pmid: "38757130"
title: "Pycnogenol"
authors: "Weichmann F, Rohdewald P"
journal: "Frontiers in nutrition"
pubdate: "2024"
doi: "10.3389/fnut.2024.1389374"
source: "PMC Full Text"
Pycnogenol
Autores
Weichmann F, Rohdewald P
Periodico
Frontiers in nutrition (2024)
Conteudo
Extrato de casca de pinheiro marítimo francês Pycnogenol® em estudos clínicos humanos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo
O extrato de casca de pinheiro marítimo francês Pycnogenol® é um extrato patenteado bem conhecido e amplamente estudado da casca de Pinus pinaster Ait. ssp. Atlantica. Em 39 ensaios clínicos humanos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo (RDP) envolvendo 2.009 indivíduos, a suplementação com extrato de casca de pinheiro marítimo francês Pycnogenol® por duas semanas a seis meses mostrou afetar beneficamente a saúde cardiovascular, a insuficiência venosa crônica, a cognição, a saúde articular, a saúde da pele, a saúde ocular, a saúde da mulher, a saúde respiratória e alergias, a saúde bucal e o desempenho esportivo. Os mecanismos de ação que podem explicar os respectivos efeitos em diferentes condições no corpo humano também são discutidos. Conforme investigado em vários estudos in vitro, in vivo e clínicos, o extrato de casca de pinheiro marítimo francês Pycnogenol® apresentou efeitos antioxidantes, capacidades anti-inflamatórias, efeitos benéficos na função endotelial e efeitos de reforço na matriz extracelular. A presente revisão tem como objetivo fornecer uma visão geral abrangente dos ensaios RDP atualmente disponíveis, considerados "padrão-ouro", sobre os benefícios do Pycnogenol® em vários domínios da saúde, em comparação ao placebo. Além disso, alguns dos processos nos quais os efeitos apresentados do extrato de casca de pinheiro marítimo francês Pycnogenol® se baseiam serão elucidados e discutidos. Esta ampla visão geral dos estudos RDP sobre o Pycnogenol® em diferentes domínios da saúde pode ser usada como base para pesquisas adicionais sobre aplicações e mecanismos deste extrato único de casca de pinheiro marítimo francês.
1 Introdução
Existem muitos extratos de casca de pinheiro no mercado, de diferentes espécies de pinheiros, de diferentes países e com diferentes níveis de eficácia para a saúde humana. O extrato de casca de pinheiro marítimo francês Pycnogenol® (Horphag Research) é o extrato de casca de pinheiro mais pesquisado, com mais de 450 estudos publicados e mais de 160 ensaios clínicos humanos, envolvendo mais de 12.000 indivíduos.
Os pinheiros marítimos franceses usados para o Pycnogenol® crescem em Les Landes de Gascogne, ao longo da costa do sudoeste da França.
Descobriu-se que o Pycnogenol® contém principalmente procianidinas, seus monômeros catequina e epicatequina, taxifolina, bem como ácidos fenólicos. A quantidade total de procianidinas no Pycnogenol® é padronizada em 70 ± 5% e, portanto, atende às especificações para extrato de pinheiro marítimo, descritas na Farmacopeia dos Estados Unidos (USP). Além disso, após a ingestão de Pycnogenol®, taxifolina, catequina, ácido cafeico, ácido ferúlico e o metabólito 1 [δ-(3,4-di-hidroxi-fenil)-γ-valerolactona] foram detectados no plasma sanguíneo de voluntários.
A pesquisa clínica sobre o Pycnogenol® começou há mais de 40 anos e vários benefícios à saúde do Pycnogenol® foram observados e investigados. Devido à sua composição específica, especificação e processos de padronização únicos, os resultados de pesquisa obtidos em estudos com Pycnogenol® não podem ser extrapolados para outros extratos de casca de pinheiro. Muitos dos estudos são conduzidos seguindo uma metodologia randomizada, duplo-cega e controlada por placebo (RDP) para avaliar a eficácia do extrato em comparação com potenciais efeitos placebo.
O Pycnogenol® demonstrou ter quatro efeitos principais: seus efeitos antioxidantes, sua ação anti-inflamatória, seu impacto positivo na circulação sanguínea e seus efeitos de reforço na matriz extracelular (Figura 1). Principalmente através desses mecanismos, a suplementação com Pycnogenol® mostrou em ensaios clínicos humanos RDP afetar beneficamente a saúde cardiovascular, insuficiência venosa crônica, cognição, saúde articular, saúde da pele, saúde ocular, saúde da mulher, saúde respiratória e alergias, saúde bucal e desempenho esportivo (Figura 2).
Mecanismos de ação do Pycnogenol®: efeitos antioxidantes, capacidades anti-inflamatórias, efeitos benéficos na circulação sanguínea e atividades de reforço na matriz extracelular. Os respectivos efeitos do Pycnogenol® que foram observados em diferentes estudos estão resumidos sob os efeitos principais. Todos esses mecanismos de ação do Pycnogenol® são discutidos nesta revisão em mais detalhes nos capítulos correspondentes. TNF-α: fator de necrose tumoral alfa; 5-LOX: araquidonato 5-lipoxigenase; COX-2: ciclooxigenase-2; MMP: metalopeptidases de matriz; NF-κB: fator nuclear kappa de cadeia leve de células B ativadas.
A suplementação com Pycnogenol® mostrou em ensaios clínicos humanos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo afetar beneficamente a saúde cardiovascular, insuficiência venosa crônica, cognição, saúde articular, saúde da pele, saúde ocular, saúde da mulher, saúde respiratória, saúde bucal e desempenho esportivo. Essas aplicações do Pycnogenol® são discutidas em detalhe nos respectivos capítulos desta revisão.
O uso medicinal da casca de pinheiro de diferentes espécies de pinheiro remonta a Hipócrates, 400 a.C., e foi aplicado em muitas partes do mundo. Tradicionalmente, a casca de pinheiro tem sido utilizada por seus efeitos anti-inflamatórios e cicatrizantes. As propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes do Pycnogenol® foram posteriormente investigadas mais a fundo, o que contribuiu para o aumento da pesquisa sobre os efeitos versáteis do Pycnogenol® na saúde humana, como saúde articular e respiratória, função cognitiva, menopausa, dismenorreia e esportes. Além disso, o Pycnogenol® exerce alguns de seus efeitos benéficos ao otimizar o fluxo sanguíneo, melhorando a função endotelial. Uma vez que os vasos sanguíneos percorrem todos os tecidos, os efeitos do Pycnogenol® foram investigados na saúde cardiovascular e venosa, bem como na saúde da pele, cabelo e olhos. Adicionalmente, a composição de múltiplos constituintes do Pycnogenol®, cada um com diferentes benefícios para a saúde humana, explica ainda mais sua ampla aplicação clínica.
Pela primeira vez, esta revisão tem como objetivo resumir e discutir sistematicamente esses ensaios RDP “padrão ouro” comparando a eficácia do Pycnogenol® ao placebo e fornecendo explicações para os diferentes efeitos com o auxílio dos respectivos mecanismos de ação. Os estudos discutidos foram obtidos a partir de bases de dados (PubMed, SciFinder), utilizando as palavras-chave “Pycnogenol” e “placebo” ou “duplo-cego”.
2 Ensaios clínicos humanos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo com Pycnogenol®
Os estudos clínicos humanos RDP conduzidos com Pycnogenol® estão resumidos na Tabela 1, incluindo uma breve descrição dos detalhes do estudo e dos principais achados. Como as aplicações do Pycnogenol® são tão diversas, os estudos são organizados por domínio de saúde e por data de publicação.
Resumo dos estudos clínicos humanos RDP sobre Pycnogenol® organizados por aplicações e por ano de publicação.
Referências Título Detalhes do estudo Principais descobertas Saúde cardiovascular e saúde endotelial Trebaticky et al. Polifenóis naturais melhoram a função erétil e o perfil lipídico em pacientes com disfunção erétil 53 pacientes do sexo masculino, 120 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 3 meses Os níveis de colesterol total e LDL foram reduzidos nos pacientes que tomaram Pycnogenol®. Em pacientes com diabetes tipo 2, os níveis de glicose plasmática diminuíram após a ingestão de Pycnogenol®. A função erétil foi melhorada após a suplementação com Pycnogenol®. O placebo não apresentou efeitos significativos. Enseleit et al. Efeitos do Pycnogenol na função endotelial em pacientes com doença arterial coronariana estável: um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e cruzado 23 pacientes, 200 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 8 semanas A FMD foi significativamente melhorada em 32% no grupo Pycnogenol® em comparação com o basal e em 49% em comparação com o placebo. A peroxidação lipídica foi reduzida em 7% com Pycnogenol®. Zibadi et al. Redução de fatores de risco cardiovascular em pacientes com diabetes tipo 2 por meio da suplementação com Pycnogenol 48 pacientes, 100 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 3 meses Os níveis séricos de endotelina 1 foram reduzidos em 20% após a ingestão de Pycnogenol® em comparação com o placebo. O colesterol LDL foi reduzido em 12% com Pycnogenol® (vs. +3% com placebo). O Pycnogenol® demonstrou reduzir a hemoglobina glicada em 10% no grupo Pycnogenol®, um efeito significativo em comparação com o placebo. A glicose plasmática em jejum foi reduzida em 18,4% em pacientes com diabetes tipo 2 que tomaram Pycnogenol® em comparação com os pacientes do grupo placebo. Nishioka et al. Pycnogenol®, extrato de casca de pinheiro marítimo francês, aumenta a vasodilatação dependente do endotélio em humanos 16 pacientes, 180 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 2 semanas O fluxo sanguíneo do antebraço em resposta à acetilcolina aumentou significativamente em até 41% após a ingestão de Pycnogenol®, enquanto o placebo não teve efeito. O fluxo sanguíneo do antebraço em resposta a um vasodilatador independente do endotélio não foi influenciado pela ingestão de Pycnogenol®, mostrando que o efeito do Pycnogenol® é mediado pelo endotélio. Yang et al. Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo sobre o efeito do Pycnogenol® na síndrome climatérica em mulheres no período da perimenopausa 155 pacientes do sexo feminino, 200 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 6 meses O colesterol LDL foi significativamente reduzido e o colesterol HDL foi significativamente aumentado após a ingestão de Pycnogenol® em comparação com o placebo.
Pressão arterial sistólica e diastólica foram significativamente reduzidas após suplementação com Pycnogenol®, comparado ao placebo. Todos os sintomas climatéricos melhoraram com Pycnogenol® em comparação ao placebo. Liu et al. Pycnogenol®, extrato de casca de pinheiro marítimo francês, melhora a função endotelial de pacientes hipertensos 58 indivíduos, 100 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 3 meses Os níveis de endotelina-1 foram significativamente reduzidos em 16% após a ingestão de Pycnogenol® em comparação ao placebo. Os níveis de 6-ceto prostaglandina F1a aumentaram após Pycnogenol®. 57% dos indivíduos do grupo Pycnogenol® e 13% do grupo placebo puderam reduzir pela metade sua medicação anti-hipertensiva individual. Liu et al. Efeito antidiabético do extrato de casca de pinheiro marítimo francês Pycnogenol® em pacientes com diabetes tipo II 77 indivíduos, 100 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 12 semanas Os níveis de glicose plasmática de pacientes com diabetes tipo 2 diminuíram significativamente com Pycnogenol®, em comparação ao placebo. A hemoglobina glicada e a endotelina-1 vasoconstritora no sangue foram reduzidas e a 6-ceto prostaglandina f1 alfa vasorelaxante aumentou com Pycnogenol®, mas não com placebo. D̆uračková et al. Melhora do metabolismo lipídico e da função erétil por Pycnogenol®, extrato da casca de Pinus pinaster em pacientes com disfunção erétil - um estudo piloto 21 indivíduos do sexo masculino, 120 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 3 meses O colesterol total e LDL foram significativamente reduzidos, enquanto o colesterol HDL aumentou ligeiramente após a ingestão de Pycnogenol®. Hosseini et al. Um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cruzado de 16 semanas para determinar o papel do Pycnogenol na modificação da pressão arterial em pacientes hipertensos leves. 11 indivíduos, 200 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 8 semanas A pressão arterial sistólica foi significativamente reduzida após suplementação com Pycnogenol® em 5% em comparação ao placebo. Nos indivíduos com pressão arterial sistólica mais alta, a redução foi maior (−11% em comparação à linha de base). Wang et al.
O efeito do Pycnogenol® na microcirculação, função plaquetária e miocárdio isquêmico em pacientes com doença arterial coronariana 60 indivíduos, 150 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 4 semanas A porcentagem de pacientes com melhora da microcirculação nas pontas dos dedos foi maior e a agregação plaquetária do sangue foi reduzida após a ingestão de Pycnogenol® em comparação ao placebo. Insuficiência venosa crônica Arcangeli Pycnogenol® na insuficiência venosa crônica 40 indivíduos, 300 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 2 meses A suplementação com Pycnogenol® reduziu os sintomas de IVC. Petrassi et al. Pycnogenol® na insuficiência venosa crônica 20 indivíduos, 300 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 2 meses Peso nas pernas, inchaço e edema noturno foram aliviados em pacientes com IVC após a ingestão de Pycnogenol®, em comparação ao placebo. A pressão venosa diminuiu significativamente com Pycnogenol®, não com placebo. Função cognitiva Weyns et al. Investigação clínica do extrato de casca de pinheiro marítimo francês no transtorno de déficit de atenção e hiperatividade em comparação com metilfenidato e placebo: Parte 1: eficácia em um ensaio randomizado 88 crianças, 20 ou 40 mg de Pycnogenol®/dia se < ou ≥ 30 kg ou 20 ou 30 mg de MPH/dia se < ou ≥ 30 kg ou placebo por 10 semanas Hiperatividade e impulsividade melhoraram significativamente tanto com Pycnogenol® (em 34%) quanto com MPH (em 36%) e pioraram com placebo, de acordo com a avaliação dos professores. A desatenção (de acordo com os professores) melhorou com Pycnogenol® e melhorou significativamente com MPH. A taxa de eventos adversos foi estatisticamente significativa com MPH (39%) e não com Pycnogenol® (8%) e placebo (9%). Weyns et al. Investigação clínica do extrato de casca de pinheiro marítimo francês no transtorno de déficit de atenção e hiperatividade em comparação com metilfenidato e placebo: Parte 2: estresse oxidativo e modulação imunológica 88 crianças, 20 ou 40 mg de Pycnogenol®/dia se < ou ≥ 30 kg ou 20 ou 30 mg de MPH/dia se < ou ≥ 30 kg ou placebo por 10 semanas A ingestão de MPH levou à perda de apetite e a uma perda de peso significativa. Após a suplementação com Pycnogenol®, as crianças tiveram ganho de peso fisiologicamente adequado. O peptídeo orexigênico, NPY, foi significativamente reduzido após MPH e aumentado de forma insignificante após a ingestão de Pycnogenol®. Donovan et al.
Um ensaio cruzado, pseudo-randomizado, controlado por placebo de agentes botânicos para a doença da Guerra do Golfo: cúrcuma (Curcuma longa), boswellia (Boswellia serrata) e casca de pinheiro marítimo francês (Pinus pinaster) 20 indivíduos, 400 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 4 semanas Os sintomas da doença da Guerra do Golfo após a ingestão de Pycnogenol® foram significativamente reduzidos em comparação ao placebo. Ryan et al. Um exame dos efeitos do antioxidante Pycnogenol® no desempenho cognitivo, perfil lipídico sérico, biomarcadores endocrinológicos e de estresse oxidativo em uma população idosa 101 indivíduos, 150 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 3 meses A memória de trabalho espacial e a qualidade numérica da memória de trabalho foram significativamente melhoradas com Pycnogenol® em comparação ao placebo. Os produtos de peroxidação lipídica (F2-isoprostano plasmático) foram reduzidos após a ingestão de Pycnogenol® em comparação ao placebo. Dvorakova et al. Catecolaminas urinárias em crianças com transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH): modulação por um extrato polifenólico da casca de pinheiro (Pycnogenol®) 61 crianças, 1 mg de Pycnogenol®/kg/dia ou placebo por 4 semanas Os níveis de catecolaminas (como adrenalina, noradrenalina e dopamina) na urina foram reduzidos após a suplementação com Pycnogenol®. Chovanova et al. Efeito do extrato polifenólico, Pycnogenol®, no nível de 8-oxoguanina em crianças com transtorno de déficit de atenção/hiperatividade 61 crianças, 1 mg de Pycnogenol®/kg/dia ou placebo por 4 semanas Os níveis aumentados de 8-oxoG, como medida de DNA oxidado em crianças com TDAH, foram reduzidos após a ingestão de Pycnogenol® em comparação ao basal e ao placebo. Dvorakova et al. O efeito do extrato polifenólico da casca de pinheiro, Pycnogenol®, no nível de glutationa em crianças com transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) 61 crianças, 1 mg de Pycnogenol®/kg/dia ou placebo por 4 semanas Os níveis de glutationa oxidada (GSSG) foram significativamente diminuídos em 22% após a ingestão de Pycnogenol®, enquanto a glutationa reduzida (GSH) foi significativamente aumentada em 26,8%. O placebo não teve efeito significativo sobre GSSH e GSH. Trebaticka et al. Tratamento do TDAH com extrato de casca de pinheiro marítimo francês, Pycnogenol® 61 crianças, 1 mg de Pycnogenol®/kg/dia ou placebo por 4 semanas Conforme avaliado por pais e professores, a hiperatividade foi reduzida e a atenção foi aumentada após a ingestão de Pycnogenol® em comparação ao placebo. Saúde das articulações Belcaro et al. Tratamento da osteoartrite com Pycnogenol®.
O SVOS (Estudo de Osteoartrose de San Valentino). Avaliação de sinais, sintomas, desempenho físico e aspectos vasculares 156 indivíduos, 100 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 3 meses Os escores de desconforto articular foram reduzidos após a ingestão de Pycnogenol®. A distância percorrida em esteira aumentou significativamente mais com a suplementação de Pycnogenol® em comparação ao placebo. Cisar et al. Efeito do extrato de casca de pinheiro (Pycnogenol®) nos sintomas da osteoartrite do joelho 100 indivíduos, 150 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 3 meses O desconforto articular, a rigidez e o consumo de analgésicos foram reduzidos, e a função física aumentou após a ingestão de Pycnogenol® em comparação ao placebo. Farid et al. A suplementação com Pycnogenol reduz a dor e a rigidez e melhora a função física em adultos com osteoartrite do joelho 37 indivíduos, 150 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 3 meses Redução do desconforto articular, rigidez e necessidade de AINEs com a suplementação de Pycnogenol® em comparação ao placebo. Saúde da pele Cai et al. Um extrato oral de casca de pinheiro marítimo francês melhora a densidade capilar em mulheres na menopausa: um estudo de intervenção randomizado, controlado por placebo e duplo-cego 76 indivíduos do sexo feminino, 150 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 6 meses A densidade capilar de mulheres na menopausa aumentou significativamente após a suplementação com Pycnogenol® em comparação ao basal. A perda de água do couro cabeludo foi reduzida com a ingestão de Pycnogenol® em comparação ao placebo. O fluxo de repouso da pele do couro cabeludo foi melhorado com Pycnogenol® em comparação ao basal. Zhao et al. A ingestão oral de Pycnogenol® beneficia a pele em trabalhadores externos urbanos chineses: um estudo de intervenção randomizado, controlado por placebo, duplo-cego e cruzado 78 indivíduos, 100 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 3 meses A perda de água da pele foi reduzida enquanto a elasticidade da pele e a regularidade do tom da pele aumentaram após a suplementação com Pycnogenol®, em comparação ao basal e ao placebo. Saúde ocular Steigerwalt et al.
Pycnogenol® melhora a microcirculação, o edema retiniano e a acuidade visual na retinopatia diabética inicial 46 indivíduos, 150 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 3 meses O escore de edema retiniano e a espessura da retina foram reduzidos, e a acuidade visual foi significativamente melhorada após a ingestão de Pycnogenol® em comparação com o basal e o placebo. Spadea e Balestrazzi Tratamento de retinopatias vasculares com Pycnogenol® 20 indivíduos, 150 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 2 meses A permeabilidade vascular dos olhos e a vascularização retiniana diminuíram, e a acuidade visual aumentou após a suplementação com Pycnogenol®, em comparação com o placebo. Saúde da mulher Kohama e Negami Efeito do extrato de casca de pinheiro marítimo francês em baixa dose na síndrome climatérica em 170 mulheres na perimenopausa 170 indivíduos do sexo feminino, 60 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 3 meses O escore total de sintomas da menopausa foi significativamente reduzido com Pycnogenol® em comparação com o placebo. Sintomas vasomotores, problemas de sono e fadiga foram melhorados com Pycnogenol®. Os níveis hormonais não foram alterados após a ingestão de Pycnogenol®, em comparação com o basal ou placebo. Suzuki et al. O extrato de casca de pinheiro marítimo francês reduz significativamente a necessidade de medicação analgésica na dismenorreia – um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo 116 indivíduos do sexo feminino, 60 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 2 ciclos menstruais A necessidade de medicação analgésica e o número de dias em que os analgésicos foram necessários foram significativamente reduzidos com a suplementação de Pycnogenol® em comparação com o placebo. Yang et al. Um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo sobre o efeito do Pycnogenol® na síndrome climatérica em mulheres na perimenopausa 155 indivíduos do sexo feminino, 200 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 6 meses Os sintomas da menopausa de acordo com o questionário de saúde da mulher foram melhorados após a ingestão de Pycnogenol®, significativamente mais do que com o placebo. Os perfis de colesterol foram significativamente melhorados após a ingestão de Pycnogenol® em comparação com o placebo. A pressão arterial sistólica e diastólica foi significativamente reduzida após a ingestão de Pycnogenol®. Saúde respiratória e alergias Wilson et al.
Um estudo exploratório randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar o potencial do Pycnogenol® na melhora dos sintomas de rinite alérgica 39 indivíduos, 100 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 5 a 8 semanas Os sintomas de rinite alérgica por alergia a pólen, como sintomas nasais e oculares, foram reduzidos nos indivíduos que tomaram Pycnogenol® pelo menos 5 semanas antes da estação do pólen. O número de indivíduos que necessitaram de anti-histamínicos de resgate foi reduzido com Pycnogenol®. Lau et al. Pycnogenol® como adjuvante no manejo da asma infantil 60 crianças, 2 mg de Pycnogenol® por kg por dia ou placebo por 3 meses Os sintomas de asma e o VEF1 melhoraram após a ingestão de Pycnogenol®. Os níveis de leucotrienos foram significativamente reduzidos no grupo Pycnogenol®. A necessidade de broncodilatadores de resgate com albuterol foi reduzida com Pycnogenol®. Hosseini et al. Pycnogenol® no manejo da asma 22 indivíduos, 2 mg de Pycnogenol® por kg por dia ou placebo por 4 semanas O VEF1 aumentou após a ingestão de Pycnogenol®, em comparação com o basal e o placebo. A classificação subjetiva dos sintomas de asma e o nível de leucotrienos plasmáticos reduziram após a ingestão de Pycnogenol® em comparação com o placebo e o basal. Saúde bucal Watanabe et al. Efeitos da goma de mascar com extrato de casca de pinheiro francês no mau hálito oral e bactérias salivares 21 indivíduos, 30 mg de Pycnogenol® por dia em uma goma ou goma placebo por 4 semanas Os níveis de compostos voláteis de enxofre na boca, o escore de saburra lingual e as bactérias produtoras de sulfeto de hidrogênio na saliva foram reduzidos com a goma de Pycnogenol® em comparação com a goma placebo. Esportes Ackermann et al. O efeito de uma suplementação antioxidante aguda comparada ao placebo no desempenho e na resposta hormonal durante uma sessão de treinamento resistido de alto volume 15 indivíduos, 2 ml por kg de peso corporal de uma bebida esportiva contendo 4,8 mg de Pycnogenol® por 2 ml ou bebida placebo, dose única, 4 h antes do treino O desempenho contrátil muscular e a potência acumulada durante o treinamento resistido hipertrófico de membros inferiores melhoraram após a suplementação com Pycnogenol® em comparação ao placebo. Bentley et al. Suplementação antioxidante aguda melhora o desempenho de resistência em atletas treinados 9 indivíduos, 360 mg de Pycnogenol® em uma bebida ou bebida placebo, dose única 4 h antes do treino O tempo de ciclismo até a exaustão aumentou em 80 s após o consumo da bebida com Pycnogenol®, em comparação com os indivíduos do placebo. Mach et al.
O efeito da suplementação de antioxidantes na fadiga durante o exercício: papel potencial do NAD+(H) 13 sujeitos, 360 mg de Pycnogenol® em uma bebida ou bebida placebo, dose única, 3 h antes do treino A capacidade de trabalho físico até a fadiga durante o treino de ciclismo foi aumentada com Pycnogenol® em comparação ao placebo e à linha de base. Os níveis séricos de NAD+ foram significativamente aumentados com Pycnogenol® em comparação ao placebo. Pavlovic Melhora da resistência pelo uso de antioxidantes 24 sujeitos, 200 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 30 dias O tempo de desempenho em uma esteira foi aumentado com a suplementação de Pycnogenol® em comparação ao placebo.
FMD, dilatação mediada por fluxo; LDL, lipoproteína de baixa densidade; HDL, lipoproteína de alta densidade; IVC, insuficiência venosa crônica; MPH, cloridrato de metilfenidato; NPY, neuropeptídeo Y; 8-oxo-G, 8-oxo-7,8-di-hidroguanina; TDAH, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade; AINEs, anti-inflamatórios não esteroides; VEF1, volume expiratório forçado em 1 s; NAD+, dinucleotídeo de nicotinamida e adenina.
2.1 Saúde cardiovascular e endotelial
Os efeitos do Pycnogenol® na saúde cardiovascular e endotelial foram investigados mais do que qualquer outra condição de saúde, com dez estudos clínicos humanos RDP.
Como o endotélio — o revestimento interno dos vasos sanguíneos — está ativamente envolvido em muitas funções fisiológicas, como controle da pressão arterial, coagulação sanguínea e sinalização durante a inflamação, a função endotelial é crucial para a saúde cardiovascular.
A pressão alta (hipertensão) aumenta o risco de problemas cardiovasculares, como ataque cardíaco ou derrame. A vasoconstrição devido à disfunção endotelial é um mecanismo comum envolvido em eventos cardiovasculares relacionados à hipertensão.
Em um estudo da Universidade de Zurique com 23 pacientes com doença arterial coronariana, a função endotelial foi avaliada medindo a dilatação mediada por fluxo (DMF) da artéria braquial. Com esse método, foi avaliado o alargamento da artéria em resposta a elevações no estresse de cisalhamento induzido pelo fluxo sanguíneo. 200 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo foram suplementados em um estudo cruzado RDP por oito semanas. Com a suplementação de Pycnogenol®, a DMF melhorou significativamente de 5,3 ± 2,6% para 7,0 ± 3,1% (P < 0,0001), em comparação com uma leve diminuição durante a ingestão de placebo (5,4 ± 2,4% para 4,7 ± 2,0%; P = 0,051). Além disso, os efeitos antioxidantes do Pycnogenol® foram demonstrados por uma diminuição significativa do 15-F2t-Isoprostano, um marcador de peroxidação lipídica, de 0,71 ± 0,09 pg/ml para 0,66 ± 0,13 pg/ml, sem alteração no grupo placebo.
A melhora da função endotelial com Pycnogenol® leva a um melhor relaxamento dos vasos, quando necessário, o que por sua vez ajuda a normalizar a pressão arterial elevada. Esses efeitos da suplementação de Pycnogenol® na pressão arterial foram investigados em um pequeno estudo cruzado RDP com onze pacientes com hipertensão limítrofe. A suplementação de Pycnogenol® com 200 mg por dia durante oito semanas reduziu significativamente a pressão arterial sistólica de 140 para 133 mmHg em comparação com o placebo, que diminuiu apenas marginalmente. A pressão diastólica também foi encontrada reduzida após a suplementação de Pycnogenol®. Curiosamente, em indivíduos com a pressão arterial sistólica mais alta no início do estudo, de 150 mmHg, a suplementação de Pycnogenol® teve o maior efeito de normalização relativa, com redução para 134 mmHg, o que representa uma redução de 11% em relação ao valor basal.
Um estudo de 2007 investigou os efeitos do Pycnogenol® na vasodilatação dependente do endotélio, medindo o fluxo sanguíneo do antebraço em resposta à acetilcolina, um vasodilatador dependente do endotélio. Neste estudo, indivíduos saudáveis tomaram placebo ou 180 mg de Pycnogenol® por dia durante duas semanas, seguindo uma metodologia RDP. O fluxo sanguíneo do antebraço de voluntários saudáveis em resposta à acetilcolina aumentou significativamente em até 41% após a ingestão de Pycnogenol®. O placebo não teve efeito. Como controle negativo, o fluxo sanguíneo do antebraço foi medido em resposta ao nitroprussiato de sódio, um vasodilatador independente do endotélio, que não mostrou alteração em relação ao basal após a ingestão de Pycnogenol® ou placebo. Esses resultados mostram que os efeitos do Pycnogenol® na circulação sanguínea são dependentes do endotélio.
Em um estudo de três meses com 58 pacientes hipertensos, que tomavam o medicamento anti-hipertensivo nifedipina (um bloqueador dos canais de cálcio), os níveis plasmáticos da molécula vasoconstritora endotelina-1 foram significativamente reduzidos em 9% após um mês e em 16% após três meses no grupo que tomou 100 mg de Pycnogenol® em comparação ao grupo placebo. A concentração de uma molécula vasorrelaxante (6-ceto prostaglandina F1a como medida indireta das concentrações de tromboxano), por outro lado, aumentou com Pycnogenol® em comparação ao grupo placebo. Esta é uma clara indicação de melhora na função endotelial. No mesmo estudo, os efeitos do Pycnogenol® na pressão arterial também foram investigados. A cada duas semanas, a dosagem individual de nifedipina foi ajustada para que uma pressão arterial abaixo de 130 mmHg fosse alcançada. No final do estudo, 57% dos pacientes suplementados com Pycnogenol® conseguiram reduzir pela metade a dosagem individual de nifedipina para manter a pressão arterial em uma faixa saudável. Apenas 13% dos pacientes do grupo placebo conseguiram reduzir pela metade a dosagem de nifedipina.
Outro estudo RDP relatou efeitos semelhantes em 48 pacientes hipertensos com diabetes tipo II, que tomaram um medicamento anti-hipertensivo (um inibidor da ECA) junto com 125 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por três meses. Ao final do estudo, os níveis séricos de endotelina-1 foram reduzidos em 17,8% nos indivíduos que tomaram Pycnogenol® em comparação com a linha de base e em 20% em comparação com os pacientes do grupo placebo. Além disso, 58,3% dos pacientes que tomaram Pycnogenol® conseguiram manter o controle da pressão arterial com metade de sua medicação hipotensora, o que foi significativo em comparação com apenas 20% dos indivíduos do grupo placebo. O estudo encontrou uma redução de 12% do colesterol LDL após três meses de suplementação com Pycnogenol® – significativamente menor do que os níveis do grupo placebo, que aumentaram 3% durante os três meses. Além disso, o Pycnogenol® mostrou reduzir a hemoglobina glicada em 10% no grupo Pycnogenol®, um efeito significativo em comparação ao placebo. Também os níveis de glicemia plasmática em jejum diminuíram significativamente em 16,7% em comparação com a linha de base e em 18,4% em comparação com o placebo. Um possível mecanismo para entender como o Pycnogenol® contribui para reduzir os níveis de glicose no sangue pode ser que a absorção de açúcar foi retardada em pacientes suplementados com Pycnogenol® pela inibição da α-glicosidase, a enzima que desmonta o amido.
Em 21 homens com disfunção erétil moderada, a suplementação com 120 mg de Pycnogenol® por dia durante um período de três meses reduziu significativamente o colesterol total de 5,41 para 4,98 mmol/L e o colesterol LDL de 3,44 para 2,78 mmol/L. O colesterol HDL aumentou ligeiramente após três meses, em comparação com a linha de base. O placebo não teve efeito sobre os níveis de colesterol. Além disso, a suplementação com Pycnogenol® aumentou significativamente a atividade antioxidante do plasma, determinada pelo método FRAP (capacidade de redução férrica do plasma), em 15%. Usando o “Índice Internacional de Função Erétil” (IIEF-5), uma melhora de 33% da função erétil foi determinada após três meses de ingestão de Pycnogenol®, enquanto os indivíduos que tomaram placebo experimentaram uma redução de 21%. Curiosamente, as melhorias nos níveis de colesterol, nos efeitos antioxidantes e na função erétil foram mantidas mesmo um mês após o término da administração de Pycnogenol®.
Um estudo RDP semelhante com 53 homens com disfunção erétil mostrou uma redução do colesterol total e LDL em 20% e 21%, respectivamente, no subgrupo de diabetes mellitus tipo 2 que tomou 120 mg de Pycnogenol® diariamente por três meses. Em indivíduos não diabéticos, tomando Pycnogenol®, o colesterol total diminuiu significativamente em 9% e o colesterol LDL diminuiu significativamente em 14%. O placebo não alterou os níveis de colesterol em nenhum dos indivíduos. Como demonstrado anteriormente, a suplementação com Pycnogenol® reduziu significativamente os níveis de glicose no plasma em 22% em indivíduos com diabetes mellitus após três meses. Além disso, a função erétil foi melhorada em 45% nos indivíduos com diabetes e em 22% nos pacientes não diabéticos após três meses de ingestão de Pycnogenol®, avaliada pelo questionário validado Índice Internacional de Função Erétil-5 (IIEF-5).
Em um ensaio clínico RDP com 200 mulheres na perimenopausa, uma redução significativa do colesterol LDL em 9,9% e um aumento significativo do colesterol HDL em 4,6% foram observados após seis meses de suplementação com Pycnogenol® (200 mg). As pressões arteriais sistólica e diastólica foram significativamente reduzidas após a suplementação com Pycnogenol® em 3,9% e 3,5%, respectivamente, enquanto após o placebo as pressões arteriais sistólica e diastólica foram reduzidas em 1,7% e 1%, respectivamente.
Um estudo com 60 indivíduos com doença arterial coronariana investigou os efeitos do Pycnogenol® na microcirculação e na função plaquetária. Após quatro semanas, o diâmetro dos microvasos nas pontas dos dedos e, portanto, a microcirculação, aumentou significativamente em 53,8% dos pacientes suplementados com Pycnogenol® em comparação com 32% dos indivíduos do grupo placebo. Além disso, a agregação plaquetária foi significativamente reduzida nos indivíduos suplementados com Pycnogenol® em comparação com as pessoas do grupo controle no estudo. Isso foi medido usando ácido araquidônico e adenosina difosfato como indutores da agregação plaquetária, que foram incubados com amostras de sangue dos indivíduos por três minutos a 37°C.
Outro estudo RDP mostrou efeitos benéficos de 100 mg de Pycnogenol® diariamente por doze semanas em 77 pacientes com diabetes tipo II, reduzindo significativamente os níveis de glicose no plasma (p < 0,01) em 1,96 mmol/l após doze semanas, em comparação com o placebo (−1,11 mmol/l). Esse efeito foi ainda mais pronunciado no subgrupo de pacientes com níveis de glicemia de jejum acima de 10 mmol/l no início do estudo. Os valores de hemoglobina glicada (HbA1) diminuíram significativamente no grupo Pycnogenol® após um mês. Os níveis plasmáticos de endotelina-1 foram significativamente reduzidos em mais de 20% com Pycnogenol®, enquanto o 6-ceto prostaglandina f1 alfa vasorrelaxante, um marcador da biossíntese de PGI2 in vivo, foi significativamente aumentado em mais de 10%, em comparação com o placebo (p < 0,01). Os pesquisadores concluíram "uma recuperação notável da função endotelial". Todos os pacientes tomavam medicação antidiabética além do Pycnogenol®.
2.2 Insuficiência venosa crônica
Dois estudos RDP sobre insuficiência venosa crônica mostraram outra aplicação clínica interessante do Pycnogenol® que pode ser explicada mecanicamente por seus efeitos benéficos na função endotelial e sua ação anti-inflamatória.
Um estudo RDP com 40 pacientes investigou os efeitos da suplementação de 300 mg de Pycnogenol® por dia durante dois meses em indivíduos com insuficiência venosa crônica (IVC). Usando uma escala semiquantitativa para pontuar os sintomas, os resultados mostraram que o Pycnogenol® aliviou significativamente o inchaço (−64%) e o peso (−54%) nas pernas dos pacientes com IVC em comparação com o placebo (−7% e −3%, respectivamente). Ao final do estudo, 33% dos indivíduos do grupo Pycnogenol® relataram o desaparecimento completo do peso nas pernas e 63% não sentiram nenhum inchaço. Todos os indivíduos do grupo placebo ainda apresentavam sintomas ao final do estudo.
Em outro estudo RDP com 20 pacientes com IVC, a suplementação com Pycnogenol® (300 mg/dia por dois meses) reduziu significativamente a pressão venosa em 9,8% e 8,3% (perna direita e esquerda, respectivamente) em comparação com o valor basal. Nos indivíduos do grupo placebo, a pressão venosa foi reduzida em 6,3% e 0% (perna direita e esquerda, respectivamente) de forma não significativa. Sintomas subjetivos como sensação de peso, inchaço e edema noturno foram avaliados clinicamente usando uma escala de quatro itens. Após oito semanas, o peso nas pernas foi relatado como reduzido em 60,4% no grupo Pycnogenol® em comparação com uma redução de 12,6% no grupo placebo. O inchaço foi reduzido em 73,6% e 29% no grupo Pycnogenol® e placebo, respectivamente.
2.3 Cognição
Em oito publicações sobre estudos RDP que investigam os efeitos na função cognitiva, o Pycnogenol® mostrou ter efeitos benéficos em todas as faixas etárias, desde crianças com transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) até idosos com desafios cognitivos baseados na memória.
O transtorno de déficit de atenção e hiperatividade é um transtorno de hiperatividade cerebral e o transtorno comportamental mais comum em crianças, com prevalência crescente. Uma medicação comum para essa condição é o cloridrato de metilfenidato (MPH), que está associado a vários efeitos adversos.
Em um ensaio clínico RDP recentemente publicado, 88 crianças (de seis a doze anos) com diagnóstico de TDAH receberam Pycnogenol® (20 ou 40 mg/dia se < ou ≥ 30 kg, respectivamente; 20 mg/dia durante as duas primeiras semanas), MPH (20 ou 30 mg/dia se < ou ≥ 30 kg, respectivamente; o tratamento começou com 10 mg/dia, aumentando 10 mg por semana) ou placebo por dez semanas. De acordo com a avaliação dos professores, a hiperatividade e a impulsividade melhoraram significativamente em 34% com Pycnogenol®, em 36% com MPH e pioraram ligeiramente no grupo placebo em comparação com o início. A desatenção também foi amenizada com ambos os remédios, sendo os efeitos do MPH significativos em relação ao início. Os resultados da avaliação dos pais foram semelhantes, com ambos os remédios mostrando efeito, mas o MPH sendo significativamente mais eficaz na hiperatividade e desatenção. No entanto, o MPH levou a significativamente mais efeitos adversos nas crianças, incluindo alterações de humor, sintomas gastrointestinais, insônia, dor de cabeça e sensação de taquicardia. A frequência de eventos adversos foi de 39% no grupo MPH, 9% no grupo placebo e 8% com Pycnogenol®. Além disso, o MPH levou à perda de apetite e perda de peso significativa nas crianças, enquanto com Pycnogenol® foi observado um ganho de peso fisiologicamente adequado para esta faixa etária. Curiosamente, o NPY, “o neuropeptídeo da fome” responsável por garantir a ingestão alimentar e reduzir a ansiedade e o estresse, foi significativamente reduzido em 21% após a ingestão de MPH e aumentado de forma não significativa em 11% no grupo Pycnogenol®. Os pesquisadores concluíram que, com a quase completa ausência de efeitos adversos, o Pycnogenol® é uma alternativa boa e eficaz ao MPH no TDAH infantil, especialmente no ambiente escolar.
Outro estudo clínico RDP pôde mostrar que a ingestão de Pycnogenol® aliviou a hiperatividade e melhorou a atenção de crianças com TDAH de forma significativa em comparação com placebo e com o início. As 61 crianças de seis a quatorze anos tomaram 1 mg/kg por dia durante quatro semanas. Utilizando quatro questionários estabelecidos diferentes, os sintomas do TDAH foram avaliados. De acordo com o teste CAP (problema de atenção infantil), a hiperatividade e a atenção melhoraram em 18,3 e 14,4%, respectivamente, conforme avaliado pelos pais, e em 16,5 e 10% conforme avaliado pelos professores. A diferença foi estatisticamente significativa em comparação com o início e o placebo. No grupo placebo, não foram observados efeitos significativos. Além disso, nenhum efeito colateral após a suplementação com Pycnogenol® foi relatado.
Curiosamente, os níveis de hormônios do estresse (catecolaminas) nessas crianças afetadas pelo TDAH foram influenciados pela suplementação com Pycnogenol®. As concentrações desse grupo de hormônios (incluindo adrenalina, noradrenalina e dopamina), que eram cinco vezes maiores em crianças com TDAH em comparação com crianças saudáveis, foram reduzidas após a suplementação com Pycnogenol® por um mês. Esse efeito do Pycnogenol® explica parcialmente seu mecanismo de redução da hiperatividade.
Os danos ao DNA foram avaliados medindo os níveis de 8-oxo-7,8-diidroguanina (8-oxoG), representando purinas danificadas por oxidação. O dano oxidativo ao DNA foi significativamente aumentado em todas as crianças com TDAH em comparação com crianças saudáveis. Após a ingestão de Pycnogenol®, os níveis de 8-oxoG foram reduzidos em 26,2% em comparação com a linha de base e em 35,4% em comparação com o placebo.
Além disso, o Pycnogenol® aumentou o status antioxidante total (TAS) e melhorou os níveis de glutationa, outro índice de capacidade antioxidante nas crianças com TDAH. O nível de glutationa oxidada (GSSG) foi significativamente reduzido em 22% após a administração de Pycnogenol®, enquanto a glutationa reduzida (GSH) foi significativamente aumentada em 26,8% após um mês e em 36,4% após dois meses em comparação com a linha de base. Os níveis de GSSG e GSH não foram significativamente alterados após a ingestão de placebo. Esses resultados ajudam a explicar melhor os efeitos do Pycnogenol® nos sintomas do TDAH, melhorando o status antioxidante.
Em um estudo RDP com 101 indivíduos, entre 60 e 85 anos com declínio moderado da função cognitiva, os efeitos de 150 mg de Pycnogenol® por dia durante três meses no desempenho mental foram investigados. O estudo australiano não apenas acompanhou as habilidades cognitivas dos indivíduos, mas também seus perfis sanguíneos. As funções cognitivas baseadas na memória, mais precisamente a memória de trabalho espacial e a qualidade da memória de trabalho, foram melhoradas significativamente em 10,9% e 8,5%, respectivamente, com Pycnogenol® em comparação com o placebo. Os produtos de peroxidação lipídica (F2-isoprostano plasmático) foram reduzidos em 22,9% após a ingestão de Pycnogenol® e em 3,7% no grupo placebo. Verificou-se que o comprometimento das habilidades de memória está associado ao aumento da idade e do estresse oxidativo, explicando os efeitos do Pycnogenol® na função cognitiva. Esses achados apoiam um efeito benéfico do Pycnogenol® nas funções cognitivas em idosos.
Em um pequeno estudo RDP, os efeitos do Pycnogenol® na doença da Guerra do Golfo foram investigados. A doença da Guerra do Golfo é um distúrbio crônico e multissintomático que afeta veteranos militares da Guerra do Golfo, com sintomas como fadiga, desconforto muscular, problemas cognitivos, insônia, erupções cutâneas e diarreia. Em 20 homens, tomando 400 mg de Pycnogenol® por dia durante 30 dias, os sintomas da doença da Guerra do Golfo foram significativamente reduzidos em comparação com o placebo. Os sintomas avaliados foram categorizados em seis domínios: fadiga, dor/desconforto, pele, gastrointestinal, respiratório e neurológico/cognitivo/humor, incluindo ansiedade, sintomas depressivos e relacionados ao TEPT. Os autores concluíram que o Pycnogenol® pode ser um candidato promissor para estudos adicionais sobre os efeitos na doença da Guerra do Golfo.
2.4 Saúde das articulações
A saúde das articulações é outro fator essencial para o bem-estar. A osteoartrite, especialmente nos joelhos, quadris e mãos, é um problema articular muito comum, com mais de meio bilhão de pessoas no mundo vivendo com essa condição que pode afetar a capacidade de se movimentar livremente. A osteoartrite é um distúrbio articular degenerativo, causando dor, inchaço e rigidez. Em três estudos RDP, foi demonstrado que a ingestão de Pycnogenol® atua de forma benéfica em pacientes com osteoartrite.
Um estudo piloto RDP com 37 pacientes com danos na cartilagem articular do joelho devido à osteoartrite primária mostrou que a ingestão de 150 mg de Pycnogenol® por dia durante três meses levou ao alívio do desconforto articular, com uma redução significativa de 43% no desconforto autorrelatado, 35% na rigidez e 52% na função física em comparação com a linha de base, enquanto os controles com placebo não mostraram alterações significativas. A diferença é estatisticamente significativa em comparação com o placebo. A necessidade de AINEs (anti-inflamatórios não esteroides) ou inibidores da COX-2 era alta no momento da inclusão, com 23,7 ± 8,2 e 25,1 ± 9,7 comprimidos por mês para cada sujeito no grupo placebo e no grupo Pycnogenol®, respectivamente. A ingestão de medicamentos analgésicos aumentou no grupo placebo em 3,8 comprimidos por paciente por mês e foi reduzida no grupo Pycnogenol® em 15 comprimidos por paciente por mês ao final do estudo.
Em outro estudo RDP, 100 pacientes com osteoartrite leve a moderada no joelho foram suplementados com 150 mg de Pycnogenol® por dia durante três meses. Os resultados deste estudo confirmaram os achados anteriores de diminuição do desconforto (em 21,4%), redução da rigidez no joelho (em 20%) e melhora da função física (em 21,7%), em comparação com os sujeitos controle com placebo. 38% dos sujeitos incluídos, que tomaram Pycnogenol®, reduziram o consumo de analgésicos, enquanto apenas 8% no grupo placebo reduziram a dosagem.
Em outro estudo clínico RDP, 156 pacientes com osteoartrite tomaram 100 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo durante três meses. Os escores de desconforto diminuíram 55% nos sujeitos suplementados com Pycnogenol® e 11% nos pacientes controle com placebo. A função física aumentou 56% no grupo Pycnogenol® e 10,4% no grupo placebo em comparação com a linha de base. Neste estudo, a distância percorrida em uma esteira também foi medida. No início do estudo, todos os sujeitos conseguiam caminhar uma média de 65–68 m; após três meses, os sujeitos suplementados com Pycnogenol® conseguiram caminhar uma média de 198 m, o que foi significativamente mais do que o grupo placebo, com uma distância média de 88 m.
Esses efeitos do Pycnogenol® nas articulações podem ser explicados por achados anteriores, que mostram que a ingestão regular de Pycnogenol® leva a uma potente diminuição de marcadores pró-inflamatórios como NF-κB e enzimas COX, bem como a uma redução na liberação de enzimas metalopeptidases da matriz (MMP), que são responsáveis pela destruição da cartilagem nas articulações.
Na maioria dos casos, a dor articular é devida a danos na cartilagem articular. O ácido hialurônico contribui para a resistência à compressão na cartilagem. Um pequeno estudo clínico com 20 voluntários saudáveis demonstrou que a ingestão de Pycnogenol® por quatro semanas aumentou a expressão gênica da sintase do ácido hialurônico em 44%. Além disso, o estudo revelou um aumento notável na expressão gênica envolvida na síntese de novo de colágeno. Esses resultados são respaldados pela descoberta de um forte aumento da concentração dos metabólitos e componentes do Pycnogenol® no líquido sinovial que envolve a cartilagem articular nas articulações de pacientes com osteoartrite. Curiosamente, a ingestão de Pycnogenol® em pacientes com osteoartrite reduziu a expressão gênica de marcadores catabólicos e inflamatórios chave, como MMP-3, MMP-13 e IL-1β, em mais de 50% na cartilagem do joelho. Isso explica de forma abrangente como o Pycnogenol® contribui para restaurar a saúde em articulações danificadas.
2.5 Saúde da pele e do cabelo
Um estudo sobre saúde da pele e um estudo recentemente publicado sobre qualidade do cabelo mostraram os efeitos do Pycnogenol® na beleza e na saúde da pele em protocolos RDP.
Em um estudo RDP, os efeitos do Pycnogenol® na pele de 78 trabalhadores urbanos ao ar livre foram investigados. A perda de água da pele durante a estação quente de verão foi significativamente reduzida em 14% com a suplementação de Pycnogenol® por três meses e apenas em 5% com placebo. Consequentemente, a elasticidade da pele mostrou melhora de 13% após a suplementação, em comparação com um aumento de 1% no grupo placebo.
Durante a estação seca de outono, o Pycnogenol® ajudou a alcançar um tom de pele mais uniforme em 7,2% após seis semanas e em 13,8% após doze semanas de suplementação. Esses efeitos foram estatisticamente significativos em relação ao controle com placebo. No grupo placebo, os participantes experimentaram uma diminuição na regularidade do tom de pele devido à poluição e à radiação solar durante a estação seca. A regularidade do tom de pele foi avaliada nas bochechas dos participantes pelo ângulo de tipologia individual (ITA°), que é uma classificação objetiva do tom de pele em dermatologia e cosmetologia.
Vários mecanismos por trás dos efeitos do Pycnogenol® na pele foram elucidados. Investigações clínicas da suplementação de Pycnogenol® por doze semanas em mulheres de 55 a 68 anos encontraram níveis de mRNA da sintase do ácido hialurônico aumentados em 44% e níveis de mRNA do colágeno tipo 1 aumentados em 40% em biópsias de pele. Esses mecanismos explicam os efeitos do Pycnogenol® na hidratação e elasticidade da pele.
Outro estudo investigou a ação despigmentante do Pycnogenol® e encontrou uma redução significativa da atividade da tirosinase em 66,5%. A tirosinase é uma enzima que ativa a produção de melanina, responsável pelo melasma na pele. Além disso, o Pycnogenol® regulou negativamente outros mediadores relacionados à pigmentação em melanócitos humanos tratados com luz UV. A capacidade do Pycnogenol® de combater a hiperpigmentação da pele foi clinicamente validada em outro estudo. Neste ensaio clínico com 20 mulheres, a suplementação oral com Pycnogenol® demonstrou reduzir significativamente a expressão induzida por UV das enzimas sintetizadoras de pigmento TRP1 em 75%, tirosinase em 51%, MITF em 67% e MART-1 em 67%. Esses marcadores estão associados à pigmentação duradoura. A partir desses resultados, concluiu-se que o Pycnogenol® "contribui para a inibição de vias associadas à hiperpigmentação da pele".
Um estudo recentemente publicado pela RDP identificou o Pycnogenol® como um suplemento natural, seguro e eficaz para mulheres que enfrentam afinamento capilar. 76 mulheres saudáveis na menopausa, entre 45 e 60 anos, foram aleatoriamente designadas para tomar 150 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por seis meses.
Notavelmente, a ingestão oral de Pycnogenol® levou a um aumento significativo da densidade capilar de 30%, em comparação com a linha de base, e de 15% em comparação com o placebo após dois meses. Os efeitos do Pycnogenol® permaneceram em um nível altamente melhorado após seis meses de suplementação.
Além disso, o estudo mostrou que o Pycnogenol® reduziu significativamente a perda de água da pele do couro cabeludo dos participantes, em comparação com o grupo placebo. Isso leva a um melhor equilíbrio da umidade da pele do couro cabeludo para um cabelo e couro cabeludo mais saudáveis.
O estudo também confirmou que a ingestão de Pycnogenol® afeta positivamente a microcirculação na pele. Usando fotopletismografia, verificou-se que o Pycnogenol® diminui o fluxo de repouso no couro cabeludo em 21,7% após dois meses e em 43,5% após seis meses. Nos participantes do placebo, a diminuição observada foi de apenas 5,1% e 20,5%, respectivamente. Esse efeito do Pycnogenol® leva a um melhor suprimento de nutrientes e oxigênio para os folículos capilares. Em vários estudos publicados anteriormente, demonstrou-se que o Pycnogenol® melhora a circulação em pequenos vasos sanguíneos do corpo, como os microvasos muito finos nas pontas dos dedos ou nos capilares da retina do olho. Além da melhora da microcirculação, outros dois mecanismos de ação explicam a eficácia do Pycnogenol® para a saúde e beleza capilar. As atividades anti-inflamatória e antioxidante do Pycnogenol® contribuem para proteger os folículos capilares ao capturar radicais livres, gerados por estresse, raios solares, poluição ou inflamação.
2.6 Saúde ocular
Devido aos seus efeitos na microcirculação, inflamação e oxidação, o Pycnogenol® demonstrou ter efeitos positivos na saúde ocular. Como a retina é o tecido com a maior taxa metabólica do corpo, ela é particularmente suscetível ao estresse oxidativo. O tecido ocular está especialmente exposto à luz UV, que gera espécies reativas de oxigênio nas células. Além disso, condições metabólicas como o diabetes envolvem um estresse oxidativo patológico, que pode levar à retinopatia diabética.
O Pycnogenol® mostrou efeitos para interromper a progressão da retinopatia e melhorar a visão de diabéticos, estabilizando e selando os capilares vazantes da retina, interrompendo o extravasamento de sangue.
Em um estudo RDP, o Pycnogenol® demonstrou reduzir o vazamento capilar nos olhos. Usando a angiografia fluoresceínica como ferramenta de medição, a permeabilidade vascular diminuiu em 16% e 23% para o olho esquerdo e direito, respectivamente, em comparação com a linha de base. A vascularização retiniana e a presença de edema macular foram avaliadas por oftalmoscopia, determinando a gravidade do dano retiniano. Após a suplementação com Pycnogenol® por dois meses, o escore de oftalmoscopia melhorou significativamente em 9% nos olhos esquerdos e em 17% nos olhos direitos em comparação com a linha de base, enquanto nenhuma alteração foi observada no grupo placebo. Além disso, a suplementação com Pycnogenol® levou a um aumento da acuidade visual em 5,7% (olho esquerdo) e 7% (olho direito). A melhora foi estatisticamente significativa em comparação com o placebo. Enquanto isso, com o tratamento placebo, a retinopatia continuou a progredir, com a acuidade visual reduzida em 3,2% (esquerdo) e 7,5% (direito), avaliada pela Tabela de Snellen.
Outro estudo mostrou que o Pycnogenol® reduziu o edema retiniano e melhorou a acuidade visual na retinopatia diabética inicial. O escore que avalia o edema retiniano foi significativamente reduzido em 30% nos casos de edema leve e em 35% nos casos de edema moderado em comparação com os pacientes do placebo após três meses de suplementação com Pycnogenol®. A espessura retiniana, avaliada por ultrassom de alta resolução, diminuiu significativamente em 11% nos casos leves e em 25% nos casos moderados nos indivíduos que tomaram Pycnogenol®. O resultado mais significativo observado neste estudo foi a melhora da acuidade visual em 21% nos pacientes tratados com Pycnogenol® em comparação com a linha de base e os pacientes do placebo, avaliada pela tabela de Snellen. Além disso, o fluxo sanguíneo retiniano foi melhorado em cerca de 30% após a suplementação com Pycnogenol®.
Os efeitos do Pycnogenol® na função endotelial podem explicar os efeitos observados na perfusão do tecido retiniano e a consequente restauração da perda de visão em pacientes com retinopatia diabética.
2.7 Saúde da mulher
Investigando a eficácia do Pycnogenol® na saúde das mulheres, foram realizados dois estudos RDP sobre sintomas menopáusicos e um sobre desconforto menstrual.
Um estudo RDP com 155 mulheres na perimenopausa constatou que os sintomas da menopausa avaliados pelo Questionário de Saúde da Mulher (WHQ) melhoraram significativamente após seis meses de suplementação com Pycnogenol®, em comparação com o controle placebo. Os sintomas no WHQ incluem problemas somáticos (cansaço, dor de cabeça) e vasomotores (ondas de calor, sudorese), humor deprimido, problemas de memória e concentração, atratividade, ansiedade, comportamento sexual (incluindo secura vaginal), sono e problemas menstruais. Já após um mês, todos os sintomas dos indivíduos suplementados com Pycnogenol® melhoraram significativamente em comparação com o início do estudo e a maioria dos itens significativamente em comparação com o placebo. No grupo placebo, vários sintomas também melhoraram significativamente em comparação com a linha de base após um mês; no entanto, após seis meses, apenas memória/concentração permaneceu significativamente aumentada em relação à linha de base. Curiosamente, a pressão arterial sistólica e diastólica, bem como os níveis de colesterol LDL, foram significativamente reduzidos após 6 meses de suplementação com Pycnogenol®, em comparação com o placebo. O aumento do status antioxidante total, medido como capacidade antioxidante equivalente ao Trolox, após a ingestão de Pycnogenol® foi altamente significativo em comparação com a linha de base e o placebo. A partir desses resultados, os autores atribuíram um papel positivo e protetor ao Pycnogenol® na saúde vascular de mulheres na perimenopausa, que também "reduziu claramente a frequência, bem como a gravidade dos sintomas climatéricos".
A eficácia significativa de uma baixa dosagem de Pycnogenol® (60 mg diários) nos sintomas climatéricos pôde ser demonstrada em uma investigação RDP com 170 mulheres. Neste estudo, o escore total de sintomas da menopausa das mulheres foi reduzido em 17% em comparação com o controle placebo após três meses. Sintomas vasomotores (incluindo ondas de calor), problemas de sono e fadiga melhoraram significativamente no grupo Pycnogenol® em comparação com o placebo. Após três meses, nenhum efeito significativo na pressão arterial ou nos níveis de colesterol foi detectado, mas tendências positivas foram observadas. Neste estudo, os níveis plasmáticos sanguíneos de diferentes hormônios sexuais também foram investigados. Curiosamente, após a ingestão de Pycnogenol®, nenhum dos níveis hormonais apresentou alterações significativas em comparação com a linha de base ou placebo, sugerindo mecanismos não hormonais do Pycnogenol® nos sintomas climatéricos.
Os resultados desses estudos demonstraram eficácia interessante da suplementação com Pycnogenol® no tratamento de vários sintomas climatéricos. O mecanismo subjacente ainda não foi totalmente investigado; no entanto, os efeitos validados do Pycnogenol® na circulação sanguínea e na saúde endotelial são boas explicações para seus efeitos benéficos em sintomas como ondas de calor e comportamento sexual.
Um estudo multicêntrico da RDP de 2008 mostrou que a suplementação com Pycnogenol® reduziu significativamente o desconforto abdominal em mulheres com dismenorreia. As mulheres tomaram Pycnogenol® por dois ciclos menstruais, durante os quais precisaram significativamente de menos medicação analgésica do que no período de registro de dois meses antes da suplementação (−46%) e menos do que os controles com placebo (−28%). Curiosamente, após interromper a ingestão de Pycnogenol® e placebo no quinto ciclo do estudo, as participantes do grupo Pycnogenol® relataram uma continuação da tendência, pois sua necessidade de analgésicos foi ainda mais reduzida (−50% em comparação com o valor basal), enquanto as mulheres do grupo placebo experimentaram um rápido retorno aos analgésicos. O número de dias em que os analgésicos foram necessários foi significativamente reduzido com Pycnogenol® de 2,1 para 1,3 dias e mudou menos no grupo placebo, de 1,9 para 1,7 dias.
Processos inflamatórios foram identificados como um mecanismo-chave na dismenorreia. Durante a menstruação, o revestimento tecidual da cavidade uterina é substituído, levando à cicatrização de feridas e inflamação. Como mencionado anteriormente, foi demonstrado que o Pycnogenol® possui potentes atividades anti-inflamatórias em vários estudos.
2.8 Saúde respiratória e alergias
Doenças respiratórias crônicas, como doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), asma e hipertensão pulmonar, estão entre as cinco áreas de doença com as maiores taxas de mortalidade e morbidade globalmente. Com quase 300 milhões de pessoas afetadas, a asma é uma das doenças respiratórias mais comuns em todo o mundo. A asma é uma doença inflamatória crônica que pode ser desencadeada por alergias, por medicamentos como a aspirina, ou pode surgir no corpo através de mecanismos moleculares ainda não esclarecidos. Episódios recorrentes de tosse, falta de ar, chiado no peito e aperto no peito são sintomas típicos da asma.
A suplementação com Pycnogenol® demonstrou ter vários efeitos benéficos nos sintomas de asma e rinite alérgica. Especialmente os efeitos anti-inflamatórios do Pycnogenol® são sugeridos como responsáveis por sua eficácia antialérgica e antiasmática.
Em um estudo transversal de RDP, os efeitos da suplementação com Pycnogenol® por quatro semanas foram investigados em 22 pacientes com asma crônica. A função pulmonar dos pacientes foi avaliada por meio da análise do "volume expiratório forçado em um segundo" (VEF1), representando a porcentagem do volume pulmonar exalado em um segundo. Em asmáticos, o VEF1 geralmente é reduzido, pois a respiração é restrita. Após a suplementação com Pycnogenol®, todos os pacientes adultos conseguiram exalar 70% do seu volume pulmonar, em comparação com 59% no início do estudo e 63% em resposta ao placebo. Além disso, os participantes do estudo classificaram a gravidade dos seus sintomas de asma. Quatro semanas de ingestão de Pycnogenol® levaram a uma redução da gravidade dos sintomas em 20%, enquanto ela foi reduzida em 4,5% nos indivíduos do grupo placebo. Além disso, a suplementação com Pycnogenol® reduziu significativamente os mediadores pró-inflamatórios (leucotrienos) no sangue dos pacientes, em comparação tanto com os valores basais quanto com o placebo.
A maioria dos asmáticos desenvolve a doença ainda na infância, frequentemente antes dos cinco anos de idade. Um estudo de RDP investigou os efeitos do Pycnogenol® em 60 crianças de seis a dezoito anos com asma leve a moderada. O estudo mostrou que a capacidade respiratória melhorou significativamente já após um mês de suplementação com Pycnogenol®, conforme avaliado pela medição do VEF1. A gravidade dos sintomas da asma, bem como os níveis de leucotrienos na urina, diminuíram drasticamente após um mês de ingestão de Pycnogenol® e diminuíram ainda mais significativamente ao longo do período do estudo. O tratamento com placebo não teve efeito significativo sobre os níveis de leucotrienos ou os sintomas de asma. Outro resultado interessante do estudo é a redução da necessidade de uso de inaladores de resgate com albuterol, pois as crises de asma graves ocorreram com menos frequência. Após um mês, oito das trinta crianças que tomaram Pycnogenol® não precisaram mais de inaladores de resgate, e dezoito crianças estavam completamente sem o inalador após os três meses de suplementação com Pycnogenol®.
Em um ensaio clínico de RDP, pesquisadores descobriram que a suplementação com Pycnogenol® melhorou os sintomas de rinite alérgica causada por alergia a bétula e outros pólen quando a suplementação começou pelo menos cinco semanas antes da estação do pólen. Os sintomas oculares diminuíram em 35% e os sintomas nasais em 20,5% em comparação com o placebo. O número de pacientes que necessitaram de anti-histamínicos de resgate foi 26% menor no grupo do Pycnogenol® do que no grupo placebo.
2.9 Saúde bucal
Um estudo sobre saúde bucal, especificamente sobre mau odor persistente (halitose), foi conduzido com Pycnogenol®. Os 21 participantes saudáveis usaram duas gomas de placebo ou duas gomas com 2,5 mg de Pycnogenol® cada, seis vezes ao dia por 15 minutos cada. Após duas semanas de uso da goma de Pycnogenol®, os níveis de compostos voláteis de enxofre (sulfeto de hidrogênio, metil mercaptano e sulfeto de dimetila) foram significativamente reduzidos em comparação com a linha de base e, após quatro semanas, esses níveis foram reduzidos significativamente em comparação com o placebo. Além disso, o grupo Pycnogenol® apresentou uma pontuação de saburra lingual reduzida e uma redução significativa de bactérias produtoras de sulfeto de hidrogênio na saliva após quatro semanas. O mecanismo por trás desses efeitos foi sugerido como sendo as propriedades bacteriostáticas previamente observadas do Pycnogenol®.
2.10 Esportes
Em quatro investigações de RDP, a suplementação com Pycnogenol® demonstrou melhorar a resistência e o desempenho esportivo.
Um estudo cruzado de RDP descobriu que o tempo de resistência de um grupo de atletas recreativos aumentou significativamente após a suplementação com Pycnogenol®. Para as medições, os sujeitos realizaram testes em esteira com ajuste individual para 85% do consumo máximo de oxigênio de uma pessoa. Os participantes de 20 a 35 anos receberam 200 mg de Pycnogenol® por dia ou placebo por 30 dias, depois mudaram para o outro grupo por mais 30 dias. A resistência foi avaliada medindo o tempo de corrida em segundos na esteira após 30 e após 60 dias. O tempo de desempenho composto dos grupos Pycnogenol® aumentou significativamente em 23,2% em relação à linha de base e em 7,1% em relação ao placebo. O tempo dos sujeitos do placebo aumentou 15% em relação à linha de base.
Um pequeno estudo de RDP com nove ciclistas treinados de 25 a 45 anos examinou os efeitos de uma dose única de uma bebida esportiva com Pycnogenol® como único ingrediente ativo no desempenho. A bebida placebo consistia nos mesmos ingredientes (polpa de abacaxi, melaço, cloreto de sódio, aromatizante, glicosídeos de esteviol, benzoato de sódio, sorbato de potássio), exceto Pycnogenol®. O protocolo do estudo incluiu duas séries separadas de treinamento de cinco minutos de ciclismo a 50% da potência de pico (PPO), oito minutos a 70% da PPO e ciclismo até a fadiga a 95% da PPO. A bebida com Pycnogenol® ou placebo foi consumida quatro horas antes do treino. Em média, os ciclistas suplementados com Pycnogenol® pedalaram 80 segundos a mais até atingirem a exaustão em comparação com os sujeitos que tomaram a bebida placebo. Além disso, foram fornecidas evidências consideráveis de efeitos positivos da ingestão de Pycnogenol® em variáveis relacionadas ao desempenho, como a taxa de esforço percebido, frequência cardíaca e concentração de lactato sanguíneo a 70% da PPO.
Em um estudo RDP semelhante, 15 indivíduos treinados em resistência com vinte e poucos anos tomaram uma dose única da mesma bebida fitness, contendo Pycnogenol® como ingrediente ativo. Os participantes consumiram a bebida placebo ou com Pycnogenol® quatro horas antes de um treinamento de resistência hipertrófica para membros inferiores, consistindo em seis séries de 70% do máximo de repetições do indivíduo em agachamentos com barra. Este exercício foi repetido em uma segunda visita. Os pesquisadores encontraram melhora no desempenho contrátil muscular após a suplementação com a bebida com Pycnogenol® durante o treinamento de resistência em comparação com a bebida placebo. A potência acumulada após a ingestão de Pycnogenol® foi significativamente maior em 4% em comparação com os controles com placebo. Ao longo das seis séries, a potência e a velocidade durante as sessões de treinamento de resistência permaneceram estáveis após a ingestão de Pycnogenol®, mas foram significativamente reduzidas a cada série no grupo placebo.
Outro estudo RDP com seis indivíduos treinados e sete não treinados investigou os níveis de NAD+/NADH após exercício progressivo contínuo e após terem ingerido a bebida fitness com Pycnogenol® ou placebo. O protocolo de treinamento foi comparável ao treinamento de ciclismo no estudo de Bentley et al.. A capacidade de trabalho físico até a fadiga foi aumentada em 17% no grupo com Pycnogenol® em comparação com o placebo. Além disso, os níveis séricos de NAD+ foram significativamente aumentados com a bebida com Pycnogenol® em comparação com a bebida placebo em indivíduos treinados e não treinados.
Esses resultados confirmam as propriedades antioxidantes do Pycnogenol® e sua proteção contra o alto estresse oxidativo pós-exercício.
Existem vários mecanismos subjacentes do Pycnogenol® para explicar esses efeitos. Durante o exercício, a frequência cardíaca, o fluxo sanguíneo e a ventilação aceleram rapidamente, e para isso, o sistema cardiopulmonar se ajusta para permitir que mais nutrientes, energia e oxigênio cheguem aos tecidos musculares e evitem o acúmulo anaeróbico de ácido lático. A oxigenação muscular adequada é facilitada por vasos sanguíneos relaxados e fluxo sanguíneo melhorado, o que garante a geração de energia aeróbica. Esse aumento no fornecimento de oxigênio se traduz em estresse oxidativo agudo devido à maior produção de radicais livres no sangue e nos músculos. Como mencionado anteriormente, demonstrou-se que o Pycnogenol® possui potente eficácia antioxidante e protege lipídios, DNA e proteínas da oxidação no corpo, além de sua capacidade de aumentar a capacidade antioxidante do sangue.
Outra propriedade do Pycnogenol® que explica seu efeito de aumento de desempenho é a perfusão tecidual melhorada por meio do aumento da microcirculação e seus efeitos na função endotelial, contribuindo para o fluxo sanguíneo melhorado ao relaxar os vasos sanguíneos.
3 Discussão
A composição única de substâncias bioativas do Pycnogenol®, com diversos alvos biológicos, explica sua eficácia em uma ampla gama de condições de saúde humana. Os mecanismos de ação do Pycnogenol® foram explorados em diversos estudos in vitro, in vivo e clínicos ao longo dos anos. Ensaios clínicos randomizados duplo-cegos controlados por placebo (RDP) ajudam a esclarecer e confirmar alguns dos mecanismos de ação do Pycnogenol® em nível molecular. Os efeitos protetores do Pycnogenol® na oxidação de DNA, proteínas ou lipídios, bem como seus efeitos na capacidade antioxidante do sangue, foram validados em vários estudos RDP sobre saúde cardiovascular, função cognitiva em idosos e jovens, menopausa e esportes. A ação anti-inflamatória do Pycnogenol®, como a redução de mediadores inflamatórios, foi demonstrada em ensaios RDP sobre saúde das articulações e saúde respiratória. O impacto favorável do Pycnogenol® na circulação sanguínea foi demonstrado de várias maneiras, como a melhora da função endotelial ou da microcirculação em ensaios clínicos RDP sobre saúde cardiovascular, insuficiência venosa crônica, saúde da pele e cabelo, saúde ocular e menopausa. A melhora da elasticidade da pele, hidratação da pele, flexibilidade articular e saúde capilar ilustram os efeitos benéficos do Pycnogenol® na matriz extracelular, observados em estudos RDP. A complementaridade desses mecanismos justifica os efeitos positivos do Pycnogenol® em suas áreas de aplicação amplamente diversificadas.
Devido ao seu processo de produção único e ao uso exclusivo da espécie vegetal Pinus pinaster Ait. ssp. Atlantica, específica da floresta de Les Landes de Gascogne, na França, o extrato padronizado de casca de pinheiro registrado como Pycnogenol® é incomparável quando comparado a outros extratos de casca de pinheiro. Os estudos apresentados utilizaram todos a suplementação com Pycnogenol® e os resultados obtidos não podem ser extrapolados para outros extratos de plantas ou de casca de pinheiro.
Ainda existem lacunas de conhecimento sobre os mecanismos de ação exatos para algumas das aplicações de saúde do Pycnogenol®. Investigações aprofundadas sobre as ações dos componentes e metabólitos dentro das células são cruciais. Isso não apenas melhora nossa compreensão dos efeitos do Pycnogenol® em áreas estabelecidas, mas também abre caminhos para explorar novas abordagens para aproveitar seus benefícios potenciais para a saúde humana. Para revelar o espectro completo de metabólitos e componentes bioativos no corpo humano, são necessárias mais investigações para identificar os compostos mais ativos. Atualmente, apenas um número limitado de metabólitos bioativos do Pycnogenol® foi identificado. A utilização de métodos avançados e capacidades de medição expandidas em futuros esforços de pesquisa, sem dúvida, revelará o perfil abrangente de metabólitos ativos após o consumo de Pycnogenol®.
Contribuições dos autores
FW: Conceituação, Curadoria de dados, Redação – rascunho original, Redação – revisão e edição. PR: Supervisão, Redação – revisão e edição.
Conflito de interesses
FW era funcionário da Horphag Research. O autor restante declara que a pesquisa foi conduzida na ausência de quaisquer relações comerciais ou financeiras que pudessem ser interpretadas como um potencial conflito de interesses.
Nota da editora
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Referências
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Extratos fenólicos de casca de pinheiro, usos atuais e potenciais aplicações alimentícias: Uma revisão.
Casca de pinheiro.
Extratos de casca de pinheiro: Avaliação nutracêutica, farmacológica e toxicológica.
Uma revisão do extrato de casca de pinheiro marítimo francês (Pycnogenol), um medicamento fitoterápico com farmacologia clínica diversificada.
Farmacocinética de dose única e múltipla do extrato de casca de pinheiro marítimo (Pycnogenol) após administração oral em voluntários saudáveis.
Efeitos do Pycnogenol na função endotelial em pacientes com doença arterial coronariana estável: Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e cruzado.
A suplementação com um extrato de casca de pinheiro rico em polifenóis aumenta a capacidade antioxidante plasmática e altera o perfil de lipoproteínas plasmáticas.
Melhora do metabolismo lipídico e da função erétil pelo Pycnogenol®, extrato da casca de Pinus pinaster em pacientes com disfunção erétil – um estudo piloto.
Um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo sobre o efeito do Pycnogenol na síndrome climatérica em mulheres perimenopáusicas.
Um exame dos efeitos do antioxidante Pycnogenol® no desempenho cognitivo, perfil lipídico sérico, biomarcadores endocrinológicos e de estresse oxidativo em uma população idosa.
Efeito do extrato polifenólico, Pycnogenol, no nível de 8-oxoguanina em crianças com transtorno de déficit de atenção/hiperatividade.
A farmacologia anti-inflamatória do Pycnogenol em humanos envolve a expressão de mRNA de COX-2 e 5-LOX em leucócitos.
Inibição da ativação de NF-kappaB e da secreção de MMP-9 pelo plasma de voluntários humanos após ingestão de extrato de casca de pinheiro marítimo (Pycnogenol).
Atividade antioxidante e inibição de metaloproteinases da matriz por metabólitos do extrato de casca de pinheiro marítimo (Pycnogenol).
Inibição da atividade de COX-1 e COX-2 pelo plasma de voluntários humanos após ingestão de extrato de casca de pinheiro marítimo francês (Pycnogenol).
Efeitos vasculares dependentes do endotélio do Pycnogenol.
Pycnogenol, extrato de casca de pinheiro marítimo francês, melhora a função endotelial de pacientes hipertensos.
Pycnogenol, extrato de casca de pinheiro marítimo francês, aumenta a vasodilatação dependente do endotélio em humanos.
Redução dos fatores de risco cardiovascular em indivíduos com diabetes tipo 2 por meio da suplementação com Pycnogenol.
Captação celular facilitada e supressão da óxido nítrico sintase induzível por um metabólito do extrato da casca do pinheiro marítimo (Pycnogenol).
Captação facilitada de um metabólito bioativo do extrato da casca do pinheiro marítimo (Pycnogenol) em eritrócitos humanos.
Efeitos do Pycnogenol(R) na elasticidade e hidratação da pele coincidem com o aumento da expressão gênica do colágeno tipo I e da sintase do ácido hialurônico em mulheres.
Efeitos do extrato da casca do pinheiro marítimo francês (Pycnogenol(R)) na pele humana: Evidências clínicas e moleculares.
O papel do Pycnogenol no controle da inflamação e do estresse oxidativo em doenças crônicas: Aspectos moleculares.
Um estudo cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, prospectivo, de 16 semanas para determinar o papel do Pycnogenol na modificação da pressão arterial em pacientes hipertensos leves.
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O efeito do Pycnogenol® na microcirculação, função plaquetária e miocárdio isquêmico em pacientes com doença arterial coronariana.
Pycnogenol na insuficiência venosa crônica.
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Tratamento do TDAH com extrato da casca do pinheiro marítimo francês, Pycnogenol.
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Investigação clínica do extrato da casca do pinheiro marítimo francês no transtorno do déficit de atenção e hiperatividade em comparação com metilfenidato e placebo: Parte 1: Eficácia em um ensaio randomizado.
Investigação clínica do extrato da casca do pinheiro marítimo francês no transtorno do déficit de atenção e hiperatividade em comparação com metilfenidato e placebo: Parte 2: Estresse oxidativo e modulação imunológica.
Um ensaio cruzado controlado por placebo, pseudo-randomizado, de agentes botânicos para a doença da Guerra do Golfo: Cúrcuma (Curcuma longa), Boswellia (Boswellia serrata) e casca do pinheiro marítimo francês (Pinus pinaster).
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Efeito in vitro do extrato de casca de pinheiro na síntese de melanina, atividade da tirosinase, produção de endotelina-1 e PPAR em melanócitos cultivados expostos à radiação ultravioleta, infravermelha e de luz visível.
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Avanços recentes na asma grave: De fenótipos à medicina personalizada.
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Estresse oxidativo induzido pelo exercício e os efeitos da ingestão de antioxidantes do ponto de vista fisiológico.