pmid: "23065822"
title: "Resistência à insulina e a síndrome dos ovários policísticos revisitadas: uma atualização sobre mecanismos e implicações."
authors: "Diamanti-Kandarakis E, Dunaif A"
journal: "Endocrine reviews"
pubdate: "2012 Dec"
doi: "10.1210/er.2011-1034"
source: "PubMed Abstract"

Resistência à insulina e a síndrome dos ovários policísticos revisitadas: uma atualização sobre mecanismos e implicações.

Autores

Diamanti-Kandarakis E, Dunaif A

Periodico

Endocrine reviews (2012 Dec)

Conteudo

Síndrome dos ovários policísticos (SOP) é agora reconhecida como um importante distúrbio metabólico e também reprodutivo, conferindo risco substancialmente aumentado de diabetes tipo 2. As mulheres afetadas apresentam resistência à insulina acentuada, independentemente da obesidade. Este artigo resume o estado da ciência desde que revisamos o campo pela última vez na Endocrine Reviews em 1997. Há um consenso geral de que mulheres obesas com SOP são resistentes à insulina, mas alguns grupos de mulheres magras afetadas podem ter sensibilidade normal à insulina. Existe um defeito pós-ligação na sinalização do receptor, provavelmente devido ao aumento da fosforilação em serina do receptor e do substrato-1 do receptor de insulina, que afeta seletivamente as vias metabólicas, mas não as mitogênicas, nos tecidos-alvo clássicos da insulina e no ovário. A ativação constitutiva de serina quinases na via MAPK-ERK pode contribuir para a resistência às ações metabólicas da insulina no músculo esquelético. A insulina atua como um co-gonadotrofina por meio de seu receptor cognato para modular a esteroidogênese ovariana. A interrupção genética da sinalização da insulina no cérebro indicou que essa via é importante para a ovulação e a regulação do peso corporal. Esses insights foram diretamente traduzidos em uma nova terapia para a SOP com medicamentos sensibilizadores de insulina. Além disso, os andrógenos contribuem para a resistência à insulina na SOP. A SOP também pode ter origens no desenvolvimento devido à exposição a andrógenos em períodos críticos ou à restrição do crescimento intrauterino. A SOP é uma doença genética complexa, e parentes de primeiro grau apresentam fenótipos reprodutivos e metabólicos. Vários loci de suscetibilidade genética para a SOP foram mapeados e replicados. Alguns dos mesmos genes de suscetibilidade contribuem para o risco da doença em populações chinesas e europeias com SOP, sugerindo que a SOP é uma característica antiga.