pmid: "40732990"
title: "Efeitos da Suplementação de Gengibre nos Marcadores de Inflamação e Capacidade Funcional em Indivíduos com Dor Articular Leve a Moderada."
authors: "Broeckel J, Estes L, Leonard M, Dickerson BL, Gonzalez DE, Purpura M, Jäger R, Sowinski RJ, Rasmussen CJ, Kreider RB"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2025 Jul 18"
doi: "10.3390/nu17142365"
source: "PMC Full Text"

Efeitos da Suplementação de Gengibre nos Marcadores de Inflamação e Capacidade Funcional em Indivíduos com Dor Articular Leve a Moderada.

Autores

Broeckel J, Estes L, Leonard M, Dickerson BL, Gonzalez DE, Purpura M, Jäger R, Sowinski RJ, Rasmussen CJ, Kreider RB

Periodico

Nutrients (2025 Jul 18)

Conteudo

Efeitos da Suplementação de Gengibre nos Marcadores de Inflamação e Capacidade Funcional em Indivíduos com Dor Articular Leve a Moderada †
Introdução: O gengibre contém gingeróis, shogaóis, paradóis, gingerdionas e terpenos, que demonstraram possuir propriedades anti-inflamatórias e inibir receptores de dor. Por esta razão, o gengibre tem sido comercializado como um analgésico natural. Este estudo examinou se um extrato de gengibre especializado, obtido por extração com CO2 supercrítico e subsequente fermentação, afeta a percepção da dor, a capacidade funcional e os marcadores de inflamação. Métodos: Trinta homens e mulheres (56.0 ± 9.0 anos, 164.4 ± 14 cm, 86.5 ± 20.9 kg, 31.0 ± 7.5 kg/m2) com histórico de dor articular e muscular leve a grave, bem como inflamação, participaram de um estudo controlado por placebo, randomizado e de braços paralelos. Os participantes doaram sangue em jejum, preencheram questionários, classificaram a dor nas coxas em resposta a pressão padronizada e, em seguida, realizaram agachamentos/flexões profundas de joelhos, segurando 30% da massa corporal, por 3 séries de 10 repetições nos dias 0, 30 e 56 de suplementação. Os participantes repetiram os testes após 2 dias de recuperação após cada sessão de teste. Os participantes foram pareados por dados demográficos e randomizados para ingerir 125 mg/dia de um placebo ou gengibre (padronizado para conter 10% de gingeróis totais e não mais que 3% de shogaóis totais) por 58 dias. Os dados foram analisados por um modelo linear geral (GLM) de análise de variância com medidas repetidas, variações médias desde o início com intervalos de confiança de 95% e análise de qui-quadrado. Resultados: Houve evidências de que a suplementação de gengibre atenuou as percepções de dor muscular no vasto medial; melhorou as classificações de dor, rigidez e capacidade funcional; e afetou vários marcadores inflamatórios (por exemplo, IL-6, INF-ϒ, TNF-α e concentrações de Proteína C Reativa), particularmente após dois dias de recuperação do exercício resistido. Houve também evidências de que a suplementação de gengibre aumentou os eosinófilos e esteve associada ao uso menos frequente, mas não significativamente diferente, de analgésicos de venda livre. Conclusões: A suplementação de gengibre (125 mg/dia, fornecendo 12,5 mg/dia de gingeróis) parece ter alguns efeitos favoráveis sobre as percepções de dor, capacidade funcional e marcadores inflamatórios em homens e mulheres que sofrem de dor muscular e articular leve a moderada. Ensaio clínico registrado nº ISRCTN74292348.

1. Introdução
   Gengibre (Zingiber officinale Roscoe) é uma planta florífera encontrada principalmente no Sudeste Asiático, que tem sido utilizada como especiaria e em práticas medicinais ayurvédicas. Geralmente é consumido como raiz inteira, em pós de extrato e como chá de ervas. A medicina oriental tem utilizado o gengibre para tratar diversas doenças, incluindo resfriado, náusea, febre, dor de cabeça e problemas gastrointestinais. O gengibre demonstrou ser neuroprotetor, gastroprotetor e modular a inflamação devido à sua atividade farmacológica. Os efeitos anti-inflamatórios do gengibre foram atribuídos aos seus compostos fenólicos (por exemplo, gingeróis, shogaóis, paradóis e zingerona). Em sua forma crua, os gingeróis são os principais polifenóis encontrados no rizoma do gengibre. Os compostos de gingerol são os aspectos mais estudados em termos de efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes e anticancerígenos. No entanto, evidências estão surgindo de que outros fenóis derivados do gengibre possuem benefícios semelhantes. Diferentes métodos de processamento transformam os gingeróis em shogaóis, paradóis e zingerona devido a pequenas alterações nas estruturas moleculares desses compostos. Shogaóis e zingerona são produzidos quando o gingerol recebe tratamento térmico por torrefação, cozimento ou desidratação. A hidrogenação reduz a ligação dupla nos shogaóis, produzindo paradóis. Embora esses compostos apresentem propriedades, estabilidade e atividade farmacológica únicas, todos eles demonstraram ajudar a mediar a inflamação e o estresse oxidativo.
   Fenóis derivados do gengibre foram relatados por fornecer efeitos anti-inflamatórios ao inibir a ativação de macrófagos e neutrófilos, diminuir as citocinas pró-inflamatórias que regulam positivamente a expressão da isoenzima ciclooxigenase-2 (COX-2) e reduzir o Fator Nuclear kappa β (NF-κβ) e a Proteína Quinase B (Akt) que promovem a expressão gênica de citocinas. Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) de venda livre são frequentemente tomados para reduzir a inflamação. Eles atuam principalmente inibindo a enzima COX, incluindo a isoenzima COX-2, que promove inflamação, e a isoenzima COX-1, que afeta o revestimento da mucosa intestinal, os rins e a agregação plaquetária. O gengibre também foi relatado por inibir o receptor de dor sensível ao vaniloide subtipo 1 (TRPV1). Embora os AINEs sejam aprovados pela FDA, o uso crônico pode afetar negativamente os rins, o fígado e a mucosa gastrointestinal, e/ou promover eventos cardiovasculares adversos. Dessa forma, encontrar alternativas naturais aos AINEs que possam reduzir a inflamação e/ou a percepção de dor com menos efeitos colaterais, como o gengibre, é de particular interesse. No entanto, a espécie e até mesmo a cultivar do gengibre podem afetar a força e a eficácia de seus efeitos analgésicos, principalmente devido a diferenças na composição fitoquímica, especialmente nas concentrações de compostos ativos como [6]-gingerol, [6]-shogaol, [8]-gingerol e [10]-gingerol. Por esse motivo, métodos para extrair esses compostos de espécies de gengibre foram desenvolvidos para padronizar a potência. A maioria das fontes de gengibre fornece apenas 1–2% de gingerol, exigindo a ingestão de 1–2 g de pó de gengibre para fornecer 10–30 mg de gingeróis recomendados para benefício terapêutico (por exemplo, dismenorreia, osteoartrite, dor muscular e enxaqueca/dor de cabeça), com uma dose mínima eficaz de cerca de 10 mg de gingeróis. Um extrato de gengibre especializado de alta potência foi recentemente comercializado como uma fonte eficaz de gengibre, onde os gingeróis e outros compostos bioativos encontrados principalmente na oleorresina do gengibre são concentrados por meio de um processo de extração por CO2, fermentação e secagem. A extração de gingeróis da oleorresina foi relatada por melhorar a absorção e a biodisponibilidade. Teoricamente, seriam necessários apenas cerca de 125–150 mg dessa fonte de gengibre para proporcionar benefício terapêutico, tornando muito mais prático seu uso como ingrediente dietético. No entanto, são necessárias pesquisas para determinar se essa fonte e dosagem de gengibre são eficazes.
   Este estudo examinou os efeitos da suplementação da dieta com um extrato de gengibre de maior potência nas percepções de dor e marcadores de inflamação em indivíduos que experimentam dor articular leve em resposta à atividade física. Os desfechos primários foram avaliações de dor muscular, questionários de capacidade funcional e marcadores de inflamação. Os desfechos secundários incluíram flexibilidade articular, qualidade de vida, uso de analgésicos de venda livre, marcadores clínicos sanguíneos de segurança e efeitos colaterais relatados. Dadas as propriedades anti-inflamatórias conhecidas do gengibre, hipotetizamos que a suplementação com esta fonte de gengibre reduziria as percepções de dor e os marcadores de inflamação.
2. Métodos
   2.1. Delineamento da Pesquisa
   Este estudo foi conduzido como um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de grupos paralelos e com medidas repetidas em uma instalação de pesquisa clínica universitária. O Comitê de Revisão Institucional de Proteção Humana aprovou este estudo (IRB2022-1345, aprovado em 5 de abril de 2023) em conformidade com a ética de pesquisa humana da Declaração de Helsinki. Cada participante assinou termos de consentimento por escrito para participação nesta investigação. Este estudo foi registrado com um Número Internacional de Ensaio Clínico Randomizado Padronizado (ISRCTN#74292348, submetido em 30 de abril de 2025, publicado em 7 de maio de 2025). A variável independente foi a suplementação dietética. Os desfechos primários foram avaliações subjetivas de dor muscular, questionários de capacidade funcional e marcadores de inflamação. Os desfechos secundários incluíram amplitude de movimento e flexibilidade, percepções de qualidade de vida, painéis de química clínica, frequência e quantidade de uso de analgésicos de venda livre e efeitos colaterais relatados.
   2.2. Participantes do Estudo
   O recrutamento dos participantes foi realizado por meio de e-mail, postagens em mídias sociais e folhetos de estudo em formatos online e impresso. Possíveis participantes foram contatados para determinar sua elegibilidade. Os critérios de inclusão incluíram o seguinte: (1.) homens e mulheres saudáveis com idade entre 40 e 75 anos; (2.) histórico de dor articular e muscular leve a intensa com evidência de marcadores inflamatórios elevados no sangue no momento da entrada e/ou histórico de osteoartrite diagnosticada por médico; e (3.) clinicamente estáveis, sem doenças cardiovasculares, metabólicas ou pulmonares não controladas atualmente. A participação foi concedida se os participantes estivessem tomando medicamentos que não afetassem os desfechos do estudo para doenças ou distúrbios crônicos não relacionados (por exemplo, para controlar pressão arterial, lipídios sanguíneos, condições da tireoide, glicose sanguínea e aspirina em baixa dose).
   Os critérios de exclusão incluíram (1.) ausência de histórico de dor articular e/ou muscular de leve a grave; (2.) histórico de doença cardiovascular, metabólica ou pulmonar não controlada; (3.) gravidez ou aspiração de engravidar durante a investigação; (4.) uso atual de medicamentos inibidores da COX-2 prescritos, corticosteroides ou fármacos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs), inibidores da interleucina-1, inibidores de células T, inibidores de células B ou inibidores da Janus quinase; (5.) histórico no mês anterior de distúrbios hemorrágicos ou uso atual de medicamentos anticoagulantes prescritos; (6.) incapacidade de realizar tarefas de exercício funcional a serem utilizadas na investigação; e (7.) ausência de alergias conhecidas a gengibre ou goma arábica. Todos os participantes forneceram consentimento livre e esclarecido por escrito para participar deste estudo, em conformidade com as normas do IRB.

A Figura 1 mostra um diagrama do Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT). Cento e um (101) indivíduos responderam aos esforços de recrutamento e foram triados quanto à elegibilidade. Um total de 53 indivíduos atendeu aos requisitos preliminares de triagem de elegibilidade e prosseguiu para as sessões de familiarização. Trinta e três indivíduos foram randomizados após consentirem com a investigação e contrabalanceados em uma de duas condições de tratamento. O número de participantes randomizados para cada tratamento e que completaram cada sessão é exibido na Figura 1. Dois participantes descontinuaram a investigação devido à dificuldade na obtenção de amostras de sangue (n = 1, placebo) e problemas gastrointestinais auto-relatados decorrentes da ingestão do suplemento (n = 1, gengibre). Um participante tornou-se ausente e desistiu após completar suas primeiras cinco sessões de teste (placebo). Portanto, 30 participantes (15 mulheres e 15 homens) completaram o estudo, com 15 participantes em cada grupo (placebo: 8 mulheres, 7 homens; gengibre: 7 mulheres, 8 homens). A análise estatística foi realizada nos 30 participantes que completaram o estudo.
2.3. Familiarização
A Figura 2 exibe a abordagem experimental e a sequência de testes. Um convite para uma sessão de familiarização foi estendido a indivíduos que atenderam aos critérios de elegibilidade preliminares. Durante esta sessão, foram fornecidas informações sobre os protocolos do estudo, com a conclusão de um termo de consentimento livre e esclarecido por escrito a seguir. Aqueles que atenderam aos critérios de inclusão completaram uma avaliação de saúde que incluiu a medição de altura, peso, frequência cardíaca (FC) em repouso e pressão arterial (PA), e a doação de uma amostra de sangue em jejum (≥12 h), que foi utilizada para triagem a fim de avaliar a elegibilidade. Os participantes foram familiarizados e autorizados a praticar os testes de exercícios funcionais (por exemplo, 3 séries × 10 repetições de agachamentos profundos com halteres aproximando 30% da massa corporal). Por fim, receberam instruções sobre o preenchimento de diários alimentares. Os participantes foram orientados a documentar a ingestão detalhada de alimentos e fluidos contendo energia por 3 dias úteis e 1 dia de fim de semana antes da segunda, quarta e sexta visitas ao laboratório. Foram instruídos a jejuar por 12 h, abster-se de exercícios intensos por 24 h e abster-se do uso de analgésicos de venda livre por 48 h.

2.4. Protocolo de Teste da Sessão Experimental
Após a sessão de familiarização, os participantes completaram uma sessão de teste inicial e duas sessões de teste de acompanhamento, cada uma com uma sessão de teste de acompanhamento de 48 h (seis sessões no total). Essas sessões iniciais foram separadas por aproximadamente 4 semanas. Os participantes compareceram ao laboratório e devolveram diários alimentares de 4 dias durante todas as sessões iniciais. Em seguida, foram solicitados a preencher questionários de qualidade de vida e percepção de dor, incluindo o WOMAC Osteoarthritis Global Index, o Lequesne Functional Index e o SF-36 Quality of Life (QOL) Inventory. A FC e a PA em repouso foram obtidas, seguidas pela obtenção de uma amostra de sangue venoso. Em seguida, foram realizadas medições de amplitude de movimento (ADM) usando flexão não assistida do joelho e quadril, medidas com um goniômetro de 12 polegadas. Isso foi seguido pela realização de um teste de sentar e alcançar para avaliar a flexibilidade. Uma escala analógica visual (EAV) foi utilizada para avaliar as percepções de dor em resposta à pressão padronizada aplicada em várias áreas da coxa antes e depois da realização do teste de exercício funcional (descrito abaixo). Os participantes então compareceram ao laboratório 48 h depois para realizar todas as medições sem a incorporação da intervenção de exercício (Figura 2). Os participantes repetiram esta sessão experimental de dois dias após 4 e 8 semanas de intervenção.

2.5. Intervenção de Exercício Funcional
Os participantes realizaram um teste de exercício funcional durante cada sessão de teste para induzir dano muscular e/ou dor. Isso envolveu os participantes participarem de um aquecimento em ritmo autosselecionado em uma bicicleta ergométrica estacionária por cerca de 5 minutos antes de realizar três séries de dez repetições de uma flexão de joelhos ou agachamento com peso até a altura normal de uma cadeira. Os participantes seguraram halteres de peso igual em cada mão, totalizando aproximadamente 30% do peso corporal. Os participantes foram instruídos a agachar o mais profundamente que sua amplitude de movimento permitisse. Após cada série, foi fornecido um período de recuperação de 60 segundos.
2.6. Intervenção de Suplementação
Os participantes foram designados para consumir 125 mg/dia de um placebo de Goma Arábica (Nexira Food, Rouen, França, Lote #190 057) ou Pó de Extrato de Gengibre Orgânico (GingerT3TM, Specnova LLC, Tysons Corner, VA, EUA) padronizado para 10% de gingeróis totais e menos de 3% de shogaóis. Os suplementos foram encapsulados pelo patrocinador e fornecidos como cápsulas de cor combinada e sem sabor. O conteúdo dos materiais do estudo foi confirmado por um laboratório terceirizado independente (Eurofins Analytical Services India Private Limited, Bengaluru, Karnataka, Índia, AR-24-IR-038509-03, 3 de maio de 2024). Os suplementos foram distribuídos aos participantes em caixas pré-codificadas, rotuladas como "A" ou "B" para administração duplo-cega. Os participantes foram alocados em uma das duas condições de suplementação com base em idade, sexo e massa corporal. Os participantes foram instruídos a consumir os suplementos uma vez ao dia após o café da manhã ou aproximadamente às 8:00 A.M. após a primeira sessão basal (dia 0) e continuar diariamente durante todo o estudo, ou por aproximadamente 58 dias. A adesão à suplementação foi obtida por meio de comunicação online e verbal com os participantes.
2.7. Padronização da Dieta
Antes da primeira sessão de teste, os participantes foram orientados a documentar toda a ingestão de energia, incluindo alimentos e líquidos, durante quatro dias antes do teste e durante a fase de recuperação de 2 dias. Além disso, foi solicitado que não praticassem exercícios intensos e não usassem analgésicos de venda livre (por exemplo, Advil/ibuprofeno, Aleve/naproxeno, Tylenol/acetaminofeno e aspirina) por 48 horas antes de cada sessão de teste e que se apresentassem ao laboratório após um jejum de 12 horas. Os participantes foram instruídos a repetir esse padrão alimentar antes e após cada sessão de teste para padronizar a ingestão calórica entre as sessões de teste. Os participantes registraram a ingestão alimentar antes e durante cada sessão de teste para avaliar a conformidade.
3. Procedimentos
3.1. Antropometria e Hemodinâmica
A altura e o peso foram obtidos usando uma balança Health-O-Meter Professional 500 KL (Pelstar LLC, Alsip, IL, EUA). A FC e a PA de repouso foram obtidas após sentar passivamente por 5 min. A FC de repouso foi determinada pela palpação da artéria radial de acordo com procedimentos padrão. A frequência cardíaca e a pressão arterial de repouso foram medidas na posição supina usando um monitor digital de frequência cardíaca e manguito de pressão arterial (Connex® ProBP™ 3400; Welch Allyn, Tilburg, NL, EUA).
3.2. Coleta de Sangue
Os participantes forneceram uma amostra de sangue venoso em jejum (~20 mililitros) em cada sessão de teste. O sangue em jejum foi coletado em tubos de separação de soro BD Vacutainer® (SST, Becton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ, EUA). As amostras foram mantidas em temperatura ambiente (15 min) e depois centrifugadas a 3500 rpm por 10 min usando uma Centrífuga Thermo Scientific Heraeus MegaFuge 40 R (Thermo Electron North America LLC, West Palm Beach, FL, EUA). O soro foi aliquotado em microtubos e armazenado a −80 °C para análise posterior. O sangue total foi coletado em tubos de ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) K2 (BD Vacutainer®, Becton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ, EUA). As amostras de SST e EDTA foram enviadas ao Laboratório de Patologia Clínica (Austin, TX, EUA) para avaliar hemogramas e perfis clínicos séricos. As citocinas foram medidas a partir de amostras armazenadas usando um kit Cytokine Human Magnetic 10-plex Panel com um Sistema de Instrumentos Luminex™ 200™ (ThermoFisher Scientific, Viena, Áustria) utilizando o software xPONENT™ versão 3.1. Os coeficientes de variação (CVs) inter-ensaio e intra-ensaio variaram entre 2% e 18% e 3% e 10%, respectivamente. Os valores atípicos foram identificados usando o procedimento de Grubbs. A agregação plaquetária foi determinada a partir de amostras de sangue total usando um CHRONO-LOG® Modelo 700 Whole Blood/Optical Lumi-Aggregometer com AGGRO/LINK®8 e software vW Cofactor (Havertown, PA, EUA, , acessado em 14 de julho de 2025) de acordo com as especificações do fabricante.
3.3. Avaliação da Amplitude de Movimento e Flexibilidade
A determinação da ADM do joelho e do quadril foi realizada utilizando um goniômetro padrão de 12″ (Medline, Northfield, IL, EUA), medindo a flexão do joelho e do quadril. Durante a sessão inicial de linha de base, os participantes indicaram qual perna causava mais dor ou desconforto. As medições foram repetidas nesta perna para todas as sessões de teste subsequentes. Os participantes foram avaliados em posição supina com uma perna totalmente estendida e a outra flexionada com o pé apoiado e o calcanhar sobre a mesa. A ADM de flexão foi medida nesta perna não estendida, com os participantes levantando esta perna ligeiramente da mesa e trazendo ativamente o calcanhar em direção aos glúteos. Ainda na posição supina, os participantes foram então instruídos a trazer passivamente o quadríceps o mais próximo possível do tronco, com a perna ainda em flexão. Os investigadores mediram a ADM de flexão na articulação do quadril. A flexibilidade foi determinada utilizando uma Caixa de Flexibilidade de Tronco Sit N’ Reach (Figure Finder Flex-Tester, Novel Products, Inc., Rockton, IL, EUA).

3.4. Avaliação da Dor

A dor muscular percebida foi avaliada aplicando-se pressão (50 N) em três locais do quadríceps utilizando um Algesímetro Commander (JTECH Medical, Salt Lake City, UT, EUA). Os três locais foram o vasto lateral (VL) a um quarto e na metade da distância entre a borda superior da patela e o trocânter maior, e o vasto medial (VM), perpendicular ao local do VL. Este procedimento foi realizado antes e imediatamente após o exercício nas sessões de linha de base e uma vez durante todas as sessões de acompanhamento de 48 h. Os participantes registraram percepções de dor muscular utilizando uma EVA variando de 0 (sem dor), 1 (dor surda), 2 (dor leve), 3 (mais que dor leve), 4 (doloroso), 5 (muito doloroso) e 6 (dor insuportável). A aplicação de força seguiu uma ordem padronizada em todas as sessões: VM, VL inferior e VL superior. Os participantes tiveram 3 segundos para registrar as classificações de dor entre os testes. Além disso, o Índice de Osteoartrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC™ 3.1 Index), uma bateria de 24 perguntas, foi utilizado para quantificar facetas de dor, rigidez articular e incapacidade na osteoartrite de joelho e quadril. O Índice de Lequesne de Gravidade da Osteoartrite do Quadril, um questionário de 11 itens, foi utilizado para avaliar as classificações dos sujeitos quanto à gravidade da osteoartrite do quadril. Finalmente, um Registro de Medicamentos Analgésicos de Venda Livre foi utilizado para registrar o uso de analgésicos, a frequência de uso e a quantidade utilizada durante todo o período do estudo. Os participantes preencheram formulários de venda livre durante todas as visitas de acompanhamento de 48 h.

3.5. Qualidade de Vida

O Questionário de Saúde Short Form versão 2 (SF-36v2, Rand Health Care, Santa Monica, CA, EUA) foi administrado para avaliar as percepções subjetivas dos participantes sobre a QV. Este questionário contém perguntas gerais de QV abrangendo múltiplas dimensões da saúde física e psicológica. Este inventário tem uma confiabilidade teste-reteste de r = 0,81–0,95 para todos os domínios.

3.6. Capacidade Funcional
Em cada sessão de teste, a quantidade de peso levantado e o número de repetições realizadas durante cada série foram registrados. Se um participante não conseguisse completar uma série de 10 repetições, a quantidade de peso era reduzida para completar três séries de dez repetições. O peso utilizado para cada série foi somado para determinar o volume total de levantamento.
3.7. Efeitos Colaterais
Os efeitos colaterais foram avaliados usando uma pesquisa de frequência e gravidade dos efeitos colaterais subjetivos, conforme descrito anteriormente. O CV das perguntas variou de 1% a 3%, com correlações intraclasse entre 0,6 e 0,88. Os participantes também foram solicitados a registrar o uso de doses de resgate de medicamentos analgésicos de venda livre (OTC) para que a frequência de uso pudesse ser avaliada.
3.8. Análise Estatística
Realizamos uma análise abrangente e estatística e uma avaliação clínica usando métodos previamente descritos em detalhes, utilizando o software de análise estatística Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versão 29 da International Business Machines (IBM) (IBM Corp., Armonk, NY, EUA). Os dados numéricos foram analisados usando um modelo linear geral (GLM) misto de análise de variância (ANOVA) com medidas repetidas. O teste de Mauchly foi usado para avaliar a esfericidade e a estatística de curtose foi usada para avaliar a normalidade. O Lambda de Wilks e os testes de correção univariada de Greenhouse–Geisser foram usados para ajustar a inflação do valor F. Os testes de Diferença Mínima Significativa (LSD) de Fisher, bem como intervalos de confiança (ICs) superiores e inferiores de 95% em contrastes pré-planejados de interesse, foram usados para avaliar comparações par a par de médias e testes post hoc. A probabilidade de erro estatístico tipo I foi de 0,05 ou menos. Tendências estatísticas foram identificadas quando os valores de p variaram entre 0,05 e 0,10. O tamanho do efeito foi analisado usando o Eta quadrado parcial (ηp2), onde valores de 0,01 representaram um efeito pequeno, 0,06 representaram um efeito médio e 0,14 representaram um tamanho de efeito grande. A significância clínica foi examinada avaliando as mudanças em relação à linha de base com IC de 95%. Os dados são médias ± desvios padrão (DPs) ou variações percentuais médias em relação à linha de base (variação média [LL, UL]). Os dados numéricos ausentes foram substituídos usando as médias das séries, enquanto os dados ordinais das pesquisas foram substituídos usando o método de resposta ou valor mais frequente.
4. Resultados
4.1. Dados Demográficos dos Participantes
A Tabela S1 mostra os dados demográficos e marcadores clínicos basais dos indivíduos que participaram deste estudo. Os participantes tinham 56,0 ± 9,0 anos, 164,4 ± 14 cm, 86,5 ± 20,9 kg e 31,0 ± 7,5 kg/m². A análise multivariada GLM não revelou efeitos significativos intrasujeitos de sexo (p = 0,456, ηp² = 0,986), grupo (p = 0,437, ηp² = 0,987) ou grupo × sexo (p = 0,587, ηp² = 0,974). Não foram observadas diferenças significativas de sexo entre as variáveis basais, com exceção de que as hemácias (−0,38 K/µL [−0,74, −0,02], p = 0,039) eram menores em mulheres, enquanto as concentrações de basófilos (−0,24% [−0,46, −0,03], p = 0,029), fosfatase alcalina (−21,8 U/L [−43,0, −0,5], p = 0,045) e IL−6 (−1,42 pg/mL [−2,4, −0,5], p = 0,005) eram menores em homens no início do estudo. Nenhum efeito basal de grupo × sexo foi observado entre os grupos. Diante desses achados e do fato de que diferenças sexuais decorrentes da suplementação com gengibre geralmente não são relatadas na literatura, relatamos apenas os efeitos de grupo, tempo e grupo × tempo nas análises restantes.

4.2. Estímulo do Exercício
A Tabela S2 apresenta a quantidade de peso levantado e o volume total de levantamento do exercício de flexão de joelho com peso por série durante o estudo. Os participantes levantaram cerca de 50 libras para cada série de dez repetições. O Lambda de Wilks multivariado não mostrou efeitos significativos de tempo (p = 0,113, ηp² = 0,089) ou grupo × tempo (p = 0,560, ηp² = 0,043).

4.3. Desfechos Primários
4.3.1. Avaliações da Dor Muscular
As avaliações de dor dos participantes em resposta à aplicação de pressão em três locais do músculo quadríceps são mostradas na Tabela S3. A análise qui-quadrado revelou que os participantes tenderam a classificar a dor como mais intensa no local do vasto medial após dois dias de recuperação da primeira sessão de teste (dia 2: χ² p = 0,087). No entanto, nenhuma outra diferença foi observada entre os grupos em outros pontos de dados.

4.3.2. Índices de Gravidade da Osteoartrite
A análise de qui-quadrado dos itens individuais do questionário do Índice de Osteoartrite WOMAC é apresentada na Tabela S4, enquanto a análise GLM dos escores totais é mostrada na Tabela S5. Os participantes do grupo gengibre relataram menos dor ao sentar dois dias após a avaliação inicial (χ² p = 0,002), enquanto dor noturna (dia 32: χ² p = 0,075, dia 58: χ² p = 0,097), dor ao suportar peso (dia 32: χ² p = 0,058), função física para realizar tarefas pesadas (dia 32: χ² p = 0,100) e função física para realizar tarefas leves (dia 2: χ² p = 0,064) tenderam a ter classificações menos severas com a suplementação de gengibre. Por outro lado, o grupo placebo tendeu a classificar menos dor ao se curvar até o chão (dia 58: χ² p = 0,057). Foi observado um efeito significativo de tempo geral (p < 0,001, ηp² = 0,100), mas não de grupo × tempo (p = 0,690, ηp² = 0,029) nos escores de dor, rigidez, função física e total do WOMAC. A análise univariada indicou que efeitos de tempo foram observados em cada um desses marcadores, sem diferenças significativas entre os grupos. No entanto, ao examinar as alterações em relação aos valores basais com IC de 95% (Figura 3), os participantes do grupo gengibre experimentaram reduções significativas nas classificações de dor, rigidez, função física e nos valores dos escores totais, particularmente nas medidas de acompanhamento de 48 horas.

4.3.3. Índice de Lequesne para Gravidade da Osteoartrite do Quadril

A Tabela S6 apresenta os resultados das classificações do Índice de Osteoartrite de Lequesne. A análise de qui-quadrado revelou que os participantes do grupo gengibre relataram menos dor ao sentar (dia 2: χ² p = 0,020); desconforto durante o repouso noturno na cama (dia 2: χ² p = 0,065; dia 32: χ² p = 0,032); e ao subir e descer escadas (dia 32: χ² p = 0,097). Os escores totais são mostrados na Tabela S7. As classificações dos escores de gravidade da osteoartrite do quadril tenderam a diminuir ao longo do tempo (p = 0,066, ηp² = 0,079), sem efeitos de grupo × tempo observados (p = 0,275, ηp² = 0,045). As alterações nos escores totais em relação aos valores basais são mostradas na Figura 4. As classificações de gravidade da osteoartrite do quadril diminuíram significativamente em relação ao basal após 30 dias no grupo gengibre e após 58 dias no grupo placebo, sem diferença significativa observada entre os grupos, exceto quando expressas como variação percentual em relação ao basal no dia 58.

4.3.4. Marcadores Inflamatórios
Tabela S8 apresenta os marcadores inflamatórios e anti-inflamatórios avaliados neste estudo. O Lambda de Wilks multivariado não mostrou efeitos significativos de tempo (p = 0,998, ηp² = 0,045) ou grupo × tempo (p = 0,448, ηp² = 0,084) intra-sujeitos. A análise univariada revelou que o tratamento com gengibre apresentou concentrações médias de grupo mais baixas para IL-1β (p = 0,050, ηp² = 0,140), TNF-α (p = 0,064, ηp² = 0,126), GMC-SF (p = 0,001, ηp² = 0,346) e IL-5 (p = 0,047, ηp² = 0,144). No entanto, não foram observados efeitos univariados significativos de tempo ou grupo × tempo. A Figura 5 mostra as variações percentuais em relação ao valor basal nos marcadores inflamatórios. Foram observados efeitos significativos de tempo e/ou diferenças entre grupos para IL-1β, IL-5, IL-6, IL-8, INF-γ, TNF-α e proteína C reativa de alta sensibilidade em vários momentos durante o estudo.

4.4. Desfechos Secundários

4.4.1. Flexibilidade e Amplitude de Movimento

A Tabela S9 apresenta os resultados para flexibilidade lombar e amplitude de movimento dos joelhos e quadris. A análise GLM multivariada não revelou efeitos significativos de tempo (p = 0,244, ηp² = 0,043) ou grupo × tempo (p = 0,715, ηp² = 0,027). A análise univariada revelou que os valores do teste de sentar e alcançar tenderam a ser maiores no grupo placebo de forma geral (p = 0,096, ηp² = 0,096), bem como após 30 dias de suplementação (0,044 cm [0,14, 10,3], p = 0,044), com ambos os grupos aumentando sua flexibilidade ao longo do tempo (p = 0,051, ηp² = 0,084). No entanto, não foram observados efeitos de interação grupo × tempo significativos (p = 0,798, ηp² = 0,013). A amplitude de movimento do joelho tendeu a ser maior no grupo gengibre (p = 0,063, ηp² = 0,118), com valores tendendo a ser mais altos no grupo gengibre (dia 56: 20,8° [−1,6, 43,2], p = 0,068; dia 58: 9,4° [−1,9, 20,7], p = 0,100). Não foram observadas diferenças de grupo, tempo, grupo × tempo ou comparações pareadas na amplitude de movimento do quadril. As variações percentuais em relação ao valor basal são apresentadas na Figura 6.

4.4.2. Qualidade de Vida

A Tabela S10 mostra uma análise de qui-quadrado do inventário SF-36 de QV. Os resultados revelaram diferenças significativas entre os grupos em vários dias de teste em suas avaliações de saúde comparadas a um ano atrás, incluindo a redução do volume de tempo alocado ao trabalho e outras atividades, a experiência de dor corporal nas últimas quatro semanas, sentir-se cheio de vida e a expectativa de que sua saúde piorará. As percepções tenderam a diferir entre os grupos quando perguntados se sua saúde limita o carregamento de compras, resulta em realizar menos do que gostariam, limita o tipo de trabalho/atividades que podem realizar, reduz o tempo gasto em trabalho ou outras atividades, e sentir-se nervoso, feliz, cansado, saudável como qualquer pessoa, e que sua saúde era excelente. No entanto, embora os participantes que tomaram gengibre tenham relatado menos dor corporal e percebido maior felicidade, outras respostas foram mistas ou não tão positivas quanto as do grupo placebo.

4.4.3. Marcadores Sanguíneos de Saúde
As Tabelas S11–S14 apresentam, respectivamente, o hemograma (CBC), os lipídios séricos, os marcadores de função renal e eletrólitos, e os marcadores proteicos e ósseos. Não foram observados efeitos multivariados significativos de tempo no hemograma (p = 0,485, η²p = 0,084). No entanto, os valores do CBC tenderam a interagir ao longo do tempo (p = 0,052, η²p = 0,135). A análise univariada revelou que os valores de eosinófilos tenderam a aumentar ao longo do tempo no grupo do gengibre (p = 0,009, η²p = 0,130), com níveis de eosinófilos significativamente mais elevados observados após 58 dias. Além disso, algumas diferenças entre grupos foram observadas na hemoglobina, volume corpuscular médio, concentração de hemoglobina corpuscular média e amplitude de distribuição dos eritrócitos, com valores mais baixos no grupo do gengibre. No entanto, não foram observados efeitos significativos de tempo ou grupo × tempo nesses marcadores. Não foram observados efeitos multivariados de tempo (p = 0,651, η²p = 0,055) ou de interação (p = 0,291, η²p = 0,067), nem efeitos univariados de grupo, tempo ou grupo × tempo nos níveis de lipídios sanguíneos (ver Tabela S12). A razão entre lipoproteína de baixa densidade (LDL) e lipoproteína de alta densidade (HDL) e a razão colesterol total–HDL tenderam a aumentar ao longo do tempo no grupo do gengibre após 56 dias de suplementação, com diferenças observadas entre os grupos no colesterol (22,1 mg/dL [−4,3; 48,3], p = 0,096), colesterol LDL (25,3 mg/dL [0,1; 50,6], p = 0,049), colesterol não HDL (26,5 mg/dL [−1,1; 53,7], p = 0,060) e na razão LDL–HDL (0,64 [−0,05; 1,3], p = 0,068). No entanto, não foram observadas diferenças significativas entre os grupos quando expressas como médias e variações percentuais em relação ao valor basal. Um efeito multivariado significativo de tempo (p = 0,037, η²p = 0,103) foi observado nos marcadores renais e eletrolíticos (ver Tabela S13). Contudo, não foram observados efeitos significativos de interação (p = 0,496, η²p = 0,075) ou efeitos univariados de grupo, tempo ou interação. Por fim, a Tabela S14 mostra que nenhum efeito geral de tempo (p = 0,994, η²p = 0,027) ou efeito de interação (p = 0,335, η²p = 0,057) foi observado na análise multivariada dos marcadores relacionados a proteínas. Foram observados efeitos de grupo na razão albumina-globulina, que foi menor no grupo do gengibre. No entanto, não foram observados outros efeitos de grupo, tempo ou grupo × tempo. Comparações pareadas revelaram que os valores de glicemia de jejum foram menores no grupo do gengibre após 56 (−11,5 mg/dL [−25,1; 2,0], p = 0,092) e 58 (−13,8 mg/dL [−26,1; −1,6], p = 0,028) dias. Contudo, não foram observadas diferenças entre os grupos quando expressas como variações em relação ao valor basal ou variações percentuais em relação ao valor basal. Todos os valores estavam dentro dos valores normais para indivíduos saudáveis. A Figura 7 exibe as variações percentuais médias em relação ao valor basal com IC de 95% no sangue total e nos marcadores séricos de interesse.
4.4.4. Hemodinâmica em Repouso
A Tabela S15 apresenta as respostas da frequência cardíaca de repouso e da pressão arterial. A análise multivariada revelou um efeito de tempo significativo (p = 0,046, ηp2 = 0,058), mas nenhum efeito de interação significativo (p = 0,209, ηp2 = 0,044). A frequência cardíaca de repouso tendeu a ser maior no grupo de gengibre (p = 0,067, ηp2 = 0,115), sem efeito de interação observado (p = 0,456, ηp2 = 0,031). A pressão arterial sistólica diminuiu ao longo do tempo (p = 0,005, ηp2 = 0,124), sem efeitos de interação (p = 0,310, ηp2 = 0,042). Nenhum efeito de grupo, tempo ou grupo × tempo foi observado na pressão arterial diastólica. As alterações médias em relação ao valor basal com ICs de 95% são mostradas na Figura 8.
4.4.5. Uso de Analgésicos e Efeitos Colaterais
A Tabela 1 mostra o número total de indivíduos em cada grupo que usaram doses de resgate de analgésicos de venda livre (por exemplo, ibuprofeno, paracetamol, naproxeno e aspirina) para controlar a dor. Um total de 73,3% dos participantes do grupo placebo relataram usar doses de resgate de analgésicos pelo menos uma vez durante o estudo. Em comparação, 46,7% dos participantes do grupo de gengibre relataram tomar analgésicos. No entanto, a análise qui-quadrado não revelou diferenças significativas no número de participantes que relataram o uso de doses de resgate de analgésicos durante o teste basal (χ2 p = 0,195), após 4 semanas (χ2 p = 0,232) e após 8 semanas de suplementação (χ2 p = 0,713).
A Tabela S16 apresenta as respostas às perguntas sobre a frequência e a gravidade dos efeitos colaterais. Embora os participantes geralmente classificassem os efeitos colaterais como pouco frequentes (1–2 vezes/semana) e de gravidade mínima a leve, houve algumas evidências de que os participantes do grupo de gengibre relataram dores de cabeça, palpitações cardíacas e nervosismo mais frequentes e graves.
5. Discussão
O gengibre contém gingeróis, shogaóis, paradóis e zingerona, que, conforme relatado, possuem efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes, imunomoduladores e de supressão da dor, ao inibir a ativação de macrófagos e neutrófilos, reduzir citocinas pró-inflamatórias que influenciam a via inflamatória da COX e inibir os receptores de dor sensíveis ao TRPV1. Teoricamente, o gengibre poderia servir como uma alternativa natural aos medicamentos anti-inflamatórios. No entanto, a maioria das fontes de gengibre fornece apenas 1–2% de gingeróis, exigindo a ingestão de 1–3 g/dia de gengibre em pó diariamente (por exemplo, 1–2 cápsulas de 500 mg, duas a três vezes ao dia) para atingir níveis terapêuticos de gingerol, o que dificulta a adesão. Consequentemente, tem havido interesse no desenvolvimento de extrato de gengibre em pó com maiores concentrações de gingeróis e shogaóis específicos. Este estudo investigou se a ingestão de 125 mg/dia de um extrato de gengibre, fornecendo 12,5 mg de gingeróis, afeta as percepções de dor, capacidade funcional, marcadores de inflamação e variáveis relacionadas em indivíduos com dor articular leve a moderada. Os resultados primários indicaram que a fonte e a dosagem de gengibre utilizadas neste estudo reduziram algumas percepções de dor, melhoraram características da capacidade funcional percebida e reduziram vários marcadores de inflamação. Além disso, esta investigação evidenciou que a suplementação com gengibre influenciou o status antioxidante e marcadores gerais de imunidade. A discussão a seguir considera esses achados em relação à literatura existente, descreve as limitações do estudo e fornece recomendações para futuras necessidades de pesquisa.
5.1. Desfechos Primários
5.1.1. Percepções de Dor e Capacidade Funcional
A principal razão pela qual indivíduos com dor muscular e articular leve a moderada tomam medicamentos prescritos, analgésicos de venda livre e/ou alternativas naturais aos medicamentos é controlar a dor, melhorar sua capacidade de realizar atividades funcionais e reduzir a percepção de dor após atividade física. O gengibre tem sido relatado como redutor da percepção de dor em indivíduos com dor muscular e articular leve a moderada. Por exemplo, Altman et al. relataram que a suplementação dietética de gengibre (fornecendo cerca de 30 mg/dia de gingeróis) por 6 semanas reduziu a percepção de dor ao ficar em pé e ao caminhar em pacientes com osteoartrite. Wigler e colaboradores relataram que a suplementação de gengibre (fornecendo 40 mg/dia de gingeróis) por 24 semanas melhorou a percepção de dor e os sentimentos sobre limitações físicas. Zakeri e colegas descobriram que a suplementação de gengibre (fornecendo 12,3 mg/dia de gingeróis) por 6 semanas reduziu a percepção de dor e rigidez matinal. Além disso, Black et al. relataram que a ingestão de gengibre (fornecendo 8,6 e 19 mg/dia de gingeróis) reduziu a percepção de dor após exercício. Em resposta ao exercício, Mashhadi e coinvestigadores relataram que atletas de taekwondo experimentaram menor percepção de dor muscular durante 8 semanas de treinamento ao suplementar sua dieta com gengibre (fornecendo 30 mg/dia de gingeróis). Achados semelhantes foram relatados por Hoseinzadeh et al. e Dominguez-Balmaseda e associados ao suplementar a dieta com gengibre (fornecendo 60 mg/dia e 27 mg/dia de gingeróis, respectivamente) para recuperação de exercícios intensos. Em 2015, Bartels et al. conduziram uma metanálise e descobriram que a suplementação de gengibre (500–1000 mg/dia por 3–12 semanas) em pacientes com osteoartrite reduziu significativamente a percepção de dor e incapacidade, de forma comparável ou melhor que outros analgésicos orais. Na investigação atual, os participantes do grupo de suplementação de gengibre tenderam a classificar menos dor no vasto medial sob aplicação de pressão padrão e relataram menores índices de dor, rigidez, limitações de função física e valores de pontuação total (significando menos limitações) no questionário do Índice de Osteoartrite das Universidades Western Ontario e McMaster (WOMAC), particularmente nas sessões de acompanhamento pós-exercício. Houve também evidências de que os participantes do grupo gengibre relataram menos desconforto ao dormir à noite, ao subir e descer escadas, bem como menor gravidade da osteoartrite do quadril ao longo do tempo no Questionário do Índice Funcional de Lequesne. Esses achados apoiam as alegações de que a suplementação dietética dessa fonte concentrada de gengibre (contendo 12,5 mg/dia de gingeróis) por 8 semanas pode diminuir a percepção de dor e melhorar a percepção sobre a capacidade funcional em indivíduos com dor articular leve a moderada, servindo assim como um analgésico natural.
5.1.2. Marcadores de Inflamação
Um mecanismo primário pelo qual se alega que o gengibre reduz a percepção da dor é através da redução da inflamação. Estudos in vitro anteriores indicaram que células incubadas com gingeróis suprimiram a produção de IL-6, IL-8 e os níveis de TNF-α. Estudos em roedores relataram que a administração de gingerol reduz significativamente os marcadores inflamatórios IL-1β, IL-6, IL-12, IL-17, TNF-α e NF-κβ. Estudos em humanos mostraram que a suplementação de gengibre (contendo 20–60 mg/dia de gingeróis) diminuiu significativamente os níveis em jejum de IL-1β, IL-6, TNF-α, proteína C-reativa e PGE2. Em contraste, outros estudos relatam nenhum efeito sobre TNF-α ou proteína C-reativa em populações clínicas. Em termos de exercício, vários estudos relataram que a suplementação dietética aguda com gengibre não tem efeito sobre os níveis de creatina quinase ou prostaglandina E2 (PGE2). No entanto, a suplementação de gengibre durante o treinamento físico demonstrou reduzir IL-1β, IL-6, TNF-α e proteína C-reativa. O presente estudo avaliou o impacto de 8 semanas de suplementação de gengibre (125 mg/dia, fornecendo 12,5 mg/dia de gingeróis) sobre marcadores inflamatórios em jejum, bem como a recuperação de exercícios resistidos projetados para promover dor muscular e inflamação em participantes não treinados com dor muscular e articular leve a moderada. Consequentemente, embora tenhamos avaliado os efeitos de um estímulo de exercício durante o período de suplementação, não avaliamos os efeitos do gengibre durante o treinamento. Os resultados revelaram evidências de que a suplementação de gengibre atenuou os aumentos de IL-5 (uma citocina que estimula o crescimento de células B e a produção de imunoglobulina IgA), IL-8 (uma citocina pró-inflamatória que ajuda a recrutar leucócitos para locais de inflamação), TNF-α (uma citocina pró-inflamatória envolvida na resposta de fase aguda) e proteína C-reativa (uma proteína inflamatória aguda). No entanto, IL-6 (uma citocina pró e anti-inflamatória envolvida na resposta inflamatória de fase aguda e no crescimento de células B) e IFN-γ (uma citocina pró-inflamatória que promove respostas imunes de células T auxiliares) foram significativamente maiores após o estímulo basal de exercício. Embora esses dados possam parecer contraditórios, concentrações mais altas de IL-6 podem ter influenciado a redução de TNF-α ao longo do tempo. Além disso, a IL-6 tem efeitos imunomoduladores na imunidade humoral, afetando a função das células B. Dado que observamos aumentos em linfócitos, eosinófilos e basófilos do sangue total, a IL-6 mais alta pode ter refletido um efeito imunomodulador. No entanto, os resultados sugerem que a suplementação de gengibre reduz os marcadores de inflamação, ao mesmo tempo que promove certos efeitos imunoestimulantes. Essas descobertas apoiam relatos de que os gingeróis possuem efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores.
5.2. Desfechos Secundários
Avaliamos diversas variáveis secundárias para explorar melhor os potenciais efeitos da suplementação de gengibre na capacidade funcional e na QV. De forma semelhante a Haghighi et al. e Bliddal e associados, a suplementação de gengibre não melhorou significativamente a flexibilidade lombar ou a amplitude de movimento do joelho e quadril. No entanto, em consonância com os resultados dos questionários de osteoartrite, os participantes que tomaram gengibre relataram menos dor corporal e mais frequentemente se sentiram cheios de vida no inventário SF-36 de QV. Outras respostas não foram significativamente diferentes entre os grupos ou, em alguns casos, mais positivas entre os participantes do grupo placebo.

Comparativamente, Niempoog et al. relataram que a suplementação de gengibre (1 g/dia fornecendo cerca de 10–20 mg/dia de gingeróis por 8 semanas) não afetou significativamente as medidas de QV em pacientes com osteoartrite. A suplementação dietética de gengibre também demonstrou melhorar a glicemia de jejum, HbA1C, insulina e o modelo homeostático de resistência à insulina, HOMAIR.

No presente estudo, os valores de glicose após 56 e 58 dias de suplementação foram menores no grupo gengibre quando expressos em termos absolutos (mg/dL), mas não quando comparadas as mudanças em relação ao valor basal.

Vários estudos descobriram que a suplementação de gengibre (1,6–3,0 g/dia fornecendo 16–60 mg/dia de gingeróis) reduziu triglicerídeos, colesterol total, HDL e LDL. Neste estudo, os lipídios sanguíneos estavam relativamente baixos durante todo o estudo, particularmente no grupo placebo. No entanto, a razão LDL–HDL e a razão colesterol total–HDL tenderam a aumentar ao longo do tempo no grupo gengibre após 56 dias de suplementação, com uma diferença observada entre os grupos no colesterol (p = 0,096), colesterol LDL (p = 0,049), colesterol não HDL (p = 0,060) e na razão LDL–HDL (p = 0,068). No entanto, não foram observadas diferenças significativas entre os grupos quando expressas como médias e variações percentuais em relação ao valor basal. Esses achados não corroboram as alegações de que a suplementação de gengibre melhorou o perfil lipídico sanguíneo.

Finalmente, a creatina quinase (CK) aumenta após exercícios intensos, geralmente atingindo o pico em cerca de 24 h. É frequentemente utilizada para avaliar danos musculares. Múltiplas investigações não observaram efeito da suplementação de gengibre nos níveis de creatina quinase (CK) após o exercício. Os resultados deste estudo corroboram esses achados.

5.3. Segurança e Efeitos Colaterais
A suplementação de gengibre tem sido relatada como bem tolerada quando consumida na dose de 1–3 g/dia por 4–48 semanas, fornecendo 10–60 mg/dia de gingeróis. No presente estudo, avaliamos os efeitos da suplementação alimentar com 125 mg/dia de gengibre (fornecendo 19 mg/dia de gingeróis) durante 8 semanas. Um painel abrangente de sangue total e soro e respostas a um questionário de frequência e gravidade de efeitos colaterais foram usados para examinar a segurança clínica. Embora algumas mudanças ao longo do tempo tenham sido observadas dentro e entre grupos em comparações pareadas, nenhum efeito de interação significativo foi observado nos marcadores de função renal, eletrólitos, marcadores de proteínas e ósseos, ou pressão arterial e frequência cardíaca em repouso. A maioria das diferenças entre grupos não foi observada ao avaliar as alterações médias e percentuais em relação ao valor basal. Alguns participantes que tomaram gengibre relataram dores de cabeça, palpitações cardíacas e/ou nervosismo mais frequentes e/ou intensos. No entanto, a incidência foi geralmente baixa (nenhuma a uma a duas vezes/semana) com gravidade mínima a leve, e normalmente envolveu apenas alguns participantes alterando suas classificações em relação às respostas basais. Não foram observadas diferenças nas classificações de frequência ou gravidade dos efeitos colaterais. Por fim, embora não estatisticamente significativo, houve evidência de que os participantes que tomaram gengibre dependiam menos de doses de resgate de analgésicos de venda livre. Esses achados apoiam as afirmações de que a suplementação de gengibre parece ser bem tolerada. No entanto, deve-se notar que a maioria dos estudos sobre suplementação de gengibre teve duração inferior a 12 semanas.
5.4. Forças, Limitações e Direções Futuras
Os pontos fortes deste estudo foram que este estudo (1.) avaliou a segurança e eficácia de suplementar a dieta com uma fonte de gengibre em baixa dose (125 mg/dia) que forneceu quantidades semelhantes de gingerol do que fontes de gengibre em doses mais altas (ou seja, 1–2 g/dia) em indivíduos com percepções de dor muscular e articular de leve a moderada; (2.) incluiu um estímulo de exercício de resistência relativa para avaliar a eficácia do gengibre suplementar na dor muscular e recuperação; (3.) avaliou percepções de dor a uma pressão padronizada com questionários de capacidade funcional; (4.) avaliou uma ampla gama de citocinas pró e anti-inflamatórias para avaliar as respostas inflamatórias e imunes ao exercício; (5.) envolveu uma análise estatística abrangente para avaliar os resultados estatísticos e a significância clínica dos achados; e (6.) avaliou marcadores de saúde, segurança e efeitos colaterais. A investigação foi limitada pelo tamanho da amostra, pela dosagem e duração da intervenção (125 mg/dia, fornecendo 12,5 mg/dL de gingeróis por 8 semanas), pelo protocolo de exercício empregado, por avaliar apenas a recuperação do estímulo do exercício após 48 horas, o que pode ter deixado de capturar alguns efeitos potenciais após 24 e/ou 72 horas de recuperação, pela população estudada e pela adesão dos participantes. Pesquisas futuras devem avaliar se a ingestão desta fonte de gengibre com maior frequência (ex., duas vezes ao dia), por períodos mais longos, antes do exercício e em indivíduos saudáveis e ativos pode trazer benefícios; como o uso crônico desta fonte de gengibre pode impactar o uso de analgésicos de venda livre em indivíduos com e sem dor articular e muscular leve a moderada; e a segurança a longo prazo da suplementação de gengibre em marcadores clínicos de saúde, incluindo a função hepática.
6. Conclusões
A suplementação com baixas doses de gengibre (125 mg/dia, fornecendo 12,5 mg/dia de gingeróis) reduziu algumas percepções de dor, melhorou percepções relacionadas à capacidade funcional e diminuiu vários marcadores de inflamação em indivíduos que sentem dores articulares e musculares leves a moderadas. Esses achados corroboram relatos anteriores de que extratos de gengibre e gingeróis possuem efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores que podem ajudar a reduzir as percepções de dor em indivíduos com dor muscular e no joelho crônica. Os resultados também indicam que quantidades menores de gengibre com maior teor de gingeróis podem servir como uma fonte eficaz de gengibre para indivíduos com dor articular e muscular crônica no manejo da dor. Os resultados também apoiam relatos anteriores de que a suplementação com gengibre é bem tolerada. Em termos de recomendações práticas, indivíduos com dor articular e muscular crônica, bem como clínicos que tratam esses tipos de pacientes, podem considerar o gengibre como uma alternativa natural e/ou suplemento dietético adjuvante aos medicamentos para dor de venda livre e/ou sob prescrição médica. Por fim, embora estudos tenham consistentemente relatado segurança por até 12 semanas de suplementação, pesquisas adicionais devem avaliar a segurança de períodos mais longos de suplementação em marcadores clínicos de saúde.
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Materiais Suplementares
As seguintes informações de apoio podem ser baixadas em: . Tabela S1: Dados demográficos e clínicos descritivos, Tabela S2: Peso e volume do levantamento de peso com flexão de joelho ponderado, Tabela S3: Avaliações de dor em resposta à pressão padronizada, Tabela S4: Resultados do Índice de Osteoartrite WOMAC™, Tabela S5: Dor, rigidez, função física e escores totais do Índice de Osteoartrite WOMAC, Tabela S6: Resultados do Índice de Gravidade da Osteoartrite do Quadril de Lequesne, Tabela S7: Escore total do Índice de Gravidade da Osteoporose do Quadril de Lequesne, Tabela S8: Resultados da análise de citocinas, Tabela S9: Flexibilidade lombar e amplitude de movimento do joelho e quadril, Tabela S10: Avaliações de qualidade de vida, Tabela S11: Resultados do hemograma completo, Tabela S12: Resultados lipídicos séricos, Tabela S13: Marcadores de função renal e eletrólitos séricos, Tabela S14: Marcadores de proteínas e ósseos séricos, Tabela S15: Frequência cardíaca e pressão arterial em repouso, Tabela S16a: Frequência de efeitos colaterais, Tabela S16b: Gravidade dos efeitos colaterais.
Contribuições dos Autores
Todos os autores contribuíram para este trabalho. Conceituação, R.J., M.P. e R.B.K.; gerenciamento do projeto, R.B.K., J.B., C.J.R. e R.J.S.; coleta de dados, J.B., L.E., M.L. e B.L.D.; análise de dados, R.B.K. e R.J.S.; redação — preparação do rascunho original, R.B.K. e J.B.; redação — revisão e edição do manuscrito, R.B.K., J.B., R.J.S., D.E.G., R.J. e M.P.; aquisição de financiamento, R.B.K. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Declaração do Conselho de Revisão Institucional
Este estudo foi conduzido com aprovação do Conselho de Revisão Institucional da Texas A&M University (IRB2022-1345, aprovado em 5 de abril de 2023) e registrado (ISRCTN#74292348, submetido em 30 de abril de 2025, publicado em 7 de maio de 2025).
Declaração de Consentimento Informado
Todos os participantes forneceram consentimento por escrito assinado para participar deste estudo.
Declaração de Disponibilidade de Dados
Os dados e análises estatísticas estão disponíveis para investigação científica não comercial e/ou uso educacional, se solicitados, e seu uso não violar as restrições do IRB e/ou termos do acordo de pesquisa. Isso é para garantir a privacidade dos dados dos participantes e garantir que o compartilhamento de dados não viole acordos de pesquisa ou leis estaduais relativas à propriedade intelectual.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflitos de interesse. O patrocinador não esteve envolvido na coleta de dados, análise estatística dos dados ou na decisão de publicar os dados.
Abreviaturas
Akt Proteína Quinase B ANOVA Análise de variância CI Intervalo de confiança CONSORT Padrões Consolidados de Relato de Ensaios COX-2 Isoenzima ciclooxigenase-2 CK Creatina quinase DMARDS Medicamentos antirreumáticos modificadores da doença GLM Modelo linear geral GMC-SF Fator estimulante de colônias de granulócitos e macrófagos HDL Lipoproteína de alta densidade HOMAIR Avaliação do modelo homeostático de resistência à insulina IFN-γ Interferon-gama IL Interleucina LDL Lipoproteínas de baixa densidade LSD Diferença Mínima Significativa NF-κβ Fator Nuclear-kappa β OTC De venda livre NSAIDS Anti-inflamatórios não esteroides QOL Qualidade de vida ROM Amplitude de movimento SD Desvio padrão SF-36 Questionário de Saúde Short Form-36 TNF-α Fator de Necrose Tumoral-α TRPV1 Receptor sensível à dor vaniloide subtipo 1 VAS Escala visual analógica VLDL Lipoproteína de densidade muito baixa WOMAC Índice de Osteoartrite das Universidades Western Ontario e McMaster
As seguintes abreviaturas são usadas neste manuscrito:
Referências
Implicações nutricionais do gengibre: Química, atividades biológicas e vias de sinalização
Zingiber Officinale Roscoe: O Potencial Antiartrítico de uma Especiaria Popular — Evidências Pré-clínicas e Clínicas
Atualização sobre os efeitos quimiopreventivos do gengibre e seus fitoquímicos
Gingerol e Seu Papel em Doenças Crônicas
Ocorrência, atividade biológica e metabolismo do 6-shogaol
Uma Revisão sobre as Propriedades Farmacológicas da Zingerona (4-(4-Hidroxi-3-metoxifenil)-2-butanona)
Atenuação das Respostas Pró-inflamatórias pelo S-[6]-Gingerol via Inibição da Ativação de ROS/NF-Kappa B/COX2 em Células HuH7
Efeito do 6-gingerol na produção de citocinas pró-inflamatórias e na expressão de moléculas coestimuladoras em macrófagos peritoneais murinos
Gengibre (Zingiber officinale) reduz a dor muscular causada por exercício excêntrico
Mecanismos protetores do 6-gingerol na colite ulcerativa crônica induzida por sulfato de dextrano sódico em camundongos
6-Gingerol exerce um efeito protetor contra lesão hipóxica através da via p38/Nrf2/HO-1 e p38/NF-kappaB em células H9c2
Extrato de gengibre e zingerona melhoraram a colite induzida por ácido trinitrobenzeno sulfônico em camundongos via modulação da atividade do fator nuclear-kappaB e da via de sinalização da interleucina-1beta
Efeito do Gengibre em Doenças Inflamatórias
O mecanismo oculto por trás da potente atividade anti-inflamatória in vivo e in vitro do gengibre (Zingiber officinale Rosc.)
Abordagem Nutracêutica para Osteoartrite Crônica: Da Pesquisa Molecular às Evidências Clínicas
Base neurofarmacológica para analgesia multimodal na dor crônica
Ensaios clínicos sobre o efeito redutor de dor do gengibre: Uma revisão narrativa
O Efeito do Gengibre e de seus Subcomponentes na Dor
O extrato de gengibre e seu composto, 6-shogaol, atenuam a neuropatia diabética dolorosa em camundongos via redução das expressões de TRPV1 e NMDAR2B na medula espinhal
Zingiberis rhizoma: Uma revisão abrangente sobre o efeito e os perfis de eficácia do gengibre
Segurança gastrointestinal de novos anti-inflamatórios não esteroides: Inibidores seletivos de COX-2 e além
Revisão da segurança cardiovascular dos COXIBs em comparação com AINEs
Gengibre: Um remédio antigo e droga milagrosa moderna
Terapia de compressa de gengibre para adultos com osteoartrite
Os Efeitos da Suplementação de Gengibre Pré-Exercício sobre Danos Musculares e Dor Muscular de Início Tardio
Efeito da Suplementação de Gengibre nas Citocinas Pró-inflamatórias em Pacientes Idosos com Osteoartrite: Resultados de um Ensaio Clínico Controlado Randomizado
Efeito da suplementação de pó de gengibre no óxido nítrico e na proteína C-reativa em pacientes idosos com osteoartrite de joelho: Um ensaio clínico duplo-cego randomizado controlado por placebo de 12 semanas
O efeito e a segurança da suplementação com extrato altamente padronizado de Gengibre (Zingiber officinale) e Equinácea (Echinacea angustifolia) sobre inflamação e dor crônica em respondedores pobres a AINEs. Um estudo piloto em indivíduos com artrose de joelho
O efeito da suplementação de gengibre nos níveis de expressão gênica das citocinas IL2, TNFα e IL1β em pacientes com artrite reumatoide ativa: Um ensaio clínico randomizado
Um Ensaio Randomizado Duplo-Cego de Raiz de Gengibre para Reduzir Dor Muscular e Melhorar a Recuperação do Desempenho Físico em Corredores Recreacionais de Longa Distância Experientes
Gengibre alivia a hipersensibilidade intestinal da síndrome do intestino irritável com predominância de diarreia ao inibir a reação pró-inflamatória
Gengibre da Roça à Cidade: Aplicações Nutricionais e Farmacológicas
Eficácia analgésica e anti-inflamatória pós-operatória do gengibre (Zingiber officinale) e AINEs como adjuvantes à terapia periodontal não cirúrgica para o manejo da periodontite
Efeitos de um extrato de gengibre na dor no joelho em pacientes com osteoartrite
Comparação dos efeitos do gengibre, ácido mefenâmico e ibuprofeno na dor em mulheres com dismenorreia primária
Gengibre na saúde humana: uma revisão sistemática abrangente de 109 ensaios clínicos randomizados
Progresso atual na oleorresina de gengibre: bioatividades, tecnologias de extração e encapsulamento
A influência da temperatura de armazenamento na estabilidade de micropartículas lipídicas contendo oleorresina de gengibre
Procedimentos para detecção de observações discrepantes em amostras
Efeito da estimulação elétrica nervosa transcutânea, frio e tratamento combinado na dor, diminuição da amplitude de movimento e perda de força associados à dor muscular de início tardio
Estudo de validação do WOMAC: um instrumento de estado de saúde para medir resultados clinicamente importantes relevantes para o paciente na terapia antirreumática em pacientes com osteoartrite do quadril ou joelho
Avaliação da confiabilidade teste-reteste e validade de construto de um índice de Lequesne modificado na osteoartrite do joelho
Avaliação do índice de gravidade de Lequesne para osteoartrite do quadril em uma população idosa
Medidas de resultado utilizadas em pacientes com osteoartrite do joelho: com especial importância nas medidas de resultado funcional
O questionário de saúde Short-Form 36 itens (SF-36). I. Estrutura conceitual e seleção de itens
Desempenho da versão sueca 2.0 do SF-36
O Short Form Health Survey versão 2.0 turco (SF-36v2) é um parâmetro de resultado eficiente em pesquisa musculoesquelética
Comparação da ingestão de uma barra alimentar contendo proteína de soro do leite e isomalto-oligossacarídeos em relação a carboidratos no desempenho e recuperação de uma sessão aguda de exercício resistido e condicionamento de sprint: um estudo piloto aberto, randomizado, contrabalançado e cruzado
Efeitos da ingestão de arginina silicato ligada e aprimorada com inositol na função cognitiva e executiva em jogadores
Um exame de um suplemento inovador para perda de peso na antropometria e índices de risco de doença cardiovascular
Características de relato em nutrição esportiva
Estatísticas progressivas para estudos em medicina esportiva e ciência do exercício
Aplicações de limites de confiança e tamanhos de efeito na pesquisa esportiva
“p < 0,05” pode não significar o que você pensa: Associação Americana de Estatística esclarece valores de P
Além da significância estatística: interpretação clínica da literatura de pesquisa em reabilitação
Significância estatística ou significância clínica? O dilema do pesquisador para a interpretação adequada dos resultados de pesquisa
Usando o tamanho do efeito – ou por que o valor de P não é suficiente
Impacto da suplementação de astaxantina nos marcadores de saúde cardiometabólica e desempenho tático entre bombeiros
O que há de errado com os ajustes de Bonferroni
Nenhum ajuste é necessário para comparações múltiplas
A prevenção e o tratamento de dados faltantes
Imputação de Dados Faltantes para Dados Ordinais
Efeito anti-inflamatório e antioxidante do gengibre na tuberculose
O efeito dos rizomas de Zingiber officinale R. (gengibre) nos níveis plasmáticos de citocinas pró-inflamatórias em corredores de resistência masculinos bem treinados
Os efeitos do Zintona EC (um extrato de gengibre) na gonartrite sintomática
Avaliação dos efeitos do extrato de gengibre na dor, rigidez e dificuldade no joelho em pacientes com osteoartrite do joelho
Efeitos agudos do gengibre dietético na dor muscular do quadríceps durante exercício de ciclismo de intensidade moderada
Influência da ingestão de gengibre e canela na inflamação e dor muscular induzidas pelo exercício em atletas femininas iranianas
Efeitos agudos do extrato de gengibre nos sintomas bioquímicos e funcionais da dor muscular de início tardio
Efeito de uma Mistura de Suplemento Herbal de Zingiber officinale Roscoe e Bixa orellana L. na Recuperação da Dor Muscular de Início Tardio Induzida por Treinamento de Resistência Excêntrico Não Habitual: Um Ensaio Randomizado, Triplo-Cego, Controlado por Placebo
Eficácia e segurança do gengibre em pacientes com osteoartrite: uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados controlados por placebo
Comparação dos Efeitos do extrato de gengibre (Zingiber officinale) e ibuprofeno em pacientes com osteoartrite
Um estudo randomizado, controlado por placebo, cruzado de extratos de gengibre e ibuprofeno na osteoartrite
O extrato de gengibre (Zingiber officinale) tem efeitos anticancerígenos e anti-inflamatórios em ratos com hepatoma induzido por etionina
Efeitos anti-inflamatórios de Zingiber officinale em pacientes diabéticos tipo 2
Fatores de risco cardiovascular relacionados à obesidade após treinamento de resistência de longo prazo e suplementação de gengibre
O efeito do consumo de gengibre no estado glicêmico, perfil lipídico e alguns marcadores inflamatórios em pacientes com diabetes mellitus tipo 2
Efeitos do Consumo de Canela, Cardamomo, Açafrão e Gengibre nos Marcadores de Controle Glicêmico, Perfil Lipídico, Estresse Oxidativo e Inflamação em Pacientes com Diabetes Tipo 2
A eficácia do gengibre em pó na osteoartrite do joelho
Fluxograma dos Padrões Consolidados de Relato de Ensaios (CONSORT) para recrutamento, randomização, alocação, conclusão, sessões de teste e análise dos grupos de tratamento. n = tamanho da amostra.
Visão geral do delineamento do estudo experimental. FC = frequência cardíaca de repouso, PA = pressão arterial, WOMAC = Índice de Osteoartrite da Universidade de Western Ontario e McMaster, QV = qualidade de vida, ADM = amplitude de movimento e EVA = escala visual analógica.
Índice de Osteoartrite da Universidade de Western Ontario e McMaster (WOMAC™) escores de dor, rigidez, função física e total. † representa p < 0,05 (‡ p > 0,05 a p < 0,10) diferença em relação aos valores basais. * representa p < 0,05 (⁑ representa p > 0,05 a p < 0,10) diferença entre os grupos.
Índice de Lequesne de Gravidade da Osteoartrite do Quadril escores totais. † representa p < 0,05 (‡ p > 0,05 a p < 0,10) diferença em relação aos valores basais. * representa p < 0,05 diferença entre os grupos.
Marcadores inflamatórios. IL = Interleucina, GMC-SF = Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos, INF = Interferon, TNF = Fator de Necrose Tumoral. † representa p < 0,05 (‡ p > 0,05 a p < 0,10) diferença em relação aos valores basais. * representa p < 0,05 (⁑ representa p > 0,05 a p < 0,10) diferença entre grupos.
Alterações na flexibilidade e amplitude de movimento a partir do valor basal. † representa p < 0,05 (‡ p > 0,05 a p < 0,10) diferença em relação aos valores basais.
Marcadores sanguíneos selecionados de saúde. VLDL = lipoproteína de muito baixa densidade, LDL = lipoproteínas de baixa densidade, HDL = lipoproteínas de alta densidade e BUN = ureia nitrogenada no sangue. † representa p < 0,05 (‡ = p > 0,05 a p < 0,10) diferença em relação aos valores basais. * representa p < 0,05 (⁑ = p > 0,05 a p < 0,10) diferença entre grupos.
Alterações na frequência cardíaca em repouso e na pressão arterial. † representa p < 0,05 (‡ = p > 0,05 a p < 0,10) diferença em relação aos valores basais.
Número de participantes que usaram medicamentos analgésicos de venda livre.
Grupo Semana 0 χ2 Nível p Semana 4 χ2 Nível p Semana 8 χ2 Nível p Total de Analgésicos Usados Percentual de Analgésicos Usados Placebo 5 0,195 6 0,232 7 0,713 11 73,3% Gengibre 2 3 6 7 46,7%