pmid: "37185388"
title: "Prevenção e Tratamento da Alopecia Induzida por Quimioterapia: O Que Está Disponível e O Que Está Por Vir?"
authors: "Wikramanayake TC, Haberland NI, Akhundlu A, Laboy Nieves A, Miteva M"
journal: "Current oncology (Toronto, Ont.)"
pubdate: "2023 Mar 25"
doi: "10.3390/curroncol30040275"
source: "PMC Full Text"

Prevenção e Tratamento da Alopecia Induzida por Quimioterapia: O Que Está Disponível e O Que Está Por Vir?

Autores

Wikramanayake TC, Haberland NI, Akhundlu A, Laboy Nieves A, Miteva M

Periodico

Current oncology (Toronto, Ont.) (2023 Mar 25)

Conteudo

Prevenção e Tratamento da Alopecia Induzida por Quimioterapia: O Que Está Disponível e O Que Está Por Vir?
Milhões de novos pacientes com câncer recebem quimioterapia a cada ano. Além de matar as células cancerígenas, a quimioterapia provavelmente danifica células saudáveis que se proliferam rapidamente, incluindo os queratinócitos do folículo piloso. A quimioterapia causa afinamento ou perda substancial de cabelo, denominada alopecia induzida por quimioterapia (AIQ), em aproximadamente 65% dos pacientes. A AIQ é frequentemente classificada como um dos efeitos adversos mais angustiantes da quimioterapia, mas as opções de intervenção têm sido limitadas. Até o momento, apenas o resfriamento do couro cabeludo foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para prevenir a AIQ. No entanto, vários fatores, incluindo os altos custos nem sempre cobertos pelo seguro, impedem seu uso mais amplo. Aqui, revisamos as opções atuais para prevenção e tratamento da AIQ e discutimos novas abordagens em teste. As intervenções para AIQ incluem sistemas de resfriamento do couro cabeludo (portáteis e não portáteis) e agentes tópicos para prevenir a perda de cabelo, versus minoxidil tópico e oral, terapia de fotobiomodulação (TFBM) e injeções de plasma rico em plaquetas (PRP), entre outros, para estimular o crescimento capilar após a perda de cabelo. Estudos baseados em evidências são necessários para desenvolver e validar métodos para prevenir a perda de cabelo e/ou acelerar o crescimento capilar em pacientes com câncer recebendo quimioterapia, o que poderia melhorar significativamente a qualidade de vida dos pacientes com câncer e pode ajudar a melhorar a adesão e, consequentemente, o resultado do tratamento oncológico.

1. Introdução
   Globalmente, 18,1 milhões de pessoas foram diagnosticadas com câncer (excluindo cânceres de pele não melanoma) em 2020, e esse número deve aumentar para 26 milhões em 2040. Até 2040, o número de pacientes que necessitam de quimioterapia de primeiro curso a cada ano aumentará em aproximadamente 50% para 15,0 milhões. Entre os pacientes que recebem quimioterapia, estima-se que 65% desenvolverão alopecia induzida por quimioterapia (AIQ) e possíveis alterações na pigmentação, textura, quantidade e crescimento do cabelo. Embora muitas terapias-alvo comuns e algumas imunoterapias sejam classificadas como quimioterapia no National Cancer Database (NCDB), nesta revisão nos concentramos na AIQ induzida por drogas citotóxicas.
   CIA é um dos efeitos adversos mais visíveis e temidos dos medicamentos citotóxicos sistêmicos para pacientes do sexo masculino e feminino. Os medicamentos citotóxicos eliminam células que se proliferam rapidamente, não apenas as células cancerígenas, mas também células saudáveis altamente proliferativas, como células hematopoiéticas, células epiteliais intestinais e queratinócitos do folículo piloso (FP) durante a fase de crescimento chamada anágena. Dentro do FP anágeno, os principais alvos dos medicamentos citotóxicos são os queratinócitos altamente proliferativos na matriz capilar na parte inferior do FP e seu sistema pigmentar, levando à rápida apoptose e quebra/queda do fio de cabelo. Como até 90% dos FPs do couro cabeludo estão na fase de crescimento em qualquer momento, a perda de cabelo no couro cabeludo é frequentemente maciça dentro de semanas após o início da quimioterapia.

O risco de CIA e o grau de perda de cabelo diferem substancialmente com base na medicação, dose, frequência, duração e via de administração. A incidência de CIA é superior a 80% para agentes antimicrotúbulos (ex.: paclitaxel), 60–100% para inibidores da topoisomerase (ex.: doxorrubicina), mais de 60% para alquilantes (ex.: ciclofosfamida) e 10–50% para antimetabólitos (ex.: 5-fluorouracil e leucovorina). A terapia combinada pode aumentar ainda mais a incidência.

Barba, sobrancelhas e cílios também podem ser afetados, e a gravidade desses defeitos capilares pode variar de acordo com os medicamentos e regimes de tratamento específicos. Embora a alopecia seja geralmente reversível 3–6 meses após a interrupção da quimioterapia (o novo cabelo pode apresentar textura e cor diferentes), alguns pacientes não apresentam crescimento capilar ou apresentam apenas crescimento capilar parcial.

A CIA permanente (CIAP) é diagnosticada quando não há crescimento capilar ou crescimento capilar incompleto 6 meses após a interrupção da quimioterapia. A incidência de CIAP está relacionada à dose e ao esquema, e foi associada ao docetaxel administrado em doses de 75 mg/m² ou mais por ciclo, e menos comumente ao paclitaxel. Em um estudo com 383 pacientes tratadas para câncer de mama no Reino Unido, a CIAP foi relatada por 23,3% das pacientes que receberam docetaxel (entre um total de 245 pacientes) e 10,1% das que receberam paclitaxel (entre um total de 138 pacientes) (p < 0,01).

Em um estudo com 61 pacientes tratadas para câncer de mama na Coreia, as incidências de CIAP aos 6 meses e 3 anos foram de 39,5% e 42,3%, respectivamente. Como resultado, a CIAP (junto com danos à visão) está no centro de milhares de processos judiciais contra o fabricante do docetaxel (vendido como Taxotere), a Sanofi-Aventis. A depleção de células-tronco de queratinócitos do FP por meio de apoptose, danos ao DNA e transição epitélio-mesenquimal foi detectada após quimioterapia em cultura de órgãos de FP do couro cabeludo humano e pode ser um dos mecanismos subjacentes da CIAP.
Considerando que os cabelos do couro cabeludo e do rosto são elementos-chave de boa saúde, beleza e juventude na comunicação social, a CIA tem um impacto negativo significativo na autoestima, na imagem corporal, na sexualidade e na qualidade de vida geral dos pacientes. Em um estudo com 179 pacientes homens e mulheres que desenvolveram CIA, 101 (56,4%) pacientes consideraram que a alopecia era o pior efeito colateral da quimioterapia, 129 (72%) pacientes disseram que a perda de cabelo estava afetando sua vida social, e 37 (20,6%) pacientes usavam acessórios capilares para esconder a perda de cabelo. Pacientes com câncer chegariam a considerar rejeitar a quimioterapia que salva vidas por medo da CIA. Sendo um sinal público da doença, a visibilidade da alopecia dificulta que os pacientes mantenham seu status de câncer em privado; o momento em que a alopecia se torna aparente é frequentemente o momento do reconhecimento público do tratamento oncológico do paciente. Consequentemente, pacientes com CIA podem começar a perceber certas mudanças nas atitudes em relação a eles, variando de simpatia a rejeição. Existem excelentes revisões recentes sobre as características clínicas, diagnóstico, patobiologia da CIA e os efeitos da CIA na qualidade de vida.

Apesar do grave impacto negativo da CIA em um grande número de pacientes, as opções preventivas e de tratamento têm sido limitadas para a CIA. Até o momento, apenas uma abordagem, ou seja, o resfriamento do couro cabeludo, foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 2015 para prevenir a CIA. Nos últimos anos, minoxidil tópico e oral, terapia de fotobiomodulação (PBMT), injeções de plasma rico em plaquetas (PRP) e outros tratamentos orais e tópicos que mostraram eficácia na promoção do crescimento capilar em outras desordens de alopecia estão sendo explorados para estimular o crescimento capilar após a CIA. Aqui, revisamos o estado atual da prevenção e tratamento da CIA e discutimos novas abordagens que estão sendo testadas em ensaios clínicos. Dado o impacto psicológico e emocional negativo da CIA, abordagens que previnam com sucesso a perda de cabelo ou acelerem o crescimento capilar melhorarão significativamente a qualidade de vida dos pacientes e podem ajudar a melhorar a adesão e, consequentemente, o resultado do tratamento oncológico.

2. Prevenção da CIA: Resfriamento do Couro Cabeludo e Vasoconstritores Tópicos
   2.1. Sistemas de Resfriamento do Couro Cabeludo e Toucas Frias
   O resfriamento do couro cabeludo tem sido usado desde o final dos anos 1970 para prevenir a CIA, e o sistema de resfriamento do couro cabeludo DigniCap foi o primeiro dispositivo aprovado pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) para a prevenção da CIA em 2015 em pacientes com câncer de mama. O resfriamento do couro cabeludo previne ou reduz a CIA por meio de dois mecanismos principais: primeiro, ao reduzir a temperatura do couro cabeludo usando ar frio, pacotes de gel ou toucas resfriadas eletronicamente, a vasoconstrição local reduz o influxo de medicamentos para o couro cabeludo, consequentemente limitando a concentração local de agentes quimioterápicos nos FPs; segundo, a baixa temperatura também ajuda a reduzir o metabolismo celular nos FPs, tornando-os menos vulneráveis aos efeitos antimitóticos e antimetabólicos dos medicamentos quimioterápicos. Além disso, a parada do ciclo celular induzida pela baixa temperatura na fase G0/G1, o aumento do acúmulo de HSP70 para proteger as células de estresses e a redução da apoptose celular também foram demonstrados como mecanismos potenciais de proteção dos FPs contra a CIA.

Atualmente, existem vários sistemas de resfriamento do couro cabeludo aprovados pela FDA disponíveis para os pacientes, bem como toucas frias que ainda não foram aprovadas pela FDA (Tabela 1). Os sistemas de resfriamento são unidades móveis de resfriamento que bombeiam refrigerante frio circulante para resfriar o couro cabeludo, com a temperatura controlada com precisão por um computador. Eles são operados por profissionais de saúde (Tabela 1). As toucas frias utilizam de 3 a 8 toucas contendo géis refrigerantes que podem ser recongelados rapidamente. A temperatura é monitorada cuidadosamente e as toucas são trocadas manualmente. Elas são autoadministradas pelo acompanhante do paciente (Tabela 1). Embora alguns custos possam ser reembolsados por alguns planos de seguro para os sistemas de resfriamento aprovados pela FDA, outros não são, e os custos e o acesso continuam sendo uma questão importante para muitos pacientes.
Para alcançar uma proteção eficaz, o couro cabeludo deve atingir uma temperatura subcutânea (1–2 mm) abaixo de 22 °C, o que equivale a uma temperatura epicutânea de 19 °C, embora maiores efeitos preventivos possam ser alcançados com temperaturas próximas a 15 °C. O resfriamento do couro cabeludo começa aproximadamente 30 min antes do início da quimioterapia, continua durante a infusão e deve continuar por um período determinado após o término do tratamento. O tempo de resfriamento pós-infusão depende da farmacocinética dos agentes quimioterápicos e das doses utilizadas, tipicamente 60–180 min. A touca de resfriamento permanece no couro cabeludo por mais 5–10 min para retornar à temperatura ambiente. Efeitos adversos como sensação de frio, desconforto no pescoço e ombros, dor de cabeça, dor no couro cabeludo, dor na testa, náusea e/ou tontura e vertigem foram relatados, mas são temporários. No entanto, a adesão do paciente é alta, e a eficácia da proteção contra a perda de cabelo pelo resfriamento do couro cabeludo tem sido cada vez mais demonstrada nos últimos 20 anos, com taxas médias de sucesso de 50–70%. É importante notar que a eficácia para a preservação capilar depende do tipo de quimioterapia, por exemplo, maior eficácia está associada a um regime apenas com taxano, e eficácia muito menor está associada a um regime à base de antraciclina. Mais de 70% dos ensaios clínicos atuais voltados para a prevenção e tratamento da CIA estão testando dispositivos de resfriamento do couro cabeludo, isoladamente ou em combinação com outras abordagens (Tabela 2).

Embora o FDA tenha liberado o uso expandido de sistemas de resfriamento do couro cabeludo para pacientes com tumores sólidos submetidos a protocolos quimioterápicos associados a um alto risco de desenvolver CIA, o resfriamento do couro cabeludo não é aplicável a todos os regimes de quimioterapia. Por exemplo, pacientes recebendo derivados de platina que desenvolvem neuropatias periféricas graves, que limitam sua tolerância ao frio, devem evitar o resfriamento do couro cabeludo. Pacientes com tumores hematológicos também devem evitar o resfriamento do couro cabeludo devido ao risco aumentado de metástase no couro cabeludo. Além disso, dispositivos de resfriamento do couro cabeludo devem ser evitados para pacientes com doença da aglutinina ao frio, crioglobulinemia e lesão por frio pós-traumática devido ao risco de desencadear ataque local ou generalizado.
2.2. Calcitriol Tópico
Vitamina D, parcialmente sintetizada nos queratinócitos na presença de radiação ultravioleta-B e parcialmente obtida da dieta, desempenha um papel importante na dermatologia e na dermatoterapêutica devido às suas propriedades anti-inflamatórias e imunomoduladoras, bem como na regulação da diferenciação e proliferação dos queratinócitos. Acredita-se também que a vitamina D estimule o crescimento capilar e o início da fase anágena, e sua deficiência tem sido fortemente associada a vários tipos de alopecia, incluindo eflúvio telógeno, alopecia androgenética, alopecia areata, tricotilomania e alopecia cicatricial. Embora estudos anteriores não tenham detectado efeitos positivos do calcitriol em pacientes com CIA—na verdade, a aplicação de calcitriol (1,25-di-hidroxivitamina D3) causou uma dermatite irritativa pruriginosa em cinco dos oito pacientes—sugeriu-se uma investigação adicional do medicamento, pois os pacientes não apresentaram quaisquer efeitos tóxicos sistêmicos. O calcitriol tópico foi aplicado em 23 pacientes do sexo feminino com câncer de mama e ginecológico que estavam recebendo quimioterapia baseada em taxano, e uma redução da alopecia >50% foi observada em 8 pacientes na Semana 7 (NCT01588522) (Tabela 2). A dosagem segura foi determinada como 80 μg/mL.
2.3. Fator de Crescimento de Queratinócitos (KGF)
O fator de crescimento de queratinócitos (KGF), também chamado de fator de crescimento de fibroblastos 7 (FGF7), é um mitógeno potente que regula a migração e diferenciação de várias células epiteliais e as protege de várias agressões sob condições de estresse. Injeções intradérmicas de uma formulação capilar bioengenheirada contendo vários fatores de crescimento, incluindo KGF, no couro cabeludo, uma vez a cada 3 semanas por um total de oito sessões, resultaram em redução significativa na queda de cabelo, diminuição do número de pelos velos e aumento do número de pelos terminais e do diâmetro da haste. Além disso, em um modelo de rato neonatal de alopecia induzida por citosina arabinosídeo, o pré-tratamento apenas com KGF recombinante induziu um efeito citoprotetor dose-dependente, abolindo até 50% da alopecia. Ademais, em cultura de órgão de folículo capilar (HF) de couro cabeludo humano, o pré-tratamento com KGF inibiu de forma discreta, mas significativa, a apoptose e distrofia do HF induzidas por 4-hidroperoxiciclofosfamida (4-HC), um metabólito chave da ciclofosfamida. Um estudo para investigar o soro capilar de KGF na prevenção da CIA (NCT04554732) foi recentemente concluído (Tabela 2).
2.4. Vasoconstritores Tópicos
Vasoconstritores tópicos também se mostraram eficazes na proteção contra CIA e mucosite oral, mas apenas em modelos animais até o momento. Em um estudo, quando a epinefrina foi aplicada topicamente na pele dorsal de ratos neonatos, observou-se uma retenção de pelagem de 95% (supressão da alopecia) em ratos tratados com N-nitroso-N-metilureia, e uma retenção de pelagem de 16% em ratos tratados com Cytoxan sistêmico. O resultado promissor justifica novos testes para determinar se os vasoconstritores podem proteger contra CIA em humanos. Uma grande vantagem dos vasoconstritores sobre o resfriamento do couro cabeludo é que eles podem ser aplicados quando necessário, enquanto o resfriamento do couro cabeludo é administrado apenas no momento da infusão. Como a meia-vida dos fármacos quimioterápicos é maior que o tempo de infusão, a vasoconstrição por resfriamento do couro cabeludo no momento da infusão não pode prevenir seus efeitos tóxicos nos dias/semanas subsequentes. Além disso, vasoconstritores tópicos podem ser usados em pacientes que não são bons candidatos ao resfriamento do couro cabeludo.

2.5. Ultrassom de Baixa Intensidade (LIUS)

Recentemente, o ultrassom de baixa intensidade (LIUS) demonstrou reverter o dano citotóxico do paclitaxel nos microtúbulos em células cultivadas. Dado seu excelente perfil de segurança e disponibilidade como dispositivos domésticos de baixo custo, é importante explorar o potencial da aplicação do LIUS para prevenir a CIA.

3. Tratamento da CIA

Muitas vezes, leva vários meses para o cabelo crescer novamente após a CIA. Vários agentes, métodos físicos e injeções que demonstraram eficácia em promover o crescimento capilar em outros tipos de alopecia — como alopecia areata e alopecia androgenética — foram explorados quanto à sua capacidade de acelerar o crescimento capilar após a CIA. Estes incluem minoxidil tópico e oral, bimatoprost/análogo de prostaglandina, terapia de fotobiomodulação (PBMT), plasma rico em plaquetas (PRP), espironolactona e outros agentes, bem como tratamentos complementares e alternativos. Esses agentes, métodos físicos e injeções são discutidos abaixo.

3.1. Minoxidil
Minoxidil é um N-óxido de pirimidina que atua como vasodilatador anti-hipertensivo. Induz angiogênese por meio da regulação positiva da expressão do fator de crescimento endotelial vascular e da ativação da prostaglandina endoperóxido sintase 1, o que pode estimular o crescimento capilar. Além disso, o minoxidil altera os aspectos temporais do ciclo capilar, prolongando a fase de crescimento do FP—denominada anágena—enquanto encurta a fase relativa de repouso—denominada telógena. O minoxidil foi aprovado pelo FDA para tratar calvície padrão masculino e feminino em 1988, e a solução tópica de minoxidil a 2% ou 5%, ou espuma a 5%, tem sido amplamente utilizada para promover o crescimento capilar, incluindo uso off-label para outros tipos de alopecia, incluindo CIA. Em um estudo duplo-cego randomizado controlado, mulheres que receberam minoxidil tópico a 2% duas vezes ao dia, 4 meses após a quimioterapia, apresentaram uma redução estatisticamente significativa (p = 0,03) no período alopécico, reduzindo-o de 137 dias para o placebo para 87 dias. Além disso, um estudo controlado recente descobriu que o minoxidil tópico é eficaz em promover o crescimento capilar após quimioterapia à base de taxanos, mesmo no caso de pCIA. Além disso, o minoxidil oral também mostrou eficácia. Uma baixa dose de minoxidil oral, iniciando com 1,25 mg ao dia, também tem sido usada no tratamento de pCIA. O tratamento com minoxidil oral seria particularmente útil para pacientes com baixa adesão ao minoxidil tópico devido à irritação do couro cabeludo ou textura do cabelo. Uma revisão que analisou um total de 17 estudos com 634 pacientes usando minoxidil oral como tratamento primário para perda capilar (principalmente AGA, mas incluindo CIA) constatou que era um tratamento alternativo eficaz para pacientes que tinham dificuldade em usar a solução tópica de minoxidil.

No entanto, como a vasodilatação leva a uma maior permanência do medicamento anticancerígeno ao redor do FP, o minoxidil não deve ser usado durante a quimioterapia, mas deve ser administrado após a interrupção da quimioterapia para alcançar uma maior taxa de crescimento. Para determinar o momento ideal para administrar minoxidil tópico, a farmacocinética do medicamento quimioterápico precisa ser considerada, e uma hidrocortisona tópica também deve ser administrada com minoxidil para atuar como agente anti-inflamatório e apoiar o crescimento capilar. Curiosamente, em estudos murinos, o minoxidil não apenas melhorou significativamente a qualidade do cabelo (comprimento e crescimento) após o tratamento com paclitaxel, mas também suprimiu a neuroinflamação, além de mostrar um efeito antitumoral sinérgico com paclitaxel em modelos de xenoenxerto tumoral de câncer cervical e de mama. Portanto, o minoxidil é uma excelente opção para tratar CIA, bem como um candidato potencial para prevenir a neuropatia periférica induzida por quimioterapia. Há um ensaio clínico em andamento (NCT03831334) avaliando o efeito do minoxidil oral em baixa dose como tratamento para pCIA (Tabela 2).
3.2. Bimatoprost/Análogo da Prostaglandina F2α
Bimatoprost é um análogo sintético da prostaglandina F2α. Ele aumenta a saída do humor aquoso do olho e reduz a pressão intraocular, sendo utilizado para tratar condições com pressão elevada dentro do olho, incluindo glaucoma. Devido à descoberta da associação de tricomegalia adquirida dos cílios e hipertricose com o uso de bimatoprost, o bimatoprost (0,03%) tem sido usado para tratar hipotricose ciliar e alopecia dos cílios, sobrancelhas e couro cabeludo, bem como para fins estéticos. Vários estudos clínicos controlados demonstraram a eficácia do gel de bimatoprost para hipotricose ciliar induzida por quimioterapia, relatando um recrescimento mais rápido e um aumento da densidade dos cílios tratados. Por exemplo, em um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos em pacientes japonesas do sexo feminino em quimioterapia, os sujeitos tratados com bimatoprost apresentaram aumentos significativamente maiores no comprimento, espessura e escurecimento dos cílios em 4 meses em comparação com os sujeitos tratados com veículo (p ≤ 0,04, N = 36). Em outro estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos em pacientes do sexo feminino predominantemente brancas em quimioterapia, uma melhora na avaliação global dos cílios foi observada em 37,5% dos sujeitos que receberam bimatoprost versus 18,2% dos sujeitos que receberam veículo (p = 0,04) no mês 4 e 46,9% versus 18,2% (p < 0,01) no mês 6. Os efeitos adversos incluem hiperemia conjuntival, ceratite punctata e prurido ocular, sendo em grande parte localizados na área de tratamento, de gravidade leve, reversíveis com a interrupção do tratamento e previsíveis com base na farmacologia conhecida do bimatoprost. Esses estudos e outros fornecem evidências estatisticamente significativas de que a aplicação de bimatoprost 0,03% uma vez ao dia nas pálpebras superiores promove o recrescimento dos cílios após CIA em múltiplos grupos raciais.
Além disso, o latanoprost, outro análogo da prostaglandina F2α usado para tratar o aumento da pressão dentro do olho, também foi descoberto por estimular o crescimento e a pigmentação dos cílios. Foi ainda demonstrado que também estimula o crescimento capilar na calvície padrão, embora sua capacidade de estimular o recrescimento capilar após CIA ainda precise ser investigada.
3.3. Terapia de Fotobiomodulação (PBMT)
A terapia de fotobiomodulação (PBMT), ou terapia a laser de baixa intensidade, é amplamente utilizada na medicina e odontologia devido à sua capacidade de acelerar a cicatrização ao aumentar a viabilidade celular. Estudos recentes demonstraram que a PBMT estimula a respiração celular mitocondrial por meio do aumento da síntese de ATP pela fotodissociação do óxido nítrico inibitório do centro heme e cobre da citocromo C oxidase. Embora a PBMT tenha sido mais amplamente utilizada para cicatrização de feridas e redução da dor e inflamação em distúrbios musculoesqueléticos, ela ganhou impulso no século XXI como um tratamento potente para a queda de cabelo, induzindo os folículos pilosos (FPs) a saírem da telógena e entrarem em uma fase anágena ativa. Devido ao seu excelente perfil de segurança, natureza não invasiva, custos relativamente baixos, disponibilidade como dispositivos caseiros e facilidade de uso, a PBMT é uma opção popular para os pacientes e é utilizada com altas taxas de adesão. A PBMT demonstrou ser eficaz no tratamento da queda de cabelo androgenética masculina e feminina e da alopecia areata, mas sua eficácia na AIC não foi extensivamente explorada. Hipotetiza-se que a PBMT para pacientes com AIC possa inibir a apoptose nos FPs ao regular positivamente proteínas antiapoptóticas, como as da mitocôndria. Embora a PBMT com luzes vermelhas (630–655 nm) tenha mostrado resultados bem-sucedidos na promoção da densidade capilar e do crescimento capilar em pacientes, bem como em modelos animais, estudos recentes encontraram efeitos positivos das luzes azuis (453 nm) no crescimento capilar ex vivo. Isso pode ser devido à presença de outro grupo de cromóforos, chamados opsinas, dentro dos FPs. As opsinas são responsivas a sinais de luz azul, reduzem a apoptose e prolongam a anágena; no entanto, estudos futuros são necessários para estudar o efeito da luz azul in vivo. Assim, enquanto a PBMT demonstrou ser bem-sucedida no tratamento da AIC em modelos de ratos e de outros tipos de alopecia em estudos humanos, mais investigações são necessárias em relação à AIC humana. Os resultados de três ensaios clínicos atuais ajudarão a determinar a segurança e a eficácia da PBMT na promoção do crescimento capilar após a AIC (Tabela 2).
3.4. Plasma Rico em Plaquetas (PRP)
Plasma rico em plaquetas (PRP), também chamado de concentrados autólogos de plaquetas ou CAPs, é um concentrado de proteínas plasmáticas ricas em plaquetas derivado do sangue total, preparado pela remoção de glóbulos vermelhos e de uma porção do plasma por centrifugação, às vezes seguida de sonicação. O PRP é "ativado" quando fatores de crescimento e citocinas são liberados. Enquanto o colágeno dérmico do hospedeiro e a trombina endógena são capazes de ativar o PRP, gluconato de cálcio, cloreto de cálcio ou trombina exógena podem ser adicionados antes da administração ("PRP ativado" ou AA-PRP). A ativação ajuda a liberar muitos fatores de crescimento, incluindo fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) tipo a e b, fator de crescimento transformador (TGF) tipo α e β, fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), fator de crescimento epidérmico (EGF), fator de crescimento de fibroblastos (FGF), fator de crescimento do tecido conjuntivo (CTGF) e fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1). Além disso, as plaquetas também podem liberar numerosas citocinas anti-inflamatórias, como antagonista do receptor de interleucina-1 (IL-1ra), receptor solúvel do fator de necrose tumoral (TNF) tipo I (sTNF-R I), interleucina (IL)-4, IL-10, IL-13 e interferon γ. O PRP tem sido usado como injeção autóloga para várias condições médicas para promover cicatrização e regeneração/rejuvenescimento tecidual. Além disso, o PRP também tem sido amplamente utilizado no tratamento da alopecia devido à sua capacidade de induzir proliferação celular, apoiar o crescimento do folículo piloso e prolongar o anágeno. Embora o tratamento com PRP tenha as vantagens de mínima invasividade, baixo custo e ser autólogo, sua eficácia não foi validada de forma rigorosa, em parte devido à natureza autóloga e em parte devido às variações nos protocolos de preparação. Um estudo em ratos investigou os efeitos da concentração e preparação clinicamente relevantes de PRP na prevenção de CIA por citosina arabinosídeo (Ara-C), etoposídeo (VP-16) e Cytoxan (ciclofosfamida) agentes quimioterápicos, mas não mostrou qualquer proteção contra CIA ou promoção do crescimento capilar posteriormente. Portanto, a eficácia do PRP precisa ser validada de forma rigorosa antes que seu uso possa ser expandido na clínica. Além disso, o PRP é relativamente contraindicado em pacientes com neoplasias hematológicas. Um estudo piloto sobre a eficácia do PRP para o tratamento de alopecia induzida por terapia endócrina e pCIA em pacientes com câncer de mama (NCT04459650) espera-se que seja concluído em breve.
3.5. Espironolactona
Espironolactona é um antagonista sintético do receptor de aldosterona que tem sido usado off-label para várias condições dermatológicas. Ela inibe a testosterona circulante ao ocupar o receptor androgênico e, assim, deslocar metabólitos androgênicos como a 5 alfa-di-hidrotestosterona, limitando a translocação nuclear e a subsequente ativação transcricional pelo receptor androgênico. Embora suas propriedades antiandrogênicas impeçam o uso de espironolactona por homens, ela é adequada para tratar condições em mulheres nas quais a produção excessiva de andrógenos leva a manifestações indesejadas e psicologicamente angustiantes, incluindo acne, hidradenite supurativa, hirsutismo e perda de cabelo feminina. Um estudo recente também explorou o uso de espironolactona para tratar pCIA. Em um grupo de 54 pacientes, a maioria das quais tinha câncer de mama e desenvolveu pCIA após quimioterapia baseada em taxanos, 36 (67%) mostraram melhora moderada a significativa após tratamento com espironolactona oral combinada com minoxidil tópico ou minoxidil tópico isolado. Embora este estudo não tenha avaliado os efeitos da espironolactona isolada na pCIA, um estudo separado mostrou que a espironolactona isolada foi eficaz em promover o crescimento capilar e inibir a progressão da alopecia, na dose de 200 mg/dia. Havia preocupações sobre a espironolactona em relação ao risco hipotético de estimulação hormonal de tumores positivos para receptor endócrino; no entanto, estudos recentes sugerem que a espironolactona pode, na verdade, estar associada à redução de incidentes de câncer. No entanto, pesquisas mais extensas são necessárias para confirmar a eficácia da espironolactona no tratamento da CIA e avaliar potenciais efeitos adversos.
3.6. Outros Agentes
Além das abordagens discutidas acima, uma variedade de outros agentes tópicos e sistêmicos também foi testada para prevenir ou tratar a CIA. Ciclosporina, um inibidor imunossupressor da calcineurina conhecido por induzir hipertricose, demonstrou não apenas induzir crescimento capilar ativo, mas também inibir a regressão de HF em modelos experimentais. Estudos murinos mostraram que, com o uso de etoposídeo, citarabina, ciclofosfamida e doxorrubicina, tanto a ciclosporina oral quanto a tópica podem induzir o recrescimento e desacelerar a perda de cabelo, bem como prevenir que HFs já danificados progridam para a fase telógena terminal. A ciclosporina também demonstrou prolongar o anágeno em HFs humanos cultivados em órgão, suprimindo o inibidor de Wnt SFRP1 na papila dérmica. Além disso, inibidores tópicos da calcineurina, como tacrolimo e pimecrolimo, mostraram eficácia limitada no tratamento de alopecia areata e alopecia fibrosante frontal. Estudos em animais também mostraram que o tacrolimo tópico induz anágeno e protege contra a CIA, embora sua eficácia em pacientes ainda precise ser avaliada.
Além disso, postula-se que os antioxidantes sejam eficazes contra a toxicidade induzida pela quimioterapia devido à sua capacidade de eliminar radicais livres e outras espécies reativas de oxigênio criadas pela quimioterapia. Em um modelo de CIA em ratos, a aplicação tópica de pomada de edaravona a 3% ou mais levou à redução da perda de cabelo após quimioterapia com ciclofosfamida. Além disso, quando um novo antioxidante M30 [5-(N-metil-N-propargilaminometil)-8-hidroxiquinolina]—um quelante de ferro multialvo—foi administrado a camundongos injetados com ciclofosfamida, observou-se aumento do crescimento capilar, bem como inibição do crescimento de pelos anormais induzidos pela ciclofosfamida. Ademais, a aplicação tópica de 0,5–1% de di-hidrolipoilhistidinato de zinco e sódio (DHLHZn) na pele de ratos reduziu a infiltração de células inflamatórias ao redor dos folículos pilosos (FPs) induzida por citosina arabinosídeo. Um estudo mais recente em modelos de camundongos injetados com ciclofosfamida mostrou que o tratamento com DHLHZn preservou o nível do fator de crescimento semelhante à insulina-1, um promotor de anágeno, e melhorou o diâmetro do bulbo capilar, levando à redução da alopecia.
3.7. Tratamentos Complementares e Alternativos
Devido à eficácia variada e ao regime de aplicação dos tratamentos atuais para alopecia, muitos pacientes recorreram à medicina complementar e alternativa (MCA) em busca de alternativas seguras e naturais. Muitos produtos naturais têm sido alegados como capazes de aumentar a densidade capilar, com a maioria dos estudos conduzidos para alopecia androgenética e alopecia areata. Os produtos naturais que foram sugeridos como eficazes para o tratamento da alopecia incluem aminoácidos (N-acetil-L-cisteína, L-cistina, lisina), cafeína, capsaicina, curcumina, gel de alho, proteínas marinhas (incluindo componentes da matriz extracelular de tubarões e moluscos), melatonina, suco de cebola, flavonoides de procianidina, óleo de semente de abóbora, óleo de alecrim, saw palmetto, vitamina B6, vitamina B7 (biotina), vitamina D, derivados de vitamina E, zinco e glicosídeos orais de peônia com glicirrizina composta. L-cistina combinada com vitamina B6 também demonstrou prevenir eficazmente a alopecia induzida por doxorrubicina em camundongos. Além disso, hipnose, aromaterapia com óleos essenciais, acupuntura, massagem, estimulação eletromagnética, psicoterapia de atenção plena e homeopatia também foram propostas para melhorar os resultados psicológicos e de qualidade de vida de pacientes com alopecia. Alguns dos estudos sobre os efeitos da MCA careciam de evidências sólidas, e estudos mais rigorosos são necessários para comprovar a eficácia. De forma encorajadora, uma loção tópica, CG428, feita a partir de produtos botânicos, demonstrou recentemente em um ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado (NCT02605629) (Tabela 2) promover a densidade e espessura capilares em sobreviventes de câncer de mama com pCIA. CG428 é um produto botânico contendo uma mistura patenteada de quatro ingredientes botânicos — citrus, cacau, guaraná e cebola. Após 6 meses de aplicação (duas vezes ao dia), os participantes do grupo CG428 apresentaram um aumento médio maior na densidade capilar do que o grupo placebo, e foram mais propensos a relatar melhora no volume geral, densidade capilar e espessura, embora essas diferenças não tenham sido estatisticamente significativas. Especulou-se que o CG428 pode reduzir a apoptose dentro dos folículos pilosos através do aumento da expressão da Bcl-2 antiapoptótica, prolongando assim a fase anágena e aumentando a razão anágena:telógena dos folículos pilosos, permitindo que o novo cabelo anágeno cresça por mais tempo e com um diâmetro mais espesso. Dois outros ensaios clínicos sobre CG428 (NCT02919735 e NCT02986412) foram recentemente concluídos, mas os resultados ainda não foram publicados (Tabela 2).
Com a queda de cabelo sendo frequentemente vista como um sinal de má saúde ou tratamento contra o câncer e sua alta incidência após a quimioterapia, a ansiedade e a antecipação da quimioterapia causam um tremendo estresse psicológico nos pacientes, influenciando até 14% dos pacientes a considerar rejeitar a quimioterapia e 8% a rejeitá-la completamente. Estudos qualitativos também mostraram que muitas mulheres com câncer de mama consideram a AIC mais angustiante do que perder uma mama. Assim, é importante explorar cuidados complementares e manejo por meio de abordagens multidisciplinares. Pacientes que experimentam preocupações psicológicas negativas devem ser aconselhados a buscar apoio psicológico por meio de terapia ou associações de pacientes ou grupos de apoio. Para fins estéticos, que desempenham um grande papel na QdV do paciente, outras formas de manejo complementar incluem o uso de turbantes, lenços de cabeça, bandanas e perucas. Outras técnicas de camuflagem incluem cortar o cabelo mais curto logo no início, pó de queratina e dermopigmentação. O pó de queratina usa queratina natural que se fixa ao cabelo restante do paciente ou ao cabelo que está crescendo novamente por meio de eletricidade estática, fazendo o cabelo parecer mais cheio e denso temporariamente. A dermopigmentação é uma técnica de injeção de pigmento que deposita pigmentos bioreabsorvíveis na epiderme e derme superficial. Este é um método temporário, mas duradouro, que dá a ilusão de aumento da densidade capilar por 2 a 5 anos e pode ser particularmente útil para camuflar alopecia do couro cabeludo ou das sobrancelhas. Olhando para o futuro, com o grande aumento esperado no número de sobreviventes de câncer, é importante encontrar outros métodos de cuidados paliativos que possam ajudar a aumentar a QdV do paciente enquanto lida e se recupera da AIC, levando em consideração o impacto psicológico da queda de cabelo nesses pacientes.
5. Conclusões
As abordagens atuais para prevenir e tratar a CIA estão resumidas na Figura 1. Alguns dos dispositivos/agentes estão sendo estudados em ensaios clínicos (Tabela 2), e resultados positivos podem trazer novas opções para pacientes com câncer que enfrentam quimioterapia. Atualmente, o resfriamento do couro cabeludo é a estratégia mais eficaz para prevenir a CIA em pacientes com tumores sólidos submetidos a determinados regimes de quimioterapia. Utilizando sistemas de resfriamento do couro cabeludo aprovados pela FDA, o resfriamento do couro cabeludo apresenta alta adesão do paciente e pode atingir uma taxa média de sucesso de 50–70%. Toucas frias autoaplicáveis, não aprovadas pela FDA, também estão disponíveis de vários fabricantes. No entanto, o resfriamento do couro cabeludo não é adequado para pacientes com tumores hematológicos ou certas neuropatias periféricas, ou para pacientes propensos a lesões por frio, e os custos e o acesso continuam sendo um problema. Mesmo em países com sistemas de saúde universais, o tempo extra necessário para o paciente permanecer na sala de quimioterapia é uma desvantagem. Para aqueles pacientes que não podem usar o resfriamento do couro cabeludo, a aplicação de agentes tópicos como calcitriol, KGF e vasoconstritores pode oferecer boas alternativas. Os agentes tópicos também têm a vantagem de serem aplicados com frequência diária, em vez de apenas durante o tempo de infusão para o resfriamento do couro cabeludo.
Para o tratamento da CIA, o minoxidil é, de longe, o agente mais eficaz para promover o crescimento capilar. O minoxidil tópico demonstrou encurtar o período de alopecia e promover o crescimento capilar após a quimioterapia, enquanto o minoxidil oral em baixa dose mostrou ser uma alternativa eficaz para aqueles que têm dificuldade em usar o minoxidil tópico. É importante notar que o minoxidil não deve ser usado durante a quimioterapia devido aos seus efeitos vasodilatadores, mas deve ser usado após a interrupção da quimioterapia. Para o crescimento dos cílios, o bimatoprost (0,03%) mostrou eficácia em vários estudos, relatando aumento do comprimento, espessura e escurecimento dos cílios nos indivíduos tratados em comparação com o controle. Além disso, vários outros métodos de tratamento demonstraram promover o crescimento capilar na alopecia areata e na alopecia androgenética, e em estudos animais contra a CIA. No entanto, sua eficácia no tratamento de pacientes com CIA requer investigação adicional. Entre eles, a PBMT estimula a respiração celular mitocondrial e tem sido usada para o tratamento da queda de cabelo, induzindo os FPs a entrar em uma fase anágena ativa. O PRP contém uma abundância de fatores de crescimento que podem induzir a proliferação celular e apoiar o crescimento dos FPs e, portanto, promover a cicatrização e a regeneração tecidual. O CG428, a espironolactona, a ciclosporina e os antioxidantes podem potencialmente oferecer resultados promissores no tratamento da CIA no futuro. Uma combinação de intervenções físicas e químicas pode ajudar a compensar as deficiências de qualquer terapia isolada. Além disso, dada a importância do cabelo do couro cabeludo e facial como sinal de boa saúde, beleza e juventude, a CIA tem um impacto negativo significativo na autoestima, imagem corporal, sexualidade e QV geral dos pacientes. Portanto, é importante aconselhar os pacientes a buscar apoio psicológico e fornecer-lhes métodos de manejo suplementares, como usar perucas, turbantes, lenços de cabeça e técnicas de camuflagem.

Globalmente, novos casos de câncer devem atingir 28,4 milhões em 2040. Com o aumento da expectativa de vida, diagnóstico mais precoce e preciso e tratamento mais direcionado, espera-se que o número de sobreviventes de câncer aumente enormemente. Somente nos EUA, o número de sobreviventes de câncer deve crescer de 18,1 milhões em 2022 para 26,0 milhões em 2040. Equipes de oncologia que reconhecem os efeitos da CIA e trabalham com dermatologistas abordariam melhor a CIA e forneceriam melhor atendimento geral aos pacientes, e provavelmente melhorariam a adesão ao tratamento do câncer e os resultados.

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Contribuições dos Autores
Conceptualização, T.C.W.; redação e edição, T.C.W., N.I.H., A.A., A.L.N. e M.M. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Referências
Dados Mundiais sobre Câncer
Estimativas das demandas globais de quimioterapia e requisitos correspondentes de força de trabalho médica para 2018 e 2040: Um estudo de base populacional
Quimioterapia, Alopecia e Sistemas de Resfriamento do Couro Cabeludo
Distúrbios capilares em pacientes com câncer
Estatísticas de tratamento e sobrevivência do câncer, 2022
Um estudo descritivo para analisar a perda de cabelo induzida por quimioterapia e seu impacto psicossocial em adultos: Nossa experiência de um hospital terciário
Alopecia induzida por quimioterapia
Manejo da alopecia induzida por quimioterapia: Experiência clínica e conselhos práticos
Prevenção e Tratamento da Alopecia Induzida por Quimioterapia
Alopecia pós-quimioterapia: O que o dermatologista precisa saber
Avaliação da Qualidade de Vida e Resultados do Tratamento de Pacientes com Alopecia Persistente Pós-Quimioterapia
Alopecia Permanente Induzida por Quimioterapia em Pacientes com Câncer de Mama: Um Estudo de Coorte Prospectivo de 3 Anos
Perda de cabelo permanente associada ao uso de quimioterapia com taxano no câncer de mama: Uma pesquisa retrospectiva em dois centros terciários de câncer do Reino Unido
Características Clínico-patológicas e Resposta ao Tratamento da Alopecia Persistente Induzida por Quimioterapia em Sobreviventes de Câncer de Mama
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Baixa temperatura mitigando os danos induzidos por paclitaxel em modelo de células e folículo piloso de camundongo
Resfriamento do couro cabeludo por ar frio para a prevenção da alopecia induzida por quimioterapia
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Um ensaio de fase I de topitriol tópico (calcitriol, 1,25-di-hidroxivitamina D3) para prevenir alopecia induzida por quimioterapia
Um estudo de segurança de fase I de calcitriol tópico (BPM31543) para a prevenção de alopecia induzida por quimioterapia
Uma visão geral sobre o fator de crescimento de queratinócitos: Das propriedades moleculares às aplicações clínicas
Injeções intradérmicas de uma formulação de fator de crescimento capilar para melhora do crescimento capilar humano—Avaliação de segurança e eficácia em um estudo piloto clínico pioneiro em humanos
O fator de crescimento de queratinócitos é um importante mediador endógeno do crescimento, desenvolvimento e diferenciação do folículo piloso. Normalização do defeito de diferenciação folicular nu/nu e melhora da alopecia induzida por quimioterapia
Dissecando o impacto da quimioterapia no folículo piloso humano: Um ensaio in vitro pragmático para estudar a patogênese e o manejo potencial da distrofia do folículo piloso
Uma nova estratégia para prevenir alopecia induzida por quimioterapia e radioterapia usando vasoconstritor aplicado topicamente
Ultrassom de baixa intensidade como antídoto para a citotoxicidade induzida por taxano/paclitaxel
A exposição ao ultrassom de baixa intensidade remove a citotoxicidade do paclitaxel em células de câncer de mama e ovário
Terapia anti-hipertensiva: Novas abordagens farmacológicas
Multiterapias na alopecia androgenética: Revisão e experiências clínicas
Minoxidil (Mx) como profilaxia da alopecia induzida por doxorrubicina
Uso off-label de minoxidil tópico na alopecia: Uma revisão
Tratamento com minoxidil oral para queda de cabelo: Uma revisão de eficácia e segurança
Um ensaio randomizado de minoxidil na alopecia induzida por quimioterapia
Alopecia permanente induzida por quimioterapia após transplante de células-tronco hematopoiéticas tratada com minoxidil oral em baixa dose
Minoxidil é um potencial fármaco neuroprotetor para neuropatia periférica induzida por paclitaxel
Farmacologia clínica e farmacogenética dos análogos de prostaglandina no glaucoma
Novos avanços no manejo médico do glaucoma
Tricomegalia adquirida dos cílios e hipertricose induzidas por bimatoprost
Hipertricose de pelos velos da região malar após tratamento unilateral com bimatoprost
Bimatoprost no tratamento da hipotricose dos cílios
Bimatoprost para o tratamento da alopecia dos cílios, sobrancelhas e couro cabeludo
Bimatoprost para crescimento de cílios em indivíduos japoneses: Dois estudos controlados multicêntricos
Segurança e eficácia a longo prazo da solução de bimatoprost 0,03% aplicada na margem palpebral para o tratamento de hipotricose dos cílios idiopática e induzida por quimioterapia: Um ensaio clínico randomizado controlado
Serendipidade e seu papel na dermatologia
Um estudo piloto randomizado duplo-cego controlado por placebo para avaliar a eficácia de um tratamento tópico de 24 semanas com latanoprost 0,1% no crescimento e pigmentação capilar em voluntários saudáveis com alopecia androgenética
Alopecia padrão feminino: Perspectivas atuais
Fotobiomodulação para o manejo da alopecia: Mecanismos de ação, seleção de pacientes e perspectivas
Fotobiomodulação – Mecanismo subjacente e aplicações clínicas
Biologia celular: Jogos de poder
O papel da fotobiomodulação quando associada ao microagulhamento na alopecia androgenética feminina: Um protocolo de estudo clínico randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos e três braços
Eficácia e segurança de um dispositivo de laser de baixa intensidade no tratamento da alopecia androgenética masculina e feminina: Um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por dispositivo simulado e duplo-cego
Um novo caminho na definição de parâmetros de luz para o crescimento capilar: Descoberta e modulação de fotorreceptores no folículo piloso humano
O crescimento do cabelo do couro cabeludo humano mediado por laser de luz vermelha visível e fontes de LED em homens
O crescimento do cabelo do couro cabeludo humano em mulheres usando laser de luz vermelha visível e fontes de LED
Terapia com laser de baixa intensidade (LLLT) para tratamento da queda de cabelo
Uma rodopsina histidina quinase fotocrômica (HKR1) que é comutada bimodalmente por luz ultravioleta e azul
O tratamento com laser de baixa intensidade acelerou o crescimento capilar em um modelo de rato de alopecia induzida por quimioterapia (AIC)
Uma revisão do plasma rico em plaquetas: História, biologia, mecanismo de ação e classificação
Investigando a segurança e eficácia do tratamento com plasma rico em plaquetas (PRP) para alopecia androgenética feminina: Revisão da literatura
Plasma rico em plaquetas: Uma terapia comparativa e econômica para cicatrização de feridas e regeneração tecidual
Plasma rico em plaquetas no tratamento de cicatrizes: sugerir ou não sugerir? Uma revisão sistemática e metanálise
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Aplicações da capacidade regenerativa das plaquetas na medicina moderna
Estudo piloto sobre o uso do plasma rico em plaquetas "rico em monócitos" em combinação com lasers fracionado de 1927 nm e excimer de 308 nm para o tratamento de vitiligo
Plasma rico em plaquetas para tratamento de alopecia não cicatricial: Revisão sistemática da literatura
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Plasma rico em plaquetas e seu uso no crescimento capilar: Uma revisão
Estratégias de medicina regenerativa para o crescimento e regeneração capilar: Uma revisão narrativa da literatura
Plasma rico em plaquetas para o tratamento da alopecia: Uma revisão sistemática e metanálise
O papel do plasma rico em plaquetas na prevenção da alopecia induzida por quimioterapia
Espironolactona em dermatologia: Usos na acne e além
Espironolactona em dermatologia
Efeitos extracardíacos benéficos de medicamentos cardiovasculares
Espironolactona para tratamento de alopecia androgenética feminina
Alopecia androgenética feminina: Uma revisão clínica, fisiopatológica e terapêutica
Perfil de eficácia e segurança do uso de espironolactona oral para alopecia androgenética: Uma revisão sistemática
Alopecia androgenética feminina: Um estudo piloto investigando terapia combinada com minoxidil oral em baixa dose e espironolactona
Espironolactona em Dermatologia: Usos na Acne, Hidradenite Supurativa, Alopecia Androgenética Feminina e Hirsutismo
Segurança dos inibidores da 5-alfa-redutase e da espironolactona em pacientes com câncer de mama recebendo terapias endócrinas
Espironolactona na doença cardiovascular: Um universo em expansão?
Associação do uso de espironolactona com risco de câncer: Uma revisão sistemática e meta-análise
Uso de espironolactona e risco de câncer incidente: Um estudo de coorte retrospectivo pareado
Impacto da exposição à espironolactona na incidência de câncer de próstata entre homens com insuficiência cardíaca: Um estudo farmacoepidemiológico
A espironolactona inibe o crescimento de células-tronco cancerígenas ao prejudicar a resposta a danos no DNA
O uso de espironolactona está associado a menor risco de câncer de próstata: Um estudo caso-controle de base populacional
Prevenção da alopecia em pacientes oncológicos submetidos a quimioterapia médica e intervencionista
Identificando novas estratégias para tratar distúrbios de perda capilar em humanos: A ciclosporina A suprime o inibidor de Wnt, SFRP1, na papila dérmica dos folículos capilares do couro cabeludo humano
Tratamento da alopecia areata pediátrica: Uma revisão sistemática
Alopecia Fibrosante Frontal: Uma análise retrospectiva de 72 pacientes de um centro acadêmico alemão
Alopecia fibrosante frontal: Eficácia das modalidades de tratamento
Tacrolimo em dermatologia
Efeito preventivo da pomada de edaravona na alopecia induzida por quimioterapia com ciclofosfamida
Antioxidantes como armas de precisão na guerra contra a toxicidade induzida pela quimioterapia do câncer—Explorando o arsenal da obscuridade
Análise genética de um novo quelante de ferro antioxidante multialvo, M30, protegendo contra alopecia induzida por quimioterapia em camundongos
O derivado do ácido alfa-lipóico, diidrolipoilhistidinato de sódio e zinco, reduz a alopecia induzida por quimioterapia em um modelo de rato: Um estudo piloto
Eficácia da terapia de resfriamento e do derivado do ácido alfa-lipóico contra alopecia induzida por quimioterapia em um modelo animal
Medicina complementar e alternativa para alopecia areata: Uma revisão sistemática
Tratamentos complementares e alternativos para alopecia: Uma revisão abrangente
Quimioprevenção da alopecia induzida por doxorrubicina em camundongos pela administração dietética de L-cistina e vitamina B6
Impacto de uma loção tópica, CG428, na alopecia permanente induzida por quimioterapia em sobreviventes de câncer de mama: Um ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado piloto (VOLUME RCT)
Antecipando uma aparência alterada: Mulheres submetidas a tratamento quimioterápico para câncer de mama
As experiências físicas, psicológicas e sociais da alopecia entre mulheres recebendo quimioterapia: Uma revisão integrativa da literatura
Mulheres na pós-menopausa com câncer de mama: Suas experiências durante o período de tratamento quimioterápico
Dimensões sociais e culturais da perda de cabelo em mulheres tratadas para câncer de mama
Mudando as percepções dos pacientes sobre os efeitos colaterais da quimioterapia do câncer
Distúrbios capilares em sobreviventes de câncer
Tatuagem na reconstrução do mamilo e aréola: Um novo método
Dermopigmentação 3D da aréola (complexo mamilo-areolar)
Estatísticas Globais de Câncer 2020: Estimativas GLOBOCAN de Incidência e Mortalidade Mundial para 36 Cânceres em 185 Países
Abordagens atuais para prevenir e tratar a CIA.
Comparação dos diferentes dispositivos de resfriamento do couro cabeludo usados por pacientes com tumores sólidos submetidos à quimioterapia.
Dispositivo Data de Aprovação pela FDA Descrição do Dispositivo Controle de Temperatura por Computador Vantagens Efeitos Adversos Operador Fabricante Custos DigniCap C3 Sistema de Resfriamento do Couro Cabeludo 2015 (para câncer de mama) * unidade de resfriamento móvel que usa refrigerante líquido circulante X • A touca é ajustada no início do tratamento e permanece até a conclusão• Começando à temperatura ambiente: confortável sensação de frio, dor de cabeça, dor no couro cabeludo e/ou tontura, vertigem administrado por profissionais de saúde Dignitana ~USD 1500–2000 DigniCap Delta Sistema de Resfriamento do Couro Cabeludo 27/06/19 Digitana ~USD 1500–2000 Paxman Sistema de Resfriamento do Couro Cabeludo 19/04/17, posteriormente expandido para tumores sólidos Paxman Coolers Limited limitado a USD 2200 Amma Cooler Heads touca fria 08/12/21 Cooler Heads ~USD 2000 de custos de aluguel Penguin Cold Caps ainda não ** Sistema de 3 toucas: Gel Crylon nas toucas não • Portátil• As toucas esfriam rapidamente autoadministrado Penguin Cold Caps USD 419/mês de custos de aluguel Chemo Cold Caps ainda não Sistema de 6 toucas: toucas preenchidas com gel refrigerante Arctic Cold Caps LLC USD 379/mês de custos de aluguel Arctic Cold Caps ainda não Sistema de 8 toucas: toucas preenchidas com hidrogel à base de glicerina que recongela em 2 h Arctic Cold Caps LLC USD 379/mês de custos de aluguel

• 03/07/17 aprovado pela FDA para uso expandido em pacientes com câncer com tumores sólidos. ** Todos os materiais usados na fabricação das Penguin Cold Caps são aprovados no Canadá e pela FDA nos EUA.
  Ensaios clínicos atuais para a prevenção e tratamento da alopecia induzida por quimioterapia ().
  Categoria Número NCT Intervenções Concluído Recrutando Ainda não recrutando Dispositivo ECR, Atribuição Paralela Atribuição de Grupo Único Rótulo Aberto Gênero Tamanho da Amostra Alvo/Inscrição Prevenção Tratamento Resfriamento do couro cabeludo NCT01831024 Sistema Dignicap * X Não ECR X Feminino 110 X NCT03712696 Dispositivo: DIGNICAP™ X X X X Feminino 139 X NCT04630080 Resfriamento do couro cabeludo X X X X Feminino 100 X NCT05213936 Resfriamento do couro cabeludo com penteado usando condicionador e emulsão de água X X Não ECR Mascaramento simples (Investigador) Todos 30 X NCT03248193 Limbocriocompressão concomitante e resfriamento do couro cabeludo * X Não ECR X Todos 50 X NCT04986579 Sistema de Resfriamento do Couro Cabeludo Paxman X X Não ECR X Todos 120 X NCT01008774 Máquina de Resfriamento Paxman; Toucas Frias X X Não ECR X Todos 239 X NCT04180579 Resfriador de Couro Cabeludo PAXMAN ** X X X Feminino 34 X NCT04764357 Sistema de Resfriamento do Couro Cabeludo Paxman X X X X Todos 40 X NCT04117815 Sistema de Resfriamento do Couro Cabeludo Paxman X X *** Feminino 128 X NCT04626895 Dispositivo de Resfriamento do Couro Cabeludo Paxman X X X X Feminino 15 X NCT05533320 Sistema de Resfriamento do Couro Cabeludo Paxman X X X X Feminino 30 X NCT04678544 Sistema de Resfriamento do Couro Cabeludo Paxman 2 X X X Mascaramento simples (Avaliador de Desfechos) Feminino 170 X NCT04168242 Resfriamento do couro cabeludo sistema Paxman Orbis II ** X X X Feminino 80 X NCT01986140 Resfriador de Couro Cabeludo PAXMAN Orbis com touca de resfriamento Orbis ** X X Mascaramento simples (Prestador de Cuidados) Feminino 236 X NCT03289364 Toucas Frias Penguin * X X X Todos 9 NCT05484973 Sistema Portátil de Resfriamento do Couro Cabeludo AMMA X X X X Feminino 125 X NCT05365243 Sistema Portátil de Resfriamento do Couro Cabeludo AMMA X X X X Feminino 12 X NCT03711877 Sistema de resfriamento do couro cabeludo; touca fria química X X X X Feminino 256 X PBMT NCT05177289 Theradome® LH80 pro combinado com resfriamento do couro cabeludo X X X Mascaramento simples (Avaliador de Desfechos) Feminino 72 X X NCT04036994 Terapia de fotobiomodulação X X X Mascaramento simples (Participante) Feminino 30 X NCT05397457 Terapia de luz de baixa intensidade X X X X Feminino 88 X Tópico NCT02919735 Solução medicinal herbal tópica CG 428 X X Mascaramento duplo (Participante, Investigador) Feminino 40 X X NCT02986412 Loção herbal tópica CG 428 X X X Feminino 19 X NCT02605629 Loção herbal tópica CG 428 X X Mascaramento duplo (Participante, Investigador) Feminino 32 X NCT04554732 Fator de crescimento de queratinócitos tópico X X X Feminino 28 X NCT01588522 Composto tópico 31, 543 Calcitriol X X X Todos 30 X Oral NCT03831334 Medicamento: minoxidil oral X X X Todos 25 X Injeção NCT04459650 Plasma Rico em Plaquetas ** X X Todos 30 X - NCT02530177 Avaliação clínica de alopecia e pCIA, envelhecimento cutâneo e alterações ungueais: Observacional ** **** Feminino 546 - -
  *: Status desconhecido; **: Ativo, não recrutando; ***: Modelo observacional: Coorte; ****: Modelo observacional: Caso-controle. ECR: Ensaio clínico randomizado; EC não R: Ensaio clínico não randomizado. Nota: NCT00999557 para avaliar a eficácia do Bimatoprost tópico na promoção de sobrancelhas e cílios foi retirado. NCT02797223, um estudo de qualidade de vida baseado em entrevistas que deveria ser concluído até dezembro de 2016, foi excluído.