pmid: "39829189"
title: "Óleo de Prímula para Ondas de Calor na Menopausa: Revisão Sistemática e Metanálise."
authors: "Thevi T, De S, Soe HHK"
journal: "Journal of menopausal medicine"
pubdate: "2024 Dec"
doi: "10.6118/jmm.23038"
source: "PMC Full Text"

Óleo de Prímula para Ondas de Calor na Menopausa: Revisão Sistemática e Metanálise.

Autores

Thevi T, De S, Soe HHK

Periodico

Journal of menopausal medicine (2024 Dec)

Conteudo

Óleo de Prímula para Ondas de Calor na Menopausa: Revisão Sistemática e Metanálise
A terapia de reposição hormonal (TRH) usada para tratar ondas de calor tem efeitos colaterais, como um risco aumentado de doença cardíaca coronariana e câncer de mama. Há controvérsias contínuas sobre o risco de câncer de ovário associado à TRH. A TRH é melhor evitada em condições como doença hepática ou biliar e distúrbios gastrointestinais. O óleo de prímula (OP) tem sido usado como um tratamento alternativo para ondas de calor. Conduzimos uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados e ensaios clínicos controlados, seguindo as diretrizes PRISMA, para comparar o OP com placebo ou outras intervenções no alívio das ondas de calor em mulheres na menopausa. Analisamos os dados usando o Review Manager versão 5.3, em conjunto com a ferramenta da Colaboração Cochrane. A gravidade das ondas de calor foi menor quando o OP foi administrado por menos de 6 meses em comparação ao placebo. No entanto, não houve diferença significativa na frequência e duração das ondas de calor entre o OP e o placebo. As participantes que receberam OP queixaram-se de náusea leve e dor de cabeça. O OP não mostrou diferença significativa na gravidade das ondas de calor em comparação com a cimicífuga em 4 semanas; mas as ondas de calor foram mais intensas em 8 semanas no grupo OP em comparação com a cimicífuga. As evidências atuais são insuficientes para tirar conclusões firmes sobre os benefícios do OP no alívio das ondas de calor. Esperamos que mais pesquisas sejam conduzidas para fornecer evidências suficientes para mulheres na menopausa que consideram o uso de OP.
Resumo Gráfico
INTRODUÇÃO
A menopausa, que é a cessação da menstruação, é um processo fisiológico do sistema reprodutor feminino. A diminuição da produção de estrogênio e progesterona nos ovários leva a vários sintomas fisiológicos e psicológicos que não são apenas angustiantes, mas também podem afetar a qualidade de vida em algumas mulheres. Os sintomas vasomotores da menopausa incluem ondas de calor, sudorese noturna, distúrbios do sono e distúrbios do humor.
Curiosamente, a história da menopausa mostra que ela teve visões diferentes até mesmo cientificamente. Napheys em 1981 descreveu-a como um "trem desagradável de sintomas que pode ser alarmante, doloroso e muitas vezes acarretar consequências tristes, embora raramente fatais". Ele descobriu que os médicos tendiam a ridicularizar essas queixas. Em 1965, os médicos reconheceram a menopausa e as alterações endócrinas que levaram ao uso da terapia de reposição hormonal (TRH). Vários estudos de coorte realizados mostram as várias alterações menopáusicas observadas nas mudanças biológicas e psicológicas no ciclo de vida das mulheres.
Ondas de calor são um sintoma clássico da menopausa e 90% das pacientes buscam tratamento para isso. Alguns estudos mostram que 30% a 70% das mulheres na pré-menopausa apresentam ondas de calor, enquanto outros estudos mostram que 85% experienciam sintomas vasomotores cumulativamente. As ondas de calor podem ocorrer a qualquer momento da noite ou do dia, espontaneamente ou desencadeadas por temperatura, álcool, estresse ou cafeína. São experienciadas como calor ou aquecimento intenso, seguidos de sudorese e vermelhidão na pele, e podem ser acompanhadas por palpitações. A duração pode variar de 3 a 4 minutos até cerca de uma hora.

Tanto a terapia hormonal quanto a não hormonal, como terapia complementar, mudanças no estilo de vida e outras alternativas, têm sido utilizadas no tratamento das ondas de calor.

A TRH tem sido usada ao longo de muitas décadas, mas não é isenta de complicações. Ensaios randomizados não apenas não mostraram benefício da TRH para a menopausa, mas também mostraram que há um risco aumentado de doença coronariana (DAC) e câncer de mama. Existem controvérsias sobre o risco de TRH e câncer de ovário, se o risco é pequeno ou não significativo. A reanálise de estudos observacionais e randomizados com estratificação por idade mostrou os benefícios da TRH em mulheres quando usada imediatamente após a menopausa, reduzindo DAC e mortalidade. Esses estudos também encontraram redução de fraturas ortopédicas e de vários sintomas da menopausa. Em contraste, estudos mostram que a mortalidade e a DAC aumentam quando a TRH é iniciada mais de 10 anos após a menopausa ou após os 60 anos de idade.

Ganhar peso é um dos fatores pelos quais as mulheres preferem não tomar TRH. No entanto, dados do ensaio Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions, um ensaio clínico randomizado controlado duplo-cego multicêntrico de três anos, não apoiam o fato de que a TRH causa ganho de peso. A localização do tratamento com TRH (universidade ou hospital privado), o aconselhamento do médico, o status de emprego da participante e o conhecimento sobre TRH constituíram fatores sociais que afetaram a intenção da mulher de receber TRH. Hickey et al. aconselham evitar a TRH em mulheres que têm doença hepática, cálculos biliares, histórico pessoal ou familiar de tromboembolismo venoso, enxaqueca, tabagismo, triglicerídeos elevados e distúrbios de absorção gastrointestinal.

O óleo de prímula (EPO, comercialmente) (Oenothera biennis), que é rico em ácidos graxos ômega-seis, ácido linoleico (60%–80%) e ácido gama-linoleico (8%–14%), tem sido usado no tratamento de condições inflamatórias crônicas, como artrite reumatoide e dermatite atópica. Também tem sido usado para aliviar sintomas da menopausa, síndrome pré-menstrual, mastalgia (dor nas mamas) para indução do parto, fibroadenomas, diabetes gestacional, amadurecimento e dilatação cervical.

EPO é prescrito como 500 mg diários por 6 semanas para ondas de calor na menopausa, reduzindo significativamente as ondas de calor em comparação ao placebo. Foi avaliado pelo questionário Hot Flash Related Daily Interference Scale. A vantagem do EPO é que as consumidoras tiveram melhores atividades sociais, sexualidade e relações com os outros.
Portanto, é importante que os médicos compreendam o sofrimento que isso causa e investiguem a medicina baseada em evidências para tratar esses sintomas de forma a minimizar os efeitos colaterais e melhorar a qualidade de vida dessas mulheres.
Nosso objetivo nesta revisão sistemática é munir os médicos com os efeitos do EPO no alívio das ondas de calor e sua segurança, bem como os possíveis benefícios e malefícios para aliviar os sintomas entre mulheres na menopausa. Fornecer informações, apesar das limitações das evidências atuais, é útil para as pacientes e pode ajudá-las a buscar a opção de tratamento mais benéfica e atraente para elas.

MATERIAIS E MÉTODOS

Tipos de participantes
Mulheres que apresentam ondas de calor devido aos estágios perimenopausa, menopausa ou pós-menopausa.

Tipos de intervenções e comparações
Consideramos os estudos que incluíram a administração oral de EPO em qualquer dose, frequência, forma, duração, comparada a placebo, ou nenhum tratamento, ou compostos ativos (fitoterápicos, terapia hormonal, preparações nutricionais).

Tipos de medidas de desfecho
As medidas de desfecho incluíram a frequência, a gravidade e a duração das ondas de calor. Além disso, os efeitos adversos (ex.: cefaleia, tontura, náusea, vômito e diarreia) também foram incluídos.

Tipos de delineamentos de estudo
Dois tipos de ensaios considerados foram ECR e ensaio clínico controlado (quase-ECR).

Busca na literatura
Usando os termos – menopausa, ondas de calor, suores noturnos, EPO – identificamos estudos. Pesquisamos no Registro Central de Ensaios Controlados da Cochrane (CENTRAL) (atualizado a cada nova edição da Biblioteca Cochrane), MEDLINE, PubMed, Google Scholar, Embase e Scopus. Também pesquisamos em registros de ensaios clínicos, como ClinicalTrials.gov (www.clinicaltrials.gov/) e a Plataforma de Registro Internacional de Ensaios Clínicos da OMS (ICTRP da OMS) (www.who.int/ictrp/en/). Verificamos as listas de referências dos artigos relevantes recuperados em busca de ensaios adicionais.
Para completude, pesquisamos trabalhos não publicados a partir de resumos das principais conferências – Reunião do Congresso Anual de Câncer da Sociedade Internacional de Câncer. Nossa busca foi até 30 de setembro de 2020.

Seleção dos estudos, extração de dados e avaliação da qualidade
Conduzimos a revisão sistemática de acordo com o modelo de revisão sistemática PRISMA.
Todos os autores (TT, SD, HHKS) pesquisaram, avaliaram a elegibilidade dos ensaios e examinaram os estudos a serem incluídos, e os selecionaram de forma independente. Discutimos para resolver divergências. Estudamos os textos completos de todos os artigos publicados apenas em inglês. Todas as participantes que consumiram EPO para ondas de calor na menopausa foram consideradas como participantes nesta pesquisa.
Avaliamos o viés de forma independente, que incluiu: geração de sequência aleatória (viés de seleção), ocultação de alocação (viés de seleção), cegamento de participantes e profissionais (viés de desempenho), cegamento de avaliação de desfecho (viés de detecção), dados de desfecho incompletos (viés de atrito) e relato seletivo (viés de relato). Classificamos o viés como baixo, médio ou alto risco.
Análise estatística
Utilizamos o Review Manager versão 5.3 para analisar nossos dados, em conjunto com a ferramenta da Colaboração Cochrane. O efeito do tratamento dos dados quantitativos (frequência, gravidade, duração das ondas de calor) foi calculado usando a diferença média (DM) e os intervalos de confiança (ICs) de 95% correspondentes, enquanto a diferença média padronizada (DMP) e os ICs de 95% correspondentes foram calculados se os estudos medissem o mesmo desfecho usando escalas diferentes. Como os estudos relataram os desfechos (por exemplo, a frequência e a gravidade das ondas de calor) no final do tratamento e a mudança em relação ao valor basal, os desfechos foram convertidos para mudança em relação ao valor basal. Avaliamos visualmente os forest plots para determinar se havia heterogeneidade. O teste qui-quadrado foi utilizado e um valor de P inferior a 0,10 foi considerado para demonstrar heterogeneidade estatisticamente significativa. A estatística I² foi utilizada para quantificar a inconsistência entre os estudos. O valor de I² foi categorizado como 0% a 40% como heterogeneidade não importante, 30% a 60% como heterogeneidade moderada, 50% a 90% como heterogeneidade substancial e 75% a 100% como heterogeneidade considerável. Como havia heterogeneidade considerável entre os estudos incluídos (I² > 50%), um método de efeito aleatório foi utilizado para a metanálise. Além disso, realizamos a análise de subgrupo (duração do tratamento inferior a seis meses vs. superior a seis meses).
RESULTADOS
Embora tenhamos identificado 8 estudos, no final apenas 4 estudos que atenderam aos nossos critérios foram incluídos (Fig. 1 e Tabela 1).
Avaliação do risco de viés
Óleo de prímula versus placebo e óleo de prímula versus black cohosh
Utilizamos a ferramenta da Colaboração Cochrane para avaliar o risco de viés na determinação da qualidade do estudo.
Efeitos das intervenções
Óleo de prímula versus placebo
Gravidade das ondas de calor
Os dados de três ensaios foram incluídos na metanálise. O desfecho foi calculado como mudança em relação ao valor basal (subtraindo a medida basal da medida final), e a DMP e seus ICs de 95% correspondentes foram calculados. Em um estudo, a Escala de Avaliação da Menopausa foi utilizada, enquanto em outro estudo, foi utilizada uma escala numérica de zero a dez pontos. Em um estudo, a escala utilizada não foi relatada. A gravidade das ondas de calor foi significativamente menor no grupo que recebeu EPO por menos de seis meses em comparação ao placebo (DMP, –0,49; IC 95%, –0,82 a –0,16; P = 0,004). No entanto, não houve diferença significativa na gravidade das ondas de calor no grupo que recebeu EPO por seis meses ou mais, quando comparado ao placebo (DMP, 0,25; IC 95%, –0,30 a 0,80; P = 0,38) (Fig. 2).
Frequência das ondas de calor
Os dados de dois estudos foram sintetizados para a frequência de ondas de calor por dia. O desfecho foi calculado como mudança em relação ao valor basal (subtraindo a medida basal da medida final). Não houve diferença significativa na frequência de ondas de calor, independentemente da duração da intervenção, entre EPO e placebo (DM, 0,44; IC 95%, –1,32 a 2,20; P = 0,62). Houve heterogeneidade considerável entre os estudos incluídos (I2 = 87%).
Apenas um estudo relatou a frequência de ondas de calor noturnas, e a análise mostrou que não houve diferença significativa na frequência de ondas de calor noturnas entre EPO e placebo (DM, 0,20; IC 95%, –0,63 a 1,03; P = 0,64) (Fig. 3).
Duração das ondas de calor
Apenas um estudo relatou a duração das ondas de calor em minutos. Não houve diferença significativa na duração das ondas de calor entre aqueles que receberam EPO em comparação ao placebo (DM, 0,30; IC 95%, –2,39 a 2,99; P = 0,83) (Fig. 4).
Efeitos colaterais
Entre o grupo de participantes que recebeu EPO, náusea leve foi relatada por três mulheres em um estudo e por duas mulheres em outro estudo. Apenas uma mulher relatou dor de cabeça em um estudo.
Óleo de prímula versus black cohosh
Apenas um estudo [27] foi incluído para a comparação de EPO e black cohosh. Não houve diferença significativa entre EPO e black cohosh na gravidade das ondas de calor 4 semanas após a intervenção (DM, 0,27; IC 95%, –0,04 a 0,58; P = 0,08); no entanto, as mulheres que receberam EPO apresentaram maior escore de gravidade em comparação com aquelas que receberam black cohosh em 8 semanas (DM, 0,42; IC 95%, 0,17 a 0,67; P = 0,001) (Fig. 5).
Em relação à frequência das ondas de calor, não houve diferença significativa entre os grupos tanto em 4 semanas (DM, 0,14; IC 95%, –0,14 a 0,42; P = 0,32) quanto em 8 semanas (DM, 0,17; IC 95%, –0,09 a 0,43; P = 0,21). Nenhuma das mulheres relatou efeitos colaterais durante o estudo (Fig. 6).
DISCUSSÃO
Neste estudo, descobrimos que a gravidade das ondas de calor foi menor quando o EPO foi tomado por menos de 6 meses, mas não quando tomado por mais de 6 meses, em comparação ao placebo. Não houve diferença na frequência e duração das ondas de calor. No entanto, quando comparado ao black cohosh, a gravidade das ondas de calor foi maior no EPO em 8 semanas, mas não houve diferença na frequência.
As ondas de calor, que são sintomas vasomotores da menopausa, são melhor aliviadas pela terapia à base de estrogênio, de acordo com a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Dados globais mostram que o uso de TRH caiu ano após ano, resultando em efeitos mais prejudiciais da menopausa. Portanto, houve a necessidade de encontrar um tratamento alternativo para as ondas de calor. Isso levou ao uso de moléculas derivadas de plantas com evidências científicas para serem utilizadas como um tratamento moderno. Tsoumani et al. descobriram, utilizando a linhagem celular Michigan Cancer Foundation 7, que tanto o óleo de prímula quanto o black cohosh produziam estrogênio.
EPO é um fitoestrógeno que pode atuar como agonista ou antagonista do estrogênio para reduzir os efeitos das ondas de calor. Semelhante a este estudo, Yousefi et al. descobriram que o EPO é eficaz na redução da gravidade das ondas de calor, mas, ao contrário do nosso estudo, eles encontraram uma diminuição na frequência das ondas de calor.
As participantes relataram náusea leve e dor de cabeça. Outros estudos também encontraram dores de cabeça e distúrbios gastrointestinais com o EPO. Bamford et al., em sua meta-análise para eczema, descobriram que os efeitos gastrointestinais não foram suficientemente graves para interromper o uso de EPO.
CONCLUSÃO
Atualmente, não há evidências suficientes para concluir que o EPO é benéfico para aliviar as ondas de calor em mulheres na menopausa. Sugerimos que mais pesquisas sejam realizadas para estudar os efeitos do EPO nas ondas de calor, para que, se houver evidências suficientes, as mulheres possam usá-lo como alternativa à TRH com menos efeitos colaterais.
FINANCIAMENTO: Nenhum financiamento a declarar.
CONFLITO DE INTERESSES: Nenhum potencial conflito de interesses relevante a este artigo foi relatado.
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Fluxograma dos critérios de seleção.
Gravidade das ondas de calor (mudança em relação ao valor basal) entre EPO versus placebo. EPO: óleo de prímula, EP: erro padrão, IC: intervalo de confiança.
Frequência de ondas de calor diurnas e noturnas entre EPO versus placebo. EPO: óleo de prímula, DP: desvio padrão, IC: intervalo de confiança.
Duração das ondas de calor (minutos) entre EPO versus placebo. EPO: óleo de prímula, DP: desvio padrão, IC: intervalo de confiança.
Gravidade das ondas de calor entre EPO versus cimicífuga. EPO: óleo de prímula, DP: desvio padrão, IC: intervalo de confiança.
Frequência das ondas de calor entre EPO versus cimicífuga. EPO: óleo de prímula, DP: desvio padrão, IC: intervalo de confiança.
Resumo dos estudos
Autor Desenho do estudo Objetivo Sujeitos Intervenção Desfecho Chenoy et al. Ensaio clínico randomizado (ECR) Eficácia do ácido gamolênico com óleo de prímula (EPO) para ondas de calor e sudorese em mulheres na menopausa 56 mulheres na menopausa (amenorreia por pelo menos 6 meses) com idades entre 45 e 67 anos sofrendo ondas de calor pelo menos três vezes ao dia Quatro cápsulas duas vezes ao dia de 500 mg de EPO com 10 mg de vitamina E natural ou 500 mg de parafina líquida por 6 meses Frequência e gravidade das ondas de calor diurnas e noturnas e sudorese e quaisquer efeitos adversos Dastenaie et al. ECR Comparação do EPO com grupo placebo para melhorar sintomas da menopausa como rubor, distúrbios do sono e distúrbios musculoesqueléticos 100 mulheres na pós-menopausa com sintomas menopáusicos nos grupos droga e placebo. Idade média 54,6 ± 12. EPO ou placebo 1 grama duas vezes ao dia por 1 mês Gravidade e frequência dos sintomas da menopausa - suores noturnos e rubor Farzaneh et al. ECR Comparar a eficácia do óleo de prímula com placebo na melhora das ondas de calor menopáusicas usando o questionário HFRDIS (escala de interferência diária relacionada a ondas de calor) 56 mulheres na pós-menopausa com idades entre 45 e 59 anos Duas cápsulas por dia (total de 90 cápsulas por 6 semanas) de placebo ou óleo de prímula (500 mg) por 6 semanas Frequência e gravidade das ondas de calor em período de 24 horas e a duração média em minutos Mehrpooya et al. ECR Estudar a eficácia de Cimicifuga racemosa em comparação com EPO para sintomas relacionados à menopausa 80 mulheres na pós-menopausa com idades entre 45 e 60 anos com ondas de calor Um grupo recebeu comprimidos revestidos de Cimicifuga racemosa e o outro grupo recebeu cápsula de EPO por 8 semanas Gravidade e número de ondas de calor tanto diurnas quanto noturnas