pmid: "8460151"
title: "Inibidores da integrase do vírus da imunodeficiência humana."
authors: "Fesen MR, Kohn KW, Leteurtre F, Pommier Y"
journal: "Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America"
pubdate: "1993 Mar 15"
doi: ""
source: "PubMed Abstract"

Inibidores da integrase do vírus da imunodeficiência humana.

Autores

Fesen MR, Kohn KW, Leteurtre F, Pommier Y

Periodico

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (1993 Mar 15)

Conteudo

No esforço de ampliar ainda mais o número de alvos para o desenvolvimento de agentes antirretrovirais, utilizamos um ensaio de integrase in vitro para investigar uma variedade de substâncias químicas, incluindo inibidores de topoisomerase, agentes antimaláricos, ligantes de DNA, naftoquinonas, a flavona quercetina e o éster fenetílico do ácido cafeico como potenciais inibidores da integrase do vírus da imunodeficiência humana tipo 1. Nossos resultados mostram que, embora vários inibidores de topoisomerase – incluindo doxorrubicina, mitoxantrona, elipticinas e quercetina – sejam potentes inibidores da integrase, outros inibidores de topoisomerase – como amsacrina, etoposídeo, teniposídeo e camptotecina – são inativos. Outros intercaladores, como a cloroquina e o intercalador bifuncional ditercalínio, também são ativos. No entanto, a ligação ao DNA não se correlaciona estreitamente com a inibição da integrase. O intercalador 9-aminoacridina e os ligantes de sulco menor do DNA poliaminas espermina, espermidina e distamicina não têm efeito, enquanto os não ligantes de DNA primaquina, 5,8-di-hidroxi-1,4-naftoquinona e éster fenetílico do ácido cafeico inibem a integrase. O éster fenetílico do ácido cafeico foi o único composto que inibiu a etapa de integração em um grau substancialmente maior do que a etapa inicial de clivagem da enzima. Um modelo de interação da 5,8-di-hidroxi-1,4-naftoquinona com a região de dedo de zinco da proteína integrase retroviral é proposto.