pmid: "34950034"
title: ""
authors: "Iltaf J, Noreen S, Rehman MFU, Ghumman SA, Batool F, Mehdi M, Hasan S, Ijaz B, Akram MS, Butt H"
journal: "Frontiers in pharmacology"
pubdate: "2021"
doi: "10.3389/fphar.2021.774583"
source: "PMC Full Text"
Autores
Iltaf J, Noreen S, Rehman MFU, Ghumman SA, Batool F, Mehdi M, Hasan S, Ijaz B, Akram MS, Butt H
Periodico
Frontiers in pharmacology (2021)
Conteudo
Ficus benghalensis como Potencial Inibidor da 5α-Redutase para Promoção do Crescimento Capilar: Avaliação In Vitro, In Silico e In Vivo
A triagem de folículos capilares, células da papila dérmica e queratinócitos por meio de estudos in vitro, in vivo e histológicos já foi relatada anteriormente para combater a alopecia. Ficus benghalensis tem sido usado convencionalmente para tratar distúrbios da pele e do cabelo, embora seu efeito sobre a 5α-redutase II ainda seja desconhecido. Atualmente, objetivamos analisar o impacto fitoterápico dos extratos foliares de F. benghalensis (EFBGs) na promoção do crescimento capilar em coelhos, juntamente com a inibição in vitro da isoenzima esteroide 5α-redutase II. A inibição da 5α-redutase II pelos EFBGs foi avaliada por CLAE-FR, utilizando o cofator NADPH como iniciador da reação e Minoxin (5%) como controle positivo. Estudos in silico foram realizados utilizando o AutoDock Vina para visualizar a interação entre a 5α-redutase II e os fitoconstituintes relatados presentes nos EFBGs. O crescimento capilar em coelhas albinas foi investigado pela aplicação de uma dose oral da formulação de EFBG e do fármaco controle na pele uma vez ao dia. Os tecidos cutâneos foram examinados por histologia para observar os folículos capilares. Além disso, foram realizadas análises de FAAS, FTIR e antioxidantes para verificar os oligoelementos e metabólitos secundários nos EFBGs. Os resultados da CLAE-FR e as energias de ligação mostraram que os EFBGs reduziram a atividade catalítica da 5α-redutase II e melhoraram a proliferação celular em coelhos. A análise estatística (p < 0,05 ou 0,01) e a porcentagem de inibição (>70%) sugeriram que o EFBG hidroalcoólico apresenta maior potencial no aumento do crescimento capilar ao prolongar a fase anágena do folículo capilar. Os experimentos de FAAS, FTIR e antioxidantes revelaram concentrações suficientes de Zn, Cu, K e Fe, juntamente com a presença de polifenóis e atividade sequestradora nos EFBGs. De modo geral, constatamos que os EFBGs são potentes na estimulação da maturação do folículo capilar ao reduzir a ação da 5α-redutase II, podendo, portanto, servir como uma escolha principal no desenho de novos fármacos para tratar a queda de cabelo.
Destaques
- Estudo do potencial das folhas de Ficus benghalensis para o recrescimento capilar por meio de estudos in vitro, in silico e in vivo.
- Os constituintes do extrato bruto inibem a atividade da enzima esteroide 5α-redutase II ao se ligarem ao seu sítio ativo.
- Prepararam-se analépticos capilares em vez da aplicação direta dos extratos brutos para evitar qualquer infecção fúngica.
- Fotomicrografias de biópsias de pele mostram um ciclo de crescimento capilar, por exemplo, anágeno e telógeno.
1 Introdução
O termo alopecia androgenética (AAG) refere-se à perda padronizada de cabelo no couro cabeludo em homens e mulheres devido a fatores hereditários e hormonais. O cabelo é uma estrutura indispensável do corpo que protege o couro cabeludo, embeleza a personalidade humana e desempenha múltiplas funções, como isolamento, atração e tato. O ciclo do folículo piloso (FP) passa pelas fases telógena (repouso), catágena (regressão) e anágena (crescimento), onde ocorrem a pigmentação e a síntese da haste capilar. Os fatores que causam AAG são desequilíbrio hormonal androgênico, estresse, distúrbios genéticos, desnutrição, quimioterapia, hiperatividade da 5α-redutase II (SRD5A2), disfunção tireoidiana, dependência química, envelhecimento e doenças malignas.
O tratamento da AAG tem sido um debate aberto na dermatologia clínica por muitos anos. Os alelos de risco associados à AAG estão localizados no cromossomo 20p11.22. A "tricoscopia" foi introduzida como o primeiro método para diagnosticar AAG em mulheres. Muitas terapias estão agora disponíveis para combater a calvície, como transplante capilar por bioengenharia, regeneração do FP por rearranjo de células-tronco, plasma rico em plaquetas (PRP) e os medicamentos sintéticos minoxidil e finasterida. No entanto, os piores efeitos dermatológicos dos medicamentos foram observados, como descamação, coceira e dermatite. Um estudo recente afirma que microagulhas integradas com nanoenzimas de céria podem remodelar o microambiente perifolicular ao reduzir o estresse oxidativo e regenerar o cabelo no local da calvície. Foi observada uma correlação entre micronutrientes plasmáticos, deficiência vitamínica e densidade capilar em pacientes não genéticos com AAG por meio de testes colorimétricos diretos e espectrofotometria de absorção atômica com chama (FAAS).
A 5α-redutase humana (SDR5A) possui três tipos de enzimas funcionais codificadas pelo gene SRD5A. Entre estas, a isoenzima esteroide SDR5A2 (pH ótimo; 5,0–5,5) desempenha um papel fundamental na produção da AAG ao catalisar a conversão da testosterona em di-hidrotestosterona (DHT) mais ativa. A enzima é encontrada em quantidade suficiente na próstata, epidídimo, pele genital e vesículas seminais, enquanto o cérebro e o fígado contêm quantidades menores. Além disso, a superexpressão de DHT também causa acne, câncer de próstata e hiperplasia prostática benigna. Estudos histológicos em camundongos tratados com DHT mostram retardo no crescimento capilar e encurtamento da fase anágena. Estudos computacionais e de mutagênese explicaram a interação de ligação da SRD5A2 à finasterida, demonstrando como o fármaco inibe essa enzima integral de membrana.
Para curar a alopecia, as ervas podem fornecer nutrição, melhorar a circulação sanguínea do couro cabeludo e cessar a resposta do DHT e da SRD5A. O uso de Trigonella foenum-graecum e Eclipta alba promoveu o crescimento capilar em ratos de forma mais eficiente do que o medicamento. A extração assistida por micro-ondas e a GC-MS revelam compostos orgânicos em F. benghalensis que apresentam resposta anti-inflamatória e vasodilatadora. Sob estresse crônico, um alto nível de corticosterona prolonga a fase telógena devido à expressão supressiva de Gas6. Curiosamente, o efeito neuromodulador do extrato de casca de metanol de F. benghalensis melhorou a memória e o comportamento de aprendizado e reduziu o estresse em ratos.
Aqui, nosso objetivo foi elucidar o efeito dos FBLEs na estimulação da proliferação celular para promover o crescimento capilar (HG) em coelhos e inibir a atividade da SRD5AII sem deixar efeitos secundários indesejados.
2 Materiais e Métodos
2.1 Preparação do Extrato
Folhas frescas de F. benghalensis (5 kg) foram coletadas em Chakwal, Paquistão. A planta foi autenticada por um taxonomista do Departamento de Botânica da Universidade de Sargodha (UOS), Paquistão. As folhas foram lavadas e secas ao ar, seguidas pela produção de pó grosso usando um moinho mecânico. Folhas em pó (20 g) foram embebidas em 200 ml de solvente — éter de petróleo (PE), acetato de etila (EtOAc) e etanol aquoso a 70% v/v (aq. EtOH) rotulados como FBLE1-3. As suspensões foram colocadas em um agitador orbital por 5 dias. Posteriormente, as misturas foram filtradas, submetidas à evaporação, concentradas usando papel alumínio poroso e, finalmente, mantidas a 4°C até o uso posterior.
2.2 Estudo In Vitro da 5α-Redutase II para Crescimento Capilar
A inibição da atividade catalítica da SRD5AII foi estudada inicialmente picando 4 g da glândula prostática de um bode macho e triturando-a sob nitrogênio líquido. O tecido foi ainda homogeneizado usando um homogeneizador manual em 20 ml de tampão fosfato de sódio (SPB) (pH 6,5, 50 mM) contendo 1 mM de EDTA (200 µl), 100 mM de sacarose (64 ml), 1 mM de azida de sódio (200 µl) e um comprimido inibidor de protease (Roche Pharma, Mannheim, Alemanha). O homogeneizado foi centrifugado a 15.000 rpm por 20 min a 4°C, separando o sobrenadante para uso posterior como fonte bruta de enzima. A proteína solúvel foi testada pelo ensaio de Bradford.
Para a cromatografia líquida de alta eficiência em fase reversa (CLAE-FR; Shimadzu, Japão), a ampola de Testovirone (enantato de testosterona, 250 mg/ml; Bayer Pharma, Leverkusen, Alemanha) foi utilizada como padrão. Seis misturas de reação (MRs) foram preparadas como controle positivo (CP), controle de reação (padrão), reação completa (padrão interno, PI) e outras com FBLEs (1–3) (Tabela 1). As MRs foram incubadas a 37°C por 30 min, e a reação foi interrompida pela adição de 2 ml de AcOEt, seguida da adição de 150 µl de prednisolona 250 µg/ml em etanol como PI. As MRs foram misturadas por 1 min e centrifugadas a 5.000 rpm (10 min, 4°C). Em seguida, a fase aquosa foi congelada a −80°C, e a camada orgânica foi decantada e evaporada. O resíduo concentrado (1,5 ml) foi posteriormente diluído em 3 ml de metanol. Finalmente, as MRs foram filtradas em seringa (0,2 µm) antes da execução da CLAE para evitar contaminação.
Composição das MRs para o ensaio de atividade enzimática in vitro.
Nº Reagentes Padrão (µL) PI (µL) CP (µL) 1–3 (µL) 1 FBLEs 200 2 SPB 3 Testoviron a 10% alc. 150 150 4 Enzima bruta 5 NADPH 200 200 200 6 Enantato de testosterona 10 7 Minoxin® (5%) 200
A CLAE-FR foi realizada utilizando coluna cromatográfica do tipo C18-ODS (250 mm × 4,6 mm), mantendo as condições do sistema a 40°C e fluxo de 10 µl/min por 30 min, enquanto a absorbância foi registrada a 254 nm. A eluição isocrática foi realizada, preparando uma fase móvel com metanol e água (80:20) e filtrando-a para remover qualquer contaminação. A porcentagem de inibição da SRD5AII foi observada a partir da altura do pico e da razão da área do pico (r) aplicando a seguinte fórmula: r = ; Área do pico (mm²) = altura × largura1/2.
2.3 Docking Molecular
Para determinar as interações de ligação ligante–receptor, realizamos o docking da SD5ARII com minoxidil e constituintes bioativos relatados: (-)-Galocatequina, Reína e Mucosídeo dos FBLEs usando AutoDock Vina e AutoDock Tools 1.5.6. A estrutura cristalográfica de raios X da SD5ARII alvo de mamíferos com resolução de 2,8 Å foi obtida do Protein Data Bank (ID PDB: 7BW1). Após o docking, as energias de ligação (ELs) foram anotadas, e os menores valores foram escolhidos para visualizar as interações no PyMol.
2.4 Estudo In Vivo para HG
As coelhas albinas (6–11 meses de idade; 1–2 kg) foram adquiridas da Universidade de Ciências Veterinárias e Animais, Lahore, Paquistão. Antes de prosseguir, os coelhos foram autorizados pelo comitê de ética da Faculdade de Farmácia, UOS, fornecendo o número de aprovação 70B18 IAEC/UOS. Os animais foram aclimatados por 3 dias, recebendo alimentação padrão e água em uma instalação de alojamento animal na Faculdade de Farmácia, UOS. Os coelhos foram divididos em oito grupos, depilados na área dorsal (5 × 4 cm) com uma navalha e deixados por 24 h para observar qualquer edema ou eritema. As formulações de HG (500 µl) foram pulverizadas uma vez ao dia na área nua e, eventualmente, o HG foi observado. No 28º dia, os coelhos foram sacrificados e biópsias de pele foram realizadas, enquanto os tecidos cutâneos foram mantidos em formol a 10% para estudo histológico. Dez fios de cabelo foram arrancados aleatoriamente a cada semana, e o comprimento médio de cada fio foi anotado em mm usando um paquímetro digital Vernier. A histologia foi realizada utilizando coloração de hematoxilina e eosina subcutânea para analisar os HFs, observados em aumento de ×10 usando um microscópio digital (Bresser, Rhede, Alemanha).
2.4.1 Formulações de Crescimento Capilar
As formulações de HG foram preparadas misturando FBLEs diluídos (10 ml), EtOH (7,5 ml) e 32 ml de água destilada, seguido de ultrassonicação. Posteriormente, foi filtrado em seringa (0,24 µm) para evitar qualquer infecção microbiana na pele do animal e o pH foi anotado. Minoxin® 5% (Brookes Pharma, Karachi, Paquistão) foi usado como PC, enquanto PE, EtOAc e EtOH 70% aq. foram usados como controles negativos (NCs).
2.5 Análise Fitoquímica Qualitativa
A análise fitoquímica foi realizada para analisar diversos fitoconstituintes nos extratos brutos, como compostos fenólicos e taninos, alcaloides, saponinas e glicosídeos, terpenoides e esteroides, antocianinas, flavonoides, cumarinas e quinonas. Os resultados da análise qualitativa foram anotados com mudança de cor, aparência espumosa ou formação de precipitados.
2.6 Caracterização dos FBLEs
Os FBLEs foram analisados quanto a cálcio, ferro, zinco e potássio usando FAAS. As folhas em pó (50 mg) foram digeridas usando 15 ml de HCl e HNO3 (3:1) para extrair os íons metálicos. A mistura ácida foi vertida no béquer contendo as folhas em pó e colocada em uma chapa de aquecimento até que a amostra se misturasse completamente. A mistura ácida foi deixada esfriar, então filtrada e finalmente diluída até 100,0 ml usando água destilada. Soluções estoque de 3, 6, 9, 12 e 15 ppm de sais metálicos foram preparadas para detecção de minerais, e as concentrações foram anotadas em mg/g. A caracterização química dos FBLEs foi realizada através de espectroscopia de infravermelho por transformada de Fourier (FTIR). Os extratos gordurosos foram secos usando pastilhas de KBr e analisados na faixa média, 4,000–600 cm-1.
2.6 Atividade Antioxidante
O conteúdo total de polifenóis (TPC) foi estimado modificando-se um método, utilizando ácido gálico como padrão, e FBLEs (50 mg) diluídos em 5 ml de metanol foram usados para determinar o TPC. A absorbância foi registrada a 765 nm em triplicata. O conteúdo total de flavonoides (TFC) foi estimado pelo ensaio colorimétrico com cloreto de alumínio, utilizando catequina como padrão, empregando as diluições de FBLE preparadas para o TPC. Cada leitura foi medida em triplicata a 510 nm.
2.7 Ensaio DPPH
A atividade de captura de radicais (RSA) foi avaliada usando o ensaio DPPH (1,1-difenil-2-picril-hidrazil), tomando 100 µl de diluições de FBLE, adicionados a 3 ml de DPPH (0,1 mM), seguido de incubação à temperatura ambiente no escuro por 30 min. A absorbância foi registrada em triplicata a 517 nm, utilizando 3 ml de DPPH como controle. Os dados foram registrados como % RSA, e o IC50 (concentração inibitória mínima) foi calculado usando MS Excel 2016. A porcentagem de RSA foi calculada usando a seguinte fórmula;
2.8 Análise Estatística
A análise estatística foi examinada por ANOVA de uma via via teste de Tukey usando SigmaPlot ver. 14.0. O coeficiente de correlação de Pearson (p) foi aplicado para correlacionar os resultados de HG entre todos os grupos de teste no nível de significância p < 0,05 ou altamente significativo p < 0,01 usando SPSS versão 21.
3 Resultados
3.1 Rendimento Percentual
O rendimento percentual dos FBLEs (PE, EtOAc e EtOH 70% aq.) foi calculado como 3,9%, 4,8% e 20,6%, respectivamente.
3.2 Estudo Enzimático In Vitro
A proteína quantificada da próstata do bode macho foi de 7,99 mg/ml de BSA. Nos cromatogramas de RP-HPLC, um pico proeminente (b) no tempo de retenção (RT) em torno de 6 min foi denominado como pico da testosterona (Figura 5D). Os resultados são justificados pela intensidade da altura do pico (mAU), que determina quanta testosterona foi deixada no RM. Os resultados de (r) e altura do pico revelaram mais testosterona não convertida no FBLE hidroalcoólico, favorecendo uma porcentagem de inibição suficiente para SRD5AII, do que Minoxin 5% (Tabela 2). Nenhum fosfato de dinucleotídeo de nicotinamida adenina hidrogênio (NADPH) foi adicionado no “controle de reação” para comparar a altura do pico dos PE 1-3 e PC. No entanto, a altura mínima do pico a) observada na reação completa com IS indicou mais conversão de testosterona em DHT. Um pico retardado c) refere-se à SRD5AII devido à natureza hidrofóbica tanto da enzima esteroide quanto da fase estacionária.
Razão da área do pico (r) e porcentagem de inibição da SRD5AII pelos RMs.
Pico Área (mm2) Razão % inibição Padrão 330 2,5 − IS 132,6 1,0 − Minoxin 5% 233,3 1,76 50,6 PE 1 225,5 1,7 46,6 PE 2 215,1 1,62 41,3 PE 3 274,5 2,07 71,3
3.3 Docking Molecular
Estudos de docking mostraram uma forte interação de ligação da Rhein (BE; −7,4 kcal/mol) com os sítios ativos da enzima, revelando um potencial inibitório imediato contra a SD5ARII. Em comparação, as energias de ligação (Bes) dos fitoconstituintes dos extratos brutos de FBLE apresentaram interações significativas com a proteína receptora em comparação ao Minoxidil. A Figura 1 e a Tabela 3 mostram as interações proteína-ligante e os valores de suas BEs em Kcal/mol, bem como o tipo de interação de ligação.
Docking molecular da SD5ARII com os ligantes. (A)–(-)-Galocatequina); (B) Rhein; (C) Mucusasoide; e (D) Minoxidil.
Docking de compostos bioativos relatados em extratos foliares de Ficus benghalensis.
Ligantes Pontuação de docking (kcal/mol) Resíduos Interação (-)- Galocatequina −6,9 NDX A:602 Ligação H convencional PHE A:114 Ligação H convencional e Pi-Pi forma T ARG A:114 Pi-alquila LEU A:17 Pi-alquila ALA A:117 Pi-alquila e ligação C–H Rhein (1,8-OH,3-COOH) −7,4 ALA A:117 Amida-Pi-empilhada GLY A:121 Amida-Pi-empilhada LEU A:125 Pi-alquila Mucusosídeo −4,5 GLY A:32 Ligação H convencional THR A:37 Ligação H convencional PHE A:223 Pi-sigma e alquila HIS A:36 Ligação C–H ILE A:110 Alquila LEU A:110 Alquila PRO A:108 Alquila PRO A:30 Alquila NDX A:602 Alquila VAL A:27 Alquila ARG A:227 Alquila LUE A:26 Alquila Minoxidil −6,0 GLY A:13 Ligação C–H LEU A:125 Pi-alquila LEU A:17 Pi-alquila PHE A:118 Pi-alquila
3.4 Análise In Vivo
Nenhuma irritação cutânea foi observada nos coelhos, e um rápido crescimento capilar foi notado na primeira semana, variando posteriormente (Figura 2). A textura do pelo parecia áspera e fraca no CP e nos NCs, mas lisa nos demais. O comprimento médio do pelo confirma que o CG semanal foi de aproximadamente 1–2 mm (Figura 3). A correlação de Pearson (p < 0,05) revelou uma taxa de CG excepcional no grupo 5. Nas fotomicrografias da secção longitudinal, as fases do FP e os DPCs foram observados nos tecidos tratados (Figura 4). O pH resultante foi de 7,6, 4,3 e 6,4 para FBLE1-3, respectivamente.
Progresso do crescimento capilar in vivo após 28 dias de tratamento.
Melhora no crescimento capilar ao longo do tempo mostra o aumento semanal no comprimento do pelo. Média ± DP * Significativo a p < 0,05; p < 0,01.
Fotomicrografias da secção longitudinal de biópsias de pele em microscópio digital com resolução de 10×; CP (Minoxin 5%) e extratos brutos de FBLE mostram FP = Folículo Piloso, anágeno (A) e C = catágeno (B).
3.5 Análise Fitoquímica Qualitativa
A triagem dos fitoquímicos preliminares mostrou a presença de carboidratos, proteínas, compostos fenólicos, flavonoides, alcaloides, saponinas, glicosídeos, esteroides e taninos. Os resultados de todos os fitoquímicos estão representados na Tabela 4.
Triagem fitoquímica preliminar dos extratos de Ficus benghalensis.
Fitoquímicos Testes fitoquímicos Observação (Éter de petróleo) (EtOAc) (EtOH) Proteínas 1) Teste de ninidrina Cor azul/violeta/ppt +++ ++ − 2) Teste de biureto +++ ++ + Carboidratos 1) Teste de Fehling Precipitado vermelho-tijolo + ++ +++ 2) Teste de Benedict + ++ +++ Alcaloides Teste de Wagner Marrom-avermelhado + + ++ Saponinas Teste de espuma Espuma na superfície +++ + − Fenóis e taninos Teste de cloreto férrico Verde-azulado + + + Terpenoides e esteroides Teste de Salkowski Marrom-avermelhado ++ + +++ Glicosídeos A) Teste de Keller–Kilani Anel marrom/marrom-avermelhado ++ + +++ B) Teste de Salkowski ++ + +++ Antocianinas Teste de ácido clorídrico Cor azul ++ + + Quinonas Teste de ácido sulfúrico Cor vermelha + + + Flavonoides e cumarinas Teste de hidróxido de sódio Cor amarela + + ++
+Levemente presente, ++ presente, +++ fortemente presente, − ausente.
3.6 Análise de FAAS e FTIR
FAAS mostrou as concentrações minerais em mg/g (cobre = 13; zinco = 9; ferro = 23,4; potássio = 21,8) encontradas nas folhas em pó. Nas impressões digitais de FTIR, picos são atribuídos a vibrações de estiramento e deformação, caracterizando grupos funcionais em metabólitos essenciais (Figuras 5A, C).
Caracterização dos FBLEs e análise por RP-HPLC. Em (A), as impressões digitais de FTIR mostram os grupos funcionais; (B) presença de minerais essenciais em folhas secas; (C) representa antioxidantes presentes nos FBLEs. Os valores são média ± DP. (D) demonstra o quanto os FBLEs são ativos na limitação da atividade da SRD5AII. O pico (B) nos gráficos de RP-HPLC indica a disponibilidade de testosterona nos RMs; o mesmo pico é representado por (A) no gráfico rotulado como “IS”.
3.7 Atividade Antioxidante
Os FBLEs mostraram concentrações para TPC, TFC e RSA, apresentadas na Figura 5B.
3.8 Atividade de Sequestro de DPPH
Diferentes concentrações de FBLEs contra DPPH foram testadas para encontrar o potencial inibitório dos antioxidantes presentes nos extratos brutos. Observou-se que a %RSA aumentou à medida que as concentrações de FBLEs aumentaram. Os dados foram registrados como média ± DP. A Tabela 5 mostra os valores máximos de %RSA e IC50 para os FBLEs.
Capacidade de sequestro de radicais DPPH e capacidade antioxidante dos FBLEs.
Extratos de plantas TPC (mg GAE/g) TFC (mg CE/g) % RSA IC50 FBLE (PE) 23,1 ± 0,33* 70,2 ± 0,72*** 75,8 ± 0,01 2,57 ± 0,05 FBLE (EtOAc) 19,4 ± 0,60*** 94,4 ± 0,51*** 60,3 ± 0,01 14,1 ± 0,01 FBLE (EtOH aq.) 21,1 ± 0,79*** 38,9 ± 0,36*** 77,5 ± 0,01 18,9 ± 0,01
Valores são média ± DP; n = 3; ***significativo a p < 0,001 aplicando o teste de Tukey.
4 Discussão
Alopecia androgênica (AGA), um distúrbio de destaque em ambos os sexos, desempenha um papel na construção de trauma psicológico, exigindo um estudo detalhado para lidar com a doença. No presente estudo, os efeitos in vitro e in vivo dos FBLEs foram testados para promover o crescimento capilar (HG) em coelhos. Anteriormente, mulheres com AGA foram testadas quanto aos níveis de mRNA da aromatase por RT-PCR a partir de fios de cabelo arrancados do topo do couro cabeludo. A maioria das mulheres apresentava baixos níveis de mRNA da aromatase e altos níveis de SRD5AI, II e III. A avaliação in vitro do ácido valproico em DPCs humanos cultivados diminuiu o nível de β-catenina e aumentou a indução da fase anágena em camundongos.
A próstata contém quantidade suficiente da isoenzima SRD5AII, e seu homogeneizado explica o fenômeno da conversão da testosterona em DHT em RM. Para estudar a atividade inibitória da SRD5AII, 17 extratos hidroalcóolicos de plantas tailandesas foram examinados por análise de HPLC. O estudo in vitro descreve a limitação da conversão da testosterona em DHT pela redução da atividade catalítica da SRD5AII. Em RP-HPLC, a intensidade do pico indica maior nível de testosterona nos RMs e, portanto, maior inibição da SRD5AII pelo Ocimum basilicum; em comparação, os FBLEs foram encontrados para inibir significativamente a SRD5AII (Figura 5D; Tabela 2). Assumimos que o pico em (TR = 11,8 min) é o óleo de rícino presente no padrão e na testosterona. O docking molecular in silico de fitoquímicos dos FBLEs foi realizado para observar a inibição da acetilcolinesterase contra a doença de Alzheimer.
A proliferação de células da papila dérmica (DPCs) e queratinócitos desempenha um papel fundamental na extensão da fase anágena do folículo piloso (HF), protegendo os tecidos cutâneos. As DPCs, marcadores especializados, são cultivadas como ferramenta terapêutica durante ensaios de constituição capilar para expandir os HFs e sustentar a indutividade capilar. Os estudos in vivo afirmam que o HG promoveu o potencial do ácido chiquímico e do cilostazol em camundongos C57BL/6 e a proliferação ex vivo de DPCs de HF humano por meio da regulação positiva da vasodilatação e dos fatores de HG através de ensaios de quinase. Eclipta alba proporcionou mais HG em ratos do que o minoxidil. Os FBLEs promoveram a proliferação celular e prolongaram a fase anágena, indicado pelo aumento na taxa de HG (Figuras 3,4). Pesquisadores relataram que um pH levemente ácido é essencial para um HG saudável; resultados de pH na faixa entre 4 e 8 para FBLE1-3 favorecem o estudo.
A falta de minerais pode representar risco para produção de alopecia em mulheres; pacientes homens com AGA apresentavam insuficiência de zinco e cobre no cabelo, soro e urina. Concentrações em folhas em pó (0,01–0,6 mg/100 g) foram consideradas suficientes (como dose diária recomendada) (Figura 5C) em comparação com outras espécies de Ficus. O ensaio DPPH foi escolhido como método confiável para encontrar o potencial dos antioxidantes em converter a solução de DPPH em DPPH não radical. O extrato hidroalcoólico da casca de F. benghalensis apresentou TPC (23,2 ± 0,6), TFC (100,24 ± 4,21) e RSA (45,73 ± 1,17) µg/ml, respectivamente. Um %RSA significativo (85,20 ± 0,96%) foi demonstrado pelo extrato do fruto de F. auriculata. Nossos achados revelaram resultados competitivos para antioxidantes nos FBLEs mencionados na Tabela 5 e Figura 5B. Folhas de F. benghalensis produzem β-amirina juntamente com psoraleno, β-sitosterol, bergapteno, friedelina, glicil-d-asparagina, lupeol, quercetina-3-galactosídeo, rutina e taraxosterol, todos pertencentes às classes de fitoconstituintes. Além disso, uma avaliação qualitativa dos metabólitos secundários e compostos relatados dos FBLEs que usamos para análise in silico favorece a confirmação da presença de componentes essenciais nos FBLEs.
Em conjunto, os FBLEs preparados por maceração aumentaram o HG em coelhos sem deixar erupção cutânea e reduzindo o potencial biocatalítico da SRD5AII, privando assim a conversão de testosterona em DHT mais potente. O estudo mostrou a possível interação de ligação de fitoquímicos com a SRD5AII, inibindo a atividade da enzima. Achados histológicos evidenciaram anágeno claro no grupo tratado com FBLE hidroalcoólico em particular, validando o HG visualmente aumentado no modelo animal. Portanto, a conclusão favorece que os fitoconstituintes de F. benghalensis possam servir como futuros candidatos a fármacos.
Declaração de Disponibilidade de Dados
Os dados brutos que suportam a conclusão deste artigo serão disponibilizados pelo autor, sem reservas indevidas.
Declaração de Ética
O estudo animal foi revisado e aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Farmacêutica (PREC), sob o número de aprovação 70B18 IAEC/UOS. A aprovação foi obtida dos conselhos de revisão institucionais locais. O consentimento informado por escrito foi obtido dos proprietários para a participação de seus animais neste estudo.
Contribuições dos Autores
SN e MFUR conceberam, planejaram e supervisionaram o trabalho experimental. JI coletou e compilou os dados e realizou a análise. FB interpretou os espectros de todas as técnicas. MM e SH ajudaram na redação do rascunho do manuscrito e realizaram estudos in silico básicos. MA e HB realizaram os estudos computacionais conforme recomendado pelos revisores, validaram a análise dos dados e a revisão do manuscrito.
Financiamento
Os autores agradecem à Khalifa University of Science and Technology (KUST) pelo financiamento da pesquisa do KU-KAIST Joint Research Center (Código do projeto: 8474000220-KKRJC-2019-Health1). Agradecemos também à Sandooq Al Watan LLC e à Aldar Properties pelo financiamento da pesquisa (Programa SWARD - Código do projeto AWARD: 8434000391 - EX2020-044).
Conflito de Interesses
Os autores declaram que a pesquisa foi conduzida na ausência de quaisquer relações comerciais ou financeiras que possam ser interpretadas como um potencial conflito de interesses.
Nota do Editor
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Referências
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