pmid: "38965663"
title: "Os relatórios mais recentes e métodos de tratamento sobre a síndrome dos ovários policísticos."
authors: "Stańczak NA, Grywalska E, Dudzińska E"
journal: "Annals of medicine"
pubdate: "2024 Dec"
doi: "10.1080/07853890.2024.2357737"
source: "PMC Full Text"
Os relatórios mais recentes e métodos de tratamento sobre a síndrome dos ovários policísticos.
Autores
Stańczak NA, Grywalska E, Dudzińska E
Periodico
Annals of medicine (2024 Dec)
Conteudo
Os relatórios mais recentes e métodos de tratamento da síndrome dos ovários policísticos
Resumo
Objetivo:
A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é um distúrbio endócrino cada vez mais reconhecido. A patogênese não é totalmente conhecida. A síndrome dos ovários policísticos ainda é de difícil diagnóstico correto, apesar de critérios diagnósticos simples. O objetivo do estudo é revisar o conhecimento atual sobre a SOP e as opções de tratamento para pacientes com a doença. Para explorar este tópico, foram revisadas publicações e tiradas conclusões a partir delas. A incidência de hiperandrogenismo em uma paciente com SOP pode chegar a 60–80%. Os níveis aumentados de andrógenos afetam a ovulação e a menstruação, e também resultam em hirsutismo e acne. Além disso, as pacientes apresentam problemas com a tolerância adequada à glicose (resistência à insulina), diabetes tipo 2, hipertensão, doenças cardiovasculares e síndrome metabólica. A SOP resulta em vários sintomas nas pacientes.
Métodos:
Os métodos de tratamento mais recentes foram analisados. Foi utilizada uma revisão padrão de publicações na área de diagnóstico e tratamento da SOP, RI e hiperandrogenismo.
Resultados:
O estilo de vida, especialmente a dieta, merece atenção especial devido à sua facilidade de uso. A qualidade do sono, a atividade física e a redução do estresse também são importantes. A dieta deve ser o tratamento de primeira escolha. Somente se a intervenção dietética não trouxer resultados, o médico considera a farmacoterapia. Recentemente, a acupuntura, a medicina herbal e a estimulação do nervo vago têm sido utilizadas no tratamento da SOP e na regulação dos níveis hormonais. As pacientes recebem suplementação para melhorar a qualidade de funcionamento, mas deve-se lembrar que doses inadequadas ou uso prolongado podem resultar em um efeito tóxico oposto ao terapêutico.
Conclusão:
Dieta adequada, atividade física - as mudanças no estilo de vida são cruciais no tratamento da SOP. A suplementação e os medicamentos auxiliam o tratamento. É obrigatório examinar esses fatores ambientais e de estilo de vida, pois eles não apenas contribuem para o surgimento da doença, mas também influenciam sua progressão.
Resumo em Linguagem Simples
A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é um distúrbio metabólico e hormonal complexo que ocorre em mulheres. Manifesta-se por distúrbios menstruais, alterações na aparência relacionadas ao crescimento excessivo de pelos e acne. A SOP também está associada ao risco de outras doenças, tolerância à glicose (resistência à insulina), diabetes tipo 2, hipertensão, doenças cardiovasculares e síndrome metabólica. A síndrome dos ovários policísticos ainda é de difícil diagnóstico correto, apesar de critérios diagnósticos simples.
Os sintomas e a evolução da doença variam, sendo específicos para cada paciente. As pacientes lutam contra a SOP, sem saber que se trata de um problema médico significativo. As pacientes sempre tiveram problemas com a menstruação, então acham que isso é normal.
O artigo revisa e descreve vários métodos de tratamento: terapia hormonal, métodos farmacológicos, suplementação, métodos não farmacológicos, como fitoterapia, acupuntura.
Introdução – visão da doença
A síndrome dos ovários policísticos (SOP), também conhecida como síndrome de Stein-Leventhal, é um distúrbio endócrino prevalente que afeta mulheres em idade reprodutiva. Estima-se que esta condição seja diagnosticada em uma a cada 10 mulheres em idade reprodutiva. Dez a quinze por cento de todas as mulheres sofrem desta doença. Embora a causa primária do distúrbio seja uma anormalidade nos ovários, fatores adicionais como obesidade e influências ambientais contribuem para o desenvolvimento de sintomas e sinais específicos da doença.
Mulheres com sobrepeso ou obesidade apresentam maior incidência desta doença em comparação com as magras. Uma das consequências da SOP é a ausência de ovulação, o que pode levar à redução da fertilidade. De fato, até 73% dos problemas de fertilidade são atribuídos à SOP. A SOP também pode levar a diversas complicações e problemas de saúde, como diabetes, obesidade e síndrome metabólica. Portanto, o diagnóstico e o tratamento precisos dessa condição são cruciais. A SOP é uma doença altamente diversa, e o tratamento deve ser adaptado às necessidades individuais de cada paciente.
As primeiras menções à SOP surgiram em 1935, quando se observou que pacientes apresentavam irregularidades menstruais, fertilidade reduzida, obesidade e hirsutismo. Foi descrita como ‘amenorreia secundária e infertilidade resultante, bem como obesidade e crescimento de pelos de padrão masculino’. O termo síndrome dos ovários policísticos foi usado pela primeira vez em 1960. Nas décadas de 1970 e 1980, o nível de hormônio luteinizante (LH) foi considerado crucial no diagnóstico. Em 1990, uma conferência organizada pelo National Institute of Health declarou que os critérios diagnósticos primários para SOP são ovulação infrequente, sintomas de excesso de andrógenos e a exclusão de entidades clínicas semelhantes [,6]. Desde 2003, os critérios de Rotterdam têm sido amplamente utilizados pelos médicos para o diagnóstico da SOP, os quais serão descritos na subseção ‘Diagnóstico da SOP’.
A SOP leva a vários distúrbios metabólicos, frequentemente caracterizados por insensibilidade tecidual à insulina, resultando em hiperinsulinemia. Essa cascata de anormalidades leva à superprodução de andrógenos pelas glândulas suprarrenais e ovários, e os níveis elevados de andrógenos causam os sintomas típicos da doença. Hiperinsulinemia e resistência à insulina (RI) estão fortemente associadas a uma maior tendência à obesidade em comparação com mulheres saudáveis na população geral. Aproximadamente, 10% das mulheres com SOP desenvolverão diabetes antes dos 40 anos. Mulheres com níveis elevados de andrógenos são particularmente propensas à RI. Mulheres com níveis elevados de andrógenos são particularmente propensas à RI.
Os pacientes devem monitorar sua saúde e adotar comportamentos preventivos para evitar o desenvolvimento de doenças associadas. A atividade física e uma dieta adequada estão entre as formas mais eficazes e de baixo custo para manejar a SOP e suas condições acompanhantes.
Materiais e métodos
Foi utilizada uma revisão padrão de publicações na área de diagnóstico e tratamento de SOP, RI e hiperandrogenismo.
Declaração ética
Este material é um trabalho original dos autores, que não foi publicado anteriormente em outro local.
O artigo não está sendo considerado para publicação em outro local no momento.
O artigo reflete a pesquisa e análise próprias dos autores de forma verdadeira e completa.
O artigo credita adequadamente as contribuições significativas dos coautores e copesquisadores.
Os resultados são adequadamente contextualizados em relação às pesquisas anteriores e existentes.
Todas as fontes utilizadas são devidamente divulgadas (citação correta). A cópia literal de texto deve ser indicada como tal usando aspas e fornecendo a referência adequada.
Por meio deste, Stańczak conscientemente assegura que, para este estudo, o seguinte é cumprido:
Etiopatogenia
A fisiopatologia da SOP é extremamente complexa e envolve vários fatores, como desequilíbrios hormonais, RI, hiperandrogenismo e anormalidades metabólicas. As possíveis causas conhecidas e desconhecidas são múltiplas. Existem muitas causas, bem como uma ampla variedade de sinais, sintomas e distúrbios de saúde adicionais que se correlacionam com a SOP. A complexidade dessa questão é destacada pelo fato de haver uma doença separada chamada doença do ovário policístico (PCO), que é um problema diferente da SOP.
A SOP é causada principalmente por um defeito nas células ovarianas, particularmente nas células da teca. Esse defeito leva à produção excessiva de andrógenos, o que resulta nos sintomas clínicos e bioquímicos associados à doença. Fatores genéticos, incluindo a etnia, também foram identificados como contribuintes para o desenvolvimento da SOP, com maior frequência da condição observada em mulheres espanholas, nativas americanas e mexicanas.
As descrições iniciais da síndrome destacaram uma razão elevada de LH para hormônio folículo-estimulante (FSH) como uma anormalidade fundamental na SOP. Foi sugerido que a SOP pode surgir de uma frequência aumentada de pulsos do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH), que estimulam as células da teca a produzir andrógenos. Além disso, níveis diminuídos de FSH, fases lútea tardia e folicular precoce interrompidas, RI afetando o tecido adiposo e os músculos esqueléticos, função prejudicada das células beta pancreáticas e obesidade são considerados causas subjacentes da SOP.
Determinar a causalidade exata no desenvolvimento da SOP é frequentemente desafiador devido às complexas interações envolvidas. No entanto, é amplamente reconhecido que a obesidade exacerba os distúrbios menstruais e o hiperandrogenismo, enquanto a redução de peso pode aliviar os sintomas clínicos. A resistência à insulina é uma preocupação significativa tanto em mulheres com SOP com sobrepeso quanto nas com baixo peso, com uma estimativa de 50–70% das mulheres afetadas apresentando graus variados de RI.
As causas da SOP não são totalmente conhecidas, mas acredita-se que seja uma interação complexa de fatores genéticos, hormonais e ambientais. Muitas mulheres com SOP têm RI. Isso significa que o corpo não consegue usar adequadamente a insulina produzida pelo pâncreas. A insulina se acumula no corpo e pode causar níveis mais elevados de andrógenos. A obesidade também pode aumentar os níveis de insulina e agravar os sintomas da SOP. A doença também tem uma base hereditária. É comum que irmãs ou mãe e filha sofram com ela.
A inflamação crônica também é considerada uma causa da doença. Os glóbulos brancos (leucócitos) produzem substâncias em resposta a infecções ou lesões. Essa resposta é chamada de inflamação de baixo grau. Pesquisas mostram que pessoas com SOP têm um tipo de inflamação de baixo grau de longo prazo que leva à produção de andrógenos pelos ovários policísticos. Isso pode levar a problemas com o coração e os vasos sanguíneos.
Foram encontradas correlações entre níveis aumentados de proteína C-reativa (PCR), interleucina 18 (IL-18), fator de necrose tumoral (TNF-α), interleucina 6 (IL-6), contagem de leucócitos, proteína quimioatraente de monócitos-1 (MCP-1) e proteína inflamatória de macrófagos-1α (MIP-1α) em mulheres com SOP em comparação com controles pareados por idade e IMC. Mulheres com SOP também apresentam níveis elevados de AGEs e aumento da expressão de RAGE (receptor para produtos finais de glicação avançada). Esse estado inflamatório crônico é agravado pela obesidade e hiperinsulinemia.
Andrógenos
Um dos principais fatores que contribuem para os sintomas da SOP e o desenvolvimento da síndrome metabólica é o excesso de hormônios andrógenos. Esses andrógenos são produzidos principalmente pelos ovários e glândulas adrenais. Embora o hiperandrogenismo adrenal possa estar presente em cerca de 20–30% das mulheres com SOP, ele não contribui significativamente para as anormalidades metabólicas associadas à condição; o aumento frequente da aldosterona, o principal hormônio pró-inflamatório.
Por outro lado, os andrógenos excessivos produzidos pelos ovários desempenham um papel crucial no desenvolvimento da SOP. Nas seções seguintes, nosso foco será compreender os mecanismos de síntese de andrógenos especificamente nos ovários de mulheres com SOP e examinar seus efeitos em nível celular.
A PCOS é caracterizada pela secreção excessiva de andrógenos pelos ovários e/ou glândulas adrenais. Essa produção excessiva de andrógenos ovarianos é influenciada tanto por fatores ovarianos intrínsecos, como alterações na esteroidogênese, quanto por fatores externos, como a hiperinsulinemia. Mulheres com PCOS geralmente apresentam mais folículos em crescimento em comparação aos controles normais, mas esses folículos sofrem parada prematura do crescimento em um tamanho de 5–8 mm. A aparência ovariana clássica na PCOS é caracterizada por ovários aumentados com morfologia em colar de pérolas e hiperplasia intersticial da teca, indicativas de exposição androgênica. Morfologia ovariana semelhante foi observada em mulheres com hiperplasia adrenal congênita (HAC) e em indivíduos transgêneros do sexo feminino para o masculino. A desregulação das interações entre fatores autócrinos e endócrinos é responsável pela maturação folicular e pode contribuir para a disfunção ovariana observada na PCOS. Além disso, o hiperandrogenismo também pode estar relacionado ao aumento de receptores de andrógenos em áreas localizadas.
Vamos revisar brevemente os estágios da maturação folicular. Os folículos primordiais se desenvolvem durante a gestação e consistem em oócitos parados na meiose, circundados por células da pré-granulosa. Como resultado, os ovários de uma mulher são expostos ao ambiente materno durante a gestação. A atividade ovariana permanece inativa até o início da puberdade. Existe conhecimento limitado sobre a morfologia específica dos folículos nos ovários pré-púberes e no início da puberdade. O tecido ovariano obtido de meninas pré-púberes e no início da puberdade mostra diferenças na morfologia folicular e no potencial de crescimento. Notavelmente, os ovários pré-púberes contêm uma proporção maior de folículos anormais que não crescem, que estão ausentes nos ovários púberes. O significado desse achado em termos de implicações fisiológicas permanece incerto (Figura 1).
Produção de andrógeno nos ovários e na glândula adrenal. Biossíntese dos andrógenos associados ao ovário e à glândula adrenal.
Hiperinsulinemia e resistência à insulina
A hiperinsulinemia é uma condição em que o corpo produz mais insulina do que deveria. A resistência à insulina é uma condição em que os tecidos não respondem à insulina secretada pelo pâncreas. Quando a hiperinsulinemia está associada à disfunção das células beta pancreáticas, há um risco elevado para várias doenças, como diabetes, hipertensão, dislipidemia, disfunção endotelial, aterosclerose e doenças cardiovasculares. Além disso, a insulina estimula as células da teca no ovário a produzir testosterona em excesso, levando a sintomas clínicos de hiperandrogenismo, como acne, hirsutismo e alopecia.
O fenótipo observado em pacientes do sexo feminino com mutações no gene do receptor de insulina inclui RI, hiperinsulinemia compensatória e hiperandrogenismo. Entretanto, mutações no gene do receptor de insulina são extremamente raras na população. Por outro lado, a hiperinsulinemia e a RI frequentemente afetam pacientes com PCOS.
Mulheres com SOP apresentam RI intrínseca, independentemente do grau de obesidade ou das concentrações de androgênios. Mesmo mulheres magras com SOP mostram sinais de RI, e o aumento do índice de massa corporal (IMC) agrava a condição. Meninas adolescentes com peso normal e SOP exibem RI periférica, aumento da gordura hepática e função mitocondrial muscular prejudicada em comparação com suas contrapartes sem SOP.
A insulina desempenha um papel primário na homeostase da glicose e na lipogênese. Além disso, exerce efeitos sobre o metabolismo de carboidratos, gorduras e proteínas e atua como um hormônio mitogênico. A insulina exerce suas ações por meio de receptores de insulina encontrados em vários tecidos do eixo hipotalâmico-hipofisário-ovariano (HPO). Em tecidos esteroidogênicos como o ovário e o córtex adrenal, a insulina potencializa os efeitos dos hormônios tróficos, promovendo a esteroidogênese. A hiperinsulinemia compensatória associada à RI leva à secreção excessiva de androgênios pelos ovários e glândulas adrenais, ao mesmo tempo em que reduz a síntese hepática da globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG), resultando em níveis circulantes aumentados de testosterona. Isso cria uma situação paradoxal na SOP, na qual tecidos como fígado, músculo esquelético e tecido adiposo exibem RI, enquanto tecidos produtores de esteroides e a hipófise mantêm a sensibilidade à insulina. Esse paradoxo é evidente na resposta diferencial à insulina em células da granulosa-luteínicas obtidas de mulheres com SOP: a captação de glicose estimulada pela insulina está prejudicada, mas a produção de progesterona estimulada pela insulina permanece intacta.
O papel significativo da hiperinsulinemia compensatória é respaldado por melhores desfechos clínicos com medicamentos sensibilizadores da insulina e perda de peso. A RI e a hiperinsulinemia transitórias observadas no início da puberdade podem contribuir para os fatores associados ao desenvolvimento da SOP. A prevalência da síndrome metabólica, caracterizada por obesidade, hipertensão, dislipidemia e hiperglicemia, é aproximadamente três vezes maior em mulheres com SOP. Embora não haja uma definição consensual de síndrome metabólica em adolescentes, os critérios publicados para populações pediátricas baseiam-se nas diretrizes para adultos e incluem uma combinação de níveis elevados de triglicerídeos (TG), níveis baixos de colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL), níveis de glicemia de jejum ≥110 mg/dL, circunferência abdominal aumentada e hipertensão arterial de acordo com a idade. Uma metanálise sugere que, embora a RI sirva como um fator comum que liga as características metabólicas e reprodutivas da SOP, essas características se desenvolvem por meio de mecanismos independentes. Entretanto, observa-se consistentemente que a obesidade exacerba os sintomas da SOP, particularmente o risco de desenvolver diabetes tipo 2 e síndrome metabólica.
A hiperinsulinemia primária pode preceder o desenvolvimento da RI nos tecidos periféricos. O debate sobre RI primária versus hiperinsulinemia primária está além do escopo desta revisão. É importante destacar que vários fatores genéticos e epigenéticos, influências ambientais pré-natais e pós-natais, e adaptações à ingestão excessiva de nutrientes contribuem para o desenvolvimento da RI e da hiperinsulinemia.
Modelos pré-clínicos fornecem evidências de disfunção das células β associada à hiperinsulinemia em macacos e ovelhas expostos a androgênios no período pré-natal.
Síndrome metabólica
Obesidade abdominal (circunferência da cintura maior que 80 cm em mulheres e 94 cm em homens);
Níveis elevados de TG no sangue (nível de TG maior que 1,35 g/L em mulheres e 1,6 g/L em homens);
Níveis reduzidos de colesterol HDL, ou tratamento para esse distúrbio (nível de HDL abaixo de 50 mg/dL em mulheres e 40 mg/dL em homens);
Pressão arterial elevada (acima de 140/90 mmHg);
Glicemia de jejum alterada ou diabetes previamente diagnosticada (nível de glicemia de jejum acima de 126 mg/dL ou glicemia aleatória acima de 200 mg/dL ou glicemia duas horas após a refeição ≥200 mg/dL) (vinculado tanto com RI).
Hiperandrogenismo, hiperinsulinemia e RI não são as únicas alterações metabólicas que afetam pacientes com SOP. Há uma familiaridade tanto para RI quanto para síndrome metabólica. O diagnóstico de síndrome metabólica ocorre quando um paciente atende a três dos seguintes critérios:
Pacientes diagnosticadas com SOP podem apresentar obesidade abdominal e problemas no metabolismo de carboidratos. Elas são propensas a estados pré-diabéticos. É crucial garantir que o processo de tratamento não agrave as condições existentes. A prevenção de complicações adicionais também é necessária para evitar o desenvolvimento da síndrome metabólica.
Infelizmente, pacientes não tratadas ou não diagnosticadas correm o risco de desenvolver problemas de saúde adicionais. As pacientes frequentemente apresentam taquicardia, hipertensão e dislipidemia, o que pode eventualmente levar ao desenvolvimento de doença cardiovascular. Além disso, as pacientes podem apresentar inflamação crônica de baixo grau, que afeta o revestimento endotelial dos vasos sanguíneos e as predispõe a um risco maior de doença cardiovascular. Vale ressaltar que o tabagismo crônico aumenta ainda mais o risco cardiovascular em mulheres, como destacado em um estudo recente conduzido por Morotti et al.. Tipicamente, as pacientes têm níveis elevados de TG (em 35% das pacientes), colesterol total e LDL, e níveis reduzidos de colesterol HDL (em 68% das pacientes). Observa-se um aumento da pressão arterial em 45% das pacientes. Níveis baixos de colesterol HDL são um fator de risco para doença cardiovascular, uma vez que o HDL desempenha um papel citoprotetor no endotélio dos vasos sanguíneos. Vale ressaltar que o tabagismo crônico aumenta ainda mais o risco cardiovascular em mulheres, como destacado em um estudo recente conduzido por Morotti et al.. Tipicamente, as pacientes têm níveis elevados de TG (em 35% das pacientes), colesterol total e LDL, e níveis reduzidos de colesterol HDL (em 68% das pacientes). Observa-se um aumento da pressão arterial em 45% das pacientes. Níveis baixos de colesterol HDL são um fator de risco para doença cardiovascular, uma vez que o HDL desempenha um papel citoprotetor no endotélio dos vasos sanguíneos.
Mesmo em pacientes sem RI e com glicemia normal, há um risco elevado de desenvolver doença cardiovascular, intolerância à glicose e diabetes não insulino-dependente. Em um estudo de seis anos conduzido por Norman et al., no qual todas as pacientes com SOP inicialmente apresentavam níveis normais de glicose, constatou-se que, ao final do estudo, 13% das pacientes tinham intolerância à glicose e 16% desenvolveram diabetes. É essencial dar atenção especial ao diagnóstico e à prevenção de distúrbios do metabolismo dos carboidratos para evitar essas anormalidades e a progressão para diabetes.
Obesidade
A obesidade é frequentemente observada em indivíduos com SOP, com uma prevalência variando de 33% a 88%. Esse excesso de peso pode ter um impacto significativo na fertilidade e levar a várias complicações reprodutivas, incluindo distúrbios menstruais, anovulação, redução da fertilidade e abortos espontâneos. Portanto, é crucial abordar o controle de peso precocemente na SOP para melhorar o potencial de fertilidade e a qualidade de vida geral.
Hiperandrogenismo, caracterizado por níveis elevados de andrógenos (hormônios masculinos), desempenha um papel crítico no desenvolvimento da obesidade abdominal em mulheres com SOP, abrangendo a adolescência, a idade adulta e a menopausa. Embora alguns estudos tenham relatado uma associação negativa entre os níveis plasmáticos de andrógenos e a obesidade, a maior parte da literatura existente sugere que o estado hiperandrogênico na SOP contribui para o ganho de peso. Andrógenos excessivos podem induzir várias atividades celulares, como apoptose, autofagia, disfunção mitocondrial e estresse do retículo endoplasmático, em células da granulosa e oócitos, promovendo assim o desenvolvimento da SOP.
É importante notar que os efeitos dos andrógenos podem diferir entre os gêneros. Em homens, a sinalização androgênica estimula o comprometimento das células-tronco mesenquimais pluripotentes com a linhagem miogênica, mas suprime a linhagem adipogênica. A supressão dos receptores de andrógenos em camundongos machos pode levar à obesidade visceral de início tardio e ao aumento da lipogênese no tecido adiposo e no fígado. No entanto, o mecanismo pelo qual os andrógenos afetam as células de gordura em mulheres não é bem compreendido. Estudos sugerem que andrógenos excessivos podem aumentar diretamente a proliferação em pré-adipócitos viscerais e promover o acúmulo de gotículas lipídicas. Os andrógenos também podem inibir a diferenciação de células-tronco mesenquimais subcutâneas e influenciar a polarização de macrófagos. Além disso, andrógenos e tecido adiposo podem interagir em um ciclo vicioso, com o tecido adiposo atuando como fornecedor e modulador de hormônios. A ativação local de andrógenos no tecido adiposo pode desempenhar um papel mais significativo na mediação da expansão da massa gorda em comparação com o aumento de andrógenos circulantes.
De modo geral, os andrógenos excessivos, juntamente com o tecido adiposo, desempenham papéis críticos na patogênese da obesidade, particularmente da obesidade abdominal, em indivíduos com SOP. Além disso, o impacto dos andrógenos se estende além dos ovários, contribuindo para diversos distúrbios metabólicos, como doenças cardiovasculares, diabetes mellitus tipo 2, doença renal e complicações relacionadas à obesidade.
Diagnóstico
Existem diferentes critérios diagnósticos utilizados para identificar a SOP, sua comparação e avaliação (Tabela 1).
Critérios diagnósticos.
Critérios diagnósticos Rotterdam (2003) National Institutes of Health (NIH, 2009) Sociedade do Excesso de Andrógenos (2006) Hiperandrogenismo Sim Sim Sim Exclusão de outras causas de excesso de andrógenos Não Sim Não Distúrbios da ovulação Sim Sim Não Disfunção ovariana (oligoovulação, anovulação) e/ou presença de ovários policísticos na ultrassonografia Não Não Sim Cistos em um ovário ou volume ovariano superior a 10 mL Sim Não Não Número de ocorrências 2 de 3 3 de 3 2 de 2
Hiperandrogenismo, detectado por meio de avaliações clínicas e/ou bioquímicas.
Anormalidades da ovulação.
Presença de 12 ou mais cistos em um ovário ou volume ovariano superior a 10 mL.
Os critérios de Rotterdam, estabelecidos em 2003, são os mais amplamente utilizados e relevantes para o diagnóstico da SOP. O diagnóstico do distúrbio requer o preenchimento de dois dos três critérios especificados:
Clássico, caracterizado por hiperandrogenismo, distúrbios da ovulação e ovários policísticos detectados por ultrassonografia (HOP);
Com hiperandrogenismo e distúrbios da ovulação, mas imagem ultrassonográfica ovariana normal (HO);
Com hiperandrogenismo e ovários policísticos observados por ultrassonografia, mas sem distúrbios da ovulação (HP);
Com distúrbios da ovulação e ovários policísticos, mas sem evidência de hiperandrogenismo (OP).
De acordo com os critérios de Rotterdam, a SOP pode ser categorizada em quatro fenótipos:
Além dos critérios de Rotterdam, existem duas outras definições de SOP. A Sociedade do Excesso de Andrógenos (2006) considera o hiperandrogenismo como o distúrbio fundamental da SOP e um pré-requisito para o diagnóstico, em combinação com um dos demais critérios de Rotterdam. Os critérios do National Institutes of Health (NIH) de 2009 envolvem a identificação de hiperandrogenismo clínico ou bioquímico e distúrbios crônicos da ovulação. É crucial excluir outras condições, como síndrome de Cushing, hiperplasia adrenal congênita e tumores secretores de andrógenos antes de diagnosticar a SOP.
Apesar da aparente clareza desses critérios, a etiologia da SOP permanece desconhecida e protocolos de tratamento padronizados ainda não foram estabelecidos. Como resultado, a SOP continua sendo uma área ativa de pesquisa e investigação científica. Este artigo explora as causas postuladas e as possíveis consequências da síndrome clínica e bioquímica, juntamente com as abordagens terapêuticas atualmente aceitas e emergentes.
Fertilidade reduzida e distúrbios menstruais manifestados por períodos irregulares/dolorosos/intensos: Mulheres com SOP frequentemente apresentam irregularidades menstruais, como amenorreia (ausência de menstruação) ou oligomenorreia (menstruações infrequentes). Essas anormalidades podem contribuir para fertilidade reduzida/dificuldade para engravidar, que ocorre em cerca de 73–74% dos casos.
Hirsutismo: Níveis elevados de andrógenos podem levar ao crescimento excessivo de pelos, especialmente no rosto, peito, costas ou abdômen. O crescimento excessivo de pelos, conhecido como hirsutismo, é um sintoma comum na SOP e afeta 85–90% das mulheres com SOP.
Acne: Mulheres com SOP podem ter propensão à acne, particularmente durante a adolescência.
Pele e cabelos oleosos: Pode haver uma tendência à oleosidade excessiva na pele e nos cabelos.
Recuo da linha capilar ou calvície.
Timbre de voz mais grave.
Os sintomas da SOP são individuais. Nem todos os sintomas podem estar presentes em todos os casos. Os sintomas e complicações mais comuns da SOP são:
Aumento excessivo de peso: Embora algumas mulheres com SOP também possam ter peso corporal normal, o excesso de peso pode piorar os sintomas da SOP, aumentar o risco de distúrbios metabólicos e ter um impacto negativo na fertilidade. Quarenta a sessenta por cento das mulheres com SOP são classificadas como obesas ou com sobrepeso, contribuindo ainda mais para distúrbios metabólicos e aumentando o risco cardiovascular,
Mudança na forma corporal,
Hipertensão,
Aumento dos níveis de açúcar no sangue.
Pigmentação escura da pele: Algumas mulheres com SOP podem desenvolver manchas escuras na pele ao redor da virilha, ânus e axilas.
Sensibilidade mamária: Algumas mulheres podem sentir dor ou sensibilidade nos seios.
Desejos alimentares/por doces: Algumas mulheres com SOP podem apresentar desejos alimentares intensos, especialmente por doces.
Problemas de sono: Dificuldades para dormir ou distúrbios do sono podem estar presentes em algumas mulheres com SOP.
Diabetes tipo 2: A prevalência de distúrbios metabólicos é maior em mulheres com SOP em comparação com a população geral (3–7 vezes maior), especialmente entre indianas.
A síndrome metabólica está presente em cerca de 40% das mulheres com SOP.
Distúrbios lipídicos: Níveis anormais de lipídios, como colesterol alto ou triglicerídeos (TGs).
Hipertensão arterial: Aproximadamente 20% das mulheres com SOP apresentam pressão alta (hipertensão arterial) (Figura 2).
Os sintomas clínicos da SOP também incluem:no entanto, os seguintes sinais também são frequentemente observados:existem várias anormalidades comuns associadas à SOP:
Alguns sintomas, sinais e diferentes doenças correlacionados em pacientes com SOP.
Além disso, a hiperandrogenemia crônica (níveis elevados de andrógenos) na SOP pode contribuir para o desenvolvimento de tumores dependentes de hormônios, como neoplasias endometriais, mamárias ou ovarianas.
Durante exames ginecológicos e ultrassonográficos, ovários aumentados e doloridos podem ser observados. O gráfico de temperatura pode mostrar padrões planos e hipotônicos. Além disso, níveis elevados de triglicerídeos (TG) e aumento da fração VLDL podem ser observados no sangue.
Recomenda-se o teste de tolerância oral à glicose (TOTG) de rotina para mulheres obesas com SOP a fim de avaliar o risco de desenvolver diabetes. No entanto, não é necessário para mulheres com peso corporal normal. Mulheres diagnosticadas com SOP são consideradas em risco de desenvolver diabetes de acordo com os padrões da Associação Polonesa de Diabetes. É importante enfatizar que os sintomas da SOP são altamente individualizados e nem todos os sintomas estarão presentes em todos os casos.
Saúde mental
A SOP pode ter impacto no bem-estar mental e aumentar o risco de depressão. Além dessas anormalidades físicas, existe uma estreita correlação entre SOP e transtornos mentais. Mulheres com SOP apresentam maior frequência de depressão, transtornos relacionados a drogas e transtorno bipolar, bem como transtornos alimentares como bulimia, anorexia ou distúrbios alimentares não específicos. Esses problemas de saúde mental podem afetar significativamente a qualidade de vida de indivíduos com SOP. Cada indivíduo deve sentir-se confortável em seu próprio corpo, aceitando-se e apreciando-se, destacando seus pontos fortes e atributos. As alterações hormonais que se manifestam na aparência da paciente podem prejudicar sua autoestima e autoaceitação. Isso é particularmente perigoso para meninas jovens que ainda estão moldando seu sistema de valores e aprendendo a autoaceitação durante a transição da adolescência para a vida adulta. Os sintomas visíveis podem até levar a colapsos, depressão e até pensamentos suicidas. Os sintomas que se manifestam externamente têm um impacto significativo no desenvolvimento psicossexual das meninas. É essencial fornecer cuidados psicológicos quando a paciente necessitar. Conforme indicado por Sonino et al., mulheres que sofrem de hirsutismo apresentam níveis mais elevados de ansiedade e tensão, e correm maior risco de desenvolver fobias sociais. Essas pacientes descrevem seus corpos como uma ‘prisão que lhes rouba a identidade’ e usam termos muito depreciativos para se referirem a si mesmas. A saúde mental é um aspecto crucial do bem-estar geral, e distúrbios metabólicos e endócrinos que envolvem flutuações de peso podem influenciar fortemente a autoestima da paciente, podendo levar ao desenvolvimento de doenças mentais. As pacientes podem recorrer a dietas alternativas, muitas vezes muito restritivas e prejudiciais ao seu corpo. Isso também pode resultar no desenvolvimento de transtornos alimentares.
A fertilidade reduzida também tem um impacto negativo na psique das pacientes com SOP. Isso leva à frustração, depressão e dificuldades na autoaceitação. As mulheres desde cedo são preparadas e socializadas para o papel de mães. Problemas para gerar filhos podem afetar a saúde mental. O diagnóstico de fertilidade reduzida causa sofrimento psicológico (‘estresse da infertilidade’).
A terapia deve ser ajustada individualmente para atender às necessidades da paciente e também deve visar prevenir complicações do tratamento a longo prazo. Para pacientes com sobrepeso e obesidade, recomenda-se adotar hábitos alimentares saudáveis, uma dieta de baixo valor energético e atividade física ajustada à capacidade corporal, pois mesmo uma pequena perda de peso (2–5% do peso corporal inicial) se traduz em benefícios tangíveis para a saúde. A redução da RI tem um impacto positivo na normalização dos níveis de andrógenos, o que pode resultar na regulação espontânea dos ciclos menstruais. Esses são os métodos de tratamento não farmacológico mais custo-efetivos e simples.
As diretrizes internacionais para SOP incluem recomendações quanto ao tratamento de sintomas como ciclos menstruais irregulares, hirsutismo e ausência de ovulação. A primeira linha de tratamento é a modificação do estilo de vida – dieta adequada, atividade física, sono e redução do estresse para normalizar a hiperinsulinemia. As terapias hormonais são consideradas apenas quando as modificações no estilo de vida não alcançam os efeitos desejados. Entre as intervenções médicas, os contraceptivos orais combinados (COCs) demonstraram ser eficazes no tratamento de ciclos irregulares, hirsutismo e acne em comparação com preparações contendo apenas progestógenos. A escolha do COC pode se basear nas preferências da paciente e na minimização dos efeitos colaterais, pois não há evidências de superioridade de uma combinação específica de estrogênio–progestógeno. Vale ressaltar que a Organização Mundial da Saúde (OMS) recomenda o uso da combinação de 35 μg de estrogênios e acetato de ciproterona (CPA) como tratamento de segunda linha apenas em casos de acne e hirsutismo graves devido ao risco aumentado de eventos tromboembólicos associados a essas preparações. Vale enfatizar que os contraceptivos não são apropriados em mulheres com síndrome metabólica ou RI grave.
Para regular os ciclos menstruais nas pacientes, são utilizados medicamentos contendo preparações contraceptivas de estrogênio–progestina. Eles atuam no eixo HHO, aumentando o nível de SHBG. Alguns deles contêm substâncias que bloqueiam a ação dos andrógenos inibindo os receptores dos órgãos-alvo, reduzindo assim sua fração livre.
A terapia com metformina leva apenas a uma melhora leve a moderada na regularidade do ciclo menstrual e é menos eficaz do que os contraceptivos orais combinados (COCs). Evidências diretas sugerem melhora mínima na regulação do ciclo menstrual com metformina associada a mudanças no estilo de vida em comparação apenas com mudanças no estilo de vida. No entanto, diretrizes atualizadas sugerem uma abordagem inovadora, incentivando a combinação de metformina com COCs, especialmente em mulheres com sobrepeso ou obesidade coexistentes com SOP. Independentemente da idade, a combinação de metformina e terapia hormonal produz resultados satisfatórios. Dados sobre medicamentos antiandrogênicos são limitados devido à falta de estudos de alta qualidade, e as evidências existentes não demonstram benefícios significativos na combinação de drogas antiandrogênicas com COCs. Um ensaio randomizado controlado por placebo também confirmou isso, pois demonstrou apenas benefícios adicionais mínimos da combinação de bicalutamida, um antagonista do receptor de andrógenos, com COCs ao longo de 12 meses.
A metformina reduz os níveis de insulina e andrógenos, ao mesmo tempo em que normaliza os níveis de gonadotrofinas. Ela também enfraquece a secreção de AMH pelos ovários, levando à regulação do metabolismo androgênico. Em pacientes com SOP, a metformina influencia a redução da produção de andrógenos nas glândulas suprarrenais e nos ovários, bem como o aumento na produção de SHBG. A metformina tem um impacto leve a moderado na RI e um impacto mínimo a moderado na melhora do perfil lipídico. Pesquisas futuras devem se concentrar em avaliar a eficácia de terapias combinadas, como metformina e agonistas do receptor de GLP-1, bem como prever a disponibilidade desses medicamentos antiobesidade em países e comunidades de baixa renda.
Tratamento farmacêutico
Vários métodos de tratamento farmacêutico foram propostos para a SOP. No entanto, eles apresentam certas desvantagens, como efeitos adversos, baixa eficácia, baixa adesão ao tratamento farmacológico de longo prazo e contraindicações em metade dos casos. Portanto, o tratamento complementar pode ser uma alternativa adequada.
Atualmente, os contraceptivos orais são a opção mais comumente escolhida no tratamento da SOP. Eles atuam reduzindo os níveis de andrógenos livres no sangue e inibindo a secreção de gonadotrofinas. O citrato de clomifeno, um modulador seletivo não esteroidal do receptor de estrogênio (SERM), e o letrozol, um inibidor da aromatase, são amplamente utilizados para indução da ovulação. O citrato de clomifeno é a terapia de primeira linha, embora evidências emergentes sugiram que o letrozol pode ter maior eficácia e segurança tanto para a mãe quanto para o feto.
O componente progestagênico pode consistir em um derivado da 17-alfa-hidroxiprogesterona ou da 19-nortestosterona, incluindo muitos 13-etilgonanos e 13-metilgonanos. A estrutura da molécula do progestagênio determina sua atividade pró ou antiandrogênica, sua afinidade pela progesterona e receptores, e sua interação com a globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG). Com base nesses fatores, diferentes 'gerações' de progestagênios com propriedades semelhantes podem ser identificadas.
Derivados da 17-alfa-hidroxiprogesterona incluem, entre outros, o CPA, que possui efeitos antiandrogênicos e atua como antagonista direto do receptor androgênico. O acetato de clormadinona (CMA), um derivado halogenado da 17-hidroxiprogesterona, serve como inibidor competitivo da testosterona e da di-hidrotestosterona nas doses usadas em HŚA, exibindo propriedades antiandrogênicas por meio da inibição da atividade da 5-alfa-redutase. No entanto, doses mais altas de CMA podem levar a efeitos androgênicos.
Derivados da 19-nortestosterona, como levonorgestrel (LNG), desogestrel, gestodeno e norgestimato, são 13-etilgonanos com atividade androgênica. No entanto, o dienogeste, também derivado da 19-nortestosterona, exibe atividade antiandrogênica (DNG). O acetato de nomegestrol (NOMAC), um derivado da 17-alfa-hidroxi-19-norprogesterona, possui alta afinidade e seletividade pelo receptor de progesterona, mas carece de atividade agonista em relação a outros receptores esteroidais.
Se uma paciente com SOP está considerando engravidar, testar o nível do hormônio anti-Mülleriano (AMH) pode ser útil. Ele permite determinar o estado da chamada reserva ovariana e, assim, avaliar indiretamente quantos óvulos a mulher tem em suas “reservas livres”. O estudo, portanto, permite estimar aproximadamente quanto tempo a mulher ainda tem para se tornar mãe.
Tratamento farmacológico – novas opções
A terapia com semaglutida merece atenção especial. De acordo com um estudo conduzido por Carmina e Longo, três meses de terapia com semaglutida reduziram significativamente os valores de IMC, peso corporal, glicemia de jejum, insulina e HOMA-IR (p < 0,01). Quase 80% das pacientes obesas com SOP que não responderam a mudanças no estilo de vida alcançaram pelo menos 5% de perda de peso, o que resultou em melhorias significativas na glicemia basal e no IR (calculado pelo HOMA-IR). A perda média de peso após a terapia com semaglutida foi maior do que após metformina ou liraglutida, com efeitos colaterais mínimos.
Outro novo fármaco promissor é a tirzepatida. É um medicamento recentemente aprovado pela FDA que reduz significativamente o peso corporal e melhora a sensibilidade à insulina em pacientes com e sem diabetes. Embora este medicamento possa causar alguns efeitos colaterais gastrointestinais, a gravidade desses efeitos é menor do que com os fármacos GLP-1RA isolados devido ao seu duplo mecanismo de ação. A tirzepatida pode constituir uma nova estratégia terapêutica no tratamento da SOP, especialmente no contexto do controle de peso e sensibilidade à insulina. No entanto, são necessários ensaios clínicos robustos com tirzepatida em pacientes com SOP para confirmar isso.
A metformina é usada no tratamento da RI em pacientes com SOP. De modo geral, tratar a RI juntamente com a androgenização excessiva melhora as funções hormonais, metabólicas e reprodutivas. O mecanismo de ação da metformina é a diminuição da produção de glicose no fígado, redução da absorção intestinal e aumento da sensibilidade à insulina. Os efeitos colaterais indesejáveis incluem diarreia, náuseas e vômitos, flatulência, fraqueza, indigestão, desconforto abdominal ou dor de cabeça. As contraindicações ao tratamento com metformina podem incluir insuficiência renal grave, hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de metformina, acidose metabólica aguda ou crônica, incluindo cetoacidose diabética com ou sem coma.
Tratamento farmacológico – antiandrogênios
Os contraceptivos não são recomendados para mulheres com síndrome metabólica ou RI. Uma solução muito mais segura é o uso de antiandrogênios. Os antiandrogênios têm sido reconhecidos como uma estratégia terapêutica eficaz para reduzir o excesso de andrógenos e, assim, aliviar os sintomas clínicos associados a níveis elevados de andrógenos. O uso de um antiandrogênio resulta na redução da RI.
Dois tipos de antiandrogênios foram propostos para o tratamento da SOP: antagonistas do receptor de andrógeno, como a espironolactona e a flutamida, e inibidores da 5-alfa redutase, como a finasterida. No entanto, os dados sobre os efeitos clínicos dos antiandrogênios e da terapia combinada em adolescentes com SOP são limitados. Os AAs (antiandrogênios) são mais eficazes do que a metformina na redução dos sintomas da SOP e na proteção do endométrio. A combinação deles com metformina também pode ser uma solução no tratamento da obesidade (redução do IMC). Além disso, essa terapia melhora a tolerância à glicose.
A espironolactona (Aldactone®) é um antiandrogênio usado no tratamento do hirsutismo e da acne. Ela tem efeito antagonista competitivo nos receptores de aldosterona, o que causa retenção de potássio e excreção de sódio e água. Um efeito colateral deste medicamento é a ginecomastia; as contraindicações incluem hipercalemia, doença de Addison e o uso de eplerenona. A espironolactona é um medicamento para SOP porque afeta todos os fatores da patogênese da doença, como bloqueio do receptor de andrógeno, ação direta nos ovários e nas glândulas suprarrenais na 17HSD, o que reduz a síntese de andrógenos, bem como a transformação periférica de androstenediona em testosterona. Este medicamento tem fortes efeitos anti-inflamatórios e anti-aldosterona.
Outro antiandrogênio é a finasterida (Propecia®). Também é frequentemente usada no tratamento do hirsutismo e da acne. Ela tem um efeito ligeiramente diferente; é um inibidor tipo II da 5-alfa redutase, uma enzima que converte o andrógeno testosterona em DHT. Os efeitos colaterais deste medicamento incluem diminuição da libido, disfunção erétil e distúrbios da ejaculação; as contraindicações incluem gravidez ou hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes da preparação deste produto. Ao usar este medicamento, deve-se levar em conta o risco de hepatite fulminante.
Uma recomendação alimentar importante para pacientes com SOP é seguir uma dieta de baixo índice glicêmico (IG) e controlar a ingestão de carboidratos. Isso é especialmente importante porque mulheres com SOP frequentemente sofrem de obesidade, e a redução do consumo energético pode levar à perda de peso, o que, por sua vez, pode impactar a regulação do ciclo menstrual, restaurar a ovulação, reduzir a inflamação crônica e ter um efeito benéfico no sistema cardiovascular, além de reduzir o risco de câncer.
Além da terapia dietética, a atividade física regular também é significativa no processo de redução de peso. Estudos mostraram que indivíduos que seguiram uma dieta de baixo IG experimentaram maior perda de peso e redução do tecido adiposo em comparação com um grupo controle sem tais recomendações. Mesmo uma pequena perda de peso de apenas 5% do peso corporal inicial pode levar a melhorias nos parâmetros lipídicos, no metabolismo de carboidratos e no perfil de insulina.
Os princípios básicos da dietética para pacientes com SOP incluem a redução do consumo de carboidratos simples, o controle do perfil lipídico, a redução da ingestão de ácidos graxos saturados e o aumento da ingestão de fibras. É importante fazer refeições equilibradas em termos de proteínas, gorduras e carboidratos, e manter um balanço hídrico adequado.
Um estudo realizado sobre a dieta de pacientes com SOP mostrou consumo excessivo de ácidos graxos saturados, colesterol e açúcares simples, especialmente sacarose, o que tem um impacto negativo no sistema cardiovascular e pode contribuir para o desenvolvimento de diabetes. No mesmo estudo, a maioria dos pacientes apresentava níveis insuficientes de fibra alimentar e não consumia quantidades adequadas de cobalamina, cálcio, zinco e magnésio.
Vale mencionar que a dieta cetogênica, que é uma dieta rica em gorduras, não é especificamente recomendada para perda de peso na SOP. A popularidade das dietas ricas em gorduras como solução para combater a obesidade não é apoiada por evidências. Atualmente, não há evidências que sugiram que a dieta cetogênica seja mais eficaz do que outras dietas de baixa caloria para perda de peso. A dieta cetogênica é uma dieta muito restritiva que requer monitoramento cuidadoso e suplementação. Pode não ser adequada para todos e pode ter um impacto negativo no bem-estar mental. No entanto, alguns estudos indicaram o potencial do uso de dietas cetogênicas de curto prazo juntamente com restrição calórica no tratamento da SOP, mas mais pesquisas são necessárias para explorar esse tópico.
Em conclusão, uma dieta de baixo IG com ingestão controlada de carboidratos, juntamente com atividade física regular, é recomendada para pacientes com SOP. É importante reduzir o consumo de carboidratos simples, controlar o perfil lipídico e aumentar a ingestão de fibras. A dieta cetogênica não é especificamente recomendada para perda de peso na SOP e deve ser abordada com cautela e ceticismo.
A SOP é um distúrbio endócrino e metabólico complexo. Verificou-se que vários genes associados à SOP estão ligados ao metabolismo de carboidratos e às vias de síntese de esteroides, sugerindo uma correlação significativa entre fatores metabólicos e o mecanismo patológico da SOP. A microbiota intestinal (MI) participa de várias funções metabólicas e, portanto, está intimamente relacionada à patogênese e aos sintomas clínicos da SOP. Torres et al. realizaram um estudo com 73 pacientes com SOP e descobriram que, em comparação com mulheres normais, as pacientes com SOP apresentavam menos tipos de MI, e essa tendência estava associada ao aumento dos níveis de andrógenos. Para investigar o impacto da MI no fenótipo do hospedeiro na SOP, amostras fecais de mulheres saudáveis e de pacientes com SOP foram transplantadas em dois grupos de camundongos por gavagem oral. Em comparação com o grupo controle de camundongos, os camundongos que receberam transplante de amostras fecais de pacientes com SOP desenvolveram RI, também apresentaram níveis mais elevados de testosterona e LH, um número aumentado de folículos semelhantes a cistos ovarianos e redução dos corpos lúteos. Testes de fertilidade também foram realizados, contando o número de crias nas primeiras ninhadas após o acasalamento. Os camundongos transplantados com amostras fecais de mulheres com SOP tiveram menos crias em comparação com os camundongos controle saudáveis. Em outras palavras, a diversidade da MI era menor em pacientes com SOP. Outro estudo, de Lindheim et al., descobriu que em um modelo de SOP em camundongos induzido por letrozol, a abundância de Firmicutes (que estão associados à obesidade e à síndrome metabólica) aumentou, enquanto a diversidade geral da MI diminuiu. Com base nesses experimentos, pode-se inferir que a MI pode desempenhar um papel na ocorrência e no desenvolvimento da SOP. Isso pode levar a uma nova estratégia terapêutica no diagnóstico e tratamento clínico da SOP. Naturalmente, o mecanismo preciso de ação da MI na SOP requer mais pesquisas e evidências científicas.
Alterações na microbiota intestinal de mulheres com SOP
O microbioma intestinal (MI) humano é composto por um vasto número de microrganismos, incluindo bactérias, vírus, protozoários, arqueias e fungos. O MI, constituído por várias espécies e cepas, desempenha um papel crucial na fisiologia, metabolismo, nutrição e funções imunológicas. Estudos investigaram a associação entre a SOP e alterações no MI e identificaram diferenças significativas na composição do MI entre mulheres com SOP e indivíduos saudáveis. A diversidade do MI, indicada pelas diversidades alfa e beta, está alterada em pacientes com SOP. Um MI equilibrado é essencial para prevenir o desenvolvimento de doenças. Além disso, foi observado um desequilíbrio em espécies bacterianas específicas, como Bacteroidetes e Firmicutes, na SOP. Essas alterações podem afetar a produção de ácidos graxos de cadeia curta, impactando o metabolismo, a integridade da barreira intestinal e a resposta imune. Por exemplo, estudos mostraram um aumento de Escherichia, Shigella ou Bacteroides vulgatus em mulheres com SOP, enquanto outros relataram variações na abundância de Prevotella. Bactérias benéficas como Lactobacilos e Bifidobactérias, que dão suporte à imunidade e à absorção de nutrientes, estão frequentemente reduzidas na SOP. Entretanto, as modificações no MI na SOP são diversas, às vezes contraditórias e não completamente compreendidas. Estudos exploraram a relação entre MI e SOP, com foco particular na associação com RI e nível de hormônios sexuais.
Microbiota intestinal e resistência à insulina
A resistência à insulina está intrinsecamente ligada ao MI, conforme demonstrado por estudos realizados em animais e humanos. O transplante de uma flora intestinal saudável para camundongos livres de germes demonstrou promover o crescimento do tecido adiposo e induzir RI. Por outro lado, acredita-se que o transplante de uma microbiota saudável para indivíduos doentes poderia melhorar os parâmetros clínicos. Por exemplo, um estudo de Vrieze et al. mostrou que, após seis semanas de transplante de MI de indivíduos saudáveis para pacientes com síndrome metabólica, houve aumento da sensibilidade à insulina e diminuição do IMC nos receptores. Esses achados sugerem que o MI pode contribuir para o desenvolvimento da RI. Os mecanismos que ligam RI, MI e SOP são diversos e foram resumidos em uma revisão por He e Li. Um desequilíbrio na flora intestinal, levando ao aumento da permeabilidade intestinal, poderia contribuir para inflamação crônica de baixo grau por meio da ativação do sistema imune. Citocinas pró-inflamatórias podem prejudicar a função do receptor de insulina, resultando em RI.
Probióticos, prebióticos e simbióticos
De acordo com a OMS, os probióticos são microrganismos vivos que, quando consumidos em quantidades adequadas, proporcionam benefícios à saúde do hospedeiro. Esses microrganismos benéficos ocorrem naturalmente em alimentos fermentados e exibem diversas propriedades, como efeitos antioxidantes, antimicrobianos e anti-inflamatórios. Eles também melhoram os parâmetros metabólicos, regulam a flora intestinal e modulam o sistema imunológico. O uso de probióticos como forma de terapia envolve a suplementação adequada desses microrganismos para tratar doenças.
Embora o mecanismo preciso ainda não esteja claro, a terapia com probióticos tem mostrado resultados promissores em influenciar positivamente o perfil metabólico de mulheres com PCOS. Por exemplo, Ahmadi et al. conduziram um estudo no qual pacientes com PCOS receberam suplementação com probióticos (L. acidophilus, L. casei e B. bifidum) por um período de 12 semanas. Os resultados revelaram uma diminuição significativa no peso corporal e no IMC em comparação com o grupo placebo. Além disso, foram observadas melhorias no controle glicêmico, nos níveis de triglicerídeos (TG) e no colesterol da lipoproteína de muito baixa densidade (VLDL). Resultados semelhantes foram relatados em estudos que suplementaram mulheres com PCOS com L. casei, L. acidophilus, L. rhamnosus, L. bulgaricus, B. breve, B. longum e Streptococcus thermophiles por 8 semanas, os quais resultaram em reduções notáveis nos níveis séricos de glicose e insulina. Além disso, Rashad et al. demonstraram que a suplementação com probióticos (L. delbrueckii e L. fermentum) por 12 semanas reduziu significativamente os níveis de RI (HOMA-IR) e melhorou os perfis lipídicos. Outro estudo constatou que a terapia com probióticos utilizando L. acidophilus, L. plantarum, L. fermentum e L. gasseri por 12 semanas pode desempenhar um papel na modulação dos processos inflamatórios em mulheres com PCOS.
Uma meta-análise conduzida por Heshmati et al., abrangendo sete ensaios clínicos randomizados (ECRs), não observou efeitos significativos da suplementação com probióticos sobre indicadores antropométricos como peso corporal, IMC, circunferência da cintura, HOMA-IR e LDL em pacientes com PCOS, em comparação com um placebo. No entanto, revelou uma influência importante no controle glicêmico, nos níveis de insulina e no metabolismo lipídico, incluindo uma diminuição nos níveis séricos de TG e um aumento no colesterol HDL. Esses achados sugerem que a suplementação com probióticos pode servir como uma terapia adjuvante para a PCOS. O impacto da terapia com probióticos no perfil hormonal de mulheres com PCOS permanece menos estudado extensivamente. Em uma meta-análise recente de Shamasbi et al., foram observadas melhorias significativas nos marcadores hormonais e inflamatórios, incluindo uma redução nos níveis de andrógenos livres (FAI) e malondialdeído (MDA), bem como um aumento nos níveis de SHBG e óxido nítrico (NO).
Além disso, outro estudo indicou que a suplementação com probióticos por 12 semanas em mulheres com SOP teve efeito benéfico sobre os níveis de testosterona total, SHBG e MDA, mas não afetou significativamente outros perfis metabólicos. É importante observar que há uma variação considerável nas cepas e dosagens probióticas usadas nesses estudos, evidenciando a necessidade de pesquisas futuras para estabelecer diretrizes padronizadas nesse aspecto. Dentre os prebióticos, os frutooligossacarídeos (FOS), a inulina, os galactooligossacarídeos (GOS) e a lactulose são os mais conhecidos. Essas substâncias modulam a composição da microbiota intestinal, exercendo efeitos positivos na saúde geral do hospedeiro.
Vários estudos demonstraram que os prebióticos podem ter um impacto positivo nos marcadores metabólicos e possuir propriedades imunomoduladoras, promovendo o crescimento de bactérias benéficas, como Bifidobacterium e Lactobacillus. Isso leva a reduções significativas da glicemia de jejum, dos níveis séricos de TG, do colesterol total e do colesterol LDL, bem como a aumentos substanciais do colesterol HDL. Pesquisas recentes de Fernandes et al. revelaram que certos prebióticos contribuem diretamente para o controle da hiperglicemia e da RI (HOMA-IR). Esses achados sugerem que a combinação de prebióticos com probióticos pode aumentar sua eficácia na redução dos níveis de colesterol LDL. Além disso, os probióticos (ou simbióticos) têm o potencial de reduzir os níveis de TG, conforme indicado por uma diferença média de −17,51 mg/dL (IC 95% −29,65 a −5,36). Adicionalmente, o consumo contínuo de dextrina por mulheres com SOP demonstrou melhora nos níveis de andrógenos, hirsutismo e irregularidades do ciclo menstrual. No entanto, são necessárias mais pesquisas para elucidar e comparar a eficácia de diferentes cepas e dosagens probióticas, determinar a duração ideal do tratamento e estabelecer os benefícios à saúde dos probióticos, prebióticos e simbióticos em relação aos desfechos clínicos na SOP.
Suplementação
Suplementos, incluindo as vitaminas mais importantes (ácido fólico, vitamina D etc.), tomados por um período muito longo ou em dose muito alta, podem representar uma ameaça potencial, causando o efeito tóxico oposto.
Vitamina D
O mecanismo molecular entre a vitamina D e a SOP não está claro, e há grande necessidade de realizar mais pesquisas no futuro.
Yildizhan et al. afirmam que mulheres obesas com SOP apresentaram níveis significativamente mais baixos de 25-hidroxivitamina D.
Jafari-Sfidvajani et al. observaram melhora nos parâmetros bioquímicos em mulheres com SOP após suplementação com vitamina D3, sugerindo que a vitamina D3 pode prevenir a progressão da inflamação na patogênese da SOP. Por outro lado, Jafari-Sfidvajani et al. não encontraram diferenças significativas nos perfis androgênicos após a suplementação de vitamina D, exceto por uma melhora na frequência menstrual.
Estudo conduzido por Lerchbaum et al. constatou que, em mulheres saudáveis sem SOP, os níveis basais de estradiol foram significativamente mais baixos no grupo que recebeu vitamina D em comparação ao grupo placebo. Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos vitamina D e placebo em mulheres com SOP em relação a outras características basais, bem como em mulheres saudáveis.
Uma metanálise conduzida por Akbari et al. em sete ECRs constatou que a suplementação de vitamina D em mulheres com SOP resultou em melhora das concentrações de proteína C reativa de alta sensibilidade (hs-CRP), MDA e capacidade antioxidante total (TAC), mas não teve efeito sobre os níveis de NO e glutationa total (GSH).
Estudo conduzido por Krul-Poel et al. confirmou o papel da vitamina D em eventos metabólicos adversos na SOP. Níveis mais baixos de vitamina D foram associados à RI devido à complexa fisiopatologia da SOP.
Outro estudo conduzido por Razavi et al. com suplementação de vitamina D e cálcio mostrou uma tendência à diminuição do LH, embora não tenha havido efeito significativo da suplementação de vitamina D e cálcio sobre prolactina, FSH, 17-OH progesterona, marcadores de inflamação e níveis de GSH.
A vitamina D melhora os níveis de estresse oxidativo na SOP. Estudo conduzido por Kyei et al. constatou que a combinação de vitamina D3 e MitoQ10 reduziu significativamente marcadores de oxidação, superóxido dismutase (SOD) e MDA, bem como marcadores hormonais incluindo estradiol, progesterona, FSH, LH e relação LH/FSH. O estudo também observou melhorias nas características histomorfológicas dos ovários com múltiplos folículos saudáveis e fólicos atrésicos após a administração simultânea.
Vitamina E
A vitamina E atua como um eliminador de radicais livres e equilibra a proporção de oxidantes para antioxidantes. Estudos conduzidos por Cicek et al. sugerem que a vitamina E pode ter um efeito benéfico sobre o revestimento endometrial em mulheres inférteis devido às suas propriedades antitrombóticas e antioxidantes.
De acordo com os achados de Bahmani et al., a suplementação com folato na dose de 5 mg por dia leva à diminuição dos níveis séricos de Hcy, HOMA-B, hs-CRP e MDA, bem como ao aumento dos níveis de TAC e GSH em comparação ao grupo placebo. A suplementação simultânea de ácidos graxos ômega-3 e vitamina E, conforme demonstrado, reduz a expressão dos genes da lipoproteína (a), mRNA e mRNA-LDL oxidado. Além disso, diminui significativamente os níveis de TGA, VLDL, colesterol LDL e a relação colesterol total/HDL no soro de pacientes com SOP. Observa-se também um aumento dos valores de TAC no soro e uma diminuição dos níveis de MDA em comparação ao grupo placebo.
Em um estudo de 12 semanas conduzido por Mirmasoumi et al., investigando a suplementação com óleo de linhaça rico em ácidos graxos ômega-3, foi observada uma redução significativa nos níveis de insulina, nos índices HOMA-IR e mFG, e um aumento no índice quantitativo de verificação da sensibilidade à insulina. Além disso, em comparação com o grupo placebo, observou-se uma diminuição nos níveis séricos de TGA, colesterol VLDL e hs-CRP. A suplementação com óleo de linhaça ômega-3 não mostrou impacto significativo nos perfis hormonais e lipídicos ou nos níveis de NO no soro. O consumo de ácidos graxos ômega-3 leva a uma redução significativa nos níveis séricos de insulina, HOMA-IR, níveis de testosterona e hirsutismo, ao mesmo tempo que aumenta o Índice Quantitativo de Sensibilidade à Insulina (QUICKI). Além disso, em comparação com o placebo, a suplementação com ômega-3 diminui os níveis de hs-CRP e MDA, enquanto aumenta o nível total de GSH no soro. Outros parâmetros metabólicos permanecem inalterados.
Inositol
O mio-inositol (MI) é comumente presente na natureza, tanto em mamíferos quanto em outros animais. É consumido naturalmente com alimentos, proveniente de frutas, feijões, grãos e nozes.
Existe uma relação complexa entre o metabolismo da glicose e o inositol. O inositol inibe a absorção de glicose no duodeno e reduz os níveis de glicose no sangue ao influenciar o mesmo sistema de transporte. Por outro lado, a glicose pode limitar a captação celular de inositol e depletar o MI através da ativação da via glicose–sorbitol. Estudos demonstraram que a inibição da aldose redutase restaura os níveis de inositol em células cultivadas, neutralizando os efeitos de depleção do sorbitol. Inibidores do cotransportador sódio–glicose previnem a captação tanto de glicose quanto de inositol, sugerindo que ambas as moléculas utilizam o mesmo sistema transportador. Além disso, tanto a hiperglicemia quanto a RI afetam as proporções dos diferentes isômeros de inositol presentes.
Mio-inositol estimula a sinalização do FSH como um segundo mensageiro, enquanto o d-chiro-inositol (DCI) participa da síntese de andrógenos e atua como um inibidor da aromatase. Em um ovário com funcionamento adequado, o equilíbrio entre esses dois isômeros favorece a secreção hormonal e a função ovariana normais. Sob condições fisiológicas, a proporção MI/DCI no líquido folicular é de aproximadamente 100:1. Em pacientes com SOP e RI, a hiperinsulinemia leva a uma proporção maior de DCI em relação ao MI. O MI pode influenciar a atividade da aromatase de maneira oposta ao DCI. Proporções mais altas de MI/DCI promovem a atividade da aromatase na camada granulosa, aumentando os níveis de estrogênio, enquanto proporções mais baixas de MI/DCI estimulam a produção de andrógenos nas células. Isso pode explicar por que a suplementação com DCI aumenta os níveis de testosterona e simultaneamente diminui os níveis de estrogênio. O resultado é hiperandrogenismo e supressão da sinalização do FSH. Esse mecanismo está envolvido no chamado ‘paradoxo ovariano’, definido por Carlomagno et al. De acordo com essa hipótese, o aumento da atividade da epimerase nos ovários de pacientes com SOP leva a uma deficiência local de MI, o que, por sua vez, afeta a qualidade inadequada dos ovócitos. Nessas condições, a captação e o metabolismo da glicose nos ovócitos e nas células foliculares estão prejudicados.
Os vários efeitos benéficos do inositol no desenvolvimento folicular, na regulação hormonal e na homeostase da glicose indicam sua potencial aplicação como terapia para pacientes com SOP. Existem estudos que confirmam o impacto positivo do inositol nos distúrbios metabólicos, hormonais e reprodutivos na SOP, tanto como substância isolada quanto em combinação com outros agentes que potencializam seus efeitos terapêuticos.
Flavonoides e isoflavonas
Tanto os flavonoides quanto as isoflavonas consistem em polifenóis com propriedades antioxidantes, antidiabéticas e anti-inflamatórias. O consumo de flavonol é eficaz no tratamento da síndrome metabólica, melhorando o perfil lipídico e os níveis de colesterol total, e reduzindo os níveis de LDL. Não são observadas alterações nas características antropométricas, no ambiente hormonal, nos ciclos menstruais e no metabolismo glicêmico geral.
Medicina alternativa
Fitoterapia
De acordo com estudos, uma ampla variedade de ervas pode ser usada para reduzir os sintomas da SOP e melhorar vários aspectos da vida das pacientes com SOP. As plantas, como remédios naturais, podem trazer efeitos benéficos para as pacientes com SOP, mas são necessárias mais pesquisas para entender seus mecanismos de ação e segurança.
Cinnamomum verum merece atenção especial. A canela, em combinação com Glycyrrhiza spp., Paeonia lactiflora Pall. e Hypericum perforatum L., reduziu o IMC e os níveis de insulina sem impacto significativo na glicemia de jejum (FBS). A administração de Cinnamomum zeylanicum Blume e Nigella sativa L. levou a uma redução significativa nos níveis de insulina, na RI, bem como no colesterol, nos TGs e na lipoproteína de baixa densidade (LDL), e reduziu os níveis de LH. No entanto, não apresentou efeitos significativos sobre os níveis de FSH ou testosterona. Além disso, o uso de Lagerstroemia speciosa L. e Cinnamomum burmannii por seis meses reduziu significativamente o IMC dos pacientes.
Parece que a canela em todas as suas formas (extrato, pó e suplemento) afetou o estado hormonal, o metabolismo dos carboidratos e os ciclos menstruais. Deve-se notar que a melhora nos parâmetros estudados ocorreu após o consumo de diferentes formas de Cinnamomum cassia, incluindo suplementos em pó e extratos. Podemos argumentar que a forma de administração não é significativa no processo terapêutico.
Terminalia chebula, comumente conhecida como ‘Haritaki/Mirobalano’, é utilizada há muito tempo na medicina herbal e tradicional. Possui propriedades antioxidantes, antiproliferativas, antimicrobianas, pró-apoptóticas, antidiabéticas, antienvelhecimento, hepatoprotetoras, epilépticas e antiepilépticas. É importante ressaltar que, no caso da SOP, a Terminalia chebula demonstrou ter efeitos benéficos no metabolismo da glicose e dos lipídios, além de prevenir a aterogênese e a disfunção endotelial. Os frutos, sementes e casca contêm compostos bioativos como o ácido quebúlico, ácido quebulinico e ácido quebulagínico, que demonstraram propriedades farmacológicas valiosas por meio de extensas pesquisas científicas. Esses compostos exibem efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios, antidiabéticos, cardioprotetores e antienvelhecimento.
Um estudo histopatológico do tecido pancreático em camundongos, conduzido por Agrawal e Kulkarni, mostrou que o extrato teve um efeito protetor contra danos causados pela hiperglicemia. A imuno-histoquímica do tecido pancreático demonstrou aumento da expressão de SIRT1 em animais diabéticos tratados com o extrato. Os resultados desses estudos indicam que o extrato de T. chebula tem um efeito significativo no tratamento do diabetes tipo 2 e, portanto, um impacto benéfico na RI.
Trigonella foenum-graecum L.;
Danzhi xiaoyao (Xiao Yao San é uma das formulações herbais mais usadas na Medicina Tradicional Chinesa. A fórmula contém ervas como angélica chinesa, peônia branca e bupleurum);
Pó de linhaça (Linum usitatissimum L.);
Grifola frondosa (uma espécie de fungo da família Polyocracies);
Unkei-to (uma erva japonesa);
Manjerona (infusão de manjerona);
Vitex agnus-castus (benefícios semelhantes aos contraceptivos orais na regulação dos ciclos menstruais, com significativamente menos efeitos colaterais).
Outras ervas com valor terapêutico confirmado incluem:
Eles podem contribuir para regular os ciclos menstruais e melhorar a fertilidade. Os remédios fitoterápicos não apenas melhoram os distúrbios reprodutivos, mas também desempenham um papel significativo no equilíbrio do estado hormonal e dos ciclos menstruais.
Outras ervas, quando combinadas com medicamentos, podem impactar a fertilidade. A Cimicifuga racemosa, em combinação com o clomifeno, pode aumentar o potencial de fertilidade em pacientes com SOP. Outro estudo mostrou que o uso prolongado da Cimicifuga racemosa como fitoestrógeno pode ser uma alternativa ao clomifeno. Por outro lado, a combinação de berberina (do rizoma de Coptis) com letrozol não apresentou efeitos positivos significativos na fertilidade, enquanto a administração de berberina em combinação com metformina produziu resultados promissores.
Pesquisas limitadas foram realizadas sobre os efeitos antiandrogênicos das ervas e seu impacto no hirsutismo. Verificou-se que o chá feito de Anethum graveolens L., Asparagus racemosus Willd. e Matricaria chamomilla L. pode reduzir os níveis de testosterona e a gravidade do hirsutismo. Mais pesquisas são necessárias para esclarecer os potenciais efeitos das ervas sobre o hirsutismo.
Estudos experimentais em animais mostraram que a Nigella sativa (cominho preto) pode ter atividade potencial contra a SOP. Estudos em ratos com SOP conduzidos por Kohzadi et al. mostraram que a administração oral de um extrato hidroalcoólico de N. sativa por 63 dias resultou em uma melhora significativa no nível total de antioxidantes (TAC) e uma redução na concentração de MDA no tecido ovariano. Além disso, a administração de timoquinona (princípio ativo do cominho preto) melhorou a morfologia e a função ovarianas e induziu a ovulação em ratos com SOP, de forma semelhante à metformina.
Um estudo de Nafiu et al. em ratas com SOP induzida por letrozol mostrou que a administração de óleo de N. sativa por 7 semanas levou a um aumento no número de ratas apresentando ciclos menstruais regulares, ao aparecimento de corpo lúteo e à diminuição do número de cistos foliculares. Além disso, houve uma diminuição nos níveis de hormônios como LH, testosterona, FSH e parâmetros bioquímicos como glicose, TGs, colesterol LDL e MDA, bem como um aumento no nível de HDL-c, SOD e GPX.
Outros estudos mostraram que a administração de extrato de N. sativa ou extrato de semente de cominho preto juntamente com mel a ratos com SOP resultou em melhorias nos níveis de hormônios sexuais como LH, FSH, estrógenos, testosterona e progesterona. Além disso, foi observada uma redução da RI, da concentração de glicose e uma melhora na função antioxidante do organismo. Essas conclusões sugerem que o cominho preto pode ter potencial terapêutico no tratamento da SOP, melhorando a morfologia e a função ovarianas, regulando os níveis de hormônios sexuais e possuindo efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes.
Glycyrrhiza glabra L., comumente conhecida como alcaçuz, é um membro da família Fabaceae e tem sido utilizada na medicina tradicional por suas propriedades cicatrizantes em feridas, alívio da dor, alívio da tosse e tratamento da gastrite. Esta planta é valorizada pela presença de compostos medicinais essenciais em suas raízes, incluindo flavonoides, esteróis, gomas, amidos e óleos essenciais. Os esteróis ou fitoestrógenos encontrados no alcaçuz têm sido associados à redução de triglicerídeos (TGs) e colesterol. A glicerina, o principal componente ativo da raiz de alcaçuz, possui um nível de doçura aproximadamente 50 vezes maior que a sacarose. Estudos revelaram que a glicerina exibe um efeito semelhante ao mineralocorticoide ao bloquear a enzima 11beta-hidroxiesteroide desidrogenase tipo 2 (11betaHSD2). Esta inibição eleva os níveis de glicocorticoides na corrente sanguínea. Além disso, os glicocorticoides estimulam a secreção de insulina, contribuindo assim para a redução dos níveis de açúcar no sangue.
Acupuntura
Além do tratamento farmacológico e das mudanças no estilo de vida, como dieta, suplementação e atividade física, o processo de tratamento da SOP (síndrome dos ovários policísticos) pode incluir a estimulação do nervo vago por meio da acupuntura. Além de sua eficácia no tratamento da epilepsia, epilepsia refratária e distúrbios autoimunes, a estimulação do nervo vago desempenha um papel significativo na transmissão de informações sobre citocinas pró-inflamatórias periféricas para o cérebro (NTS), pois é sensível à presença de interleucinas e prostaglandinas. Por sua vez, o NTS transmite essas informações para vários níveis, incluindo o hipotálamo, sistema límbico e glândula pituitária, levando à ativação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), o que resulta na liberação de cortisol do córtex adrenal, um componente fundamental no tratamento da SOP.
O papel anti-inflamatório do nervo vago ocorre por meio do reflexo vagal, inibindo a liberação de citocinas como o TNFα dos macrófagos, comumente referido como via colinérgica anti-inflamatória. Essas capacidades anti-inflamatórias do nervo vago o tornam um alvo para a modulação da VNS para influenciar condições inflamatórias intestinais, como doença inflamatória intestinal (DII), artrite reumatoide (AR), sepse, doenças cardiovasculares, doença de Alzheimer e, mais importante, diabetes associada à SOP.
A depressão é um problema que afeta mulheres com SOP. O uso da estimulação do nervo vago no tratamento da depressão resistente ao tratamento foi aprovado em 2005. Essa aprovação ocorreu após vários estudos controlados e não controlados que observaram melhorias nas avaliações padronizadas de humor após o tratamento com VNS em pacientes com depressão resistente ao tratamento.
A estimulação transcutânea do nervo vago auricular (taVNS, do inglês transcutaneous auricular vagus nerve stimulation) é um método não invasivo de fornecer estimulação transcutânea diretamente ao ramo auricular do nervo vago. Envolve acupuntura em pontos específicos da orelha. A taVNS demonstrou ser um método eficaz, seguro e de baixo custo. Possui amplo potencial no tratamento de pacientes com distúrbios da consciência (DOC) e tem um impacto positivo nas emoções humanas e funções cognitivas, incluindo o despertar cortical e o estado de alerta. No entanto, ainda não está claro como a taVNS afeta especificamente o despertar cortical e o estado de alerta.
Resultados e conclusões
Em resumo, o tratamento da SOP (síndrome dos ovários policísticos) concentra-se em alcançar metas específicas adaptadas às necessidades individuais de cada paciente. A SOP tem um curso variado; portanto, existem abordagens terapêuticas eficazes. Cada tratamento deve ser adequadamente personalizado de acordo com as necessidades corporais da paciente. Embora uma solução ideal fosse o tratamento causal, a compreensão completa da patogênese da SOP ainda não é totalmente conhecida e requer mais pesquisas. No entanto, o conhecimento neste campo está em constante evolução, e novas descobertas sobre várias opções terapêuticas estão surgindo.
Uma abordagem abrangente para o tratamento da SOP inclui consultas regulares de acompanhamento, mudanças no estilo de vida (como uma dieta saudável, atividade física e redução do estresse), terapia convencional (como tratamento hormonal, metformina, suplementação dietética) e tratamentos alternativos (fitoterapia, acupuntura). É importante combinar efetivamente esses diferentes métodos para maximizar os benefícios terapêuticos.
Além disso, a prevenção de complicações de longo prazo da doença também é significativa. Pacientes com SOP têm um risco maior de desenvolver outras complicações, como síndrome metabólica, diabetes ou doenças cardiovasculares. Portanto, é essencial tomar medidas destinadas a minimizar esses efeitos de longo prazo da doença, como adotar uma dieta saudável, manter um estilo de vida ativo e reduzir o estresse. As mudanças no estilo de vida não apenas ajudarão na situação atual, mas também prevenirão complicações futuras.
Contribuições dos autores
Stańczak Natalia Anna – contribuições substanciais para a concepção ou desenho do trabalho; a aquisição, análise ou interpretação dos dados do trabalho, redação do trabalho, revisando-o criticamente quanto ao conteúdo intelectual importante. Grywalska Ewelina – aprovação final da versão a ser publicada. Dudzińska Ewa – contribuições substanciais para a concepção ou desenho do trabalho; análise ou interpretação dos dados do trabalho. Aprovação final da versão a ser publicada. Todos os autores concordam em ser responsáveis por todos os aspectos do trabalho, garantindo que questões relacionadas à precisão ou integridade de qualquer parte do trabalho sejam adequadamente investigadas e resolvidas. Todos os autores concordam em ser responsáveis por todos os aspectos do trabalho.
Declaração de divulgação
Nenhum potencial conflito de interesses foi relatado pelo(s) autor(es).
Declaração de disponibilidade de dados
Os dados que apoiam os achados deste estudo estão disponíveis no FAIRsharing mediante solicitação razoável. Restrições se aplicam à disponibilidade desses dados, que foram utilizados sob licença para o presente estudo e, portanto, não estão disponíveis publicamente. No entanto, os dados estão disponíveis com os autores mediante solicitação razoável e com permissão do autor correspondente, Natalia Anna Stańczak (Departamento de Educação Alimentar e Nutricional, Universidade Médica de Lublin, Chodźki 7, 20-093 Lublin, Polônia).
Referências
Inflamação crônica de baixo grau em mulheres com síndrome do ovário policístico
Zaburzenia gospodarki węglowodanowej u kobiet z zespołem wielotorbielowatych jajników (PCOS)
Diagnoza lekarska w zespole policystycznych jajników
Efeitos da suplementação de vitamina D em marcadores substitutos de fertilidade em mulheres com SOP: um ensaio clínico randomizado
Kontrowersje wokół patogenezy zespołu policystycznych jajników, Endokrynologia
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Wielowymiarowość doświadczenia zespołu policystycznych jajników u kobiet w wieku rozrodczym: przegląd badań
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Efeitos da suplementação probiótica na função das células β pancreáticas e na proteína C-reativa em mulheres com síndrome dos ovários policísticos: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Os efeitos da suplementação de probióticos ou simbióticos em mulheres com síndrome dos ovários policísticos: uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados
Efeitos da suplementação de probióticos no fator inibidor da migração de macrófagos e nas características clínico-laboratoriais da síndrome dos ovários policísticos
O efeito de probióticos, prebióticos e simbióticos sobre índices hormonais e inflamatórios em mulheres com síndrome dos ovários policísticos: uma revisão sistemática e metanálise
Efeitos de frutanos do tipo inulina, galacto-oligossacarídeos e simbióticos relacionados sobre marcadores inflamatórios em pacientes adultos com sobrepeso ou obesidade: uma revisão sistemática
O papel da vitamina D nos distúrbios metabólicos na síndrome dos ovários policísticos: uma revisão sistemática
Avaliando o efeito de MitoQ10 e vitamina D3 sobre o estresse oxidativo ovariano, esteroidogênese e histomorfologia em modelo de camundongo com SOP induzida por DHEA
Efeito da vitamina D sobre parâmetros bioquímicos em mulheres com síndrome dos ovários policísticos: uma metanálise
Concentrações séricas de 25-hidroxivitamina D em mulheres obesas e não obesas com síndrome dos ovários policísticos
O efeito da suplementação de vitamina D em combinação com dieta de baixa caloria sobre índices antropométricos e hormônios androgênicos em mulheres com síndrome dos ovários policísticos: um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo
Síndrome metabólica na síndrome dos ovários policísticos: uma revisão sistemática, metanálise e metarregressão
Os efeitos da suplementação de vitamina D sobre biomarcadores de inflamação e estresse oxidativo em mulheres com síndrome dos ovários policísticos: uma revisão sistemática e metanálise de ensaios clínicos randomizados
Mio-inositol inibe a absorção intestinal de glicose e promove a captação muscular de glicose: um estudo de abordagem dupla
Efeito da suplementação nutricional sobre o estresse oxidativo e perfis hormonais e lipídicos em mulheres com SOP
Efeito da vitamina E na estimulação ovariana controlada de mulheres inférteis sem causa aparente
Os efeitos da suplementação de folato sobre fatores inflamatórios e biomarcadores de estresse oxidativo em mulheres com sobrepeso e obesidade com síndrome dos ovários policísticos: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
Os efeitos da suplementação com óleo de peixe rico em ácidos graxos ômega-3 sobre parâmetros de saúde mental e estado metabólico de pacientes com síndrome dos ovários policísticos: um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
Inositóis na sinalização da insulina e no metabolismo da glicose
Modulação da captação de mio-[3H]inositol por glicose e sorbitol em células epiteliais de cristalino bovino cultivadas. II. Caracterização dos sítios de transporte de mio-inositol de alta e baixa afinidade
A proporção de MI para DCI e seu impacto no tratamento da síndrome dos ovários policísticos: evidências experimentais e da literatura
Os inositóis e a síndrome dos ovários policísticos
A hiperinsulinemia altera a proporção de mioinositol para d-quiroinositol no fluido folicular de pacientes com SOP
Proporções alteradas de inositol ovariano podem explicar a esteroidogênese patológica na SOP
O paradoxo do d-quiro-inositol no ovário
Existe um papel para as isoflavonas de soja na abordagem terapêutica da síndrome dos ovários policísticos? Resultados de um estudo piloto
Uma revisão abrangente de estudos clínicos com fitoterapia sobre a síndrome dos ovários policísticos (SOP)
Efeitos da suplementação de canela no estado antioxidante e nos lipídios séricos em mulheres com síndrome dos ovários policísticos
Melhora da resistência à insulina pelo pó de canela na síndrome dos ovários policísticos: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
Evidência preliminar de que a canela melhora a ciclicidade menstrual em mulheres com síndrome dos ovários policísticos: um ensaio clínico randomizado e controlado
Potenciais aplicações terapêuticas da Terminalia chebula na medicina tradicional iraniana
O tratamento com extrato de Terminalia chebula reduz a resistência à insulina, a hiperglicemia e melhora a expressão de SIRT1 em ratos diabéticos tipo 2
Papel dos fitoestrógenos na indução da ovulação em mulheres com síndrome dos ovários policísticos
Ensaio clínico randomizado e controlado de letrozol, berberina ou uma combinação para infertilidade na síndrome dos ovários policísticos
O uso de berberina para mulheres com síndrome dos ovários policísticos submetidas a tratamento de fertilização in vitro
Melhora na modificação epigenética e na competência de desenvolvimento em oócitos de camundongas com SOP pelo extrato hidroalcoólico de Nigella sativa durante a maturação in vitro: um estudo experimental
Ações antiandrogênicas e sensibilizadoras da insulina do óleo de Nigella sativa melhoram o ovário policístico e a dislipidemia associada e os distúrbios redox