pmid: "19861415"
title: "A pirroloquinolina quinona estimula a biogênese mitocondrial através da fosforilação da proteína de ligação ao elemento de resposta ao cAMP e do aumento da expressão de PGC-1alfa."
authors: "Chowanadisai W, Bauerly KA, Tchaparian E, Wong A, Cortopassi GA, Rucker RB"
journal: "The Journal of biological chemistry"
pubdate: "2010 Jan 01"
doi: "10.1074/jbc.M109.030130"
source: "PubMed Abstract"
A pirroloquinolina quinona estimula a biogênese mitocondrial através da fosforilação da proteína de ligação ao elemento de resposta ao cAMP e do aumento da expressão de PGC-1alfa.
Autores
Chowanadisai W, Bauerly KA, Tchaparian E, Wong A, Cortopassi GA, Rucker RB
Periodico
The Journal of biological chemistry (2010 Jan 01)
Conteudo
Compostos bioativos relatados como estimuladores da biogênese mitocondrial estão associados a muitos benefícios à saúde, como aumento da longevidade, melhor utilização de energia e proteção contra espécies reativas de oxigênio. Estudos anteriores mostraram que camundongos e ratos alimentados com dietas deficientes em pirroloquinolina quinona (PQQ) apresentam conteúdo mitocondrial reduzido. Portanto, levantamos a hipótese de que a PQQ pode induzir a biogênese mitocondrial em hepatócitos de camundongos.
A exposição de células Hepa1-6 de camundongo a 10–30 µM de PQQ por 24–48 h resultou em aumento da atividade da citrato sintase e da citocromo c oxidase, da marcação por Mitotracker, do conteúdo de DNA mitocondrial e da respiração celular de oxigênio. A indução desse processo ocorreu por meio da ativação da proteína de ligação ao elemento de resposta ao AMPc (CREB) e do coativador-1alfa do receptor ativado por proliferador de peroxissomo gama (PGC-1alfa), uma via conhecida por regular a biogênese mitocondrial. A exposição à PQQ estimulou a fosforilação da CREB na serina 133, ativou o promotor do PGC-1alfa e aumentou a expressão do mRNA e da proteína PGC-1alfa. A PQQ não estimulou a biogênese mitocondrial após a redução mediada por RNA pequeno interferente na expressão de PGC-1alfa ou CREB. Consistente com a ativação da via do PGC-1alfa, a PQQ aumentou a ativação dos fatores respiratórios nucleares (NRF-1 e NRF-2) e a expressão do mRNA de Tfam, TFB1M e TFB2M. Além disso, a PQQ protegeu as células da inibição mitocondrial por rotenona, ácido 3-nitropropiônico, antimicina A e azida de sódio. A capacidade da PQQ de estimular a biogênese mitocondrial explica em parte a ação desse composto e sugere que a PQQ pode ser benéfica em doenças associadas à inibição mitocondrial.