pmid: "32860006"
title: "Pirroloquinolina quinona promove a biogênese mitocondrial no modelo de doença de Parkinson induzida por rotenona via ativação da AMPK."
authors: "Cheng Q, Chen J, Guo H, Lu JL, Zhou J, Guo XY, Shi Y, Zhang Y, Yu S, Zhang Q, Ding F"
journal: "Acta pharmacologica Sinica"
pubdate: "2021 May"
doi: "10.1038/s41401-020-0487-2"
source: "PubMed Abstract"

Pirroloquinolina quinona promove a biogênese mitocondrial no modelo de doença de Parkinson induzida por rotenona via ativação da AMPK.

Autores

Cheng Q, Chen J, Guo H, Lu JL, Zhou J, Guo XY, Shi Y, Zhang Y, Yu S, Zhang Q, Ding F

Periodico

Acta pharmacologica Sinica (2021 May)

Conteudo

A disfunção mitocondrial é considerada uma das patogêneses importantes na doença de Parkinson (DP). Mostramos anteriormente que a pirroloquinolina quinona (PQQ) poderia proteger as células SH-SY5Y e os neurônios dopaminérgicos da citotoxicidade e prevenir a disfunção mitocondrial em modelos de DP induzidos por rotenona. No presente estudo, investigamos os mecanismos subjacentes aos efeitos protetores da PQQ em um modelo de DP em camundongos, estabelecido por injeção intraperitoneal de rotenona (3 mg·kg-1·d-1, ip) por 3 semanas. Durante esse período, os camundongos foram tratados com PQQ (0,8, 4, 20 mg·kg-1·d-1, ip) imediatamente após a injeção de rotenona por 3 semanas. Mostramos que o tratamento com PQQ aliviou de forma dose-dependente os déficits locomotores e a perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra em camundongos com DP. Além disso, o tratamento com PQQ diminuiu significativamente a redução do número de mitocôndrias e suas alterações patológicas no mesencéfalo. A PQQ bloqueou de forma dose-dependente a redução induzida pela rotenona na expressão de PGC-1α e TFAM, dois ativadores-chave da transcrição gênica mitocondrial, no mesencéfalo. Em células de neuroblastoma humano SH-SY5Y lesionadas por rotenona, a análise PTMScan Direct revelou que o tratamento com PQQ (100 μM) regulou diferencialmente a fosforilação de proteínas; as proteínas fosforiladas diferencialmente expressas incluíram as vias de sinalização relacionadas com a via da proteína quinase ativada por adenosina 5'-monofosfato (AMP) (AMPK). Realizamos análise de Western blot e confirmamos que a AMPK foi ativada pela PQQ tanto em camundongos com DP quanto em células SH-SY5Y lesionadas por rotenona. O pré-tratamento com o inibidor da AMPK dorsomorfina (4 μM) atenuou significativamente o efeito protetor e a biogênese mitocondrial promovidos pelo tratamento com PQQ em células SH-SY5Y lesionadas por rotenona. Em conjunto, a PQQ promove a biogênese mitocondrial em camundongos lesionados por rotenona e células SH-SY5Y através da ativação da via de sinalização AMPK.