórias em modelos murinos de edema induzido, isquemia, dor inflamatória crônica e sepse. Os efeitos anti-inflamatórios de M. officinalis foram corroborados em um modelo de edema induzido por carragenina em modelo murino, principalmente a partir de seu extrato etanólico e aquoso. Os gêneros explorados por seus efeitos anti-inflamatórios que pertencem à tribo Menthae são mostrados na Figura 5. No caso de Prunella, apenas P. vulgaris L. foi avaliada nessa afecção. O óleo essencial, os extratos polares, bem como os compostos isolados das inflorescências, como o diterpeno prunela diterpenol A e os compostos fenólicos prunelanato A e prunelanato B, apresentaram atividade na regulação de citocinas pró-inflamatórias em testes in vitro. Triterpenos, como o ácido 2α,3α,23-trihidroxiursa-12,20(30)-dien-28-oico, β-amirina e ácido eusápico, produziram efeitos na supressão da histamina em estudos in vitro. Para os gêneros Satureja, Zataria, Nepeta, Glechoma e Lycopus, poucas espécies foram estudadas em modelos murinos usando extratos polares de Satureja montana L. e Nepeta dschuparensis Bornm, que diminuíram os níveis de IL-1β no modelo de lesão cerebral traumática e infarto por oclusão arterial, respectivamente. Glechoma longituba (Nakai) Kuprian atenuou a expressão gênica pró-inflamatória em retinas expostas à luz intensa, Lycopus lucidus Turcz. ex Benth. inibiu a liberação de histamina em modelos de alergia, e Zataria multiflora Boiss. melhorou os níveis de citocinas pró-inflamatórias em modelos de asma.
A partir de Agastache mexicana (Kunth) Lint e Epling e Dracocephalum moldavica L., que também pertencem à tribo Mentheae, o flavonoide glicosilado tilianina foi isolado, onde foi observada uma redução na expressão de mRNA de citocinas pró-inflamatórias em modelos in vivo e in vitro. Da mesma forma, alguns diterpenos pouco conhecidos foram isolados de D. moldavica, como dracocephalumoides A-E, uncinaton, tricotomonona F e cariopterisoide C, que suprimiram TNF-α, IL-1β e NO em macrófagos RAW 264.7 induzidos com LPS. Finalmente, os extratos aquosos de Hyssopus officinalis L. e Ziziphora clinopodioides Lam. foram utilizados para a síntese de nanopartículas de Zn e Fe, demonstrando seu efeito anti-inflamatório em modelos murinos de edema induzido por carragenina e anemia hemolítica, respectivamente. Compostos do tipo diterpenoide isolados dos extratos aquosos de espécies da tribo Ocimeae apresentaram atividade anti-inflamatória tanto em modelos in vitro quanto in vivo, como é o caso de ortofipol A e B obtidos de Orthosiphon stamineus Benth., parviflorona D de Plectranthus ecklonii Benth., bem como suaveolol e metil suveolato de Hyptis suaveolens (L.) Poit. Em relação ao gênero Isodon, como I. adenanthus (Diels) Kudô, I. enanderianus (Hand.-Mazz.) H.W. Li, I. eriocalyx (Dunn) Kudô, I. henryi (Hemsl.) Kudô, I. leucophyllus (Dunn) Kudô, I. rugosiformis (Hand.-Mazz.) H. Hara, I. scoparius C.Y. Wu e H.W. Li) H. Hara e I. rubescens (Hemsl.) H. Hara, uma quantidade significativa de diterpenos do tipo caurano foi isolada como responsável pela atividade sobre citocinas pró-inflamatórias tanto em macrófagos RAW 264.7 induzidos com LPS quanto em uma variedade de modelos, como em infecções murinas de encefalomielite, prostatite, peritonite, artrite gotosa e diabetes tipo II. No caso de I. ternifolius (D.Don) Kudô, os lignanos ternifoliuslignanos A, B, C, D e E e o feniletanóide glicosilado 3-carboxi-6,7-di-hidroxi-1-(3′,4′-di-hidroxifenil)-naftaleno foram caracterizados por suprimir a atividade de PGE2 e TNF-α em macrófagos induzidos com LPS. I. eriocalyx, do qual o fungo endofítico Phomopsis sp. foi isolado pela primeira vez, permitiu o isolamento de fomopcalasinas A, B e C com atividade inibitória de NO em ensaios in vitro. Espécies com poucos estudos relatados na literatura foram Cedronella canariensis (L.) Webb e Berthel., Hoslundia opposita Vahl e Micromeria biflora (Buch. Ham.
ex D.Don) Benth., preparados como extratos clorofórmicos de flores, raiz e parte aérea, respectivamente, que demonstraram efeitos anti-inflamatórios no modelo murino de edema induzido por carragenina. Extratos polares de Asterohyptis stellulata (Benth.) Epling promoveram regeneração da pele em camundongos CD-1. Micromeria croatica (Pers.) reduziu a expressão de citocinas pró-inflamatórias em modelos de lesão hepática, e Mosla chinensis Maxim. e M. scabra atenuaram os níveis de mediadores inflamatórios em modelos de colite ulcerativa. Dos extratos de éter de petróleo de Horminum pyrenaicum L., foram isolados diterpenos do tipo abietano que suprimiram a atividade em vias imunometabólicas relacionadas a processos inflamatórios em modelos murinos (Ver Tabela 1). Todas essas informações em conjunto demonstram que diferentes classes de compostos naturais são investigadas quanto às suas propriedades anti-inflamatórias potenciais nas espécies da subfamília Nepetoideae. A diversidade de estruturas químicas encontrada em produtos naturais tem servido como uma abordagem atrativa na busca por fármacos anti-inflamatórios relevantes, como pode ser possível a partir desta subfamília. Assim, a diversidade de estruturas químicas não é um fator para produzir atividade biológica semelhante; no entanto, a bioatividade pode ser melhorada pela modificação da estrutura. Devido a isso, é importante notar que os compostos químicos naturais mostram um amplo espectro de atividades e interação em vários alvos moleculares responsáveis pela atividade anti-inflamatória dessas espécies, pois pode ser mais de um ao mesmo tempo. Como exemplo, vários compostos com propriedades antioxidantes podem prevenir e/ou reduzir o estresse oxidativo, que é relevante na inflamação e em doenças neurodegenerativas. A relação atividade–estrutura de vários polifenóis comuns em plantas, como o ácido gálico relatado em algumas espécies da subfamília Nepetoideae, demonstrou que quanto maior o número de grupos hidroxila fenólicos, mais forte é a atividade antioxidante que regula mecanismos e vias inflamatórias. A interação de alguns flavonoides em vários alvos ao mesmo tempo, como derivados da quercetina, tem sido relatada usando antagonistas de receptores inibitórios, como opioides endógenos, e aqueles da neurotransmissão serotoninérgica e/ou dopaminérgica envolvidos em doenças neurodegenerativas também têm sido explorados usando docking molecular preditivo, a fim de apoiar seu importante papel nos níveis periférico e central.
Alguns produtos naturais de natureza terpenoide, como o sclareol, que também são encontrados em espécies desta subfamília, produziram sua atividade anti-inflamatória ao inibir não apenas a produção de NO, mas também a expressão das proteínas iNOS e COX-2, bem como na via de sinalização MAPK. Enquanto isso, a atividade da tanshinona II tem sido apoiada pela regulação do complexo CCNA2-CDK2 e das vias AURKA/PLK1. Estudos adicionais de relação estrutura-atividade são incentivados para metabólitos encontrados em espécies da subfamília Nepetoideae, como em outras plantas, para identificar não apenas os compostos químicos, mas também seus mecanismos de ação envolvidos em suas potenciais atividades biológicas como terapia anti-inflamatória.
2.3. Fitoquímica
Metabólitos secundários químicos foram identificados e isolados utilizando solventes de diferentes polaridades por meio de diversas técnicas de extração. Portanto, técnicas fitoquímicas permitiram a determinação dos principais componentes de algumas espécies da subfamília Nepetoideae. Esta seção descreve de forma geral alguns dos compostos comumente identificados na subfamília (mono- e triterpenoides, ácidos fenólicos e flavonoides). Também menciona o caso dos diterpenos do tipo clerodano e caurano, que possuem diferentes atividades biológicas (ver Seção 2.2) e foram isolados apenas em certos gêneros, como Salvia e Isodon. A Tabela S3 lista as espécies estudadas fitoquimicamente e os metabólitos secundários isolados delas. Os monoterpenos foram os mais identificados, como timol (C1) e carvacrol (C2), que são componentes importantes dos óleos essenciais de Collinsonia, Monarda, Ocimum, Origanum, Satureja, Thymbra, Thymus e Zataria. Ao contrário, existem moléculas exclusivas de certos gêneros, como exemplificado por Mentha, onde predominam mentol (C3), mentona (C4) e eucaliptol (C5). No caso de Lavandula e Melissa, linalol e nerol foram identificados como os constituintes mais importantes, respectivamente. Diferentes ácidos fenólicos foram relatados em toda a subfamília, como ácido cafeico, ácido ferúlico, ácido gálico, ácido clorogênico, ácido sinápico e uma alta presença de ácido rosmarínico (C6). Da mesma forma, a presença de flavonoides e seus derivados glicosilados, como quercetina, luteolina e naringenina, foi muito comum. Em contraste, a presença do flavonoide tilianina (C7) foi relatada apenas em Agastache e Dracocephalum (Figura 7). É importante notar que os diterpenos são o grupo químico menos explorado em toda a subfamília. As espécies de Dracocephalum taliense Forrest e Horminum pyrenaicum L. incluíram os abietanos sugiol, ferruginol, criptojaponol e totarol isolados de raízes. Dracocephalumoides A, B, C e D (C8–C11), e ortofipol A e B (C12–C13) foram purificados de Dracocephalum moldavica L. e Orthosiphon stamineus Benth.. Outros gêneros, como Salvia e Isodon, destacam-se pela grande diversidade de diterpenos que foram isolados e identificados em várias de suas espécies. No caso de Salvia, foram descritos terpenos com estruturas dos tipos abietano, clerodano, labdano e pimarano. Alguns exemplos são tanshinona IIA (C14) e esclareol (C15) isolados de S. miltiorrhiza e S. sclarea, respectivamente. No caso do gênero Isodon, predominaram compostos com esqueleto do tipo caurano, e alguns casos comuns entre as espécies foram adenantina (C16), eriocalixina B (C17) e oridonina (C18). Por fim, a presença de triterpenos, como ácido oleanólico (19), ácido ursólico (20), estigmasterol (21) e seus derivados, foi muito comum na subfamília Nepetoideae (Figura 7). As estruturas químicas dos metabólitos bioativos representativos estão incluídas na Figura 7.
3. Materiais e Métodos
As espécies selecionadas para esta revisão, sem incluir a sálvia mexicana (previamente relatada em ref.), foram obtidas do Taxonomy Browser do National Center for Biotechnology Information. Assim, os usos tradicionais foram explorados utilizando o banco de dados Economic Botany e os livros disponíveis no Instituto de Biologia, UNAM. Em seguida, as propriedades farmacológicas e fitoquímicas foram pesquisadas no banco de dados Scopus. A pesquisa bibliográfica abrange um período desde o passado até dezembro de 2022. A otimização desta busca foi feita desenvolvendo um script baseado na linguagem de programação Python por meio de sua interface 3.11.1 (python.org) e utilizando a Interface de Programação de Aplicações (API) fornecida pelo Scopus (dev.elsevier.com). Para o desenvolvimento do script, foram utilizados os seguintes elementos: (1) lista de espécies pertencentes à subfamília Nepetoideae, (2) site do SCOPUS para acessar seu banco de dados, (3) credenciais de acesso ao banco de dados (API-Key), (4) parâmetros, algoritmo de busca e processamento de informações, e (5) impressão dos resultados. A estratégia de busca consistiu em duas fases. Na primeira, a presença/ausência de informações sobre cada espécie da subfamília Nepetoideae foi explorada em todos os campos indexados (All fields) no banco de dados Scopus. Na segunda fase, foram utilizadas as espécies com presença de informações obtidas na primeira fase, e a busca foi realizada com os seguintes parâmetros: “Genus species” AND Anti-inflammatory OR Antiinflammatory (por exemplo, “Zataria multiflora” AND anti-inflammatory OR antiinflammatory, delimitado aos campos indexados “Article title-Abstract-Keywords.” Os artigos das espécies com informações mais relacionadas aos processos anti-inflamatórios e sua fitoquímica foram baixados e analisados. Os resultados desta busca foram organizados em tabelas e gráficos, conforme acima.
Nesta revisão, um total de 831 espécies da subfamília Nepetoideae foram obtidas com pelo menos um artigo indexado em qualquer categoria com base em uma busca na base de dados Scopus. Das 831 espécies, um total de 39 gêneros e 308 espécies foram relatados em 3124 artigos, todos associados à atividade anti-inflamatória. Assim, os usos tradicionais das espécies da subfamília Nepetoideae são reforçados por informações botânicas, farmacológicas e fitoquímicas descritas na literatura relacionadas a doenças inflamatórias e compiladas nesta revisão. Os resultados revelaram que esta subfamília desempenha um papel essencial como outra importante fonte de potenciais fármacos anti-inflamatórios a partir de produtos naturais de diferentes naturezas químicas, não apenas no nível central, em parte devido à sua atividade neuroprotetora, mas também em sistemas periféricos. Os extratos mais comuns preparados não apenas para investigação fitoquímica, mas também farmacológica nesta revisão foram aqueles obtidos a partir de uma natureza polar. Metabólitos secundários químicos foram identificados e isolados utilizando solventes de diferentes polaridades através de várias técnicas de extração. Esses resultados, em conjunto, apoiam o uso medicinal por meio da preparação de infusões ou decocções a partir de plantas inteiras ou de diferentes partes delas.

Aviso/Nota do Editor: As declarações, opiniões e dados contidos em todas as publicações são de responsabilidade exclusiva do(s) autor(es) e contribuidor(es) individual(is) e não do MDPI e/ou do(s) editor(es). O MDPI e/ou o(s) editor(es) se isentam de responsabilidade por qualquer dano a pessoas ou propriedades resultante de quaisquer ideias, métodos, instruções ou produtos referidos no conteúdo.

Materiais Suplementares
As seguintes informações de apoio podem ser baixadas em: , Tabela S1: Usos tradicionais de espécies da subfamília Nepetoideae (Lamiaceae) relacionados ao processo inflamatório, Tabela S2: Avaliação farmacológica dos extratos relacionados a processos inflamatórios em espécies da subfamília Nepetoideae (Lamiaceae), Tabela S3: Fitoquímica relacionada a processos inflamatórios em espécies da subfamília Nepetoideae (Lamiaceae).

Contribuições dos Autores
Conceptualização, N.O.-M. e M.J.M.-G.; Metodologia, N.O.-M. e M.J.M.-G.; Software, Análise formal, Curadoria de dados e Validação, N.O.-M., M.J.M.-G., F.A.B.-P., E.M.-A. e E.A.-H.; Redação—preparação do rascunho original, N.O.-M.; Redação—revisão e edição, N.O.-M., M.J.M.-G., F.A.B.-P., E.M.-A., M.E.G.-T. e E.A.-H. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.

Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses.

Referências
Estudo taxonômico da subfamília Nepetoideae (Lamiaceae) por abordagem polinomorfológica
Flora da Paraíba, Brasil: Subfamília Nepetoideae (Lamiaceae)
Labiatae
Biofenóis: Impactos e perspectivas na descoberta de fármacos anti-Alzheimer
Diagnóstico psíquico/intuitivo: dois relatos de caso e comentário; experiências com aromaterapia em idosos; uso de Lavandula latifolia como expectorante; características e queixas de pacientes em busca de terapia
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A etnobotânica dos índios Salish da costa da Ilha de Vancouver
Etnobotânica de comunidade pré-altiplânica nos Andes do Norte do Chile
Observações etnobotânicas de assentamentos Cabécar e Guaymi na América Central
Plantas medicinais da Sierra Madre: estudo comparativo de plantas tarahumaras e de mercado mexicano
Plantas medicinais da costa atlântica da Nicarágua
Curandeiros da floresta tropical e preferência de habitat
Medicina tradicional na Turquia VII. Medicina popular nas regiões do Mar Negro central e oeste
Recursos etnobotânicos na província de Almería, Espanha: Campos de Nijar
A botânica, história e usos tradicionais da sálvia-de-três-lóbulos (Salvia fruticosa Miller) (Labiatae)
Uma coleção de plantas medicinais de Montserrat, Índias Ocidentais
Medicinas populares de plantas entre os Nicobareses da Ilha Katchal, Índia
Etnobotânica médica na zona de Karnali, Nepal
Plantas usadas medicinalmente por curandeiros populares do povo Lahu do condado autônomo de Jinping Miao, Yao e Dai no sudoeste da China
Inventário de usos etnobotânicos tradicionais de plantas silvestres das áreas de Dawarian e Ratti Gali do Distrito de Neelum, Azad Jammu e Caxemira, Paquistão
Thymus hirtus Willd. ssp. algeriensis Boiss. e Reut: Uma Revisão Abrangente sobre Fitoquímica, Bioatividades e Efeitos Promotores da Saúde
Etnobotânica das tribos montanhesas do norte da Tailândia. I. Plantas medicinais dos Akha, I
Uma contribuição à etnobotânica Bontoc
Plantas medicinais de Samoa: um levantamento preliminar do uso de plantas para fins medicinais nas Ilhas Samoa
Etnomedicina na região de Maroantsetra, Madagascar
Plantas medicinais do Monte Pelion, Grécia
Conhecimento botânico dos Shuhi nas montanhas Hengduan, sudoeste da China
Sabedoria popular sobre plantas medicinais da tribo Tamang do distrito de Kabhrepalanchok, Nepal
Notas sobre a medicina Lodha no distrito de Midnapur, Bengala Ocidental, Índia
Isodon rubescens (Hemsl.) Hara.; Uma revisão abrangente sobre usos tradicionais, fitoquímica e atividades farmacológicas
Plantas medicinais utilizadas por curandeiros latinos para condições de saúde da mulher na cidade de Nova York
Padrões de Conhecimento e Uso de Plantas Medicinais em Santiago Camotlán, Oaxaca, México
Plantas medicinais tradicionais utilizadas para o tratamento de doenças gastrointestinais em Chiapas, México
Plantas medicinais da família Lamiaceae como alimentos funcionais—Uma Revisão
Preparação de plantas medicinais: Procedimentos básicos de extração e fracionamento para fins experimentais
O efeito protetor da tanshinona IIA nas células endoteliais: Um generalista entre os agentes terapêuticos clínicos
Revisão de Danshen: Do seu metabolismo aos possíveis mecanismos de suas atividades biológicas
O esclareol atenua o remodelamento cardíaco e a inflamação induzidos por angiotensina II via inibição da sinalização MAPK
Um estudo de revisão dos efeitos terapêuticos de Salvia officinalis L.
Composição química, tipos de tricomas foliares e atividades biológicas dos óleos essenciais de quatro espécies relacionadas de Salvia nativas do sul da África
Constituintes anti-inflamatórios, anticolinesterásicos e antioxidantes das raízes e folhas de Salvia nipponica Miq. var
Efeitos anti-inflamatórios do extrato de Salvia plebeia R. Br. in vitro e em um modelo de camundongo induzido por ovalbumina
Caracterização fitoquímica e avaliação biológica dos extratos aquoso e de fluido supercrítico de Salvia sclareoides Brot
Avaliação da Efetividade do Composto Fenólico de Salvia frigida na Dermatite Atópica Induzida em Camundongos Experimentais
Cinco novos germacrano sesquiterpenos com atividade anti-inflamatória de Salvia petrophila
Um estudo sobre a ação anti-inflamatória e analgésica periférica do óleo de Salvia sclarea e seus principais componentes
Efeito anti-inflamatório do extrato de folhas de Salvia leriifolia Benth. em camundongos e ratos
Estudos de bioatividade de Salvia transsylvanica (Schur. ex Griseb.) cultivada no Egito
Alguns efeitos de Salvia aegyptiaca L. no sistema nervoso central em camundongos
Atividades anti-inflamatória e antioxidante de Salvia fruticosa: Uma determinação por CLAE dos conteúdos fenólicos
Atividade analgésica, anti-inflamatória e antipirética de Salvia moorcroftiana
Infusão das partes aéreas de Salvia chudaei Batt. & Trab. da Argélia: Caracterização química, toxicológica e bioatividades
A ingestão dietética do extrato de Salvia macilenta melhora a via de sinalização antioxidante Nrf2 e diminui a inflamação e apoptose em ratos induzidos por beta-amiloide
Ocimum sanctum L. Uma planta reservatório para aplicações terapêuticas: Uma visão geral
Uma revisão sobre as propriedades fitoquímicas e farmacológicas do manjericão-sagrado (Ocimum sanctum L.)
Os efeitos anti-inflamatórios, anti-infecciosos e anticancerígenos de Thymus vulgaris
Usos medicinais, fitoquímica, farmacologia e toxicologia de Mentha spicata
Constituintes fitoquímicos, atividades biológicas e efeitos promotores da saúde do gênero Origanum
Propriedades anti-inflamatórias e analgésicas dos extratos foliares e óleo essencial de Lavandula angustifolia Mill
Avaliação das bioatividades dos flavonoides totais de Lavandula angustifolia
O óleo essencial de Lavandula angustifolia Mill. exerce efeitos antibacterianos e anti-inflamatórios na resposta imune mediada por macrófagos ao Staphylococcus aureus
Os polissacarídeos pécticos da lavanda comum (Lavandula angustifolia Mill.) modulam leucócitos fagocíticos e células das placas de Peyer intestinais
Efeito do óleo essencial de lavanda (Lavandula angustifolia) na resposta inflamatória aguda
O óleo natural de lavanda (Lavandula angustifolia) exerce efeitos cardioprotetores contra infarto do miocárdio ao atingir a inflamação e o estresse oxidativo
Composições químicas do óleo essencial extraído de Lavandula angustifolia e sua prevenção da inflamação induzida por TPA
Efeitos protetores do óleo de lavanda na lesão pulmonar aguda induzida por sepse via regulação da via NF-κB
Mecanismos envolvidos na antinocicepção causada pelo extrato etanólico obtido das folhas de Melissa officinalis (erva-cidreira) em camundongos
Efeitos nefroprotetores e anti-inflamatórios do extrato aquoso de Melissa officinalis L. em lesões induzidas por acetaminofeno e por pleurisia em ratos
Potencial atividade anti-inflamatória in vivo do óleo essencial de Melissa officinalis L.
Efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes dos extratos de Melissa officinalis: Um estudo comparativo
Atividade anti-inflamatória direcionada ao NF-κB de Prunella vulgaris var. lilacina em macrófagos RAW 264.7
Triterpenos antialérgicos e anti-inflamatórios da erva Prunella vulgaris
Óleo essencial de Prunella vulgaris L. como fonte valiosa de constituintes bioativos: Perfis químicos, antibacteriano, antiviral, imunorregulador e anti-inflamatório in vitro
Novos compostos fenólicos e diterpenoides isolados das espigas de frutos de Prunella vulgaris L. e suas atividades anti-inflamatórias
Triterpenoides inflamatórios antialérgicos isolados das espigas de Prunella vulgaris
Efeitos farmacológicos de Zataria multiflora Boiss L. e seus constituintes com foco em seus efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes e imunomoduladores
Impacto do extrato de segurelha-de-inverno (Satureja montana L.) nos parâmetros bioquímicos do soro e no status oxidativo do fígado com aplicação da análise de componentes principais na seleção do solvente de extração
Efeitos antialérgicos de Lycopus lucidus em modelo de alergia mediada por mastócitos
Extrato de Nepeta Dschuparensis Bornm modera as proteínas COX-2 e IL-1β em um modelo de isquemia cerebral em ratos
Apigenina-7-diglicuronídeo protege as retinas contra a degeneração fotorreceptora induzida por luz intensa através da inibição do estresse oxidativo e da inflamação retinal
Efeitos antidiabéticos, anti-hiperlipidêmicos e anti-inflamatórios da tilianina em ratos diabéticos por estreptozotocina-nicotinamida
Mecanismos ateroprotetores da tilianina ao inibir a inflamação através da regulação negativa da via NF-κB e da formação de células espumosas
Diterpenoides abietano de Dracocephalum moldavica L. e suas atividades anti-inflamatórias in vitro
Extrato aquoso de folhas de Ziziphora clinopodioides Lam media a síntese verde inovadora de nanopartículas de ferro e seu potencial anti-anemia hemolítica: Um estudo quimobiológico
Síntese verde de nanopartículas de óxido de zinco e avaliação das propriedades anti-angiogênese, anti-inflamatórias e de citotoxicidade
Uma revisão das plantas medicinais do gênero Orthosiphon (Lamiaceae)
Triagem das propriedades antituberculose e anti-inflamatórias de produtos naturais de espécies de Plectranthus
Usos Tradicionais, Fitoquímica e Bioatividades de Mesosphaerum suaveolens (L.) Kuntze
Eriocalixina B inibe a ativação do fator nuclear-κB ao interferir na ligação de p65 e p50 ao elemento de resposta de maneira não competitiva
Scopariusóis L-T, nove novos diterpenoides ent-caurano isolados de Isodon scoparius
Diterpenoides ent-caurano bioativos de Isodon rubescens
Efeitos Preventivos e Terapêuticos da Adenantina na Encefalomielite Autoimune Experimental ao Inibir a Sinalização de NF-κB
Eriocalixina B melhora a encefalomielite autoimune experimental ao suprimir as células Th1 e Th17
Efeito da Eriocalixina B na inflamação prostática e dor pélvica em um modelo de prostatite autoimune experimental em camundongos
A oridonina é um inibidor covalente de NLRP3 com forte atividade anti-inflamassoma
Lignanas anti-inflamatórias e glicosídeos feniletanoides da raiz de Isodon ternifolius (D.Don) Kudô
Phomopcalasinas A e B, duas citocalasanas com esqueletos policíclicos fundidos do fungo endofítico Phomopsis sp.
Um estudo preliminar de extratos de Cedronella canariensis (L.) var. canariensis para atividade anti-inflamatória e analgésica em ratos e camundongos
Avaliação farmacológica do extrato de Hoslundia opposita em roedores
Avaliação biológica in vivo e in vitro e estudos de docking molecular de compostos isolados de Micromeria biflora (Buch. Ham. ex D.Don) Benth
Efeitos hepatoprotetores do extrato etanólico de Micromeria croatica contra lesão hepática induzida por CCl4 em ratos
Constituintes bioativos de Mosla chinensis-cv. Jiangxiangru melhoram a inflamação através das vias de sinalização MAPK e modificam a microbiota intestinal em camundongos com colite induzida por DSS
Asterohyptis stellulata: Fitoquímica e atividade de cicatrização de feridas
Flavonoides totais das folhas de Mosla scabra atenuam a lesão pulmonar aguda induzida por lipopolissacarídeo por meio da regulação negativa da sinalização inflamatória em camundongos
Efeitos imunomoduladores de derivados de diterpeno quinona das raízes de Horminum pyrenaicum em PBMC humano
Efeitos anti-hiperálgicos e anti-alodínicos de Amarisolida A e Salvia amarissima Ortega na dor experimental do tipo fibromialgia
Polifenóis vegetais atenuam a colite ulcerativa induzida por DSS em camundongos por meio de antioxidação, anti-inflamação e regulação da microbiota
Tanshinona IIA suprime a progressão do adenocarcinoma pulmonar através da regulação do complexo CCNA2-CDK2 e da via AURKA/PLK1
O ácido ursólico das partes aéreas de Agastache mexicana produz atividade antinociceptiva envolvendo receptores TRPV1, GMPc e um sinergismo serotoninérgico
Atividades antinociceptiva e anti-inflamatória dos extratos de Agastache mexicana usando vários modelos experimentais em roedores
Diterpenos abietanos e triterpenoides anti-inflamatórios isolados de Clinopodium polycephalum
Isolamento, identificação e caracterização do óleo essencial das folhas de Iler (Plectranthus scutellarioides (L.) R. Br)
A formulação de comprimido anti-inflamatório do extrato das folhas de Coleus (Plectranthus scutellariodes) usando revestimento protetor Kollicoat®
Atividades anti-hepatite, antioxidante e compostos bioativos de extratos de Dracocephalum heterophyllum
Dracocephalum heterophyllum (DH) exibe potentes efeitos antiproliferativos em células T CD4+ autorreativas e melhora o desenvolvimento de uveíte autoimune experimental
Efeito anti-inflamatório da apigenina e do extrato hidroalcoólico de Dracocephalum kotschyi na colite induzida por ácido acético em ratos
Composição química e atividade antioxidante de Tánara Ótó (Dracocephalum palmatum Stephan), uma planta medicinal usada pelos nômades do norte da Iacútia
Dragonhead como planta modelo para biotecnologia de compostos biologicamente ativos
Pesquisa etnofarmacológica de recursos vegetais da Iacútia central e oriental
Atividades antioxidantes e potencial hepatoprotetor do extrato de Dracocephalum rupestre Hance contra hepatotoxicidade induzida por CCl4 em camundongos Kunming
Estudo farmacognóstico de Elsholtzia ciliata (Thumb.) Hyl.: Anatomia, fitoquímica e atividades farmacológicas
Efeito dos constituintes não voláteis de Elsholtzia ciliata (Thunb.) Hyl. do sul do Vietnã na liberação de espécies reativas de oxigênio e óxido nítrico em macrófagos
Extratos de Elsholtzia ciliata (Thunb.) Hyl. de diferentes partes da planta: Composição fenólica, atividades antioxidante e anti-inflamatória
Elsholtzia ciliata inibe a inflamação alérgica mediada por mastócitos: Papel do cálcio, proteína quinase ativada por mitogênio p38 e fator nuclear-kB
Elsholtzia ciliata (Thunb.) Hylander atenua a inflamação renal e a fibrose intersticial através da regulação da expressão de TGF-β e Smad3 em modelo de obstrução ureteral unilateral em ratos
Derivados terpenoides e fenólicos das partes aéreas de Elsholtzia rugulosa e sua atividade anti-inflamatória
Glaucocalixina A: Uma revisão
Efeito inibitório do Inflexinol na geração de óxido nítrico e na expressão de iNOS através da inibição da ativação de NF-κB
Inflexina atenua respostas pró-inflamatórias e ativação do fator nuclear kappa-B em micróglia tratada com LPS
Diversos diterpenoides ent-caurânicos de Isodon henryi
Diterpenos caurânicos de Isodon japonicus inibem a produção de óxido nítrico e prostaglandina E2 e a ativação de NF-κB em células RAW264.7 de macrófagos estimuladas por LPS
Atividade anti-neuroinflamatória da camebacaurina de Isodon japonicus através da inibição da via da quinase N-terminal c-Jun e da proteína quinase ativada por mitógeno p38 em células microgliais ativadas
Effusanina C inibe respostas inflamatórias através do bloqueio da sinalização de NF-κB e MAPK em monócitos
Oridonina suprime a liberação de IL-1α independente de NLRP3 induzida por partículas para prevenir cristalopatia no pulmão
Melissoidesina G, um diterpenoide purificado de Isodon melissoides, induz apoptose de células leucêmicas através da indução de desequilíbrio redox e exibe sinergia com outros agentes anticancerígenos
Composição química, cinética bactericida, mecanismo de ação e atividade anti-inflamatória do óleo essencial de Isodon melissoides (Benth.) H. Hara
Efeito imunossupressor distinto dos extratos de Isodon serra
Função anti-inflamatória da nodosina através da inibição de IL-2
Oridonina melhora os sintomas lúpicos de camundongos MRLlpr/lpr através da inibição do fator ativador de células B (BAFF)
Diterpenoides ent-caurânicos bioativos de Isodon serra
Diterpenoides ent-caurânicos anti-inflamatórios de Isodon serra
Diterpenoides 6,7-seco-ent-caurânicos de Isodon sculponeatus e sua bioatividade
Diterpenoides de Isodon sculponeatus
Oridonina inibe a inflamação induzida por IL-1β em condrócitos humanos de osteoartrite ativando PPAR-γ
Seis novos diterpenoides 11,20-epóxi-ent-caurânicos citotóxicos e anti-inflamatórios de Isodon wikstroemioides
Diterpenoides ent-caurânicos citotóxicos e anti-inflamatórios de Isodon wikstroemioides
Inibição da produção de interferon-γ e expressão de T-bet pelo tratamento com mentol de células mononucleares do sangue periférico humano
Mentha longifolia protege contra colite induzida por ácido acético em ratos
Um novo flavan-3-ol substituído por fenilpropanoide da parte aérea de Mentha longifolia
Inibição direta da calcineurina por glicosídeos cafeoilfeniletanoides de Teucrium chamaedrys e Nepeta cataria
Composição química e atividades antioxidante, anticancerígena e anti-inflamatória do óleo essencial de Ocimum kilimandscharicum
Ácidos triterpênicos das folhas de Perilla frutescens e seus efeitos anti-inflamatórios e antitumorais
Efeitos anti-inflamatórios do extrato de folhas de Perilla frutescens em células RAW264.7 estimuladas por lipopolissacarídeo
Luteolina como constituinte anti-inflamatório e antialérgico de Perilla frutescens
Dois pares de enantiômeros de 7,7′-Ciclolignano com atividades anti-inflamatórias de Perilla frutescens
Separação, caracterização e atividades anti-inflamatórias de galactoglicerolipídios de Perilla frutescens (L.) Britton
Efeito anti-inflamatório do óleo de sementes de Perilla frutescens rico em ácido graxo ômega-3 na colite induzida por sulfato de sódio dextrano em camundongos
Ácido rosmarínico e suplementos alimentares relacionados: Aplicações potenciais na prevenção e tratamento do câncer
Uma avaliação das novas propriedades biológicas de diterpenos isolados de Plectranthus ornatus Codd. In vitro e in silico
Salviatalina A e salvitrijudina A, dois diterpenos com novos esqueletos de raízes de Salvia digitaloides e avaliação anti-inflamatória
Atividades anti-inflamatórias e antihiperalgésicas do extrato etanólico e da fruticulina A de folhas de Salvia lachnostachys em camundongos
Aspectos fitoquímicos e farmacológicos de Salvia mirzayanii Rech. f. & Esfand
Efeitos inibitórios do teuclatriol, um sesquiterpeno de Salvia mirzayanii, na ativação do fator nuclear-κB e na expressão de mediadores inflamatórios
Sesquiterpenoides anti-inflamatórios da Medicina Tradicional Chinesa Salvia plebeia: Regula mediadores pró-inflamatórios através da inibição das vias de sinalização NF-κB e Erk1/2 em células RAW 264.7 estimuladas por LPS
Atividade anti-inflamatória da folha de Salvia plebeia R. Br. através da indução de heme oxigenase-1 em macrófagos RAW264.7 estimulados por LPS
Novas atividades anti-inflamatórias mediadas pela heme oxigenase 1 de Salvia plebeia e seus componentes ativos
Atividade anti-inflamatória de sesquiterpenoides do tipo eudesmano de Salvia plebeia
Óleo essencial de Rosmarinus officinalis: Uma revisão de sua fitoquímica, atividade anti-inflamatória e mecanismos de ação envolvidos
Técnicas para extração e isolamento de produtos naturais: Uma revisão abrangente
Atividades biológicas de extratos de plantas cultivadas em Portugal
As propriedades anti-inflamatórias do óleo essencial de Satureja khuzistanica Jamzad atenuam os efeitos de lesões cerebrais traumáticas em ratos
Timol, tomilho e outras fontes vegetais: Saúde e usos potenciais
Collinsonia canadensis L.
O efeito de Ocimum basilicum L. e seus principais ingredientes em distúrbios respiratórios: Uma revisão experimental, pré-clínica e clínica
Efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios de óleos essenciais de Tomilho (Thymus vulgaris L.) preparados em diferentes fenofases vegetais em macrófagos THP-1 ativados por LPS de Pseudomonas aeruginosa
Composição química e atividades anti-inflamatória, citotóxica e antioxidante do óleo essencial de folhas de Mentha piperita cultivada na China
Efeito anti-inflamatório do óleo essencial de lavanda (Lavandula angustifolia Mill.) preparado durante diferentes fenofases vegetais em células THP-1
O extrato etanólico de Dracocephalum moldavica suprime as respostas inflamatórias induzidas por LPS através da inibição da via de sinalização JNK/ERK/NF-κB e da produção de IL-6 em macrófagos raw 264.7 e em camundongos tratados com endotoxina
Extratos de Glechoma hederacea atenuam a lesão hepática colestática em um modelo de rato com ligadura do ducto biliar
O extrato foliar de Clinopodium tomentosum (Kunth) govaerts influencia a proliferação celular e a angiogênese in vitro em culturas primárias de células endoteliais da aorta suína
Composição química e atividade biológica do extrato seco “Rosmatin” da erva Dracocephalum moldavica L.
O estudo da composição fenólica e toxicidade aguda, efeitos anti-inflamatórios e analgésicos de extratos secos de algumas espécies do gênero Elsholtzia (Lamiaceae)
Avaliação in vitro, in vivo e in silico do potencial anti-inflamatório de Hyssopus officinalis L. subsp. aristatus (Godr.) Nyman (Lamiaceae)
Terpenoides citotóxicos das raízes de Dracocephalum taliense
A linarina inibe a atividade da acetilcolinesterase in vitro e ex vivo
Salvia miltiorrhiza na fibrose de órgãos torácicos e abdominais: Uma revisão de sua farmacologia
O jasmonato de metila aumenta a produção de ácido ursólico, oleanólico e rosmarínico e o acúmulo de biomassa induzido por sacarose, em raízes capilares de Lepechinia caulescens
Uma revisão sobre a etnofarmacologia e fitoquímica das sálvias neotropicais (Salvia subgênero Calosphace; Lamiaceae) com ênfase em espécies mexicanas
NCBI Taxonomy: Uma atualização abrangente sobre curadoria, recursos e ferramentas. Database (Oxford)
Espécies selecionadas da subfamília Nepetoideae (Lamiaceae) que foram estudadas por suas propriedades anti-inflamatórias. (A) Agastache mexicana, (B) Hyptis atrorubens, (C) Isodon effusus, (D) Lepechinia caulescens, (E) Mentha spicata, (F) Ocimum carnosum, (G) Plectranthus scutellarioides, (H) Prunella vulgaris, (I) Salvia officinalis. Créditos das fotos: Canek Ledesma (A,D); Jonathan Amith (B,H); Toshihiro Nagata (C); Fred Melgert (E); Miriam Jiménez (F); Francisco Osbel (G); Christian Berg (I).
Os países incluídos em relatos de usos tradicionais relacionados ao processo inflamatório de espécies da subfamília Nepetoideae são mostrados em verde.
Número de menções de algumas espécies pertencentes à subfamília Nepetoideae para usos tradicionais associados a processos inflamatórios.
Número de artigos relacionados à atividade anti-inflamatória indexados no Scopus para os gêneros da subfamília Nepetoideae. O número de itens para os gêneros Melissa, Lavandula, Origanum, Mentha, Thymus, Ocimum e Salvia é mostrado no eixo direito, e no eixo esquerdo estão todos os demais gêneros.
Número de artigos relacionados à atividade anti-inflamatória indexados no Scopus em relação às tribos da subfamília Nepetoideae, incluindo o gênero de cada tribo.
Espécies dos gêneros Lavandula, Mentha, Origanum, Salvia e Thymus com o maior número de publicações relacionadas a processos anti-inflamatórios.
Metabólitos secundários representativos não polares (C1–C5 e C19–C21) e polares (C6–C18) com atividade anti-inflamatória isolados de espécies da subfamília Nepetoideae. Timol (C1), carvacrol (C2), mentol (C3), mentona (C4), eucaliptol (C5), ácido rosmarínico (C6), tilianina (C7), dracocefalmoides A a D (C8–C11), ortofipol A e B (C12–C13), tanshinona IIA (C14), esclareol (C15), adenantina (C16), eriocalixina B (C17), oridonina (C18), ácido oleanólico (19), ácido ursólico (20) e estigmasterol (21).

Metabólitos bioativos com propriedades anti-inflamatórias isolados de espécies da subfamília Nepetoideae (Lamiaceae).
Espécies Metabólitos Secundários com Atividade Anti-Inflamatória Referências
Agastache mexicana Linton and Epling Ácido ursólico e limoneno
Clinopodium polycephalum (Vaniot) C.Y. Wu and S.J. Hsuan Saturol I; 3β-22, 25-di-hidroxi-tirucalla-7, 23-dieno; ácido maslínico; ácido 2α, 3α-di-hidroxi-olean-12-en-28-óico; hederagenina; ácido 2α, 3α-di-hidroxiursólico; ácido alfítólico; ácido rosmarínico; e hesperidina
Coleus scutellarioides (L.) Benth. Quercetina
Dracocephalum heterophyllum Benth. Rosmarinato, luteolina e diosmetina
Dracocephalum kotschyi Boiss. Apigenina
Dracocephalum moldavica L. Tilianina, dracocephalumoid A, uncinatona, tricotomona F e cariopterisóide C
Dracocephalum palmatum Stephan ex Willd. Cosmosiina, cimarosídeo e eriodictiol
Dracocephalum rupestre Hance Eriodictiol
Elsholtzia ciliata (Thunb.) Hyl. Luteolina, ácido cafeico, vitexina, pedalina, luteolin-7-O-β-d-glucopiranosídeo, apigenin-5-O-β-d-glucopiranosídeo, apigenin-7-O-β-d-glucopiranosídeo, crisoeriol-7-O-β-d-glucopiranosídeo, 7,3′-metoxi luteolin-6-O-β-d-glucopiranosídeo, 5,6,4′-tri-hidroxi-7,3′-dimetoxiflavona, 5-hidroxi-6,7-dimetoxiflavona, ácido 4-(E)-cafeoil-L-treônico, ácido 4-O-(E)-p-cumaroil-L-treônico e ácido α-linolênico
Elsholtzia rugulosa Hemsl. Rugulolide A, nepetoidin B, rosmarinato de metila e siringaresinol
Glechoma longituba (Nakai) Kuprian. Apigenina-7-diglicuronídeo
Isodon adenanthus (Diels) Kudô Adenantina
Isodon amethystoides (Benth.) H. Hara Glaucocalixina A
Isodon excisus (Maxim.) Kudô Inflexinol e inflexina
Isodon henryi (Hemsl.) Kudô Rabdoternina A e lasiodonina
Isodon japonicus (Burm. f.) H. Hara Kamebanina, kamebakaurina, oridonina, kamebakaurina, effusanin C e isodojaponina D
Isodon melissoides (Benth.) H.W. Li Melissodisina
Isodon scoparius C.Y. Wu and H.W. Li) H. Hara Scopariusol L
Isodon serra (Maxim.) Kudô Oridonina, serrina F, 14β-hidroxi-rabdocoestina A, serrinas H-I, enanderianina N, megatirina B, enmeína, isoserrina A- I e nodosina
Isodon sculponeatus (Vaniot) Kudô Esculponeatina J, esculponina T, esculponeatina C e esculponinas Y
Isodon ternifolius (D.Don) Kudô Ternifoliuslignano A–D e 3-carboxi-6,7-di-hidroxi-1-(3′,4′-di-hidroxifenil)-naftaleno
Isodon rubescens (Hemsl.) H. Hara Oridonina
Isodon wikstroemioides (Hand.-Mazz.) H. Hara
Hara Isowikstroeminas A–D, G, H, J, K e macrocalixina B Mentha cordifolia Opiz ex Fresen. Mentol Mentha longifolia (L.) Huds. Longifolina A e eucaliptol Nepeta cataria Benth. Lamiusídeo A e verbascosídeo Ocimum kilimandscharicum Baker ex Gürke Cânfora e mistura de 1,8-cineol/limonen 1:1 Perilla frutescens (L.) Britton Ácido ursólico, ácido corosólico, ácido 3-epicorosólico, ácido pomólico, ácido tormentico, ácido hiptadiênico, ácido oleanólico, ácido augústico, ácido 3-epimaslínico, luteolina, monogalactosildiacilgliceróis e ácido rosmarínico Plectranthus ecklonii Benth. Parvifloron D, mistura de β-sitosterol e estigmasterol (1:1) Plectranthus ornatus Codd. Ácido (11R,13E)-11-acetoxihalima-5,13-dien-15-oico; 1α,6β-diacetóxi-8α,13R-epóxi-14-labden-11-ona; 1,6-di-O-acetilforskolina; 1,6-di-O-acetil-9-desoxiforskolina, 1,6-di-O-acetilforskolina e forskolina Prunella vulgaris L. Ácido 2α,3α,23-triidroxiursa-12,20(30)-dien-28-oico; β-amirina, ácido eusápico, ácido 2α,3α-diidroxiursólico, prunelanato A e pruneladiterpenol A Salvia digitaloides Diels Salviatalina A Salvia lachnostachys Benth. Fruticulina A Salvia miltiorrhiza Bunge Tanshinona IIA Salvia mirzayanii Rech. f. e Esfand. Teuclatriol Salvia petrophilla G. X. Hu, E. D. Liu e Yan Liu Petrofinas A-E Salvia plebeia R. Br. 8-epi-eudebeiolida C, salviplenoide A, luteolosídeo, nepitrina, homoplantagenina, luteolina, nepetina, hispidulina e eupatorina Salvia rosmarinus (L.) J.B. Walker, B.T. Drew e J.G. González (Syn.) Ácido carnósico