pmid: "27533649"
title: "Eficácia dos Extratos de Cúrcuma e Curcumina para Aliviar os Sintomas da Artrite Articular: Uma Revisão Sistemática e Metanálise de Ensaios Clínicos Randomizados."
authors: "Daily JW, Yang M, Park S"
journal: "Journal of medicinal food"
pubdate: "2016 Aug"
doi: "10.1089/jmf.2016.3705"
source: "PMC Full Text"

Eficácia dos Extratos de Cúrcuma e Curcumina para Aliviar os Sintomas da Artrite Articular: Uma Revisão Sistemática e Metanálise de Ensaios Clínicos Randomizados.

Autores

Daily JW, Yang M, Park S

Periodico

Journal of medicinal food (2016 Aug)

Conteudo

Eficácia dos Extratos de Cúrcuma e Curcumina no Alívio dos Sintomas da Artrite Articular: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise de Ensaios Clínicos Randomizados
Resumo
Embora a cúrcuma e seus extratos enriquecidos com curcumina tenham sido utilizados para tratar artrite, nenhuma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados (ECRs) foi conduzida para avaliar a força da pesquisa. Avaliamos sistematicamente todos os ECRs de extratos de cúrcuma e curcumina para tratar sintomas de artrite, a fim de elucidar a eficácia da cúrcuma no alívio dos sintomas da artrite. As buscas na literatura foram realizadas utilizando 12 bases de dados eletrônicas, incluindo PubMed, Embase, Cochrane Library, bases de dados coreanas, bases de dados médicas chinesas e base de dados científica indiana. Os termos de busca utilizados foram “cúrcuma”, “curcuma”, “curcumina”, “artrite” e “osteoartrite”. Um escore visual analógico de dor (EVAD) e o Índice de Osteoartrite das Universidades Western Ontario e McMaster (WOMAC) foram utilizados para os principais desfechos da artrite. As buscas iniciais resultaram em 29 artigos, dos quais 8 atenderam aos critérios de seleção específicos. Três entre os ECRs incluídos relataram redução do EVAD (diferença média: −2,04 [−2,85, −1,24]) com cúrcuma/curcumina em comparação com placebo (P < 0,00001), enquanto a meta-análise de quatro estudos mostrou uma diminuição do WOMAC com o tratamento com cúrcuma/curcumina (diferença média: −15,36 [−26,9, −3,77]; P = 0,009). Além disso, não houve diferença média significativa no EVAD entre cúrcuma/curcumina e medicamento para dor na meta-análise de cinco estudos. Oito ECRs incluídos na revisão apresentaram risco de viés baixo a moderado. Não houve viés de publicação na meta-análise. Em conclusão, esses ECRs fornecem evidências científicas que apoiam a eficácia do extrato de cúrcuma (cerca de 1000 mg/dia de curcumina) no tratamento da artrite. No entanto, o número total de ECRs incluídos na análise, o tamanho total da amostra e a qualidade metodológica dos estudos primários não foram suficientes para tirar conclusões definitivas. Assim, são necessários estudos mais rigorosos e maiores para confirmar a eficácia terapêutica da cúrcuma para artrite.
Introdução
A osteoartrite (OA) é a forma mais comum de artrite e é uma das principais causas de incapacidade entre adultos mais velhos [1, 2]. É uma doença articular degenerativa que envolve a degradação da cartilagem articular e do osso subjacente. A fisiopatologia da OA é complexa e envolve fatores mecânicos e bioquímicos. Os tratamentos atuais para OA concentram-se no manejo dos sintomas, incluindo alívio da dor e melhora da função articular. Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) e analgésicos são comumente usados, mas estão associados a efeitos colaterais significativos, especialmente com uso a longo prazo [3, 4]. Portanto, há um interesse crescente em terapias alternativas, incluindo remédios fitoterápicos como a cúrcuma (Curcuma longa). A cúrcuma tem sido usada na medicina tradicional por séculos para tratar condições inflamatórias. O componente ativo, a curcumina, acredita-se ter propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes [5, 6]. Vários ensaios clínicos investigaram a eficácia dos extratos de cúrcuma e curcumina no tratamento da artrite, mas os resultados têm sido mistos. Esta revisão sistemática e meta-análise tem como objetivo resumir as evidências disponíveis de ECRs.
O termo artrite é derivado das palavras gregas “artho” e “itis”, que significam articulação e inflamação, respectivamente. A artrite é uma forma de distúrbio articular caracterizada por inflamação crônica em uma ou mais articulações que geralmente resulta em dor e é frequentemente incapacitante. A artrite inclui mais de 100 formas diferentes: a forma mais comum é a osteoartrite, mas outras formas incluem artrite reumatoide, artrite psoriática e doenças autoimunes relacionadas. Embora as causas dessas doenças sejam diferentes, seus sintomas e tratamentos são semelhantes. Como a osteoartrite é uma doença articular degenerativa, o número de pessoas com artrite também está crescendo com o aumento da população idosa. A prevalência mundial de osteoartrite do joelho aumentou 26,6% de 1990 a 2010, e afeta cerca de 9,6% dos homens e 18% das mulheres com mais de 60 anos de idade. A ocorrência de osteoartrite aumenta com a idade devido à capacidade reduzida de suprimir a inflamação, sarcopenia relacionada à idade e aumento da renovação óssea. A artrite reumatoide é uma doença articular inflamatória sistêmica e destrutiva com prevalência de cerca de 1–2% da população adulta mundial.

Embora a artrite esteja associada a inflamação e dor, a causa exata da artrite permanece incerta, e não há tratamento para suas causas fundamentais. O principal objetivo do tratamento da artrite é reduzir a dor articular induzida pela inflamação nas articulações, pelo desgaste diário das articulações e pelas distensões musculares. Os medicamentos existentes para tratar a artrite são analgésicos, esteroides e anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), que reduzem os sintomas como dor intensa e inflamação. Os AINEs clássicos são inibidores da ciclo-oxigenase (COX) que inibem a síntese de prostaglandina e tromboxano, reduzindo assim a inflamação. Novos AINEs inibem seletivamente a COX-2 e são geralmente específicos para o tecido inflamado, o que diminui o risco de úlcera péptica. No entanto, seu uso a longo prazo não pode ser mantido devido ao alívio inadequado da dor, distúrbios imunológicos e eventos adversos gastrointestinais e cardiovasculares graves. Portanto, terapias fitoterápicas com propriedades anti-inflamatórias e efeitos colaterais mínimos são necessárias para o tratamento da artrite, incluindo artrite reumatoide e osteoartrite, especialmente após a retirada de muitos medicamentos anti-inflamatórios aprovados pela Food and Drug Administration.
Curcuma longa e Zingiber officinale, ambas pertencentes à família Zingiberaceae, são potenciais medicinas alternativas para artrite. Elas têm sido utilizadas como temperos em diversas culinárias étnicas em países como Bangladesh, Índia e Paquistão. Há muito tempo são usadas como tratamentos anti-inflamatórios na medicina tradicional chinesa e ayurvédica. Os componentes ativos de Z. officinale: gingeróis, shogaóis, zingerona e paradol, e o próprio gengibre foram relatados como exercendo efeitos anti-inflamatórios ao inibir COX-1 e COX-2, o fator nuclear kappa-light-chain-enhancer de células B ativadas (NF-κB) e a 5-lipoxigenase (5-LOX). Diversas revisões sistemáticas de ensaios clínicos mostraram que o gengibre pode reduzir a experiência subjetiva de dor em algumas condições, como doenças musculares. Além disso, extratos de cúrcuma têm atividades semelhantes às do gengibre, embora possuam compostos ativos diferentes. Vários estudos avaliaram a eficácia dos extratos de cúrcuma para o tratamento de distúrbios musculoesqueléticos.

Embora a cúrcuma pertença à família Zingiberaceae, ela contém diferentes componentes bioativos, principalmente curcumina e desmetoxicurcumina, bis-desmetoxicurcumina e óleos essenciais de cúrcuma. Quando usada como medicina alternativa ou suplemento dietético, a cúrcuma é tipicamente utilizada como um extrato padronizado para 80–95% de curcuminoides, principalmente curcumina. A cúrcuma e seus derivados possuem atividades anti-inflamatórias. Diferentemente do gengibre, a cúrcuma e a curcumina não modulam a atividade da COX-1, mas modificam a sinalização do NF-κB, citocinas pró-inflamatórias como a produção de interleucinas e as atividades da fosfolipase A2, COX-2 e 5-LOX. A curcumina também modula as expressões de diversos fatores de transcrição envolvidos no metabolismo energético, como transdutor de sinal e ativador de transcrição, receptor ativado por proliferador de peroxissoma gama, proteína ativadora 1, proteína de ligação ao elemento de resposta ao AMPc, elemento de resposta ao estrogênio e outros. Como resultado, a cúrcuma e seus componentes foram relatados como exercendo efeitos benéficos na osteoartrite, diabetes tipo 2 e dislipidemia. A cúrcuma é melhor tolerada do que o gengibre e a pimenta por ser menos picante e ardida. Portanto, é importante realizar uma revisão sistemática dos efeitos antiartríticos da cúrcuma.

O objetivo desta revisão foi avaliar sistematicamente todos os ensaios clínicos randomizados (ECRs) sobre cúrcuma e curcumina no tratamento dos sintomas da artrite e elucidar a eficácia da cúrcuma no alívio dos sintomas da artrite. Até onde sabemos, esta é a primeira revisão sistemática e meta-análise de ECRs sobre a eficácia da cúrcuma para sintomas de artrite.

Métodos
Fontes de dados e critérios de seleção
Os seguintes bancos de dados eletrônicos foram pesquisados: PubMed, Embase, Cochrane Library, bancos de dados coreanos como DBpia, o Sistema de Serviço de Informação de Pesquisa (RISS), o Sistema de Serviço de Informação Coreano (KISS), bancos de dados médicos chineses como a China National Knowledge Infrastructure (CNKI) e o Chinese Scientific Journals Database, o Indian Medical Journals e o Indian Journals. Dissertações também foram incluídas. A busca foi realizada nos bancos de dados utilizando os idiomas apropriados de inglês, coreano e chinês. Os seguintes descritores do Medical Sub Headings (MeSH) foram usados como termos de busca: “curcumina,” “cúrcuma,” “açafrão-da-terra,” “Curcuma domestica,” “Curcuma Longa,” “artrite,” “osteoartrite,” “randomizado,” “ensaio controlado,” e “ensaio clínico.” Na revisão sistemática, todos os ECRs foram incluídos dos bancos de dados disponíveis (desde 1966 no PubMed) até abril de 2016, que examinaram os efeitos do açafrão-da-terra (Cúrcuma) e da curcumina na artrite.
Avaliação e seleção dos artigos
Dois revisores independentes (J.W.D. e M.Y.) triaram os artigos. Na primeira triagem, os artigos relacionados foram identificados pelos títulos e resumos dos artigos e os artigos relevantes foram recuperados na íntegra e validados para inclusão na revisão sistemática. O terceiro revisor (S.P.) validou independentemente os artigos selecionados.
Critérios de elegibilidade para os estudos utilizados nesta revisão
Todos os estudos clínicos randomizados prospectivos que utilizaram açafrão-da-terra (C. longa e o sinônimo domestica) e curcumina para o tratamento da artrite foram incluídos nesta revisão sistemática. Os critérios de exclusão incluíram estudos in vitro, estudos in vivo em espécies não humanas, estudos que foram publicados apenas na forma de resumo ou que incluíram dados insuficientes para avaliar adequadamente os desfechos, estudos não clínicos, e estudos nos quais a artrite não foi o desfecho primário medido, e então eliminamos as duplicatas. Um diagrama de fluxo do processo de seleção dos artigos é mostrado na Figura 1. Embora nenhuma barreira de idioma tenha sido imposta, todos os estudos incluídos nesta revisão foram escritos em inglês. Dissertações sobre estudos clínicos randomizados também foram incluídas.
Fluxograma do processo de seleção dos ensaios clínicos randomizados para a revisão sistemática.
Sujeitos e intervenção
Os sujeitos incluídos nos estudos eram, em sua maioria, homens e mulheres de meia-idade e idosos, embora as idades variassem entre os estudos. Os sujeitos foram recrutados com osteoartrite primária degenerativa do joelho e artrite reumatoide de gravidade leve a moderada, de acordo com os critérios da American Rheumatism Association. Os sujeitos na maioria dos estudos apresentavam escores de dor ≥5 de 10 na escala de classificação numérica. Os critérios de inclusão estão resumidos por estudo na Tabela 1. Dois estudos não incluíram critérios de exclusão. Os critérios de exclusão dos sujeitos foram um pouco diferentes entre os outros estudos, mas quatro estudos excluíram os pacientes que apresentavam condições que impediriam o uso dos protocolos de tratamento, como função hepática ou renal anormal, histórico de úlcera péptica, alergia à curcumina, curcuminoides ou outros medicamentos usados no estudo, como ibuprofeno, diclofenaco sódico e glucosamina. Vários estudos excluíram sujeitos com condições que interfeririam nas avaliações de desfecho ou atuariam como fatores de confusão no estudo, incluindo osteoartrite secundária, candidatos a substituição articular cirúrgica ou qualquer outro tratamento cirúrgico, presença de insuficiência cardíaca, renal e hepática, uso de corticosteroides em doses superiores a 10 mg/dia durante os 3 meses anteriores, histórico de distúrbios psicológicos e injeções intra-articulares durante os 3 meses anteriores. Outras exclusões incluíram gravidez ou lactação, índice de massa corporal >25, deformidade óssea ou articular grave, histórico de infecções resultando em hospitalização, uso recente de medicamentos anti-inflamatórios ou abuso de drogas ou álcool. Os sujeitos foram instruídos a não usar quaisquer medicamentos ou ervas além dos fornecidos pelo estudo durante os períodos experimentais.
Resumos dos Critérios de Inclusão dos Sujeitos e Estratégias de Intervenção
Desenho do estudo             Primeiro autor (ano, país, referência) Sexo (n)a Número e características dos pacientes/doenças Critérios de inclusão Preparação dos extratos de cúrcuma e curcumina (pó) Intervenção experimental (tipo, dose e duração) Intervenção controle (tipo, dose e duração) Grupos de tratamento (n)b Kuptniratsaikul (2009, Tailândia,) ECR com dois grupos paralelosM (n = 21) e F (n = 86) 107 sujeitosidade 50+ (CR 61,4 ± 8,7 IB 60,0 ± 8,4 anos) OA 1. Idade >50 anos2. Rigidez matinal3. Crepitação ao movimento4. Pontuação de dor >5 em 10 Extrato etanólico de cúrcuma e pulverização (principalmente curcuminoides) Cápsulas de extrato de Curcuma domestica: 250 mg de curcuminoides 4×/dia 6 semanas Ibuprofeno: 400 mg/comprimido duas vezes ao dia 6 semanas 1. CR (n = 45)2. IB (n = 46) Chandran (2012, Índia e EUA,) ECR com três grupos paralelosM (n = 7) e F (n = 38) 45 sujeitosIdade 18–65 (CR 47,9 ± 8,6 CR+DI 47,0 ± 16,2 DI 48,9 ± 10,8) AR 1. Idade 18–65 anos2. Diagnosticado com AR (classe funcional I ou II) e escore de atividade da doença >5,1 Curcumina Curcumina: 500 mg/cápsula duas vezes ao diaCurcumina 500 mg+diclofenaco sódico 50 mg/cápsula duas vezes ao dia8 semanas Diclofenaco sódico 50 mg/cápsula duas vezes ao dia8 semanas 1. CR (n = 15)2. DI (n = 15)3. CR+DI (n = 15) Pinsornsak (2012, Tailândia,) ECR com dois grupos paralelosM (n = 13) e F (n = 62) 107 SujeitosIdade 38–80 (anos, 45–54: n = 16 55–64: n = 24 65–74: n = 30 Mais de 75: n = 5) OA 1. Mais de 38 anos de idade2. <30 minutos de rigidez matinal articular3. Crepitação ao movimento ativo4. Sensibilidade óssea5. Aumento ósseo6. Sem calor palpável da sinóvia Pó de curcumina Diclofenaco 25 e 250 mg de curcuminaDuas vezes ao dia3 meses Diclofenaco 25 e 250 mg de placeboDuas vezes ao dia3 meses 1. CR+DI (n = 44)2. DI (n = 44) Madhu (2013, Índia,) ECR com quatro grupos paralelosM (n = 37) e F (n = 83) 120 sujeitosIdade 40+ (TR 56,6 ± 10,6 TR+GS 58,2 ± 9,3 PL 56,8 ± 10,0 GS 56,8 ± 8,0 anos) OA 1. Idade 40+2. Diagnóstico de OA de joelho3. Duração da dor de pelo menos 6 meses4. Evidência radiológica de OA graus 2 e 3 Extrato polar de cúrcuma rico em polissacarídeos e pulverização (Turmacin™) Extrato de cúrcuma: 500 mg/cápsula duas vezes ao diaExtrato de cúrcuma 500 mg+GS 375 mg/cápsula duas vezes ao dia42 dias Placebo (celulose) 500 mg/cápsula duas vezes ao diaGS 375 mg/cápsula duas vezes ao dia42 dias 1. PL (n = 29)2. TR (n = 29)3. GS (n = 28)4. TR+GS (n = 24) Belcaro (2014, Itália,) ECR com dois grupos paralelosM (n = 61) e F (n = 63) 124 sujeitosIdade: sem limites de idade (CR ± GS 56,6 ± 4,7 CN+GS 55,8 ± 5,8 anos) OA 1.
Realizar o teste de caminhada na esteira2. Compreender o questionário WOMAC Meriva: mistura natural de curcuminoides (20%), fosfatidilcolina (40%) e celulose microcristalina (40%).A mistura de curcuminoides contém curcumina (75%), demetoxicurcumina (15%) e bisdemetoxicurcumina (10%) Meriva 500 mg + Regenasure (glucosamina) 500 mgCada 1 cápsula/dia4 meses Sulfato de condroitina 400 mg + glucosamina 500 mg1 cápsula/dia4 meses 1. CR+GS (n = 63)2. GS (n = 61) Panahi (2014, IRÃ) ECR com dois grupos paralelosM (n = 9) e F (n = 31) 53 indivíduosIdade inferior a 80 anos(CR 57,3 ± 8,8PL 59,1 ± 17,3 anos)OA 1. Idade inferior a 80 anos2. OA primária degenerativa de joelho3. OA bilateral Curcuminoides (complexo C3®) com extrato de pimenta Bioperine Complexo C3® 500 mg Bioperine 5 mg3 × /dia6 semanas PlaceboAmido inerte três vezes/dia6 semanas 1. CR (n = 21)2. PL (n = 19) Nakagawa (2014, Japão) ECR com dois grupos paralelosM (n = 9) e F (n = 41) 50 indivíduosIdade 40+(CR 71,9 ± 5,3PL 66,1 ± 7,2)OA 1. Idade 40+2. OA de joelho3. Graus II ou III de Kellgren–Lawrence na classificação radiográfica Pó dispersível em água de curcumina Theracurmin (180 mg/dia, curcuminoides)6 cápsulas/dia8 semanas Placebo (amido, dextrina e maltose)6 cápsulas/dia8 semanas 1. CR (n = 18)2. PL (n = 23) Kuptniratsaikul (2014, Tailândia) ECR com dois grupos paralelosM (n = 35) e F (n = 296) 331 indivíduosIdade ≥50(CR 60,3 ± 6,8IB 60,9 ± 6,9)OA 1. Mais de 50 anos de idade2. OA primária3. Escala de dor ≥5 de 10 Extrato etanólico de cúrcuma e pulverização: curcuminoides (75–85%) Extratos de curcumina 1500 mg/dia4 semanas Ibuprofeno 1200 mg/dia4 semanas 1. CR (n = 171)2. IB (n = 160)
CN, condroitina; CR, curcumina; DI, diclofenaco sódico; GS, glucosamina; IB, ibuprofeno; OA, osteoartrite; PL, placebo; RA, artrite reumatoide; ECR, ensaios clínicos randomizados; TR, extrato de cúrcuma; WOMAC, Índice de Osteoartrite das Universidades de Western Ontario e McMaster.
O número de sujeitos a serem recrutados inicialmente.
O número de sujeitos que participaram até o final do estudo.
Os estudos incluídos na revisão sistemática utilizaram extratos de cúrcuma e seus componentes, principalmente curcuminoides, e em um estudo polissacarídeos, que foram considerados como o principal componente eficaz para a osteoartrite. Extratos etanólicos de cúrcuma foram utilizados em dois estudos, e extratos aquosos ricos em polissacarídeos foram utilizados em um estudo. Nos cinco estudos restantes, curcumina ou mistura contendo curcumina foram considerados como tratamentos (Tabela 1).
Medidas de desfecho
A osteoartrite e a artrite reumatoide apresentam sintomas semelhantes, como dor, sensibilidade, inchaço e rigidez. A gravidade da artrite foi determinada pelo Índice de Osteoartrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC) e pela escala visual analógica de dor (PVAS) para dor. O WOMAC é um índice padronizado para avaliação da gravidade dos sintomas da osteoartrite. A PVAS é uma ferramenta amplamente utilizada para medir a dor. A validade e confiabilidade do WOMAC e da PVAS foram estabelecidas. O WOMAC consistia em subclasses: 5 itens para dor, 2 itens para rigidez e 17 itens para função física. Cada item foi classificado de 0 a 4 e a pontuação total para dor, rigidez e função física foi calculada somando cada item das categorias. No entanto, um estudo mediu apenas cinco itens para dor. Os sujeitos responderam a uma percepção de intensidade da dor em uma escala horizontal de 10 cm na avaliação da PVAS, e a gravidade foi representada pelos escores de 0 a 10. No WOMAC e na PVAS, um escore menor indicava sintomas menos graves. O WOMAC para dor e a PVAS foram utilizados como medidas de desfecho para metanálise.
Outras medidas de desfecho utilizadas nos estudos foram para avaliar a função das articulações e a rigidez quando a dor foi determinada pela PVAS. Além disso, foram medidos a dor associada a tarefas diárias, como correr e subir escadas, a impressão global de mudança do clínico e o índice funcional de dor de Lequesne (LPFI).
Avaliação da qualidade dos artigos
A ferramenta Cochrane foi usada para avaliar a qualidade dos artigos de ECR incluídos nesta revisão sistemática, determinando o risco de viés (ROB). Esta ferramenta validada consiste nas seguintes oito categorias: (1) geração de sequência aleatória, (2) ocultação de alocação, (3) cegamento dos participantes, (4) cegamento do avaliador, (5) relato de abandono ou desistência, (6) intenção de tratar, (7) relato seletivo de desfechos e (8) outros possíveis vieses. Cada categoria foi pontuada como H, alto ROB, U, ROB incerto, ou L, baixo ROB. Três revisores independentes (M.Y., S.P. e J.W.D.) realizaram a avaliação da qualidade, e a discordância nas pontuações foi resolvida por meio de discussão.
Análise de dados
Os dados usados para a meta-análise foram variáveis contínuas de PVAS e sintomas de artrite (WOMAC para dor), e médias e desvios padrão foram usados para a meta-análise. No entanto, dois estudos não foram incluídos na meta-análise, pois não forneceram as médias e os desvios padrão nos artigos. As diferenças médias padronizadas e os intervalos de confiança de 95% (ICs) foram calculados para um PVAS e WOMAC usando o software da Colaboração Cochrane (RevMan Versão 5.0 para Windows; The Nordic Cochrane Centre, Copenhagen, Dinamarca). Como os estudos apresentaram pequenas variações na heterogeneidade clínica entre si, como idade, dose de cúrcuma e duração do tratamento, os estudos apresentaram baixa heterogeneidade. No entanto, em algumas meta-análises, PVAS e WOMAC para dor foram agrupados, pois ambos os índices apresentavam a intensidade da dor, mas suas escalas eram diferentes. Quando ambos os índices foram agrupados, modelos de efeitos aleatórios foram utilizados. Além disso, a heterogeneidade foi confirmada quantitativamente com a análise de heterogeneidade (Q de Cochran) dos estudos na meta-análise. No teste de heterogeneidade, a heterogeneidade dos estudos incluídos foi considerada baixa com I ≤ 25%, moderada com I ≤ 50%, alta com I ≤ 75% e muito alta com I > 75%. Quando o valor de I era baixo, o modelo de efeito fixo foi selecionado; caso contrário, o modelo aleatório foi utilizado. A meta-análise foi conduzida com dados de estudos de grupos paralelos entre tratamentos com cúrcuma e placebo ou analgésico. Gráficos de funil foram usados para detectar vieses de relato nesta revisão sistemática, pois o número de estudos incluídos foi inferior a 10.
Análise de subgrupo
Oito estudos foram incluídos na revisão sistemática, mas nem todos puderam ser incluídos na meta-análise, pois seus grupos de controle eram placebo ou analgésico, e os formatos de dados não correspondiam entre si. Seis estudos forneceram médias e desvios padrão dos PVASs, enquanto quatro estudos forneceram os do WOMAC. Assim, seis e quatro estudos foram incluídos nas meta-análises de PVAS e WOMAC, respectivamente. A análise de subgrupo não pôde ser realizada para este estudo. Felizmente, a dosagem de curcumina ou cúrcuma foi atribuída de forma semelhante entre os estudos: foi prescrita cerca de 1 g/dia sem administrar outros analgésicos e cerca de 500 mg/dia com analgésicos. No entanto, os períodos experimentais variaram entre os estudos e variaram de 4 semanas a 4 meses. É melhor conduzir a meta-análise com subgrupos de acordo com estudos de curto e longo prazo. Embora a meta-análise não possa ser realizada de acordo com a duração do estudo, os efeitos adversos foram revisados com a duração do estudo.
Resultados
Resumo dos estudos incluídos
Um total de 10.293 estudos foram encontrados nas buscas eletrônicas iniciais em PubMed, Embase, WANFANG, CNKI, RISS, KISS e IndMED, e 28 duplicatas foram removidas. Dos 10.265 estudos restantes, aqueles potencialmente não relacionados a ECRs sobre curcumina e artrite foram removidos, e os detalhes dos estudos removidos foram os seguintes: 176 estudos in vitro, 7.367 experimentos em animais, 1.198 sem relação com artrite, 1.325 sem relação com cúrcuma ou curcumina e 150 estudos ortopédicos não relacionados à artrite (Fig. 1). A avaliação adicional dos textos completos resultou na eliminação de 8 estudos por falta de dados e 33 estudos por não serem ECRs. Finalmente, oito ECRs atenderam aos critérios de inclusão (Fig. 1). Os oito ECRs foram utilizados para a revisão sistemática. As características dos sujeitos e as estratégias de intervenção dos ECRs incluídos estão resumidas na Tabela 1, e os resultados das intervenções e eventos adversos estão organizados na Tabela 2.
Resumos dos Resultados das Intervenções e Eventos Adversos
Primeiro autor (ano), referência Dose e duração da intervenção Principais desfechos para metanálise Resultados do tratamento Resultados do controle Outros resultados Conclusões dos autores Eventos adversos
Kuptniratsaikul (2009), Curcumina 250 mg4 × /dia6 semanas PVAS CR 2.7 ± 2.5P = .2 IB 3.8 ± 2.5P = .2 Dor ao subir escadasTR 3.1 ± 1.5IB 3.8 ± 2.4 CR seguro e eficaz, similar ao IB CR 1, IB 3
Chandran (2012), Curcumina 500 mg ouDI 50 mg2 × /dia8 semanas PVAS CR 27.5 ± 9.4P < .05CR+DI34.3 ± 26.7, P < .05 DI 39.2 ± 20.1P < .05 CRPCR 5.34 ± 4.12P < .05CR+DI 6.66 ± 6.87, P > .05DI 3.35 ± 2.5P > .05 A curcumina proporciona melhora significativa para AR CR febre leve na garganta e infecçãoDI coceira, inchaço nos olhos e visão turva
Pinsornsak (2012), Curcumina 1000 mg+diclofenaco 75 mg3 meses PVAS CR+DI 3.19P < .001 em relação à linha de base DI+PL 3.55P < .001 em relação à linha de base Escore de dorCR+DI 81.99P < .001DI+PL 84.49P < .001 A curcumina teve efeitos aditivos com DI Perda capilar leve e desconforto renal
Madhu (2013), Extrato de polissacarídeo de cúrcuma500 mgglucosamina 375 mg2 × /dia42 dias PVASWOMAC para dor PVASTR 19.5 ± 17.8TR+GS 36.3 ± 29.0WOMACTR 27.1 ± 16.1TR+GS 36.2 ± 27.7P < .05 para todos PVASPL 46.0 ± 20.8GS 29.3 ± 20.6WOMACPL 47.9 ± 12.6GS 34.9 ± 19.5 CGICTR 2.21 ± 1.80PL 4.72 ± 1.27TR+GS 3.37 ± 2.41, P < .05GS 3.32 ± 1.78P < .05 Curcumina significativamente eficaz para a dor e redução da necessidade de medicação N.R.
Belcaro (2014), Curcumina fosfolipídeo +glucosamina 500 mg cada1 × /dia4 meses WOMACpara dor CR+GS6.8 ± 2.0,(em comparação com a linha de base)P < .05 CN+GS10.2 ± 2.2,(em comparação com a linha de base) P < .05 Índice total WOMACCR+GS36.3 ± 5.0CN+GS64.2 ± 7.3Índice de KarnosfkiCR+GS93.4 ± 6.4CN+GS79.6 ± 6.6P < .05 CR+GS mais eficaz que CN+GS N.R.
Panahi (2014), Curcumina 500 mg+Bioperine 5 mg3 × /dia6 semanas WOMACpara dorPVAS WOMACCR 37 ± 19P < .001PVASCR 6.1 ± 2.9P < .001 WOMACPL 57 ± 12PVASPL 9.4 ± 3.4 LPFICR 7.8 ± 3.6PL 12 ± 4P = .013Índice total WOMACCR 25 ± 13PL 40.6 ± 12.6P = .001 Os resultados apoiam a eficácia da CR para OA CR 3, PL 4 com sintomas intestinais
Nakagawa (2014), Curcumina180 mg/dia8 semanas PVAS declínio no escore CR −0.40 em comparação com a linha de base, comparado com PL, P = .023 PL −0.22 em comparação com a linha de base Nº de pacientes que usaram analgésicoCR 32%PL 60%P = .0252 CR mais eficaz que PL Nenhum evento adverso grave
Kuptniratsaikul (2014), Extrato de cúrcuma1125–1275 mg CR/dia4 semanas WOMAC para dor CR 3.17 ± 1.98P < .01(em comparação com a linha de base) IB 3.25 ± 2.11P < .01 (em comparação com a linha de base) Escore total WOMACIB 3.23 ± 1.97CR 3.36 ± 2.04 CR igualmente eficaz que IB, porém com menos efeitos colaterais Ambos os grupos com sintomas intestinais leves
CGIC, impressão global de mudança do clínico; Índice de Karnosfki, índice da Escala de Desempenho de Karnosfki; LPFI, índice funcional de dor de Lequesne; N.R., não relatado; PVAS, escore visual analógico de dor.
Adultos de meia-idade e idosos de ambos os sexos foram principalmente incluídos nos estudos selecionados (Tabela 1). Os sujeitos nos estudos selecionados apresentavam artrite com PVAS maior que 5 ou rigidez matinal com duração inferior a 30 min, indicando sintomas moderados de osteoartrite (Tabela 1). Os sujeitos foram excluídos quando apresentavam os seguintes problemas: alergia a curcuminoides e analgésicos como ibuprofeno que foram usados como grupo controle, artrite secundária, uso atual de qualquer imunoterapia, incluindo corticosteroides, danos hepáticos, doenças metabólicas crônicas graves além da artrite, como diabetes, distúrbios inflamatórios, insuficiência cardíaca, renal e hepática, e artrite grave para ser candidato a substituição cirúrgica da articulação.

Seis dos estudos foram realizados em países do Oriente Médio e Ásia e dois estudos foram conduzidos nos Estados Unidos e Itália, conforme apresentado na Tabela 2. Seis ECRs, um ECR e um ECR tiveram delineamento paralelo de dois braços, três braços e quatro braços, respectivamente. O estudo de delineamento paralelo de três braços incluiu os grupos de apenas curcumina, curcumina+diclofenaco sódico e diclofenaco sódico, e o estudo de delineamento paralelo de quatro braços consistiu em apenas curcumina, curcumina+glucosamina, apenas glucosamina e placebo. Seis ECRs continham grupos de pó de curcumina e placebo e quatro estudos usaram analgésicos como ibuprofeno, diclofeno ou glucosamina como grupo controle. A dosagem de curcumina variou em diferentes estudos entre 100–2000 mg/dia e a curcumina ou cúrcuma foi administrada de uma a quatro vezes ao dia com até 500 mg por vez. Um estudo utilizou um extrato rico em polissacarídeos que não continha curcumina (Tabela 2).

Risco de viés

A Tabela 3 mostra a avaliação de ROB para os ECRs incluídos. Entre oito ECRs, quatro ECRs foram classificados como de alta qualidade e quatro ECRs tiveram qualidade moderada. Três estudos usaram um método adequado para randomização dos sujeitos, como lançamento de moeda e números aleatórios gerados por computador, e a alocação dos grupos foi oculta para os sujeitos e também para os profissionais, mas os demais estudos não descreveram como os sujeitos foram randomizados e alocados. Seis ECRs usaram cegamento de pacientes e profissionais, mas os dois ECRs restantes não mencionaram seu cegamento para os profissionais. As taxas de desistência não foram altas e não diferiram entre os grupos experimental e placebo. Dois estudos não relataram as taxas de desistência.

Risco de Viés nos Estudos Incluídos na Revisão Sistemática
Autor (ano) Geração de sequência aleatória Ocultação de alocação Cegamento do paciente e do profissional Cegamento do avaliador Relato seletivo de desfechos Relato de desistências ou exclusões Análise por intenção de tratar Outro viés potencial Referência Kuptniratsaikul et al. (2009) H L L H L U H U Chandran et al. (2012) L H L U U U L L Madhu et al. (2013) U L H U H L L U Panahi et al. (2014) H L L H L U L U Kuptniratsaikul et al. (2014) H L L H L U L U Belcaro et al. (2014) H H H H L L L U Nakagawa et al. (2014) L L L L U L L U Pinsornsalz et al. (2012) L U H L U L U U
H, alto risco; L, baixo risco; U, incerto.
Desfechos
Os sintomas da artrite, incluindo osteoartrite e artrite reumatoide, eram principalmente dor e inflamação, e os sintomas foram classificados como dor, rigidez, inchaço e movimento. A maioria dos estudos mediu a gravidade dos sintomas da artrite por meio de dor, rigidez e função, e a gravidade foi escalonada pela PVAS e pelo WOMAC. Em quatro estudos, a gravidade da dor foi escalonada pela PVAS e pelo WOMAC. Dois estudos mediram ambas as escalas. Como resultado, três conjuntos de meta-análise foram realizados para comparar a PVAS entre cúrcuma e placebo, a PVAS entre cúrcuma e medicamento para dor, e o WOMAC entre cúrcuma e placebo. Como o WOMAC para dor foi usado na meta-análise, seis resultados de índice de dor foram combinados para comparar curcumina e placebo a partir de quatro estudos.
Como dois estudos não forneceram médias e desvio padrão para PVAS ou WOMAC ao final do estudo, seis estudos foram utilizados para a meta-análise. Além disso, como os estudos mediram PVAS ou WOMAC ou ambos, e o grupo controle foi placebo ou medicamento para dor ou ambos, três combinações foram feitas para a meta-análise. A Figura 2A forneceu os resultados agrupados das PVAS entre os grupos de curcumina e placebo a partir da meta-análise de três estudos. A PVAS foi muito menor no grupo de curcumina do que nos grupos de placebo (diferenças médias gerais e IC: −2,04 e −2,85, −1,24; P < 0,00001). Além disso, a PVAS agrupada e o escore de dor do WOMAC a partir de cinco resultados para três estudos foram muito menores no grupo de cúrcuma do que no grupo de placebo (diferenças médias gerais e IC: −15,26 e −26,94, −3,77; P = 0,009; Fig. 2B). A Figura 2C mostra os resultados agrupados da PVAS e do escore WOMAC entre os grupos de curcumina e medicamento para dor a partir de cinco estudos. Os índices de dor agrupados da PVAS e do WOMAC a partir de cinco estudos não foram significativamente diferentes entre a curcumina e medicamentos para dor disponíveis comercialmente, como ibuprofeno, diclofenaco e glucosamina (diferenças médias gerais e IC: −1,89 e −4,13, 0,35; P = 0,10). Esses resultados sugeriram que a curcumina (cerca de 1 g/dia) pode ter efeitos semelhantes aos dos medicamentos analgésicos.
Gráfico de floresta da meta-análise para os escores de gravidade da artrite. (A) Diferenças médias no PVAS entre cúrcuma e placebo. (B) Diferenças médias no PVAS e WOMAC entre cúrcuma e placebo. (C) Diferenças médias no PVAS e WOMAC entre cúrcuma e medicamento para dor. Cada estudo é identificado pelo primeiro autor e ano. PVAS, escala visual analógica de dor; WOMAC, Índice de Osteoartrite das Universidades de Western Ontario e McMaster. Imagens coloridas disponíveis online em
Como os sintomas da osteoartrite foram avaliados principalmente pela dor, as medidas de desfecho foram determinadas quantitativamente pela gravidade da dor. A maioria dos estudos utilizou o PVAS ou o índice de dor do WOMAC (Tabela 2). Alguns estudos utilizaram métodos diferentes: as frequências de uso de analgésicos durante o estudo diminuíram; a distância percorrida em 6 minutos, a dor ao caminhar em superfície plana, a dor ao subir escadas e o tempo gasto para caminhar 100 metros não foram significativamente diferentes entre os grupos de curcumina e ibuprofeno. Além dos níveis de dor, as alterações funcionais nas articulações foram fatores importantes para determinar a gravidade da artrite. As alterações funcionais podem ser medidas nas subescalas do WOMAC, como rigidez matinal e função, LPFI, Índice de Escala de Desempenho de Karnosfki e Medida Japonesa de Osteoartrite do Joelho (JKOM). Os escores totais das subescalas do WOMAC também foram menores no grupo de curcumina em comparação com o grupo placebo. O LPFI foi significativamente reduzido no grupo de curcumina em comparação com o grupo placebo, enquanto o JKOM diminuiu mais no grupo de curcumina do que no grupo placebo, mas não foi significativamente diferente (Tabela 2). O Índice de Escala de Desempenho de Karnosfki aumentou no grupo de curcumina em comparação com o grupo de condroitina, indicando que o desempenho melhorou com a curcumina (Meriva). Esses resultados sugeriram que a curcumina melhorou a função articular, medida pela rigidez matinal, movimentos e outras avaliações clínicas, em comparação com o grupo placebo. No entanto, isso não indicou a melhora fundamental dos sintomas da artrite.
Viés de publicação
Um gráfico de funil simétrico foi produzido por esta meta-análise (os círculos vazios na Fig. 3), o que indicou que não houve viés de publicação.
Gráfico de funil da meta-análise para os escores de gravidade da artrite. (A) Três resultados para medir o PVAS como gravidade da artrite entre cúrcuma e place. (B) Quatro resultados para medir e PVAS e WOMAC como gravidade da artrite entre cúrcuma e placebo. (C) Cinco resultados para medir PVAS e WOMAC como gravidade da artrite entre cúrcuma e medicamento para dor. Os círculos vazios representam os estudos na meta-análise. Imagens coloridas disponíveis online em
Eventos adversos
Seis ECRs relataram efeitos adversos tanto no grupo controle quanto no grupo experimental. Ervas contendo curcumina e curcumina apresentaram febre leve e infecção de garganta, sintomas gastrointestinais, queda de cabelo, taquicardia, hipertensão e vermelhidão da língua (Tabela 2). No entanto, outros grupos controle, como placebo e medicamentos para dor (ibuprofeno e diclofenaco), também apresentaram efeitos adversos semelhantes, como sintomas gastrointestinais, coceira, inchaço ao redor dos olhos e rosto, visão turva, sensação de mal-estar e disfunção renal. Dois ECRs não relataram nenhum efeito adverso (Tabela 2). Esses relatos indicaram que os sintomas adversos não se limitaram às ervas contendo curcumina e à curcumina em doses de até cerca de 1200 mg/dia. Assim, preparações de cúrcuma e curcumina foram consideradas seguras em doses não superiores a 1200 mg/dia por até 4 meses.

Discussão
Embora a causa bioquímica exata da osteoartrite permaneça desconhecida, ela está associada à inflamação na cartilagem articular, que pode causar anormalidades na estrutura das articulações do joelho e quadril e é acompanhada de dor. Os tratamentos mais comuns são analgésicos e AINEs. No entanto, esses medicamentos apresentam eventos adversos graves no trato gastrointestinal e no sistema cardiovascular. Portanto, tratamentos fitoterápicos que podem mitigar a dor e a inflamação têm sido investigados como potenciais terapias primárias ou adjuvantes para aliviar os sintomas da artrite. Esta revisão sistemática e meta-análise forneceu evidências científicas de que o tratamento com extratos padronizados de cúrcuma (tipicamente 1000 mg/dia de curcumina) por 8 a 12 semanas pode reduzir os sintomas da artrite (principalmente dor e sintomas relacionados à inflamação) e resultar em melhorias semelhantes aos sintomas do ibuprofeno e diclofenaco sódico. Portanto, extratos de cúrcuma e curcumina podem ser cautelosamente recomendados para aliviar os sintomas da artrite, especialmente osteoartrite. No entanto, os tamanhos amostrais (45–124) dos estudos incluídos nesta revisão foram insuficientes para serem conclusivos, e alguns estudos representaram qualidade moderada. Mais estudos ECR de alta qualidade com mais participantes são necessários para confirmar a eficácia terapêutica da cúrcuma e curcumina para artrite.
O artigo de Pinsornsak e Niempoog não foi incluído nas metanálises porque seu desenho não permitiu que seus dados fossem fundidos com qualquer um dos outros estudos. Esse ECR foi uma comparação de diclofenaco (75 mg/dia) com ou sem curcumina (1000 mg/dia). Ambos os grupos apresentaram melhorias significativas ao longo do curso de 3 meses do estudo, mas embora o grupo que incluiu curcumina parecesse melhorar mais, não houve diferenças significativas entre os grupos. Como o diclofenaco é um AINE, é possível que seus mecanismos de ação sejam semelhantes aos da curcumina e a redundância de ação resultou em pouco benefício adicional. Os autores também sugeriram que a falta de significância estatística pode ter sido influenciada pela taxa de abandono de 9% devido à dificuldade de deslocamento para acompanhamento na área rural. Eles também sugeriram que a dose pode ter sido muito baixa; no entanto, outros estudos incluídos nesta revisão encontraram melhorias significativas em dosagens mais baixas. No entanto, o desenho deste estudo não permitiu uma determinação da eficácia da curcumina isoladamente.

O estudo de Madhu et al. foi único ao usar um extrato de cúrcuma que continha apenas substâncias polares, especialmente polissacarídeos, e nenhuma curcumina. Este estudo teve quatro grupos: placebo, cúrcuma, sulfato de condroitina e cúrcuma mais sulfato de condroitina. Tanto a cúrcuma quanto o sulfato de condroitina proporcionaram benefícios significativos tanto pelo PVAS quanto pelo escore WOMAC, com a cúrcuma apresentando desempenho significativamente melhor. No entanto, a combinação de cúrcuma e condroitina não proporcionou benefício adicional, o que pode ser devido a efeitos redundantes, como já sugerido para curcumina e diclofenaco. A contribuição mais importante deste estudo, no entanto, pode ser que ele demonstrou potentes benefícios anti-inflamatórios e/ou analgésicos para componentes da cúrcuma diferentes da curcumina.

A osteoartrite é exacerbada pela ativação do NF-κB, que é iniciada por uma série de estímulos relacionados ao estresse, incluindo citocinas pró-inflamatórias, estresse mecânico excessivo e produtos de degradação da matriz extracelular. Essas ações reduzem a quantidade de cartilagem articular nas articulações e desgastam os ossos próximos às articulações, induzindo dor e dificuldade de movimento. Como resultado, o tratamento da osteoartrite concentra-se em aliviar a dor e o inchaço, melhorar a mobilidade e rigidez articular, aumentar a força das articulações e minimizar os efeitos incapacitantes da doença. Assim, a gravidade da artrite é medida principalmente pelo PVAS e WOMAC como desfechos sintomáticos em ECRs.
Os medicamentos aprovados comumente usados para tratar artrite, como os AINEs, têm efeitos adversos, e tratamentos alternativos têm sido investigados. Os AINEs aumentam o risco de sangramento gastrointestinal, eventos vasculares adversos e respostas alérgicas.

Drogas sintomáticas de ação lenta para osteoartrite, como sulfato de glucosamina, cloridrato de glucosamina, sulfato de condroitina, ácido hialurônico, insaponificáveis de abacate e soja e diacereína, são medicamentos alternativos comuns para tratar os sintomas da osteoartrite.

Em revisões sistemáticas, a glucosamina e a diacereína foram consideradas eficazes na redução da dor, mas não aliviaram o estreitamento do espaço articular. Além disso, também causaram alguns distúrbios gastrointestinais e metabólicos, embora os efeitos adversos fossem menores do que os AINEs.

Pessoas com tolerância à glicose reduzida ou resistência à insulina têm maior probabilidade de apresentar metabolismo da glicose gravemente prejudicado com o tratamento com glucosamina para osteoartrite. Portanto, esses medicamentos não podem ser usados para tratamento de longo prazo, embora a osteoartrite seja uma doença crônica de longa duração.

A fitoterapia é frequentemente recomendada para o tratamento da osteoartrite. As terapias fitoterápicas e complementares são mais seguras de usar e podem ser tomadas por períodos mais longos, mas também estão sujeitas a propaganda generalizada e alegações atraentes, porém não fundamentadas, que são frequentemente feitas para muitos produtos naturais.

Agentes terapêuticos promissores para o tratamento da osteoartrite podem ser compostos que bloqueiam a sinalização de NF-κB. Vários candidatos a inibidores naturais de NF-κB são fitoquímicos como flavonoides e catequinas do chá verde, rosa mosqueta, curcumina e resveratrol.
Cúrcuma (C. longa) tem um longo histórico de uso seguro como alimento e tem sido usada como tratamento anti-inflamatório na medicina tradicional chinesa e ayurvédica. A cúrcuma contém uma fração pigmentada amarela que consiste principalmente em curcuminoides. O principal ingrediente dos curcuminoides é a curcumina, que é relatada por ter efeitos benéficos na osteoartrite, diabetes tipo 2 e dislipidemia devido às suas atividades antioxidantes e anti-inflamatórias. No entanto, a biodisponibilidade sistêmica da curcumina é conhecida por ser baixa. Vários estudos relataram que as concentrações de curcumina são extremamente baixas ou inexistentes no soro e nos tecidos 1, 2, 3 e 4 horas após a ingestão de uma dose oral única de 500–8000 mg em humanos, e também após administração oral de longo prazo de 440–2200 mg de curcumina ou extratos de cúrcuma por dia. Isso está associado à baixa estabilidade da curcumina em solução aquosa em pH fisiológico, e em 30 minutos, a curcumina é degradada em trans-6-(4′-hidroxi-3′-metoxifenil)-2,4-dioxo-5-hexenal, aldeído ferúlico, ácido ferúlico, feruloilmetano, vanilina, ácido vanílico e outros produtos finais de dimerização. Os metabólitos da curcumina estão presentes em altas concentrações na circulação após o consumo de curcumina. Esses metabólitos da curcumina podem ser responsáveis pelas atividades anti-inflamatórias e antioxidantes que reduzem os sintomas de doenças metabólicas, incluindo osteoartrite. No entanto, Gupta et al. relataram que a curcumina está baixa, mas detectável na circulação na forma de conjugados de glicuronídeo e sulfato em pacientes com consumo oral de 8 g/dia de curcumina por mais de 2 meses. Assim, a própria curcumina pode ser um agente terapêutico para aliviar a artrite.

A Administração de Segurança Alimentar e Medicamentos da Coreia declarou as raízes de cúrcuma como "geralmente reconhecidas como seguras". A cúrcuma e a curcumina foram consideradas seguras e toleráveis em ensaios clínicos humanos e revisões sistemáticas. Nenhum estudo de longo prazo com curcumina revelou efeitos tóxicos ou adversos. No entanto, alguns estudos clínicos em humanos com altas doses (8–12 g) de curcumina mostraram alguns efeitos colaterais, com alguns sujeitos relatando náusea leve ou diarreia. Os estudos utilizados nesta revisão sistemática e meta-análises usaram vários tipos de preparações de cúrcuma e curcumina e todos pareceram fornecer eficácia para o tratamento da artrite.

Recentemente, descobriu-se que altas doses de curcumina alteram o metabolismo do ferro ao quelar o ferro e suprimir a proteína hepcidina, potencialmente causando deficiência de ferro em pacientes suscetíveis. No entanto, de modo geral, a dosagem necessária para melhorar a osteoartrite foi inferior a 2000 mg/dia e essa dosagem não mostrou quaisquer efeitos adversos notáveis nesta revisão. Assim, a cúrcuma e a curcumina podem ser usadas com segurança como agentes terapêuticos para a osteoartrite.
Até onde sabemos, esta é a primeira revisão sistemática e metanálise de ECRs sobre a eficácia do extrato de cúrcuma ou curcumina para artrite. Embora a presente metanálise de ECRs tenha sugerido que a administração oral de curcumina reduziu os sintomas de artrite, medidos pela EVA de dor e WOMAC, tanto quanto a medicação para dor, é difícil recomendar a curcumina e a cúrcuma como um bom agente terapêutico para artrite devido às limitações dos estudos de ECR incluídos nesta revisão sistemática. As limitações dos estudos são as seguintes: primeiro, o número de ECRs (n = 8) e os tamanhos amostrais (n = 45–124) dos estudos primários são baixos. Os ECRs tinham controle com placebo ou controle com medicação para dor, e também utilizaram diferentes medidas de desfecho, como EVA de dor e/ou WOMAC. Assim, o tamanho amostral total de cada metanálise foi baixo: EVA de dor para cúrcuma e placebo foi de 60 cúrcuma e 62 placebo; escore WOMAC para cúrcuma e placebo foi de 308 cúrcuma e 291 placebo; EVA de dor para cúrcuma e medicação para dor foi de 258 cúrcuma e 242 medicação para dor. Além disso, houve várias preparações de cúrcuma, algumas projetadas para aumentar a absorção, o que dificulta conclusões firmes sobre o método de preparação e dose mais eficazes. No entanto, isso também é um ponto forte do estudo, pois demonstra que a cúrcuma contém múltiplos compostos funcionais e seus metabólitos que têm eficácia para artrite. Além disso, os ECRs incluídos na revisão sistemática apresentaram risco de viés geral baixo a moderado. Quatro ECRs foram classificados como de alta qualidade e quatro ECRs tiveram qualidade moderada. Alguns estudos não relataram a randomização dos sujeitos e a alocação dos grupos, enquanto dois ECRs não mencionaram seu cegamento em relação aos profissionais. Além disso, dois ECRs não relataram as taxas de abandono e os motivos para desistências dos ensaios. No entanto, é difícil detectar viés resultante de autores que não publicam resultados negativos considerados desinteressantes, portanto ainda existe alguma possibilidade de viés de publicação.
Em conclusão, embora os estudos utilizados nesta metanálise não tenham número suficiente de sujeitos para permitir uma recomendação definitiva para o uso de curcumina como tratamento para artrite, eles fornecem uma justificativa convincente para seu uso como adjuvante dietético à terapia convencional. Além disso, eles também fornecem evidências suficientes para apoiar ensaios clínicos maiores que poderiam eventualmente levar à sua aceitação como terapia padrão para muitas formas de artrite e possivelmente outras condições inflamatórias.
Agradecimento
Este trabalho foi apoiado por uma bolsa do Instituto Coreano de Medicina Oriental (bolsa nº K16291).
Declaração de Divulgação do Autor
James W. Daily é Presidente da Daily Manufacturing, Inc., que fabrica suplementos alimentares. Os outros autores não possuem conflitos de interesse.
Referências
A epidemiologia da osteoartrite
Patogênese da destruição óssea e cartilaginosa na artrite reumatoide
Anos vividos com incapacidade (AVI) para 1160 sequelas de 289 doenças e lesões 1990–2010: Uma análise sistemática para o Estudo de Carga Global de Doenças 2010
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