pmid: "37213054"
title: "Fisiopatologia e Abordagens Nutricionais na Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP): Uma Revisão Abrangente."
authors: "Di Lorenzo M, Cacciapuoti N, Lonardo MS, Nasti G, Gautiero C, Belfiore A, Guida B, Chiurazzi M"
journal: "Current nutrition reports"
pubdate: "2023 Sep"
doi: "10.1007/s13668-023-00479-8"
source: "PMC Full Text"

Fisiopatologia e Abordagens Nutricionais na Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP): Uma Revisão Abrangente.

Autores

Di Lorenzo M, Cacciapuoti N, Lonardo MS, Nasti G, Gautiero C, Belfiore A, Guida B, Chiurazzi M

Periodico

Current nutrition reports (2023 Sep)

Conteudo

Fisiopatologia e Abordagens Nutricionais na Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP): Uma Revisão Abrangente
Objetivo da Revisão
A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é o distúrbio endócrino e metabólico mais comum em mulheres em idade reprodutiva em todo o mundo. Esta doença causa anormalidades menstruais, metabólicas e bioquímicas, como hiperandrogenismo, ciclos menstruais oligoanovulatórios, ovário policístico, hiperleptinemia, resistência à insulina (RI) e distúrbios cardiometabólicos, frequentemente associados ao sobrepeso ou obesidade e à adiposidade visceral.
Descobertas Recentes
A etiologia e a fisiopatologia da SOP ainda não são completamente compreendidas, mas a insulina parece desempenhar um papel fundamental nessa doença. A SOP compartilha um estado inflamatório com outras doenças crônicas, como obesidade, diabetes tipo II e doenças cardiovasculares; no entanto, estudos recentes demonstraram que uma abordagem nutricional saudável pode melhorar a RI e as funções metabólicas e reprodutivas, representando uma estratégia terapêutica válida para melhorar a sintomatologia da SOP.
Resumo
Esta revisão teve como objetivo resumir e reunir evidências sobre diferentes abordagens nutricionais, como a dieta mediterrânea (MedDiet) e a dieta cetogênica (DC), bem como a cirurgia bariátrica e a suplementação nutracêutica, como probióticos, prebióticos e simbióticos, entre outros, utilizados em pacientes com SOP.
Introdução
A síndrome dos ovários policísticos (SOP), também conhecida como anovulação hiperandrogênica ou síndrome de Stein-Leventhal, é um distúrbio endócrino multifatorial e poligênico, que afeta mulheres em idade reprodutiva em todo o mundo. Essa síndrome é frequentemente associada a ovários aumentados e disfuncionais, níveis excessivos de andrógenos e resistência à insulina, representando um fator de risco para outras doenças, como doença cardiovascular e diabetes mellitus tipo 2 (DM2), síndrome metabólica (SM), além de depressão e ansiedade.
Critérios de Rotterdam para o diagnóstico da síndrome dos ovários policísticos
Estudos mostraram que 1 em cada 10 mulheres sofre de SOP antes da menopausa. No passado, a SOP era considerada um distúrbio apenas de mulheres adultas, mas evidências recentes mostraram que a SOP é uma síndrome ao longo da vida que pode ocorrer desde a idade pré-natal. De acordo com os critérios diagnósticos de Rotterdam (Fig. 1), a prevalência da SOP em adolescentes varia entre um mínimo de 3% e um máximo de 26%; no entanto, a prevalência da doença em crianças ainda é desconhecida.
Apesar do desequilíbrio hormonal relacionado ao hormônio luteinizante (LH), as causas subjacentes da SOP também estão relacionadas ao hormônio folículo-estimulante (FSH) e ao hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH); a etiologia e a patogênese da SOP ainda não são completamente compreendidas. Estudos sugerem uma etiologia multifatorial envolvendo muitos fatores diferentes, como resistência à insulina (RI), hiperandrogenismo (HA) e fatores ambientais, genéticos e epigenéticos. Além disso, a inflamação crônica de baixo grau parece ser tanto causa quanto efeito da síndrome.
Foi realizada uma busca na literatura na base de dados MEDLINE (acessível via PubMed) por artigos em inglês publicados até o ano de 2023. Termos do Medical Subject Headings (MeSH) e palavras-chave foram utilizados para triar e identificar estudos. O Search Builder com termos MeSH e subcabeçalhos contém (((“Polycystic Ovary Syndrome/diagnosis” OR “Polycystic Ovary Syndrome/diet therapy” OR “Polycystic Ovary Syndrome/drug therapy” OR “Polycystic Ovary Syndrome/etiology” OR “Polycystic Ovary Syndrome/metabolism” OR “Polycystic Ovary Syndrome/pathology” OR “Polycystic Ovary Syndrome/physiopathology” OR “Polycystic Ovary Syndrome/prevention and control” OR “Polycystic Ovary Syndrome/surgery” OR “Polycystic Ovary Syndrome/therapy”)) AND “Insulin Resistance”[Mesh]) AND “Diet”[Mesh] (155 itens).
O descritor MeSH Polycystic Ovary Syndrome não foi expandido em todas as árvores (“Polycystic Ovary Syndrome” é o termo mais específico; não expandimos e clicamos em “Restrict to MeSH terms” e “Do not include MeSH terms found below this term in the MeSH hierarchy”); em vez disso, os outros termos MeSH (Insulin Resistance e Diet) foram expandidos.
As palavras-chave contêm “nutritional approaches” OR “insulin resistance” OR “hormone profile.” Artigos em outros idiomas que não o inglês, publicados apenas como resumos ou trabalhos de conferências, e estudos que incluíam informações sobrepostas a outras publicações foram excluídos. Apenas artigos relacionados à SOP foram incluídos em nossa busca. Os critérios de seleção para a revisão narrativa incluíram artigos originais (ensaios clínicos randomizados e não randomizados, incluindo estudos observacionais prospectivos, estudos de coorte retrospectivos e estudos de caso–controle) e artigos de revisão sobre a influência de diferentes abordagens nutricionais na SOP. Os artigos que atenderam aos critérios de inclusão foram lidos cuidadosamente e, quando apropriado, artigos adicionais recuperados a partir de suas referências também foram revisados com o objetivo de incluir outros estudos críticos que pudessem ter sido perdidos na busca inicial.
Fenótipo
Os critérios de Rotterdam dividiram esta síndrome em quatro fenótipos (Fig. 1).
Mulheres com fenótipo franco apresentam um perfil pior nos fatores de risco metabólicos e cardiovasculares do que aquelas com fenótipo não clássico, apesar do mesmo índice de massa corporal (IMC). Da mesma forma, evidências sugerem que este fenótipo pode predizer maior risco de morbidade e mortalidade cardiovascular pós-menopausa do que o fenótipo não clássico. Mulheres com o fenótipo normoandrogênico não clássico apresentam menor resistência à insulina sem as características metabólicas da SOP do que mulheres com o fenótipo clássico.
A heterogeneidade dos sintomas e manifestações da SOP pode explicar a presença de diferentes diretrizes diagnósticas; o fenótipo pode variar desde assintomático até apresentar todos os 3 componentes da doença (anovulação, hiperandrogenismo e ovário policístico). Até agora, diferentes diretrizes levaram a subdiagnóstico ou sobrediagnóstico; por essa razão, é necessária uma nova diretriz única, considerando todos os fenótipos da SOP e as formas mais leves desta doença.

Fisiopatologia e Diagnóstico

Ao longo do tempo, várias hipóteses surgiram para explicar a fisiopatologia da SOP. No início, um excesso de andrógenos intrauterinos foi considerado capaz de causar esta doença. Consequentemente, a resistência à insulina poderia contribuir para o surgimento da SOP e da hiperandrogenemia. A SOP é uma síndrome multifatorial na qual fatores genéticos e ambientais contribuem para a esteroidogênese ovariana descontrolada, sinalização insulínica aberrante e estresse oxidativo excessivo. Um defeito intrínseco nas células da teca poderia explicar parcialmente a hiperandrogenemia em pacientes com SOP; mulheres com SOP, de fato, apresentam células da teca que, apesar da ausência de fatores tróficos, podem secretar altos níveis de andrógenos devido à ativação intrínseca da esteroidogênese. Essa desregulação intrínseca pode afetar as células da granulosa que produzem níveis até 4 vezes maiores do hormônio anti-Mülleriano (AMH) nesses pacientes. Estudos também mostram a presença de vários folículos, principalmente folículos pré-antrais e antrais pequenos, em mulheres com SOP. Uma sensibilidade à insulina reduzida, atribuível a um defeito de ligação pós-receptor com alteração na expressão gênica de alguns genes envolvidos nas vias de sinalização da insulina, também foi identificada como um componente intrínseco da SOP, independentemente da presença de obesidade. Além disso, a síndrome da SOP tem sido associada a um aumento do estresse glico-oxidativo secundário à disfunção mitocondrial, capaz de induzir RI e hiperandrogenismo em pacientes com SOP.
Até o momento, não há testes diagnósticos específicos para o diagnóstico de SOP. Portanto, um diagnóstico diferencial cuidadoso desempenha um papel relevante; o diagnóstico diferencial relacionado a esta investigação busca excluir hiperprolactinemia, doença da tireoide, síndrome de Cushing e hiperplasia adrenal. Exame pélvico, ultrassonografia transvaginal e medição dos níveis de hormônios sexuais associados a uma anamnese cuidadosa, incluindo alterações de peso e sintomas relacionados à resistência à insulina, são as investigações mais frequentemente recomendadas. De acordo com o National Health Service (NHS), ciclos irregulares ou pouco frequentes, níveis elevados de andrógenos ou sintomas relacionados ao hiperandrogenismo (acne, alopecia, hirsutismo) e imagens mostrando ovários policísticos representam critérios específicos para o diagnóstico de SOP. Atualmente, os critérios diagnósticos de Rotterdam são os métodos de diagnóstico de SOP mais comumente usados para detectar a presença de pelo menos duas manifestações clínicas ou bioquímicas entre hiperandrogenismo, disfunção ovulatória ou ovários policísticos (Fig. 1).
Perfil Hormonal Sexual na SOP
Fisiopatologia e potenciais efeitos dos padrões alimentares e suplementos nutricionais sobre os principais desfechos de saúde/fatores de risco associados à SOP. MedDiet/LC, dieta mediterrânea/baixo carboidrato; KD, dieta cetogênica; IR, resistência à insulina; MetS, síndrome metabólica; T2DM, diabetes mellitus tipo 2; NAFLD, doença hepática gordurosa não alcoólica; CVD, doença cardiovascular; ALA, ácido alfa-lipóico; FMT, transplante de microbiota fecal
Um desequilíbrio hormonal, envolvendo os ovários e as glândulas que controlam sua atividade (hipotálamo e hipófise), é um dos fatores envolvidos no surgimento da SOP (Fig. 2). Por esse motivo, durante o diagnóstico dessa doença, a avaliação de diferentes hormônios, como LH, assim como FSH, estrona (E1), estradiol (E2), progesterona, testosterona, androstenediona, sulfato de desidroepiandrosterona (DHEA-S), 17-hidroxiprogesterona (17-OHP), globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG), hormônio anti-Mülleriano, desempenha um papel importante.
LH e FSH
Do ponto de vista neuroendócrino, uma característica distintiva da síndrome de SOP é representada por uma secreção inadequada de gonadotrofinas, demonstrando a existência de uma alteração do eixo hipotálamo–hipófise–ovário caracterizada por:
Aumento na secreção de LH: em particular, há um aumento na amplitude e na frequência dos picos de LH em condições basais e uma hiper-resposta ao teste de GnRH. A gonadotrofina LH pode ser responsável pela hiperplasia das células da teca ovariana, um substrato anatomopatológico que sustenta o hiperandrogenismo.
Níveis normais ou reduzidos de FSH: detecta-se uma hipofuncionalidade das células de FSH do eixo da granulosa ovariana. Os níveis baixos, mas constantes de FSH estimulam continuamente o crescimento de novos folículos; esses novos folículos não conseguem atingir a maturação completa, sofrendo atresia e não ovulação. Esses folículos atrésicos continuam a enriquecer a porção estromal ovariana que secreta, sob a estimulação do LH, um número consistente de androgênios.
Relação LH/FSH > 2,5: este padrão típico de secreção de gonadotrofinas é resultado de um aumento da sensibilidade da glândula pituitária ao GnRH hipotalâmico ou de uma secreção hipotalâmica alterada de GnRH. Observou-se, de fato, que a secreção pulsátil de GnRH pode modular a síntese de gonadotrofinas. Em particular, uma condição de secreção pulsátil de GnRH pode estimular a síntese de LH, enquanto uma secreção pulsátil baixa estimularia a síntese de FSH. Em mulheres com SOP, a secreção pulsátil pode induzir a produção de LH. A supressão parcial do FSH, a maior sensibilidade dessa gonadotrofina ao feedback negativo do estrogênio e a relativa insensibilidade ao GnRH parecem ser devidas à inibina, cuja atividade está aumentada nos folículos ovarianos devido ao excesso de androgênios.
Estrogênio e Progesterona
Em mulheres com SOP, podem ser observados níveis circulantes elevados de estrona (E1) e estradiol (E2) correspondentes aos da fase folicular precoce de mulheres eumenorreicas, causando uma condição anovulatória.
Conversão periférica de androgênios (aromatização de androgênios no tecido adiposo e na pele)
Aumento da atividade da aromatase dependente de androgênios das células da granulosa ovariana
Níveis elevados de E1 estão associados a dois mecanismos bioquímicos:
O aumento da aromatização periférica da androstenediona em estrona, especialmente no tecido adiposo, causa um aumento nos níveis de E1 e a inversão da relação E1:E2. Esse estado de hiperestrogenismo crônico pode promover a proliferação endometrial e um risco aumentado de câncer endometrial.
Além disso, a síndrome é caracterizada pela diminuição da secreção de progesterona devido à anovulação crônica. Além disso, a exposição a altos níveis de estrogênio não equilibrados por níveis apropriados de progesterona pode predispor ao desenvolvimento de hiperplasia endometrial atípica.
Hiperandrogenismo
Hiperandrogenismo bioquímico e clínico de origem ovariana e adrenal é observado em cerca de 60–80% das pacientes com SOP, resultando assim em uma das principais características da síndrome, mesmo que sua presença não seja essencial para o diagnóstico de SOP de acordo com os critérios de Rotterdam (Fig. 1).
Colesterol-desmolase (CYP11A1): responsável pela conversão do colesterol em pregnenolona
17α-Hidroxilase e 17,20-liase: capazes de converter pregnenolona em 17-OH-pregnenolona e, em seguida, em dehidroepiandrosterona (DHEA)
3-β-Hidroxiesteroide desidrogenase: capaz de converter pregnenolona em progesterona, 17OH-pregnenolona em 17OH-progesterona e DHEA em androstenediona
O hiperandrogenismo de origem ovariana deve-se principalmente à esteroidogênese intrínseca defeituosa nas células da teca, resultante do aumento da atividade de enzimas que catalisam várias etapas da síntese de andrógenos, como:
O aumento da função dessas enzimas esteroidogênicas é determinado por fatores extra e intraovarianos; em particular, em relação aos fatores extraovarianos, o aumento da secreção pulsátil de LH leva a níveis constantemente elevados de LH circulante que estimula a síntese tecal de andrógenos. Esses níveis elevados de LH também se devem, em parte, à alteração do feedback negativo dos andrógenos sobre o eixo hipotálamo-hipófise. Os níveis relativamente baixos de FSH em relação ao LH desempenham um papel indireto ao estimular a aromatase em menor grau do que o normal, resultando na redução da conversão de andrógenos em estrógenos, exacerbando o hiperandrogenismo. A insulina, atuando em seus receptores no nível da teca ovariana, também representa um gatilho capaz de levar, em sinergia com o LH, a um aumento da esteroidogênese tecal, estimulando a expressão do mRNA do CYP17α1 e sua atividade enzimática.
Além disso, os hormônios gerados pelas células da granulosa, como o AMH e a inibina, contribuem para a atividade esteroidogênica alterada das células da teca. O AMH exerce um efeito parácrino direto, estimulando a produção de andrógenos e inibindo indiretamente a ação do FSH sobre a aromatase, por inibição da aromatase.
As anormalidades na esteroidogênese adrenal contribuem minimamente para o hiperandrogenismo adrenal e também se devem à hiperativação do citocromo P450-17alfa-hidroxilase (CYP17α1). Um papel adicional parece ser desempenhado por um aumento do metabolismo periférico do cortisol: os níveis reduzidos de cortisol causariam um feedback negativo inadequado no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, com maior produção de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) no nível hipofisário e estimulação da glândula adrenal na esteroidogênese.
Testosterona total
Androstenediona
Sulfato de dehidroepiandrosterona
Andrógenos livres → determinação calculada dos níveis de testosterona livre ou através do índice de andrógenos livres (FAI)
O hiperandrogenismo deve ser avaliado medindo-se os níveis de:
A determinação da testosterona livre pode ser imprecisa; por esse motivo, o Consenso de Rotterdam estabeleceu que o cálculo do FAI deve ser preferido, pois possui maior sensibilidade e especificidade.
SHBG e AMH
A SHBG é uma proteína produzida no fígado e capaz de se ligar aos hormônios sexuais (andrógenos e estrógenos), regulando sua biodisponibilidade para os tecidos-alvo. Em pacientes com SOP, há uma redução de aproximadamente 50% nos níveis de SHBG em comparação com os níveis normais e um consequente aumento dos andrógenos livres.
Os níveis de AMH em mulheres com SOP são aumentados em comparação com mulheres sem SOP, e esse aumento seria proporcional à gravidade clínica da síndrome. Evidências científicas sugerem que esse aumento se deve ao estímulo exercido pelos andrógenos nos estágios iniciais do crescimento folicular. Foi demonstrado que o aumento dos níveis séricos de AMH progride da mesma forma que os andrógenos, razão pela qual o AMH foi proposto como um marcador de hiperandrogenismo de origem ovariana.

SOP e Resistência à Insulina

Estima-se que cerca de 75% das pessoas com SOP tenham resistência à insulina (RI).

A insulina pode regular a homeostase da glicose suprimindo a produção hepática de glicose ou estimulando a captação de glicose por tecidos-alvo responsivos à insulina, como adipócitos e músculo cardíaco e esquelético. Além disso, a insulina suprime a lipólise, resultando em uma diminuição do nível de ácidos graxos livres circulantes que podem mediar a ação da insulina na produção hepática de glicose; no entanto, a insulina exerce algumas outras funções metabólicas, mitogênicas e reprodutivas.

A RI é caracterizada por níveis elevados de insulina circulante, tanto basalmente quanto após carga glicêmica; consiste em uma incapacidade da insulina de mediar as ações relacionadas à produção e captação de glicose e/ou lipólise, com a consequente necessidade de maior quantidade de insulina para obter determinada ação metabólica. Essa condição desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da SOP e pode induzir várias anormalidades metabólicas e reprodutivas em mulheres com essa síndrome.

Além disso, a RI e a hiperinsulinemia associada estão relacionadas à esteroidogênese ovariana anormal e podem contribuir para a patogênese da anovulação e do hiperandrogenismo; em particular, a hiperinsulinemia estimula a proliferação das células da teca, amplifica a secreção de andrógenos mediada pelo LH e aumenta a expressão do receptor de LH e do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1). Wallace et al., em 2013, observaram que altos níveis de insulina inibem a produção de SHBG pelo fígado, causando aumento dos níveis de testosterona livre; além disso, a síntese de IGF-BP1 foi inibida, aumentando o nível de IGF-1 livre.

Até o momento, a relação temporal exata entre a SOP e a resistência à insulina ainda é desconhecida; vários estudos tentaram identificar os possíveis mecanismos envolvidos na relação RI-SOP, sugerindo um envolvimento da via de transdução da insulina (Fig. 2).
Evidências adicionais demonstraram um defeito pós-ligação nas etapas iniciais da transdução do sinal da insulina, especialmente em adipócitos e músculo esquelético, provavelmente devido a um aumento marcante na fosforilação do receptor independente de insulina, como os substratos do receptor de insulina 1 (IRS-1) e a fosforilação ou ativação da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3-K). Além disso, no músculo esquelético, quinases envolvidas na via mitogênica MAPK-ERK1/2 são constitutivamente ativadas, contribuindo para a fosforilação do IRS-1 e a inibição da sinalização metabólica.
Outra possível causa hereditária de RI em mulheres com SOP é uma atividade significativa da proteína adaptadora contendo domínio SH2 (Lnk) nas células ovarianas, que suprime as respostas de sinalização MAPK-ERK e fosfatidilinositol 3-quinase-AKT à insulina.
Por outro lado, tem sido sugerido que os defeitos moleculares subjacentes à RI na SOP podem não estar relacionados a alterações nas vias de sinalização da insulina, mas sim a uma alteração nos níveis plasmáticos de adiponectina, que desempenha um papel modulador no músculo esquelético humano por meio da AMPK.
O excesso de gordura corporal, outra característica comum em mulheres com SOP, também pode contribuir para agravar todo o quadro clínico associado à RI, embora a RI também possa ser encontrada em mulheres com peso normal. Observou-se, de fato, que um IMC elevado, com aumento da massa gorda, principalmente na região abdominal, é responsável pelos piores efeitos da RI, e isso pode ser devido à presença de adipócitos disfuncionais e à produção de adipocinas pela gordura subcutânea e visceral.
Atualmente, a associação entre obesidade e inflamação é validada, e a inflamação crônica de baixo grau pode contribuir para a RI pela atividade de adipocitocinas inflamatórias, como o TNF-α, cujos níveis circulantes estão aumentados em pacientes com SOP.
Além disso, como a obesidade e a resistência à insulina estão frequentemente associadas ao diabetes tipo 2 (DM2), a probabilidade de observar SOP em uma paciente com diabetes é muito alta e frequentemente associada à disfunção das células β pancreáticas.
Ademais, em 2013, Dalamaga M et al., em um estudo prospectivo controlado de pacientes diagnosticadas com SOP, demonstraram que a síndrome SAHA ovariana (seborreia, acne, hirsutismo e alopecia androgenética) está associada a um perfil de RI mais elevado, representando um fator de risco independente para anormalidades glicêmicas. Além disso, parece que pacientes com SOP e síndrome SAHA exibem mais frequentemente o fenótipo grave da SOP associado à tríade de OA (anovulação e/ou oligoanovulação), hiperandrogenemia e OP. Seus resultados apoiam uma associação independente entre a síndrome SAHA ovariana e o risco de anormalidades glicêmicas, sugerindo que o reconhecimento imediato da síndrome SAHA em mulheres com SOP permite um diagnóstico mais precoce de anormalidades metabólicas e uma vigilância mais rigorosa de mulheres cujo perfil metabólico indica riscos potenciais de desfechos adversos à saúde.
A abordagem terapêutica e a escolha da melhor opção terapêutica dependem da paciente e de suas prioridades. As complicações podem variar desde a busca por fertilidade até a regulação de distúrbios menstruais, perda de peso ou alívio dos sintomas hiperandrogênicos. Portanto, a abordagem deve ser individualizada para alcançar o melhor resultado para cada paciente. Até o momento, ainda não existe um tratamento ideal ou definitivo para essa condição; por esse motivo, a abordagem atual é caracterizada por uma terapia sintomática com diversos medicamentos, incluindo contraceptivos orais, sensibilizadores de insulina, progestágenos cíclicos ou antiandrogênios, e tratamentos de fertilidade associados a mudanças no estilo de vida [••].
Fatores ambientais, como os hábitos alimentares, desempenham um papel importante na prevenção e no tratamento da SOP; mudanças no estilo de vida, alimentação saudável e alcance ou manutenção do peso corporal adequado são as estratégias terapêuticas mais importantes nessas pacientes. Especificamente, a abordagem dietética nessas mulheres deve ter como objetivo alcançar metas específicas, como melhorar a resistência à insulina e as funções metabólicas e reprodutivas.
Vários estudos identificaram diferentes abordagens dietéticas entre mulheres com SOP e sem SOP; em particular, mulheres com SOP apresentaram maior ingestão de calorias e gordura saturada e consumo inadequado de fibras, sugerindo que os sintomas clínicos e o risco combinado de doenças crônicas nessas pacientes podem ser agravados pela alimentação não saudável. Em 2017, Szczuko et al. analisaram a dieta de 54 mulheres em idade fértil com SOP, mostrando que dietas inadequadas podem ser a causa de distúrbios metabólicos relacionados ao funcionamento inadequado dos ovários em mulheres com SOP.
Em 2009, Chavarro et al., estudando uma coorte de mulheres na pré-menopausa aparentemente saudáveis com relação ao risco de infertilidade ovulatória, descobriram que maior ingestão de carboidratos e carga glicêmica dietética estavam associadas a um risco aumentado de infertilidade por anovulação e que o índice glicêmico dietético estava positivamente associado à infertilidade entre mulheres nulíparas nessa coorte (Tabela 1).
Foi observada uma maior prevalência de transtornos alimentares em mulheres com SOP, sugerindo que todas as mulheres com essa síndrome devem ser submetidas a triagem de rotina no momento do primeiro diagnóstico. Até o momento, as diretrizes internacionais para avaliação e manejo da SOP declaram que todas as mulheres com SOP devem seguir um estilo de vida saudável por toda a vida; ao contrário, as abordagens dietéticas que visam induzir a perda de peso devem ser recomendadas para mulheres com SOP com sobrepeso ou obesidade (Fig. 2).
Até o momento, a dieta mediterrânea (MedDiet) é o modelo dietético padrão-ouro na medicina preventiva devido às suas propriedades anti-inflamatórias, antineoplásicas, antiobesogênicas e antioxidantes; assim, foi incluída nas diretrizes internacionais entre os modelos dietéticos recomendados por suas características únicas, incluindo o consumo regular de gorduras insaturadas, fibras, carboidratos de baixo índice glicêmico, antioxidantes e vitaminas, bem como quantidades adequadas de proteínas animais e vegetais. A MedDiet ganhou reconhecimento internacional por meio do trabalho de Ancel Keys e é considerada o protótipo original para as atuais diretrizes alimentares nos EUA e em outros países. Uma das primeiras definições da dieta mediterrânea foi fornecida por Willet et al., que afirmaram que a dieta mediterrânea reflete os padrões alimentares típicos de algumas regiões da Grécia e da Itália no início dos anos 1960, onde a expectativa de vida dos adultos era notavelmente alta, enquanto as taxas de doenças crônicas relacionadas à dieta eram baixas [••]. Vários estudos, de fato, ao longo dos anos, mostraram que a adoção da MedDiet pode proteger contra doenças, como obesidade, doença cardiovascular, diabetes tipo 2 (DM2) e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA).
Os mecanismos benéficos da Dieta Mediterrânea (MedDiet) envolvem a redução de marcadores inflamatórios e de estresse oxidativo, a melhora dos perfis lipídicos, da sensibilidade à insulina e da função endotelial, além de propriedades antiateroscleróticas e antitrombóticas. Além disso, a MedDiet também é considerada o melhor modelo dietético para a prevenção primária da Síndrome Metabólica (SM). Considerando a estreita relação entre a Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) e a obesidade, a inflamação crônica de baixo grau e a resistência à insulina (RI), a MedDiet representa uma das estratégias não farmacológicas ideais para o tratamento da SOP. A MedDiet é tipicamente baseada em alimentos de origem vegetal, incluindo vegetais, frutas, grãos integrais, nozes e sementes. Estes fornecem antioxidantes, quantidades significativas de fibras, bem como vitaminas e minerais. Os lipídios saudáveis são outro benefício dietético significativo da MedDiet, particularmente aqueles derivados de azeitonas, nozes e peixes como salmão e sardinha. Essas fontes são ricas em gorduras monoinsaturadas saudáveis para o coração e são frequentemente usadas para substituir as gorduras saturadas e trans de carnes gordurosas e queijos. São consumidas quantidades moderadas de laticínios, peixes e aves e níveis mais baixos de carne vermelha. Além disso, especiarias e ervas são comumente usadas para temperar os alimentos, evitando o excesso de sal. Os efeitos benéficos da MedDiet têm sido atribuídos aos polifenóis vegetais. Os polifenóis vegetais obtidos de vegetais, frutas, leguminosas, cereais, nozes, sementes e, especialmente, do vinho tinto e do azeite de oliva extra virgem na MedDiet podem ser usados para combater a SM e têm sido estudados cientificamente nas últimas décadas. Os polifenóis parecem ter um possível papel na prevenção de doenças e têm potencial terapêutico em mulheres com SOP, retardando a progressão da inflamação e melhorando tanto a sensibilidade à insulina quanto a hiperinsulinemia compensatória. Em conclusão, os efeitos benéficos da MedDiet podem ser atribuídos a vários alimentos que exibem propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes. Em 2019, Barrea et al. [••] avaliaram a adesão à MedDiet, a ingestão alimentar, a composição corporal e sua associação com a gravidade clínica da SOP em uma coorte de 112 mulheres virgens de tratamento para SOP, comparadas a um grupo controle de mulheres saudáveis pareadas por idade e IMC.
Embora não tenha havido diferença na ingestão energética entre os dois grupos, mulheres com SOP consumiram menos carboidratos complexos, fibras, ácidos graxos monoinsaturados (MUFA) e ácidos graxos poli-insaturados n-3 (PUFAs) e mais carboidratos simples, ácidos graxos saturados (SFAs) e PUFAs n-6 em comparação ao grupo controle, sugerindo uma nova associação direta entre a adesão à dieta mediterrânea e a gravidade clínica da doença em mulheres com SOP. Além disso, mulheres com SOP apresentaram composição corporal diferente dos controles, com menores valores de ângulo de fase (PhA) e massa magra. Esses dados poderiam apoiar o papel terapêutico dos alimentos e nutrientes individuais do padrão alimentar mediterrâneo em mulheres com SOP, ajudando a reduzir o estado inflamatório associado à RI e à hiperandrogenemia. Eles também sugerem que o PhA poderia representar um marcador útil da gravidade clínica da SOP, indicando que a avaliação nutricional e da composição corporal em mulheres com SOP pode ser uma estratégia importante no manejo desta síndrome. Em 2022, Mei et al., em um ensaio clínico randomizado controlado de 12 semanas, avaliaram o efeito terapêutico de um padrão alimentar de dieta mediterrânea combinada com baixo carboidrato (MED/LC) ou dieta com baixo teor de gordura (LF) em 72 pacientes com SOP e sobrepeso. Seus resultados mostraram que as pacientes do grupo MED/LC, tratadas com ingestão máxima de carboidratos inferior a 20%, ingestão máxima de carboidratos de 100 g ao longo do dia e aumento da ingestão de proteínas e gorduras, apresentaram melhora na restauração do ciclo menstrual, bem como nos parâmetros antropométricos, níveis endócrinos reprodutivos, níveis de RI e níveis lipídicos plasmáticos, em comparação com as pacientes do grupo LF, tratadas com menos de 30% das calorias dietéticas totais provenientes de gordura, ingestão de gordura inferior a 40 g ao longo do dia e até 10% de gordura saturada. Esses dados sugerem que o modelo de dieta MED/LC pode ser utilizado no tratamento clínico de pacientes com SOP e sobrepeso (Tabela 1).
Dieta Cetogênica
A dieta cetogênica (DC) é uma dieta isocalórica, rica em gorduras, pobre em carboidratos (CHO) e normoproteica. O papel terapêutico da DC tem sido estudado por muito tempo, e diversos trabalhos apoiaram a tese de que a cetose fisiológica pode ser útil em muitas condições patológicas, como epilepsia, doenças neurológicas, câncer (com uma dieta cetogênica isocalórica) ou obesidade, diabetes tipo 2, acne e doenças respiratórias e cardiovasculares (com uma dieta cetogênica geralmente hipocalórica) [••]. A cetose nutricional representa o objetivo final das dietas cetogênicas e é caracterizada por uma dieta rica em gordura, proteína adequada e muito pobre em carboidratos que mimetiza o metabolismo do estado de jejum para induzir a produção de corpos cetônicos.
Não há mais evidências mostrando os efeitos da DC na SOP. Em 2005, Mavropoulos et al., em um pequeno estudo piloto não controlado, mostraram uma redução significativa no peso corporal, testosterona livre, relação LH/FSH e insulina de jejum após um regime de DC, sugerindo efeitos favoráveis tanto nas características antropométricas quanto metabólicas nas pacientes afetadas.
Em 2020, Paoli et al. [••] estudaram 14 mulheres com sobrepeso diagnosticadas com SOP que seguiram uma DC modificada (dieta KEMEPHY, um protocolo cetogênico mediterrâneo eucalórico (cerca de 1600/1700 kcal/dia) com o uso de alguns extratos vegetais. Doze semanas após a intervenção dietética, essas pacientes apresentaram uma redução significativa no peso corporal e IMC, bem como redução na massa gorda, tecido adiposo visceral e uma melhora acentuada na RI. Além disso, foi observada uma melhora no quadro hormonal (LH, relação LH/FSH, testosterona, SHBG, E2, progesterona) nessas mulheres. Resultados semelhantes foram obtidos por Cincione et al. em 2021, sugerindo que a DC pode representar uma intervenção dietética ideal para pacientes com SOP.
Considerando os potenciais efeitos colaterais de uma dieta rica em gordura, uma DC de muito baixa caloria (VLCKD), caracterizada por um baixo teor de gordura, derivada principalmente do azeite de oliva, como na dieta mediterrânea, poderia representar uma estratégia alternativa à DC e poderia ajudar essas pacientes a perder peso e melhorar os sintomas.
Em 2022, Magagnini et al. estudaram o efeito de uma VLCKD de 3 meses, em um grupo de 25 mulheres obesas com SOP, sobre a reserva ovariana e a função lútea em mulheres com SOP, constatando que houve uma melhora metabólica e ovulatória, alcançada em um tempo relativamente curto.
Embora a DC de curto prazo pareça eficaz, a SOP é uma doença crônica que requer tratamento de longo prazo, e experimentos em animais sugerem que a manutenção em longo prazo da DC pode afetar o estado metabólico e estimular o desenvolvimento de DHGNA e intolerância sistêmica à glicose (Tabela 1).
Cirurgia Bariátrica
A cirurgia bariátrica parece ser a principal opção para perda de peso, em curto prazo, em indivíduos com obesidade grave; recentemente, tem sido utilizada em mulheres obesas com SOP. Em particular, a cirurgia bariátrica promove perda de peso significativa, que está associada à melhora da RI, do hiperandrogenismo, da irregularidade menstrual e da disfunção ovulatória. Portanto, a cirurgia pode mediar com sucesso a regressão da SOP e promover a fertilidade. Em 2021, Ezzat et al. avaliaram os efeitos da redução de peso obtida pela cirurgia bariátrica nos níveis de andrógenos e no volume ovariano por ultrassom em 36 pacientes obesas com ovários policísticos. Os resultados obtidos mostraram redução significativa no índice de massa corporal, nos níveis séricos de testosterona livre e total, aumento da SHBG e regulação do ciclo menstrual aos 6 e 12 meses após a operação, além de redução tanto no índice de andrógenos livres quanto no volume ovariano ao ultrassom. Portanto, a cirurgia bariátrica deve ser considerada como um possível tratamento em pacientes obesas com SOP, especialmente naquelas com SM. Da mesma forma, em 2022, Hu et al. avaliaram a diferença de eficácia entre terapia medicamentosa e cirurgia bariátrica em 90 mulheres com obesidade e SOP, sugerindo que a cirurgia bariátrica deve ser considerada como tratamento de primeira linha para pacientes com SOP e obesidade, sendo muito mais eficaz que a terapia medicamentosa [••]. No entanto, são necessários mais estudos, mais abrangentes e com maior tempo de acompanhamento, para investigar o papel da cirurgia bariátrica em mulheres obesas com SOP (Tabela 1).
Suplementação Nutracêutica
Mulheres com SOP frequentemente apresentam deficiência de muitos nutrientes comuns, vitaminas e minerais associados às sequelas psicológicas da condição, como depressão ou ansiedade, bem como sequelas fisiológicas, como resistência à insulina, diabetes e infertilidade. Nos últimos anos, diversas evidências relataram que a suplementação nutracêutica representa uma estratégia terapêutica promissora e segura para mulheres com SOP. Assim, a suplementação de nutrientes, além da terapia tradicional baseada em mudanças no estilo de vida na SOP, pode beneficiar essas mulheres. Vários estudos destacaram que o inositol, um açúcar carboxílico pertencente à complexa família da vitamina B, é uma molécula útil capaz de neutralizar os sinais clínicos e metabólicos da SOP. Especificamente, dois estereoisômeros do inositol, o mio-inositol e o D-quiro-inositol (DCI), parecem desempenhar um papel principal no exercício de várias ações pleiotrópicas, incluindo a síntese de andrógenos dependente de insulina, a modulação da transdução da insulina e o metabolismo da glicose.
Outra molécula de interesse é o ácido alfa-lipóico (ALA), amplamente presente em batatas, brócolis, espinafre, tomates, couve de Bruxelas, ervilhas, arroz integral e carne vermelha. Os humanos absorvem apenas pequenas quantidades de ALA na forma biologicamente ativa; ele é, de fato, rapidamente metabolizado e, portanto, não se acumula nos tecidos humanos. O ALA é um potente eliminador de radicais livres, exerce atividade sensibilizadora à insulina e pode ser útil no tratamento da SOP, mesmo que seus efeitos benéficos estejam relacionados apenas às características metabólicas da síndrome. Estudos sugeriram que o ALA pode reduzir o peso corporal ao afetar a ingestão de alimentos e aumentar o gasto energético por meio da supressão da atividade da AMPK hipotalâmica. Em 2010, Masharan et al. demonstraram que 600 mg duas vezes ao dia de ácido alfa-lipóico de liberação controlada (CRLA) administrado por 16 semanas em 6 mulheres com SOP poderiam induzir uma melhora na RI e no perfil lipídico plasmático, sugerindo que o CRLA tem efeitos positivos no fenótipo da SOP.
O que merece interesse é a promissora estratégia terapêutica que envolve a combinação de inositol com ALA, exercendo uma ação sinérgica na melhora do controle glicêmico, RI e das características metabólicas e endócrinas em pacientes com SOP. Em 2015, Cianci et al. examinaram o papel da combinação de DCI e ALA em 46 mulheres com SOP, sugerindo que a associação poderia ter um forte impacto no perfil metabólico mesmo com um tratamento de curto prazo. São necessários mais estudos sobre o ácido alfa-lipóico para esclarecer o impacto do ALA na SOP.
Alguns estudos mostram um efeito benéfico da vitamina D na melhora do metabolismo glicêmico em mulheres com SOP que apresentavam deficiência de vitamina D; por outro lado, são necessários mais estudos para avaliar uma possível atividade benéfica sobre o perfil lipídico plasmático, inflamação e hiperandrogenismo de mulheres com SOP. De acordo com artigos na literatura, a suplementação com nutrientes complementares e terapias pode melhorar alguns dos desfechos adversos à saúde associados à SOP. No entanto, mais pesquisas são necessárias para determinar a eficácia dessas terapias e suas ações e interações com os processos biológicos subjacentes à SOP (Tabela 1).
Probióticos, Prebióticos e Simbióticos
Algumas evidências levaram à postulação da hipótese de que alterações no microbioma estão envolvidas na gênese da SOP. De fato, observou-se que o microbioma intestinal de mulheres com SOP parece ser menos diverso e com maior permeabilidade intestinal do que em mulheres sem SOP; essas características estão intimamente relacionadas ao hiperandrogenismo e níveis aumentados de inflamação sistêmica.
As opções de tratamento para o microbioma intestinal alterado que causa a SOP incluem probióticos, prebióticos, simbióticos e terapias mais recentes, incluindo o transplante de microbiota fecal (TMF).
Os probióticos ocorrem naturalmente em alimentos fermentados e são “microrganismos vivos que, quando administrados em quantidades adequadas, conferem um benefício à saúde do hospedeiro”. Em mulheres com SOP, a terapia com probióticos resulta em um perfil metabólico melhorado. De fato, foi observado que a suplementação com L. casei, L. acidophilus e B. bifidum por 12 semanas é capaz de levar a uma redução no IMC com efeitos favoráveis na glicemia e na lipoproteína de muito baixa densidade (VLDL) e nos triglicerídeos em pacientes com SOP. Da mesma forma, uma redução significativa nos níveis de glicose plasmática e insulina sérica foi observada em mulheres com SOP tratadas por 8 semanas com suplementação de L. casei, L. acidophilus, L. rhamnosus, L. bulgaricus, B. breve, B. longum e S. thermophiles. Shamasbi et al. em uma meta-análise recente mostraram que os probióticos têm um impacto significativo no perfil hormonal de mulheres com SOP, com uma diminuição significativa no índice de androgênio (FAI) e malondialdeído (MDA) e um aumento na SHBG e no óxido nítrico (NO).

Os prebióticos são substâncias fermentadas que causam mudanças específicas na composição e/ou atividade da microbiota intestinal do hospedeiro; os mais conhecidos são inulina, lactulose, frutooligossacarídeos (FOS) e galactooligossacarídeos (GOS). Como os prebióticos induzem o crescimento tanto de Bifidobacterium quanto de Lactobacillus, eles produzem efeitos positivos nas propriedades imunomoduladoras e nos marcadores metabólicos, produzindo uma redução importante nos níveis de glicose, triglicerídeos, colesterol total e LDL. Em 2018, Shamasbi et al. observaram que o consumo regular de dextrina resistente, que é um prebiótico, pode ajudar a regular parâmetros metabólicos e reduzir o hiperandrogenismo, o hirsutismo e as anormalidades do ciclo menstrual em mulheres com SOP.

Principais estudos prospectivos e meta-análises incluídos na revisão
Primeiro autor, ano de publicação Tipo de estudo e desenho População Resultados e principais achados
Lei et al. 2020 Revisão sistemática e meta-análise (são incluídos ensaios clínicos randomizados (ECRs) recém-publicados e em andamento e estudos em humanos) Mulheres adultas diagnosticadas com SOPEtnia: qualquer A combinação de inositol e ALA provavelmente atua como uma terapia promissora e segura para mulheres com SOP, melhora da RI e do estado de estresse oxidativo
Barrea et al. 2019 Estudo transversal, observacional 112 pacientes com SOP, de 18 a 40 anos (anos)Etnia: Caucasiana Associação entre a adesão à DM e a gravidade clínica da SOP. Papel do PhA como um marcador útil da gravidade clínica da SOP
Mei et al. 2022 Ensaio clínico randomizado, aberto, de grupos paralelos 72 pacientes com SOP (de 16 a 45 anos): 36 pacientes para o grupo de dieta com baixo teor de gordura (LF), 36 pacientes para o grupo de dieta mediterrânea/baixo carboidrato (DM/LC)Etnia: Asiática (China) Eficácia dos modelos dietéticos LF e MED/LC na modificação de parâmetros antropométricos, níveis endócrinos reprodutivos, níveis de RI e níveis lipídicos. O modelo de dieta MED/LC foi recomendado para o tratamento de pacientes com sobrepeso e SOP
Paoli et al. 2020 12 semanas, estudo de braço único (intervencional) 24 mulheres com sobrepeso e SOP, de 18 a 45 anos, seguiram uma dieta cetogênica (KD) por 12 semanasEtnia: não declarada KD como um possível auxílio terapêutico na SOP
Mavropoulos et al. 2005 Estudo piloto (intervencional) 11 mulheres com SOP, de 18 a 45 anos, IMC ≥ 27 kg/m2Etnia: não declarada Uma dieta cetogênica de baixo carboidrato (LCKD) levou a reduções significativas no peso, na porcentagem de testosterona livre, na relação LH/FSH e na insulina sérica em jejum em mulheres com obesidade e SOP durante um período de 6 meses
Cincione 2021 Estudo intervencional 17 mulheres com sobrepeso e obesidade com SOP, de 18 a 45 anos, tratadas por 45 dias com protocolo de KD modificado, definido como “cetogênica mista”Etnia: não declarada A KD melhora os parâmetros antropométricos e muitos parâmetros bioquímicos (LH, FSH, SHBG, sensibilidade à insulina e índice HOMA) e reduz a produção androgênica. Melhora da relação LH/FSH
Magagnini et al. 2022 Estudo retrospectivo 25 mulheres, com idade ≥ 18 anos, com SOP e obesidade de primeiro grau, que foram submetidas ao protocolo VLCKD (3 fases de VLCKD, 3 fases de dieta de baixa caloria e 2 fases de dieta de manutenção que consistia em uma dieta balanceada; cada fase durou 4 semanas)Etnia: Caucasiana A melhora metabólica e ovulatória é alcançada em um tempo relativamente curto
Ezzat et al.
2021 Estudo de coorte 36 mulheres inférteis com PCOS, com idade entre 22 e 40 anos, que foram submetidas à cirurgia bariátricaEtnia: não declarada Aos 6 e 12 meses após a cirurgia bariátrica↓ IMC, níveis séricos de testosterona livre e total e índice de androgênios livres↑ SHBG, regularidade do ciclo menstrual Lili Hu et al. 2022 Ensaio unicêntrico, prospectivo e não randomizado 90 mulheres com PCOS, com idade entre 18 e 40 anos, IMC ≥ 27,5 kg/m², divididas em dois grupos: tratadas com medicamentos ou cirurgia bariátricaSeguimento de 12 mesesEtnia: não declarada A cirurgia bariátrica deve ser o tratamento de primeira linha para pacientes com PCOS e obesidade Masharani et al. 2010 Estudo intervencional 6 mulheres não obesas com PCOS, com idades de 23 a 24 anos, receberam ALA de liberação controlada (CRLA) 600 mg duas vezes ao dia por 16 semanasEtnia: não declarada ↑ sensibilidade à insulina↓ níveis plasmáticos de triglicérides↓ LDL Genazzani et al. 2017 Estudo intervencional 32 mulheres com PCOS com sobrepeso/obesidade, com idade entre 23 e 26 anos, receberam ácido alfa-lipoico (ALA) (400 mg) uma vez ao dia por no mínimo 3 mesesEtnia: não declarada ↓ insulina, glicose, IMC e índice HOMA, hiperinsulinemia e resposta insulínica ao TOTG. O resultado deste estudo sustenta o papel fundamental do tratamento com ALA na doença metabólica da PCOS Cianci et al. 2015 Estudo prospectivo, ensaio clínico randomizado 46 mulheres com PCOS, com idade entre 16 e 32 anos, foram divididas em dois grupos: grupo de estudo (n. 26, 1000 mg de D-quiro-inositol e 600 mg de ALA diariamente) e grupo controle (n. 20, sem tratamento). O tratamento foi administrado por 180 diasEtnia: caucasiana Os aspectos clínicos e metabólicos das mulheres do grupo de estudo melhoraram em comparação com o grupo controle. Não foi observada diferença estatística nos níveis de colesterol total e triglicérides em ambos os grupos no seguimento Miao et al. 2020 Metanálise 11 estudos envolvendo 483 participantesEtnia: independente da etnia Nenhum efeito positivo da suplementação de vitamina D sobre IMC, sulfato de deidroepiandrosterona, níveis de triglicérides ou colesterol de lipoproteína de alta densidadeA suplementação de vitamina D reduziu a resistência à insulina e o hiperandrogenismo, além de melhorar o metabolismo lipídico das pacientes com PCOS. Portanto, a vitamina D deve ser considerada como tratamento para a PCOS Lindheim et al. 2022 Ensaio unicêntrico, prospectivo e não randomizado 90 mulheres com PCOS, com idade entre 18 e 40 anos, IMC ≥ 27,5 kg/m², divididas em dois grupos: tratadas com medicamentos ou cirurgia bariátricaSeguimento de 12 mesesEtnia: não declarada A cirurgia bariátrica deve ser o tratamento de primeira linha para pacientes com PCOS e obesidade
2017 Estudo de coorte piloto O sequenciamento de amplicons do gene 16S rRNA foi realizado em amostras de fezes de 24 pacientes com SOP e 19 controles saudáveis, todas com idade ≥ 18 anos e na pré-menopausa. Etnia: não declarada Pacientes com SOP apresentam menor diversidade e um perfil filogenético alterado em seu microbioma fecal, o que está associado a parâmetros clínicos, em comparação ao grupo saudável Torres et al. 2017 Estudo de coorte 163 mulheres na pré-menopausa, todas com idade ≥ 18 anos: mulheres saudáveis (n. 48), mulheres com morfologia ovariana policística (PCOM) (n. 42) e mulheres diagnosticadas com SOP pelos critérios de Rotterdam (n. 73). Etnia: não declarada Menor diversidade α em mulheres com SOP em comparação às saudáveis. Mulheres com PCOM apresentaram alteração intermediária (entre a dos outros dois grupos) na diversidade α. Hiperandrogenismo, testosterona total e hirsutismo foram negativamente correlacionados com a diversidade α. O hiperandrogenismo também foi correlacionado com a diversidade β Cozzolino et al. 2020 Revisão sistemática e meta-análise Foram incluídos 9 ECRs envolvendo 587 mulheres com SOP tratadas com probióticos ou simbióticos (pelo menos 8 semanas) ou sem terapia. Etnia: independente Em mulheres tratadas: melhora do metabolismo, redução da testosterona sérica e da inflamação sistêmica
Simbióticos referem-se a suplementos dietéticos compostos por probióticos e prebióticos: compostos nos alimentos que estimulam o crescimento e a atividade dos probióticos. Em 2020, Cozzolino M. et al., em uma meta-análise, mostraram que a administração de probióticos/simbióticos pode melhorar fatores metabólicos, hormonais e inflamatórios sistêmicos em mulheres com SOP. Probióticos e simbióticos, de fato, parecem reduzir significativamente a glicemia de jejum, a insulina sérica de jejum, o HOMA-IR e os triglicerídeos. Além disso, probióticos e simbióticos também parecem ter impacto sobre parâmetros antropométricos como IMC e peso corporal em mulheres com SOP, por meio de uma modulação positiva do balanço energético, apoiada pela redução dos níveis circulantes de leptina após o tratamento. De acordo com artigos na literatura, a suplementação com probióticos, prebióticos e simbióticos pode ser capaz de melhorar alguns dos desfechos adversos à saúde associados à SOP. No entanto, são necessárias mais pesquisas para determinar a duração e as doses dessas terapias e para avaliar suas ações e interações com os processos biológicos subjacentes à SOP (Tabela 1).
Resumo dos efeitos terapêuticos da suplementação com probióticos, prebióticos e simbióticos
Terapia Modelo de estudo Efeitos Referências Probiótico Humano ↓IMC, ↓glicemia, ↓insulina, ↓triglicerídeos, ↑ HDL, Controle positivo de indicadores hormonais e inflamatórios Prebiótico Humano ↓glicemia, ↓insulina, ↓triglicerídeos, ↓ LDL, ↓hiperandrogenismo, ↓hirsutismo, ↓anormalidades do ciclo menstrual, Efeitos positivos nas propriedades imunomoduladoras e marcadores metabólicos Simbiótico Humano ↓IMC e peso corporal, ↓glicemia, ↓insulina, ↓HOMA-IR, ↓triglicerídeos, Controle positivo de marcadores hormonais, metabólicos e inflamatórios
Uma estratégia terapêutica emergente para a SOP é representada pelo TMF, que consiste na infusão de microrganismos das fezes de doadores saudáveis, a fim de obter uma rápida mudança na composição do microbioma intestinal do hospedeiro (Tabela 2).
Até o momento, existem dados disponíveis sobre o uso do TMF para tratar a SOP apenas em modelos murinos, onde foi observado que esse tratamento está associado à diminuição dos níveis séricos de andrógenos, aumento dos níveis de estrogênio e normalização do ciclo ovariano. À luz dos dados acima, os resultados prospectivos de estudos laboratoriais devem incentivar investigações adicionais em humanos.
Limitações, Desafios e Perspectivas Futuras
Um dos principais desafios no curso diagnóstico-terapêutico da SOP é a identificação do fenótipo e a principal causa do distúrbio. Trata-se de uma condição de etiologia multifatorial, muitas vezes acompanhada por sinais e sintomas que não podem ser diretamente atribuídos a uma alteração metabólica.
Por exemplo, é importante rastrear mulheres com SOP para todas as complicações, incluindo dislipidemia e sofrimento psicológico (ansiedade e depressão). O papel do microbioma intestinal em patologias metabólicas é cada vez mais conhecido, mas ainda precisamos coletar mais dados sobre a interação microbiota-hospedeiro para selecionar terapias apropriadas. A evidência sobre probióticos, prebióticos e simbióticos não é suficiente atualmente para uso clínico generalizado: o tamanho amostral pequeno dos estudos presentes na literatura, os diferentes tipos e doses de prebióticos e probióticos utilizados, os diferentes tempos de acompanhamento, os diferentes critérios diagnósticos utilizados e as variáveis genéticas/ambientais dos diferentes grupos étnicos representam potenciais fatores de confusão.
Portanto, são necessários mais estudos voltados para preencher essas lacunas. Além disso, a possibilidade de usar o TMF para tratar a SOP é uma abordagem interessante para restaurar a eubiose no intestino; mais esforços em pesquisa são necessários para desenvolver tratamentos direcionados e personalizados.
Geralmente, o tratamento foca em aliviar os sintomas, que podem diferir substancialmente entre os fenótipos da SOP; as necessidades da mulher, como os sintomas que lhe causam maior desconforto ou o desejo de engravidar, entre outros, não podem ser ignoradas. Mulheres com SOP frequentemente relatam insatisfação significativa com o processo diagnóstico, as informações fornecidas e o tratamento convencional prescrito; além disso, vários estudos encontraram até aumento do sofrimento psicológico após o diagnóstico.

Um desafio adicional é escolher a estratégia nutricional mais adequada para perda de peso, bem como manter a perda de peso.

Mulheres com SOP, de fato, têm dificuldades adicionais na perda e manutenção do peso, incluindo resistência à insulina, excesso de andrógenos e regulação do apetite prejudicada.

Além disso, há mulheres com SOP e peso normal que, no entanto, demonstraram ter maior adiposidade visceral do que controles com peso normal sem SOP; portanto, intervenções de re-composição corporal e prevenção do ganho de peso devem ser realizadas.

É importante, portanto, dialogar com as pacientes e fazê-las entender que a SOP é uma doença de longo prazo, onde seria desejável buscar um equilíbrio entre o tratamento e a vida diária, principalmente no que diz respeito ao manejo nutricional.

O estudo de novas estratégias terapêuticas farmacológicas e não farmacológicas para proporcionar melhor tratamento da SOP é o objetivo da pesquisa, mas, até o momento, os estudos parecem ser limitados por problemas metodológicos, critérios diagnósticos diferentes, tamanho amostral pequeno, delineamento não randomizado e seguimento curto.

Além disso, nem todos os desfechos foram adequadamente estudados. A eficácia das intervenções de perda de peso sobre a função reprodutiva, desfechos de fertilidade, saúde cardiovascular e psicológica, qualidade de vida e regulação do apetite ainda requer estudos maiores e com poder estatístico suficiente.

No entanto, uma meta-análise de intervenções no estilo de vida mostrou melhora no índice de andrógenos livres pela redução do peso corporal (evidência de baixa qualidade), mas nenhum impacto específico sobre o parto ou a regularidade menstrual foi detectado.

Além das terapias medicamentosas padrão, como a pílula contraceptiva estroprogestínica, antiandrógenos ou metformina para tratar resistência à insulina e pré-diabetes, os análogos de GLP-1 também são amplamente usados como medicamentos anti-obesidade. Apesar de seu alto custo, estão demonstrando maior eficácia em comparação com a metformina administrada isoladamente ou em combinação com a metformina. Estudos adicionais são certamente necessários para validar sua eficácia no manejo do peso corporal, mas também em outros distúrbios metabólicos e ginecológicos típicos dessas pacientes. Nos últimos anos, a atenção também está se voltando para outras áreas de pesquisa, como genética, epigenética, microbiota intestinal e metabolômica relacionadas à SOP.
Mulheres com SOP frequentemente apresentam distúrbios da microbiota intestinal, caracterizados por menor diversidade e um perfil intestinal e filogenético alterado, e por uma barreira intestinal alterada, o que leva à ativação da inflamação crônica e à produção de vários metabólitos moleculares envolvidos na doença e no desenvolvimento do fenótipo clínico de algumas pacientes com SOP; isso parece estar relacionado a uma dieta rica em açúcar e gordura encontrada em mulheres com SOP.
Uma análise sistêmica constatou que os desequilíbrios bacterianos mais comuns em pacientes com SOP envolvem Bacteroidaceae, Coprococcus, Bacteroides, Prevotella, Lactobacillus, Parabacteroides, Escherichia/Shigella e Faecalibacterium prausnitzii.
Assim, a intervenção nutricional ou o efeito sinérgico da dieta e suplementação com probióticos, prebióticos ou simbióticos para promover a diversidade bacteriana e o enriquecimento de espécies benéficas, como Bifidobacterium e Lactobacillus, poderia ajudar a melhorar o quadro clínico em mulheres com SOP.
Mais estudos são certamente necessários para validar a eficácia dos tratamentos farmacológicos e não farmacológicos, cada vez mais difundidos.
Conclusão
Intervenções no estilo de vida demonstraram melhorar os sintomas da SOP.
Portanto, uma mudança no estilo de vida caracterizada por alimentação saudável e atividade física regular deve ser recomendada para todas as mulheres com SOP para melhorar a saúde e o bem-estar ao longo da vida, otimizando os resultados hormonais, a saúde geral e a qualidade de vida. Não existe uma única estratégia nutricional para o controle de peso; diferentes abordagens nutricionais, como a dieta mediterrânea ou a dieta cetogênica, de fato, podem induzir a mesma melhora no estado nutricional. Portanto, é essencial avaliar a estratégia nutricional mais adequada com base no estado de saúde de cada paciente. No entanto, embora os benefícios da DC tenham sido amplamente relatados, a adesão a longo prazo à DC é um fator limitante, tornando a dieta insustentável, também devido às importantes restrições alimentares necessárias para induzir a cetose. Além disso, uma estratégia terapêutica emergente para a SOP inclui também a administração de probióticos, prebióticos e simbióticos, para melhorar o microbioma geralmente alterado em mulheres com SOP. No entanto, até o momento, ainda existem poucos dados para apoiar a eficácia, segurança e benefícios a longo prazo para a saúde de uma abordagem nutricional específica, e os efeitos do manejo dietético de longo prazo da SOP precisam ser testados e verificados por meio de mais estudos. Parece claro, portanto, que até o momento, ainda não existe um tratamento ideal ou melhor para a SOP. Identificar, para cada paciente, os fatores predominantes e gerenciar os aspectos que mais caracterizam o fenótipo e causam desconforto à mulher com SOP, por meio de estratégias terapêuticas combinadas que atuam simultaneamente em vários aspectos, parece ser a melhor maneira.
Nota do Editor
A Springer Nature permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.
M. Di Lorenzo e N. Cacciapuoti contribuíram igualmente para este trabalho e compartilham a primeira autoria.
Contribuição dos Autores
Conceitualização, supervisão e redação, M.C., M.D.L., N.C., G.N. e B.G.; redação, revisão e edição, M.C., M.D.L. e N.C.; redação, M.C., M.D.L., N.C., M.S.L., C.G. e A.B. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Financiamento
Financiamento de acesso aberto fornecido pela Università degli Studi di Napoli Federico II no âmbito do Acordo CRUI-CARE.
Conformidade com Padrões Éticos
Conflito de Interesses
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Direitos Humanos e Animais e Consentimento Informado
Este artigo não contém quaisquer estudos com seres humanos ou animais realizados por nenhum dos autores.
Referências
Artigos de particular interesse, publicados recentemente, foram destacados como: •• De maior importância
Síndrome dos ovários policísticos na adolescência
Epidemiologia, patogênese, genética e manejo da síndrome dos ovários policísticos na Índia
Características da obesidade na síndrome dos ovários policísticos: etiologia, tratamento e genética
Depressão, ansiedade e estresse percebido em mulheres com e sem SOP: um estudo de base comunitária
Witchel SF, Oberfield ES, Peña AS. Síndrome dos ovários policísticos: fisiopatologia, apresentação e tratamento com ênfase em meninas adolescentes. J Endocr Soc. 2019;3:1545–1573.
Síndrome dos ovários policísticos. Disponível online: https://www.womenshealth.gov/a-z-topics/polycystic-ovary-syndrome. Acessado em 22 de setembro de 2021)
Síndrome dos ovários policísticos na adolescência
Síndrome dos ovários policísticos: considerações diagnósticas e terapêuticas especiais para crianças
A patogênese e o tratamento da síndrome dos ovários policísticos: o que há de novo?
Zhai Y, Pang Y. Inflamação sistêmica e ovariana em mulheres com síndrome dos ovários policísticos. J Reprod Immunol 2022;151:103628. 10.1016/j.jri.2022.103628.
Consenso revisado de 2003 sobre critérios diagnósticos e riscos à saúde de longo prazo relacionados à síndrome dos ovários policísticos (SOP)
Desvendando o mapa fenotípico da síndrome dos ovários policísticos (SOP): um estudo prospectivo com 634 mulheres com SOP
Mulheres pós-menopausa com histórico de menstruação irregular e medições elevadas de andrógenos com alto risco de piora da sobrevida livre de eventos cardiovasculares: resultados do Women’s Ischemia Syndrome Evaluation patrocinado pelo National Institutes of Health-National Heart, Lung, and Blood Institute
Indicadores de distúrbios metabólicos em mulheres anovulatórias com síndrome dos ovários policísticos diagnosticadas de acordo com os critérios do consenso de Rotterdam
Características de diferentes fenótipos da síndrome dos ovários policísticos com base nos critérios de Rotterdam em uma população chinesa de grande escala
Origens precoces da síndrome dos ovários policísticos: as hipóteses podem mudar sem aviso prévio
Estudo de associação genômica ampla identifica loci de suscetibilidade para síndrome dos ovários policísticos nos cromossomos 2p16.3, 2p21 e 9q33.3
Evidência de uma base genética para hiperandrogenemia na síndrome dos ovários policísticos
A base molecular-genética do hiperandrogenismo funcional e da síndrome dos ovários policísticos
Herdabilidade do sulfato de dehidroepiandrosterona em mulheres com síndrome dos ovários policísticos e suas irmãs
Identificação de uma variante de suscetibilidade à síndrome dos ovários policísticos na fibrilina-3 e associação com um fenótipo metabólico
Existe uma base genética para a síndrome dos ovários policísticos?
A produção aumentada de andrógenos é um fenótipo esteroidogênico estável de células da teca propagadas de ovários policísticos
A produção de hormônio anti-Mülleriano pelas células da granulosa está aumentada em ovários policísticos
Os critérios da Sociedade de Excesso de Andrógenos e SOP para a síndrome dos ovários policísticos: o relatório completo da força-tarefa
A morfologia ovariana policística em adolescentes com ciclos menstruais regulares está associada a níveis elevados de hormônio anti-Mülleriano
Formação e desenvolvimento inicial dos folículos no ovário policístico
A sobrevivência e a proliferação das células da granulosa estão alteradas na síndrome dos ovários policísticos
Resistência à insulina e a síndrome dos ovários policísticos: mecanismo e implicações para a patogênese
Perfil de expressão gênica diferencial no tecido adiposo omental em mulheres com síndrome dos ovários policísticos
Análise proteômica do tecido adiposo omental humano na síndrome dos ovários policísticos usando eletroforese em gel diferencial bidimensional e espectrometria de massas
Estresse oxidativo induzido por espécies reativas de oxigênio no desenvolvimento da resistência à insulina e hiperandrogenismo na síndrome dos ovários policísticos
Comprometimento do complexo I mitocondrial em leucócitos de pacientes com síndrome dos ovários policísticos e resistência à insulina
Diagnóstico diferencial da SOP. Disponível online: https://www.verywellhealth.com/what-is-the-differential-diagnosis-of-pcos-2616642. Acessado em 6 de dezembro de 2021.
O diagnóstico e tratamento da SOP em adolescentes
Síndrome dos ovários policísticos (SOP). Disponível online: https://www.mayoclinic.org/diseasesconditions/pcos/diagnosis-treatment/drc-20353443. Acessado em 6 de dezembro de 2021.
Diagnóstico da síndrome dos ovários policísticos. Disponível online: https://www.nhs.uk/conditions/polycystic-ovary-syndrome-pcos/diagnosis/. Acessado em 22 de setembro de 2021.
Sociedade Europeia de Reprodução Humana e Embriologia. Diretriz Internacional Baseada em Evidências para Avaliação e Manejo da Síndrome dos Ovários Policísticos. 2018. Disponível online: https://www.eshre.eu/Guidelines-and-Legal/Guidelines/Polycystic-Ovary-Syndrome. Acessado em 22 de setembro de 2021.
A síndrome dos ovários policísticos: uma atualização sobre os mecanismos mecânicos e hormonais
Relação entre a substância inibidora de Müller no soro e outros hormônios reprodutivos em mulheres não tratadas com síndrome dos ovários policísticos e mulheres normais
Sterling E 2015 Níveis hormonais e SOP. Em Contemporary OB/GYN. Notícia de 7 de novembro de 2015. ModernMedicine Network. Iselin, NJ, EUA: UBM Medica. Disponível em: http://contemporaryobgyn.modernmedicine.com/contemporary-obgyn/news/hormone-levelsand-pcos.
Uso de metformina no tratamento da síndrome dos ovários policísticos
Regan L Ovários policísticos e aborto recorrente - uma reavaliação
Controvérsia em endocrinologia clínica: diagnóstico da síndrome do ovário policístico: em defesa dos critérios de Rotterdam
O excesso folicular nos ovários policísticos, devido ao hiperandrogenismo intraovariano, pode ser o principal culpado pela parada folicular
Knight PGaG C. Membros da superfamília TGF-b e desenvolvimento do folículo ovariano. Reproduction. 2006;121:503-512.
Estabilidade da esteroidogênese adrenocortical ao longo do tempo em mulheres saudáveis e mulheres com síndrome do ovário policístico
Tsilchorozidou T, Honour, J. e Conway, G. Metabolismo alterado do cortisol na síndrome do ovário policístico: a insulina aumenta a 5a-redução, mas não as taxas elevadas de produção de esteroides adrenais. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:5907–5913.
Gambineri A, Forlani G, Munarini A, Tomassoni F, Cognigni GE, Ciampaglia W, Pagotto U, Walker BR, Pasquali R 2009 Aumento da depuração do cortisol pela 5beta redutase em um subgrupo de mulheres com hiperandrogenismo adrenal na síndrome do ovário policístico. J Endocrinol Invest. 2009;32:210–18.
Uma abordagem racional para o diagnóstico da síndrome do ovário policístico durante a adolescência
Os níveis do hormônio antimülleriano estão independentemente relacionados ao hiperandrogenismo ovariano e aos ovários policísticos
Teede HJ, Misso ML, Costello MF, et al. International PCOS Network. Recomendações da diretriz internacional baseada em evidências para a avaliação e manejo da síndrome dos ovários policísticos. Hum Reprod. 2018;33(9):1602–1618.
Orquestração da homeostase da glicose: de uma pequena bolota ao carvalho da Califórnia
Resistência à insulina e a síndrome do ovário policístico revisitadas: uma atualização sobre mecanismos e implicações
Isoformas do receptor de insulina e híbridos de receptor de insulina/receptor do fator de crescimento semelhante à insulina na fisiologia e na doença
O mecanismo molecular da ação da insulina
Alterações hormonais na SOP e sua influência no metabolismo ósseo
A inflexibilidade metabólica é uma característica de mulheres com síndrome do ovário policístico e está associada tanto à resistência à insulina quanto ao hiperandrogenismo
Fosforilação excessiva de serina do receptor de insulina em fibroblastos cultivados e no músculo esquelético. Um mecanismo potencial para a resistência à insulina na síndrome do ovário policístico
Impacto da insulina e do índice de massa corporal nas variáveis metabólicas e endócrinas na síndrome do ovário policístico
A gordura visceral está associada ao risco cardiovascular em mulheres com síndrome do ovário policístico
Wallace IR, McKinley MC, Bell PM, Hunter SJ. Globulina ligadora de hormônios sexuais e resistência à insulina. Clin Endocrinol. 2013;78(3):321–9.
O papel do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) e da proteína ligadora de IGF-1 (IGFBP-1) na patogênese da síndrome do ovário policístico
Disfunção das células beta independente da obesidade e da intolerância à glicose na síndrome do ovário policístico
Interação proteína-proteína na ação da insulina - implicações
Transportadores de glicose e ação da insulina - implicações para resistência à insulina e diabetes mellitus
Síndrome dos ovários policísticos está associada a diferenças tecido-específicas na resistência à insulina
Evidências de defeitos distintos e intrínsecos na ação da insulina na síndrome dos ovários policísticos
Ciaraldi TP, el-Roeiy A, madar Z, Reichart D, Olefsky JM, Yen SS. Mecanismos celulares da resistência à insulina na síndrome dos ovários policísticos. J Clin Endocrinol Metab. 1992;75:577-583.
Defeitos na sinalização do receptor de insulina in vivo na síndrome dos ovários policísticos (SOP)
Sinalização da insulina e regulação do metabolismo da glicose e lipídios
Sinalização mitogênica aumentada no músculo esquelético de mulheres com síndrome dos ovários policísticos
A resistência à insulina na síndrome dos ovários policísticos está associada à regulação defeituosa de ERK1/2 pela insulina no músculo esquelético in vivo
Resistência à insulina em pacientes com síndrome dos ovários policísticos
Defeitos moleculares da ação da insulina na síndrome dos ovários policísticos: possível especificidade tecidual
A proteína secretada por adipócitos Acrp30 aumenta a ação hepática da insulina
Mecanismos moleculares no músculo esquelético subjacentes à resistência à insulina em mulheres magras com síndrome dos ovários policísticos
Resistência à insulina em uma grande coorte de mulheres com síndrome dos ovários policísticos: uma comparação entre o clamp euglicêmico-hiperinsulinêmico e índices substitutos
Resposta insulínica precoce aumentada à glicose em relação à resistência à insulina em mulheres com síndrome dos ovários policísticos e tolerância normal à glicose
Mulheres com síndrome dos ovários policísticos apresentam resistência à insulina intrínseca no clamp euglicêmico–hiperinsulinêmico
O tecido adiposo apresenta morfologia e função aberrantes na SOP: adipócitos aumentados e baixa adiponectina sérica, mas não esteroides sexuais circulantes, estão fortemente associados à resistência à insulina
Obesidade e síndrome dos ovários policísticos: implicações para a patogênese e novas estratégias de manejo
Metabolismo do adipócito e obesidade
Inflamação, estresse e diabetes
Índices de inflamação de baixo grau na síndrome dos ovários policísticos
Tolerância à glicose diminuída, diabetes tipo 2 e síndrome metabólica na síndrome dos ovários policísticos: uma revisão sistemática e metanálise
A síndrome dos ovários policísticos é um fator de risco para diabetes tipo 2: resultados de um estudo prospectivo de longo prazo
Morbidade e prescrições de medicamentos em uma população dinamarquesa nacional de pacientes diagnosticadas com síndrome dos ovários policísticos
O impacto da obesidade na incidência de diabetes tipo 2 entre mulheres com síndrome dos ovários policísticos
A síndrome SAHA ovariana está associada a um perfil mais insulinorresistente e representa um fator de risco independente para anormalidades da glicose em mulheres com síndrome dos ovários policísticos: um estudo prospectivo
•• Lei W, Yang gao MM, Shiruo Hu MD, Dongying Liu MM, Qui Chen MM. Efeitos da combinação de inositol e ácido alfa lipoico para a síndrome dos ovários policísticos. Medicine. 2020;99:30(e20696). Nesta revisão, os autores relatam os resultados de vários estudos mostrando que, além das terapias convencionais para SOP, a combinação de inositol e ALA poderia atuar como uma terapia promissora e segura para mulheres com SOP, melhorando a RI e o estado de estresse oxidativo.
Manejo nutricional em mulheres com síndrome dos ovários policísticos: um estudo de revisão
Estudos sobre a qualidade da nutrição em mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP)
Um estudo prospectivo sobre quantidade e qualidade de carboidratos da dieta em relação ao risco de infertilidade ovulatória
Sociedade de excesso de andrógenos e síndrome dos ovários policísticos: declaração de posição sobre depressão, ansiedade, qualidade de vida e transtornos alimentares na síndrome dos ovários policísticos
Efeitos da modificação do estilo de vida na síndrome dos ovários policísticos comparados à metformina isolada ou adicionada: uma revisão sistemática e meta-análise
A adesão à dieta mediterrânea é um preditor independente dos níveis circulantes de vitamina D em adultos com peso normal e não fumantes: um estudo transversal observacional
•• Barrea L, Arnone A, Annunziata G, Muscogiuri G, Laudisio D, Salzano C, et al. Adesão à dieta mediterrânea, padrões alimentares e composição corporal em mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP). Nutrients. 23 de setembro de 2019;11(10). Neste artigo, os autores avaliam a adesão à DietaMed, a ingestão alimentar, a composição corporal e sua associação com a gravidade clínica da SOP em uma coorte de 112 mulheres virgens de tratamento para SOP, comparadas a um grupo controle de mulheres saudáveis pareadas por idade e IMC. Seus dados apoiam um papel terapêutico dos alimentos e nutrientes individuais do padrão alimentar mediterrâneo em mulheres com SOP, ajudando a reduzir o estado inflamatório ligado à RI e à hiperandrogenemia.
Dieta mediterrânea
O efeito sinérgico de uma suplementação nutracêutica associada a uma dieta hipocalórica mediterrânea em uma população de adultos com sobrepeso/obesidade e DHGNA
Nutrientes da dieta mediterrânea para reverter a resistência à insulina e doenças relacionadas
Efeitos saudáveis dos polifenóis vegetais: mecanismos moleculares
O potencial antioxidante da dieta mediterrânea como preditor de perda de peso após uma dieta cetogênica de muito baixa caloria (VLCKD) em mulheres com sobrepeso e obesidade
Mei S, Ding J, Wang K, Ni Z, Yu J. Dieta mediterrânea combinada com um padrão alimentar de baixo carboidrato no tratamento de pacientes com síndrome dos ovários policísticos e sobrepeso. Front Nutr. 4 de abril de 2022;9:876620. 10.3389/fnut.2022.876620. PMID: 35445067; PMCID: PMC9014200
•• Paoli A, Mancin L, Giacona MC, et al. Efeitos de uma dieta cetogênica em mulheres com sobrepeso e síndrome do ovário policístico. J Transl Med. 2020;18:104. 10.1186/s12967-020-02277-0.]. Neste artigo, os autores testaram uma DC modificada (dieta KEMEPHY, um protocolo cetogênico mediterrâneo eucalórico (cerca de 1600/1700 kcal/dia) com o uso de alguns extratos vegetais) em 14 mulheres com sobrepeso diagnosticadas com SOP por 12 semanas. Seus resultados mostraram uma redução significativa no peso corporal e IMC, bem como redução da massa gorda, tecido adiposo visceral e uma melhora acentuada na RI e nos parâmetros hormonais (LH, relação LH/FSH, testosterona, SHBG, E2, progesterona) nessas mulheres.
Dowis K, Banga S. Os potenciais benefícios para a saúde da dieta cetogênica: uma revisão narrativa. Nutrients. 2021;13(5):1654. Publicado em 13 de maio de 2021. 10.3390/nu13051654.
Os efeitos de uma dieta cetogênica com baixo teor de carboidratos na síndrome do ovário policístico: um estudo piloto
Efeitos de uma dieta cetogênica mista em mulheres com sobrepeso e obesidade com síndrome do ovário policístico
A dieta cetogênica melhora a qualidade da função ovariana em mulheres obesas?
Dietas cetogênicas com baixo teor de carboidratos, homeostase da glicose e doença hepática gordurosa não alcoólica
Lee R, et al. Uma revisão do impacto da cirurgia bariátrica em mulheres com síndrome do ovário policístico. Cureus. 2020;12:10 e10811. 10.7759/cureus.10811.
Ezzat RS, Abdallah W, Elsayed M, Saleh HS, Abdalla W. Impacto da cirurgia bariátrica no perfil androgênico e no volume ovariano em pacientes obesas com síndrome do ovário policístico e infertilidade. Saudi J Biol Sci. 2021 set;28(9):5048–5052. 10.1016/j.sjbs.2021.05.022. Epub 2021 maio 14. PMID: 34466081; PMCID: PMC8381004.
•• Lili Hu, Ma Li, Xia X, Ying T, Zhou M, Zou S, Haoyong Yu, Yin J. Eficácia da cirurgia bariátrica no tratamento de mulheres com obesidade e síndrome do ovário policístico. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(8):e3217–29. 10.1210/clinem/dgac294. Este artigo avalia a diferença de eficácia entre o tratamento medicamentoso e a cirurgia bariátrica em 90 mulheres com obesidade e SOP, sugerindo que a cirurgia bariátrica deve ser considerada como tratamento de primeira linha para pacientes com SOP e obesidade, sendo muito mais eficaz do que a terapia medicamentosa.
Suplementos nutricionais e terapias complementares na síndrome do ovário policístico
Inositóis na síndrome do ovário policístico: uma visão geral dos avanços
Farmacodinâmica e farmacocinética do(s) inositol(is) na saúde e na doença
O ácido alfa-lipoico melhora os efeitos na síndrome do ovário policístico?
Atividades imunomoduladoras do ácido alfa-lipoico com foco especial na sua eficácia na prevenção de aborto espontâneo
Resposta diferencial de insulina ao teste oral de tolerância à glicose (TOTG) em pacientes com síndrome do ovário policístico e sobrepeso/obesidade submetidas a mio-inositol (MYO), ácido alfa-lipoico (ALA) ou combinação de ambos
Efeitos do ácido alfa-lipoico de liberação controlada em pacientes magras e não diabéticas com síndrome do ovário policístico
Tratamento de longo prazo com ácido α-lipóico e mio-inositol afeta positivamente as características clínicas e metabólicas da síndrome do ovário policístico
Efeitos moduladores da administração de ácido alfa-lipóico (ALA) na sensibilidade à insulina em pacientes obesas com SOP
Tratamento com d-quiro-inositol e ácido alfa-lipóico de distúrbios metabólicos e menstruais em mulheres com SOP
Efeito da suplementação de vitamina D na síndrome do ovário policístico: uma metanálise
A suplementação de vitamina D melhora a disfunção metabólica em pacientes com SOP: uma revisão sistemática de ECRs e insights sobre o mecanismo subjacente
O efeito da suplementação de vitamina D nos lipídios sanguíneos em pacientes com síndrome do ovário policístico: uma metanálise de ensaios clínicos randomizados
Lindheim L, Bashir M, Munzker J, Trummer C, Zachhuber V, Leber B, Horvath A, Pieber TR, Gorkiewicz G, Stadlbauer V, et al. Alterações na composição do microbioma intestinal e na função de barreira estão associadas a defeitos reprodutivos e metabólicos em mulheres com síndrome do ovário policístico (SOP): um estudo piloto. PLoS One 2017;12(1): e0168390.
A diversidade microbiana intestinal em mulheres com síndrome do ovário policístico correlaciona-se com hiperandrogenismo
Microbioma e SOP: estado da arte e aspectos futuros
Diretrizes globais da Organização Mundial de Gastroenterologia: probióticos e prebióticos outubro de 2011
Suplementação probiótica e os efeitos na perda de peso, glicemia e perfis lipídicos em mulheres com síndrome do ovário policístico: um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
O efeito de probióticos, prebióticos e simbióticos nos índices hormonais e inflamatórios em mulheres com síndrome do ovário policístico: uma revisão sistemática e metanálise
Fernandes R, do Rosario VA, Mocellin MC, Kuntz MG, Trindade EB. Efeitos de frutanos do tipo inulina, galactooligossacarídeos e simbióticos relacionados sobre marcadores inflamatórios em pacientes adultos com sobrepeso ou obesidade: uma revisão sistemática. Clin Nutr. 2017;36:1197–1206.
O efeito da dextrina resistente como prebiótico nos parâmetros metabólicos e no nível de andrógenos em mulheres com síndrome do ovário policístico: um ensaio clínico randomizado, triplo-cego, controlado
Probióticos, prebióticos e simbióticos - uma revisão
Cozzolino M, Vitagliano A, Pellegrini L, Chiurazzi M, Andriasani A, Ambrosini G, Garrido N. Terapia com probióticos e simbióticos para síndrome do ovário policístico: uma revisão sistemática e metanálise. Eur J Nutr. 2020 Oct;59(7):2841–2856. 10.1007/s00394-020-02233-0. Epub 2020 May 5. Errata em: Eur J Nutr. 2022 Jun;61(4):2233–2235. PMID: 32372265
Relação entre microbiota intestinal e colite ulcerativa: mecanismos e aplicação clínica de probióticos e transplante de microbiota fecal
Associação entre síndrome do ovário policístico e microbiota intestinal
Atualização sobre SOP: consequências, desafios e orientação do tratamento
Os desafios no manejo da síndrome do ovário policístico: um estudo qualitativo das experiências de mulheres e clínicos
Composição corporal, características metabólicas e resistência à insulina em mulheres obesas e não obesas com síndrome dos ovários policísticos
Estratégias de controle de peso para pacientes com SOP: perspectivas atuais
Lim SS, Hutchison SK, Van Ryswyk E, Norman RJ, Teede HJ, Moran LJ. Mudanças no estilo de vida em mulheres com síndrome dos ovários policísticos. A base de dados Cochrane de revisões sistemáticas. 2019;3(3):CD007506. 10.1002/14651858.CD007506.pub4.
O efeito antiobesidade dos agonistas do receptor de GLP-1 isolados ou em combinação com metformina em mulheres com sobrepeso/obesidade e síndrome dos ovários policísticos: uma revisão sistemática e meta-análise
Ingestão alimentar habitual, padrão alimentar e atividade física de mulheres com síndrome dos ovários policísticos
Síndrome dos ovários policísticos: desafios e possíveis soluções