pmid: "40605964"
title: "Fenbendazol como Agente Anticancerígeno? Uma Série de Casos de Autoadministração em Três Pacientes."
authors: "Makis W, Baghli I, Martinez P"
journal: "Case reports in oncology"
pubdate: "2025"
doi: "10.1159/000546362"
source: "PMC Full Text"
Fenbendazol como Agente Anticancerígeno? Uma Série de Casos de Autoadministração em Três Pacientes.
Autores
Makis W, Baghli I, Martinez P
Periodico
Case reports in oncology (2025)
Conteudo
Fenbendazol como Agente Anticancerígeno? Uma Série de Casos de Autoadministração em Três Pacientes
Resumo
Contexto
O fenbendazol (FBZ), um medicamento antiparasitário barato e amplamente acessível usado em medicina veterinária, tem despertado interesse crescente por seu potencial como terapia anticancerígena. Estudos pré-clínicos sugerem que o FBZ exerce seus efeitos anticancerígenos por meio de uma ampla variedade de mecanismos. Embora o FBZ tenha se mostrado promissor tanto em estudos in vitro quanto in vivo, as evidências clínicas que apoiam seu uso e eficácia no tratamento de câncer metastático são atualmente limitadas.
Apresentação dos Casos
Este relatório destaca 3 casos de pacientes com câncer avançado – incluindo mama, próstata e melanoma. Dois pacientes alcançaram remissão completa, e um alcançou remissão quase completa após incorporar o FBZ em seus regimes de tratamento juntamente com outras terapias (excluindo quimioterapia). Todos os três pacientes toleraram o FBZ sem quaisquer efeitos adversos relatados, e a remissão foi mantida durante períodos de acompanhamento que variaram de 11 meses a quase 3 anos.
Conclusão
O FBZ demonstra potencial como uma nova opção terapêutica promissora para reaproveitamento em oncologia. Sua capacidade de contribuir para a regressão tumoral e alcançar a remissão da doença justifica pesquisas clínicas adicionais para estabelecer sua eficácia e otimizar seu uso.
Contexto
O fenbendazol (FBZ) é um anti-helmíntico benzimidazólico comumente usado para tratar uma variedade de infecções parasitárias em animais. Nos últimos anos, o uso do FBZ como tratamento oncológico isolado ou como terapia complementar juntamente com a quimioterapia tem atraído atenção significativa entre indivíduos que lutam contra vários tipos de câncer. O FBZ, um medicamento antiparasitário barato amplamente utilizado em medicina veterinária, é facilmente acessível através de lojas de suprimentos para animais, plataformas online e fabricantes de produtos químicos farmacêuticos. O FBZ foi originalmente patenteado pela Hoechst AG (agora parte da Sanofi), mas a patente expirou no início dos anos 1990, tornando o FBZ disponível como medicamento genérico. O FBZ mostrou potencial em modelos de câncer tanto in vitro quanto in vivo, conforme evidenciado por estudos como os conduzidos por Song et al.. Os benzimidazóis, incluindo o FBZ, exercem efeitos anticancerígenos através de vários mecanismos: eles interrompem a polimerização dos microtúbulos, induzem apoptose, interrompem o ciclo celular na fase G2/M, inibem a angiogênese e interferem nas vias metabólicas da glicose e provavelmente também da glutamina. Embora haja interesse crescente no FBZ e sua potencial aplicação para o tratamento de câncer avançado, as evidências disponíveis na literatura publicada sobre sua eficácia permanecem limitadas, e há uma falta substancial de pesquisa clínica para apoiar seu papel como tratamento anticancerígeno. Este relatório segue a Lista de Verificação CARE e apresenta três casos de câncer avançado, nos quais 2 pacientes alcançaram remissão completa e um alcançou remissão quase completa após o uso do FBZ.
Apresentação dos Casos
Caso 1
Uma mulher de 83 anos foi diagnosticada com câncer de mama estágio 4 em outubro de 2021. Ela foi inicialmente diagnosticada em 2009 com câncer de mama receptor de estrogênio positivo, tratado com mastectomia bilateral, reconstrução e inibidores da aromatase (posteriormente descontinuados). Ela permaneceu livre da doença até que uma recidiva foi diagnosticada em 2021. A imuno-histoquímica revelou forte positividade para citoqueratina 7, citoqueratina oscar, proteína de ligação GATA 3 (GATA3) e cluster de diferenciação 68 (CD68). A paciente foi submetida a uma esofagogastroduodenoscopia com colangiopancreatografia retrógrada endoscópica devido a obstrução biliar que exigiu colocação de stent. Durante esse procedimento, ela foi submetida a uma punção aspirativa por agulha fina do fígado, que confirmou carcinoma mamário metastático caracterizado como RE/RP positivo e HER-2/neu negativo. A análise do líquido ascítico também confirmou carcinoma mamário metastático. A ressonância magnética da coluna em outubro de 2021 revelou câncer de mama metastático envolvendo múltiplos ossos, incluindo T10, T12, L1, L2, L3, L4, L5, S1, S2 e os ossos ilíacos. Uma PET/CT em 29 de dezembro de 2021 mostrou seis lesões pulmonares hipermetabólicas, a maior localizada no lobo superior direito central medindo 2,8 × 1,5 cm (SUV máx 8,4), uma lesão no lobo inferior direito posteromedial medindo 1,8 × 1,4 cm (SUV máx 4,6) e uma lesão no lobo superior esquerdo medindo 0,8 cm (SUV máx 4,4). Havia lesões hepáticas hipermetabólicas no lobo hepático esquerdo, com a lesão índice no lobo hepático esquerdo medial medindo 2,9 × 1,7 cm (SUV máx 5,6) e lesões ósseas hipermetabólicas, notadamente uma lesão lítica de 5,0 × 2,9 cm em L4 (SUV máx 6,8) se estendendo para o canal espinhal, e uma lesão de 2,0 cm em T12 (SUV máx 3,5). A paciente recusou quimioterapia convencional ou radioterapia adicional e foi colocada sob cuidados paliativos. Em 22 de novembro de 2021, ela começou a autoadministrar FBZ diariamente na dose de 222 mg. Em dezembro de 2021, ela recebeu injeções de fulvestranto (um bloqueador do receptor de estrogênio) com o objetivo de inibir o crescimento do câncer de maneira semelhante à restrição de glicose. Em janeiro de 2022, ela foi submetida a radioterapia direcionada para duas metástases espinhais dolorosas. Esses tumores desapareceram rapidamente, aliviando sua dor em poucos dias. Ela continuou tomando 222 mg/dia de FBZ por 8 meses. Durante esse período, suas enzimas hepáticas normalizaram e seu CA 27.29 caiu de 316 (novembro de 2021) para 36,6 (julho de 2022) (ver material suplementar online; para todo o material suplementar online, veja https://doi.org/10.1159/000546362).
Em 20 de abril de 2022, um PET scan confirmou a ausência de qualquer atividade metabólica anormal indicativa de câncer. Isso foi corroborado pela queda constante nos níveis de CA 27.29, que podem levar vários meses para refletir a eliminação do câncer. Em junho de 2022, foi confirmado que a paciente não apresentava evidências de doença ativa. Todos os tratamentos foram interrompidos, e ela foi considerada em remissão completa. O acompanhamento foi agendado a cada 3–6 meses. Durante todo o tratamento com FBZ, ela continuou com a suplementação regular de vitamina D (5.000 UI) e um multivitamínico. Em julho de 2022, exames de sangue revelaram níveis elevados de alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase, sugerindo possível disfunção hepática, embora ainda não esteja claro se isso foi causado por fulvestranto, FBZ ou uma interação entre ambos. A função hepática normalizou em semanas, enquanto os níveis de CA 27.29 continuaram a cair para 37 (julho de 2022) e 26,5 (fevereiro de 2023), ambos os valores dentro da faixa normal. PET scans subsequentes não mostraram atividade metabólica anormal. O período de tratamento com FBZ não revelou efeitos adversos nesta dosagem. A paciente permanece livre de recidiva e continua a tomar FBZ diariamente quase 3 anos após ter sido declarada em remissão. Um resumo cronológico é fornecido na Figura 1 abaixo.
Cronograma clínico e terapêutico para o caso 1.
Caso 2
Um homem de 75 anos foi diagnosticado em dezembro de 2021 com câncer de próstata estágio IV recorrente e metástases ósseas extensas. Diagnosticado inicialmente 10 anos antes e tratado cirurgicamente, ele apresentou níveis indetectáveis de PSA por 18 meses antes de uma elevação gradual indicar recorrência do câncer de próstata. O diagnóstico de câncer metastático foi confirmado por exames de imagem e níveis elevados de PSA. Cintilografias ósseas e tomografias computadorizadas revelaram metástases na coluna, ossos pélvicos e cabeça umeral direita, juntamente com envolvimento linfonodal significativo. Em uma TC de abdome/pelve com e sem contraste intravenoso realizada em 16 de dezembro de 2021, foram identificados linfonodos periaórticos esquerdos proeminentes, com um linfonodo representativo medindo 0,8 cm, não observado em estudos anteriores.
Em dezembro de 2021, o paciente iniciou terapia de privação androgênica com Orgovix e Erleada, complementada por Xgeva para suporte à saúde óssea. Ele também adicionou medicamentos e suplementos reposicionados: vitamina D (5.000–10.000 UI/dia) com K2 e magnésio, melatonina (10–40 mg/dia), berberina, curcumina, artemisinina, cimetidina e outros compostos com potenciais efeitos anticancerígenos. Ele começou a tomar FBZ em dezembro de 2021 (faixa de dose: 222–444 mg/dia), geralmente diariamente, com reduções ocasionais de dose. Em dezembro de 2022, após 1 ano de acompanhamento, observou-se regressão das lesões ósseas, e o envolvimento linfonodal havia se resolvido completamente. Em janeiro de 2024, após 2 anos de acompanhamento, a imagem confirmou regressão significativa das lesões ósseas, sem novos sítios metastáticos. O uso de FBZ coincidiu com regressão contínua das lesões metastáticas e níveis sustentados de PSA indetectáveis. Nenhum aumento das enzimas hepáticas ou quaisquer outros efeitos colaterais atribuíveis ao FBZ foram relatados. Em abril de 2024, uma cintilografia PSMA-PET/TC de corpo inteiro revelou que a grande maioria das lesões ósseas escleróticas não apresentava acumulação anormal de radiofármaco. Um grande cisto cortical renal esquerdo deformando o rim apresentava SUV de 0,5, e nenhuma acumulação anormal de radiofármaco foi observada nos linfonodos. Os níveis de PSA permaneceram indetectáveis por mais de 2 anos (<0,05 ng/mL). Após 26 meses de regressão sustentada e sem nova progressão, o paciente permanece em resposta quase completa e continua FBZ com terapia convencional (terapia de privação androgênica com Xgeva). Um cronograma resumido é fornecido na Figura 2 abaixo.
Cronograma clínico e terapêutico para o caso 2.
Caso 3
Em julho de 2020, um homem de 63 anos apresentou um crescimento no quadril diagnosticado como melanoma estágio IIIC mutado BRAFV600. Ele iniciou 8 meses de dabrafenibe e trametinibe adjuvantes, interrompidos precocemente (maio de 2021) devido à fração de ejeção reduzida. Após 1 ano de tratamento, o paciente alcançou remissão, que durou até 2023.
Em 12 de dezembro de 2023, no entanto, uma biópsia confirmou recidiva: um melanoma maligno ulcerado de 1,6 mm localizado no abdome inferior esquerdo (SOX-10 e pan-melanoma positivos). A PET-TC mostrou múltiplos focos hipermetabólicos – nódulos peritoneais e retroperitoneais, captação focal no estômago e intestino delgado, lesões no glúteo médio direito, quadrado femoral e vértebra L5. Achado incidental incluiu espessamento distal do ureter semelhante a uma massa, confirmado por biópsia como uma neoplasia maligna diferente (carcinoma urotelial). O teste Tempus xF (DNA tumoral circulante) mostrou presença da mutação BRAFV600, sugestiva de presença de melanoma recidivado. O oncologista do paciente recomendou adiar a imunoterapia com nivolumabe (Opdivo) após a biópsia do melanoma recidivado. Durante essa janela sem tratamento, ele começou a autoadministrar FBZ diariamente (faixa de dose: 222 mg–444 mg) em meados de dezembro de 2023. Os tumores ureterais interromperam a micção, necessitando de cirurgia em meados de dezembro de 2023. Os marcadores tumorais sanguíneos, medidos como DNA tumoral circulante, forneceram evidência clara da progressão do melanoma e subsequente remissão. Em 29 de novembro de 2023, antes de iniciar o FBZ, o marcador tumoral pelo teste Signatera era 123,37. Em 17 de janeiro de 2024, menos de 7 semanas após o início do tratamento, caiu para 0,38 e atingiu 0 (zero) em 21 de fevereiro de 2024. Durante esse período, o paciente recebeu duas doses de nivolumabe. Notavelmente, no acompanhamento de fevereiro de 2024, exames de imagem e sangue indicaram "nenhuma evidência de doença" (NED). Suplementos – incluindo ácido ascórbico (2.000 mg BID), cefalexina (500 mg dose única), colecalciferol, CoQ10, cianocobalamina e glutationa – foram tomados durante todo o tratamento e faziam parte da rotina regular do paciente antes e depois da remissão. O paciente permanece livre de recidiva de melanoma por mais de 11 meses após ser declarado em remissão. Uma linha do tempo resumida é fornecida na Figura 3 abaixo.
Linha do tempo clínica e terapêutica para o caso 3.
Todas as informações detalhadas e relatórios médicos dos casos apresentados são fornecidos no material suplementar online para facilitar a revisão adicional. A Tabela 1 abaixo fornece um resumo das informações para os 3 casos apresentados neste manuscrito, incluindo todas as terapias utilizadas, dosagem, desfecho e duração do acompanhamento.
Visão geral de três casos de câncer avançado em que os pacientes tomaram fenbendazol como parte do manejo do câncer
Caso, n Tipo de câncer Tratamento(s) Dose de FBZ Desfecho Duração do acompanhamento 1 Mama estágio IV FBZ, fulvestranto, radioterapia, suplementos 222 mg/dia Remissão completa 3 anos 2 Próstata estágio IV FBZ, TDA, suplementos 222–444 mg/dia Remissão quase completa 26 meses 3 Melanoma estágio IV FBZ, cirurgia, suplementos 222 mg/dia Remissão completa 11 meses
TDA, terapia de deprivação androgênica; FBZ, fenbendazol.
Este relatório apresenta 3 casos em que pacientes com neoplasia maligna avançada (mama, próstata e melanoma, cada um em estágio IV) obtiveram respostas após autoadministração de terapia com FBZ. Esses casos levantam possibilidades intrigantes sobre o potencial do FBZ como agente anticancerígeno e ressaltam a necessidade de mais pesquisas sobre sua eficácia clínica. Até onde sabemos, esta é apenas a segunda série de casos documentando tais resultados após o grupo de pesquisa do Stanford University Medical Center, liderado por Chiang et al., fornecer informações valiosas sobre o potencial reaproveitamento do FBZ no tratamento do câncer. Diferentemente da série de casos da Universidade de Stanford, os 3 casos aqui apresentados demonstram resultados de “nenhuma evidência de doença” (NED) mantidos por meses e até anos. Outro relato de caso recente documentou a regressão de linfoma difuso de grandes células B em estágio IV após 12 meses de tratamento com FBZ na dose de 1 g/dia como monoterapia.
O FBZ, um membro da classe de medicamentos benzimidazólicos, exerce seus efeitos anticancerígenos por meio de vários mecanismos, incluindo a desestabilização dos microtúbulos, que induz a parada mitótica e promove a apoptose em células cancerígenas – um processo semelhante ao dos alcaloides da vinca. As propriedades antitumorais do FBZ são ainda atribuídas à sua inibição da atividade proteassomal, ativação de p53, citotoxicidade através da desorganização da tubulina e apoptose. A apoptose é induzida por danos mitocondriais e é mediada pela expressão de p53. Além disso, o FBZ regula negativamente as principais vias metabólicas cruciais para a sobrevivência das células cancerígenas. Além de atingir as células cancerígenas primárias, os benzimidazóis, incluindo o FBZ, demonstraram afetar as células-tronco cancerígenas. O FBZ já demonstrou segurança e eficácia como medicamento antiparasitário na medicina veterinária, tornando-o um candidato promissor para reaproveitamento no tratamento do câncer humano. Embora as doses utilizadas neste estudo tenham sido menores do que as da série de casos de Chiang et al. (1 g/dia, três vezes por semana), o FBZ ainda parece ser eficaz. Esses relatos de caso fornecem evidências adicionais de regressões ou remissões tumorais potencialmente associadas ao uso de FBZ. Eles destacam melhorias alcançadas sem quimioterapia, e alcançadas concomitantemente com terapia hormonal parcial, imunoterapia mínima e radioterapia secundária. Além disso, os tratamentos combinados com FBZ nos casos aqui apresentados geralmente não levam à remissão completa quando usados isoladamente ou em combinação com outras terapias. Em outras palavras, esses achados são consistentes com a atividade anticancerígena do FBZ observada em estudos in vitro e in vivo.
No entanto, o papel exato do FBZ nesses desfechos permanece incerto. Trata-se de observações anedóticas e, sem ensaios clínicos controlados, não é possível estabelecer uma relação causal entre o FBZ e as regressões da doença observadas. Fatores de confusão, como terapias concomitantes, intervenções no estilo de vida ou remissão espontânea, não podem ser excluídos. Este estudo apresenta várias limitações importantes. Primeiro, o pequeno tamanho da amostra e a natureza retrospectiva impedem a generalização. Segundo, há um risco significativo de viés de autosseleção, pois todos os pacientes iniciaram o FBZ por conta própria. Terceiro, a combinação com outros tratamentos dificulta o isolamento dos efeitos do FBZ. É importante enfatizar que, em todos os 3 casos, a decisão de usar o FBZ foi iniciada de forma independente pelos pacientes, sem recomendação ou prescrição médica. Esses indivíduos buscaram opções alternativas após esgotarem ou recusarem as terapias padrão, o que os levou a explorar relatos anedóticos sobre o FBZ. Embora os médicos estivessem cientes de seu uso clínico em alguns casos, essa automedicação ocorreu fora de ambientes clínicos regulamentados. Esses casos refletem uma tendência crescente de reaproveitamento de compostos veterinários ou off-label liderado por pacientes, destacando a necessidade urgente de ensaios clínicos e supervisão médica para avaliar tanto a segurança quanto a eficácia nesses contextos. Quarto, os dados são observacionais e carecem do rigor metodológico de um ensaio clínico controlado. O aumento da automedicação com compostos não aprovados, como o FBZ, é preocupante. Sem supervisão regulatória, a dosagem adequada, o controle de qualidade e o monitoramento de segurança são subótimos, inadequados e potencialmente comprometidos. Esses riscos destacam a necessidade urgente de ensaios clínicos, orientação regulatória e educação sobre o uso de medicamentos reaproveitados em oncologia. Embora esses casos destaquem o potencial do FBZ como agente antineoplásico, os riscos da automedicação não podem ser ignorados. Estudos clínicos rigorosos são essenciais para estabelecer sua eficácia e segurança, possibilitando o desenvolvimento de protocolos terapêuticos adequados e garantindo seu uso responsável. Em resumo, embora esses casos ofereçam uma justificativa convincente para investigar melhor o FBZ, apenas ensaios clínicos bem desenhados podem confirmar e apoiar seu potencial como uma opção terapêutica segura e eficaz em oncologia.
Apesar dos dados limitados e dos relativamente poucos estudos sobre as propriedades antioncogênicas do FBZ em humanos, esta série de casos ressalta a importância de uma investigação mais aprofundada sobre sua potencial aplicação como tratamento contra o câncer. Os mecanismos pelos quais os benzimidazóis, incluindo o FBZ, atuam contra as células cancerígenas estão bem documentados em modelos pré-clínicos, mas as evidências clínicas permanecem escassas. Diante dos resultados promissores observados nesses casos e do perfil de segurança geralmente favorável do FBZ, são necessários estudos futuros para avaliar sua eficácia em coortes maiores e explorar seu potencial de reaproveitamento no tratamento de várias neoplasias malignas. Com seu baixo custo e acessibilidade, o FBZ representa uma via potencialmente valiosa para exploração adicional, seja como tratamento isolado ou em combinação com terapias tradicionais, para pacientes com cânceres avançados.
Agradecimentos
Um agradecimento especial a Ben Fen pelo apoio e percepções e a R.G.R., J.F. e W.K. pelo apoio.
Declaração de Ética
Os dados da série de casos não exigiram aprovação ética de acordo com as diretrizes locais/nacionais. O consentimento informado por escrito foi obtido do paciente para a publicação deste relato de caso. O consentimento informado foi obtido para esta série de casos.
Declaração de Conflito de Interesses
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Fontes de Financiamento
Nenhum financiamento foi recebido.
Contribuições dos Autores
W.M., I.B. e P.M. foram responsáveis pela revisão e redação da versão final. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Declaração de Disponibilidade de Dados
Todos os dados gerados ou analisados durante este estudo estão incluídos neste artigo e em seu material suplementar online. Mais informações podem ser solicitadas ao autor correspondente.
Referências
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