pmid: "27459230"
title: "A Patogênese da Síndrome do Ovário Policístico (SOP): A Hipótese da SOP como Hiperandrogenismo Ovariano Funcional Revisitada."
authors: "Rosenfield RL, Ehrmann DA"
journal: "Endocrine reviews"
pubdate: "2016 Oct"
doi: ""
source: "PubMed Abstract"
A Patogênese da Síndrome do Ovário Policístico (SOP): A Hipótese da SOP como Hiperandrogenismo Ovariano Funcional Revisitada.
Autores
Rosenfield RL, Ehrmann DA
Periodico
Endocrine reviews (2016 Oct)
Conteudo
A síndrome dos ovários policísticos (SOP) foi hipotetizada como resultante do hiperandrogenismo ovariano funcional (HOF) devido à desregulação da secreção androgênica entre 1989 e 1995. Estudos posteriores apoiaram e ampliaram essa hipótese. Quando definida como oligoanovulação hiperandrogênica inexplicada por outras causas, dois terços dos casos de SOP apresentam HOF funcionalmente típico, caracterizado por hiper-responsividade da 17-hidroxiprogesterona à estimulação gonadotrófica. Dois terços dos demais casos de SOP apresentam HOF detectável pela elevação da testosterona após supressão da produção androgênica adrenal. Cerca de 3% das pacientes com SOP têm um hiperandrogenismo adrenal funcional isolado relacionado. Os casos restantes de SOP são leves e não apresentam evidência de anormalidades na secreção de esteroides; a maioria dessas pacientes é obesa, o que postulamos explicar sua SOP atípica. Aproximadamente metade das mulheres normais com morfologia ovariana policística (MOP) apresenta defeitos esteroidogênicos subclínicos relacionados ao HOF. As células da teca de ovários policísticos de pacientes com SOP clássica mantidas em cultura de longa duração apresentam uma desregulação esteroidogênica intrínseca capaz de explicar as anormalidades esteroidogênicas típicas do HOF. Essas células superexpressam a maioria das enzimas esteroidogênicas, particularmente o citocromo P450c17. A superexpressão de uma proteína identificada por triagem de associação genômica ampla, diferencialmente expressa no desenvolvimento normal e neoplásico 1A.V2, em células da teca normais reproduziu in vitro este fenótipo da SOP. Uma síndrome metabólica de resistência insulínica relacionada à obesidade e/ou intrínseca ocorre em cerca de metade das pacientes com SOP, e o hiperinsulinismo compensatório tem efeitos tecido-seletivos, que incluem a agravação do hiperandrogenismo. A SOP parece surgir como um traço complexo resultante da interação de diversos fatores genéticos e ambientais. Fatores hereditários incluem MOP, hiperandrogenemia, resistência insulínica e defeitos na secreção de insulina. Fatores ambientais incluem exposição androgênica pré-natal e crescimento fetal deficiente, enquanto a obesidade adquirida é um importante fator pós-natal. A variedade de vias envolvidas e a ausência de um elo comum atestam a natureza multifatorial e a heterogeneidade da síndrome. Pesquisas adicionais sobre a base fundamental do distúrbio serão necessárias para corrigir de forma ideal os níveis androgênicos, a ovulação e a homeostase metabólica.