pmid: "37928189"
title: ""
authors: "Sun Q, Yuan C, Zhou S, Lu J, Zeng M, Cai X, Song H"
journal: "Frontiers in cellular and infection microbiology"
pubdate: "2023"
doi: "10.3389/fcimb.2023.1257817"
source: "PMC Full Text"
Autores
Sun Q, Yuan C, Zhou S, Lu J, Zeng M, Cai X, Song H
Periodico
Frontiers in cellular and infection microbiology (2023)
Conteudo
Infecção por Helicobacter pylori: um processo dinâmico do diagnóstico ao tratamento
O Helicobacter pylori, um patógeno gram-negativo microaerofílico, causa diversas doenças do trato gastrointestinal superior, como gastrite crônica, doença ulcerosa péptica e câncer gástrico. Para as doenças listadas acima, o H. pylori apresenta diferentes mecanismos patogênicos, incluindo colonização e expressão de fatores de virulência. É essencial realizar diagnósticos precisos e fornecer aos pacientes um tratamento eficaz para alcançar resultados clínicos positivos. A detecção do H. pylori pode ser realizada de forma invasiva e não invasiva, ambas com vantagens e limitações. Para melhorar os resultados terapêuticos, novos esquemas terapêuticos, bem como terapias adjuvantes com probióticos e medicina tradicional chinesa, têm sido tentados juntamente com tratamentos empíricos tradicionais, como as terapias tripla e quádrupla com bismuto. No entanto, uma infecção por H. pylori é difícil de erradicar durante o tratamento devido à resistência bacteriana, e não há vacina preventiva comumente disponível. O objetivo desta revisão é fornecer uma visão geral da nossa compreensão das infecções por H. pylori e destacar as opções atuais de tratamento e diagnóstico.
Introdução
O Helicobacter pylori, uma bactéria bem conhecida que coloniza o estômago humano, tem recebido atenção crescente nos últimos 40 anos. Esta bactéria é um bacilo gram-negativo flagelado, com taxas de infecção atingindo 80–90% em algumas populações. Existem grandes variações na prevalência do H. pylori em todo o mundo. As infecções por H. pylori são onipresentes em países em desenvolvimento, atingindo a maior taxa de 80% ou mais entre os adultos na África, seguida pela América Latina (63,4%) e Ásia (54,7%). De acordo com as estimativas disponíveis mais recentes, aproximadamente 589 milhões de pessoas na China continental estão infectadas com H. pylori, representando uma prevalência de 44,2%. A América do Norte possui uma das menores taxas de prevalência, de 37,1%. As infecções por H. pylori são mais prevalentes em indivíduos hispânicos e nativos americanos nos Estados Unidos, seguidos por afro-americanos e caucasianos. No entanto, em geral, a prevalência do H. pylori está diminuindo em países altamente industrializados do mundo ocidental.
A disseminação do H. pylori pode ocorrer diretamente de uma pessoa para outra ou indiretamente de uma pessoa infectada para o ambiente. Além disso, o DNA do H. pylori foi detectado em fezes humanas, saliva e placa supragengival, sugerindo uma rota de transmissão fecal-oral e oral-oral. Profissões de alta pressão, abastecimento de água, tabagismo e hábitos alimentares têm sido associados a um maior risco de aquisição do H. pylori. Também foi sugerido que a microbiota intestinal pode contribuir para a transmissão intrafamiliar do H. pylori. Muitos estudos demonstraram que os países em desenvolvimento têm uma alta prevalência de H. pylori, com uma taxa de recorrência muito maior do que a dos países desenvolvidos. É possível que um esquema terapêutico com baixas taxas de erradicação, tempos de tratamento insuficientes, colonização oral por H. pylori, formas cocoides de H. pylori e biofilme de H. pylori resultem em recorrência do H. pylori.
Várias doenças estão associadas à infecção por H. pylori, especialmente as gastrointestinais. Esclarecer as características patogênicas e os mecanismos de infecção do H. pylori é crucial para o tratamento eficaz das doenças gastrointestinais relacionadas ao H. pylori. No entanto, dentro da comunidade de pesquisa do sistema digestivo, persistem certas controvérsias relativas à patogênese, fatores de virulência, classificação clínica, abordagens terapêuticas e mecanismos de resistência a medicamentos associados ao H. pylori. Consequentemente, é imperativo consolidar de forma abrangente as pesquisas existentes nos domínios mencionados. Neste artigo, revisamos os distúrbios relacionados produzidos pelo H. pylori e explicamos o mecanismo patogênico centrado em sua colonização e expressão de fatores de virulência. Além disso, descrevemos métodos diagnósticos invasivos e não invasivos para a infecção por H. pylori. As opções de tratamento para erradicar o H. pylori incluem terapias experienciais tradicionais, como a terapia quádrupla com bismuto, e terapias adjuvantes, como probióticos e medicina tradicional chinesa (MTC). Também apresentamos pesquisas sobre a resistência a medicamentos do H. pylori, proporcionando assim uma compreensão mais profunda sobre essa bactéria. Por fim, discutimos outras espécies de Helicobacter e seu tratamento e diagnóstico.
Doenças clínicas
É bem conhecido que a infecção por H. pylori está associada a doenças gastrointestinais, como gastrite, úlcera péptica, linfoma do tecido linfoide associado à mucosa gástrica (MALT) e câncer gástrico. A gastrite, também conhecida como gastrite crônica, é caracterizada por inflamação crônica da mucosa gástrica. A infecção por H. pylori é uma das causas mais comuns de gastrite crônica. Oitenta pacientes com dispepsia e gastrite crônica foram avaliados por. Entre eles, 67 (83,8%) estavam infectados por H. pylori, enquanto 13 (16,2%) não estavam. Devido às suas características e propriedades enzimáticas, o H. pylori pode sobreviver em ambientes ácidos do estômago e possui fatores de virulência específicos que aumentam o risco de doença gástrica ao atingir diferentes proteínas celulares para regular as respostas inflamatórias no hospedeiro. Descobriu-se que a alta positividade do antígeno A associado à citotoxina (CagA) em cepas de H. pylori está associada a gastrite mais grave, de acordo com algumas características histológicas da doença. Os genótipos de H. pylori também diferem significativamente entre populações de diferentes regiões; por exemplo, uma maior prevalência dos genótipos VacA, CagA+ e BabA2− é observada em pacientes com gastrite crônica no sul do México.
O desenvolvimento do câncer gástrico ocorre gradualmente a partir da mucosa gástrica normal, gastrite superficial, gastrite com atrofia, metaplasia intestinal e/ou hiperplasia atípica. A infecção por H. pylori desempenha um papel significativo no câncer gástrico. Pesquisas anteriores estabeleceram que sua fração atribuível mundial no câncer gástrico não-cárdia (CGNC) aumentou de 74,7% para 89,0%. Isso significou que aproximadamente 120.000 casos adicionais de CGNC foram associados à infecção por H. pylori, para um total de cerca de 780.000 casos. Como resultado da gastrite crônica e das úlceras gástricas causadas pela infecção por H. pylori, o DNA das células da mucosa gástrica pode ser ainda mais danificado, resultando em câncer gástrico. Além disso, o genótipo CagA-positivo está significativamente associado a um risco elevado de câncer gástrico em comparação com o genótipo CagA-negativo. Por isso, a Agência Internacional de Pesquisa em Câncer classificou o H. pylori como um carcinógeno classe I. Vários estudos demonstram que a erradicação do H. pylori reduziu a incidência de câncer gástrico. De acordo com um estudo de intervenção randomizado, o tratamento do H. pylori reduziu o risco de câncer gástrico e teve um efeito protetor cumulativo na mortalidade por câncer gástrico após cerca de oito anos. Por outro lado, também há estudos mostrando que o câncer gástrico ainda se desenvolveu após a erradicação do H. pylori. As razões para o desenvolvimento do câncer gástrico podem incluir atrofia endoscópica significativa após a erradicação, metaplasia intestinal histológica e uso prolongado de inibidores da bomba de prótons (IBPs). Curiosamente, acreditava-se que um papel duplo poderia ser desempenhado pelos IBPs no desenvolvimento do câncer gástrico, e evidências sólidas devem ser obtidas antes que estudos clínicos observacionais possam ser aplicados para estabelecer a associação entre IBPs e câncer gástrico. Além disso, o linfoma MALT é outra neoplasia causada pela infecção por H. pylori. Ele se espalha por toda a mucosa gástrica devido à proliferação descontrolada de células B da zona marginal nos folículos linfoides.
Doenças extragástricas
Em pesquisas extensas, descobriu-se que a infecção por H. pylori não só causa problemas gástricos, mas também implica manifestações dermatológicas, hematológicas, neurológicas e hepatobiliares. Um corpo crescente de evidências sugere que a infecção por H. pylori pode aumentar o risco de câncer colorretal. Com base em análises de grandes coortes representando populações diversas, constatou-se que a soropositividade específica para VacA do H pylori está associada a um risco aumentado de câncer colorretal, especialmente para afro-americanos. Um estudo mais recente elucidou que o H. pylori promove o câncer colorretal devido a uma redução nas células T reguladoras e células T pró-inflamatórias, bem como a uma assinatura de microbiota degradante de muco.
Várias condições de pele têm sido associadas à infecção por H. pylori, incluindo rosácea, urticária crônica, líquen plano, dermatite atópica, etc. A rosácea é uma doença cutânea complicada caracterizada por inflamação excessiva e disfunção vascular na face. Grande parte da literatura atual tem dado atenção especial à relação entre infecção por H. pylori e rosácea. Dados de um estudo recente revelaram que 80,9% dos pacientes com rosácea estavam infectados por H. pylori. A taxa de infecção estava intimamente correlacionada com a gravidade da rosácea. Seu provável mecanismo é que, ao gerar citotoxinas e óxido nítrico, o H. pylori causa inflamação da mucosa gástrica e altera processos fisiológicos, como vasodilatação, inflamação e modulação imunológica. Há evidências de que o H. pylori contribui significativamente para a patogênese da urticária crônica (UC). Pacientes com UC (15/55 = 27%) eram mais propensos a ter infecção por H. pylori do que aqueles no grupo controle (6/55 = 10,1%), e pacientes H. pylori-positivos apresentaram seis vezes mais chances de desenvolver UC do que pacientes H. pylori-negativos. Além disso, a erradicação da infecção por H. pylori em pacientes com urticária crônica espontânea (UCE) pode reduzir os sintomas gastrointestinais, melhorar a resposta terapêutica em duas semanas e reduzir as chances de recorrência três meses depois.
Anemia ferropriva (AF) inexplicada e deficiência de vitamina B12 também estão relacionadas à infecção por H. pylori. Pacientes anêmicos com infecção por H. pylori no Paquistão foram avaliados quanto à prevalência de AF. Houve 112 casos de anemia causada por infecção por H. pylori, incluindo 42 casos de AF (37,5%). Os resultados mostraram que adultos com AF de causas previamente desconhecidas frequentemente apresentam infecções por H. pylori. Uma metanálise também indicou que o tratamento de infecções por H. pylori pode melhorar a anemia e o status de ferro em pacientes com AF infectados por H. pylori, especialmente naqueles com anemia moderada ou grave. A insuficiência de vitamina B12 é outra condição hematológica ligada à infecção por H. pylori. Um paciente infectado por H. pylori tem maior probabilidade de apresentar deficiência de vitamina B12. Um estudo conduzido por constatou que a positividade para CagA e a atividade inflamatória gástrica estavam significativamente correlacionadas com a deficiência de B12.
Várias evidências sugerem que a infecção persistente por H. pylori pode levar a doenças neurológicas, por exemplo, doença de Alzheimer (DA), doença de Parkinson (DP), esclerose múltipla e síndrome de Guillain-Barré. A DA é uma doença neurodegenerativa que causa comprometimento cognitivo progressivo. Foi observada uma associação estreita entre a soropositividade para H. pylori e a mortalidade por DA em homens. Além disso, outra meta-análise relatou que pacientes com DP apresentavam maior prevalência de infecção por H. pylori, o que pode deteriorar a gravidade clínica da doença. No entanto, devido às conclusões ambíguas desses estudos, o papel da infecção por H. pylori na causa de doenças neurológicas permanece incerto. Por exemplo, um estudo anterior investigou a prevalência da infecção por H. pylori em pacientes japoneses com DA e descobriu que não havia diferença entre eles e o grupo controle saudável.
Outra doença extragástrica associada à infecção crônica por H. pylori é a doença do sistema hepatobiliar. Relatos anteriores demonstraram que a ocorrência de colangiocarcinoma está intimamente relacionada ao H. pylori. Verificou-se que a infecção prolongada por H. pylori e a administração de N-nitrosodimetilamina podem induzir o desenvolvimento de colangiocarcinoma em hamsters. Cepas de H. pylori CagA-positivas contribuem principalmente para a recidiva e fibrose periductal avançada persistente. Além disso, demonstrou-se que o aumento da lesão induzida por H. pylori no contexto de deficiência de ferro está estritamente ligado à alteração do metabolismo dos ácidos biliares, com regulação positiva significativa do ácido desoxicólico, o que pode promover a carcinogênese gástrica. A infecção por H. pylori também tem sido relacionada à doença hepática gordurosa não alcoólica, carcinoma hepático, cirrose e doenças hepáticas autoimunes. A infecção por H. pylori promove inflamação hepática, fibrose e necrose e induz processos carcinogênicos. No entanto, há controvérsia quanto à relação entre H. pylori e doenças hepáticas, e modelos animais ainda são necessários para identificar os mecanismos específicos envolvidos. Em termos de tratamento, além de tratar as causas subjacentes dos distúrbios hepatobiliares, a detecção de H. pylori e agentes anti-H. pylori também deve ser realizada em pacientes com doenças hepatobiliares (Figura 1).
Doenças relacionadas ao Helicobacter pylori. Este artigo discute duas categorias de distúrbios relacionados ao H. pylori: gastrointestinais (gastrite, úlcera péptica e câncer gástrico) e doenças extragástricas. Os distúrbios extragástricos são ainda classificados em quatro tipos: manifestações dermatológicas, hematológicas, neurológicas e do sistema hepatobiliar.
Além da patogenicidade do H. pylori em doenças extragástricas, ele também tem um potencial efeito protetor em alguns distúrbios, como asma. Em um estudo transversal que incluiu 2241 participantes, as taxas de diagnóstico de asma foram de 7,23% entre crianças H. pylori-negativas e 3,77% entre crianças H. pylori-positivas. Esse resultado indica uma correlação inversa significativa entre a infecção por H. pylori e a asma. Esse efeito protetor do H. pylori é sustentado por três hipóteses, incluindo a teoria do eixo intestino-pulmão, a hipótese da “microbiota em desaparecimento” e a hipótese da higiene. O mecanismo envolvido pode estar relacionado ao ajuste dos equilíbrios Th1/Th2 e Th17/Tregs, à inibição das células dendríticas, à ativação dos receptores toll-like e à redução da expressão da proteína de choque térmico 70. Além disso, a asma pode ser agravada ou desencadeada pelo refluxo gastroesofágico, com os mecanismos potenciais incluindo uma alteração no gradiente de pressão entre o tórax e o abdômen, reflexo parassimpático e aumento da reatividade brônquica.
Patogênese
Colonização
Para colonizar com sucesso o hospedeiro e estabelecer a infecção, o H. pylori deve ser capaz de suportar um estômago ácido e aderir às células do hospedeiro. A urease, uma enzima citoplasmática, é em grande parte responsável pela tolerância ao ácido do H. pylori. Por meio da catálise, ela ajusta o pH do ambiente gástrico convertendo ureia em dióxido de carbono e amônia. Os íons de níquel devem estar presentes em quantidades suficientes no estômago para garantir que uma molécula de urease ativa funcione completamente. Um baixo nível de níquel resulta em um nível reduzido de sobrevivência e colonização do H. pylori devido à falta de ativação da urease. Foi demonstrado que as propriedades pró-inflamatórias da urease promovem a transformação de células endoteliais em programas de diferenciação dependentes de espécies reativas de oxigênio (ERO) que contribuem para a infecção por H. pylori. Além de sua forte associação com várias doenças, como gastrite e úlcera péptica, pesquisas anteriores estabeleceram uma ligação entre a urease do H. pylori e doenças extragástricas, como a DA, que está relacionada à atividade pró-inflamatória da urease e à ativação do sistema imunológico, causando neuroinflamação e fosforilação da tau. Usar inibidores da urease para suprimir a função da urease é, portanto, uma estratégia potencialmente promissora para eliminar o H. pylori.
A motilidade flagelar é uma maneira eficiente de o H. pylori entrar na camada de muco gástrico, e os flagelos podem fornecer diferentes modos de motilidade para facilitar a colonização, dependendo do meio em que as bactérias residem. O motor flagelar bacteriano, que impulsiona a rotação do flagelo para a motilidade, desempenha um papel fundamental na sobrevivência bacteriana em diferentes ambientes. Ele impulsiona a rotação flagelar para alcançar o movimento por meio de duas rotas bem definidas. O modo no qual o flagelo fica atrás do corpo ao girar no sentido anti-horário é chamado de modo propulsor, e aquele no qual o corpo fica atrás do flagelo ao girar no sentido horário é chamado de modo de tração. Além de suas funções motoras, os flagelos também promovem a formação de biofilmes. Biofilmes são agregados aderentes de microrganismos envoltos em uma matriz hidratada de substâncias poliméricas extracelulares. Eles protegem as bactérias contra antibióticos e ambientes hostis. Foi demonstrado conclusivamente que o H. pylori é capaz de modificar seu fenótipo quando cultivado em biofilme, alterando seu metabolismo e remodelando os flagelos (tipicamente organelas de locomoção) em estruturas adesivas. Além disso, estudos anteriores comprovaram que a administração do active 2, um agente antimotilina, impede efetivamente a colonização do H. pylori em um modelo murino ao suprimir a motilidade flagelar. Consequentemente, este composto exibe potencial como adjuvante à terapia combinada convencional baseada em antibióticos para o tratamento e erradicação da infecção por H. pylori.
Além disso, as adesinas desempenham papéis importantes na colonização do H. pylori. Na mucosa gástrica, as adesinas do H. pylori (BabA, SabA e HopQ) estabelecem colonização permanente ao se ligarem a várias mucinas e receptores. BabA2 codifica uma adesina de ligação ao antígeno do grupo sanguíneo (BabA) que permite que o H. pylori se ligue aos antígenos Lewis da mucosa, facilitando assim a colonização e determinando a densidade bacteriana. HopQ é uma adesina de membrana externa conservada que tem como alvo membros da família das moléculas de adesão celular relacionadas ao antígeno carcinoembrionário (CEACAM), mas a superexpressão de moléculas CEACAM pode contribuir para a progressão e recorrência do câncer. De acordo com pesquisas, a interação HopQ-CEACAM1 pode facilitar o transporte intracelular e a fosforilação da oncoproteína CagA, que então induz a ocorrência da doença. Ao estudar a modificação de adesinas do H. pylori usando o sistema geral de glicosilação de proteínas associado à biossíntese de lipopolissacarídeos, foi descoberto que as enzimas necessárias para a glicosilação de adesinas são potencialmente melhores alvos de medicamentos para a prevenção e tratamento da infecção por H. pylori (Figura 2).
Patogênese da infecção por Helicobacter pylori. O mecanismo patogênico do H. pylori baseia-se na sua capacidade de colonizar, que inclui a ação da urease, flagelos e adesinas. Fatores de virulência, como CagA e VacA, desempenham um papel distinto.
Fatores de virulência
H. pylori possui um repertório de genes de virulência que codificam proteínas efetoras capazes de lesar diretamente o epitélio gástrico, como CagA, VacA, proteína do gene A promotor de úlcera duodenal, entre outras. A expressão de um fator de virulência específico pode facilitar as interações entre o hospedeiro e a bactéria. É importante ressaltar, no entanto, que os fatores de virulência de H. pylori variam regionalmente, resultando em diferentes taxas de doença de um país para outro.
A ilha de patogenicidade cag é uma região cromossômica de 40 kb que contém o gene CagA e componentes de um sistema de secreção do tipo IV. Sabe-se que isso está presente apenas em H. pylori. A CagA está localizada na ilha de patogenicidade cag e tem sido extensivamente estudada. O sistema de secreção do tipo IV bacteriano transporta a CagA para o interior das células epiteliais gástricas, onde ela interage com múltiplas proteínas sinalizadoras do hospedeiro e sofre fosforilação em tirosina. Várias cepas de H. pylori podem ser classificadas em dois subtipos com base em serem CagA-positivas ou -negativas. Elas podem desregular a transdução de sinal homeostática nas células epiteliais gástricas. Por exemplo, a interação CagA-SHP2 leva à ativação aberrante de SHP2, que desregula a sinalização Ras ERK. Além de estimular a inflamação crônica da mucosa gástrica, a CagA também pode causar carcinogênese por meio de sua capacidade de regular a apoptose. foi proposto que a CagA de H. pylori induz instabilidade genômica através da promoção de quebras de dupla fita no DNA (DSBs), servindo potencialmente como um catalisador para a carcinogênese gástrica bacteriana. É importante destacar que essa descoberta contradiz aquela observada por , onde a ilha de patogenicidade cag foi considerada desnecessária para a indução de DSBs. No entanto, observou-se que cepas CagA-positivas exibem maior motilidade e estão ligadas a manifestações clínicas mais graves em pacientes em comparação com infecções por CagA-negativas. Por exemplo, pesquisas recentes demonstraram que cepas CagA-positivas de H. pylori, ao contrário das CagA-negativas, possuem a capacidade de colonizar com sucesso a mucosa gástrica em camundongos e prejudicar a função endotelial por meio da geração de ROS facilitada por exossomos contendo CagA.
A maioria das cepas de Helicobacter contém VacA, uma exotoxina poro-formadora difusível que induz a formação de vacúolos em células eucarióticas. A comunidade acadêmica do H. pylori forneceu uma descrição mais precisa e abrangente dos genótipos de VacA. Até o momento, vários genótipos de VacA foram identificados, a saber, s1, s2, i1, i2, i3, m1, m2 e m3. Em células GES-1, a VacA pode causar danos mitocondriais ao alterar o potencial da membrana mitocondrial, resultando em mitofagia dependente de PINK1/Parkin. Além disso, foi observado que a VacA induz vias de autofagia em células após exposição aguda. No entanto, a exposição prolongada de células epiteliais gástricas humanas e células gástricas de camundongos à VacA leva à promoção de autofagossomos defeituosos e à formação de vacúolos intracelulares. Essas alterações facilitam a sobrevivência do H. pylori dentro das células hospedeiras. Materiais citotóxicos se acumulam quando a autofagia está prejudicada ou defeituosa, resultando em mutações no DNA, instabilidade genômica e desenvolvimento de câncer. Além disso, o discurso acadêmico postulou que a VacA possui a capacidade de afetar seletivamente as células mieloides dentro da mucosa gástrica, desencadeando assim a regulação positiva de IL-10 e TGF-β em macrófagos. Isso, por sua vez, dificulta o início e a eficácia da ativação de células T efetoras, ao mesmo tempo que promove um ambiente propício para a diferenciação de células T reguladoras tanto na mucosa gástrica quanto nos pulmões de camundongos infectados por H. pylori.
Fatores de virulência podem interagir e influenciar uns aos outros. Cepas de VacA s1, por exemplo, também carregam CagA, enquanto quase todas as cepas CagA-negativas carregam o genótipo menos virulento, VacA s2/m2. A VacA como co-estimuladora para a fosforilação de CagA pode exercer um impacto sinérgico e incentivar o acúmulo de CagA em células epiteliais gástricas durante a infecção por H. pylori. Múltiplos fatores de virulência detectados simultaneamente aumentam o risco de doenças gástricas. Portanto, futuros estudos relevantes devem se concentrar em eliminar os efeitos patogênicos sinérgicos de vários fatores de virulência para erradicar o H. pylori.
Estratégia de diagnóstico
A precisão da detecção de H. pylori é uma parte essencial da luta contra as infecções causadas por ele e poderia melhorar muito a saúde pública. Com base na necessidade de endoscopia, os métodos de detecção de H. pylori podem ser divididos em exames invasivos e não invasivos (Tabela 1).
Estratégia diagnóstica Vantagem Desvantagem Exames não invasivos Teste respiratório com ureia (UBT) Fácil de operar, baixos requisitos técnicos para os testadores, alta adesão Pacientes em uso de inibidores da bomba de prótons (IBPs) ou H2RA podem afetar a precisão dos resultados Teste de antígeno fecal (SAT) Fácil de operar sem administração oral de reagentes e cooperação para coleta de amostras a longo prazo Armazenamento, transporte e manuseio de amostras fecais podem influenciar os resultados Sorológico Sem efeito sobre sangramento gástrico, IBPs, bismuto e antibióticos Um teste sorológico positivo para anticorpos não pode servir como base para infecção ativa Exames invasivos Endoscopia A patologia gástrica é evidente A precisão e a especificidade dos resultados variam consideravelmente Histologia Maior sensibilidade e especificidade do que o UBT e o teste rápido da urease (RUT) As habilidades dos observadores têm um impacto significativo na análise dos resultados Cultura Especificidade extremamente alta Os tempos de cultura são mais longos e a qualidade das condições de cultura afeta os resultados Teste rápido da urease (RUT) Rápido, fácil e preciso A densidade bacteriana e a morfologia nas biópsias podem afetar os resultados Reação em cadeia da polimerase (PCR) Automatizado, simples, preciso, rápido e eficiente Amostras contaminadas ou amostras contendo bloqueadores da PCR afetam a precisão dos resultados
Exames não invasivos
O teste respiratório com ureia (UBT) é um método eficaz para detectar H. pylori e baseia-se na capacidade das enzimas urease de converter uma solução de ureia marcada com isótopo ingerida pelo paciente em dióxido de carbono e amônia. A precisão diagnóstica do UBT é alta em pessoas sem histórico de gastrectomia e que não tomaram antibióticos ou IBPs recentemente. Como resultado, muitos pesquisadores recomendam a suspensão dos IBPs duas semanas antes e dos antibióticos quatro semanas antes da análise do UBT. No entanto, os resultados podem retornar como falso negativo devido a outros fatores. Há uma redução significativa na precisão do UBT devido a medicamentos antiácidos, como o lansoprazol, que é responsável por 61% dos resultados ambíguos ou falso negativos. Os resultados apoiam a hipótese de que o padrão de gastrite afeta a sensibilidade do UBT, e sugeriram que há um alto risco de resultados falso-negativos em pacientes com gastrite predominante no corpo gástrico. Além disso, em oposição ao alto consumo de 13C, o UBT com 14C é rápido, simples e relativamente barato. No entanto, existem algumas limitações neste método de detecção, como a exposição à radiação. Em suma, o UBT é uma excelente ferramenta para avaliar a erradicação de H. pylori a curto prazo após o tratamento devido à sua simplicidade e alta precisão.
O teste de antígeno fecal (TAF) também é altamente sensível e específico, e aplicável a todas as idades. Para crianças, no entanto, é mais eficaz utilizar anticorpos monoclonais do que TAF policlonal. Existem dois tipos de TAF, um baseado em ensaio imunoenzimático (EIA) e outro em imunocromatografia (ICA). Os testes baseados em EIA são bem adequados para avaliar a infecção por H. pylori em uma população substancial. Em contraste, os testes baseados em ICA, por não dependerem de equipamentos especializados, são práticos de realizar e adequados para regiões economicamente desfavorecidas. Além disso, vale notar que o teste baseado em EIA apresenta um nível reduzido de precisão e especificidade em comparação ao teste baseado em ICA. Ademais, o teste baseado em EIA tem um nível menor de acurácia e especificidade do que o teste baseado em ICA. A acurácia dos TAFs também pode ser afetada por sangramento gastrointestinal e antibióticos, de forma semelhante ao que ocorre com os testes respiratórios de ureia (UBTs). Há evidências de que o sangramento gastrointestinal alto reduz a acurácia diagnóstica dos testes de fezes para H. pylori, especialmente sua sensibilidade. Outra desvantagem do TAF é que ele detecta apenas infecções atuais por H. pylori, não as anteriores.
Um teste sorológico pode detectar anticorpos específicos contra H. pylori no soro, na saliva e na urina. É barato, não invasivo e prático para detectar anticorpos IgG utilizando sorologia baseada em laboratório, sendo especialmente adequado para pesquisas epidemiológicas em larga escala. A presença de anticorpos específicos no sangue pode ser observada por várias semanas após ser infectado por H. pylori. Portanto, um teste sérico positivo para anticorpos não pode servir como base para uma infecção em curso. Em conclusão, a sorologia não é recomendada como método de rotina para diagnosticar a infecção por H. pylori, mas pode ser útil quando combinada com outros métodos.
Exames invasivos
O exame endoscópico é um método comum utilizado para detectar infecções por H. pylori. Ele pode detectar muitas anormalidades, como úlceras duodenais, úlceras gástricas e nódulos antrais gástricos. Uma biópsia gástrica obtida sob endoscopia pode ser usada para confirmar a infecção por H. pylori através da realização de testes invasivos. É bem sabido que o diagnóstico de H. pylori pode ser feito avaliando-se vermelhidão difusa, vermelhidão pontilhada e inchaço da mucosa com endoscopia convencional, bem como inchaço das áreas gástricas com coloração de contraste com carmim índigo. As técnicas endoscópicas incluem endoscopia de aumento, imagem de banda estreita, endomicroscopia confocal a laser e cromoendoscopia inteligente Fuji. Existem diferentes critérios diagnósticos, vantagens e desvantagens associados a diferentes tecnologias. Pesquisadores analisaram os dados de 127 pacientes e indicaram que a luz branca e a imagem de cores vinculadas têm uma precisão diagnóstica para gastrite ativa de 79,5% e 86,6%, respectivamente. A imagem de cores vinculadas é particularmente útil em pacientes que já tiveram uma infecção com gastrite inativa no passado. No entanto, não é recomendado usar técnicas endoscópicas de forma independente porque sua precisão e especificidade diferem muito.
A histologia é o método mais precoce para detectar a infecção por H. pylori; a coloração de cortes histológicos permite identificar as bactérias. Além da coloração por hematoxilina e eosina (HE), as colorações de Giemsa, Warthin-Starry e imuno-histoquímica também são métodos comuns de coloração utilizados. Realizaram várias técnicas de coloração em uma coorte de 50 indivíduos diagnosticados com gastrite crônica e apresentando infecção mínima ou atípica por H. pylori. Os resultados revelaram que a coloração imuno-histoquímica apresenta sensibilidade e especificidade superiores em comparação com os métodos de coloração HE e Giemsa. Além disso, a coloração de Giemsa é comumente utilizada devido à sua simplicidade, embora sua sensibilidade dependa fortemente da densidade de H. pylori. No entanto, a habilidade e a experiência dos médicos podem afetar os resultados histológicos, assim como certos requisitos para o tecido a ser coletado, incluindo a localização do tecido da biópsia, número de bactérias, etc.
A cultura envolve isolar e cultivar H. pylori a partir do tecido de biópsia, o que é altamente sensível. Com o isolamento de H. pylori, a caracterização fenotípica e genotípica pode ser realizada para obter uma compreensão mais profunda do patógeno. Além disso, o cultivo de H. pylori desempenha um papel notável na investigação da resistência a antibióticos. O Relatório de Consenso de Maastricht IV propôs que a cultura de H. pylori e o teste de sensibilidade a antibióticos devem ser recomendados em áreas que apresentam uma resistência primária à claritromicina superior a 20% ou após falha do tratamento de segunda linha. Na prática clínica, no entanto, não é adequado para a detecção rotineira de H. pylori devido a dificuldades no transporte de amostras e na cultura bacteriana.
O Teste Rápido da Urease (TRU) é um método simples e barato para diagnosticar infecção por H. pylori. Biópsias da mucosa antral e do corpo gástrico podem ser realizadas simultaneamente para melhorar o desempenho da detecção de H. pylori. Também é possível melhorar o tempo de resposta dos resultados para biópsia endoscópica dobrando o número de tecidos examinados. No entanto, quando a densidade bacteriana do tecido da biópsia não é adequada ou sob influência de antibióticos, é provável que ocorra uma reação falsa negativa. O IBP tem um efeito negativo transitório na viabilidade, morfologia e teste da urease de H. pylori. Assim, não é recomendado usar exclusivamente o TRU para diagnosticar H. pylori se um paciente tomou um IBP no passado. Apesar de ter muitos fatores de influência, devido à alta especificidade do TRU, ele continua sendo a primeira escolha de teste para diagnosticar H. pylori.
A Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) pode detectar DNA de H. pylori em saliva, fezes, suco gástrico e outras amostras, bem como genes de fatores de virulência. É menos afetada por fatores, como preservação e transporte de tecidos de biópsia, do que outros testes invasivos. classificou os genótipos CagA, CagE, VacA, IceA e BabA2 por meio de PCR para investigar a correlação dos genótipos de H. pylori com a histopatologia gástrica na região central de um país do sul da Europa. A PCR em tempo real com diferentes kits de PCR demonstrou excelente sensibilidade e especificidade na detecção de H. pylori em biópsias gástricas e nas mutações associadas à resistência a macrolídeos. No entanto, resultados falsos negativos são mais prováveis de ocorrer quando as amostras são contaminadas durante o processo de coleta, amplificação e documentação ou a amostra contém bloqueadores de PCR. Em comparação com a PCR simples, a PCR aninhada é capaz de amplificar DNA de amostras que contêm menos moléculas-alvo, e o design preciso de primers e a seleção de genes podem aumentar sua especificidade e sensibilidade.
Tratamento
Terapia experiencial tradicional
Terapia tripla
A terapia tripla padrão é um dos métodos terapêuticos mais comuns utilizados para a erradicação do H. pylori, que consiste em um IBP e dois antibióticos. Os medicamentos comumente prescritos como IBPs incluem omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol e esomeprazol. Os antibióticos comumente utilizados incluem amoxicilina, claritromicina, levofloxacino, metronidazol e outros. Normalmente, o regime de terapia tripla padrão deve ser mantido por 10 a 14 dias até que o H. pylori seja completamente erradicado. O aumento da resistência aos antibióticos tornou mais difícil erradicar o H. pylori, especialmente devido à resistência à claritromicina, e a terapia tripla com claritromicina pode não ser mais uma terapia empírica de primeira linha adequada. Deve-se notar, no entanto, que em áreas com baixa resistência à claritromicina, essa terapia ainda é prescrita como tratamento de primeira linha. A terapia tripla padrão, composta por claritromicina, amoxicilina e omeprazol por 14 dias consecutivos, pode erradicar efetivamente o H. pylori em áreas rurais do leste de Uganda. Estudos documentaram que, apesar da eficácia insatisfatória da terapia tripla padrão, a terapia tripla com vonoprazan (vonoprazan, amoxicilina e claritromicina) atinge taxas de erradicação superiores a 90% e a terapia tripla com esomeprazol (levofloxacino, esomeprazol e claritromicina) apresenta a maior taxa de erradicação em países ocidentais. O vonoprazan é um novo bloqueador competitivo de potássio com melhor capacidade de supressão ácida. No entanto, mais estudos devem ser realizados para determinar sua eficácia no tratamento do H. pylori em escala global. Além disso, um experimento duplo-cego nos EUA indicou que a terapia tripla com rifampicina (rifampicina, amoxicilina e omeprazol) alcançou uma taxa de erradicação de 83,8% e tinha potencial para tratamento empírico de primeira linha do H. pylori. No entanto, pacientes asiáticos não foram incluídos e a terapia causou eventos adversos parciais.
Terapia quádrupla com bismuto
Em locais com alta prevalência de resistência à claritromicina (>20%), o tratamento quádruplo com bismuto é recomendado como terapia de primeira linha para o tratamento de H. pylori. Normalmente, o IBP, o bismuto e dois antibióticos compõem o tratamento quádruplo com bismuto. O bismuto, um agente protetor da mucosa, exerce efeito bactericida sobre H. pylori ao inibir algumas de suas enzimas, como urease, fumarase, álcool desidrogenase e fosfolipase. O perfil de segurança de curto prazo do bismuto é excelente e não induz efeitos de resistência a medicamentos. O Pylera, uma cápsula três em um com citrato de bismuto potássico, metronidazol e tetraciclina, tornou-se recentemente acessível para simplificar o processo de administração. O citrato de bismuto potássico pode ser substituído por pectina de bismuto. Como o antibiótico mais comumente usado na terapia quádrupla com bismuto, a tetraciclina está se tornando cada vez mais popular devido à sua eficácia e segurança. Pesquisas anteriores mostraram que um curso de 10 dias de terapia quádrupla com bismuto alcançou uma taxa efetiva de 95% na erradicação de H. pylori em crianças, com alta taxa de adesão. A terapia quádrupla à base de bismuto por 10–14 dias também parece ser a opção de primeira linha mais eficaz para pacientes alérgicos à penicilina. É semelhante em eficácia e incidência de eventos adversos ao regime contendo bismuto de 14 dias em comparação com o regime contendo bismuto de 10 dias. No entanto, alguns países com resistência ao H. pylori não conseguem promover totalmente a terapia quádrupla para o tratamento de infecções por H. pylori. Devido às reações adversas e ao ciclo de tratamento associados à terapia quádrupla, existe um debate controverso entre os pesquisadores sobre sua popularidade, necessitando de investigações mais amplas e imparciais. Além disso, a decisão de empregar a terapia quádrupla com bismuto como tratamento inicial para H. pylori deve depender de testes de suscetibilidade locorregionais, bem como da acessibilidade e custo-efetividade do bismuto.
Terapias concomitante, sequencial e dupla
Os regimes de terapia concomitante, sequencial e dupla têm nomes que correspondem a como seus respectivos medicamentos são administrados, como administração sequencial ou combinada. Em pesquisas realizadas em Mianmar, a terapia sequencial foi tão eficiente e bem tolerada quanto a terapia concomitante. A administração simultânea de quatro medicamentos (um IBP e três antibióticos) durante a terapia concomitante, frequentemente chamada de "terapia quádrupla não baseada em bismuto", pode produzir resultados comparáveis ou superiores aos de outras formas. A reunião do Consenso Espanhol defendeu o uso de primeira linha do tratamento triplo não baseado em bismuto. No entanto, os métodos complicados de administração de medicamentos empregados pelas terapias sequencial e concomitante podem aumentar a prevalência de resistência antimicrobiana globalmente. A terapia concomitante, em particular IBP, metronidazol, claritromicina e amoxicilina, é ineficaz contra a resistência dupla à claritromicina-metronidazol e deve ser descontinuada assim que os testes de suscetibilidade forem amplamente utilizados ou quando tratamentos substitutos estiverem disponíveis.
IBPs e amoxicilina compõem o tratamento duplo. Em um local com altos níveis de resistência à claritromicina, uma pesquisa realizada no Japão revelou que a utilização da terapia dupla, composta por vonoprazana na dose de 20 mg e amoxicilina 750 mg duas vezes ao dia, resultou em taxas satisfatórias de erradicação de H. pylori e eficácia clínica abrangente que foram comparáveis às alcançadas com a terapia tripla envolvendo vonoprazana. A terapia dupla empregada neste estudo envolveu a administração simultânea de vonoprazana e amoxicilina. A terapia dupla de alta dose, que aumenta a dose e a frequência de administração de um medicamento, foi desenvolvida para melhorar ainda mais as taxas de erradicação de H. pylori. De acordo com uma meta-análise recente, a terapia dupla de alta dose é o tratamento mais eficaz para a infecção por H. pylori porque causa os menores efeitos colaterais. A terapia dupla modificada com alta dose e administração frequente é igualmente eficaz, mais segura e mais barata do que a terapia quádrupla que contém bismuto. No entanto, existem algumas discrepâncias nesses ensaios em relação ao IBP utilizado, à dosagem dos dois medicamentos e ao intervalo entre as doses que ainda requerem mais investigação. No futuro, é fundamental focar na prevenção do surgimento de resistência causada pela alta taxa de uso de amoxicilina.
Terapia adjuvante
Probióticos
Os esforços para erradicar o H. pylori tornaram-se cada vez mais bem-sucedidos com o uso de probióticos, que são microrganismos vivos. Os probióticos, especialmente Lactobacillus e Limosilactobacillus reuteri, podem combater o H. pylori secretando compostos antimicrobianos, competindo por sítios de ligação, melhorando a função da barreira mucosa e aumentando o efeito de erradicação. Eles também podem controlar os micróbios intestinais para reduzir os efeitos negativos e aumentar a adesão do paciente. O bismuto e os probióticos são uma combinação ideal para tratar infecções por H. pylori. Um estudo anterior demonstrou que o tratamento com IBP-bismuto e probióticos triplos em alta dose por 14 dias pode ser usado como tratamento de primeira linha, independentemente do mecanismo do CYP2C19 e da resistência aos antibióticos. No entanto, os resultados da terapia com probióticos variam amplamente, e a pesquisa clínica é escassa em lugares como América do Norte, Ásia, África e Europa. Futuras pesquisas sobre os melhores tipos e dosagens de probióticos e antibióticos para aumentar a eficácia do tratamento da infecção por H. pylori devem ser apoiadas teoricamente por estudos pertinentes.
Nanotecnologia
A medicação oral é comumente usada para tratar H. pylori, mas alguns antibióticos são degradados pelo ambiente gástrico, diminuindo sua eficácia. Por exemplo, a amoxicilina é degradada sob o pH ácido da cavidade gástrica. A nanotecnologia foi desenvolvida para proteger e promover a entrega direcionada de medicamentos orais. Os nanomateriais têm maior permeabilidade e retenção devido ao seu pequeno tamanho. Além disso, é possível carregar mais de dois medicamentos ao mesmo tempo em uma área de superfície elevada, permitindo o tratamento colaborativo entre mais de dois medicamentos. A identificação da amoxicilina, quando encapsulada em nanopartículas lipídicas, demonstrou potencial para aumentar a retenção do medicamento no local da infecção e protegê-la de condições adversas no lúmen estomacal. Lipossomas de ácido linolênico, uma nova nanomedicina, podem romper as barreiras da membrana externa, causar vazamento bacteriano e entregar o medicamento no local adequado, sendo um método de tratamento seguro para a erradicação do H. pylori. No entanto, mais exames devem ser realizados sobre a biodegradabilidade e biocompatibilidade das nanopartículas, pois há muito pouca informação disponível sobre sua toxicidade e potenciais riscos à saúde.
Medicina tradicional chinesa
Como a MTC tem sido amplamente utilizada no tratamento de doenças gastrointestinais relacionadas ao H. pylori, as fórmulas fitoterápicas chinesas mostraram vantagens aparentes no tratamento da infecção por H. pylori. Há uma grande quantidade de evidências clínicas e farmacológicas mostrando que a MTC tem efeito curativo sobre o H. pylori e infecções repetidas. Um estudo mostrou que a berberina, um ingrediente ativo da MTC, suprime a infecção por H. pylori, controla a inflamação da mucosa e promove a cicatrização de úlceras. Além disso, foi relatado que compostos monoméricos derivados da MTC (coptisina, evodiamina e álcool de patchouli) possuem propriedades antimicrobianas e anti-inflamatórias contra o H. pylori. Os principais mecanismos de ação da MTC incluem suprimir a replicação e transcrição do H. pylori, reduzir a expressão de urease, destruir a estrutura bacteriana, reduzir a expressão de fatores de virulência e inibir a ativação de proteínas de sinalização. Várias prescrições de MTC, incluindo Shen-ling-bai-zhu-san e a decocção Huangqi Jianzhong, também mostraram capacidade de tratar infecções por H. pylori. A integração das ervas da MTC acima mencionadas e seus constituintes ativos com a terapia experimental convencional tem o potencial de gerar um aumento substancial na taxa de erradicação do H. pylori e na eficácia clínica no manejo de diversos distúrbios gastrointestinais associados à bactéria. Esse resultado traz enormes vantagens tanto para os pacientes em ambientes clínicos quanto para a saúde pública global (Figura 3).
Tratamento de infecções por Helicobacter pylori. As terapias experimentais tradicionais para H. pylori incluem terapia tripla, quádrupla com bismuto, concomitante e dupla. Probióticos, nanotecnologia e medicina tradicional chinesa são todas terapias adjuvantes essenciais.
Resistência a medicamentos
Com uma seleção limitada de opções de tratamento eficazes e o uso extensivo de certos antibióticos pelo público em geral, o rápido desenvolvimento de resistência primária aos antibióticos no H. pylori tornou-se inevitável. Do ponto de vista clínico, a resistência a medicamentos leva a uma redução significativa na eficácia do tratamento do H. pylori e a um aumento nas complicações decorrentes da infecção por H. pylori. Em todas as regiões designadas pela Organização Mundial da Saúde, as taxas de resistência primária e secundária à claritromicina, metronidazol e levofloxacino excedem 15%, exceto para as regiões das Américas e Sudeste Asiático em termos de resistência primária à claritromicina e a região europeia em relação à resistência primária ao levofloxacino.
Os mecanismos primários envolvidos na aquisição de resistência bacteriana abrangem a síntese de enzimas inativadas, a alteração do sítio alvo antimicrobiano, a redução da permeabilidade da membrana externa e a melhora do sistema de efluxo ativo (Figura 4). A formação de biofilmes pode aumentar a sobrevivência de H. pylori e sua resistência a antibióticos. Além disso, três tipos de resistência a medicamentos foram identificados em H. pylori: resistência a medicamento único, multirresistência e heterorresistência. Quando se trata de resistência a medicamento único, alterações estruturais genéticas que prejudicam a função celular dos antibióticos, seja alterando o alvo do fármaco ou impedindo a ativação do fármaco dentro das células, parecem ser a principal causa de resistência em H. pylori. Por exemplo, a maioria das cepas resistentes ao metronidazol contém genes rdxA e frxA truncados que afetam a síntese de ácidos nucleicos bacterianos. Além disso, pesquisadores descobriram que um número crescente de cepas de H. pylori possui um perfil de multirresistência, como resistência simultânea a três ou mais famílias de fármacos. Importante, a multirresistência tem efeitos adversos no tratamento do câncer. sugeriu que lipídios modulam a expressão e atividade da bomba de efluxo de múltiplos fármacos, contribuindo para a multirresistência no câncer. A heterorresistência ocorre quando subpopulações bacterianas crescem de forma diferente em resposta a um antibiótico dentro da mesma cepa. Resultados mostraram que 36,2% e 68,1% das amostras de genótipo heterorresistente foram resistentes à claritromicina e à levofloxacina, respectivamente. Na maioria dos casos, genótipos heterorresistentes tendem a apresentar um fenótipo suscetível para claritromicina e um fenótipo resistente para levofloxacina. No entanto, em ambientes clínicos, não existe um protocolo padrão para tratar infecções causadas por H. pylori heterorresistente.
Mecanismos de resistência de Helicobacter pylori. O desenvolvimento de resistência em H. pylori é impulsionado principalmente por mecanismos que envolvem a inativação de enzimas, alteração do sítio alvo para atividade antimicrobiana, redução da permeabilidade da membrana externa e melhora do sistema de efluxo ativo.
A terapia de precisão pode ser implementada através da compreensão dos mecanismos moleculares de H. pylori usando métodos como sequenciamento completo de genes. Houve propostas para terapia fotodinâmica direcionada a H. pylori. Ela tem um efeito antibacteriano significativo sobre H. pylori, e esta abordagem mostra grande potencial como um tratamento antibiótico alternativo. É imperativo que os clínicos possuam uma compreensão abrangente do espectro antimicrobiano e das indicações para agentes farmacêuticos, ao mesmo tempo em que exercem prudência na adaptação de tratamentos a pacientes individuais.
Nas décadas desde sua descoberta em 1982, o H. pylori tem continuado a ampliar seu alcance e enriquecer sua espécie. O gênero Helicobacter contém dois tipos: Helicobacter gástrico e entero-hepático. As infecções gástricas humanas por espécies de Helicobacter não-H. pylori (NHPHs) ganharam relevância clínica nos últimos anos. Espécies de Helicobacter que não o H. pylori podem colonizar o estômago em humanos e animais. A maioria desses agentes em animais é transmitida aos humanos por contato direto ou indireto com cães, gatos e porcos. As NHPHs também podem ser referidas como “H. heilmannii” e divididas em “H. heilmannii” tipo 1 e tipo 2. A espécie H. suis é idêntica ao “H. heilmannii” tipo 1, e o “H. heilmannii” tipo 2 inclui H. felis, H. bizzozeronii, H. salomonis, H. cynogastricus e H. ailurogastricus.
Em virtude da dificuldade de cultivar NHPHs a partir do estômago humano, o diagnóstico é frequentemente baseado em microscopia e análise molecular de amostras de biópsia. Também é possível identificar diferentes NHPHs gástricas utilizando o método de ELISA de célula inteira. Apesar de outras espécies de Helicobacter gástrico no estômago causarem muitas condições clínicas, elas têm sido identificadas com uma prevalência muito menor. Todas as espécies de Helicobacter no estômago humano podem ser tratadas com o regime antibiótico regular, a menos que apresentem resistência aos antibióticos.
Conclusões
Este artigo fornece uma visão geral abrangente da pesquisa recente sobre infecções por H. pylori, abrangendo sete áreas distintas de investigação. Apesar dos avanços significativos em nossa compreensão da doença desde sua identificação inicial, é imperativa uma exploração mais aprofundada de seus mecanismos subjacentes. A prevalência de isolados de H. pylori varia consideravelmente entre diferentes regiões, potencialmente contribuindo para a gravidade das manifestações clínicas. Consequentemente, é crucial determinar os fatores de virulência predominantes em cada local específico para identificar novos alvos para intervenção terapêutica. Além disso, é necessário um método diagnóstico mais preciso, menos invasivo e mais simples para diagnosticar clinicamente o H. pylori. Notavelmente, devido à crescente resistência do H. pylori à terapia antimicrobiana, é necessário focar em seus mecanismos de resistência e no desenvolvimento de vacinas, além de investigar novas opções de tratamento e medicamentos eficazes. Apesar de tudo isso, um problema potencial com esta revisão é que existem alguns pontos que não foram abordados, especialmente na seção de diagnóstico e tratamento. Apenas os componentes essenciais de cada elemento que foram minuciosamente investigados são selecionados para descrição; por exemplo, a visão geral dos fatores de virulência envolvidos nos mecanismos patogênicos do H. pylori é muito mais extensa do que aqueles mencionados no artigo. Este artigo não abrange de forma abrangente certos métodos de detecção e medicamentos para tratamento do H. pylori, especialmente aqueles menos conhecidos e que não ganharam reconhecimento global, como remédios naturais derivados de comunidades étnicas específicas.
Contribuições dos autores
QS: Redação – rascunho original. CY: Redação – rascunho original. SZ: Redação – rascunho original. JL: Redação – rascunho original. MZ: Redação – rascunho original. XC: Redação – revisão e edição. HS: Redação – revisão e edição.
Abreviaturas
MALT, tecido linfoide associado à mucosa; CagA, antígeno A associado à citotoxina; VacA, citotoxina vacuolizante; BabA, adesina de ligação ao antígeno do grupo sanguíneo; NCGC, câncer gástrico não cárdia; CU, urticária crônica; CSU, urticária crônica espontânea; IDA, anemia ferropriva inexplicada; AD, doença de Alzheimer; PD, doença de Parkinson; CEACAM, molécula de adesão celular relacionada ao antígeno carcinoembrionário; DSB, quebra de fita dupla do DNA; ROS, espécies reativas de oxigênio; UBT, teste respiratório com ureia; PPI, inibidor da bomba de prótons; SAT, teste de antígeno fecal; EIA, imunoensaio enzimático; ICA, imunocromatografia; HE, hematoxilina e eosina; RUT, Teste Rápido da Urease; PCR, Reação em Cadeia da Polimerase; TCM, medicina tradicional chinesa; NHPH, espécies de Helicobacter não-Helicobacter pylori.
Conflito de interesses
Os autores declaram que a pesquisa foi conduzida na ausência de quaisquer relações comerciais ou financeiras que pudessem ser interpretadas como um potencial conflito de interesses.
Nota do editor
Todas as afirmações expressas neste artigo são de responsabilidade exclusiva dos autores e não representam necessariamente as opiniões de suas organizações afiliadas, nem do editor, dos editores e dos revisores. Qualquer produto que possa ser avaliado neste artigo, ou alegação que possa ser feita por seu fabricante, não é garantido ou endossado pelo editor.
Referências
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Carga global de câncer gástrico atribuível ao Helicobacter pylori
Alta eficácia da terapia quádrupla contendo bismuto com altas doses de IBP por 14 dias e suplemento de probióticos para erradicação do Helicobacter pylori: um estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo
A adesina de ligação ao antígeno do grupo sanguíneo do Helicobacter pylori facilita a colonização bacteriana e aumenta uma resposta imune inespecífica
Frequência de anemia ferropriva (IDA) entre pacientes com infecção por Helicobacter pylori
Avanços recentes e implicação de nanomateriais bioengenheirados na teranóstica do câncer
Citotoxina vacuolizante e variantes no Atg16L1 que interrompem a autofagia promovem a infecção por Helicobacter pylori em humanos
O Helicobacter pylori promove a carcinogênese colorretal ao desregulamentar a imunidade intestinal e induzir uma assinatura de microbiota degradadora de muco
Prevalência da infecção por Helicobacter pylori na China: uma revisão sistemática e meta-análise
Efetividade comparativa de múltiplos regimes de tratamento de primeira linha para infecção por Helicobacter pylori: uma meta-análise em rede
Linfoma MALT gástrico e Helicobacter pylori
Prevalência de resistência antibiótica em Helicobacter pylori: uma revisão sistemática e meta-análise nas Regiões da Organização Mundial da Saúde
Características e preditores de câncer gástrico após erradicação do Helicobacter pylori
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O papel da infecção por Helicobacter pylori no desenvolvimento da asma alérgica
Helicobacter pylori emprega um sistema geral de glicosilação de proteínas para a modificação de adesinas da membrana externa
O patógeno bacteriano carcinogênico Helicobacter pylori desencadeia quebras de fita dupla de DNA e uma resposta ao dano ao DNA em suas células hospedeiras
Infecção por Helicobacter pylori e resistência a antibióticos - da biologia às implicações clínicas
Urease de Helicobacter pylori: potenciais contribuições para a doença de Alzheimer
A relação da soropositividade para o gene A associado à citotoxina com a deficiência de vitamina B12 em pacientes positivos para Helicobacter pylori
A relação entre fatores de virulência de Helicobacter pylori e gravidade da gastrite em pacientes infectados
Helicobacter pylori, genes de recombinação homóloga e câncer gástrico
O tratamento de erradicação do Helicobacter pylori reduz a gravidade da rosácea
Helicobacter pylori e doenças autoimunes: envolvendo múltiplos sistemas
Associação inversa entre infecção por Helicobacter pylori e asma infantil em uma população de exame físico: um estudo transversal em Chongqing, China
Características da heterorresistência do Helicobacter pylori em biópsias gástricas e sua relevância clínica
Impacto do Helicobacter pylori no crescimento de tumores hepáticos ortotópicos enxertados em camundongos
A citotoxina vacuolizante A desencadeia mitofagia em células epiteliais gástricas humanas infectadas por Helicobacter pylori
O uso de uma segunda biópsia do corpo gástrico para detecção de Helicobacter pylori usando teste rápido da urease
A influência do microbioma na saúde respiratória
Infecção por CagA(+) Helicobacter pylori, e não CagA(-) Helicobacter pylori, prejudica a função endotelial através da formação de ROS mediada por exossomos
Cepas clínicas de Helicobacter pylori com forte invasividade celular e o efeito protetor do álcool de patchouli melhorando a xenofagia mediada por miR-30b/C
Papel do teste rápido da urease e da histopatologia no diagnóstico da infecção por Helicobacter pylori em um país em desenvolvimento
Evodiamina inibe o crescimento de Helicobacter pylori e a inflamação induzida por Helicobacter pylori
Eficácia de erradicação da terapia dupla modificada comparada à terapia quádrupla contendo bismuto como tratamento de primeira linha para Helicobacter pylori
Erradicação da infecção por Helicobacter pylori para doença hepática gordurosa não alcoólica: um ensaio clínico randomizado
Anemia por deficiência de ferro na infecção por Helicobacter pylori: meta-análise de ensaios clínicos randomizados
Erradicação do Helicobacter pylori: o poder de formulações nanoestruturadas
Precisão do teste de antígeno fecal para o diagnóstico de infecção por Helicobacter pylori em crianças: uma meta-análise
Papel da microbiota cutânea e do microbioma intestinal na rosácea
Terapia dupla com altas doses de IBP-amoxicilina para o tratamento da infecção por Helicobacter pylori: uma revisão sistemática com meta-análise
Associação do enriquecimento de Helicobacter pylori em tecido de adenoma colorretal com características clínicas e patológicas do adenoma
Os efeitos protetores da infecção por Helicobacter pylori na asma alérgica