pmid: "35010916"
title: "Uma Investigação sobre os Efeitos de um Extrato de Curcumina (Curcugen"
authors: "Lopresti AL, Smith SJ, Jackson-Michel S, Fairchild T"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2021 Dec 23"
doi: "10.3390/nu14010041"
source: "PMC Full Text"

Uma Investigação sobre os Efeitos de um Extrato de Curcumina (Curcugen

Autores

Lopresti AL, Smith SJ, Jackson-Michel S, Fairchild T

Periodico

Nutrients (2021 Dec 23)

Conteudo

Uma Investigação sobre os Efeitos de um Extrato de Curcumina (Curcugen®) na Dor da Osteoartrite do Joelho: Um Estudo Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo

A curcumina, um fitoquímico da especiaria cúrcuma, possui propriedades anti-inflamatórias e demonstrou ter efeitos analgésicos. Neste estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 8 semanas, 101 adultos com osteoartrite do joelho receberam 500 mg duas vezes ao dia de um extrato padronizado de curcumina (Curcugen®) ou placebo. As medidas de desfecho incluíram o Escore de Lesão do Joelho e Osteoartrite (KOOS), classificações de dor no joelho, o Escore da Associação Japonesa de Ortopedia para Joelhos Osteoartríticos (JOA), o PROMIS–29 e testes baseados em desempenho que compreendem o teste de caminhada rápida de 40 m, teste de caminhada de 6 min, teste timed up-and-go e teste de levantar da cadeira em 30 s. Em comparação com o placebo, a curcumina reduziu significativamente o escore de dor no joelho do KOOS (p = 0,009) e as classificações numéricas de dor no joelho (p = 0,001). A curcumina também foi associada a maiores melhorias (p ≤ 0,05) do que o placebo no teste timed up-and-go, teste de caminhada de 6 min e no escore total do JOA; mas não no teste de levantar da cadeira em 30 s ou no teste de caminhada rápida de 40 m. A medicação analgésica foi reduzida em 37% dos participantes que tomaram curcumina, em comparação com 13% no placebo. Os achados apoiam a potencial eficácia da curcumina para o tratamento da osteoartrite do joelho, mas estudos de maior duração, doses variadas de tratamento, diferentes extratos de curcumina e o uso de outras medidas de desfecho objetivas serão úteis para expandir esses achados.

1. Introdução
   A osteoartrite (OA) é uma doença de toda a articulação que compreende alterações estruturais na cartilagem articular, no osso subcondral, nos ligamentos, na cápsula, na membrana sinovial e nos músculos periarticulares. A OA de joelho é responsável por quase 80% da carga global da OA e a prevalência de OA de joelho aumenta com a obesidade e a idade. Em 2020, estimou-se que a OA de joelho afetava aproximadamente 650 milhões de pessoas em todo o mundo. As estratégias de manejo para OA de joelho incluem tratamentos não farmacológicos, como educação, exercícios e perda de peso; enquanto os tratamentos farmacológicos geralmente incluem paracetamol e anti-inflamatórios não esteroides (AINEs). Historicamente, o paracetamol era recomendado como medicamento de primeira linha para OA; no entanto, em uma metanálise de 2017, concluiu-se que os efeitos do paracetamol em comparação ao placebo foram mínimos. Os AINEs orais geralmente demonstraram maior eficácia terapêutica, com tamanhos de efeito moderados; no entanto, existem preocupações de segurança associadas ao seu uso a longo prazo. Estas incluem um aumento do risco de sangramento gastrointestinal, eventos cardiovasculares e nefrotoxicidade induzida por AINEs. Outras opções farmacológicas incluem opioides ou corticosteroides intra-articulares, ácido hialurônico ou triancinolona. Esses tratamentos apresentam eficácia terapêutica de pequena a moderada na redução da dor e melhora da função, mas frequentemente estão associados a efeitos adversos e, normalmente, apenas eficácia terapêutica de curto prazo.

A cúrcuma, o rizoma seco ou fresco da planta Curcuma longa L., é um tempero culinário comum que também tem sido amplamente utilizado na medicina tradicional. A cúrcuma contém vários fitoquímicos, como turmeronas e vários polissacarídeos; no entanto, acredita-se que os curcuminoides sejam responsáveis pela maior parte da atividade terapêutica da cúrcuma. Os curcuminoides são uma mistura de curcumina, demetoxicurcumina, bisdemetoxicurcumina e ciclocurcumina, com a curcumina recebendo a maior atenção como opção de tratamento natural para uma variedade de condições inflamatórias e relacionadas à dor. Como tratamento para OA, houve vários ensaios que demonstram que ela pode reduzir a dor e aumentar a função em pacientes com OA. Em duas metanálises recentes, confirmou-se que a curcumina e os extratos de cúrcuma podem ser eficazes para o tratamento da OA de joelho, com efeitos adversos mínimos. No entanto, a maioria desses estudos não incluiu avaliações funcionais e muitos foram avaliados como tendo alto risco de viés, gerando alguma incerteza sobre o verdadeiro efeito da curcumina no tratamento da OA de joelho. Os objetivos deste estudo foram examinar os efeitos analgésicos e funcionais de um extrato de curcumina (Curcugen®) usando autorrelato validado e avaliações funcionais objetivas baseadas em desempenho. Como a maioria dos estudos foi realizada em países asiáticos, também nos interessou examinar a eficácia e tolerabilidade da curcumina em uma população australiana que geralmente inclui diversos grupos étnicos.

2. Materiais e Métodos
   2.1. Desenho do Estudo
   Este foi um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dois braços, grupos paralelos, com duração de 8 semanas, centro único (Figura 1). Todos os participantes deram consentimento informado, e o protocolo do ensaio foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Humana do National Institute of Integrative Medicine (número de aprovação 0072E_2020). Este estudo foi registrado prospectivamente no Registro Australiano e Neozelandês de Ensaios Clínicos (ID do ensaio: ACTRN12620000976987).
   2.2. Cálculo do Tamanho da Amostra
   Uma análise de poder a priori foi realizada para estimar o tamanho da amostra necessário com base em uma única variável de desfecho [Escala de Desfecho de Lesão no Joelho e Osteoartrite (KOOS) — subescala de dor]. Como não foram identificados estudos controlados por placebo utilizando o KOOS em ensaios com curcumina, estimamos o tamanho da amostra com base em estudos que utilizaram o escore de dor do Índice de Osteoartrite das Universidades Western Ontario e McMaster (WOMAC) como medida de desfecho. Em uma metanálise composta por 5 estudos, foi identificado um tamanho de efeito de 0,787 em comparação ao placebo. No entanto, como doses mais altas eram frequentemente administradas, foi previsto um tamanho de efeito mais conservador de 0,55. Assumindo um poder de 80% e uma taxa de erro tipo I (alfa) de 5%, o número de participantes necessário por grupo para encontrar um efeito na subescala de dor do KOOS foi estimado em 42. Previmos uma taxa de abandono de 15%, o que exigiu o recrutamento de 50 participantes por grupo para nos fornecer poder adequado para encontrar um efeito em comparação ao placebo.
   2.3. Recrutamento e Randomização
   2.4. Participantes

Os participantes foram recrutados por meio de anúncios em redes sociais em toda a região metropolitana de Perth (Austrália Ocidental) entre novembro de 2020 e janeiro de 2021. Voluntários interessados foram direcionados a uma página da web que incluía detalhes sobre o estudo e um link para preencher um formulário de triagem online sobre dor no joelho autorrelatada; diagnóstico prévio de OA do joelho; efeito da dor no joelho nas atividades diárias; duração e gravidade dos problemas no joelho; uso de medicamentos prescritos; tratamentos anteriores e atuais para dor no joelho; histórico de distúrbios médicos ou psiquiátricos; uso de álcool, nicotina e outras drogas; e ingestão de suplementos e vitaminas. Se considerados potencialmente elegíveis, os voluntários participaram de uma entrevista por telefone composta por uma série estruturada de perguntas para avaliar melhor sua elegibilidade e obter detalhes demográficos adicionais. Os participantes adequados foram então obrigados a preencher um formulário de consentimento online e comparecer a uma avaliação presencial em nossos escritórios aproximadamente 3 a 10 dias após a entrevista telefônica. Durante a avaliação presencial, os respondentes preencheram versões eletrônicas do KOOS, Patient-Reported Outcomes Measurement Information System-29 (PROMIS-29) e classificação da dor no joelho na última semana, variando de 0 (sem dor) a 10 (pior dor possível). Os participantes também completaram uma avaliação baseada em desempenho que compreendia o teste de levantar da cadeira de 30 segundos, teste de caminhada rápida de 40 metros, teste timed up-and-go e teste de caminhada de 6 minutos. Um pesquisador também preencheu a Escala da Associação Japonesa de Ortopedia para Joelhos Osteoartríticos (JOA).

Participantes elegíveis e consentidos foram alocados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 em um de dois grupos (extrato de curcumina ou placebo). Uma calculadora de randomização ( (acessado em 1º de outubro de 2020)) foi usada para garantir a ocultação da sequência, com a estrutura de randomização composta por 10 blocos permutados aleatoriamente, contendo 10 participantes por bloco. O número de identificação do participante foi atribuído com base na ordem de inscrição do participante no estudo. Todas as cápsulas foram embaladas em recipientes idênticos rotulados por dois códigos de intervenção (mantidos pelo fabricante das cápsulas até a análise final dos dados). Participantes e investigadores do estudo estavam cegos quanto à alocação do grupo de tratamento até que todos os dados de desfecho fossem coletados e analisados. Os participantes foram compensados por seu tempo e custos de deslocamento com um vale-presente de $30, entregue ao final de cada avaliação presencial. Ao final do estudo, os participantes alocados na condição placebo também receberam a oferta de um suprimento gratuito de cápsulas de curcumina por 8 semanas.
Critérios de inclusão: Foram recrutados para este estudo participantes do sexo masculino e feminino com idade entre 45 e 70 anos, índice de massa corporal entre 20 e 35, classificação de dor no joelho de pelo menos 6 na semana anterior (0 = sem dor e 10 = pior dor possível) e dor no joelho por 3 meses ou mais. Todos os participantes deveriam ter recebido diagnóstico formal de OA em pelo menos um joelho por um profissional médico (médico generalista e/ou médico/cirurgião ortopédico). O diagnóstico deveria ser baseado, no mínimo, em exame físico, anamnese dos sintomas apresentados, e outras patologias intra-articulares, como edema da medula óssea, lesões meniscais ou danos nos ligamentos cruzados, deveriam ser descartadas como causas dos sintomas clínicos. Os participantes deveriam atender aos critérios clínicos do National Institute for Health and Care Excellence para diagnóstico de OA de joelho, compreendendo (1) idade igual ou superior a 45 anos, (2) dor na articulação do joelho relacionada à atividade e (3) ausência de rigidez matinal relacionada à articulação ou rigidez matinal que não dure mais de 30 minutos. Para serem incluídos no estudo, os participantes também não poderiam ter planos de iniciar novos tratamentos durante o período do estudo, deveriam ser fluentes em inglês e consentir (por meio de um formulário de consentimento online) com todos os aspectos pertinentes do estudo.
Critérios de exclusão: Os participantes eram inelegíveis para participar do estudo se apresentassem piora rápida dos sintomas do joelho, tivessem joelho quente e inchado, tivessem substituição prévia do joelho no joelho afetado, tivessem histórico de trauma significativo no joelho afetado, tivessem realizado injeção articular ou artroscopia nos últimos 6 meses, ou tivessem realizado qualquer cirurgia de grande porte no último ano. Os participantes também foram excluídos se estivessem atualmente tomando, ou nos últimos 3 meses estivessem tomando, medicamentos analgésicos (por exemplo, anti-inflamatórios não esteroides, analgésicos e corticosteroides) mais de duas vezes por semana, tivessem usado anticoagulantes nos 3 meses anteriores, estivessem recebendo injeções de cortisona ou ácido hialurônico (ou esperassem receber tais tratamentos durante o período do estudo), tivessem diagnóstico de gota ou pseudogota nos últimos 3 meses, tivessem histórico de gota na articulação do joelho, tivessem diagnóstico de outras artrites inflamatórias (por exemplo, artrite reumatoide), artrite séptica e malignidade (dor óssea), ou tivessem diagnóstico de transtorno de dor complexa ou imobilidade grave (por exemplo, síndrome de dor regional complexa, dor lombar intensa, esclerose múltipla, distrofia muscular, doença de Parkinson ou hemiplegia). Participantes com diagnóstico recente e/ou atualmente sofrendo de condições médicas não controladas, incluindo, mas não se limitando a: diabetes, hipertensão não controlada, doença cardiovascular, doença da vesícula biliar/cálculos biliares/doença biliar, doença endócrina ou malignidades, foram excluídos de participar do estudo. Os participantes também eram inelegíveis para o estudo se tivessem diagnóstico de uma doença neurológica significativa (por exemplo, doença de Alzheimer, hemorragia intracraniana ou lesão na cabeça/cérebro) ou transtorno psiquiátrico (que não fosse depressão/ansiedade leve a moderada). Pessoas incapazes de andar sem ajuda (por exemplo, necessitando do uso de andador ou bengala), confinadas em casa devido à imobilidade, que consumissem mais de 14 doses padrão de bebidas alcoólicas por semana, que estivessem atualmente usando ou tivessem histórico de 12 meses de abuso de drogas ilícitas, ou que estivessem atualmente tomando suplementos que pudessem afetar o resultado do tratamento (por exemplo, condroitina, glucosamina ou curcumina) eram inelegíveis para participar do estudo. Finalmente, mulheres grávidas, mulheres que estavam amamentando ou mulheres que pretendiam engravidar não foram recrutadas para este estudo.
2.5. Intervenções
As cápsulas de curcumina e placebo eram idênticas na aparência, sendo pareadas quanto ao revestimento de cor, formato e tamanho. O tratamento ativo, fornecido pela DolCas Biotech, LLC., continha 500 mg de um extrato padronizado de curcuminoides (Curcugen®) em cada cápsula. O Curcugen® é um ingrediente dispersível à base de cúrcuma com 98,5% de pureza, contendo 50% de curcuminoides, 1,5% de óleos essenciais e outras moléculas nativas de cúrcuma, incluindo polissacarídeos de cúrcuma. As cápsulas de placebo continham os mesmos excipientes que as cápsulas ativas (celulose microcristalina). Todos os participantes foram instruídos a tomar 1 cápsula, duas vezes ao dia, com alimentos, durante 8 semanas. A adesão às cápsulas foi avaliada pedindo aos participantes que fornecessem uma estimativa da consistência da ingestão de cápsulas a cada semana e também foi realizada uma contagem das cápsulas devolvidas na semana 8. O cegamento do tratamento foi avaliado pedindo aos participantes que previssem a alocação do grupo (placebo, curcumina ou incerto) no final do estudo. Todos os frascos de cápsulas foram fornecidos aos participantes com instruções de uso nos frascos. Uma folha de informações sobre a curcumina e o que fazer se uma dose fosse esquecida também foi entregue aos participantes. Esta informação também foi transmitida verbalmente aos participantes durante sua avaliação inicial presencial.
2.6. Medidas de Desfecho
2.6.1. Medida de Desfecho Primário:
Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS): O KOOS é uma extensão do Índice de Osteoartrite WOMAC e é um questionário de autorrelato validado, projetado para avaliar resultados relevantes para o paciente de curto e longo prazo associados a lesão e dor no joelho. Consiste em 42 itens onde os seguintes escores de subescala podem ser calculados: (1) Sintomas e rigidez no joelho; (2) Dor no joelho; (3) Função na vida diária; (4) Função em atividades esportivas e recreativas; e (5) Qualidade de vida. Um escore normalizado é determinado calculando-se a média do escore em cada subescala, dividindo por 4 (cada item dentro da subescala é pontuado em uma escala de 0 a 4), multiplicando isso por 100 e subtraindo esse escore de 100. A medida de desfecho primário para este estudo compreendeu o escore da subescala de dor no joelho, com os demais escores das subescalas usados como medidas de desfecho secundário. O KOOS foi preenchido no início (baseline), na semana 4 e na semana 8.
2.6.2. Medidas de Desfecho Secundário:
Japanese Orthopaedic Association Score for Osteoarthritic Knees (JOA): O JOA é uma ferramenta de pontuação de joelho baseada em observador, confiável e válida, para avaliar o estado funcional em pacientes com OA de joelho. Consiste em quatro domínios com um máximo de 100 pontos: dor ao caminhar (30 pontos), dor ao subir ou descer escadas (25 pontos), mobilidade (35 pontos) e derrame articular (10 pontos). O JOA foi preenchido por um pesquisador durante as avaliações presenciais com os participantes no início (baseline) e na semana 8.
Sistema de Informações de Medidas de Resultados Relatados pelo Paciente-29 (PROMIS-29): O PROMIS-29 é uma pesquisa validada e genérica de autorrelato sobre qualidade de vida relacionada à saúde que avalia os seguintes sete domínios: (1) Função física, (2) Ansiedade, (3) Depressão, (4) Fadiga, (5) Distúrbios do sono, (6) Capacidade de participar de papéis e atividades sociais e (7) Interferência e intensidade da dor. Pontuações mais altas na função física e na capacidade de participar de papéis e atividades sociais indicam melhor função, enquanto pontuações mais baixas nos outros domínios representam uma melhora nos sintomas. O PROMIS-29 foi preenchido no início do estudo, na semana 4 e na semana 8.
Classificação numérica da dor no joelho. As classificações numéricas da dor no joelho são uma medida comumente usada e validada de dor aguda e dor associada à OA do joelho. Os participantes classificaram a gravidade de sua dor na semana anterior em uma escala de 11 pontos, variando de 0 (sem dor) a 10 (pior dor possível). As classificações da dor no joelho foram preenchidas on-line todas as semanas.
Teste de levantar da cadeira em 30 segundos — a partir da posição sentada, os participantes levantavam-se completamente, estendendo totalmente os quadris e joelhos, e depois sentavam-se novamente, de modo que o bumbum tocasse totalmente o assento. A cadeira não tinha braços e, a partir da posição sentada, a altura da cadeira era de 50 cm. O número de repetições em 30 segundos foi registrado.
Teste de caminhada rápida de 40 m — foi registrado o tempo que os participantes levaram para percorrer 4 comprimentos de 10 m, onde precisavam mudar de direção em 180 graus e contornar um cone após cada comprimento de 10 m.
Teste de caminhada de 6 minutos — os participantes caminharam o mais rápido possível por seis minutos para percorrer a maior distância possível. A distância percorrida foi registrada. A distância entre os cones era de 17 m.
Teste timed up-and-go — os participantes foram solicitados a se levantar, contornar um cone a 3 m de distância e retornar para sentar na cadeira em seu ritmo normal. A cadeira não tinha braços e, a partir da posição sentada, a altura da cadeira era de 50 cm. O tempo para concluir esta tarefa foi registrado.
Testes de desempenho. Testes baseados em desempenho, incluindo o teste de caminhada rápida de 40 m, teste de caminhada de 6 minutos, teste timed up-and-go e teste de levantar da cadeira em 30 segundos, foram realizados no início do estudo e na semana 8. Essas medidas baseadas em desempenho avaliam a função física em adultos com OA do joelho e são recomendadas como medidas de resultado validadas pela Sociedade Internacional de Pesquisa em Osteoartrite (ORSI). Com base no protocolo detalhado pelo comitê diretor da OSRI, cada tarefa compreendia o seguinte:
Uso de medicamentos analgésicos para dor: por meio de um questionário on-line, os participantes foram solicitados a registrar o tipo, o número e a dose dos medicamentos para alívio da dor tomados nos últimos 7 dias.
Eventos adversos: A tolerabilidade e a segurança da ingestão de cápsulas pelos participantes foram avaliadas todas as semanas por meio de uma pergunta on-line aberta questionando sobre efeitos adversos considerados associados à ingestão das cápsulas. Os participantes também foram solicitados a entrar em contato imediatamente com os pesquisadores se sentissem algum efeito adverso.
2.7. Análise Estatística
Para os dados basais, um teste t de amostras independentes foi utilizado para comparar dados de grupos para variáveis contínuas, e um teste Qui-quadrado de Pearson foi utilizado para comparar dados categóricos. A normalidade dos resíduos foi avaliada pela inspeção visual dos gráficos Q-Q e pela análise de assimetria e curtose. Isso demonstrou que os dados do KOOS, JOA, classificações de dor no joelho e a maioria dos escores das subescalas do PROMIS-29 eram normalmente distribuídos, tornando os testes paramétricos uma opção apropriada. No entanto, os resultados do teste baseado em desempenho não foram normalmente distribuídos e as transformações não puderam melhorar a normalidade. Como resultado, testes não paramétricos (teste de Wilcoxon dos postos sinalizados e teste U de Mann-Whitney) foram utilizados para analisar os dados dessas medidas de desfecho.
Os escores das subescalas do KOOS (semanas 0, 4 e 8), classificações de dor no joelho (basal, média das semanas 1 a 4, média das semanas 5 a 8), escores das subescalas do PROMIS-29 (semanas 0, 4 e 8) e escores do JOA (basal e semana 8) foram analisados usando um modelo misto de efeitos generalizados de medidas repetidas com ajustes para idade, sexo, IMC, mudança de medicação e valores basais correspondentes. Para avaliar a significância clínica da mudança, as diferenças entre grupos no número de participantes que atingiram uma diferença mínima clinicamente importante (DMCI) nos escores das subescalas do KOOS foram examinadas usando um teste Qui-quadrado de Pearson. Os valores de DMCI foram obtidos de Jacquet et al.. Para examinar as diferenças entre grupos no uso de medicamentos para alívio da dor, a frequência de mudança na medicação para alívio da dor (aumento, diminuição, nenhuma mudança) desde o basal até a semana 8 foi examinada usando um teste Qui-quadrado de Pearson. Todos os dados foram analisados usando SPSS (versão 26; IBM, Armonk, NY, EUA). O valor crítico de p foi definido como p ≤ 0,05 para todas as análises.
3. Resultados
3.1. População do Estudo
Conforme detalhado na Figura 1, de 214 pessoas que completaram o questionário inicial de triagem online, 103 indivíduos não preencheram os critérios de elegibilidade e 10 indivíduos retiraram o consentimento para participar do estudo. Houve 101 voluntários que participaram do estudo, com 96 pessoas completando o estudo. Detalhes das informações demográficas dos participantes e escores basais da amostra total recrutada estão detalhados na Tabela 1. Detalhes demográficos e escores de desfecho foram equivalentes em ambos os grupos no momento basal. Todos os participantes relataram ter feito um raio-X para confirmar o diagnóstico de OA e 71 relataram ter realizado adicionalmente uma ressonância magnética (RM) do joelho. No entanto, mais detalhes sobre a classificação e gravidade da OA com base nessas medidas diagnósticas não foram obtidos dos participantes. Cinco participantes se retiraram do estudo, sendo 3 pessoas que não forneceram motivo para a desistência, uma pessoa que precisou viajar a trabalho e uma pessoa no grupo placebo que relatou sentir dor abdominal contínua.
3.2. Medidas de Desfecho
3.2.1. Medida de Desfecho Primária: Escore da Subescala de Dor no Joelho do KOOS
Conforme demonstrado na Tabela 2 e na Figura 2, ao longo das 8 semanas, os escores da subescala de dor no joelho do KOOS melhoraram mais no grupo curcumina [11,98 (IC 95%, 7,38 a 16,59)] em comparação ao grupo placebo [5,52 (IC 95%, 0,75 a 10,28)] (p = 0,009) com um tamanho de efeito d de Cohen de 0,39. Conforme detalhado na Tabela 3, um exame das diferenças entre grupos no número de participantes que atingiram uma MCID no escore de dor do KOOS revelou que houve mais participantes com uma MCID no grupo curcumina (33%) em comparação ao grupo placebo (19%) (p = 0,047).
3.2.2. Medidas de Desfecho Secundário: Escores das Subescalas Restantes do KOOS
Conforme demonstrado na Tabela 2, não houve diferenças estatisticamente significativas entre grupos na mudança dos escores das subescalas restantes do KOOS. Além disso, não houve diferenças entre grupos no número de participantes que atingiram uma MCID nessas subescalas restantes do KOOS.
3.2.3. Medida de Desfecho Secundário: Classificação da Dor no Joelho
Conforme demonstrado na Tabela 2, ao longo das 8 semanas, as classificações de dor no joelho melhoraram mais no grupo curcumina [−2,09 (IC 95%, −1,61 a −2,58)] em comparação ao grupo placebo [−1,57 (IC 95%, −1,07 a −2,08)] (p = 0,001) com um tamanho de efeito d de Cohen de 0,30.
3.2.4. Medida de Desfecho Secundário: JOA
Ao longo das 8 semanas, o escore total do JOA melhorou mais no grupo curcumina [9,59 (IC 95%, 6,34 a 12,84)] em comparação ao grupo placebo [1,11 (IC 95%, −2,25 a 4,47)] (p < 0,001) com um tamanho de efeito d de Cohen de 0,74.
3.2.5. Medida de Desfecho Secundário: Escores das Subescalas do PROMIS-29
As mudanças nos escores das subescalas do PROMIS-29 entre os dois grupos de tratamento estão detalhadas na Tabela 2. Não houve diferenças estatisticamente significativas entre grupos na mudança dos escores do PROMIS-29 ao longo do tempo.
3.2.6. Medida de Desfecho Secundário: Escores dos Testes de Desempenho
As mudanças nos escores dos testes baseados em desempenho estão detalhadas na Tabela 4. Na linha de base, os resultados de 5 participantes não foram obtidos no teste de levantar da cadeira de 30 s, pois eles se recusaram a concluir a tarefa. Um teste de Wilcoxon dos Postos Sinalizados revelou que, no grupo curcumina, houve melhorias estatisticamente significativas no teste de levantar da cadeira de 30 s (p < 0,001), no teste timed up-and-go (p < 0,001) e no teste de caminhada de 6 min (p = 0,005), mas não no teste de caminhada rápida de 40 m. No grupo placebo, houve melhoria estatisticamente significativa apenas no teste de levantar da cadeira de 30 s (p < 0,001). Um teste U de Mann-Whitney revelou que houve melhorias estatisticamente significativas maiores no grupo curcumina em comparação ao grupo placebo no teste timed up-and-go (p = 0,032) e no teste de caminhada de 6 min (p < 0,001), com tamanhos de efeito em comparação ao placebo de 0,38 e 0,63, respectivamente.
3.2.7. Uso de Medicamentos para Dor
Conforme detalhado na Tabela 1, 49% e 53% dos participantes nos grupos placebo e curcumina, respectivamente, relataram ter tomado pelo menos um medicamento para alívio da dor na semana anterior à avaliação inicial. Em comparação com a linha de base, na semana 8 houve uma diferença estatisticamente significativa entre os grupos na mudança na medicação (p = 0,015). Conforme detalhado na Tabela 5, o uso de medicamentos para alívio da dor diminuiu em 37% (19 de 51) e 13% (6 de 47) dos participantes nos grupos curcumina e placebo, respectivamente, e aumentou em 11% (5 de 47) e 21% (10 de 47) dos participantes nos grupos curcumina e placebo, respectivamente.
3.2.8. Ingestão de Suplementos
Todas as semanas os participantes relataram (em porcentagem) a consistência da ingestão de cápsulas e, na semana 8, devolveram os frascos de cápsulas com as cápsulas restantes. Com base nesses detalhes, apenas um participante (das 96 pessoas que concluíram o estudo) não ingeriu mais de 80% de suas cápsulas.
3.2.9. Eficácia do Cegamento dos Participantes
Para avaliar a eficácia do ocultamento da condição ao longo do estudo, os participantes foram questionados ao final do estudo sobre a alocação da condição (ou seja, placebo, curcumina ou incerto). A eficácia do ocultamento do grupo foi alta, pois 70% dos participantes ou adivinharam incorretamente a alocação do tratamento ou estavam incertos.
3.2.10. Eventos Adversos
A frequência de eventos adversos autorrelatados está detalhada na Tabela 6. Houve uma tendência de mais eventos adversos relatados no grupo placebo (n = 10) em comparação ao grupo curcumina (n = 5). Nenhum evento adverso grave foi relatado pelos participantes, embora um participante do grupo placebo tenha desistido devido a dor de estômago relatada. Não houve relatos de eventos adversos em 88% dos participantes do grupo curcumina e 84% dos participantes do grupo placebo. Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos nas alterações de peso (p = 0,171) ou nas leituras de pressão arterial sistólica (p = 0,772) e diastólica (p = 0,900) ao longo do tempo.
4. Discussão
Neste estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, foram examinados os efeitos da suplementação por 8 semanas com um extrato de curcumina na dose de 500 mg duas vezes ao dia em adultos com OA de joelho. Em comparação ao placebo, a curcumina melhorou significativamente o escore de dor no joelho do KOOS (medida de desfecho primário) e as classificações numéricas de dor no joelho. Essas melhorias no escore de dor no joelho do KOOS e nas classificações de dor no joelho tiveram tamanhos de efeito médios de 0,39 e 0,30 em comparação ao placebo, respectivamente. A MCID representa a menor mudança em um desfecho do tratamento que um indivíduo identificaria como importante e, com base nos escores de MCID identificados por Jacquet et al., 39% dos participantes relataram uma MCID no escore de dor do KOOS, em comparação com 19% no grupo placebo. Além disso, de acordo com Roos e Lohmander, um aumento de 10 pontos ou mais nos escores das subescalas do KOOS representa uma diferença clinicamente significativa. Neste estudo, a administração de curcumina foi associada a uma melhora de aproximadamente 12 pontos no escore de dor no joelho do KOOS após a intervenção de 8 semanas, indicando que a curcumina teve uma melhora clinicamente e estatisticamente significativa no relato de dor. No entanto, a curcumina não foi associada a melhorias nos outros escores das subescalas do KOOS que compreendem sintomas no joelho, função na vida diária, função no esporte e recreação e qualidade de vida relacionada ao joelho. Com base nos resultados do PROMIS-29, como medida de qualidade de vida geral, também não houve diferenças significativas entre os grupos nas mudanças nos escores ao longo do tempo.

Para apoiar os achados das medidas de autorrelato, foram realizadas uma medida baseada em observador (JOA) e várias avaliações baseadas em desempenho. Em comparação ao placebo, a curcumina foi associada a melhorias maiores no escore total da JOA, no teste timed up-and-go e no teste de caminhada de 6 minutos, mas não no teste de levantar da cadeira em 30 segundos ou no teste de caminhada rápida de 40 metros. A JOA é um sistema de classificação baseado em observador que utiliza autorrelato do paciente e observações físicas para avaliar quatro domínios que compreendem dor ao caminhar, dor ao subir ou descer escadas, amplitude de movimento e derrame articular. Os resultados basais do teste timed up-and-go (média: 6,65 s) para a coorte do presente estudo foram mais rápidos do que os relatados anteriormente em uma coorte de OA de joelho de idade semelhante (10,9 ± 3,6 s) e comparáveis aos de uma coorte australiana 'saudável' (7,4 ± 1,9 s). Os resultados basais do teste de caminhada de 6 minutos (518,5 m) são inferiores aos relatados em uma coorte australiana 'saudável' de idade semelhante (659 ± 62 m), mas superiores aos relatados anteriormente em pacientes com OA de joelho (416,4 m). Esses resultados sugerem que a ingestão de curcumina foi associada a melhorias funcionais objetivas em adultos com OA de joelho, mesmo em pacientes que mantinham níveis relativamente altos de função física.
A curcumina foi bem tolerada, não houve relatos de efeitos adversos significativos e a frequência de efeitos adversos foi semelhante entre os grupos curcumina e placebo. A suplementação com curcumina também foi associada a um maior uso de medicamentos para alívio da dor em comparação ao placebo. Da linha de base até a semana 8, 37% dos participantes no grupo curcumina relataram redução no uso de medicamentos para alívio da dor, em comparação com apenas 13% dos participantes no grupo placebo. Além disso, 11% dos participantes no grupo curcumina relataram aumento no uso de medicamentos para alívio da dor, em comparação com 21% no grupo placebo.
Vários dos achados deste estudo são consistentes com ensaios anteriores que examinaram a eficácia da curcumina na osteoartrite de joelho. Em uma metanálise recente, foi confirmado, com base em achados de 16 ensaios clínicos randomizados e 1.810 adultos, que extratos de curcumina/açafrão reduziram significativamente as medidas autorrelatadas de dor no joelho (tamanho do efeito = −0,82) e melhoraram a função física autorrelatada (tamanho do efeito = −0,75) em comparação com o placebo, e tiveram eficácia terapêutica semelhante aos AINEs. Observamos reduções semelhantes nas classificações de dor, embora com um tamanho de efeito menor, mas nenhuma alteração nas medidas autorrelatadas de função física. É importante destacar que as diferenças não significativas entre grupos nos escores das subescalas do KOOS que representam função em esporte e recreação e qualidade de vida relacionada ao joelho podem ser parcialmente atribuídas ao alto efeito placebo, pois houve melhoras médias de aproximadamente 10 pontos nas duas subescalas (em comparação com mudanças de 5 pontos nos outros escores das subescalas). Curiosamente, nesta metanálise, a maioria dos estudos foi conduzida na Ásia (por exemplo, Índia, Tailândia e Irã), enquanto apenas dois estudos foram conduzidos em países não asiáticos (Bélgica e Austrália). Os ensaios clínicos randomizados conduzidos na Ásia foram associados a efeitos de tratamento significativamente maiores em comparação com aqueles conduzidos em outros países. Wang et al. concluíram que um IMC mais baixo e, em menor grau, idade mais jovem, estão associados a uma maior eficácia do tratamento com curcumina. No entanto, a idade e o IMC dos participantes neste estudo foram semelhantes aos de ensaios realizados anteriormente. A gravidade basal da osteoartrite de joelho pode explicar as diferenças na eficácia do tratamento e requer investigação adicional. Também é possível que os efeitos analgésicos da curcumina possam variar entre grupos étnicos, com tendência à eficácia reduzida em não asiáticos. Portanto, a generalização dos resultados de estudos conduzidos em diferentes grupos étnicos deve ser feita com cautela. Em um ensaio randomizado recente bem delineado realizado na Austrália, os tamanhos de efeito da suplementação com curcumina em adultos com osteoartrite de joelho foram menores do que os relatados em outros estudos, o que sugere ainda mais diferenças baseadas em etnia na eficácia. No entanto, em contraste com o estudo de Wang et al., onde eles usaram o WOMAC como medida de desfecho, nós identificamos diferenças significativas entre grupos apenas no escore da subescala de dor do KOOS. Melhoras nas avaliações baseadas em desempenho que compreendiam um teste de caminhada de 6 minutos e um teste timed up-and-go foram identificadas em nosso estudo, enquanto nenhuma diferença foi observada no teste de levantar da cadeira em 30 segundos ou no teste de caminhada rápida de 40 metros. Esses resultados apoiam parcialmente os de Wang e colegas, que não encontraram melhoras no teste de levantar da cadeira em 30 segundos ou no teste de caminhada rápida de 40 metros. No entanto, o teste de caminhada de 6 minutos e o teste timed up-and-go não fizeram parte da bateria de avaliação funcional adotada por Wang e colegas.
Em comparação a ensaios clínicos baseados em fármacos, os efeitos do tratamento com a administração de curcumina neste ensaio são pelo menos igualmente comparáveis. Em uma metanálise em rede comparando a eficácia de diferentes medicamentos analgésicos para o tratamento da dor em adultos com OA de joelho e quadril, os tamanhos de efeito variaram de −0.63 a −0.07, em comparação com o placebo. O paracetamol foi associado ao menor efeito do tratamento (−0.07 a −0.18 para doses variando de menos de 2000 mg a 4000 mg), o ibuprofeno teve efeitos moderados (−0.30 a −0.42 para doses de 1200 mg e 2400 mg, respectivamente), enquanto o rofecoxibe na dose de 50 mg diários foi associado ao maior efeito do tratamento de −0.63. AINEs tópicos demonstraram ter um tamanho de efeito de −0.30 em comparação ao placebo para o tratamento da dor relacionada à OA. Os tamanhos de efeito de −0.39 (escore de dor no joelho KOOS) e −0.30 (classificações de dor no joelho) identificados neste estudo, juntamente com o forte perfil de segurança, sugerem que um extrato de curcumina (Curcugen®) administrado na dose de 1000 mg diários durante 8 semanas é uma opção de tratamento promissora, bem tolerada e não farmacológica. Embora o forte perfil de segurança no presente estudo esteja de acordo com pesquisas anteriores, a segurança e eficácia associadas ao seu uso a longo prazo requerem investigação em ensaios futuros. Em ensaios anteriores sobre curcumina, doses de até 2000 mg foram investigadas e a maior duração do tratamento foi de 16 semanas.
Embora os mecanismos subjacentes que explicam os benefícios terapêuticos da curcumina sejam incompletamente compreendidos, acredita-se que os efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes da curcumina estejam associados aos seus efeitos terapêuticos na OA. As propriedades anti-inflamatórias da curcumina são semelhantes às dos AINEs, pois ela pode influenciar a atividade do fator nuclear (NF)-kB e reduzir as concentrações de citocinas pró-inflamatórias, como interleucinas, fosfolipase A2 e 5-lipoxigenase (5-LOX), e diminuir a atividade da ciclooxigenase-2 (COX-2). Danos na cartilagem articular e apoptose de condrócitos são características comuns na OA, e em modelos animais e in vitro a curcumina exibiu efeitos protetores contra a degeneração da cartilagem articular. A curcumina suprimiu a apoptose de condrócitos induzida por interleucina (IL)-1β ao ativar a autofagia e restringir a via de sinalização do NF-κB. Imagens de raios-X e histopatológicas também revelaram que a curcumina pode restaurar a arquitetura articular e reduzir o inchaço articular induzido por OA de joelho induzida por iodoacetato de sódio em ratos. O tratamento com curcumina também reduziu as concentrações de mediadores inflamatórios como fator de necrose tumoral (TNF)-α, IL-1β, IL-6 e proteína C reativa (PCR); a expressão de metaloproteinase-3 da matriz, 5-LOX, COX-2 e NF-κB no tecido sinovial; e reduziu o estresse oxidativo e aumentou a atividade das enzimas antioxidantes. Em ensaios clínicos em humanos, os efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes da suplementação com curcumina em adultos com OA de joelho são inconsistentes. Em um ensaio de 3 meses, em comparação com o placebo, a suplementação com curcumina não afetou a taxa de sedimentação de eritrócitos (VHS), mas reduziu as concentrações de PCR e a porcentagem de linfócitos T CD4+ e CD8+, células Th17 e células B. Em um estudo comparativo com o AINE diclofenaco, 4 semanas de suplementação com curcumina reduziram a secreção de COX-2 por monócitos no líquido sinovial em níveis semelhantes aos do diclofenaco. Em outro ensaio clínico comparativo com medicamento, 8 semanas de suplementação com curcumina reduziram as concentrações de PCR e TNF-α, enquanto a administração de paracetamol não afetou esses marcadores. Entretanto, em outro estudo de OA, em comparação com o placebo, 6 semanas de suplementação com curcumina não alteraram significativamente a VHS nem as concentrações de IL-4, IL-6, PCR, TNF-α. Investigações sobre os efeitos antioxidantes da curcumina em pessoas com OA revelaram que 6 semanas de suplementação com curcumina aumentaram a atividade sérica da superóxido dismutase e da glutationa; e reduziram as concentrações de malondialdeído em comparação com o placebo.
Em outro estudo controlado por placebo, as concentrações de espécies reativas de oxigênio e malondialdeído foram significativamente menores em comparação ao placebo após 120 dias de suplementação com curcumina. Exames sobre os efeitos da curcumina na degradação da cartilagem revelaram que 3 meses de suplementação com curcumina reduziram os níveis de Coll2-1, um biomarcador de degradação da cartilagem, mas isso não foi significativamente diferente do placebo. Em um ensaio de 12 semanas, apesar de ter efeitos positivos na dor no joelho, a suplementação com curcumina não afetou o derrame-sinovite no joelho ou a composição da cartilagem. A inconsistência nos efeitos biológicos da curcumina nesses ensaios em humanos destaca a necessidade de mais investigações para esclarecer os mecanismos associados aos efeitos analgésicos e funcionais da curcumina na OA.
Limitações do Estudo e Direções para Pesquisas Futuras
Apesar dos resultados geralmente positivos deste estudo, vários fatores influenciam a robustez e a generalizabilidade dos achados. As pessoas recrutadas para o ensaio relataram ter um diagnóstico de OA de joelho por um profissional médico (médico generalista e/ou ortopedista/cirurgião), confirmado por raio-X e/ou RM, apresentavam sintomas fortemente sugestivos de OA do joelho, outras patologias intra-articulares, como edema da medula óssea, lesões meniscais ou lesão do ligamento cruzado, foram descartadas como causas dos sintomas clínicos, e não descreveram outras causas contribuintes para sua dor; no entanto, nenhum exame clínico formal, ultrassonografia, radiografia de joelho ou ressonância magnética foi conduzido por nossa equipe de pesquisa. Uma avaliação mais abrangente será importante em futuros ensaios para confirmar a OA de joelho, sua gravidade e outras causas contribuintes potenciais. Isso pode ajudar a identificar e classificar indivíduos com base na gravidade da doença, perfil sintomático e patologia de imagem e, por sua vez, identificar indivíduos que obterão o maior benefício da suplementação de curcumina. Em particular, classificações baseadas no sistema Kellgren Lawrence (KL) ajudarão a identificar a gravidade da OA e o grau KL que se beneficiarão da suplementação de curcumina. Os escores KOOS mostraram-se correlacionados com as classificações KL, com escores de sintomas e dor do KOOS abaixo de 50 sugestivos de uma classificação KL grau 4. A média inicial dos escores de dor e sintomas do KOOS nas pessoas recrutadas neste ensaio foi de aproximadamente 60 e apenas 10 por cento dos participantes apresentaram um escore KOOS abaixo de 50. Isso sugere que a maioria das pessoas recrutadas neste estudo tinha uma classificação KL grau 3 ou inferior. Portanto, generalizar os resultados deste estudo para pessoas com patologia grave de OA de joelho, como uma classificação KL grau 4, ou em pessoas com artroplastia total de joelho, deve ser evitado até que novos ensaios com curcumina sejam conduzidos utilizando classificações KL. Aproximadamente 50 por cento dos indivíduos recrutados relataram tomar medicamentos para alívio da dor no início do estudo, embora com uma frequência de 2 vezes por semana ou menos. A eficácia da suplementação de curcumina como intervenção isolada não pôde, portanto, ser adequadamente deduzida deste ensaio. Investigações adicionais bem controladas sobre a eficácia da suplementação de curcumina como intervenção isolada ou como adjuvante a diferentes medicamentos para alívio da dor (ou intervenções no estilo de vida, como exercícios) serão importantes para serem investigadas no futuro.
Além disso, embora algumas evidências neste estudo sugiram que a suplementação com curcumina esteve associada ao uso reduzido de medicação para alívio da dor, um monitoramento mais abrangente da frequência, tipo e dose da medicação será importante. Metanálises demonstraram que a curcumina pode ser eficaz para o tratamento da OA de joelho; no entanto, são necessárias mais pesquisas para investigar a segurança e eficácia de diferentes doses, extratos de curcumina e períodos de tratamento. Até o momento, o estudo mais longo com curcumina foi de 4 meses, e a dose administrada mais alta de um extrato de curcumina foi de 2000 mg por dia. Embora a curcumina pareça ter um perfil de segurança robusto, são necessários estudos mais longos usando diferentes doses. Além disso, como este estudo teve apenas 8 semanas, estudos mais longos fornecerão conclusões mais definitivas sobre a eficácia em médio e longo prazo da suplementação com curcumina. Compreender os perfis de segurança e eficácia de diferentes extratos de curcumina também será importante, pois a curcumina está associada a baixa biodisponibilidade e as composições variadas dos extratos de curcumina podem influenciar os resultados do tratamento e a tolerabilidade. Como já foi discutido, os tamanhos de efeito do tratamento diferem substancialmente entre os estudos com curcumina para OA de joelho, com tamanhos de efeito muito grandes identificados em estudos conduzidos na Ásia. Compreender as razões para essa variabilidade nos tamanhos de efeito será importante em estudos futuros. Estratégias de recrutamento podem ser uma causa explicativa possível; no entanto, é plausível que a eficácia em populações não asiáticas possa ser impactada por fatores genéticos, hábitos alimentares ou até mesmo diferenças étnicas na tolerabilidade e absorção da curcumina. Além disso, variações na microbiota intestinal também podem ser responsáveis pelos diferentes efeitos do tratamento, pois o microbioma pode influenciar os efeitos benéficos ou deletérios dos polifenóis. Como a maioria dos estudos com curcumina foi realizada em países asiáticos, investigações adicionais em uma gama diversificada de grupos étnicos serão úteis para compreender os efeitos benéficos e a tolerabilidade da curcumina. Por fim, embora um estudo duplo-cego, controlado por placebo, tenha sido utilizado neste ensaio, para corroborar ainda mais a eficácia da curcumina no tratamento da OA de joelho, futuros estudos incorporando três braços (ou seja, placebo, curcumina e AINE oral) serão importantes para comparar os efeitos da curcumina com tratamentos validados e comumente utilizados.
5. Conclusões
Em conclusão, neste estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, 8 semanas de suplementação com um extrato de curcumina (Curcugen®) na dose de 500 mg duas vezes ao dia em adultos com OA de joelho foi associada a melhorias estatisticamente significativas maiores na dor no joelho, no escore total do JOA e em testes baseados em desempenho (teste timed up-and-go e teste de caminhada de 6 minutos) em comparação com o placebo. No entanto, em comparação com o placebo, a suplementação com curcumina não melhorou significativamente as medidas de autorrelato que avaliam sintomas e rigidez do joelho, função na vida diária, função em esportes e atividades recreativas e qualidade de vida impactada pela dor no joelho. A curcumina foi bem tolerada e houve achados que sugerem redução no uso de medicamentos analgésicos, embora esse último achado necessite de confirmação adicional em ensaios com monitoramento mais rigoroso da medicação.
Nota do Editor: A MDPI permanece neutra em relação a reinvindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.
Contribuições dos Autores
A.L.L., S.J.-M. e T.F. desenharam a pesquisa; A.L.L. e S.J.S. conduziram a pesquisa; A.L.L. e T.F. analisaram os dados; e A.L.L., T.F., S.J.S. e S.J.-M. escreveram o manuscrito. A.L.L. tem a responsabilidade principal pelo conteúdo final. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Financiamento
Esta pesquisa foi financiada pela Dolcas Biotech LLC.
Declaração do Comitê de Ética em Pesquisa Institucional
O estudo foi conduzido de acordo com as diretrizes da Declaração de Helsinque e aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Humana do National Institute of Integrative Medicine (número de aprovação 0072E_2020, 8 de setembro de 2020).
Declaração de Consentimento Livre e Esclarecido
O consentimento livre e esclarecido foi obtido de todos os sujeitos envolvidos no estudo.
Declaração de Disponibilidade de Dados
Os dados apresentados neste estudo estão disponíveis mediante solicitação ao autor correspondente.
Conflitos de Interesse
A.L.L. é diretor administrativo da Clinical Research Australia, uma organização de pesquisa contratada que recebeu financiamento de pesquisa de empresas nutracêuticas. A.L.L. também recebeu honorários de apresentação de empresas nutracêuticas. S.J.S. é funcionário da Clinical Research Australia e declara não haver outros conflitos de interesse. T.F. declara não haver conflitos de interesse. S.J.-M. é diretor de assuntos médicos e científicos da Dolcas-Biotech LLC. A Dolcas Biotech esteve envolvida no desenho do estudo e na redação do manuscrito, mas não esteve envolvida na coleta ou análise e interpretação dos dados.
Referências
Mais evidências de que a osteoartrite não é uma doença da cartilagem
Osteoartrite
Incidência, prevalência global, regional e nacional e anos vividos com incapacidade para 310 doenças e lesões, 1990–2015: Uma análise sistemática para o estudo da carga global de doenças 2015
Prevalência global, regional, incidência e fatores de risco da osteoartrite do joelho em estudos de base populacional
Osteoartrite do joelho: Fisiopatologia e modalidades atuais de tratamento
Eficácia de anti-inflamatórios não esteroidais para o tratamento da dor na osteoartrite de joelho e quadril: Uma metanálise em rede
Eficácia sintomática de tratamentos farmacológicos para osteoartrite de joelho: Uma revisão sistemática e uma metanálise em rede com horizonte temporal de 6 meses
Uma revisão abrangente do uso de anti-inflamatórios não esteroidais em idosos
Cúrcuma e seu principal composto curcumina na saúde: Efeitos bioativos e perfis de segurança para aplicações alimentícias, farmacêuticas, biotecnológicas e medicinais
Curcumina em doenças inflamatórias
Curcumina, doenças autoimunes e inflamatórias: Indo além da terapia convencional – Uma revisão sistemática
Efeitos terapêuticos do extrato de cúrcuma ou curcumina na dor e função de indivíduos com osteoartrite de joelho: Uma revisão sistemática
Eficácia e segurança de extratos de cúrcuma para o tratamento da osteoartrite de joelho: Uma revisão sistemática e metanálise de ensaios clínicos randomizados
A eficácia da curcumina em altas e baixas doses na osteoartrite de joelho: Uma revisão sistemática e metanálise
Escore de Desfecho de Lesão no Joelho e Osteoartrite (KOOS) – validação e comparação com o WOMAC na artroplastia total de joelho
Escore de desfecho de lesão no joelho e osteoartrite (KOOS) – Desenvolvimento de uma medida de desfecho autorrelatada
Validade e confiabilidade do escore da Associação Ortopédica Japonesa para joelhos osteoartríticos
Sistema de Informação de Medição de Desfechos Relatados pelo Paciente (PROMIS): Ferramentas eficientes e padronizadas para medir saúde autorrelatada e qualidade de vida
Confiabilidade teste-reteste, validade e mudança mínima detectável das escalas analógica visual, de classificação numérica e de classificação verbal para medição da dor no joelho osteoartrítico
Validade de quatro escalas de classificação de intensidade da dor
Propriedades de medidas de desempenho para avaliar a função física na osteoartrite de quadril e joelho: Uma revisão sistemática
Testes de desempenho recomendados pelo OARSI para avaliar a função física em pessoas diagnosticadas com osteoartrite de quadril ou joelho
Testes de Desempenho Recomendados para Avaliar a Função Física em Pessoas Diagnosticadas com Osteoartrite de Quadril ou Joelho
Avaliação da "Diferença Mínima Clinicamente Importante" (DMCI) dos escores KOOS, KSS e SF-12 após osteotomia tibial alta por cunha de abertura
O Escore de Desfecho de Lesão no Joelho e Osteoartrite (KOOS): Da lesão articular à osteoartrite
A confiabilidade e a mudança mínima detectável do teste Timed Up and Go em indivíduos com osteoartrite de joelho graus 1-3
Treinamento de exercícios para o tronco melhora tamanho, força e função muscular em idosos: Um ensaio clínico randomizado
Distância de caminhada de seis minutos em indivíduos saudáveis com idade entre 55 e 75 anos
Eficácia da fisioterapia manual e do exercício na osteoartrite do joelho. Um ensaio clínico randomizado e controlado
Eficácia do extrato de cúrcuma longa para o tratamento de sintomas e efusão-sinovite da osteoartrite de joelho: Um ensaio clínico randomizado
Eficácia e segurança relativas de anti-inflamatórios não esteroides tópicos para osteoartrite: Uma revisão sistemática e metanálise em rede de ensaios clínicos randomizados e estudos observacionais
Eficácia e segurança dos extratos de Curcuma domestica em pacientes com osteoartrite do joelho
A eficácia do extrato de Curcuma Longa L. como terapia adjuvante na osteoartrite primária do joelho: Um ensaio clínico randomizado
Curcumina: Uma revisão de seus efeitos na saúde humana
Propriedades anti-inflamatórias da curcumina, um dos principais constituintes da Curcuma longa: Uma revisão de pesquisas pré-clínicas e clínicas
A curcumina melhora a apoptose induzida por IL-1beta ativando a autofagia e inibindo a via de sinalização NF-kappaB em condrócitos articulares primários de ratos
Uma formulação de próxima geração de curcumina melhora a osteoartrite induzida experimentalmente em ratos por meio da regulação de mediadores inflamatórios
Propriedades imunomoduladoras significativas da curcumina em pacientes com osteoartrite; um ensaio clínico bem-sucedido no Irã
Capacidade do curcuminoide comparado ao diclofenaco sódico na redução da secreção da enzima ciclooxigenase-2 por monócitos do líquido sinovial de pacientes com osteoartrite
Extrato de cúrcuma biodisponível para osteoartrite do joelho: Um ensaio randomizado de não inferioridade versus paracetamol
Impacto da suplementação com curcuminoides na inflamação sistêmica em pacientes com osteoartrite do joelho: Achados de um ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado por placebo
Mitigação do estresse oxidativo sistêmico por curcuminoides na osteoartrite: Resultados de um ensaio clínico randomizado controlado
O extrato de Curcuma longa reduz biomarcadores inflamatórios e de estresse oxidativo na osteoartrite do joelho: Um ensaio clínico duplo-cego, randomizado, controlado por placebo de quatro meses
Extrato bio-otimizado de Curcuma longa é eficaz na dor da osteoartrite do joelho: Um estudo multicêntrico duplo-cego randomizado controlado por placebo de três braços
Avaliação radiológica da osteoartrose
O Escore de Lesão do Joelho e Resultado de Osteoartrite reflete a gravidade da osteoartrite do joelho melhor do que o Escore da Sociedade do Joelho revisado em uma população geral japonesa
Interação polifenóis-microbiota intestinal e neuromodulação cerebral
As Interações Bidirecionais entre Polifenóis e Microbiota e Seus Efeitos na Obesidade e Doenças Metabólicas Relacionadas
Ilustração Sistemática do Desenho do Estudo. JOA = Escore da Associação Ortopédica Japonesa para Joelhos Osteoartríticos, KOOS = Escore de Lesão do Joelho e Resultado de Osteoartrite, PROMIS-29 = Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente-29.
Mudança Média no Escore de Dor KOOS. Os dados são estimativas de um modelo linear de efeitos mistos. As barras representam o erro padrão.
Detalhes Demográficos de Base e Escores dos Questionários.
Placebo (n = 50) Curcumina (n = 51) Valor de p Idade Média 57,92 59,59 0,195 a EP 0,88 0,92 Sexo Feminino (n) 26 24 0,619 b Masculino (n) 24 27 IMC Média 28,82 28,93 0,898 a EP 0,60 0,65 Pressão arterial sistólica (mmHg) Média 141,50 138,16 0,312 a EP 2,54 2,09 Pressão arterial diastólica (mmHg) Média 87,56 87,08 0,793 a EP 1,46 1,10 Estado civil Solteiro(a) 9 11 0,653 b Casado(a)/união estável 41 40 Tomou medicamentos analgésicos na semana anterior Sim (%) 49 53 0,692 b Nível educacional Secundário 28 23 0,149 b Terciário 16 14 Pós-graduação 6 14 Nível de exercício Nunca/raramente 14 11 0,629 b 1 a 2 vezes por semana 4 6 3 a 5 vezes por semana 16 13 6+ vezes por semana 16 21 KOOS—Dor Média 61,17 60,68 0,848 a EP 1,93 1,68 KOOS—Sintomas Média 59,29 59,00 0,922 a EP 2,07 2,09 KOOS—Atividades diárias Média 69,41 68,96 0,886 a EP 2,39 2,08 KOOS—Atividades esportivas e recreativas Média 41,00 43,77 0,559 a EP 3,36 3,33 KOOS—Qualidade de vida Média 38,25 40,81 0,485 a EP 2,72 2,43 Avaliação da dor no joelho Média 5,80 6,22 0,174 a EP 0,22 0,20 JOA—Pontuação total Média 70,90 69,90 0,753 a EP 2,23 2,24 PROMIS-29—Função física Média 3,92 3,93 0,979 a EP 0,09 0,10 PROMIS-29—Ansiedade Média 1,46 1,43 0,802 a EP 0,09 0,08 PROMIS-29—Depressão Média 1,35 1,36 0,954 a EP 0,08 0,09 PROMIS-29—Fadiga Média 2,16 2,12 0,820 a EP 0,13 0,12 PROMIS-29—Distúrbio do sono Média 2,52 2,66 0,476 a EP 0,13 0,15 PROMIS-29—Papéis sociais Média 3,55 3,63 0,660 a EP 0,14 0,13 PROMIS-29—Interferência da dor Média 2,44 2,45 0,933 a EP 0,11 0,14 PROMIS-29—Intensidade da dor Média 4,28 4,69 0,245 a EP 0,22 0,27 Teste de levantar da cadeira de 30 s Média 17,02 15,86 0,280 a EP 0,75 0,77 Teste de caminhada rápida de 40 m Média 25,87 26,18 0,708 a EP 0,64 0,56 Teste timed up-and-go Média 6,46 6,84 0,126 a EP 0,17 0,18 Teste de caminhada de 6 min Média 522,15 515,42 0,669 a EP 12,61 9,40
a = teste t de amostras independentes; b = teste qui-quadrado.
Mudança nas Medidas de Desfecho desde o Início até a Semana 8.
Desfechos Placebo (n = 47) Curcumina (n = 51) Diferença Média entre Grupos na Variação (IC 95%) valor-p † d de Cohen Variação Média (IC 95%) Variação Média (IC 95%) Primário KOOS—Dor (Primário) 5,52 (0,75 a 10,28) 11,98 (7,38 a 16,59) 6,47 (0,18 a 12,75) 0,009 0,39 Secundário Avaliação da dor no joelho −1,57 (−2,08 a −1,07) −2,09 (−2,58 a −1,61) −0,52 (−1,19 a 0,14) 0,001 0,30 KOOS—Sintomas 5,21 (0,45 a 9,98) 6,48 (1,86 a 11,09) 1,26 (−5,02 a 7,55) 0,473 0,08 KOOS—Vida diária 5,42 (0,86 a 9,98) 8,20 (3,79 a 12,61) 2,78 (−3,23 a 8,79) 0,106 0,18 KOOS—Esportes e recreação 10,13 (3,63 a 16,63) 8,79 (2,53 a 16,06) −1,34 (−9,89 a 7,21) 0,454 0,06 KOOS—Qualidade de vida 9,83 (3,83 a 15,84) 13,69 (7,92 a 19,47) 3,86 (−4,00 a 11,72) 0,624 0,19 Função física PROMIS-29 −0,01 (−2,11 a 0,19) 0,24 (0,05 a 0,43) 0,25 (−0,01 a 0,52) 0,082 0,36 Ansiedade PROMIS-28 0,07 (−0,10 a 0,24) −0,14 (−0,03 a 0,03) −0,21 (−0,43 a 0,01) 0,168 0,36 Depressão PROMIS-29 −0,10 (−0,25 a 0,04) −0,14 (−0,28 a 0,00) −0,04 (−0,23 a 0,15) 0,103 0,08 Fadiga PROMIS-29 −0,20 (−0,40 a 0,01) −0,06 (−0,25 a 0,14) 0,14 (−0,13 a 0,41) 0,370 0,20 Sono PROMIS-29 −0,14 (−0,36 a 0,08) −0,15 (−0,36 a 0,07) 0,01 (−0,30 a 0,29) 0,553 0,01 Papéis sociais PROMIS-29 0,15 (−0,11 a 0,41) 0,08 (−0,16 a 0,33) −0,07 (−0,41 a 0,27) 0,501 0,08 Interferência da dor PROMIS-29 −0,45 (−0,68 a −0,23) −0,47 (−0,68 a −0,25) −0,01 (−0,31 a 0,28) 0,872 0,03 Intensidade da dor PROMIS-29 −0,74 (−1,37 a −0,11) −0,82 (−1,43 a −0,20) −0,08 (−0,92 a 0,77) 0,550 0,04 JOA 1,11 (−2,25 a 4,47) 9,59 (6,34 a 12,84) 8,48 (4,03 a 12,92) <0,001 0,74
Os resultados são gerados a partir de modelos mistos generalizados ajustados por idade, sexo, índice de massa corporal e valores basais correspondentes. † Os valores-p são gerados a partir de modelos mistos generalizados de medidas repetidas ajustados por idade, sexo, índice de massa corporal e valores basais correspondentes (interação tempo x grupo). Para os escores KOOS, escores aumentados significam melhorias. Para as avaliações de dor no joelho, escores reduzidos significam melhorias. Para os escores PROMIS, escores reduzidos significam melhorias, exceto para função física e papéis sociais, onde um aumento significa melhoria. Para os escores JOA, um aumento significa melhoria na função.
Número de Participantes que Atingiram Diferença Mínima Clinicamente Importante (Com Base nos Escores KOOS).
Placebo (n = 47) Curcumina (n = 51) valor-p KOOS—Sintomas Sim 11 14 0,646 Não 36 37 KOOS—Dor Sim 9 20 0,045 Não 38 31 KOOS—Vida diária Sim 11 10 0,647 Não 36 41 KOOS—Esportes e recreação Sim 18 18 0,758 Não 29 33 KOOS—Qualidade de vida Sim 13 17 0,543 Não 34 34
Mudança nos Resultados de Testes Baseados em Desempenho.
Placebo Curcumina Entre grupos, valor p b Semana 0 Semana 8 Dentro do grupo, valor p a Semana 0 Semana 8 Dentro do grupo, valor p a Teste de levantar da cadeira de 30 s (repetições) n 41 <0,001 a 45 <0,001 0,391 Média 17,32 20,54 16,29 19,91 EP 0,83 0,87 0,8 0,88 Teste de caminhada rápida de 40 m (s) n 44 0,795 a 50 0,699 0,604 Média 25,6 25,68 26,28 26,11 EP 0,64 0,6 0,57 0,61 Teste Timed Up and Go (s) n 44 0,061 a 50 <0,001 0,032 Média 6,43 6,22 6,86 6,36 EP 0,18 0,18 0,19 0,18 Teste de caminhada de 6 min (m) n 44 0,480 a 50 0,005 0,013 Média 525,81 521,07 512,3 530,18 EP 13,91 13,54 9,05 11,21
a = Teste de Wilcoxon para amostras pareadas; b = Teste U de Mann-Whitney.
Mudança na medicação para alívio da dor na semana 8 em comparação com o valor basal.
Placebo (n = 47) Curcumina (n = 51) Valor p * Sem alteração 31 27 0,014 Diminuiu 6 19 Aumentou 10 5

• Teste Qui-Quadrado de Pearson.
  Frequência de efeitos adversos autorrelatados.
  Placebo Curcumina Fezes soltas/diarreia 1 3 Azia/indigestão 1 Dor de estômago 2 1 Náusea 1 Prisão de ventre 1 Cansaço 2 Irritabilidade 1 Úlcera na boca 1 Formigamento no pé 1 Número total de efeitos adversos 10 5