pmid: "32695625"
title: "A quinona pirroloquinolina pode prevenir a insuficiência cardíaca crônica ao regular a função mitocondrial."
authors: "Xu X, Chen C, Lu WJ, Su YL, Shi JY, Liu YC, Wang L, Xiao CX, Wu X, Lu Q"
journal: "Cardiovascular diagnosis and therapy"
pubdate: "2020 Jun"
doi: "10.21037/cdt-20-129"
source: "PubMed Abstract"

A quinona pirroloquinolina pode prevenir a insuficiência cardíaca crônica ao regular a função mitocondrial.

Autores

Xu X, Chen C, Lu WJ, Su YL, Shi JY, Liu YC, Wang L, Xiao CX, Wu X, Lu Q

Periodico

Cardiovascular diagnosis and therapy (2020 Jun)

Conteudo

FUNDAMENTO: A disfunção mitocondrial miocárdica é a principal causa de insuficiência cardíaca crônica (ICC). O aumento dos níveis de espécies reativas de oxigênio (ERO), a interrupção da biogênese mitocondrial e da homeostase do Ca2+ mitocondrial ([Ca2+]m) e a redução do potencial de membrana mitocondrial (ΔΨm) causam disfunção mitocondrial miocárdica. Portanto, o tratamento da ICC por meio do direcionamento da função mitocondrial é um foco da pesquisa atual. Pela primeira vez, este estudo investigou os efeitos do potente antioxidante pirroloquinolina quinona (PQQ) na função mitocondrial em um modelo de sobrecarga pressórica cardíaca, e o mecanismo pelo qual o PQQ regula a homeostase do [Ca2+]m foi explorado em profundidade.

MÉTODOS: Após constrição transaórtica (TAC), soro fisiológico e PQQ (0,4, 2 e 10 mg/kg) foram administrados por gavagem a ratos Sprague Dawley (SD) por 12 semanas. In vitro, miócitos do ventrículo esquerdo de ratos neonatos (NRVMs) foram pré-tratados com 200 nM de angiotensina II (Ang II) com ou sem PQQ (1, 10 e 100 μM). O remodelamento cardíaco de ratos foi verificado pela avaliação dos níveis de peptídeo natriurético atrial (ANP) e peptídeo natriurético cerebral (BNP) (qRT-PCR), área de superfície celular (coloração com aglutinina do germe de trigo (WGA) in vivo e α-actina in vitro) e ecocardiografia. A morfologia mitocondrial miocárdica foi avaliada por microscopia eletrônica de transmissão. Western blotting foi usado para avaliar a biogênese mitocondrial [coativador 1-alfa do receptor gama ativado por proliferador de peroxissomo (PGC-1α) e fator de transcrição A, mitocondrial (TFAM)]. O ΔΨm foi determinado por coloração com iodeto de tetraetil benzimidazolil carbocianina (JC-1) e citometria de fluxo, e os níveis de ERO foram medidos por coloração com diacetato de dicloro-di-hidro-fluoresceína (DCFH-DA) e MitoSOX Red. O [Ca2+]m foi medido pelo isolamento de mitocôndrias de ratos, e as proteínas do canal de Ca2+ mitocondrial [o trocador mitocondrial de Na+/Ca2+ (NCLX) e o uniportador mitocondrial de Ca2+ (MCU)] foram detectadas por Western blot.

RESULTADOS: In vivo e in vitro, o pré-tratamento com PQQ melhorou o remodelamento cardíaco induzido por sobrecarga pressórica e a hipertrofia celular, prevenindo assim a ocorrência de ICC. O PQQ também preveniu danos à morfologia mitocondrial e reduziu a regulação negativa de PGC-1α e TFAM causada por TAC ou Ang II. Além disso, em NRVMs tratadas com Ang II + PQQ, o PQQ regulou os níveis de ERO e aumentou o ΔΨm. O PQQ também regulou a homeostase do [Ca2+]m e impediu a sobrecarga de [Ca2+]m ao aumentar a expressão de NCLX.

CONCLUSÕES: Esses resultados mostram que o PQQ pode prevenir a sobrecarga de [Ca2+]m ao aumentar a expressão de NCLX e, assim, reduzir a produção de ERO e proteger o ΔΨm. Ao mesmo tempo, o PQQ pode aumentar a expressão de PGC-1α e TFAM para regular a biogênese mitocondrial. Esses fatores podem prevenir a disfunção mitocondrial, reduzindo assim o dano cardíaco causado pela sobrecarga pressórica e prevenindo a ocorrência de ICC.