pmid: "34885733"
title: "Tratamento da Hiperplasia Prostática Benigna por Medicamentos Naturais."
authors: "Csikós E, Horváth A, Ács K, Papp N, Balázs VL, Dolenc MS, Kenda M, Kočevar Glavač N, Nagy M, Protti M, Mercolini L, Horváth G, Farkas Á, On Behalf Of The Oemonom"
journal: "Molecules (Basel, Switzerland)"
pubdate: "2021 Nov 25"
doi: "10.3390/molecules26237141"
source: "PMC Full Text"

Tratamento da Hiperplasia Prostática Benigna por Medicamentos Naturais.

Autores

Csikós E, Horváth A, Ács K, Papp N, Balázs VL, Dolenc MS, Kenda M, Kočevar Glavač N, Nagy M, Protti M, Mercolini L, Horváth G, Farkas Á, On Behalf Of The Oemonom

Periodico

Molecules (Basel, Switzerland) (2021 Nov 25)

Conteudo

Tratamento da Hiperplasia Prostática Benigna por Medicamentos Naturais
A hiperplasia prostática benigna (HPB) é uma das doenças urinárias mais comuns que afetam os homens, geralmente após os 50 anos. A prevalência dessa doença multifatorial aumenta com a idade. Com o envelhecimento, o nível plasmático de testosterona diminui, assim como a relação testosterona/estrogênio, resultando em aumento da atividade estrogênica, o que pode facilitar a hiperplasia das células prostáticas. Outra teoria concentra-se na di-hidrotestosterona (DHT) e na atividade da enzima 5α-redutase, que converte testosterona em DHT. Em homens mais velhos, a atividade dessa enzima aumenta, levando a uma diminuição da relação testosterona/DHT. A DHT pode promover o crescimento das células prostáticas, resultando em hiperplasia. Algumas plantas medicinais e seus compostos atuam modulando essa enzima e possuem os alvos mencionados acima. Esta revisão concentra-se nos medicamentos fitoterápicos mais amplamente utilizados no tratamento da HPB, incluindo semente de abóbora, erva-de-são-roberto, tomate, casca de pinheiro-marítimo, casca de Pygeum africanum, pólen de centeio, fruto de saw palmetto e raiz de urtiga, destacando os resultados mais recentes de estudos pré-clínicos e clínicos, bem como questões de segurança. Além disso, são discutidos os cuidados farmacêuticos e outras opções terapêuticas da HPB, incluindo farmacoterapia e opções cirúrgicas, resumindo e comparando as vantagens e desvantagens de cada terapia.

Introdução
Hiperplasia prostática benigna (HPB) é uma das doenças urinárias mais comuns em homens idosos, podendo levar a sintomas do trato urinário inferior (STUI). Um dos fatores de risco mais importantes na ocorrência da patologia da HPB é a idade. A prevalência da doença aumenta com a idade. Outros fatores de risco específicos são o volume prostático (VP), STUI e o antígeno prostático específico (PSA) sérico. Um total de 30% dos homens com mais de 65 anos pode ser afetado por STUI. Os sintomas mais preditivos são noctúria e alterações no fluxo urinário. Próstata aumentada e STUI juntos formam sintomas complexos. Primeiramente, há um componente estático, que é a obstrução direta da saída da bexiga (OSB) pelo tecido aumentado. Em segundo lugar, há um componente dinâmico decorrente do aumento do tônus da musculatura lisa do colo vesical. Os sintomas obstrutivos incluem, por exemplo, intermitência do fluxo urinário e sensação de esvaziamento vesical incompleto devido à retenção urinária, ou gotejamento terminal. O componente estático causa sintomas irritativos, como incontinência, noctúria ou hematúria. Sintomas urinários moderados e graves podem prejudicar muito a qualidade de vida do paciente. A origem da HPB não é exatamente conhecida, mas três teorias foram propostas: (1) as células prostáticas podem converter aproximadamente 90% da testosterona em di-hidrotestosterona (DHT) pela 5α-redutase. A DHT tem maior afinidade pelos receptores androgênicos e parece estimular a síntese proteica, a diferenciação e o crescimento das células prostáticas; (2) A segunda teoria sobre o desenvolvimento da HPB baseia-se nas células prostáticas, que são androgênio-independentes e podem se autorrenovar em condições de deficiência androgênica; (3) A terceira baseia-se nas interações entre estroma e epitélio. Ambos podem converter testosterona em DHT. Esse processo permite a produção de vários fatores de crescimento.
Dependendo da gravidade da doença, existem diferentes tipos de opções de tratamento. Remédios fitoterápicos, medicamentos e cirurgia estão disponíveis. A HPB em casos leves a moderados pode ser tratada com remédios fitoterápicos. Em casos mais graves, medicamentos podem ser prescritos. Várias preparações fitoterápicas para essa indicação estão facilmente disponíveis para os pacientes. Os ingredientes ativos mais comuns que contêm são fitoesteróis, β-sitosterol, lectinas, etc.
Terapia Médica da HPB
Diretrizes europeias e não europeias focadas em opções terapêuticas da doença incluem farmacoterapia, recomendações de estilo de vida, opções cirúrgicas e fitoterapia também. Neste capítulo, discutimos principalmente farmacoterapia com medicamentos prescritos e possibilidades cirúrgicas com mais detalhes.
O diagnóstico de HPB envolve habilidades especializadas, com base nos resultados dos sintomas do paciente, exames laboratoriais e outros testes. O preenchimento do Escore Internacional de Sintomas Prostáticos (IPSS) pode ser útil para avaliar a gravidade da doença e escolher a terapia adequada. Com base nos resultados do questionário, os pacientes podem ser classificados em categorias leve (IPSS: 0–7), moderada e grave (IPSS: 20–35).

Todos os pacientes com LUTS devem receber aconselhamento sobre estilo de vida antes (ou em combinação com) o tratamento medicamentoso. Aqueles cujo estilo de vida não é prejudicado pelos sintomas podem ser tratados de forma conservadora, chamada de espera vigilante (EV). A EV inclui educação do paciente, monitoramento e recomendações de estilo de vida. Nesse caso, os pacientes devem focar na redução da ingestão de líquidos (especialmente durante a noite e ao viajar) e evitar agentes diuréticos e irritantes (por exemplo, cafeína, álcool). O uso de técnicas de relaxamento e micção (por exemplo, dupla micção, pressão perineal, técnica de ordenha uretral, exercícios respiratórios, truques mentais, etc.) ajuda a controlar os sintomas de armazenamento. Nas categorias leve ou moderada, a EV pode ser complementada por fitoterápicos (por exemplo, preparação padronizada de saw palmetto, urtiga, Pygeum, abóbora, pólen de centeio, isoflavonas de soja e β-sitosterol). Além disso, os pesquisadores estão focando em novas alternativas fitoterápicas para o tratamento da HPB, especificamente a medicina tradicional chinesa.

Se os pacientes sofrem de estágios moderados ou graves de HPB, os especialistas oferecem principalmente terapia medicamentosa ou possibilidades cirúrgicas. Os medicamentos baseados nas ações farmacológicas dos compostos ativos incluem antagonistas dos adrenoceptores α1, inibidores da 5α-redutase, antagonistas dos receptores muscarínicos, inibidores da fosfodiesterase tipo 5 e análogos da vasopressina.

2.1. Antagonistas dos Adrenoceptores α1 e Inibidores da 5α-Redutase

Devido ao desenvolvimento e uso generalizado de tratamentos medicamentosos, as opções cirúrgicas foram colocadas como "segunda linha" de intervenção. Os antagonistas dos adrenoceptores α1 (α1-bloqueadores) e inibidores da 5α-redutase mais comumente usados para o tratamento da HPB estão resumidos na Tabela 1.
Para melhorar os sintomas clínicos dos STUI e relaxar o músculo da próstata, podem ser utilizados α1-bloqueadores. Eles não reduzem o aumento da próstata, mas inibem a ligação da noradrenalina aos receptores adrenérgicos α1. Nesta categoria, a alfuzosina, a doxazosina, a silodosina, a tansulosina e a terazosina estão disponíveis para o tratamento da HPB, com eficácia clínica semelhante. Entre eles, a silodosina e a tansulosina são antagonistas subtipo-específicos. Durante a sua administração, os eventos adversos mais frequentes incluem astenia, tontura e hipotensão ortostática. A tansulosina apresentou o maior risco de desenvolvimento de síndrome da íris flácida intraoperatória em associação com cirurgia de catarata. Eles podem ter um pequeno efeito benéfico na disfunção erétil e não afetam adversamente a libido. Devido ao seu rápido início de ação, pertencem ao tratamento medicamentoso de primeira linha.
O tratamento atual inclui inibidores da enzima 5α-redutase (finasterida, dutasterida), que bloqueiam a sinalização androgênica por meio da inibição da produção de DHT. Após alguns meses, podem reduzir o tamanho da próstata. Seus efeitos colaterais relevantes incluem redução da libido, disfunção erétil e problemas de ejaculação. Como as relações entre os inibidores da enzima 5α-redutase e a ocorrência de câncer de próstata permanecem incertas, os níveis de PSA devem ser monitorados durante a terapia. Devido ao seu lento início de ação, são apropriados apenas para medicação de longo prazo.
2.2. Outros Medicamentos e Terapia Combinada no Tratamento da HPB
O tratamento médico da HPB inclui componentes estáticos (redução do crescimento da próstata com inibidores da 5α-redutase) e dinâmicos (melhora da contratilidade do músculo liso com α1-bloqueadores). Além disso, os inibidores da fosfodiesterase-5 (inibidores da PDE5), os antagonistas dos receptores muscarínicos e os análogos da vasopressina também podem ter efeitos benéficos nos STUI-HPB. Os antagonistas dos receptores muscarínicos licenciados para melhora dos sintomas de armazenamento incluem darifenacina, fesoterodina, oxibutinina, propiverina, solifenacina e tolterodina. Como os efeitos de sua administração prolongada ainda não foram esclarecidos, devem ser administrados com cautela e com avaliação regular do IPSS. Os inibidores da PDE5 também podem ter potencial na melhora dos STUI, por meio da redução do tônus do músculo liso do detrusor, da próstata e da uretra. Na Europa, entre os inibidores da PDE5 licenciados (sildenafila, tadalafila e vardenafila), apenas a tadalafila (5 mg) foi aprovada para a terapia dos STUI. Sua administração é contraindicada em pacientes que usam nitratos, ativadores dos canais de potássio, nicorandil, α1-bloqueadores ou que apresentam problemas cardiovasculares (por exemplo, angina pectoris instável, infarto do miocárdio recente ou acidente vascular cerebral, pressão arterial mal controlada, etc.). No caso de pacientes com noctúria, a administração de desmopressina (análogo da vasopressina) pode reduzir o volume total de urina. Durante sua aplicação, a monitorização regular dos níveis séricos de sódio é essencial para prevenir hiponatremia.
Para prevenir a progressão da doença, a terapia combinada de α1-bloqueador + inibidor da 5α-redutase também pode ter potencial, especialmente se o paciente aceitar medicação de longo prazo (Tabela 1). Em casos em que a hiperatividade detrusora foi demonstrada, a coadministração de α1-bloqueadores e antagonistas dos receptores muscarínicos mostrou atividade sinérgica. Em pacientes com sintomas de bexiga hiperativa, a terapia adicional com agonista β-3 adrenérgico (mirabegrom) também foi investigada como uma alternativa promissora. Os inibidores da PDE5 em combinação com inibidores da 5α-redutase mostraram apenas uma ligeira melhora em pacientes com próstata maior. No entanto, antes do início dessas terapias combinadas, a relação custo-efetividade e a relevância clínica devem ser consideradas.
2.3. Terapia Cirúrgica
Em casos em que os sintomas resistem à terapia medicamentosa ou a doença está em fase avançada, o tratamento cirúrgico pode ser uma solução possível. Antes da cirurgia, a relação risco/benefício deve ser considerada, bem como o histórico médico completo e a condição do paciente, com foco no tamanho e formato da glândula prostática. Todos os pacientes devem ser informados sobre a falha do tratamento, efeitos colaterais e possíveis opções de retratamento. A maioria dos procedimentos é realizada através da uretra, onde o tecido prostático pode ser removido, comprimido ou destruído por diferentes fontes de energia.
Várias formas de tratamento cirúrgico para HBP estão disponíveis atualmente, incluindo técnicas convencionais, como a ressecção transuretral da próstata (RTUP), uma versão modificada dessa técnica, e opções minimamente invasivas (por exemplo, terapia por micro-ondas uretral (TUMT) e técnicas assistidas por laser, eletrodo e ablação térmica transuretral). Em comparação com a RTUP, os métodos baseados em laser diminuem as complicações de curto prazo. Da mesma forma, as terapias de ablação térmica podem causar menos eventos adversos do que as técnicas convencionais, mas podem estar associadas a sintomas irritativos e cateterismo urinário. A elevação prostática uretral também tem potencial na preservação da função ejaculatória; no entanto, mostrou-se menos eficaz na melhora dos sintomas urológicos, tanto a curto quanto a longo prazo.
Recentemente, um novo método chamado terapia térmica convectiva por vapor de água por radiofrequência, que cria tecido necrótico na próstata, tornou-se disponível. No tratamento dos sintomas do trato urinário inferior (STUI), essa técnica direcionada e controlada de aplicação de energia por vapor de água pode melhorar a qualidade de vida dos pacientes. No entanto, a eficácia desse método, em comparação com outras técnicas, permaneceu incerta.
3. Plantas Medicinais Amplamente Utilizadas no Tratamento da HBP
3.1. Cucurbita pepo
A abóbora (Cucurbita pepo L.) pertence à família Cucurbitaceae, com diversas variedades cultivadas em todo o mundo. C. pepo é nativa da América do Sul-Central, e tem uma longa tradição de cultivo desde o México até a Argentina e Chile, mas pode ser cultivada com sucesso na Europa, Ásia (Índia e China) e no oeste da América. A abóbora é uma planta anual rasteira ou trepadeira. As sementes oleaginosas são ovais-elípticas, achatadas, 15–25 × 7–12 mm, e de cor marrom escuro a preto ou branco cremoso. O óleo de semente de abóbora tem sido utilizado desde o final do século XIX para tratar problemas do trato urinário.
A abóbora contém vários componentes biologicamente ativos, como polissacarídeos, ácido para-aminobenzoico, esteróis, proteínas, peptídeos, carotenoides e ácido γ-aminobutírico. As sementes de abóbora possuem alto teor de proteínas e ácidos graxos essenciais, sendo os ácidos graxos mais importantes o ácido linoleico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido oleico. Além disso, contém aminoácidos não essenciais, por exemplo, cucurbitina, bem como Δ5-, Δ7- e Δ8-fitoesteróis, por exemplo, sitosterol e estigmasterol. Além disso, as sementes de abóbora contêm microelementos (Na, K, Cr), tocoferol (vitamina E), pigmentos, pirazina, triterpenoides (por exemplo, saponinas) e compostos fenólicos, como cumarinas e flavonoides (Tabela 2).
3.1.1. Estudos Pré-clínicos
O extrato de semente de abóbora foi relatado como tendo efeitos antitumorais, hepatoprotetores, cicatrizantes, anti-artrite, estimulantes do crescimento capilar, anti-helmínticos e antioxidantes. Além disso, as atividades terapêuticas do extrato de semente de abóbora incluem o alívio dos sintomas associados a distúrbios da próstata, complicações da bexiga urinária e doenças do trato urinário inferior. Os extratos de semente de abóbora podem bloquear o aumento do peso da próstata e a síntese proteica induzida por testosterona/prazosina, inibindo a hipertrofia induzida por testosterona; 10 g/dia de extrato de abóbora exercem efeitos tônicos na bexiga e na uretra.
Na Europa, o óleo de semente de abóbora tem sido usado na medicina popular para o tratamento da HPB. A eficácia pode ser alcançada isoladamente ou em combinação com saw palmetto quando utilizado no tratamento da HPB. Descobriu-se que o óleo de semente de abóbora reduz a hiperplasia prostática induzida por testosterona em ratos. No experimento, o óleo de semente de abóbora foi administrado oralmente a ratos nas doses de 2 e 4 mg/100 g de peso corporal por 20 dias, e ambas as concentrações diminuíram a proporção do tamanho da próstata. Acredita-se que o mecanismo de ação do óleo de semente de abóbora envolva a inibição da 5α-redutase. Alguns estudos também descobriram que as sementes de abóbora são ricas em zinco, e esses elementos podem ajudar a reduzir o tamanho da próstata aumentada (Tabela 2).
3.1.2. Estudos Clínicos
Um estudo clínico multicêntrico em 1998 mostrou que os sintomas da HPB foram aliviados após a ingestão de cápsulas com extrato de semente de abóbora (500 mg). Em um ensaio randomizado, controlado por placebo, de grupos paralelos, que incluiu 1431 homens (com idade média de 65 anos) com HPB, o grupo tratado usou extrato de semente de abóbora por 12 meses. O tratamento mostrou que os sintomas da HPB foram aliviados em comparação com o grupo placebo. Em um estudo de Leibbrandt e Coulson, o extrato de semente de abóbora foi usado por 12 semanas por pacientes com HPB em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que incluiu 57 homens com idades entre 40 e 80 anos. Como resultado, o extrato de semente de abóbora reduziu os sintomas do grupo tratado em comparação com o grupo controle. Leibbrandt et al. relataram que o IPSS foi reduzido em 30% no grupo tratado com extrato hidroetanólico de semente de abóbora sem óleo. Em um estudo envolvendo 100 pacientes com HPB, os sintomas da HPB foram aliviados após o uso de óleo de semente de abóbora por 24 semanas. Hong et al. conduziram um ensaio clínico em 47 homens com sintomas de HPB. Os pacientes receberam uma mistura de óleo de semente de abóbora e saw palmetto, que reduziu significativamente o IPSS em 3 meses. Em um ensaio clínico, os efeitos do óleo de semente de abóbora foram avaliados em mais de 2000 homens que sofrem de HPB. Os pacientes usaram 500–1000 mg/dia do óleo por 12 semanas. Como resultado, o tratamento diminuiu o IPSS em 41,4% e mais de 96% dos pacientes não apresentaram efeitos colaterais indesejados, indicando que o óleo de semente de abóbora melhorou significativamente a disfunção urinária nos pacientes.
As sementes de abóbora são extremamente seguras, mas seu uso pode levar a pequenos desconfortos estomacais e pode ser responsável por indigestão, diarreia e perda de eletrólitos (devido às suas propriedades diuréticas). Por essas razões, o óleo de semente de abóbora é contraindicado no caso de terapias anticoagulantes concomitantes. O uso em crianças e adolescentes menores de 18 anos e em mulheres grávidas não é recomendado, pois os SLTU — nessas populações — necessitam de supervisão médica.
3.2. Epilobium parviflorum e E. angustifolium
As espécies de Epilobium, comumente conhecidas como erva-dos-passarinhos ou erva-de-fogo, são plantas herbáceas perenes, principalmente hemicriptófitas, membros da família das onagráceas (Onagraceae). As partes aéreas da planta são usadas como chá de ervas ou em combinação com outras substâncias vegetais em medicamentos fitoterápicos. Com base no uso de longa data, algumas espécies de Epilobium, incluindo E. angustifolium L. e E. parviflorum Schreb., podem ser usadas para o alívio dos SLTU da HPB, como dificuldade em iniciar a micção ou necessidade frequente de urinar. Os usos tradicionais europeus e norte-americanos incluem o tratamento de HPB, prostatite, doenças da bexiga e dos rins, e outros problemas associados ao trato urinário, enquanto com base nas tradições americanas, também pode tratar diarreia e outras doenças gastrointestinais, tosse, várias doenças de pele e mucosas, lesões corporais e dor.
Os materiais vegetais do gênero Epilobium são especialmente ricos em polifenóis, incluindo flavonoides (derivados de kaempferol, quercetina e mricetina), ácidos fenólicos (ácido elágico, clorogênico, gálico) e taninos (elagitaninos e galotaninos em E. parviflorum), mas alguns esteroides, triterpenoides e ácidos graxos também foram isolados deles (Tabela 2).

3.2.1. Estudos Pré-clínicos

Epilobium é uma das plantas medicinais utilizadas contra os sintomas da HPB, embora seu mecanismo de ação não esteja completamente esclarecido. No entanto, estudos pré-clínicos relataram atividades anti-inflamatória, antioxidante, antiproliferativa, antimicrobiana, analgésica e antiandrogênica do extrato. Artigos de revisão resumiram as atividades biológicas de E. angustifolium, incluindo as mencionadas acima, além de propriedades citotóxicas, imunomoduladoras, fotoprotetoras, antiúlcera, e enfatizando sua importância no tratamento da HPB e na prevenção do câncer de próstata. Uma avaliação recente também foi feita sobre as propriedades cicatrizantes de espécies de Epilobium devido às suas atividades anti-hialuronidase, anticolagenase e antioxidante. Em geral, acredita-se que os polifenóis sejam responsáveis pelos efeitos dos extratos de Epilobium. Os elagitaninos são metabolizados pela microbiota intestinal, resultando em urolitinas anti-inflamatórias. A oenoteína B, um elagitanino macrocíclico, parece ser pelo menos um dos principais compostos bioativos das espécies de Epilobium devido à sua atividade antioxidante, anti-inflamatória, inibidora de enzimas, antitumoral, antimicrobiana e imunomoduladora descrita em vários estudos pré-clínicos. Devido ao seu grande tamanho molecular e polaridade relativamente alta, a biodisponibilidade da oenoteína B é muito baixa, de forma semelhante a outros elagitaninos, mas, ao contrário deles, a oenoteína B não é metabolizada pela microbiota intestinal humana, e sua via metabólica ainda é desconhecida. Além disso, estudos recentes sugerem que a catequina e a epicatequina (flavonoides) podem ter um papel importante nos efeitos relacionados à prostatite de E. angustifolium devido à sua inibição da COX-2, enquanto a quercetina, a mricetina e a mricitrina, no caso de E. parviflorum na terapia do câncer, com base em análises de docking molecular.

A administração oral de E. angustifolium causou um ligeiro aumento da expressão de CYP2D2 e uma diminuição significativa da expressão de CYP3A1. A injeção intraperitoneal do extrato de E. hirsutum diminuiu a expressão de CYP2E1 e CYP1A1 em ratos. Outro artigo discutiu o efeito da injeção intraperitoneal do extrato de E. hirsutum e do ácido elágico no metabolismo de fármacos em ratos, onde ambas as substâncias teste inibiram a atividade da eritromicina N-desmetilase hepática, benzfetamina N-desmetilase e 7-benziloxirresorufina-O-desbenzilase, e diminuíram os níveis proteicos de CYP2B1, CYP2C6, CYP2D2 e CYP3A1 (Tabela 2).

3.2.2. Estudos Clínicos
Apesar dos resultados pré-clínicos promissores com espécies de Epilobium, os ensaios clínicos em humanos relacionados à HBP são limitados. A busca na literatura revelou apenas um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo relacionado à HBP que foi realizado exclusivamente com extrato de Epilobium, e incluiu 128 homens adultos. O grupo tratado recebeu 500 mg de extrato de E. angustifolium quimicamente caracterizado (contendo ≥ 15% de oenoteína B) na forma de cápsulas duras, gastro-resistentes, diariamente por 6 meses. O tratamento com E. angustifolium melhorou significativamente o IPSS, o resíduo pós-miccional (RPM) e o número de micções durante a noite, mas não o PV ou o PSA. A avaliação de tolerância e segurança também foi conduzida, segundo a qual o suplemento alimentar de E. angustifolium mostrou-se bem tolerado e não causou qualquer toxicidade hepática ou renal. Outros estudos humanos com extrato de E. angustifolium focaram em sua fotoproteção cutânea e efeito anticaspa.
A maioria dos estudos clínicos foi realizada com preparações combinadas, contendo componentes adicionais conhecidos por sua atividade anti-HBP. Uma preparação fitoterápica contendo Cucurbita pepo, E. parviflorum (equivalente a 500 mg de erva seca), licopeno, Pygeum africanum e Serenoa repens foi examinada em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, onde este fitoterápico melhorou significativamente os sintomas da HBP. Outra preparação combinada, um suplemento alimentar contendo extratos solúveis em água de Ononis spinosa, Solidago virga-aurea, Phyllanthus niruri, Peumus boldus e E. angustifolium (12,5:12,5:18,7:25,0:31,2, respectivamente, como materiais secos) também foi estudada com 30 pacientes, e após 1 mês de tratamento o extrato melhorou os sintomas do trato urinário inferior (STUI), como o fluxo máximo, e a qualidade de vida avaliada pelo questionário IPSS. Relacionado a este estudo, foram também observadas in vitro redução da viabilidade celular e inibição da liberação de PGE2 e da expressão do gene COX-2 em células de câncer de próstata PC3 humano.
3.3. Hypoxis hemerocallidea
O gênero Hypoxis (família Hypoxidaceae) abrange 103 espécies registradas em "The Plant List". Elas podem ser encontradas na maioria das zonas temperadas quentes e tropicais do mundo (sob diferentes sinônimos). A espécie mais conhecida (e estudada) é a Hypoxis hemerocallidea Fisch., C.A. Mey. e Avé-Lall. (sin. Hypoxis rooperi T. Moore ou Hypoxis rooperi var. forbesii Baker). No entanto, várias outras espécies de Hypoxis e seus sinônimos foram mencionadas em estudos publicados em anos anteriores, devido ao fato de que muitas espécies de Hypoxis são usadas indiscriminadamente na medicina tradicional e são vendidas sob o nome comum "batata africana" em lojas de ervas. A planta possui uma parte subterrânea, que não é nem um tubérculo, nem uma raiz, nem um rizoma, mas um cormo ("tubérculo bulboso"), um órgão de armazenamento subterrâneo arredondado, constituído por uma base espessada de um caule coberto por escamas foliares. O cormo marrom-escuro (7–10 cm de diâmetro) é coberto por pelos eriçados, é amarelo brilhante quando cortado fresco e torna-se marrom após algum tempo. Tem um sabor amargo desagradável.
Conforme descrito anteriormente, o cormo de Hypoxis é tradicionalmente usado para tratar uma grande variedade de doenças/condições (hipertrofia da próstata, queimaduras, câncer, doenças cardíacas, tonturas, dores de cabeça, impotência, parasitas intestinais) e para fortalecer o sistema imunológico.
O cormo contém (até 10%, peso seco) um metabólito secundário único, a hipoxosida, sua aglicona rooperol, β-sitosterol, estigmasterol, estigmastanol, além dos recentemente descritos hipoxemerolosídeos A–F, curcapiciclósido, obtusídeo A, interjectina, crassifósido F, acuminosídeo, glicosídeo de geraniol, ácido vanílico, β-arbutina, glicosídeo de orcinol (Tabela 2).
3.3.1. Estudos Pré-Clínicos
Além dos dados previamente resumidos (ex.: aumento da expressão de TGF-β1 e da atividade da proteína quinase C-α relacionado ao β-sitosterol nas células estromais da próstata humana, atividade anti-inflamatória in vitro do rooperol, ou a possibilidade de interação de preparações de Hypoxis com as isoformas 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 3A4 e 3A5 do CYP450) (Tabela 2), existem apenas três estudos novos (e não relacionados ao BHP) com Hypoxis ou seus constituintes. Dois desses estudos, investigando os resultados da administração concomitante de vários extratos de H. hemerocallidea com indinavir ou uma combinação de lopinavir/ritonavir, não encontraram alterações estatisticamente significativas na farmacocinética dos agentes antivirais.
No caso do diabetes mellitus induzido por estreptozotocina, foram medidas atividades melhoradas de enzimas antioxidantes em ratos Wistar machos adultos, tanto em condições normais quanto sob estresse oxidativo, após o tratamento com 800 mg/kg de H. hemerocallidea. Os resultados obtidos neste estudo mostraram que os efeitos foram independentes da dose. A motilidade e morfologia espermática apresentaram a maior melhora no grupo diabético tratado com H. hemerocallidea.
3.3.2. Estudos Clínicos
Atualmente, nenhum ensaio clínico foi publicado, direcionado à aplicação de extratos de Hypoxis no tratamento da HPB, o que, obviamente, não oferece a oportunidade de se ter uma posição clara sobre a eficácia terapêutica do uso de extratos de Hypoxis (estes apenas no nível de suplementos alimentares, não como medicamentos registrados), ou de avaliar a relação benefício-risco.
3.4. Solanum lycopersicum
Solanum lycopersicum L. sin. Lycopersicum esculentum Mill., ou a planta do tomate, pertence à família Solanaceae. É nativa dos Andes da América do Sul, de onde se espalhou para todas as regiões temperadas e tropicais; é considerada hoje uma das hortaliças mais importantes do mundo. É uma planta anual que cresce até 2 m de altura e é cultivada atualmente principalmente por seus frutos comestíveis.
Os frutos de S. lycopersicum são tipicamente compostos por 94,5% de água, 3,89% de carboidratos (1,2% de fibra alimentar total e 2,63% de açúcares), 0,88% de proteína e 0,2% de lipídios totais (gordura), enquanto outros nutrientes e fitoquímicos incluem minerais (p. ex., 237 mg de potássio, 24 mg de fósforo, 11 mg de magnésio, 10 mg de cálcio), vitaminas (p. ex., 13,7 mg de vitamina C, 0,12 mg de γ-tocoferol, 0,6 mg de niacina) e tetraterpenos (p. ex., 449 μg de β-caroteno, 101 μg de α-caroteno e 2570 μg de licopeno, coletivamente conhecidos como carotenoides) (Tabela 2). O licopeno tem sido amplamente estudado em relação às disfunções da próstata, incluindo HPB e câncer de próstata.
3.4.1. Estudos Pré-clínicos
O licopeno é um carotenóide não provitamina A com atividade antioxidante exercida pelo sequestro de oxigênio singlete e pela eliminação de radicais peroxila. Além disso, demonstrou-se que ele diminui a expressão da nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato oxidase 4, reduzindo consequentemente a geração de espécies reativas de oxigênio. O licopeno também demonstrou possuir atividades anticancerígena e anti-inflamatória (Tabela 2). O licopeno pode induzir a comunicação célula a célula e controlar o crescimento celular. Ele antagonizou a metástase induzida pelo fator de transformação do crescimento β in vitro. Em células de câncer de próstata humano LNCaP, o licopeno induziu apoptose, pois mais células estavam na fase G2/M do ciclo celular e menos na fase S após o tratamento com 5 µM de licopeno. Outro estudo mostrou um efeito semelhante do extrato de licopeno na indução de apoptose em células primárias de câncer de próstata humano, com regulação positiva de p53 e Bax e regulação negativa de Bcl-2. A indução de apoptose após o consumo de molho de tomate foi observada em tumores dissecados de pacientes com HBP e câncer de próstata. O tomate e o licopeno também demonstraram reduzir o risco de doenças cardiovasculares. O mecanismo subjacente pode ser a atividade antioxidante do licopeno, pois ele diminuiu os níveis de lipoproteína de baixa densidade e sua oxidação. A atividade antitrombótica também foi observada, pois os extratos de tomate reduziram a agregação plaquetária. A atividade anti-inflamatória do tomate e do licopeno também pode contribuir para efeitos benéficos na saúde cardiovascular. Demonstrou-se que ele reduz as concentrações do fator de necrose tumoral-α em indivíduos saudáveis. O licopeno aliviou a prostatite crônica/síndrome da dor pélvica crônica em um modelo de rato, presumivelmente devido às suas propriedades anti-inflamatórias: as citocinas fator de necrose tumoral-α, interleucina-1β, interleucina-2 e interleucina-6 foram reguladas negativamente; a fosforilação da proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK) e do fator nuclear-κB (NF-κB) diminuiu, enquanto a fosforilação do fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 (Nrf2) aumentou. No tecido prostático normal de ratos, o licopeno também reduziu a sinalização androgênica, a expressão do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) e as citocinas pró-inflamatórias.
3.4.2. Estudos Clínicos
Lycopeno pode ser benéfico na prevenção do câncer de próstata. Pacientes com HPB apresentam maior risco de desenvolver câncer de próstata, mas poucos estudos clínicos abordaram o uso de tomate ou seus derivados na HPB. Em um estudo clínico de fase II recente, um suplemento alimentar à base de tomate melhorou os problemas do trato urinário inferior em pacientes com HPB. Pacientes que receberam 5 g do suplemento diariamente por 2 meses não relataram efeitos adversos e apresentaram menos problemas no trato urinário inferior, levando a uma melhora estatisticamente significativa na qualidade de vida. Em nível molecular, foi observada redução do PSA, mas esta foi significativa apenas em pacientes com concentrações basais de PSA mais elevadas (acima de 10 ng/mL). Em outro estudo, observou-se uma redução de aproximadamente 11% na concentração de PSA após a ingestão de 10 g de pasta de tomate por 10 semanas em pacientes com HPB. No estudo de Schwarz et al., uma dose definida de licopeno, ou seja, 15 mg diários por 6 meses, foi administrada a pacientes com HPB histologicamente determinada e ausência de câncer de próstata. Os pacientes tratados com licopeno apresentaram redução estatisticamente significativa nos níveis de PSA em comparação com o grupo placebo e experimentaram melhora dos sintomas. Não ocorreu aumento prostático nos pacientes tratados com licopeno, ao contrário do grupo placebo, onde o aumento prostático foi estatisticamente significativo ao final do estudo de 6 meses.

O consumo excessivo de produtos à base de tomate pode ter efeitos nocivos, pois pode levar à doença do refluxo gastroesofágico (devido à presença de ácidos orgânicos), problemas renais (devido às altas concentrações de potássio e oxalato), síndrome do intestino irritável (devido ao alto consumo de casca e sementes de tomate), licopenodermia (descoloração alaranjada da pele devido a níveis elevados de licopeno no sangue), problemas urinários (devido à presença de ácidos orgânicos), dores no corpo e artrite (no caso de consumo de frutos verdes imaturos contendo concentrações mais elevadas dos glicoalcaloides esteroidais tóxicos tomatina e solanina). Uma combinação de licopeno e álcool induziu a expressão de CYP 2E1 e inflamação em ratos, mas a importância clínica disso ainda não foi demonstrada. O tomate é um alérgeno conhecido em alguns indivíduos e pode levar à anafilaxia.

Os efeitos benéficos do tomate e seus derivados na HPB são atribuídos principalmente ao composto carotenoide biologicamente ativo licopeno, que possui atividades antioxidante, anti-inflamatória e anticancerígena. O uso de suplementos à base de tomate ou licopeno foi eficaz no alívio dos sintomas da HPB em vários estudos clínicos. No entanto, efeitos adversos são possíveis; portanto, são necessárias mais pesquisas para determinar um regime posológico seguro e eficaz do tomate e seus derivados na HPB.

3.5. Pinus pinaster
O extrato da casca de pinheiro marítimo francês apresenta efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios e foi estudado em diversas condições clínicas, incluindo asma, transtorno do déficit de atenção com hiperatividade (TDAH), insuficiência venosa crônica, doença cardiovascular, diabetes e disfunção erétil. No entanto, a publicação de muitos estudos clínicos metodologicamente fracos dificulta o fornecimento de suporte claro para o uso do extrato de casca de pinheiro em cada condição. A casca do pinheiro é colhida, pulverizada e tipicamente extraída por meio de uma metodologia patenteada para produzir Pycnogenol® (Horphag Research, Genebra, Suíça), sendo, portanto, uma preparação patenteada de P. pinaster padronizada para 70 ± 5% de procianidinas, em conformidade com a Farmacopeia dos Estados Unidos. As procianidinas são biopolímeros de subunidades de catequina e epicatequina, componentes importantes da nutrição humana, com estudos sugerindo cada vez mais que este extrato padronizado possui propriedades farmacológicas favoráveis. É importante ressaltar que as procianidinas são consideradas antioxidantes poderosos encontrados em quantidades significativas em alimentos como uvas, bagas e vinho tinto, e são comercializadas amplamente por meio de diversos produtos promocionais de saúde para várias doenças crônicas. Outros constituintes importantes incluem taxifolina, ácido cinâmico, ferúlico, cafeico e benzoico (Tabela 2). O Pycnogenol® demonstrou ter efeitos benéficos em uma variedade de doenças crônicas, incluindo obesidade, síndrome metabólica e diabetes mellitus tipo 2, juntamente com dislipidemia e hipertensão associadas. Evidências adicionais sugerem efeito benéfico em danos induzidos por radiação UV, asma e lúpus eritematoso sistêmico, além de melhorias na osteoartrite, função cognitiva, especificamente no transtorno do déficit de atenção (TDA). Efeitos pleiotrópicos, incluindo um efeito benéfico na HPB, são relatados por Rohdewald et al..

O Pycnogenol® é considerado seguro com baixa toxicidade em exposições agudas ou crônicas. As dosagens atualmente recomendadas por meio de ensaios clínicos variam de 100 a 360 mg por dia. Doses de extrato de casca de pinheiro foram estudadas em ensaios clínicos, mais comumente em 150 mg por dia, divididas em três doses.

3.5.1. Estudos Pré-Clínicos
A casca do pinheiro marítimo francês protege contra o estresse oxidativo ao aumentar a síntese intracelular de enzimas antioxidantes e ao atuar como um potente sequestrador de radicais livres por meio da regeneração e proteção das vitaminas C e E. A atividade anti-inflamatória foi demonstrada in vitro e in vivo em animais, incluindo proteção contra eritema induzido por radiação UV. A imunomodulação foi observada em modelos animais e em pacientes com lúpus. A casca do pinheiro marítimo francês neutraliza a vasoconstrição induzida por adrenalina e noradrenalina ao aumentar a atividade da óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) e prevenir a agregação plaquetária induzida pelo fumo. Demonstrou aliviar alguns sintomas pré-menstruais, incluindo dor abdominal. Esse efeito pode estar relacionado à ação espasmolítica de certos ácidos fenólicos. Possui muitas outras atividades farmacológicas, incluindo proteção contra a perda óssea induzida por ovariectomia em ratos.
Geralmente, há poucos estudos sobre o Pycnogenol® na reprodução masculina, especialmente em estudos pré-clínicos. Estes sugerem um efeito benéfico na qualidade do esperma. No entanto, há evidências mais substanciais para o uso do Pycnogenol® na disfunção erétil. Em um modelo de rato, onde a espermatotoxicidade foi induzida pela administração de 30 mg/kg/dia de α-cloridrina por 7 dias, a coadministração de Pycnogenol® (20 mg/kg/dia) mostrou redução na malondialdeído, aumento dos níveis de glutationa, catalase e peroxidase no epidídimo, melhora nas alterações histopatológicas, redução da apoptose e resultou em melhora na motilidade espermática, em comparação com o controle.
Um estudo investigando se o Pycnogenol® poderia prevenir a HBP induzida pelo propionato de testosterona (TP) foi conduzido em ratos. Um grupo foi utilizado como controle normal e os outros grupos receberam injeções subcutâneas de TP por 4 semanas para induzir HBP. Nos dois grupos de tratamento, o Pycnogenol® (20 ou 40 mg/kg) foi administrado diariamente por 4 semanas por gavagem oral, concomitantemente com a indução de TP. Os resultados indicaram que o Pycnogenol® inibe o desenvolvimento de HBP e que isso está intimamente associado a uma redução nos níveis de DHT. (Tabela 2).
3.5.2. Estudos Clínicos
Um estudo clínico não randomizado estudou 19 homens subférteis que receberam 200 mg/dia de Pycnogenol® por um período de 3 meses. A análise do sêmen mostrou uma melhora na capacitação (38%) e na capacidade de ligação ao receptor de manose (19%) em comparação com a linha de base (antes do tratamento), sugerindo que este tratamento pode melhorar os resultados reprodutivos naturais ou induzidos em casos de teratozoospermia. Prelox®R é uma combinação de Pycnogenol®, juntamente com L-arginina, L-citrulina e roburina. Em um estudo cruzado duplo-cego, randomizado e controlado, homens subférteis (n = 50) foram submetidos a análises de sêmen mensais em uma fase de pré-tratamento (1 mês), seguida por uma fase de tratamento ou placebo (1 mês), depois uma fase de washout (1 mês), seguida pela fase cruzada (1 mês). O estudo mostrou uma melhora significativa no volume, concentração, motilidade, viabilidade e morfologia dos espermatozoides em comparação com o tratamento com placebo, com um aumento na atividade intracelular da eNOS nos espermatozoides.

Prelox®R também demonstrou melhora na função erétil em uma coorte masculina (n = 50) durante um período de tratamento de 1 mês em um estudo cruzado randomizado, controlado por placebo e duplo-cego, utilizando o Índice Internacional de Função Erétil como desfecho primário. Melhoras significativas na função erétil foram relatadas em comparação com o placebo. Isso foi consistente com estudos anteriores que relataram que Prelox®R restaurou a disfunção erétil normal durante 1 mês de tratamento, juntamente com melhorias significativas na frequência de relações sexuais (dobrada) e aumentos na testosterona sérica e na eNOS espermática. Em conjunto, esses estudos sugerem alguma consistência para o efeito do Pycnogenol na disfunção erétil, no entanto, eles são combinados com L-arginina; portanto, o efeito do Pycnogenol® isoladamente não é claro.

Outro estudo avaliou a eficácia da suplementação com Pycnogenol® em termos de segurança e tolerabilidade para sintomas pré-clínicos ou limítrofes precoces de HPB em indivíduos saudáveis durante um período de 60 dias. Setenta e cinco homens saudáveis com sintomas e sinais de HPB incipiente foram incluídos. Os sujeitos foram divididos em três grupos: (1) grupo controle utilizando manejo padrão (MP) sem indicações cirúrgicas, baseado na evitação de drogas anticolinérgicas, simpatomiméticas, opioides; os pacientes foram instruídos a urinar regularmente, evitar longos períodos sentados, fazer exercícios regularmente, hidratar-se adequadamente, preferencialmente evitando cafeína e especiarias, seguir uma dieta com baixo teor de açúcar e sal; (2) Um grupo usando MP mais Pycnogenol® 150 mg/dia; (3) Um grupo usando manejo farmacológico padrão, incluindo dutasterida (uma cápsula, 0,5 mg/dia) e/ou finasterida 5 mg/dia.

Os resultados mostraram que os sintomas de HPB como esvaziamento, frequência, intermitência, urgência, fluxo fraco, esforço, noctúria, foram todos significativamente melhorados com Pycnogenol® (p < 0,05) e a diferença com ambos os grupos de controle foi estatisticamente significativa (p < 0,05). Portanto, Pycnogenol® pode ser uma opção importante para o autocuidado da HPB em homens saudáveis.
Em conclusão, relativamente poucos estudos pré-clínicos ou clínicos foram conduzidos com extratos de P. pinaster em andrologia, e os estudos limitados sugerem um papel na proteção contra a espermatotoxicidade induzida por meio da melhora dos marcadores de estresse oxidativo. Também é sugerido como útil em pacientes com teratozoospermia. Em combinação com L-arginina, L-citrulina e roburina (Prelox®R), o Pycnogenol® pode melhorar os resultados de fertilidade em homens subférteis. No entanto, a indicação clínica mais significativa dessa combinação foi demonstrada na disfunção erétil. Isso parece ser independente da influência do aminoácido L-arginina, e é mediado por vasodilatação. Há poucos estudos, até o momento, sobre o uso de Pycnogenol® na subfertilidade, mas a evidência é boa para o uso de Prelox®R na disfunção erétil. Com base nas evidências atuais, mais estudos são justificados para o uso de Pycnogenol® em andrologia, particularmente na infertilidade induzida por estresse oxidativo, disfunção erétil e, como mostram estudos recentes, no tratamento da HPB.
3.6. Roystonea regia
Roystonea é um gênero da família Arecaceae, que contém dez espécies, a mais famosa das quais é Roystonea regia (Kunth) O.F. Cook, conhecida também como Palmeira Real Cubana. Ela cresce do sul da Flórida através da América Central e de algumas ilhas do Caribe até a América do Sul. Esta planta majestosa cresce de 15 a 21 m de altura, com uma copa que se estende até 7,5 m de diâmetro. Os frutos, de cor roxa escura ou preta, são lisos, ovais e medem 13 mm de comprimento. O fruto é uma fonte rica em óleo.
Informações básicas relacionadas à química do extrato D-004 (um extrato lipídico do fruto de Roystonea, contendo ácidos oleico, láurico, palmítico e mirístico) foram fornecidas em uma revisão anterior, bem como estudos pré-clínicos sobre este extrato (efeitos antioxidantes no tecido prostático, inibição competitiva da 5α-redutase prostática e da contração induzida por simpatomiméticos do músculo liso do ducto deferente isolado de rato), além de estudos in vivo sobre a prevenção e melhora da HPB induzida por testosterona em ratos, e um estudo randomizado, duplo-cego em voluntários saudáveis, indicando efeitos antioxidantes significativos nos marcadores oxidativos plasmáticos do D-004 administrado por 6 semanas (Tabela 2). No entanto, alguns artigos relacionados à terapia da HPB foram omitidos; portanto, serão apresentados aqui, juntamente com artigos recentes.
3.6.1. Estudos Pré-clínicos
Arruzazabala et al. investigaram os efeitos do D-004 nas contrações induzidas por fenilefrina em tiras de próstata isoladas de ratos. O D-004 inibiu significativamente e de forma dose-dependente as contrações através de um mecanismo não competitivo (Tabela 2).
O extrato de D-004 foi avaliado em um estudo subcrônico (8 semanas) em camundongos. Não foi detectada evidência de toxicidade relacionada ao tratamento. Assim, o ganho de peso corporal, observações clínicas, consumo de alimento, bioquímica sanguínea, hematologia, razões de peso dos órgãos e achados histopatológicos foram semelhantes entre os grupos controle e tratado. Este estudo confirma que o D-004 administrado por via oral em até 2000 mg/kg/dia não induziu toxicidade relacionada ao tratamento. O mesmo grupo de pesquisa investigou a toxicidade oral de longo prazo do D-004 em ratos. Nenhum sinal clínico de toxicidade foi observado ao longo do estudo. Assim, 12 meses de tratamento oral de ratos com D-004 (até 2000 mg/kg/dia) não mostraram evidência de sua toxicidade. Finalmente, Gutiérrez et al. demonstraram que a administração oral de D-004 (até 1500 mg/kg/dia) por 24 meses foi isenta de toxicidade oral de longo prazo e/ou carcinogenicidade em ratos machos e fêmeas, e que a dose mais alta testada foi o NOAEL.

Arrebolal et al. (2009) estudaram o risco de alterações na frequência de aparecimento de micronúcleos durante a administração oral de doses repetidas de D-004 na medula óssea de camundongos OF-1 machos durante 8 semanas. Não houve mortes ou sinais clínicos de toxicidade ou diferenças significativas entre os controles e os tratados quanto à frequência de eritrócitos policromatófilos micronucleados e ao índice citotóxico. O D-004 administrado por via oral não apresenta atividade clastogênica nem citotóxica in vivo.

Assim, esses experimentos animais de médio e longo prazo indicaram com alto grau de certeza que qualquer terapia com produtos contendo D-004 deve ser não tóxica.

3.6.2. Estudos Clínicos

O objetivo de um único estudo recente foi comparar a eficácia e tolerabilidade do D-004 com a terazosina nos sintomas do trato urinário inferior (LUTS) em 100 homens (com pelo menos 50 anos de idade) com hiperplasia prostática benigna (HPB) em um delineamento aberto, randomizado e comparativo. O D-004 (320 mg/dia) e a terazosina (5 mg/dia) reduziram significativamente o escore IPSS ao final dos 6 meses de terapia, em 74,2% e 66,1%, respectivamente. Embora o tamanho médio da próstata tenha sido reduzido em ambos os grupos, essa redução atingiu significância estatística apenas para o D-004. Ambos os tratamentos foram seguros, enquanto o D-004 foi melhor tolerado do que a terazosina.

3.7. Prunus africana

A cerejeira africana ou ameixeira africana ou ameixeira-preta (Prunus africana (Hook. f.) Kalkman) (sin. Pygeum africanum Hook. f.) pertence à família Rosaceae. A árvore ocorre nas regiões montanhosas acima de 1500 m de altitude no Sul e Centro da África, como nas ilhas de Grande Comore, Bioko e São Tomé, e em Madagascar, Ilhas Comores e Golfo da Guiné. É uma árvore perene, que cresce até 30–40 m de altura, desenvolvendo uma copa extensa.
A casca em pó tem sido usada por povos indígenas para distúrbios do trato urinário e como droga afrodisíaca nas regiões tropicais e subtropicais da África. A casca é tradicionalmente aplicada no tratamento de tosse e resfriado no Quênia e na África do Sul; asma, malária e câncer de próstata no Quênia; BPH na Etiópia e Moçambique; como droga anticancerígena em Uganda; para icterícia na Etiópia; para tuberculose, HIV e problemas estomacais na África do Sul; para transtornos mentais, diabetes, infecção de pele, úlceras, gonorreia, bem como para hipertensão,; enquanto a raiz e o fruto para dor no peito; a folha para febre e, por exemplo, para transtornos mentais, diabetes, infecção de pele, úlceras, gonorreia e hipertensão.

A eficácia da casca descascada no tratamento da BPH foi detectada apenas na década de 1960, o que foi seguido por uma intensa coleta de casca nos Camarões na década de 1970. A droga foi importada para o mercado europeu a partir das colônias francesas. A casca tornou-se uma droga popular e eficaz na medicina ocidental, seguida por métodos de coleta ainda mais intensivos e inadequados, que causaram uma superexploração da árvore. Numerosos programas internacionais foram lançados para resgatar a espécie e suprir as demandas medicinais e farmacêuticas. Os produtos da árvore estão disponíveis principalmente na medicina francesa e nos EUA.

A parte medicinal da ameixa africana é a casca marrom escura, que pode ser descascada por várias ferramentas do tronco da árvore. A casca seca pode ser preparada com solventes orgânicos ou extração supercrítica em remédios.

A casca contém fitoesteróis, e.g., β-sitostenona, β-sitosterol e seus derivados, incluindo ésteres e glicosídeos, e.g., β-sitosterol-3-O-glicosídeo, ácido atrárico e derivados éster de álcoois de cadeia longa, como n-docosil-trans-ferulato e n-tetracosil-trans-ferulato. Além disso, ácidos graxos (principalmente ácido palmítico), triterpenos (e.g., ácido oleanólico, ácido ursólico, ácido 24-O-trans-feruloil-2α,3α-di-hidroxi-urs-12-en-28-óico), ácido láurico, ácido mirístico, ácido ferúlico e seus ésteres, atranorina, colesterol, N-butilbenzeno sulfonamida, proantocianidinas, ácidos hidroxibenzoico, linoleico, esteárico, araquidônico, behênico e lignocérico também foram isolados dos extratos da casca, enquanto α-amirina, fitol, vanilina, ácido benzenedicarboxílico, esqualeno, ácido nicotínico, campesterol, estigmasterol e α-tocoferol foram identificados nas folhas da espécie (Tabela 2).

3.7.1. Estudos Pré-Clínicos

Os efeitos anti-inflamatórios da casca contribuem para a diminuição dos sintomas obstrutivos da BPH. Os efeitos para a hipertrofia prostática foram documentados em vários estudos farmacológicos, e.g., em camundongos e ratos. A casca inibe o crescimento basal de células estromais prostáticas em ratos, estimulado por EGF, IGF-I, bFGF (ativadores diretos da proteína quinase C), TPA (ativador do plasminogênio tecidual) e PDBu (forbol 12,13-dibutirato).
O potencial inibitório da lipoxigenase foi comprovado em diversos estudos in vitro. O potencial antiproliferativo dos extratos desempenha um papel na desaceleração ou interrupção do processo de hiperplasia e das disfunções urinárias. Esse efeito foi observado em ratos, utilizando Tadenan®, que é um extrato da planta, antes e após a administração de DHT. Este extrato previne a ativação de radicais livres e enzimas metabolizadoras, protege a membrana intracelular contra o efeito nocivo dos radicais livres e diminui a disfunção da bexiga urinária. O uso com DHT diminuiu a frequência de micção como pré-tratamento em ratos, mas, por si só, aumentou a taxa de produção de urina e o volume de micção. Além disso, o peso da próstata aumentou no grupo tratado com o extrato e DHT, mas diminuiu nos animais tratados apenas com o extrato. Esses resultados também destacam o potencial redutor do extrato contra os efeitos nocivos do DHT na micção.
Em outro experimento, culturas primárias e organotípicas da linhagem celular de miofibroblastos estromais prostáticos humanos WPMY e da linhagem celular epitelial prostática PNT2 foram investigadas: a ingestão oral do extrato resultou em níveis séricos de compostos ativos, que inibiram a proliferação de células de miofibroblastos prostáticos cultivados.
Os extratos também inibem a atividade da 5α-redutase, dos receptores de DHT e estrogênio, dos receptores de progesterona e andrógenos. Além disso, seu potencial de antagonismo α-adrenérgico também foi descrito (Tabela 2).
Em modelos animais, os extratos diminuíram a sensibilidade ao estímulo na bexiga urinária, o que intensificou os sintomas irritativos. Além disso, o extrato da casca regenera a secreção do epitélio prostático e possui atividade anti-inflamatória por meio da inibição da 5-lipoxigenase.
A atividade citotóxica do fármaco foi investigada em células HLaC79 e queratinócitos da mucosa, onde os extratos aumentaram as frações de células apoptóticas.
Os mecanismos do efeito da casca definitivamente ainda não foram esclarecidos, e os compostos que podem ser responsáveis pelo efeito medicinal não foram identificados com certeza.
3.7.2. Estudos Clínicos
A atividade do extrato da casca relacionada à hipertrofia prostática foi descrita em numerosos estudos; no entanto, ensaios duplo-cegos controlados por placebo produziram resultados variáveis, e relatos inadequados estão disponíveis sobre a segurança e eficácia dos extratos. A validação e o mecanismo de ação são mal definidos, possivelmente incluindo inibição do fator de crescimento, anti-inflamação e ação antiandrogênica do fármaco, e apenas alguns estudos revisados estão disponíveis.
De acordo com a monografia endossada na monografia de fitoterápicos da União Europeia da Agência Europeia de Medicamentos (EMA), os extratos da planta proporcionaram uma grande melhora em um desfecho combinado de sintomas urológicos com HBP. Os benefícios clínicos da planta em pacientes com HBP devem-se aos múltiplos mecanismos, que incluem componentes inflamatórios, hormonais e da bexiga.
Um estudo anterior relatou o efeito do extrato da casca no caso de noctúria e esvaziamento incompleto da bexiga após 6 semanas de terapia, em comparação ao grupo placebo, e a melhora na micção. Em outro estudo, 750 homens participaram de um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, tratados duas vezes ao dia com Tadenan®. Alguns ensaios clínicos randomizados confirmaram sua eficácia significativa na melhora dos sintomas urinários, em comparação ao controle com placebo, influenciando, por exemplo, a taxa de fluxo urinário, o volume urinário, a frequência de micção e a noctúria de forma benéfica. Os extratos da planta foram considerados eficazes em pacientes com HBP nas doses de 50 mg duas vezes ao dia e 100 mg uma vez ao dia, em um estudo randomizado, duplo-cego de 2 meses, o que foi confirmado por melhora adicional após 12 meses.
Vários remédios da planta também estão disponíveis em muitos países, mostrando um índice crescente de prescrição globalmente. O Tadenan® é recentemente utilizado na França, Alemanha e Áustria. De acordo com alguns estudos e remédios fitoterápicos comercializados do medicamento, a dose mais frequentemente recomendada é de 100–200 mg/dia por 1–2 meses. Não há relatos disponíveis sobre superdosagem.
Mais estudos clínicos são necessários, por exemplo, sobre extratos padronizados e métodos validados para obter mais dados sobre o uso medicinal e farmacêutico estabelecido da casca da ameixa africana.
De acordo com referências recentes, não são conhecidas interações entre os remédios da planta e produtos farmacêuticos. Apenas alguns efeitos colaterais, como diarreia, constipação e problemas gastrointestinais leves, podem ser mencionados para seu uso. Não há testes disponíveis sobre toxicidade reprodutiva e carcinogenicidade dos extratos.
3.8. Secale cereale
Secale cereale L., comumente conhecido como centeio, é uma gramínea (família Poaceae) originária da Turquia. Cresce até 1,5 m de altura, com uma inflorescência típica em espiga. É extensivamente cultivado atualmente em todo o mundo, particularmente em regiões de clima temperado, como cultura alimentar. Em termos de tratamento da HBP, a parte medicinal da planta é o pólen.
Um perfil químico detalhado do pólen de S. cereale não está disponível na literatura científica, até onde sabemos. O pólen é tipicamente composto por carboidratos, aminoácidos, proteínas, compostos fenólicos, esteróis, triglicerídeos, pigmentos vegetais, como carotenoides e flavonoides, minerais e esporopolenina (Tabela 2). Uma mistura padronizada de pólen de S. cereale (92%), Phleum pratense (capim-rabo-de-gato; 5%) e Zea mays (milho; 3%), comercializada como Graminex, foi estudada por Locatelli et al., e o carvacrol, um monoterpenoide, foi identificado como o composto fenólico predominante, seguido pelos polifenóis quercetina, rutina, ácido clorogênico e ácido gálico. O extrato digerido microbiologicamente da mistura de pólen comercializada como Cernilton® contém uma grande porção (40%) de pólen de S. cereale, além de pólen de capim-rabo-de-gato (26%), milho (26%), pinheiro (5%), capim-dos-pomares (2%) e amieiro (1%), conforme especificado por um dos fabricantes. Cernilton® é uma formulação em comprimido preparada a partir do extrato de pólen cernitina, que consiste em frações solúveis em água e em acetona, e é conhecida por conter ácido hidroxâmico e β-esteróis.
3.8.1. Estudos Pré-clínicos
Com base em estudos toxicológicos e clínicos iniciais, em 1994, a Comissão E aprovou o uso do extrato polínico de S. cereale, P. pratense e Z. mays para o tratamento de dificuldades urinárias associadas à hiperplasia prostática benigna em estágios I–II de Alken. O Cernilton® é utilizado para tratar a HPB há quase 40 anos. O mecanismo de ação do pólen de centeio ainda não é bem conhecido. O ácido hidroxâmico, contido no Cernilton®, demonstrou inibir o crescimento de células de câncer de próstata DU-145, mas apresentou pouca seletividade para células cancerígenas da próstata, pois também inibiu o crescimento de outras linhagens celulares cancerígenas. Esse não foi o caso do efeito da fração solúvel em água do Cernilton®, que inibiu seletivamente o crescimento de células derivadas da próstata humana. O Cernilton® também foi associado à inibição da ciclooxigenase e da atividade da 5-lipoxigenase em células de leucemia basofílica de rato, indicando que seu mecanismo de ação envolve a inibição da síntese de prostaglandinas e leucotrienos. Em um modelo de músculo vesical de camundongo, o extrato polínico de cernitina, sua fração solúvel em água e sua fração solúvel em acetona induziram contrações. Em um modelo de músculo liso uretral de rato, foi observada inibição das contrações com o extrato polínico de cernitina e ambas as frações. Em um modelo de prostatite induzida por hormônios sexuais em ratos Wistar idosos e castrados, apresentou uma ação de recuperação. O efeito foi parcialmente atribuído à sua atividade anti-inflamatória, uma vez que o extrato polínico de cernitina reverteu os níveis aumentados das citocinas TNF-α e IL-6 nesse modelo in vivo. Em um estudo in vitro com linhagens celulares prostáticas humanas e células mononucleares do sangue periférico, foi observada regulação positiva de citocinas anti-inflamatórias, bem como pró-inflamatórias. Além disso, a expressão do receptor de andrógeno e do PSA foi reduzida em uma linhagem celular de próstata humana WPMY-1. A atividade anti-inflamatória do Cernilton foi abordada em um estudo com pacientes que sofrem de prostatite crônica ou prostatodinia, no qual o Cernilton® reduziu a contagem de leucócitos na urina e os níveis de complemento C3/ceruloplasmina no ejaculado (Tabela 2).
3.8.2. Estudos Clínicos
Semelhante aos estudos in vitro que elucidam o mecanismo de ação do S. cereale, a maioria dos dados clínicos está disponível sobre o Cernilton® ou outros extratos de misturas de pólen, em oposição ao extrato puro de S. cereale. Estudos clínicos em humanos confirmaram que misturas contendo extratos de pólen de S. cereale foram eficazes no tratamento da HPB. Um estudo de Yasumoto et al. incluiu 79 pacientes, que receberam 126 mg de extrato de pólen de cernitina por 12 semanas. Os resultados foram comparados com os parâmetros pré-tratamento desses pacientes. As taxas de fluxo urinário máximo e médio aumentaram, enquanto o volume residual de urina diminuiu. Nenhuma alteração foi observada no VP após 12 semanas de tratamento, mas uma diminuição no VP esteve presente nos indivíduos que continuaram o tratamento por 1 ano. No geral, a magnitude do efeito do S. cereale na HPB foi estimada como levemente benéfica. Em um estudo duplo-cego e controlado por placebo de Buck et al., o volume residual de urina e o diâmetro anteroposterior da próstata diminuíram com o tratamento com Cernilton®, enquanto nenhuma alteração na taxa de fluxo foi observada. Os autores concluíram que o Cernilton® pode ser benéfico em pacientes com sintomas leves a moderados de HPB. Conclusões semelhantes foram tiradas em uma revisão sistemática de estudos clínicos sobre o uso de Cernilton® para HPB por MacDonald et al. em 2000. Embora as limitações dos dados disponíveis de estudos clínicos tenham sido apontadas (por exemplo, curta duração do estudo, falta de grupos de controle, número limitado de indivíduos incluídos, dados insuficientes sobre a qualidade do extrato utilizado), constatou-se que o Cernilton® melhora modestamente os SLU subjetivos, como a noctúria na HPB; no entanto, a taxa de fluxo urinário médio medida objetivamente não foi melhorada em comparação com o tratamento com placebo. Em um estudo publicado após a revisão sistemática, pacientes com HPB foram tratados com 375 mg ou 750 mg de Cernilton® diariamente por 4 anos. Ambos os regimes de dosagem mostraram melhora na HPB, mas a dose mais alta foi considerada mais eficaz, sem eventos adversos observados. O PSA foi monitorado neste estudo e nenhuma diferença estatisticamente significativa foi observada em seus níveis. Em um estudo mais recente, o Cernilton® melhorou os SLU e a função sexual em pacientes com HPB com prostatite moderada a grave. Ainda assim, mais estudos clínicos são necessários sobre o Cernilton® para HPB, como exemplificado pela retirada da atualização de 2011 da revisão sistemática de MacDonald et al., publicada em 2000, devido à falta de dados adequados.
A revisão sistemática de MacDonald et al. concluiu que o Cernilton é bem tolerado. Um único caso de efeito adverso foi relatado, manifestando-se como náusea leve. No entanto, deve-se ter cautela devido à possibilidade de reações alérgicas ao pólen ingerido.
Em conclusão, os extratos de pólen de S. cereale são moderadamente eficazes para o tratamento da HBP. Os pacientes relatam melhora leve a moderada dos STUI. No entanto, a maioria dos dados disponíveis refere-se a um extrato de pólen contendo uma mistura de tipos de pólen, com S. cereale constituindo apenas uma parte do suplemento. Mais estudos com dosagem definida de extrato de pólen de S. cereale em tratamento de longo prazo e com controles apropriados são necessários para elucidar completamente a eficácia de S. cereale na HBP.
3.9. Serenoa repens
O gênero Serenoa contém uma única espécie, Serenoa repens (W. Bartram) Small, conhecida como saw palmetto, com dez sinônimos botânicos, sendo o mais popular Sabal serrulata (Michx.) Schult. f.. Ela cresce nas regiões costeiras do sul dos EUA e nas regiões tropicais da América Central e do Sul. A planta é um arbusto perene pequeno (até 2 m) com folhas de 1 m de largura com 15 a 30 segmentos de pontas afiadas. O fruto é uma drupa ovoide ou subesférica, marrom-escura ou enegrecida, com uma semente, de até 2,5 cm de comprimento e 1,5 cm de diâmetro. A Farmacopeia Europeia exige um mínimo de 11,0% de ácidos graxos totais no fruto seco maduro de S. repens.
Com base em uma grande quantidade de dados científicos verificados, o medicamento Sabalis serrulatae fructus foi classificado como material de partida para medicamentos fitoterápicos na categoria de uso bem estabelecido para o tratamento sintomático da HBP, código ATC: G04CX0, e como produto medicinal tradicional para o alívio dos STUI relacionados à HBP, após exclusão de condições graves pelo médico. Portanto, este artigo apresenta apenas dados relevantes e mais recentes que não fazem parte do relatório de avaliação relacionado (Tabela 2).
Estudos Clínicos
Em um ensaio randomizado, duplo-cego, o efeito de um extrato hexânico de S. repens (320 mg por dia durante 6 meses) na inflamação prostática foi investigado em pacientes, utilizando critérios histológicos e imuno-histoquímicos específicos. Os resultados mostraram que o tratamento com este extrato resultou em uma diminuição significativa em todos os escores (graduação histológica, graduação de agressividade e escore total) na segunda biópsia. A diferença na melhora da inflamação foi significativa para o grupo do extrato quando comparado ao grupo controle.
Em um estudo recente, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, 44 homens japoneses com idades entre 40 e 69 anos que apresentavam problemas urinários, como urgência urinária, aumento da frequência urinária, incontinência urinária e despertar ≥2 vezes à noite para urinar, foram incluídos. O período de intervenção foi de 12 semanas. As cápsulas testadas continham 320 mg de extrato de fluido supercrítico do fruto de S. repens ou placebo. O grupo do extrato apresentou diminuição significativa dos sintomas subjetivos relacionados aos problemas urinários. Nenhum efeito adverso foi observado.
A revisão sistemática e meta-análise para comparar S. repens com tansulosina no tratamento de HBP após um ciclo de tratamento de pelo menos 6 meses foi realizada por Cai et al. Quatro estudos envolvendo 1.080 pacientes (543 no grupo S. repens e 537 no grupo tansulosina) foram incluídos na meta-análise. Os resultados foram os seguintes: em comparação com a tansulosina, S. repens teve o mesmo efeito no tratamento da HBP em termos de IPSS. A incidência de reações adversas foi semelhante para S. repens e tansulosina, como rinite, fadiga, tontura, hipotensão postural, boca seca e cefaleia. Quanto aos efeitos colaterais, S. repens foi bem tolerado em comparação com a tansulosina, especialmente em distúrbios de ejaculação.

Conclusões diferentes foram feitas na rede de meta-análise muito recente de 2.115 artigos. Os autores demonstraram que, em um acompanhamento de curto prazo, nenhuma melhora clinicamente significativa no IPSS do extrato lipidoesterólico (não)hexânico de S. repens foi demonstrada em relação ao placebo ou aos α-bloqueadores. Pelo contrário, eles puderam demonstrar um benefício de longo prazo (12 meses) desses extratos no tratamento de homens com LUTS secundários ao aumento prostático benigno. Os extratos hexânicos mostraram uma melhora maior do que os não hexânicos. No geral, tanto os extratos hexânicos quanto os não hexânicos apresentaram um valor de classificação inferior em comparação com todos os α-bloqueadores. No entanto, para pacientes que desejam evitar os efeitos colaterais dos α-bloqueadores e não necessitam de eficácia rápida, os extratos de S. repens podem ter uma justificativa.

A interpretação de estudos clínicos recentes ou uma meta-análise de todos os ensaios publicados não fornece conclusões inequívocas sobre a eficácia dos medicamentos de Serenoa repens. A magnitude dos efeitos dos extratos hexânicos e não hexânicos, em termos de melhora clinicamente significativa, foi semelhante ao placebo para o IPSS. Pode-se especular que o mecanismo de ação dos extratos necessita de muito mais tempo (mais de um ano), e a ação do extrato está relacionada à qualidade da fonte vegetal, bem como ao método de preparação (extração). Finalmente, os efeitos colaterais do tratamento com extratos de Serenoa são variáveis devido à qualidade do extrato mencionada acima.

3.10. Urtica dioica
Urtica dioica L. (família Urticaceae), é conhecida pelos nomes comuns urtiga, urtiga comum e Ortiga. É uma planta herbácea perene nativa da Eurásia, que cresce em solos úmidos, prados e campos abandonados em locais com sombra salpicada. O extrato da raiz tem sido usado tradicionalmente para o tratamento de HBP sintomática. As partes frescas e secas da flor são tradicionalmente usadas para dores articulares e infecções do trato urinário, também. Além disso, pode ser usada externamente como remédio para queda de cabelo, contra seborreia e caspa do couro cabeludo. Além disso, é usado para tratar diarreia, acne e diabetes, e para melhorar a circulação e a pressão arterial baixa.
Os compostos ativos mais importantes das folhas são esteróis (β-sitosterol, hidroxi-sitosterol) e flavonoides (rutina, canferol, quercetina). Além disso, as folhas contêm minerais (cálcio, potássio), taninos, ácidos (ácido salicílico, ácido málico, ácido cafeico) e aminas (histamina). As raízes da urtiga contêm uma mistura de compostos solúveis em água, incluindo lectinas (mistura de isolectinas de 0,2 a 0,6%), fenólicos (p-hidroxibenzaldeído, lignanas) e esteróis. A raiz contém polissacarídeos (glucanas, glucogalacturonanas, arabinogalactana ácida) em grandes quantidades, 6-metoxi-7-hidroxicumarina (escopoletina), ceramidas, monoterpenoides e seus glicosídeos, triterpeno graxo e fenilpropano (álcool homovanilílico e seu 4-O-glicosídeo) (Tabela 2).
3.10.1. Estudos Pré-Clínicos
A raiz de urtiga é recomendada para o alívio da HBP e outros problemas prostáticos. Também é utilizada por seus efeitos cardiovasculares e como remédio natural para tratar ou prevenir a calvície. Está comprovado que os polissacarídeos e lectinas previnem o metabolismo celular prostático e seu crescimento. O extrato de urtiga inibe a atividade do TNF, enquanto as lectinas, o ácido málico e o ácido cafeico mostram atividades antiproliferativas e anti-inflamatórias prostáticas, devido à inibição da COX e da lipoxigenase. No entanto, é importante enfatizar que os polissacarídeos estimulam a atividade dos linfócitos T e a ativação do complemento. Dreikorn comprovou que o extrato da raiz pode inibir a ligação de uma globulina ligadora (globulina ligadora de hormônios sexuais—SHBG) e seu receptor na membrana das células prostáticas humanas. A SHBG é uma proteína plasmática que se liga aos hormônios sexuais (estrogênios e androgênios) e regula sua fração livre plasmática. As lignanas contidas na urtiga parecem ter alta afinidade pelo receptor da SHBG, e o extrato inibe a proliferação de células prostáticas (Tabela 2). O extrato das folhas tem efeito inibitório contra a atividade da adenosina desaminase, que é a enzima mais importante do metabolismo de nucleotídeos. A inibição é dose-dependente e pode ser um dos mecanismos que leva à melhora dos sintomas do paciente. Estudos em animais indicam que U. dioica inibe marcadamente a agregação plaquetária e melhora o perfil lipídico, devido ao conteúdo de flavonoides. Também foi descoberto que o extrato metanólico da urtiga inibiu significativamente o crescimento prostático induzido experimentalmente. Os efeitos da urtiga na HBP induzida por testosterona foram investigados em ratos. Foi realizada a administração simultânea de extratos de éter de petróleo e etanólicos (10, 20 e 50 mg/kg−1 por via oral) e β-sitosterol isolado (10 e 20 mg/kg−1 por via oral). A medição da razão peso prostático/peso corporal, débito urinário semanal e níveis séricos de testosterona, níveis de PSA (no dia 28), e exames histológicos realizados em próstatas de cada grupo permitiram concluir que U. dioica pode ser usada como um medicamento eficaz para o manejo da HBP.
3.10.2. Estudos Clínicos
Ensaios clínicos sugerem benefício do extrato de urtiga para homens com formas mais leves de HBP. Primeiramente, a eficácia de um extrato da raiz (600 mg, 2 vezes/dia/20 semanas) foi demonstrada em um estudo multicêntrico com 4.051 pacientes em vários estágios da HBP. Friesen relatou os resultados em um estudo multicêntrico de longo prazo para um total de 4.480 pacientes que receberam extrato de urtiga por uma média de 224 dias, em doses de 600 mg duas vezes/dia por 3 meses e, em seguida, 600 mg diariamente pelo restante do tempo. O extrato melhorou os sintomas urinários associados à HBP em 78% dos pacientes após 3 meses e em 91% dos pacientes após 6 meses. A frequência urinária diurna e noturna foi significativamente melhorada, assim como o volume urinário médio. Outro estudo clínico randomizado e duplo-cego comparou o efeito do extrato aquoso da raiz com o grupo placebo. A dose foi de 120 mg; os pacientes usaram o extrato da raiz 3 vezes ao dia, por 6 meses. Graças ao tratamento, os sintomas foram aliviados em comparação com o grupo placebo. O efeito preventivo do tratamento também foi identificado após 18 meses. Em uma extensão aberta de um ensaio clínico randomizado e duplo-cego, a eficácia e tolerabilidade a longo prazo de uma combinação fixa de 160 mg de extrato de fruto de Sabal e 120 mg de extrato de raiz de Urtica por cápsula (PRO 160/120) foram investigadas em homens idosos com LUTS moderados ou graves causados por HBP. Duzentos e cinquenta e sete pacientes foram tratados aleatoriamente com 2 × 1 cápsula/dia de PRO 160/120 ou placebo por 24 semanas, seguidas por um período de controle de 24 semanas e um período de acompanhamento de 48 semanas no qual todos os pacientes receberam PRO 160/120. Concluiu-se que o tratamento com fruto de Sabal e raiz de Urtica proporciona um benefício clinicamente relevante ao longo de um período de 96 semanas. Com base nos estudos clínicos anteriores, pode-se estabelecer que um aumento nas taxas de fluxo urinário médio e máximo e uma redução no PV e no volume de urina residual foram observados após o tratamento com extrato de urtiga. A raiz de urtiga deve ser usada por 6 a 12 meses, pois seu uso é possível por um longo período sem quaisquer efeitos adversos graves.
As reações adversas podem incluir distúrbios gastrointestinais leves. U. dioica contém taninos, que podem interagir com a ingestão concomitante de ferro, causando uma redução dos efeitos em pacientes que necessitam de suplementos de ferro. Recomenda-se, portanto, separar os horários de administração desses componentes por pelo menos 2 horas. Edema e urticária relacionados a reações alérgicas induzidas pela planta foram raramente relatados.
4. Cuidados Farmacêuticos
Homens acima de 45 anos que consultam um farmacêutico sobre queixas do trato urinário inferior;
Homens acima de 45 anos que adquirem medicamentos para o tratamento da HBP;
Homens acima de 45 anos que apresentam comorbidade inadequada para HBP, em termos de manejo medicamentoso.
Homens acima de 45 anos são elegíveis para o manejo farmacêutico da HBP. Existem três principais grupos-alvo:
Em todos os casos, há um processo de múltiplas etapas envolvendo o cuidado farmacêutico para a HBP.
Entrevista (em relação aos sintomas);
Perguntas relacionadas ao diagnóstico;
Preenchimento do questionário IPSS;
Conselhos sobre estilo de vida;
Conselhos sobre medicamentos de venda livre (OTC);
Perguntas sobre adesão (cooperação do paciente);
Informações sobre medicamentos prescritos;
Encaminhamento a um médico.
Os pontos principais incluem o seguinte:
Homens com sintomas semelhantes aos da HBP. Os pacientes devem ser entrevistados sobre seus sintomas; neste caso, é importante saber se o jato urinário é mais fino, se é intermitente ou com que frequência os pacientes precisam se levantar para urinar à noite. Além disso, os pacientes devem ser questionados se já consultaram um urologista ou clínico geral sobre esses sintomas. Recomenda-se, neste momento, que os pacientes preencham o questionário IPSS. Esse questionário específico, baseado na frequência e gravidade dos sintomas, pode ser usado para avaliar a probabilidade de HBP leve, moderada e grave. Três categorias de sintomas foram descritas usando o IPSS: leve 0–7, moderada 8–19 e grave 20–35. É importante enfatizar que um diagnóstico preciso só pode ser feito por um especialista após a realização de outros exames;
Para pacientes diagnosticados por um médico com HBP, o farmacêutico deve informar o paciente sobre o uso seguro de medicamentos no contexto da terapia prescrita. É importante identificar problemas com o uso seguro de medicamentos, caso eles surjam, e deve-se dar ênfase ao aumento da adesão do paciente;
Pode haver casos em que os pacientes apresentem outros sintomas, não semelhantes aos da HBP. Tais casos geralmente estão associados a sintomas de alarme e devem ser encaminhados imediatamente a um médico. Os sintomas de alarme incluem micção dolorosa, febre, urina sanguinolenta ou turva nos últimos 3 meses e incontinência urinária. Esses sintomas podem indicar uma infecção do trato urinário ou obstrução crônica da bexiga. Portanto, eles definitivamente necessitam de atenção médica.
Os pacientes do primeiro grupo apresentam queixas do trato urinário inferior e, dentro deste grupo, podem ser ainda divididos em subgrupos.
O Grupo 2 inclui pacientes que compram medicamentos para HBP. Ao comprar medicamentos de venda livre, o farmacêutico é obrigado a informar os pacientes sobre, por exemplo, as indicações, os efeitos esperados e os riscos das preparações fitoterápicas. Para medicamentos prescritos, os pacientes também devem ser informados e as preocupações de segurança identificadas, e informações sobre estilo de vida e produtos de venda livre devem ser fornecidas. No que diz respeito aos conselhos sobre estilo de vida, recomenda-se reduzir a ingestão de líquidos para diminuir a vontade de urinar. Especialmente quando a vontade de urinar é mais incômoda, por exemplo, à noite ou ocasionalmente em público. Evitar ou reduzir o consumo de cafeína e álcool também é aconselhável. O exercício regular da bexiga também é sugerido. Isso aumentará a capacidade da bexiga e pode ajudar a reter a urina quando houver uma necessidade urgente de urinar.
O Grupo 3 inclui os pacientes não aderentes, que não tomam os medicamentos para HBP ou os tomam de forma inadequada.
Neste caso, o farmacêutico deve tentar ganhar a confiança do paciente e, assim, aumentar a adesão do paciente à terapia.
Outra tarefa importante para os farmacêuticos é detectar interações medicamentosas. Das possíveis interações, o efeito na terapia anticoagulante é particularmente importante, pois alguns medicamentos ou preparações fitoterápicas podem potencializar os efeitos anticoagulantes.
As questões descritas acima ilustram a importância dos farmacêuticos para a eficácia da terapia.
5. Conclusões
O tratamento da HBP é um processo complexo devido às suas origens multifatoriais. Os protocolos desta doença incluem tratamento médico clássico, modificações no estilo de vida e comportamento, e fitoterapia. Além disso, em relação à pesquisa sobre HBP, os pesquisadores estão focando em novas alternativas no campo do tratamento cirúrgico (por exemplo, terapia térmica com vapor de água), terapias combinadas (por exemplo, combinação de inibidores da PDE5 com inibidores da 5α-redutase, um agonista β-3 adrenérgico com antagonistas do α1-adrenoceptor) e suplementos fitoterápicos (particularmente entre as ervas da MTC, por exemplo, Coptis chinensis). Em casos leves ou moderados, a maioria dos pacientes pede conselho a um profissional de saúde sobre fitoterápicos não sujeitos a receita médica, ou escolhem um produto por conta própria. Nestes casos, os pacientes podem ser envolvidos no processo de tomada de decisão, como a escolha da forma farmacêutica. Os medicamentos fitoterápicos estão disponíveis em comprimidos, cápsulas e óleos, enquanto os medicamentos sintéticos são oferecidos apenas na forma de comprimidos ou cápsulas. No entanto, é sempre importante aconselhar o paciente sobre a "categoria" do produto. Isto é crucial porque os medicamentos fitoterápicos tradicionais são regulamentados pelas autoridades, enquanto os suplementos alimentares não o são. Outra vantagem destes produtos naturais é que eles podem ser facilmente combinados entre si (por exemplo, fruto de saw palmetto com óleo de semente de abóbora), para atuar em vários alvos ao mesmo tempo. Condições mais graves exigem prescrições médicas de um médico. Devido ao rápido início de ação, os tratamentos medicamentosos de primeira linha incluem α1-bloqueadores, inibidores da 5α-redutase e suas combinações, enquanto os suplementos fitoterápicos requerem mais tempo para alcançar sua eficácia. Deve-se notar que os fitoterápicos bem tolerados apresentaram menos efeitos colaterais e interações na maioria dos pacientes, em contraste com os medicamentos mencionados acima. Por outro lado, devemos notar que são necessárias mais informações sobre interações erva-medicamento e erva-erva, para melhorar o uso seguro destes suplementos fitoterápicos.
Nota do Editor: A MDPI permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.
Contribuições dos Autores
Conceptualização, G.H. e Á.F.; redação do rascunho original, E.C., A.H., K.Á., N.P., V.L.B., M.S.D., M.K., N.K.G. e M.N.; redação, revisão e edição, G.H., Á.F., M.S.D., M.K., N.K.G., M.N., L.M. e M.P.; supervisão, G.H. e Á.F.; administração do projeto, G.H. e Á.F. Aquisição de financiamento, G.H. e Á.F. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Financiamento
Este artigo de revisão de acesso aberto foi apoiado pelo Programa Erasmus+ da União Europeia, Ação-Chave 2: Parcerias Estratégicas, projeto nº 2020-1-CZ01-KA203-078218.
Declaração do Conselho de Revisão Institucional
Não aplicável.
Declaração de Consentimento Informado
Não aplicável.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Referências
Diretrizes da EAU de 2004 sobre Avaliação, Terapia e Acompanhamento de Homens com Sintomas do Trato Urinário Inferior Sugestivos de Obstrução Prostática Benigna (Diretrizes de HBP)
Diretrizes da EAU sobre Hiperplasia Prostática Benigna (HPB)
Uso de um modelo de próstata para auxiliar no treinamento para exame retal digital
O que sabemos sobre a fitoterapia da hiperplasia prostática benigna?
Hiperplasia prostática benigna
A progressão da hiperplasia prostática benigna: Examinando as evidências e determinando o risco
Etiologia da hiperplasia prostática benigna
Expressão in vitro de endotelina-1 (ET-1) e dos receptores de ET ETA e ETB pelo epitélio e estroma prostáticos
Medicamentos fitoterápicos no tratamento da hiperplasia prostática benigna (HPB)
Protocolo Europa: Diretrizes da EAU sobre o Tratamento e Acompanhamento de Sintomas do Trato Urinário Inferior Neurogênico Masculino, Incluindo Obstrução Prostática Benigna
Diretriz Profissional do Ministério dos Recursos Humanos sobre Aconselhamento Farmacêutico para o Autogerenciamento da Hiperplasia Prostática Benigna
Diretriz da Associação Urológica Americana: Manejo da Hiperplasia Prostática Benigna (HPB)
Diretrizes sobre Hiperplasia Prostática Benigna. Associação Europeia de Urologia
Tratamento Cirúrgico da Hiperplasia Prostática Benigna (HPB)
Tratamento Médico da Hiperplasia Prostática Benigna
Fitoterapia da Hiperplasia Prostática Benigna. Uma Minirrevisão
Serenoa repens para hiperplasia prostática benigna (Revisão)
Beta-sitosteróis para hiperplasia prostática benigna (Revisão)
Pygeum africanum para hiperplasia prostática benigna
Um efeito inibitório da Berberina da erva Coptis chinensis Franch na contração do detrusor de rato na hiperplasia prostática benigna associada a sintomas do trato urinário inferior
Capítulo 5.5: Medicina fitoterápica para o tratamento de doenças andrológicas: Medicina Tradicional Chinesa
Tratamento Médico da Hiperplasia Prostática Benigna
Manejo da hiperplasia prostática benigna (HPB) por abordagem combinatória usando antagonistas alfa-1-adrenérgicos e inibidores da 5-alfa-redutase
Inibidores da fosfodiesterase para sintomas do trato urinário inferior consistentes com hiperplasia prostática benigna (Revisão)
Síndrome Prostática Benigna
Elevação uretral prostática para o tratamento de sintomas do trato urinário inferior em homens com hiperplasia prostática benigna (Revisão)
Terapia térmica convectiva por vapor de água por radiofrequência para sintomas do trato urinário inferior em homens com hiperplasia prostática benigna (Revisão)
O potencial das sementes de abóbora como ingrediente alimentar funcional: Uma revisão
Uma revisão sobre atividades farmacológicas e tecnologias de utilização da abóbora
Principais carotenoides em sementes prensadas (Cucurbitae semen) de abóbora oleaginosa (Cucurbita pepo convar. pepo var. styriaca) (artigo em húngaro)
Proteínas de sementes de abóbora e canola e qualidade do pão
Teor de aminoácidos, minerais e ácidos graxos de sementes de abóbora (Cucurbita spp.) e nozes de Cyperus esculentus na República do Níger
Potencial medicinal e biológico da abóbora: Uma revisão atualizada
Envolvimento dos isômeros α-, γ- e δ-tocoferol do óleo de semente de abóbora (Cucurbita pepo L.) ou misturas de óleos na cinética de desaparecimento bifásico do DPPH
Contribuição dos tocoferóis e do esqualeno para a estabilidade oxidativa do óleo de semente de abóbora prensado a frio (Cucurbita pepo L.)
Efeito ameliorativo do óleo de semente de abóbora contra a toxicidade induzida por emamectina em camundongos
Tratamentos de pré-torrefação impactam significativamente as características térmicas e cinéticas do óleo de semente de abóbora
Efeito protetor do extrato de semente de abóbora nas características espermáticas, parâmetros bioquímicos e histologia epididimal em ratos machos adultos tratados com Ciclofosfamida
Atividades anticancerígenas e anti-inflamatórias de cucurbitacinas de Cucurbita andreana
Aplicação do pré-tratamento de moagem criogênica para melhorar a extratibilidade de moléculas bioativas do bagaço de semente de abóbora
Efeito do óleo de semente de abóbora no crescimento capilar em homens com alopecia androgenética: Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Propriedades anti-helmínticas in vitro de extratos de raízes de três espécies de Musa
Triagem por fluorescência da capacidade antioxidante em óleos de semente de abóbora e outros óleos naturais
Atenuação da hiperplasia prostática benigna por nanoemulsão autoemulsionante otimizada à base de óleo de semente de abóbora carregada com tadalafila: Avaliação in vitro e in vivo
Inibição da hiperplasia induzida por testosterona da próstata de ratos Sprague-Dawley pelo óleo de semente de abóbora
Efeito antiproliferativo da 23,24-diidrocucurbitacina F em células de câncer de próstata humano através da indução de agregação de actina e formação de bastonetes de cofilina-actina
Efeito dos extratos de sementes de abóbora na urodinâmica de coelhos: Um estudo experimental
Fitoterapia acrescenta ao arsenal terapêutico para o tratamento de sintomas do trato urinário inferior leve a moderado em homens
Estudo clínico de eficácia e segurança do CELcomplex((R)) contendo extrato de semente de Cucurbita Pepo e Linho e Casuarina na incontinência urinária de esforço em mulheres
Fitoterapia no manejo da hiperplasia prostática benigna
Óleo de semente de abóbora e fitoesterol-F podem bloquear o crescimento prostático induzido por testosterona/prazosina em ratos
Fitomedicamentos para a próstata
Terapia medicamentosa da hiperplasia prostática benigna
Tratamento da hiperplasia prostática benigna com fitoesteróis
Fitoterapia da HPB com sementes de abóbora - um ensaio clínico multicêntrico
Efeitos da semente de abóbora em homens com sintomas do trato urinário inferior devido à hiperplasia prostática benigna no estudo GRANU randomizado, controlado por placebo, de um ano
Um ensaio clínico randomizado de fase II, duplo-cego, controlado por placebo, investigando a eficácia e segurança do ProstateEZE Max: uma preparação fitoterápica para o manejo dos sintomas de hipertrofia prostática benigna
Efeitos de um extrato hidroetanólico de semente de abóbora sem óleo na frequência e gravidade dos sintomas em homens com hiperplasia prostática benigna: um estudo piloto em humanos
Óleo de semente de abóbora (prostafit) ou prazosina? Qual é melhor no tratamento da hiperplasia prostática benigna sintomática
Efeitos do óleo de semente de abóbora e do óleo de saw palmetto em homens coreanos com hiperplasia prostática benigna sintomática
Cápsulas Prosta Fink Forte no tratamento da hiperplasia prostática benigna. Estudo de vigilância multicêntrico em 2245 pacientes
Ervas para hiperplasia prostática benigna
Monografia Fitoterápica da UE: Cucurbitae semen
Fitoquímica, farmacologia e usos tradicionais de diferentes espécies de Epilobium (Onagraceae): uma revisão
Epilobium spp: Farmacologia e Fitoquímica
Propriedades farmacológicas da erva-de-são-roque (Epilobium angustifolium L.) e biodisponibilidade de elagitaninos. Uma revisão
Uma Revisão sobre o Potencial Fitofarmacopeico de Epilobium angustifolium
Potencial Terapêutico dos Polifenóis de Epilobium angustifolium (Erva-de-são-roque)
Avaliação da bioatividade in vivo em espécies de Epilobium: um foco particular em Epilobium angustifolium e seus componentes em enzimas ligadas ao processo de cicatrização
Perfil metabólico, bioacessibilidade in vitro e biodisponibilidade in vivo de um extrato comercial bioativo de Epilobium angustifolium L.
Significado Químico e Biológico da Oenoteína B e Oligômeros de Elagitanino Relacionados com Estrutura Macrocíclica
Influência dos extratos de Epilobium angustifolium e Serenoa repens no nível de expressão do citocromo 2D2 e 3A1 em ratos
Epilobium hirsutum altera as atividades, níveis de mRNA e proteínas dos xenobióticos metabolizantes CYP1A1, CYP2E1, NQO1 e GPx em ratos
Ação inibitória do extrato de Epilobium hirsutum e seu constituinte ácido elágico sobre enzimas metabolizadoras de fármacos
Novos fitoquímicos dos cornos de espécies de Hypoxis sul-africanas medicinalmente importantes
Norlignano glicosídeos de Hypoxis hemerocallidea e seu potencial atividade anti-inflamatória in vitro através da inibição de iNOS e NF-κB
FoodData Central
Licopeno: Um carotenóide biologicamente importante para humanos?
O Licopeno Inibe a Metástase de Células de Adenocarcinoma Hepático Humano SK-Hep-1 pela Regulação Negativa da Expressão da Proteína NADPH Oxidase 4
Efeitos benéficos e riscos potenciais do consumo de tomate para a saúde humana: uma visão geral
Pycnogenol(R) na síndrome metabólica e distúrbios relacionados
Pycnogenol® (extrato de casca de pinheiro marítimo francês) para o tratamento de distúrbios crônicos (Revisão)
Pycnogenol: Uma mistura de procianidinas com aplicações terapêuticas multifacetadas?
Efeito protetor do Pycnogenol® na perda óssea induzida por ovariectomia em ratos
Efeitos inibitórios do Pycnogenol®, um extrato de casca de pinheiro, em um modelo de rato de hiperplasia prostática benigna induzida por propionato de testosterona
A qualidade do esperma em homens é melhorada pela suplementação com uma combinação de l-arginina, l-citrulina, roburinas e Pycnogenol(R)
Toxicidade subcrônica oral de um extrato lipídico de frutos de Roystonea regia em camundongos
Efeitos da colheita de casca e outras atividades humanas nas populações de cerejeira africana (Prunus africana) no Monte Oku, Camarões
Fitoquímica, citotoxicidade e estudos de apoptose de β-sitosterol-3-O-glicosídeo e β-amirina de Prunus africana
O composto natural ácido atrárico é um antagonista do receptor de andrógeno humano inibindo a invasividade celular e o crescimento de células de câncer de próstata
Triterpenos da casca de Prunus africana
Extrato de Pygeum africanum para o tratamento de pacientes com hiperplasia prostática benigna: Uma revisão de 25 anos de experiência publicada
As espécies do Velho Mundo de Prunus subg
Efeito do extrato de Pygeum africanum na produção estimulada por A23187 de metabólitos da lipoxigenase de células polimorfonucleares humanas
Inibição da proliferação induzida por bFGF e EGF de fibroblastos 3T3 pelo extrato de Pygeum africanum (Tadenan®)
Esteróis polínicos estão associados à filogenia e ao ambiente, mas não aos grupos de polinizadores
Alérgenos do pólen de centeio (Secale cereale): I. Estudo da liberação de proteínas pelo pólen de centeio durante um processo de extração de 19 horas. Identificação de alérgenos
Análise química do pólen por espectroscopias FT-Raman e FTIR
Atividade miccional do extrato de pólen: Efeitos contráteis na bexiga e efeitos inibitórios no músculo liso uretral de camundongo e porco
Resultados do tratamento com extrato de pólen (CerniltonR N) em prostatite crônica e prostatodinia
Avaliação clínica do tratamento de longo prazo com extrato de pólen de cernitina em pacientes com hiperplasia prostática benigna
Monografia fitoterápica da União Europeia sobre Serenoa repens (W. Bartram) Small, fructus
O efeito do extrato hexânico de Serenoa repens na inflamação prostática: Resultados de um estudo randomizado de biópsia
Efeitos da ingestão de extrato de fruto de saw palmetto na melhora dos problemas de micção em homens japoneses: Um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo
Identificação de componentes do extrato de Prunus africana que inibem a peroxidação lipídica
Etnobotânica farmacêutica na região ribeirinha de Navarra (Península Ibérica)
Efeito anti-inflamatório do extrato de folha de Urtica dioica em comparação com o ácido cafeico málico
Efeito antiproliferativo em células de câncer de próstata humana por um extrato de raiz de urtiga (Urtica dioica)
Agentes fitoterápicos no tratamento da hiperplasia prostática benigna
Extrato aquoso de Urtica dioica causa inibição significativa na atividade da adenosina deaminase em tecido prostático de pacientes com câncer de próstata
Interações teciduais e crescimento prostático: Um novo modelo de camundongo para hiperplasia prostática
Efeitos ameliorativos da urtiga (Urtica dioica) na hiperplasia prostática induzida por testosterona em ratos
Monografia fitoterápica da UE: Epilobii Herba
Diferenças no Metabolismo de Elagitaninos por Culturas ex vivo de Microbiota Intestinal Humana
Avaliação do Efeito do Extrato Aquoso de Epilobium angustifolium na Proliferação de Células LNCaP em Modelos In vitro e In Vivo
Conteúdo Fenólico e Efeitos Antimicrobianos e Anti-Inflamatórios de Extratos de Solidago virga-aurea, Phyllanthus niruri, Epilobium angustifolium, Peumus boldus e Ononis spinosa
Síntese, caracterização, atividades biológicas e docking molecular de nanopartículas de quitosana carregadas com extrato aquoso de Epilobium parviflorum
Extrato de Epilobium angustifolium L. com alto teor de oenoteína B na hiperplasia prostática benigna: Um ensaio clínico monocêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Extrato de Epilobium angustifolium demonstra múltiplos efeitos em fibroblastos dérmicos in vitro e fotoproteção da pele in vivo
Novos alvos na batalha contra a caspa
Efeitos protetores induzidos pelo suplemento alimentar Fluxonorm® no trato urinário inferior
Hypoxis. The Plant List
Os Efeitos In vitro e In Vivo de Hypoxis hemerocallidea na Farmacocinética do Indinavir: Modulação do Efluxo
A coadministração de um tratamento fitoterápico comumente usado no Zimbábue (batata africana) não altera a farmacocinética de lopinavir/ritonavir
Os Efeitos da Suplementação com Batata Africana Selvagem (Hypoxis hemerocallidea) na Função Reprodutiva de Ratos Wistar Diabéticos Induzidos por Estreptozotocina
Solanum lycopersicum L. Plants of the World Online
Serenoa repens, selênio e licopeno para o manejo de sintomas do trato urinário inferior sugestivos de hiperplasia prostática benigna
Tratamento nutracêutico e prevenção de hiperplasia prostática benigna e câncer de próstata
Fatores dietéticos e suplementos que influenciam as concentrações do antígeno prostático específico (PSA) em homens com câncer de próstata e risco aumentado de câncer: Uma revisão de análise de evidências baseada em ensaios clínicos randomizados
Parada do ciclo celular e indução de apoptose pelo licopeno em células LNCaP de câncer de próstata humano
Extratos de licopeno de diferentes produtos alimentícios à base de tomate induzem apoptose em células primárias de câncer de próstata humano cultivadas e regulam a expressão dos transcritos TP53, Bax e Bcl-2
Efeitos do Consumo de Molho de Tomate na Morte Celular Apoptótica na Hiperplasia Prostática Benigna e no Carcinoma
Licopeno e tomate e risco de doenças cardiovasculares: Uma revisão sistemática e meta-análise de evidências epidemiológicas
Suco de tomate diminui os níveis de colesterol LDL e aumenta a resistência do LDL à oxidação
Frações de extratos aquosos e metanólicos de tomate (Solanum lycopersicum L.) apresentam atividade antiagregante plaquetária
Efeito de uma bebida à base de tomate nos marcadores de inflamação, imunomodulação e estresse oxidativo
O licopeno atenua a prostatite crônica/síndrome da dor pélvica crônica ao inibir o estresse oxidativo e a inflamação por meio da interação das vias de sinalização NF-κB, MAPKs e Nrf2 em ratos
O licopeno reduziu a expressão gênica de alvos esteroides e marcadores inflamatórios na próstata normal de ratos
Consumo de licopeno/tomate e o risco de câncer de próstata: Uma revisão sistemática e meta-análise de estudos prospectivos

Associação da hiperplasia prostática benigna clínica com a incidência e mortalidade do câncer de próstata revisitada: Um estudo de coorte nacional com 3.009.258 homens

Melhora dos sintomas do trato urinário e da qualidade de vida em pacientes com hiperplasia prostática benigna associada ao consumo de um suplemento alimentar à base de tomate integral recentemente desenvolvido: Um estudo de fase II prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo

Efeito do consumo de pasta de tomate nos níveis plasmáticos do antígeno prostático específico em pacientes com hiperplasia prostática benigna

O licopeno inibe a progressão da doença em pacientes com hiperplasia prostática benigna

A suplementação com altas doses de licopeno aumenta a proteína do citocromo P4502E1 hepático e a inflamação em ratos alimentados com álcool

Alergia ao tomate: Detecção de proteínas de transferência de lipídios ligadoras de IgE em derivados de tomate e em casca, polpa e sementes de tomate fresco

Alergia ao Tomate: Características Clínicas e Utilidade dos Métodos Diagnósticos Rotineiramente Disponíveis Atuais

Pinheiro-marítimo

Uma revisão do extrato de casca de pinheiro-marítimo francês (Pycnogenol), uma medicação fitoterápica com farmacologia clínica diversa

Extrato de casca de pinheiro (Pinus spp.) para o tratamento de distúrbios crônicos

Efeitos Pleiotrópicos do Extrato de Casca de Pinheiro-Marítimo Francês para Promover o Envelhecimento Saudável

Efeitos ameliorativos do extrato de casca de pinheiro na espermatotoxicidade por alfa-cloridrina em ratos

Melhora da função erétil por uma combinação de casca de pinheiro-marítimo francês e roburinas com aminoácidos

Melhora da função erétil com Prelox: Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cruzado

Tratamento da disfunção erétil com pycnogenol e l-arginina

Hipertrofia prostática benigna: A suplementação com Pycnogenol® melhora os sintomas prostáticos e o volume residual da bexiga

Capítulo 5.6: Fitoterápicos usados para tratar problemas andrológicos

Roystonea. The Plant List

Palmeira-real cubana (Roystonea regia), árvore nacional de Cuba

Efeito do D-004, um extrato lipídico dos frutos da palmeira-real (Roystonea regia), nas contrações induzidas por fenilefrina da próstata isolada de rato

Toxicidade oral de um ano do D-004, um extrato lipídico dos frutos de Roystonea regia, em ratos Sprague Dawley

Estudo de carcinogenicidade de longo prazo (24 meses) do D-004, um extrato lipídico dos frutos de Roystonea regia, em ratos Sprague Dawley

Avaliação genotóxica do D-004, extrato do fruto de Roystonea regia, por meio de ensaios de micronúcleos

Eficácia e tolerabilidade do extrato lipídico de Roystonea regia (D-004) e terazosina em homens com hiperplasia prostática benigna sintomática: Um estudo de 6 meses

Pygeum africanum para o Tratamento de Pacientes com Hiperplasia Prostática Benigna: Uma Revisão Sistemática e Meta-análise Quantitativa

Conhecimento tradicional, uso e conservação de plantas pelas comunidades do Condado de Tharaka-Nithi, Quênia

Plantas Medicinais Comercializadas em Mercados Informais de Fitoterápicos da Província de Limpopo, África do Sul
Segurança de Prunus africana e Warburgia ugandensis no tratamento da asma
Atividade Antimicrobiana e Prováveis Mecanismos de Ação de Plantas Medicinais do Quênia: Withania somnifera, Warbugia ugandensis, Prunus africana e Plectranthus barbatus
Plantas medicinais usadas na medicina tradicional pelo povo Oromo, Distrito de Ghimbi, Sudoeste da Etiópia
Etnobotânica Africana e Cuidados de Saúde: Ênfase em Moçambique
Plantas Medicinais Usadas no Tratamento Tradicional do Câncer em Uganda: Uma Revisão de Levantamentos Etnobotânicos, Fitoquímica e Estudos Anticancerígenos
Um estudo etnobotânico de plantas medicinais na Zona de Sheka do Estado Regional das Nações, Nacionalidades e Povos do Sul, Etiópia
A cereja africana (Prunus africana): Podem ser aprendidas lições de uma árvore medicinal superexplorada?
Revisão do levantamento etnofarmacológico de plantas usadas no tratamento tradicional de dor gastrointestinal, inflamação e diarreia na África: Perspectivas futuras para integração na medicina moderna
Efeitos hipoglicêmicos de formulações fitoterápicas selecionadas do mercado queniano
Plantas Medicinais usadas no tratamento e manejo do câncer no Condado de Kakamega, Quênia
Conhecimento indígena, usos e conservação de Prunus africana (Hook. F.) Kalkman nas Florestas de Nandi
Uma Revisão do Potencial de Fitoquímicos da Casca do Caule de Prunus africana (Hook F.) Kalkman para Quimioprevenção e Quimioterapia do Câncer de Próstata
Prunus africana (Hook. F.) Kalm
Constituintes bioativos em Prunus africana: Variação geográfica em toda a África e associações com parâmetros ambientais e genéticos
Comparação química da casca de Prunus africana e produtos de pygeum comercializados para a saúde da próstata
Um extrato de Pygeum africanum com suposta ação fitoestrogênica reduz marcadamente o volume da hipertrofia prostática verdadeira e grande
Os compostos naturais ácido atrárico e N-butilbenzeno-sulfonamida como antagonistas do receptor de andrógeno humano e inibidores do crescimento de células de câncer de próstata
A melhora da hiperplasia prostática benigna induzida por testosterona por espécies de Prunus
Efeito antiproliferativo do extrato de Pygeum africanum em fibroblastos prostáticos de rato
Tadenan em baixa dose protege a bexiga de coelho da disfunção contrátil induzida por isquemia/reperfusão bilateral
Efeitos antiproliferativos e apoptóticos do agente fitoterápico Pygeum africanum em células do estroma prostático cultivadas de pacientes com hiperplasia prostática benigna (HPB)
Fitoterapia em urologia. Evidência científica atual de sua aplicação na hiperplasia prostática benigna e no adenocarcinoma de próstata
Efeito do Pygeum africanum tadenan na micção e no crescimento prostático do rato secundário ao tratamento coadministrado e pós-tratamento com di-hidrotestosterona
Avaliação funcional do Tadenan na micção e no crescimento prostático experimental induzido com di-hidrotestosterona exógena
Efeito biológico do soro humano coletado antes e após a ingestão oral de Pygeum africanum em várias culturas de células prostáticas benignas
Derivados botânicos para a próstata
Citotoxicidade de extratos herbais usados para o tratamento de doença prostática em linhagens celulares de carcinoma de cabeça e pescoço e células mucosas primárias não malignas
A chamada ação fitoestrogênica do extrato de Pygeum africanum
Nutrição e hiperplasia prostática benigna
Extratos de saw palmetto para o tratamento da hiperplasia prostática benigna: Uma revisão sistemática
Fitoterapia para Sintomas do Trato Urinário Inferior Secundários à Hiperplasia Prostática Benigna
Andrógenos e estrógenos na hiperplasia prostática benigna: Passado, presente e futuro
Estudo controlado dos efeitos do extrato de Pygeum africanum nos sintomas funcionais do adenoma prostático (Francês)
Wirksamkeit eines extraktes aus Pygeum africanum in der medikamentosen Therapie von Miktionsstorungen infolge einer benignen Prostathyperplasi: Bewertung objektiver und subjektiver Parameter
Revisão de ensaios controlados por placebo recentes utilizando agentes fitoterápicos para o tratamento da HPB
Fitoterapia no tratamento da HPB: Uma atualização
Comparação de formas farmacêuticas de dose única e duas vezes ao dia do extrato de Pygeum africanum em pacientes com hiperplasia prostática benigna: Um estudo randomizado, duplo-cego, com extensão aberta de longo prazo
Um Estudo Populacional Abrangente do Manejo Médico Real dos Sintomas do Trato Urinário Inferior Relacionados à Hiperplasia Prostática Benigna na Europa e Além das Diretrizes Clínicas Oficiais
Suplementos dietéticos para hiperplasia prostática benigna: Uma visão geral de revisões sistemáticas
Secale cereale L. Plants of the World Online
moléculas Pólen Graminex: Padrão Fenólico, Análise Colorimétrica e Efeitos Protetores em Células Prostáticas Imortalizadas (PC3) e Próstata de Rato Desafiada com LPS
Suplementos de venda livre e saúde masculina
Avaliação Clínica de Cernilton na Prostatite Crônica
Uma revisão sistemática de Cernilton para o tratamento da hiperplasia prostática benigna
Tratamento da Obstrução do Trato de Saída devido à Hiperplasia Prostática Benigna com o Extrato de Pólen Cernilton: Um Estudo Duplo-cego, Controlado por Placebo
Inibidores de ácido hidroxâmico cíclico do crescimento de células de câncer de próstata: Seletividade e relações estrutura-atividade
Avaliação in vitro do Extrato de Pólen Cernitin T-60, na Regulação do Crescimento de Células Prostáticas
Inibição da Cascata do Ácido Araquidônico pelo Extrato de Pólen de Centeio
Efeito inibitório e sinergismo do extrato de pólen cernitin no músculo liso uretral e diafragma do rato
Efeitos do extrato de pólen cernitin (Cernilton) em citocinas inflamatórias em ratos com prostatite não bacteriana induzida por hormônios sexuais
Os efeitos de Cernitin® em parâmetros inflamatórios e hiperplasia prostática benigna: Um estudo in vitro
Um Estudo Comparativo sobre Diferentes Doses de Cernilton para Prevenir a Progressão Clínica da Hiperplasia Prostática Benigna
Eficácia terapêutica de Cernilton em pacientes com hiperplasia prostática benigna com prostatite histológica após ressecção transuretral da próstata
Cernilton para hiperplasia prostática benigna
Medicamentos complementares e alternativos para hiperplasia prostática benigna
Alérgenos do pólen de centeio (Secale cereale): II. Caracterização e purificação parcial
Serenoa
Conselho da Europa: Direção Europeia para a Qualidade de Medicamentos e Cuidados de Saúde; Farmacopeia Europeia: Estrasburgo, França; Volume 10, p. 1848
Relatório de avaliação de Serenoa repens (W. Bartram) Small, fructus
Comparação de Serenoa repens com Tamsulosina no Tratamento da Hiperplasia Prostática Benigna: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise
Eficácia Clínica de Serenoa repens Versus Placebo Versus Alfabloqueadores para o Tratamento de Sintomas do Trato Urinário Inferior/Aumento Prostático Benigno: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise em Rede de Ensaios Clínicos Randomizados Controlados por Placebo
Urtiga, Urtica dioica L.: Visão geral botânica, fitoquímica e farmacológica
Uma revisão abrangente sobre os efeitos e perfis de eficácia da urtiga. Parte II: Urticae radix
Extratos de frutos de saw palmetto (Sabal serrulata) e raízes de urtiga (Urtica dioica): Alternativas viáveis no tratamento médico da hiperplasia prostática benigna e sintomas associados do trato urinário inferior
O efeito de extratos das raízes da urtiga (Urtica dioica) na interação da SHBG com seu receptor em membranas prostáticas humanas
Extração quase crítica de ß-sitosterol e escopoletina de raízes de urtiga
Efeitos cardiovasculares de extratos de raízes de Urtica dioica L. (Urticaceae): Estudos farmacológicos in vitro e in vivo
Inibição da agregação plaquetária de ratos por extratos de folhas de Urtica dioica
Efeito da ingestão de extrato de Urtica dioica sobre o perfil lipídico sanguíneo em ratos
Os efeitos inibidores de extratos de raiz de Urtica dioica na hiperplasia prostática induzida experimentalmente em camundongos
Resultados de um estudo duplo-cego sobre a eficácia de cápsulas de ERU (extractum radicis Urticae) no tratamento conservador da hiperplasia prostática benigna
Efeitos farmacológicos dos extratos de Sabal e Urtica como base para uma terapia medicamentosa racional da hiperplasia prostática benigna
A terapia da nictúria prostática
Análise estatística de um estudo multicêntrico de longo prazo com ERD. Hiperplasia prostática benigna II
Triagem de usos farmacológicos de Urtica dioica e outros benefícios
Urtica dioica para tratamento de hiperplasia prostática benigna: Um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cruzado
Eficácia e segurança de uma combinação de extrato de Sabal e Urtica em sintomas do trato urinário inferior—Acompanhamento de longo prazo de um ensaio multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo
Urtica dioica no Manejo da Hiperplasia Prostática Benigna (HPB)
Compostos ativos mais frequentemente utilizados licenciados na Europa no tratamento de LUTS.
Active Compound Pharmacological Effect Dose (mg) Administration Speed of Onset Interaction May Occur Alfuzosin α1-adrenoceptor antagonist 7.5–10 Imediatamente após uma refeição, no mesmo horário todos os dias, dependendo da formulação dias Em combinação com vasodilatadores (ex.: inibidores da PDE5, nitratos) e outros anti-hipertensivos. Antes de cirurgia de catarata, é necessária consulta. No caso de tansulosina, não é recomendada a coadministração com varfarina e diclofenaco. Doxazosin α1-adrenoceptor antagonist 2–8 (TR) IR: uma vez ao dia ao deitarER: uma vez ao dia com a primeira refeição dias Silodosin α1-adrenoceptor antagonist 4–8 Com uma refeição, no mesmo horário todos os dias dias Tamsulosin α1-adrenoceptor antagonist 0.4–0.8 30 minutos após a primeira refeição dias Terazosin α1-adrenoceptor antagonist 5–20 (TR) Uma vez ao dia ao deitar dias Dutasteride 5α-reductase(type 1 and 2) inhibitor 0.5 Sem mastigar, no mesmo horário todos os dias 6–12 meses Em combinação com inibidores potentes de CYP3A4 e CYP2D6. Finasteride 5α-reductase (type 2) inhibitor 5 Sem mastigar, no mesmo horário todos os dias 6–12 meses Nenhuma interação medicamentosa foi identificada. Alfuzosin+Finasteride combination therapy 10/5 Engolir 2 comprimidos diferentes sem mastigar, após o jantar dias ama Tamsulosin+Dutasteride combination therapy 0.4/0.5 Engolir 1 comprimido sem mastigar, 30 minutos após uma refeição, no mesmo horário todos os dias dias ama
TR: titulação recomendada, IR: liberação imediata, ER: liberação prolongada, ama: conforme mencionado acima.
Compostos ativos e atividades biológicas de plantas medicinais comumente utilizadas no tratamento da HBP, com base em estudos pré-clínicos. Números de referência fornecidos entre colchetes [ ].
Espécie de Planta, Parte da Droga Compostos Ativos Atividades Biológicas/Suposto Mecanismo de Ação Cucurbita pepo semente Polissacarídeos, esteróis, ácido para-aminobenzoico, proteínas e peptídeos, carotenoides, ácido γ-aminobutírico; semente: ácidos graxos, fitosteróis Inibe a 5α-redutase Redução do nível de DHT Inibe a hipertrofia induzida por testosterona Antitumoral Epilobium parviflorum e E. angustifolium partes aéreas Polifenóis, esteroides, triterpenoides, ácidos graxos Atividades anti-inflamatória, antioxidante, antiproliferativa, antimicrobiana, analgésica, antiandrogênica Aumento da CYP2D2 Redução da expressão de CYP3A1 Redução da expressão de CYP2E1 e CYP1A1 Redução dos níveis proteicos de CYP2B1, CYP2C6, CYP2D2, CYP3A1 Hypoxis hemerocallidea cormo Fitosteróis: hypoxosídeo, rooperol, β-sitosterol, estigmasterol, estigmastanol; hypoxhemerolosídeos A–F, curcapiciclósido, obtusídeo A, interjectina, crassifosídeo F, acuminosídeo, glicosídeo de geraniol, ácido vanílico, β-arbutina, glicosídeo de orcinol Atividade anti-inflamatória Aumento da expressão de TGF-β1 e atividade da proteína quinase C-α em células estromais Solanum lycopersicum fruto Tetraterpenos carotenoides: licopeno, β-caroteno, α-caroteno;
minerais, vitaminas Atividade antioxidante Diminui a expressão da nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato oxidase Atividades anticancerígena e anti-inflamatória Casca de Pinus pinaster Procianidinas, taxifolina, ácido cinâmico, ácido ferúlico, ácido cafeico, ácido benzoico Atividade anti-inflamatória Atividade da óxido nítrico sintase (eNOS) Redução do malondialdeído, aumento dos níveis de glutationa, catalase e peroxidase Diminuição do nível de DHT Fruto de Roystonea regia (óleo) Extrato D-004 (ácidos oleico, láurico, palmítico e mirístico) Inibição da 5α-redutase Efeitos antioxidantes Inibição das contrações induzidas por fenilefrina em tiras de próstata de rato isoladas Casca de Prunus africana Fitoesteróis, ácidos graxos, triterpenos, proantocianidinas, ácido atrárico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido ferúlico, atranorina, colesterol, N-butilbenzeno sulfonamida, ácidos hidroxibenzoico, linoleico, esteárico, araquidônico, behênico, lignocérico Inibe a 5α-redutase, Inibição dos receptores de DHT e estrogênio, receptores de progesterona e andrógenos. Inibe o crescimento basal de células estromais da próstata estimuladas por EGF, IGF-I, bFGF, TPA e PDBu Pólen de Secale cereale Carboidratos, aminoácidos, proteínas, compostos fenólicos, esteróis, triglicerídeos, pigmentos vegetais Inibição da ciclooxigenase e da atividade da 5-lipoxigenase Inibição da síntese de prostaglandinas e leucotrienos Atividade anti-inflamatória — diminuição dos níveis de citocinas TNF-α e IL-6 Expressão diminuída do receptor de andrógeno e do PSA Fruto de Serenoa repens Carboidratos, esteróis, flavonoides, triglicerídeos, ácidos graxos Inibe a 5α-redutase >Inibe a formação de DHT e de alguns metabólitos da testosterona Inibe a conversão da testosterona em DHT Inibição da ligação ao receptor α Inibe a ligação ao receptor de andrógenos Efeito antiproliferativo Inibição da síntese de eicosanoides Efeitos espasmolíticos Atividade anti-inflamatória Raiz de Urtica dioica Esteróis, flavonoides, taninos, ácidos, minerais, lectinas, polissacarídeos, ceramidas, monoterpenoides, triterpeno graxo e fenilpropano Antiproliferativo, anti-inflamatório — inibição de COX e lipoxigenase Inibe a atividade do TNF Estimula a atividade de linfócitos T e a ativação do complemento Inibe a ligação da globulina de ligação a hormônios sexuais Inibe o crescimento da próstata

Tratamento da Hiperplasia Prostática Benigna por Medicamentos Naturais.

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Compilação e Análise Científica