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pmid: "28275210"
title: "Fitomedicina em Distúrbios Articulares."
authors: "Dragos D, Gilca M, Gaman L, Vlad A, Iosif L, Stoian I, Lupescu O"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2017 Jan 16"
doi: "10.3390/nu9010070"
source: "PMC Full Text"

Fitomedicina em Distúrbios Articulares.

Autores

Dragos D, Gilca M, Gaman L, Vlad A, Iosif L, Stoian I, Lupescu O

Periodico

Nutrients (2017 Jan 16)

Conteudo

Fitomedicina em Distúrbios Articulares
Os distúrbios inflamatórios articulares crônicos, como osteoartrite e artrite reumatoide, têm em comum um aumento da inflamação e do estresse oxidativo, resultando em alterações histológicas progressivas e sintomas incapacitantes. A medicação convencional atualmente utilizada (desde analgésicos até agentes biológicos) é potente, mas frequentemente associada a efeitos colaterais graves, até mesmo fatais. Utilizadas há milênios na herbologia tradicional, as plantas medicinais são uma alternativa promissora, com menor taxa de eventos adversos e eficácia frequentemente comparável à dos medicamentos convencionais. No entanto, seu mecanismo de ação é, em muitos casos, elusivo e/ou incerto. Embora muitas delas tenham se mostrado eficazes em estudos in vitro ou em modelos animais, há escassez de evidências clínicas humanas. O objetivo desta revisão é resumir as informações científicas disponíveis sobre as seguintes plantas medicinais amigas das articulações, que foram testadas em estudos humanos: Arnica montana, Boswellia spp., Curcuma spp., Equisetum arvense, Harpagophytum procumbens, Salix spp., Sesamum indicum, Symphytum officinalis, Zingiber officinalis, Panax notoginseng e Whitania somnifera.

1. Introdução
   Os distúrbios inflamatórios articulares crônicos, como osteoartrite e artrite reumatoide, têm em comum um aumento da inflamação e do estresse oxidativo, resultando em alterações histológicas progressivas e sintomas incapacitantes.
   A osteoartrite, um dos distúrbios musculoesqueléticos mais comuns, afetando aproximadamente 15% da população, é caracterizada pela destruição irreversível da cartilagem articular e erosão óssea, induzida por citocinas pró-inflamatórias, por exemplo, interleucina 1 (IL-1), interleucina 6 (IL-6) e fator de necrose tumoral α (TNF-α). Esses mediadores aumentaram a síntese de colagenase ou metaloproteinase da matriz (MMP) e a degradação do colágeno tipo II, e diminuíram a síntese de inibidores de colagenase, colágeno e proteoglicanos. A degradação do colágeno tipo II pela colagenase-1 e colagenase-3 (também chamada de MMP-13) representa um dos marcos bioquímicos da osteoartrite.
   Os fatores que aumentam o risco de OA são idade avançada, sexo, excesso de peso, aumento do índice de massa corporal (IMC), genética, etnia, dieta, trauma, certas atividades físicas ou ocupacionais que implicam estresse biomecânico (por exemplo, pressão, suporte de carga) nas articulações. O monitoramento da evolução e da terapia da OA envolve avaliação da dor e da função física para estudos de curto prazo, bem como imagens articulares para estudos mais longos (1 ano ou mais). A dor é avaliada com escalas visuais analógicas (EVA), enquanto a incapacidade funcional é avaliada pelo Índice de OA das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC). Outras ferramentas de avaliação úteis da incapacidade funcional são o Índice de Gravidade Funcional de Lequesne e o Índice de Escala de Desempenho de Karnofski.
   Artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune sistêmica progressiva crônica que afeta 1% da população e gera incapacidade e aumento do risco de doenças cardiovasculares, linfoma e morte, tipicamente associada a altos níveis de estresse oxidativo e mediadores inflamatórios. A AR é atualmente tratada com uma grande variedade de medicamentos, desde anti-inflamatórios esteroidais/não esteroidais (AINEs e analgésicos) até potentes agentes biológicos que visam vias imunológicas e inflamatórias específicas, como inibidores do TNF-alfa (TNF-α) e antagonistas do receptor de interleucina-1. Entre os anti-inflamatórios não esteroidais, o acetaminofeno é mais frequentemente usado em doses muito altas (4000 mg/dia). Em relação aos analgésicos, o tramadol é altamente recomendado, mas também outros opioides (p. ex., morfina). Etanercepte, infliximabe e rituximabe representam alguns exemplos de inibidores do TNF-α usados no tratamento da AR grave. Anakinra (um antagonista do receptor de IL-1) e metotrexato são outras opções terapêuticas para a AR.

As terapias biológicas mostraram-se altamente bem-sucedidas e eficazes na maioria dos casos de AR, incluindo os graves.

Infelizmente, o uso de medicamentos padrão nas artropatias é acompanhado de numerosos e frequentemente graves efeitos colaterais: ulcerações gastrointestinais, eventos hemorrágicos e nefrotoxicidade induzidos por AINEs; reações de hipersensibilidade à infusão e respostas autoimunes (p. ex., síndrome lúpus-símile) desencadeadas por inibidores do TNF-α; aumento do risco de infecção grave, afetando principalmente o trato respiratório, causado por medicamentos biológicos (anakinra, rituximabe ou abatacepte); citopenia fatal induzida por metotrexato; etc.

Daí o renovado interesse por medicamentos de origem botânica, que não apresentam efeitos adversos graves e têm eficácia comprovada por milênios. Esses remédios podem ter um efeito benéfico não apenas nos sintomas, mas também no curso da doença.

O objetivo desta revisão é resumir as informações científicas disponíveis obtidas de bases de dados médicas e literatura sobre plantas medicinais que foram relatadas como tendo atividade antiartrítica in vitro, em modelos animais e também em estudos clínicos humanos.
Uma pesquisa bibliográfica foi realizada utilizando as seguintes frases “plantas medicinais ou erva e osteoartrite ou artrite ou artrite reumatoide”, “nome latino da erva específica ou nome inglês da erva específica e osteoartrite ou artrite ou artrite reumatoide” (ex.: Curcuma longa ou cúrcuma e osteoartrite ou artrite ou artrite reumatoide), na base de dados PubMed. Foram selecionadas apenas plantas medicinais estudadas em estudos clínicos humanos, e apresentadas em ordem alfabética de seus nomes latinos. Para todas as plantas incluídas no artigo, analisamos estudos in vitro, estudos em animais e estudos clínicos humanos que utilizaram extratos de ervas e fitoquímicos potencialmente ativos. Os artigos correspondentes foram recuperados e avaliados quanto à relevância para o tema do presente artigo. Informações complementares também foram obtidas por meio de uma busca manual em diversos livros, incluindo livros de medicina tradicional.

Vários extratos de ervas apresentados neste artigo (ver Tabela 1) mostraram benefícios em termos de dor e mobilidade física, com baixo risco de efeitos colaterais em indivíduos com artrite. Esses resultados justificam uma investigação mais aprofundada.

2. Plantas Medicinais Anti-Artríticas

2.1. Arnica montana, família (fam.) Asteraceae

Conhecimento tradicional. Esta planta tem sido usada por séculos na fitoterapia tradicional como remédio para condições do sistema locomotor relacionadas a trauma, tensão e/ou inflamação, sendo um dos remédios naturais mais frequentemente utilizados para condições reumatológicas.

Estudos em animais. Um extrato de Arnica administrado por via oral demonstrou (no modelo de artrite induzida por colágeno em ratos) aliviar as alterações histológicas e radiológicas nas articulações afetadas, paralelamente a uma diminuição nas concentrações de NO, TNF-α, IL-1β, IL-6 e IL-12, no nível de anticorpos anti-colágeno tipo II, e uma melhora no estado oxidativo (níveis mais elevados de antioxidantes e lesão peroxidativa mais branda).

Estudos clínicos humanos. Em um ensaio multicêntrico aberto, um gel preparado a partir da planta fresca de Arnica montana foi testado em OA de joelho e comprovadamente aliviou os sintomas, melhorou a funcionalidade e foi bem tolerado. Eventos adversos raros foram relatados. Alergia pode ser uma preocupação, como é apropriado para uma erva verdadeira da família Asteraceae. Um estudo duplo-cego com 204 pacientes comparando Arnica montana com ibuprofeno em aplicações tópicas para OA de mão não encontrou diferença em termos de eficácia e efeitos colaterais (menos frequentes para a Arnica), resultado corroborado por outro estudo. A equipotência da Arnica com AINEs no tratamento local da OA de mão também foi reconhecida por uma revisão da Cochrane.

Fitoquímicos ativos. A eficiência antiartrítica é atribuída por alguns autores a um sinergismo de compostos fenólicos e flavonoides, os princípios ativos dominantes, detectados em um extrato metanólico, que se mostrou eficaz em um modelo de artrite induzida por colágeno (AIC) em ratos.

2.2. Boswellia spp., fam. Burseraceae
Conhecimento tradicional. Usado há séculos na medicina Ayurveda (onde é chamado de sallaki), Boswellia serrata (BS) produz uma resina gomosa, conhecida como olíbano, eficaz no tratamento de doenças inflamatórias, especialmente artrite. Atualmente, muitas combinações antiartríticas contêm BS.

Estudos in vitro. Uma preparação de BS enriquecida em princípios ativos foi capaz de impedir a degradação da cartilagem pela metaloproteinase-3 (MMP-3) e bloquear a Molécula de Adesão Intercelular 1 (ICAM-1) e, assim, a reação inflamatória. Em outro estudo, uma preparação de B. frereana diminuiu a síntese/ativação de vários mediadores e enzimas relacionados à inflamação (MMP-9 e MMP-13, ciclooxigenase-2, óxido nítrico, prostaglandina E2), impedindo assim a dissolução do colágeno e da cartilagem.

Uma formulação poli-herbal contendo raiz de Zingiber officinale, caule de Tinospora cordifolia, fruto de Phyllanthus emblica e oleorresina de BS demonstrou interromper a degradação da cartilagem no joelho (diminuição da liberação de glicosaminoglicanos e agrecano) associada à atividade anti-inflamatória (avaliada por níveis mais baixos de óxido nítrico).

Outra combinação incluindo três ervas (Uncaria tomentosa, Boswellia spp. e Lepidium meyenii) e um aminoácido (l-leucina) demonstrou dificultar a inflamação e proteger a cartilagem articular. Testada em condrócitos de OA, bloqueou a ativação desencadeada por IL-1β do NF-κB e, consequentemente, aboliu a atividade de enzimas relacionadas à inflamação (iNOS, MMP-9 e MMP-13), levando a uma taxa reduzida de produção de NO e de deterioração da matriz cartilaginosa (menos glicosaminoglicanos-GAGs-liberados); simultaneamente, foi detectada produção aumentada de proteínas estruturais (incluindo agrecano e colágeno tipo II).

Estudos em animais. Usando o modelo de artrite induzida por colágeno em ratos, um extrato de BS foi capaz de suprimir mediadores pró-inflamatórios e melhorar o status antioxidante, refletido por lactoperoxidase, mieloperoxidase, catalase, superóxido dismutase (SOD), glutationa (GSH), óxido nítrico (NO). Uma mistura de Withania somnifera, BS, Zingiber officinale e Curcuma longa foi testada em um modelo de artrite induzida por adjuvante em ratos e se mostrou eficaz em aliviar a inflamação e a artrite, além de diminuir a produção de TNF-α e NO.
Estudos clínicos em humanos. Uma revisão sistemática da Cochrane concluiu que preparações de BS “mostram tendências de benefícios” (quando usadas para o tratamento de OA) associadas a uma baixa carga de efeitos colaterais, citando dois estudos de alta qualidade e dois de qualidade moderada demonstrando superioridade em comparação ao placebo na redução da dor e aumento da funcionalidade, e um estudo de qualidade moderada indicando um perfil favorável de eventos adversos.

De fato, alguns estudos duplo-cegos, randomizados e controlados por placebo realizados em pacientes com OA de joelho demonstraram que fitopreparações da resina de goma de BS são capazes de reduzir a dor e aumentar a funcionalidade após apenas alguns dias (no máximo uma semana ou mais) sem efeitos adversos graves.

Uma preparação fitossomal de Boswellia mostrou-se benéfica no tratamento da OA de joelho quando adicionada ao manejo padrão dessa condição (melhorando o estado funcional (maior Índice de Escala de Karnofski) e os sintomas (menor pontuação do WOMAC (Questionário das Universidades de Western Ontario e McMaster))). Também acelera a recuperação funcional e diminui a dor e os sinais físicos e humorais objetivos de inflamação em pessoas com artrite de mão induzida por esforço excessivo relacionado ao trabalho.

Uma combinação de Curcuma longa e BS demonstrou ser segura e eficiente em pacientes com osteoartrite, aliviando sintomas e sinais objetivos, ainda melhor do que celecoxibe (um inibidor seletivo da COX-2) e sendo praticamente desprovida de efeitos colaterais.

No entanto, outros estudos não conseguiram confirmar a eficiência da BS no tratamento da AR ativa.
Fitofármacos ativos. O papel dos princípios bioativos é reivindicado pelos ácidos boswélicos, uma família de triterpenos pentacíclicos, entre os quais os principais contendores foram, inicialmente, o ácido 11-ceto-β-boswélico e o ácido acetil-11-ceto-β-boswélico. A administração oral ou local de ácidos boswélicos em um modelo de artrite induzida por albumina sérica bovina melhorou o padrão eletroforético das proteínas do líquido sinovial e diminuiu a infiltração de leucócitos na articulação do joelho. Esses compostos foram considerados, até recentemente, como inibidores da síntese de leucotrienos ao suprimir a lipoxigenase-5 (LOX-5) in vitro e em modelos animais. Outros mecanismos também foram invocados, como a supressão da ativação do NF-κB, a redução da produção de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-1, IL-2, IL-4, IL-6 e IFN-γ) e a redução da clivagem de C3 nos componentes ativos C3a e C3b, dificultando a ativação da via clássica do complemento. Isso foi demonstrado em vários experimentos in vivo, com diversos modelos de inflamação artrítica ou não artrítica (por exemplo, reação de hipersensibilidade em camundongos). Mais recentemente, surgiram preocupações tanto em relação à intensidade de ação do ácido 11-ceto-β-boswélico e do ácido acetil-11-ceto-β-boswélico quanto à sua biodisponibilidade, sendo esta última muito baixa para fornecer concentrações suficientemente altas para bioatividade. No entanto, outro membro da família foi proposto como princípio ativo, nomeadamente o ácido β-boswélico, capaz de atingir níveis plasmáticos muito mais altos, o suficiente para exercer eficientemente sua ação inibitória sobre a prostaglandina E sintase-1 microssomal e sobre a serino protease catepsina G, que pode ser o substrato da capacidade de supressão da inflamação das preparações de BS.
2.3. Curcuma spp., fam. Zingiberaceae
Conhecimento tradicional. Vários membros do gênero Curcuma são utilizados na medicina tradicional, sendo o mais importante a Curcuma longa (CL), a cúrcuma. Seu rizoma tem uso secular como especiaria alimentar, bem como erva ayurvédica apreciada por suas propriedades anti-inflamatórias, daí sua utilidade em condições artríticas, incluindo a AR.
Estudos em animais. Em um modelo de artrite em animais, uma preparação de CL sem óleo essencial suprimiu intensamente a inflamação articular e o dano periarticular, em correlação com a diminuição da ativação do NF-κB e da subsequente cascata de eventos (envolvendo mediadores de inflamação e lesão, como quimiocinas, ciclooxigenase 2 e ligante do receptor ativador do fator nuclear kappa-B (RANKL)). A capacidade de prevenir as alterações destrutivas nas articulações e no osso periarticular parece ser comparável à da betametasona. O encapsulamento lipossômico pode ajudar a superar o problema de baixa biodisponibilidade gerado pela baixa solubilidade em água. O equilíbrio osteoclasto-osteoblasto é inclinado a favor da formação óssea, enquanto interrompe a progressão da OA. Em um modelo de artrite induzida experimentalmente em ratos, uma combinação de rizomas de gengibre e cúrcuma foi superior à indometacina (um AINE potente) quanto à capacidade de aliviar tanto as alterações histopatológicas articulares quanto as manifestações extra-articulares, incluindo inflamação sistêmica (leucocitose, trombocitose e hiperglobulinemia), desnutrição (diminuição do ganho de peso corporal e hipoalbuminemia) e anemia ferropriva, sem prejuízo à função renal e com risco reduzido de doença cardiovascular (perfil lipídico e oxidativo favorável).

Estudos clínicos em humanos. Uma mistura de Curcuma longa e Boswellia serrata mostrou-se mais eficiente do que uma dose padrão de celecoxibe (um inibidor seletivo da COX-2) no tratamento da osteoartrite, melhorando tanto objetiva quanto subjetivamente a condição dos pacientes, sem toxicidade detectável por exame clínico e exames laboratoriais (hemograma, testes de função hepática e renal). Extratos de Curcuma domestica mostraram-se úteis na osteoartrite do joelho, reduzindo a dor e preservando a funcionalidade com eficiência equivalente ao ibuprofeno, mas com menos efeitos colaterais gastrointestinais. Uma metanálise recente encontrou evidências científicas relevantes para a eficácia da cúrcuma como opção terapêutica na artrite, mas concluiu que mais estudos são necessários para confirmá-la definitivamente.

Fitoquímicos ativos. O ingrediente ativo é o diferuloilmetano, um pigmento fenólico amarelo comumente conhecido como curcumina, que possui uma ação benéfica multifacetada em vários campos da patologia (diabetes, câncer, inflamação, estresse oxidativo) devido à sua capacidade de influenciar favoravelmente uma variedade de vias de sinalização e mediadores. Em um modelo de artrite em ratos, mostrou-se capaz de melhorar a inflamação articular (avaliada pela densidade do infiltrado de neutrófilos) nas primeiras seis horas após o evento indutor de artrite (infiltração de zimosana), sendo ainda mais eficaz do que uma dose baixa de prednisona.
A redução do estresse oxidativo sistêmico, refletida pelo aumento da atividade da SOD sérica, pelo aumento do nível de GSH e pela diminuição do nível de malondialdeído, foi considerada parte do mecanismo de ação. O bloqueio da ativação glial, resultando na diminuição da síntese e secreção de mediadores inflamatórios na medula espinhal, corroborado por resultados semelhantes em estudos com culturas de astrócitos e micróglias, pode ser responsável pela redução da dor artrítica.

O β-Elemeno, encontrado na Curcuma Wenyujin, uma erva utilizada na Medicina Tradicional Chinesa para o tratamento da artrite reumatoide, pode ser outro fitoquímico ativo nas artropatias. A atividade antiproliferativa deste composto (útil em doenças neoplásicas) pode explicar o efeito supressor no acúmulo de sinoviócitos semelhantes a fibroblastos. Um estudo in vitro mostrou que o mecanismo subjacente pode ser representado pela indução de apoptose via aumento da produção de espécies reativas de oxigênio e ativação da proteína quinase ativada por mitógenos p38 (MAPK).

2.4. Equisetum arvense, fam. Equisetaceae

Conhecimento tradicional.
Equisetum arvense, também conhecido como cavalinha, tem um longo histórico de uso na etnomedicina europeia como um remédio anti-inflamatório.

Estudos em animais.
Um modelo animal de artrite induzida por desafio antigênico foi utilizado para comprovar os efeitos reguladores negativos de Equisetum giganteum na proliferação de linfócitos. Os linfócitos B e T são ambos afetados pela ação imunomoduladora desta planta, que é, no entanto, livre de citotoxicidade.

Estudos clínicos em humanos.
O efeito benéfico da cavalinha na AR foi corroborado por um estudo que apontou a diminuição do TNF-α como um dos mecanismos contribuintes.

Fitoquímicos ativos.
O ácido cinurênico foi proposto como um mediador putativo do efeito anti-inflamatório e antálgico de várias ervas benéficas na AR, entre elas a cavalinha. O potencial anti-inflamatório do ácido cinurênico foi demonstrado até agora apenas em modelos animais não artríticos (por exemplo, colite experimental aguda em ratos). O ácido cinurênico também é um metabólito oxidativo endógeno do triptofano, com atividade antagonista do receptor de glutamato, o que pode explicar parcialmente suas propriedades analgésicas. Um estudo in vitro mostrou que o ácido cinurênico é capaz de inibir a proliferação de sinoviócitos. Seu nível foi significativamente menor em indivíduos humanos com AR do que naqueles com OA, fato que sugere o potencial benéfico da suplementação de ácido cinurênico em pacientes com AR.

2.5. Harpagophytum procumbens, fam. Pedaliaceae

Conhecimento tradicional.
Harpagophytum procumbens (HP), também conhecido como garra-do-diabo, uma planta medicinal nativa da África, é uma “celebridade” entre os remédios naturais anti-osteoartrite, sendo aprovado pela Comissão E Alemã para o tratamento de doenças degenerativas do sistema musculoesquelético.
Estudos in vitro. Extratos de HP demonstraram atividade condroprotetora, sendo vários mecanismos potencialmente responsáveis por isso: diminuição da síntese de mediadores inflamatórios (por exemplo, TNF-α e interleucina-1β) e inibição de metaloproteinases da matriz e elastase.

Estudos em animais. Um extrato aquoso seco de HP demonstrou ter atividade analgésica e anti-inflamatória significativa e dose-dependente em ratos, nas doses de 5 e 10 mg/kg. No entanto, o edema de pata induzido por carragenina não foi afetado pelo constituinte isolado harpagosídeo. Isso significa que o harpagosídeo pode não ter efeito anti-inflamatório, pelo menos na dosagem utilizada neste estudo. Isso sugere que outros constituintes da HP podem ser responsáveis pelo efeito anti-inflamatório.

Estudos clínicos em humanos. Vários estudos clínicos em humanos mostraram que diversos extratos de tubérculos de HP (equivalentes a 50–60 mg de harpagosídeo diariamente, administrados por um período variável entre 8 e 16 semanas, dependendo do estudo) melhoraram significativamente o quadro clínico de indivíduos com osteoartrite de joelho e quadril em termos de dor, limitação de movimento e crepitação articular. A gravidade da dor e outros sintomas foi avaliada pelo questionário WOMAC, EVA, Índice de Lequesne, exame médico e/ou dose de medicação analgésica.

Fitoconstituintes ativos. Os principais fitoconstituintes responsáveis pelo efeito anti-osteoartrite são os glicosídeos iridoides (harpagosídeo, harpágido e procumbídeo), que são encontrados em maior quantidade nos tubérculos e na raiz. Embora, vale mencionar que os extratos da planta inteira parecem ter um efeito terapêutico melhor do que aqueles obtidos de partes isoladas. O harpagosídeo inibiu in vitro a síntese de vários mediadores pró-inflamatórios por meio da supressão da expressão de iNOS e COX-2 através da inibição da ativação do NF-κB, mas não apresentou atividade anti-inflamatória em um modelo animal de inflamação (edema de pata induzido por carragenina). Os cientistas sugeriram que outros fitoquímicos além do harpagosídeo podem contribuir para o efeito anti-inflamatório da HP.

2.6. Panax notoginseng, fam. Araliaceae

Conhecimento tradicional. Panax notoginseng (PN), conhecido como sanqi em chinês, tem uma longa história de uso clínico para o tratamento de lesões traumáticas, inchaços e dores.

Estudos in vitro. Um extrato n-butanol de PN inibiu a síntese de mediadores pró-inflamatórios (TNF-alfa, IL-1, iNOS e MMP-13) in vitro.

Estudos em animais. PN, em combinação com outras duas ervas (Rehmannia glutinosa e Eleutherococcus senticosus), teve um efeito supressor na artrite induzida por colágeno em camundongos, por meio da inibição da síntese de TNF-alfa, IL-1, iNOS e MMP-13.
Estudos clínicos em humanos. A mesma combinação de PN com Rehmannia glutinosa e Eleutherococcus senticosus, administrada em cápsulas, 4 cápsulas de 400 mg diariamente por seis semanas (contendo ginsenosídeo Rb1, 19,49 ± 3,89 mg/g, estaquiose 0,87 ± 0,17 mg/g e eleuterosídeo E 0,07 ± 0,014 mg/g) melhorou a função física e a dor de acordo com a versão coreana do questionário WOMAC em 57 pacientes com OA de joelho, e foi considerada eficaz para alívio sintomático.
Fitoquímicos ativos. As saponinas são consideradas os principais fitoquímicos osteoativos do PN. As saponinas do PN promoveram a cicatrização do tendão do autoenxerto no túnel ósseo e amplificaram o efeito da terapia de rotina (diclofenaco sódico, leflunomida e prednisona) em termos de inchaço articular, sensibilidade e índice de dor, bem como tempo de rigidez matinal, EVA e parâmetros imunológicos, em pacientes com AR.
2.7. Salix spp., fam. Salicaceae
Conhecimento tradicional. Várias espécies do gênero Salix, ou salgueiro, já eram de uso comum para alívio da dor na antiguidade, sendo mencionadas pela primeira vez no papiro de Ebers (cerca de 1550 a.C.) e, posteriormente, por todos os grandes mestres da medicina na antiguidade, Idade Média e tempos modernos.
Estudos in vitro. O efeito supressor da inflamação do extrato de casca de salgueiro (WBE) depende, pelo menos parcialmente, de sua capacidade de antagonizar os monócitos ativados, bloqueando a atividade de citocinas pró-inflamatórias (TNFα), enzimas (COX-2) e mediadores (NF-κB).
Estudos em animais. O mecanismo da ação anti-inflamatória do WBE foi examinado em dois modelos animais de artrite, um agudo e um crônico. O WBE diminuiu o infiltrado e o exsudato inflamatórios e bloqueou o aumento de citocinas com potência pelo menos equivalente à do ácido acetilsalicílico (ASA), foi melhor que o ASA na redução dos níveis de leucotrienos e na inibição da COX-2, e tão bom quanto o ASA na diminuição dos níveis de prostaglandinas. O WBE influenciou favoravelmente o estresse oxidativo, aumentando a GSH e diminuindo os níveis de malondialdeído de forma mais eficiente que o ASA ou o celecoxibe (um inibidor seletivo da COX-2). Apesar de ser mais potente que o ASA, em base molar, a quantidade de salicina no WBE é muito menor que o conteúdo de salicilato do ASA, sugerindo que princípios ativos diferentes da salicina podem desempenhar um papel na ação anti-inflamatória e antioxidante do WBE, sendo os polifenóis candidatos, pelo menos no que diz respeito à proteção contra radicais livres. A capacidade de mitigar citocinas pró-inflamatórias e estresse oxidativo foi corroborada por ainda outro estudo no modelo animal de artrite induzida por colágeno.
Estudos clínicos em humanos. O primeiro ensaio clínico com aspirina, embora não controlado e não randomizado, foi conduzido no século XVIII pelo reverendo inglês Edward Stone — o bom sujeito, impressionado pela amargura semelhante à quinina da aspirina, inferiu uma atividade antitérmica e, de fato, foi capaz de curar febre em 50 pacientes. Um ensaio de duas semanas, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo demonstrou a capacidade do extrato de casca de salgueiro (em dose equivalente a 240 mg de salicina/dia) de controlar os sintomas de pacientes com OA, especialmente reduzir a dor, embora com eficiência bastante moderada. A mesma dose de extrato de casca de salgueiro foi utilizada em outros dois ensaios de seis semanas, randomizados, controlados, duplo-cegos em pacientes com OA e AR, respectivamente, sendo a preparação fitoterápica comparada com um AINE potente (diclofenaco) e com placebo. Os dois ensaios produziram resultados desanimadores, pois em nenhum deles o extrato de casca de salgueiro foi significativamente melhor que o placebo no alívio da dor. Em um estudo observacional multicêntrico aberto de seis semanas com tratamento de referência, o ECS foi avaliado como melhor que a terapia convencional tanto por médicos quanto por pacientes, em termos de eficiência terapêutica e efeitos colaterais, quando utilizado para doença degenerativa do quadril e joelho.

Uma revisão sistemática concluiu que há evidência moderada para a eficiência do ECS na dor lombar, mas dados insuficientes para OA e AR, sugerindo que doses mais altas devem ser testadas.

Em um estudo observacional mais longo (seis meses) com 436 pacientes com OA e dor lombar, o ECS diminuiu significativamente a dor e foi bem tolerado.

Fitoquímicos ativos. Embora tradicionalmente a salicina fosse considerada o princípio ativo, há opiniões de que essa substância não pode explicar toda a gama de efeitos do ECS, e que outros fitoquímicos podem estar envolvidos, como polifenóis e flavonoides, que mostraram atividade inibitória sobre a COX-2 e diminuição da síntese de mediadores pró-inflamatórios in vitro, em monócitos humanos e macrófagos diferenciados.

2.8. Sesamum indicum, fam. Pedaliaceae

Conhecimento tradicional. O óleo de gergelim (OG) extraído de Sesamum indicum (SI) tem sido utilizado em várias medicinas tradicionais asiáticas para aliviar a dor em condições inflamatórias das articulações, dentes, pele, etc..
Estudos em animais. O SO foi testado em um modelo de rato de artrite induzida por adjuvante (adjuvante de Freund) e foi capaz de atenuar as consequências bioquímicas do estresse oxidativo: níveis plasmáticos mais baixos de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico e atividade reduzida da gama-glutamiltransferase nas articulações e no baço. Em um modelo de artrite gotosa aguda em ratos, o SO inibiu fortemente a reação inflamatória, afinando o infiltrado inflamatório, reduzindo os níveis de mediadores inflamatórios (TNF-α, IL-1β, IL-6), impedindo a atividade do fator nuclear-κB (NF-κB) (pelo menos nos mastócitos) e a ativação do sistema complemento. Em outro modelo de OA em ratos, o SO aliviou a dor articular ao inibir a agressão oxidativa (declínio na peroxidação de lipídios e na produção de ânion superóxido e peroxinitrito, e um aumento nos níveis de glutationa e glutationa peroxidase) nos músculos associados ao fator nuclear eritróide-2-relacionado. O SO é ativo na artrite induzida experimentalmente através de seus constituintes menores (desprovido desses constituintes menores, é inativo), diminuindo não apenas a inflamação articular clinicamente visível, mas também seus marcadores séricos (moléculas relacionadas ao estresse oxidativo, marcadores de AR, eicosanoides e citocinas inflamatórios) e a atividade de enzimas hidrolíticas; adicionalmente, a perda óssea também foi diminuída.

Estudos clínicos em humanos. Em um estudo em pacientes com OA de joelho, a administração oral de gergelim juntamente com a terapia padrão produziu melhores resultados em termos de manifestações objetivas e subjetivas em comparação com a terapia padrão isolada. Em um ensaio controlado por placebo em pacientes com OA de joelho, a administração de sementes de gergelim foi associada a uma queda estatisticamente significativa nos níveis séricos de malondialdeído e de proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-as) após dois meses de tratamento, e reduziu significativamente os níveis de IL-6 após o tratamento.
Fitoquímicos ativos. A capacidade do SI de proteger contra as graves consequências da inflamação e do estresse oxidativo (envelhecimento, câncer, doenças cardiovasculares, para citar apenas alguns) parece ser devida às lignanas. Ele contém sesamina e seu homólogo hidroxilado, sesamolina. Atividade biológica semelhante tem um composto fenólico, sesamol (3,4-metileno-dioxi-fenol), que resulta da degradação da sesamolina. O sesamol demonstrou mitigar a inflamação articular, a degradação da cartilagem e a reabsorção óssea periarticular em modelo animal de artrite induzida por adjuvante. Essa ação foi acompanhada por uma queda no nível de citocinas pró-inflamatórias e na atividade de enzimas de destruição tecidual. Além disso, foi observada uma restauração da homeostase oxidante, refletida na diminuição dos marcadores de estresse oxidativo e no aumento da atividade de enzimas protetoras. A capacidade de captura de hidroperóxidos do sesamol permite que ele interrompa o estado de oxidação do ferro e, consequentemente, a conversão da LOX inativa (Fe2+) em LOX ativa (Fe3+), o que leva à inibição dessa enzima promotora de inflamação.
Em um estudo realizado em explante de cartilagem suína exposto à ação pró-inflamatória do TNF-α e da oncostatina M (como modelo animal de AR), a sesamina demonstrou prevenir a degeneração da cartilagem induzida por citocinas, retardando a degradação de glicosaminoglicanos e colágeno constitutivos.
2.9. Symphytum officinalis, fam. Boraginaceae
Conhecimento tradicional. Symphytum officinalis, também conhecida como confrei, é uma planta medicinal tradicionalmente usada na Europa para o tratamento de distúrbios inflamatórios.
Estudos in vitro. Um extrato de confrei inibiu significativamente a explosão respiratória de leucócitos polimorfonucleares, sugerindo um potencial anti-inflamatório.
Estudos em animais. Extratos de confrei mostraram atividade anti-inflamatória, inibindo o edema de pata de rato induzido por carragenina.
Estudos clínicos em humanos. Um estudo em pessoas de 50 a 80 anos com OA de joelho comprovou que a preparação tópica de confrei diminuiu a dor, embora não tenha conseguido diminuir a carga de moléculas inflamatórias ou a taxa de degradação da cartilagem, sendo o único efeito adverso notável uma erupção cutânea local.
Resultados semelhantes foram obtidos em outro estudo com uma população semelhante de indivíduos que sofriam de OA de joelho há anos: uma pomada contendo confrei melhorou a qualidade de vida, diminuindo a dor e aumentando a mobilidade do joelho.
Fitoquímicos ativos. Ácidos fenólicos (por exemplo, ácido rosmarínico), glicopeptídeos e aminoácidos são considerados, pelo menos em parte, responsáveis pelo potencial anti-inflamatório dos extratos de raiz de confrei, em vários modelos in vitro. O ácido rosmarínico inibiu a síntese de prostaglandinas e a agregação eritrocitária induzida por carragenina e gelatina.
2.10. Zingiber officinalis, fam. Zingiberaceae
Conhecimento tradicional. Zingiber officinalis (ZO), também conhecido como gengibre, é um tempero comum usado na culinária asiática e um remédio tradicional para doenças articulares na etnomedicina.
Estudos in vitro. Acredita-se que o ZO tenha efeitos anti-inflamatórios, possivelmente ao inibir COX-1, COX-2 e LOX. No entanto, o extrato de gengibre espremido paradoxalmente aumentou a síntese de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-6 e proteína quimiotática de monócitos-1) em cultura de células RAW 264.
Estudos em animais. A administração oral do extrato de gengibre espremido teve um efeito duplo na síntese de TNF-α em camundongos, nas células peritoneais: o extrato de ZO inicialmente a aumentou, mas após administrações repetidas a diminuiu. Além disso, aumentou o nível sérico de corticosterona, e isso pode contribuir para o efeito anti-inflamatório do ZO.
Estudos clínicos em humanos. Um estudo recente descobriu que a suplementação com pó de ZO (1 g/dia) por três meses pode reduzir o nível sérico de óxido nítrico e proteína reativa de alta sensibilidade hs-PCR em pacientes com OA de joelho. Os marcadores inflamatórios começaram a diminuir após três semanas de tratamento. Vários outros estudos mostraram melhora clínica em pacientes com OA com extrato de ZO, avaliada pelo escore de dor com EVA, redução no uso de medicação de resgate, apresentando principalmente eventos adversos gastrointestinais leves, e eficácia e escore de satisfação semelhantes ou até melhores que o tratamento padrão prescrito pelo especialista ortopédico.
Outro estudo descobriu que a administração oral diária de uma preparação de ZO (340 mg de EV.EXT 35 extrato de Zingiber officinalis) e glucosamina (1000 mg) por quatro semanas, em 21 pacientes com OA confirmada de joelho e quadril, reduziu significativamente a dor artrítica ao ficar em pé e ao se mover, de acordo com a avaliação pela escala EVA. Além disso, esse tratamento teve eficácia semelhante ao diclofenaco (100 mg/dia) mais glucosamina (1000 mg/dia), mas com maior segurança, devido à diminuição da dor gastrointestinal e ao aumento dos níveis de prostaglandina gastroprotetora (PGE1, PGE2 e PGF2α) na mucosa estomacal. No entanto, um estudo cruzado (período de washout de uma semana seguido por três períodos de tratamento de três semanas cada) não encontrou diferença significativa entre placebo e extrato de gengibre em pacientes com OA.
Fitocompostos ativos. Acreditava-se que os constituintes pungentes do ZO contribuíam para a atividade anti-inflamatória desta planta medicinal. Por exemplo, a 1-desidro-[10]-gingerdiona inibiu a atividade da quinase β do IκB necessária para a ativação do NF-κB e suprimiu a expressão de genes inflamatórios regulados pelo NF-κB em macrófagos ativados por lipopolissacarídeo S. A 6-desidrogingerdiona atenuou a expressão gênica de iNOS, COX-2, IL-1β, IL-6 e TNF-α in vitro, em macrófagos RAW 264.7. Outros compostos do ZO (10-gingerol, 8-shogaol e 10-shogaol) mostraram capacidade de diminuir a atividade da COX-2 in vitro.
2.11. Whitania somnifera, fam. Solanaceae
Withania somnifera (WS), também conhecida como ashwagandha, é uma planta potente anti-osteoartrítica e anti-inflamatória usada na Ayurveda.
In vitro. Um estudo mostrou que o extrato de WS inibiu a síntese induzida por lipossacarídeo S de citocinas pró-inflamatórias (TNF-alfa, IL-1beta e IL-12) em células mononucleares do sangue periférico e do líquido sinovial de indivíduos com artrite reumatoide in vitro, mas não teve efeito na síntese de IL-6. O extrato de WS também mostrou efeitos inibitórios na atividade da colagenase contra a degradação do colágeno tipo I do tendão de Aquiles bovino, o que pode ser útil no tratamento de doenças articulares.

Estudos em animais. O pó da raiz de WS teve efeito protetor no colágeno ósseo em modelo de artrite induzida experimentalmente em ratos.

Estudos clínicos em humanos. Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo mostrou que o extrato aquoso de WS produziu redução significativa nos escores de dor, rigidez e incapacidade em indivíduos humanos com dor na articulação do joelho.

Fitoquímicos ativos. A Withaferina A, pertencente à classe de esteroides dos fitoquímicos, é considerada um dos compostos contribuintes para os efeitos benéficos da WS em indivíduos com OA. A Withaferina A reverteu para níveis quase normais o aumento do volume da pata, enzimas lisossomais, peroxidação lipídica e TNFα em um modelo de artrite induzida por cristais de urato monossódico em camundongos. A Withaferina A suprime a ativação do NF-κB ao atingir uma cisteína crucial 179 na quinase IκB β, e pela inibição da formação do complexo de associação do Modulador Essencial do NF-κB / quinase IκB β, de acordo com estudos de docking molecular e simulações de dinâmica molecular.

3. Considerações Finais

Vários extratos de plantas medicinais mostraram tendências de benefícios clínicos e bioquímicos com baixo risco de efeitos colaterais em pacientes artríticos que justificam investigação adicional, incluindo avaliação imaginológica e histológica. A busca por suplementos fitoterápicos eficazes como terapia complementar de artropatias degenerativas é uma questão complexa e implica um longo processo, ao final do qual as conclusões são difíceis de serem tiradas, devido às diferenças nos termos de desenho e protocolos de estudo. Os estudos disponíveis não avaliaram o efeito dos extratos vegetais na progressão da doença, ou se interrompem a piora das artropatias. Para este fim, estudos de maior duração devem ser realizados.

Quase nenhum estudo confirmou em humanos os mecanismos biológicos dos extratos fitoterápicos encontrados in vitro ou em estudos com animais, sendo a maioria dos estudos disponíveis focada apenas na avaliação do alívio sintomático induzido pelo tratamento fitoterápico.

Apesar de suas vantagens, os tratamentos fitoterápicos levantam várias preocupações, como interações fármaco-fitoterápicas, baixa biodisponibilidade, falta de padronização, diretrizes regulatórias insuficientes em níveis nacional e internacional e, portanto, possibilidade de adulteração.

Mais evidências da eficácia, segurança e mecanismos de ação das plantas medicinais são necessárias antes que o tratamento fitoterápico possa ganhar um lugar nas diretrizes terapêuticas da OA e AR.

Contribuições dos Autores
Dorin Dragos e Marilena Gilca contribuíram igualmente para este trabalho como primeiros autores. Todos os autores contribuíram para todas as seguintes etapas: (1) a concepção do estudo, busca de literatura e aquisição de dados; (2) análise e interpretação dos dados obtidos da literatura; e (3) redação do rascunho do manuscrito e revisão do artigo. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Referências
Suplemento diário de óleo de gergelim atenua a dor articular ao inibir o estresse oxidativo muscular em modelo de rato com osteoartrite
Efeitos do AIF em pacientes com osteoartrite do joelho: Estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo
Dor no joelho e osteoartrite em adultos mais velhos: Uma revisão da carga comunitária e do uso atual de cuidados primários de saúde
Fatores de risco ocupacionais para osteoartrite do joelho: Uma meta-análise
Pressão e cisalhamento alteram diferencialmente o metabolismo dos condrócitos articulares humanos: Uma revisão
Osteoartrite do quadril: Etiopatogênese e implicações para o manejo
Monitoramento da progressão e terapia da osteoartrite
Índices de gravidade para osteoartrite do quadril e joelho. Validação—Valor em comparação com outros testes de avaliação
A relação entre duas escalas de desempenho: Classificação da New York Heart Association e Escala de Status de Desempenho de Karnofsky
Base Científica da Medicina Botânica como Remédios Alternativos para Artrite Reumatoide
Recomendações da EULAR para o manejo da artrite reumatoide com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença sintéticos e biológicos: atualização de 2013
Recomendações do American College of Rheumatology 2012 para o uso de terapias não farmacológicas e farmacológicas na osteoartrite da mão, quadril e joelho
Preditores de resposta à terapia anti-TNF-alfa entre pacientes com artrite reumatoide: Resultados do Registro de Biológicos da British Society for Rheumatology
Efetividade do rituximabe em pacientes com artrite reumatoide: Estudo observacional do Registro de Biológicos da British Society for Rheumatology
Tratamento de doenças reumatológicas e comorbidades com terapias de bloqueio da interleucina-1
Redução do IL-6 plasmático, mas não do TNF-alfa, pelo metotrexato em pacientes com artrite reumatoide inicial: Um potencial biomarcador para progressão radiográfica
Boswellia serrata: Uma avaliação geral dos dados in vitro, pré-clínicos, farmacocinéticos e clínicos
Diretrizes da OARSI para o manejo não cirúrgico da osteoartrite do joelho
Influência da imunogenicidade anti-TNF na segurança em doenças reumáticas: Uma revisão narrativa
Infecção grave em pacientes com artrite reumatoide em uso de anakinra, rituximabe ou abatacepte: Uma revisão sistemática de estudos observacionais
Citopenia Fatal Induzida por Metotrexato em Baixa Dose em Idosos com Artrite Reumatoide. Identificação de Fatores de Risco
Extrato de Boswellia serrata atenua mediadores inflamatórios e estresse oxidativo na artrite induzida por colágeno
Efeito de uma mistura de Ervas e Leucina na degradação da cartilagem induzida por IL-1β e na expressão de genes inflamatórios em condrócitos humanos
Efeitos terapêuticos cumulativos de fitoquímicos no extrato floral de Arnica montana aliviaram a artrite induzida por colágeno: Inibição de mediadores pró-inflamatórios e estresse oxidativo
Frequência de uso de medicinas complementares e alternativas em sujeitos que comparecem pela primeira vez ao serviço de reumatologia. Análise de 800 casos
Gel de Arnica montana na osteoartrite do joelho: Um ensaio clínico aberto, multicêntrico
Escolha entre AINE e Arnica para tratamento tópico da osteoartrite da mão em um estudo randomizado, duplo-cego
Osteoartrite
Terapias fitoterápicas tópicas para tratar osteoartrite
Ácidos boswélicos (componentes do olíbano) como princípio ativo no tratamento de doenças inflamatórias crônicas
Eficácia e tolerabilidade comparativas de 5-Loxin e Aflapin contra a osteoartrite do joelho: Um estudo clínico duplo-cego, randomizado, controlado por placebo
Boswellia frereana (olíbano) suprime a expressão de metaloproteinases da matriz induzida por citocinas e a produção de moléculas pró-inflamatórias na cartilagem articular
Atividade antiartrítica de uma formulação ayurvédica padronizada, multi-herbal, contendo Boswellia serrata: Estudos in vitro em cartilagem de joelho de pacientes com osteoartrite
Inibição da produção de TNF-α e NO induzida por LPS em macrófagos de camundongos e resposta inflamatória em modelos animais de ratos por uma nova formulação ayurvédica, BV-9238
Terapias fitoterápicas orais para tratar osteoartrite
Um estudo clínico duplo-cego, randomizado, controlado por placebo avalia a eficácia precoce do aflapina em indivíduos com osteoartrite do joelho
FlexiQule (extrato de Boswellia) no manejo suplementar da osteoartrite: Um registro de suplemento
Artrite de "estresse" da mão em indivíduos jovens: Efeitos do Flexiqule (extrato farmacêutico padrão de Boswellia). Um relato de caso preliminar
Avaliação clínica de uma formulação contendo extratos de Curcuma longa e Boswellia serrata no manejo da osteoartrite do joelho
O H15 (extrato de resina de Boswellia serrata, "incenso") é um suplemento útil à terapia medicamentosa estabelecida da poliartrite crônica? Resultados de um estudo piloto duplo-cego
Estudo farmacocinético comparativo de dois ácidos boswélicos no plasma de ratos normais e artríticos após administração oral de extrato de Boswellia serrata ou Huo Luo Xiao Ling Dan por LC-MS
Olíbano (Rǔ Xiāng; Espécies de Boswellia): Da Seleção de Aplicações Tradicionais à Fitoterapia Inovadora para Prevenção e Tratamento de Doenças Graves
Atividade antiartrítica dos ácidos boswélicos na artrite induzida por albumina sérica bovina (BSA)
Ácidos boswélicos: Um inibidor de leucotrienos também eficaz por aplicação tópica em distúrbios inflamatórios
Modulação do sistema imunológico por extratos de Boswellia serrata e ácidos boswélicos
Atividade imunomoduladora da fração biopolimérica BOS 2000 de Boswellia serrata
Mecanismos celulares e moleculares do efeito anti-inflamatório do Aflapin: Um novo extrato de Boswellia serrata
Eficácia e mecanismo de ação de suplementos de cúrcuma no tratamento de artrite experimental
Efeito anti-inflamatório da Curcuma longa (cúrcuma) na artrite induzida por colágeno: Um estudo anatomico-radiológico
Efeito protetor da curcumina em ratos com artrite induzida experimentalmente: Estudo histopatológico detalhado das articulações e contagem de leucócitos
Avaliação dos efeitos protetores de lipossomas carregados com curcuminoides (curcumina e bisdesmetoxicurcumina) contra a remodelação óssea em um modelo celular de osteoartrite
Efeitos protetores da mistura de rizomas de gengibre e cúrcuma na inflamação articular, aterogênese, disfunção renal e outras complicações em um modelo de artrite reumatoide humana em ratos
Eficácia e segurança de extratos de Curcuma domestica comparados ao ibuprofeno em pacientes com osteoartrite de joelho: Um estudo multicêntrico
Eficácia de extratos de cúrcuma e curcumina no alívio dos sintomas da artrite articular: Uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados
O papel benéfico da curcumina na inflamação, diabetes e doença neurodegenerativa: Uma atualização recente
A administração oral de curcumina (Curcuma longa) pode atenuar a resposta inflamatória de neutrófilos na artrite induzida por zimozana em ratos
Mitigação do estresse oxidativo sistêmico por curcuminoides na osteoartrite: Resultados de um ensaio clínico randomizado controlado
A curcumina intratecal atenua a hipersensibilidade à dor e reduz a neuroinflamação espinhal em modelo de monoartrite em ratos
O β-elemeno induz apoptose de sinoviócitos semelhantes a fibroblastos de artrite reumatoide humana via ativação da proteína quinase ativada por mitogênio p38 dependente de espécies reativas de oxigênio
Equisetum arvense (cavalinha comum) modula a função de células imunocompetentes inflamatórias
Efeito do extrato aquoso de cavalinha gigante (Equisetum giganteum L.) na artrite induzida por antígeno
Mistura de cavalinha na artrite reumatoide e sua regulação sobre TNF-α e IL-10
Teor de ácido quenurênico em ervas anti-reumáticas
O antagonismo do receptor N-metil-D-aspartato diminui a motilidade e a ativação inflamatória na fase inicial da colite experimental aguda em ratos
O ácido quenurênico, um constituinte endógeno do líquido sinovial da artrite reumatoide, inibe a proliferação de sinoviócitos in vitro
Ácido quenurênico no líquido sinovial e soro de pacientes com artrite reumatoide, espondiloartropatia e osteoartrite
Inibição da síntese de TNF-α em monócitos primários humanos estimulados por LPS pelo extrato de Harpagophytum SteiHap 69
Efeitos anti-inflamatórios e analgésicos de um extrato aquoso de Harpagophytum procumbens
Nutracêuticos atuais no manejo da osteoartrite: Uma revisão
Tratamento de pacientes com artrose de quadril ou joelho com um extrato aquoso de garra-do-diabo (Harpagophytum procumbens DC.)
Eficácia e tolerância do Harpagophytum procumbens versus diacereína no tratamento da osteoartrite
Comparação de medidas de desfecho durante o tratamento com o extrato proprietário de Harpagophytum Doloteffin em pacientes com dor na região lombar, joelho ou quadril
Harpagophytum procumbens (garra-do-diabo). Monografia
Harpagosídeo suprime a expressão de iNOS e COX-2 induzida por lipopolissacarídeo por meio da inibição da ativação do NF-κB
Regulação negativa da expressão de iNOS em células mesangiais de rato por extratos especiais de Harpagophytum procumbens deriva de efeitos dependentes e independentes do harpagosídeo
Efeitos anti-inflamatórios do BT-201, um extrato de n-butanol de Panax notoginseng, observados in vitro e em um modelo de artrite induzida por colágeno
Efeito supressivo do AIF, um extrato aquoso de três ervas, na artrite induzida por colágeno em camundongos
Efeito das saponinas de Panax notoginseng na cicatrização de tendões enxertados em túnel ósseo: características histológicas da interface
Estudo clínico sobre o efeito das saponinas totais de Panax notoginseng no desequilíbrio do microambiente imunológico interno em pacientes com artrite reumatoide
Artrópata na arte e a história do manejo da dor—Através dos séculos até os inibidores da ciclooxigenase-2
Uma revisão sistemática sobre a eficácia da casca de salgueiro para dor musculoesquelética
Breve história da terapia antipirética
A luta contra o reumatismo: Da casca de salgueiro aos medicamentos poupadores de COX-1
Efeitos anti-inflamatórios do extrato de casca de salgueiro STW 33-I (Proaktiv®) em monócitos humanos ativados por LPS e macrófagos diferenciados
Mecanismos envolvidos no efeito anti-inflamatório de um extrato padronizado de casca de salgueiro
Melhora da artrite induzida por colágeno pelo extrato de casca de Salix nigra por meio da supressão de citocinas pró-inflamatórias e estresse oxidativo
Eficácia e tolerabilidade de um extrato padronizado de casca de salgueiro em pacientes com osteoartrite: Ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, duplo-cego
Eficácia e segurança do extrato de casca de salgueiro no tratamento da osteoartrite e artrite reumatoide: Resultados de 2 ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados
Extrato de casca de salgueiro (Salicis cortex) para gonartrose e coxartrose—Resultados de um estudo de coorte com grupo controle
Extrato de casca de salgueiro STW 33-I no tratamento de longo prazo de pacientes ambulatoriais com dor reumática, principalmente osteoartrite ou dor nas costas
Extrato de casca de salgueiro: A contribuição dos polifenóis para o efeito geral
Inibição de biomarcadores pró-inflamatórios em macrófagos THP1 por polifenóis derivados da camomila, ulmeira e casca de salgueiro
Eficácia e segurança dos extratos de casca de salgueiro-branco (Salix alba)
Efeitos terapêuticos do óleo de gergelim na resposta inflamatória aguda induzida por cristais de urato monossódico em ratos
Efeitos do óleo de gergelim no modelo de artrite adjuvante
Óleo de gergelim e óleo de farelo de arroz melhoram a artrite induzida por adjuvante em ratos: Distinguindo o papel dos componentes menores e dos ácidos graxos
Efeitos da suplementação de sementes de gergelim nos sinais e sintomas clínicos em pacientes com osteoartrite do joelho
Efeitos da suplementação de sementes de gergelim sobre fatores inflamatórios e biomarcadores de estresse oxidativo em pacientes com osteoartrite do joelho
Inibição da lipoxigenase pelo sesamol corrobora sua potencial atividade anti-inflamatória
Atenuação da artrite induzida por adjuvante pelo sesamol dietético via modulação de mediadores inflamatórios, enzimas degradadoras da matriz extracelular e status antioxidante
Modelo ex vivo exibe efeitos protetores da sesamina contra a destruição da cartilagem induzida por uma combinação de fator de necrose tumoral alfa e oncostatina M
Plantas medicinais usadas para distúrbios musculoesqueléticos em Navarra e sua validação farmacológica
Suplementos alimentares de plantas com propriedades anti-inflamatórias: Uma revisão sistemática (II)
Estimando a natureza yin-yang das ervas ocidentais: Uma ferramenta potencial baseada na teoria de antioxidação-oxidação
Glicopeptídeo antiflogístico das raízes de Symphytum officinale
Triagem biológica de plantas medicinais italianas para atividade anti-inflamatória
Tratamento com 4Jointz reduz a dor no joelho ao longo de 12 semanas de tratamento em pacientes com osteoartrite clínica do joelho: Um ensaio clínico randomizado controlado
Eficácia de uma pomada de extrato de raiz de confrei (Symphyti offic. radix) no tratamento de pacientes com osteoartrite dolorosa do joelho: Resultados de um ensaio duplo-cego, randomizado, bicêntrico, controlado por placebo
Estudos bioquímico-farmacológicos de plantas medicinais. 1. Isolamento do ácido rosmarínico de Symphytum officinale L. e sua atividade anti-inflamatória em um modelo in vitro
Teste do efeito de selamento de membrana de um fitofármaco e seus princípios ativos
6-Deidrogingerdiona restringe as respostas inflamatórias induzidas por lipopolissacarídeo em macrófagos RAW 264.7
Inibidores da ciclooxigenase-2 no gengibre (Zingiber officinale)
Gengibre—Um produto fitoterápico com amplas ações anti-inflamatórias
A administração oral repetida de um extrato de gengibre espremido (Zingiber officinale) aumentou o nível sérico de corticosterona e teve propriedades anti-inflamatórias
Efeito da suplementação de pó de gengibre sobre o óxido nítrico e proteína C reativa em pacientes idosos com osteoartrite do joelho: Um ensaio clínico duplo-cego randomizado controlado por placebo de 12 semanas
Efeitos de um extrato de gengibre na dor no joelho em pacientes com osteoartrite
O Efeito do Gengibre na Dor e Satisfação de Pacientes com Osteoartrite do Joelho
Comparando os efeitos do extrato de gengibre e ibuprofeno em pacientes com osteoporose
Influência de uma combinação específica de gengibre nas condições de gastropatia em pacientes com osteoartrite do joelho ou quadril
Um estudo randomizado, controlado por placebo, crossover de extratos de gengibre e ibuprofeno na osteoartrite
1-Deidro-[10]-gingerdiona do gengibre inibe a atividade de IKKβ para ativação de NF-κB e suprime a expressão de genes inflamatórios regulados por NF-κB
Uma visão geral sobre Ashwagandha: Um Rasayana (Rejuvenescedor) do Ayurveda
Withania somnifera inibe os fatores de transcrição NF-κB e AP-1 em células mononucleares do sangue periférico humano e do líquido sinovial
Efeito protetor dos extratos de Withania somnifera e Cardiospermum halicacabum contra a degradação colagenolítica do colágeno
Efeito protetor do pó de raiz de Withania somnifera em relação à peroxidação lipídica, status antioxidante, glicoproteínas e colágeno ósseo na artrite induzida por adjuvante em ratos
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo sobre a eficácia e tolerabilidade de extratos de Withania somnifera na dor articular do joelho
Inibição da inflamação induzida por cristais de urato monossódico pela withaferina A
Inibição da formação do complexo de associação NEMO/IKKβ, um novo mecanismo associado à supressão da ativação do NF-κB pelo metabólito-chave da Withania somnifera, withaferina A
A withaferina A inibe a ativação do NF-κB ao atingir a cisteína 179 na IKKβ
Suplementos Alimentares Usados na Osteoartrite
Contaminação e adulteração de produtos medicinais fitoterápicos (HMPs): Uma visão geral de revisões sistemáticas
Riscos de produtos medicinais fitoterápicos
Interações medicamentosas com fitoterápicos: Uma visão geral de revisões sistemáticas
Farmacocinética e biodisponibilidade de produtos medicinais fitoterápicos
Plantas medicinais com potencial terapêutico na osteoartrite e artrite reumatoide (Legenda: AM, modelo animal; CAT, catalase; COX, ciclo-oxigenase; GPx, glutationa peroxidase; GSH, glutationa; GST, glutationa-S-transferase; HS, estudo humano; IL, interleucina; iNOS, óxido nítrico sintase induzível; LOX, lipo-oxigenase; PGE1-S, prostaglandina E2 sintase; ROS, espécies reativas de oxigênio; SOD, superóxido dismutase; MAPK, proteína quinase ativada por mitógeno; MCP-1, proteína quimiotática de monócitos-1; MIP-1α, proteína inflamatória de monócitos-1α; MMP, metaloproteinase da matriz; NO, óxido nítrico; TNF, fator de necrose tumoral; (−), síntese diminuída/ativação diminuída/inibição de vários mediadores, enzimas, fatores de transcrição e processos; (+), síntese aumentada/ativação aumentada de vários mediadores, enzimas, fatores de transcrição e processos). Nota: As referências na tabela correspondem apenas ao mecanismo de ação.
Planta Fitocompostos Ativos Mecanismo de Ação Referências Arnica montana phenols, flavonoids (−) NO, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-12, anticorpos anti-colágeno tipo II, (+) antioxidantes (AM) Boswelia spp. boswelic acids (−) PGE1-S, cathepsin G, LOX-5, MMP-9, MMP-13, COX-2, NO, PGE1, TNF-α, IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IFN-γ (in vitro, AM) (−) infiltração de leucócitos no joelho (AM) Curcuma spp. curcuminoids (+) SOD, GSH, (−) MDA (HS) (−) infiltrado de neutrófilos no joelho, (AM), (−) IL-1β, TNFα, MCP-1 e MIP-1α (in vitro, AM) β-elemene (+) p38 MAPK (in vitro) Equisetum arvense kynurenic acid (−) proliferação de sinoviócitos (in vitro) Harpagophytum procumbens iridoid glycosides (−) iNOS e COX-2 (in vitro) Panax notoginseng saponins (−) TNF-alpha, IL-1, iNOS, MMP-13 (AM) Salix spp. salicin, polyphenols, flavonoids (−) TNFα, COX-2, IL-1, IL-6 (in vitro) Sesamum indicum sesamin, sesamol, sesamolin (−) substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico, LOX (in vitro), TNF-α, IL-1β, IL-6, hialuronidase, MMP-13, MMP-3, MMP-9, exoglicosidases, catepsina D, fosfatases, COX-2, PGE2, ROS, H2O2, MDA (AM), IL-6 (HS) (+) GSH, GPx (AM) Symphitum officinalis rosmarinic acids, glycopeptides, amino acids (−) PG (in vitro) Zingiber officinalis gingerdione derivatives, 10-gingerol, 8,10-shogaol (−) COX-1, COX-2, LOX, iNOS, TNF-α, IL-1β, IL-6, MCP-1, κB quinase β (in vitro, AM), NO (HS) (+) cortisona (AM) Whitania somnifera whitaferin A (−)TNF-alpha, IL-1β, IL-12, colagenase (in vitro), NF kB (estudos de docking)