pmid: "40658349"
title: "Risco e Tratamento da Alopecia Relacionada ao Câncer"
authors: "Kaufman L, Valentic L, Moulton H, Rose L, Dulmage B"
journal: "Current treatment options in oncology"
pubdate: "2025 Aug"
doi: "10.1007/s11864-025-01336-2"
source: "PMC Full Text"

Risco e Tratamento da Alopecia Relacionada ao Câncer

Autores

Kaufman L, Valentic L, Moulton H, Rose L, Dulmage B

Periodico

Current treatment options in oncology (2025 Aug)

Conteudo

Risco e Tratamento da Alopecia Relacionada ao Câncer
Declaração de Opinião
A alopecia relacionada ao câncer (CRA) apresenta um desafio significativo para muitos pacientes em tratamento oncológico, afetando frequentemente seu bem-estar psicológico e senso de identidade. Em minha opinião, o manejo ideal da CRA requer uma abordagem proativa e personalizada que priorize tanto a prevenção quanto o crescimento capilar, levando em consideração o tipo de terapia oncológica, os objetivos do paciente e o contexto clínico geral. Para pacientes recebendo quimioterapia, especialmente regimes baseados em taxanos ou antraciclinas, o resfriamento do couro cabeludo deve ser oferecido como opção preventiva de primeira linha sempre que viável. Sua eficácia demonstrada, particularmente quando adequadamente sequenciado com agentes quimioterápicos, torna-o uma ferramenta valiosa para preservar o cabelo e a qualidade de vida. Para pacientes com contraindicações ao resfriamento do couro cabeludo ou acesso limitado a essa intervenção, o aconselhamento e suporte precoces sobre as expectativas e estratégias de enfrentamento da perda de cabelo continuam sendo essenciais. Em termos de crescimento capilar, o minoxidil tópico continua sendo a opção farmacológica com maior base de evidências e deve ser recomendado, especialmente para pacientes com alopecia induzida por terapia endócrina ou quimioterapia. Embora o minoxidil oral mostre potencial, deve ser usado com cautela até que dados de segurança mais robustos estejam disponíveis em contextos oncológicos. A espironolactona, tretinoína, análogos de prostaglandina e terapia com luz vermelha podem ser considerados em casos selecionados, especialmente quando as opções padrão são insuficientes, embora os pacientes devam ser informados sobre as limitações das evidências disponíveis. Por fim, uma abordagem centrada no paciente e multidisciplinar é fundamental para otimizar os resultados no cuidado da CRA.
Introdução
A alopecia relacionada ao câncer (CRA) é um efeito colateral comum e angustiante do tratamento oncológico. A qualidade de vida é um desafio significativo para pacientes que experienciam CRA, pois pode impactar a saúde mental, a autoestima, a imagem corporal, a sexualidade e o funcionamento social. Diante desses desafios, é importante explorar estratégias para o manejo da CRA considerando como o risco de CRA varia conforme o regime de tratamento. Abordagens personalizadas para o manejo da CRA são essenciais para atender às necessidades únicas dos pacientes. Este artigo resume o impacto de diferentes classes de fármacos anticancerígenos na perda de cabelo e discute opções de tratamento para prevenção e crescimento capilar.
Tratamentos Oncológicos e Risco de Alopecia
Os tratamentos contra o câncer variam amplamente em seus mecanismos de ação, e essa diversidade se estende ao seu impacto nos folículos capilares. O risco, o padrão e a permanência da alopecia dependem da classe específica do medicamento, da dosagem e da duração do tratamento. O conhecimento do ciclo de crescimento capilar pode ajudar na compreensão dos mecanismos pelos quais tratamentos específicos contribuem para a alopecia. O ciclo capilar consiste em três fases com diferentes padrões de crescimento. A fase anágena é marcada pela divisão ativa e regeneração dos folículos capilares, levando ao crescimento do cabelo. Acredita-se que essa fase dure entre um e seis anos, com variação de pessoa para pessoa, com 80–90% dos folículos capilares na fase anágena em qualquer momento. A próxima fase é a fase catágena, caracterizada pela separação do folículo piloso e da haste capilar por meio de involução mediada por apoptose. Essa fase é breve, acredita-se que dure várias semanas e envolva menos de um por cento dos folículos capilares em um determinado momento. Finalmente, durante a fase telógena, frequentemente considerada a fase de "repouso", o cabelo está em um estado quiescente antes de sair da haste capilar. Acredita-se que essa fase dure entre três e nove meses, com 10–20% dos folículos capilares nesse estado em um determinado momento. Após essa fase, o cabelo cai e o ciclo se repete. As seções a seguir categorizam os tratamentos contra o câncer por classe de medicamento e resumem o risco e o padrão de alopecia associados, destacando as principais diferenças entre os tipos de tratamento.
Alopecia Induzida por Quimioterapia
A alopecia induzida por quimioterapia (AIQ) afeta uma proporção significativa de pacientes submetidos ao tratamento oncológico com quimioterapia, com uma incidência estimada de 65%. A quimioterapia é utilizada no tratamento de uma ampla gama de cânceres, incluindo tumores sólidos, bem como neoplasias hematológicas. O risco, o padrão e a gravidade da AIQ variam de acordo com o tipo de tratamento e protocolo, com certas classes de medicamentos apresentando uma probabilidade particularmente alta de perda de cabelo.
Taxanos, como paclitaxel e docetaxel, são utilizados no tratamento de diversos tipos de câncer, incluindo câncer de endométrio, câncer de pulmão de não pequenas células, câncer de mama, câncer de bexiga, carcinoma cervical, neoplasias malignas de cabeça e pescoço, câncer de próstata e adenocarcinoma gástrico. Os taxanos estão entre as principais causas de alopecia induzida por quimioterapia (CIA), com alta probabilidade de causar queda de cabelo extensa e, em alguns casos, permanente. A frequência de CIA foi relatada como superior a 80% em pacientes tratados com taxanos, sendo que pelo menos 60% dos pacientes apresentam alopecia difusa de grau 2 no couro cabeludo. Com a terapia cumulativa, o risco e a gravidade da queda de cabelo aumentam, frequentemente levando à perda de pelos corporais, incluindo sobrancelhas, cílios, barba, pelos pubianos e axilares, e outros pelos do corpo. A queda de cabelo geralmente ocorre por um mecanismo de dano induzido pela quimioterapia aos folículos capilares na fase anágena, provocando eflúvio anágeno distrófico. Mecanismos de eflúvio telógeno também foram descritos. A queda de cabelo é tipicamente reversível, com o crescimento gradual do cabelo começando três a seis meses após o último ciclo de quimioterapia. No entanto, alterações na textura ou cor basal do cabelo que cresce novamente são comuns. Menos frequentemente, o termo alopecia persistente induzida por quimioterapia (pCIA) tem sido usado para descrever o crescimento capilar subótimo ou ausente no couro cabeludo e no corpo por mais de seis meses após a interrupção do tratamento. A queda de cabelo por pCIA não é total e é tipicamente difusa ou acentuada em áreas propensas à alopecia androgenética, caracterizando-se por fios mais finos e mais curtos, com couro cabeludo de aparência saudável. Não há estudos de longo prazo para confirmar a percepção de permanência da pCIA.
Risco de alopecia por tipo de câncer e tratamento
Classe de Medicamento Cânceres Tratados Risco de Alopecia Padrão de Perda Capilar Quimioterapia Taxanos (paclitaxel, docetaxel) Endométrio, pulmão de não pequenas células, mama, bexiga, colo do útero, cabeça e pescoço, próstata, estômago 60–80% ou mais Alopecia difusa grau 2 do couro cabeludo Maior gravidade com terapia cumulativa incluindo sobrancelhas, cílios, barba, pelos pubianos e axilares e outros pelos corporais Possibilidade de pCIA com crescimento difuso subótimo ou ausente de pelos, acentuado em áreas propensas à alopecia androgenética Antraciclinas (doxorrubicina, daunorrubicina) Leucemia, linfoma, sarcoma, bexiga, mama, ginecológicos, doença metastática 60–100% Eliminação difusa, gradual ou rápida do couro cabeludo começando uma a três semanas após o início da quimioterapia Perda quase completa de todos os pelos do couro cabeludo e do corpo com tratamento cumulativo Agentes alquilantes (ciclofosfamida) Mama, leucemia, linfoma, mieloma múltiplo, neuroblastoma, retinoblastoma, ovário 60% ou mais Eliminação difusa, gradual ou rápida do couro cabeludo começando uma a três semanas após o início da quimioterapia Perda quase completa de todos os pelos do couro cabeludo e do corpo com tratamento cumulativo Antimetabólitos (capecitabina, 5-fluorouracil) Mama, esôfago, laringe, gastrointestinais, geniturinários 10–50% Eliminação difusa, gradual ou rápida do couro cabeludo começando uma a três semanas após o início da quimioterapia Perda quase completa de todos os pelos do couro cabeludo e do corpo com tratamento cumulativo com 5-fluorouracil Terapia Endócrina Moduladores seletivos do receptor de estrogênio (tamoxifeno),Inibidores da aromatase (anastrozol) Mama, próstata, ovário, endométrio ~ 25% Afrouxamento capilar difuso e gradual das regiões frontal e bitemporal do couro cabeludo Calvície completa rara Semelhante à alopecia androgenética Inibidores de CDK 4/6 Palbociclibe, ribociclibe, abemaciclibe Frequentemente combinados com terapias endócrinas para tratar cânceres incluindo leucemia, mama, pulmão, cabeça, pescoço, colo do útero, próstata, neuroblastoma 15–30% Padrão androgenético Envolvimento mais grave do vértex em combinação com terapia endócrina Terapias Alvo e Conjugados Anticorpo-Fármaco Inibidores de EGFR (inibidores de pequenas moléculas erlotinibe e gefitinibe, anticorpos monoclonais cetuximabe e panitumumabe) Mama, colorretal, pâncreas, pulmão, leucemia, linfoma, mieloma múltiplo < 10% Padrão androgenético, frontal ou difuso mais comum Alopecia cicatricial, foliculite decalvante e alopecia inflamatória não cicatricial e cicatricial foram observadas Alopecia do couro cabeludo acompanhada de hirsutismo e alterações em sobrancelhas e cílios
tricomegalia Inibidores de MEK (trametinibe, binimetinibe) Mama, colorretal, pâncreas, pulmão, leucemia, linfoma, mieloma múltiplo 17% Grau I, afinamento difuso mais comum. Alopecia inflamatória foi observada
Terapias direcionadas a HER2 (trastuzumabe, pertuzumabe) Gástrico, biliar, colorretal, pulmão não pequenas células, bexiga HER2-positivos Geralmente não associado a alopecia N/A
Conjugados anticorpo-fármaco anti-HER2 (trastuzumabe deruxtecana, trastuzumabe entansina) Gástrico, biliar, colorretal, pulmão não pequenas células, bexiga HER2-positivos 36–48% para trastuzumabe deruxtecana, 3% para trastuzumabe entansina Tipicamente grau I difuso
Conjugado anticorpo-fármaco anti-Trop-2 (sacituzumabe govitecano) Câncer de mama metastático triplo negativo 46–76% Tipicamente grau I difuso
Inibidores de Checkpoint
Inibidor de CTLA-4 (ipilimumabe) Melanoma metastático e outras neoplasias malignas de órgãos sólidos Raro, limitado a alguns relatos de caso Alopecia areata e alopecia universal, início concomitante ao tratamento ou remoto
Inibidores do receptor PD-1 (pembrolizumabe, nivolumabe, cemiplimabe) e inibidores do receptor PD-L1 (atezolizumabe, durvalumabe) Melanoma metastático e outras neoplasias malignas de órgãos sólidos 1–2% Alopecia areata. Perda de cabelo em placas ou difusa envolvendo couro cabeludo, sobrancelhas, barba, ou perda universal de cabelo começando após vários meses de tratamento. Poliose do cabelo regenerado é típica. Perda persistente de cabelo foi observada em até 31% dos casos
pCIA, alopecia persistente induzida por quimioterapia; CDK, quinase dependente de ciclina; EGFR, receptor do fator de crescimento epidérmico; mAb, anticorpo monoclonal; MEK, proteína quinase ativada por mitógeno; HER2, receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano; Trop-2, antígeno 2 de superfície de trofoblasto humano; CTLA-4, antígeno 4 associado a linfócito T citotóxico; PD-1, proteína 1 de morte celular programada; PD-L1, ligante 1 de morte celular programada
Antraciclinas, como doxorrubicina e daunorrubicina, usadas para tratar diversas neoplasias, incluindo leucemias, linfomas, sarcomas e cânceres de bexiga, mama, ginecológicos e outros metastáticos, representam outra classe de quimioterápicos comumente associada à CIA. A alopecia foi relatada em quase todos os pacientes recebendo regimes contendo antraciclinas, com uma taxa de 60 a 100%. Agentes alquilantes, como ciclofosfamida, frequentemente usados para tratar câncer de mama, leucemia, linfoma, mieloma múltiplo, neuroblastoma, retinoblastoma e câncer de ovário, estão associados a uma incidência de alopecia de 60% ou mais. Em contraste, antimetabólitos, como 5-fluorouracil e capecitabina, usados no tratamento de neoplasias de mama, esôfago, laringe, gastrointestinais e geniturinárias, apresentam uma incidência de alopecia relatada entre 10 e 50%. Semelhante aos taxanos, esses quimioterápicos estão associados à queda difusa, gradual ou rápida do couro cabeludo, começando uma a três semanas após o início da quimioterapia, com perda quase completa de todo o cabelo do couro cabeludo e do corpo resultante do tratamento cumulativo. A alopecia é tipicamente reversível, com o crescimento capilar recomeçando três a seis meses após o término da terapia. Regimes de poliquimioterapia estão associados a uma maior incidência de CIA em relação à monoterapia. Os quimioterápicos e seus riscos relativos e padrões de queda de cabelo estão resumidos na Tabela 1.
Alopecia Induzida por Terapia Endócrina
Alopecia induzida por terapia endócrina (EIA) é um efeito colateral reconhecido dos tratamentos direcionados a hormônios usados para tratar cânceres de mama, próstata, ovário e endométrio. Diferentemente da CIA, a EIA geralmente se apresenta como um afinamento capilar gradual e difuso, em vez de queda abrupta, e raramente leva à calvície completa. O risco de alopecia varia de acordo com a terapia específica, com uma incidência global de alopecia de todos os graus de 4,4%. Moduladores seletivos dos receptores de estrogênio, como o tamoxifeno, foram relatados com a maior incidência de alopecia, de 25,4%, seguidos pelos inibidores da aromatase, como o anastrozol, com 25%. Estudos não encontraram consistentemente uma ligação entre a terapia de privação androgênica e a alopecia, embora a pesquisa sobre essa associação ainda seja limitada. O padrão de perda de cabelo na EIA geralmente se assemelha à alopecia androgenética, com afinamento progressivo no couro cabeludo frontal e na coroa, começando dentro de três a seis meses após o início do tratamento. Acredita-se que o mecanismo da EIA seja semelhante ao da alopecia androgenética, e é caracterizado por uma redução na ação do estrogênio no folículo piloso, levando a um encurtamento gradual da fase anágena, resultando em miniaturização folicular e subsequente fragilidade, quebra e perda de cabelo. O crescimento capilar após a descontinuação do tratamento varia, com melhora inicial frequentemente observada dentro de três a seis meses, embora o crescimento completo possa levar um ano ou mais, e alguns pacientes relatam afinamento capilar persistente.

Inibidores da Quinase Dependente de Ciclina (CDK) 4/6 e Alopecia

O tratamento com inibidores de CDK 4/6, como palbociclibe, ribociclibe e abemaciclibe, tem sido associado ao desenvolvimento progressivo de alopecia não cicatricial em 15–30% dos pacientes expostos,, com um tempo mediano de início de 67 dias. Os inibidores de CDK 4/6 são comumente usados em combinação com terapias endócrinas para tratar leucemia, cânceres de mama, pulmão, cabeça, pescoço, colo do útero e próstata, e neuroblastomas, e estudos sugerem que essa abordagem combinada pode aumentar ainda mais o risco de alopecia em comparação com a terapia endócrina isolada, com uma incidência agrupada estimada de 23% em comparação com 9,6% dos pacientes tratados com monoterapia endócrina. A alopecia devida à terapia com inibidor de CDK 4/6 é tipicamente de grau I e ocorre em um padrão androgenético, com envolvimento mais grave do vértice observado entre pacientes em terapia combinada endócrina e com inibidor de CDK 4/6. O afinamento das sobrancelhas e dos cílios também foi observado. Embora a alopecia induzida por inibidor de CDK 4/6 seja geralmente considerada temporária, os resultados de longo prazo não são bem estudados, e o tratamento prolongado pode contribuir para um afinamento capilar tardio ou persistente em alguns pacientes. Acredita-se que o mecanismo da alopecia relacionada ao inibidor de CDK 4/6 seja semelhante ao da alopecia androgenética e induzida por terapia endócrina, embora estudos adicionais sejam necessários para caracterizar o mecanismo exato da perda de cabelo.
Terapias-Alvo e Conjugados Anticorpo–Fármaco
Terapias-alvo, compostas por inibidores de pequenas moléculas e anticorpos monoclonais (mAbs), têm sido utilizadas para tratar uma variedade de neoplasias hematológicas e sólidas, incluindo câncer de mama, colorretal, pancreático e de pulmão, bem como leucemia, linfoma e mieloma múltiplo. Uma das principais classes de terapia-alvo são os inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), que incluem tanto inibidores de pequenas moléculas (erlotinibe, gefitinibe) quanto mAbs (cetuximabe, panitumumabe). Os inibidores de EGFR estão associados a uma incidência inferior a 10% de queda capilar leve em padrão androgenético, frontal ou difuso, embora alopecia cicatricial, foliculite decalvante e alopecia inflamatória não cicatricial e cicatricial também tenham sido observadas. A alopecia do couro cabeludo é acompanhada de hirsutismo e tricomegalia de sobrancelhas e cílios. O mecanismo da perda capilar no couro cabeludo e no corpo pode ser explicado pelos inibidores de EGFR interromperem o ciclo folicular e aumentarem o estresse oxidativo, enquanto paradoxalmente estimulam o crescimento de sobrancelhas, cílios e pelos faciais devido a dependências distintas da sinalização do EGFR.

Além dos inibidores de EGFR, outras terapias-alvo de pequenas moléculas têm sido associadas à alopecia. Inibidores da proteína cinase ativada por mitógeno (MEK), como trametinibe e binimetinibe, foram relatados como causadores de alopecia em aproximadamente 17% dos pacientes, geralmente se apresentando como afinamento difuso grau I, embora alopecia inflamatória também tenha sido observada. Os inibidores de CDK 4/6 também se enquadram na categoria de inibidores de pequenas moléculas da terapia-alvo, mas foram discutidos separadamente neste manuscrito devido ao seu padrão distinto de perda capilar.

Exemplos adicionais de mAbs associados à alopecia incluem terapias direcionadas ao receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2), como trastuzumabe e pertuzumabe, e conjugados anticorpo-fármaco (ADCs). As terapias direcionadas ao HER2 e os ADCs são usados para tratar cânceres de mama HER2-positivos e outros tumores sólidos HER2-positivos, incluindo câncer gástrico, biliar, colorretal, de pulmão de não pequenas células e de bexiga. O trastuzumabe e o pertuzumabe geralmente não estão associados à alopecia. No entanto, os ADCs anti-HER2 estão associados à alopecia devido à sua ligação a uma carga citotóxica. A alopecia foi relatada em 36–48% dos pacientes tratados com trastuzumabe deruxtecano e em 3% dos pacientes tratados com trastuzumabe entansina, geralmente se apresentando como grau I. O sacituzumabe govitecano é um ADC que tem como alvo o antígeno 2 de superfície celular do trofoblasto humano (Trop-2), frequentemente usado para tratar câncer de mama metastático triplo-negativo. O sacituzumabe govitecano está associado a uma incidência estimada de alopecia entre 46 e 76%, tipicamente de grau I. Acredita-se que a alopecia decorrente das terapias anti-HER2 e anti-Trop-2 resulte dos efeitos citotóxicos dos agentes quimioterápicos sobre as células do fuste capilar em rápida divisão.

Inibidores de Checkpoint (Alopecia Induzida por Imunoterapia)
Terapias com inibidores de checkpoint imunológico são comumente utilizadas para tratar melanoma metastático e outras neoplasias malignas de órgãos sólidos. O inibidor do antígeno 4 associado a linfócito T citotóxico (CTLA-4) ipilimumabe tem sido associado a alopecias não cicatriciais, incluindo alopecia areata e alopecia universal, com início da perda de cabelo tanto durante o tratamento quanto de forma remota. Alopecia areata também foi observada em pacientes em tratamento com inibidores do receptor de proteína de morte celular programada 1 (PD-1) (pembrolizumabe) ou de ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) (atezolizumabe), a uma taxa de incidência de 1–2%. Os padrões de perda de cabelo observados incluem perda de cabelo em placas ou difusa envolvendo couro cabeludo, sobrancelhas e barba, ou perda de cabelo universal começando após vários meses de tratamento. A poliose do cabelo regenerado é típica. Em alguns casos, a alopecia mostrou-se persistente, com relatos de ausência de crescimento capilar em 12 meses de até 31% em uma série de casos. O mecanismo da alopecia induzida por imunoterapia pode ser compreendido como uma manifestação de autoimunidade induzida pela terapia com inibidores de checkpoint.

Estratégias de Tratamento para Alopecia Relacionada ao Câncer
Medidas Preventivas
As toucas de resfriamento do couro cabeludo (SC) funcionam reduzindo o fluxo sanguíneo para o couro cabeludo por meio de vasoconstrição induzida pelo frio, limitando a entrega de agentes quimioterápicos aos folículos capilares e reduzindo sua captação celular. Esses dispositivos vêm em várias formas, incluindo toucas ajustadas de controle mecânico que circulam gel ou fluido resfriado, bem como toucas congeladas manualmente ou refrigeradas. As toucas SC automatizadas aprovadas pela FDA mais utilizadas incluem as marcas DigniCap, Paxman e Amma. Esses sistemas utilizam resfriamento contínuo e regulação precisa da temperatura para aumentar a eficácia. Estudos demonstraram que o SC reduz significativamente a alopecia induzida por quimioterapia (CIA) quando a touca é aplicada a temperaturas abaixo de 0 °C por pelo menos 30 minutos antes da infusão e mantida por até 90 minutos após a infusão. A maior eficácia foi observada em pacientes recebendo regimes de quimioterapia à base de taxanos ou antraciclinas. Embora o resfriamento do couro cabeludo ofereça uma opção não invasiva e potencialmente econômica para a preservação capilar, é contraindicado em pacientes com certas neoplasias hematológicas devido a preocupações com a redução da eficácia da quimioterapia na região do couro cabeludo. Os efeitos colaterais relatados são geralmente leves, sendo as dores de cabeça e o desconforto induzido pelo frio os mais comuns, e nenhum efeito adverso grave foi documentado.
Descobertas recentes apoiam ainda mais a eficácia da SC na prevenção da alopecia induzida por quimioterapia, especialmente em regimes à base de taxanos. A SC foi mais bem-sucedida em pacientes recebendo quimioterapia apenas com paclitaxel (100% de retenção capilar) e regimes não antraciclina contendo docetaxel (88%). Notavelmente, o sequenciamento da quimioterapia influenciou as taxas de sucesso da SC, com pacientes recebendo paclitaxel antes de antraciclinas alcançando maiores taxas de retenção capilar (73%) em comparação com aqueles que receberam antraciclinas primeiro (44%). Essas descobertas sugerem que a hipotermia prolongada do couro cabeludo durante a fase de taxano pode aumentar a proteção folicular contra danos subsequentes induzidos por antraciclinas. A SC foi menos eficaz em regimes dose-densos, com apenas 60% dos pacientes alcançando retenção capilar satisfatória. A maioria das falhas da SC ocorreu nos primeiros ciclos de tratamento, mas alguns pacientes experimentaram perda de cabelo mais tarde em seu regime, indicando que não há um padrão previsível de início da alopecia. No geral, a SC foi bem tolerada, com apenas 4% dos pacientes descontinuando devido a desconforto, e nenhum evento adverso grave foi relatado. Esses resultados destacam o potencial do sequenciamento da quimioterapia para otimizar a eficácia da SC, o que pode influenciar as decisões de tratamento em pacientes que priorizam a preservação capilar.

Crescimento Capilar Após Tratamento do Câncer
Tratamentos Aprovados pela FDA
Minoxidil tópico, uma farmacoterapia aprovada pela FDA para a calvície de padrão, atua como um vasodilatador arteriolar. Ao abrir canais de potássio, o minoxidil pode induzir a expressão do fator de crescimento vascular, estimular a microcirculação ao redor dos folículos capilares e ativar a enzima prostaglandina-endoperóxido sintase-1, todos os quais podem levar ao aumento do crescimento capilar. O minoxidil está disponível tanto na forma tópica quanto oral como tratamento para CRA. O minoxidil tópico a 2% mostrou reduzir a duração da alopecia induzida por quimioterapia em um ensaio clínico randomizado duplo-cego. Este estudo mostrou que os participantes que usaram minoxidil tiveram um intervalo de tempo maior até a ocorrência máxima de perda de cabelo em comparação com aqueles que usaram placebo. O minoxidil tópico a 5% também demonstrou efeitos benéficos no recrecimento capilar na alopecia pós-quimioterapia. Um estudo simples-cego constatou que 80% das pacientes com câncer de mama que usaram minoxidil tópico a 5% apresentaram melhora moderada a significativa da alopecia entre pacientes com EIA. A eficácia do minoxidil oral para tratar CRA é uma área emergente de estudo, com menos dados apoiando sua eficácia. Relatos de caso relataram melhora significativa no recrecimento capilar e aumento do número de folículos em crescimento em pacientes com pCIA tratados com minoxidil oral. Estudos de coorte relataram achados semelhantes, com um estudo demonstrando maior benefício quando o minoxidil oral foi combinado com o tratamento tópico com minoxidil em comparação com a monoterapia tópica em pacientes com pCIA e EIA. Um estudo retrospectivo comparando minoxidil oral e tópico encontrou taxas de resposta ao tratamento semelhantes em pacientes com EIA, enquanto o minoxidil oral foi superior para pacientes com pCIA.

Espironolactona é outro tratamento comumente utilizado para CRA. A espironolactona é um antagonista sintético do receptor de aldosterona, bloqueando andrógenos e reduzindo os efeitos da testosterona em mulheres. A espironolactona demonstrou ter efeitos benéficos no crescimento capilar em pacientes com alopecia androgenética. No entanto, há falta de dados sobre o efeito da espironolactona na perda de cabelo hormônio-sensível pós-terapia endócrina especificamente. Em estudos recentes, a espironolactona é frequentemente usada em conjunto com minoxidil tópico, dificultando a compreensão dos efeitos apenas da espironolactona no crescimento capilar. Um estudo retrospectivo constatou que pacientes com alopecia persistente induzida por quimioterapia e alopecia induzida por terapia endócrina apresentaram melhora significativa a moderada no crescimento capilar. Embora a espironolactona tenha demonstrado efeitos benéficos na alopecia androgenética e na perda de cabelo de padrão feminino, a lacuna na literatura em relação aos efeitos isolados da espironolactona na CRA indica a necessidade de mais pesquisas. Além disso, são necessários mais dados de longo prazo para elucidar o perfil de segurança da espironolactona no contexto de cânceres com receptores hormonais positivos.

Tratamentos Emergentes e em Investigação
Recentemente, estudos investigaram o potencial do uso tópico de tretinoína para aumentar a eficácia do minoxidil no tratamento da alopecia androgenética, por meio da regulação positiva das enzimas sulfotransferases foliculares. Os pesquisadores descobriram que a aplicação tópica de tretinoína influenciou a expressão dessas enzimas, que são essenciais para a ativação do minoxidil nos folículos capilares. Notavelmente, 43% dos participantes inicialmente previstos como não respondedores ao minoxidil apresentaram uma resposta positiva após cinco dias de aplicação de tretinoína. Isso sugere que a combinação de tretinoína tópica com minoxidil pode melhorar os resultados do tratamento para pacientes com alopecia androgenética.
As prostaglandinas desempenham um papel fundamental na regulação do ciclo de crescimento capilar e foram encontradas como estimuladoras do crescimento dos cílios ao prolongar a fase anágena (crescimento). Séruns para cílios, tanto prescritos quanto vendidos sem receita, que contêm prostaglandinas têm sido promovidos para apoiar o crescimento dos cílios. Esses compostos aumentam o comprimento, a espessura e a intensidade da cor dos cílios ao prolongar a fase anágena e reduzir o período de latência entre as fases telógena (repouso) e anágena. O bimatoprost, um análogo de prostaglandina aprovado pela FDA, demonstrou eficácia significativa em ambientes clínicos. No entanto, o uso de análogos de prostaglandina pode levar a efeitos colaterais como hiperpigmentação da pele periorbital e, em casos raros, alterações na cor da íris. Portanto, é essencial que tanto pacientes quanto profissionais de saúde avaliem os benefícios e os riscos potenciais ao considerar esses tratamentos para o realce dos cílios.
A terapia com luz vermelha (RLT), também conhecida como terapia de fotobiomodulação, foi recentemente estudada como um tratamento para a alopecia induzida por quimioterapia. Um estudo randomizado controlado de RLT em pacientes com câncer demonstrou que a RLT acelerou significativamente o crescimento capilar após a quimioterapia, com participantes recebendo três sessões de RLT por semana durante 12 semanas apresentando melhora na densidade capilar e na qualidade de vida em comparação com os controles. Estudos adicionais são necessários para estabelecer diretrizes e recomendações padronizadas para o uso da RLT como tratamento para a alopecia induzida por quimioterapia.
Suplementos
Métodos de prevenção e tratamento da alopecia relacionada ao câncer

pCIA, alopecia persistente induzida por quimioterapia; FDA, Food and Drug Administration
Devido às limitações dos tratamentos convencionais para alopecia, muitos pacientes buscam opções de medicina complementar e alternativa, incluindo produtos naturais e suplementos. Vários compostos, particularmente biotina e suplementos específicos para crescimento capilar, têm sido explorados para o recrescimento, embora as pesquisas tenham se concentrado principalmente em pacientes com alopecia androgenética e alopecia areata, em vez de pacientes com alopecia relacionada ao câncer. Embora a biotina tenha sido popularizada como tratamento para queda de cabelo, não há ensaios clínicos randomizados que apoiem sua eficácia no tratamento de qualquer tipo de alopecia. Nutracêuticos como Nutrafol e Viviscal foram estudados quanto à sua eficácia no tratamento da queda de cabelo. Vários ensaios demonstraram a capacidade do Viviscal de promover o crescimento de cabelos terminais e velos, diminuir a queda de cabelo e aumentar o diâmetro do fio capilar. Além disso, vários estudos apoiaram a capacidade do Nutrafol de promover aumento do crescimento capilar e melhora da qualidade do cabelo. Um resumo dos métodos de tratamento para alopecia relacionada ao câncer está resumido na Tabela 2.
Conclusão
A alopecia relacionada ao câncer é um efeito colateral angustiante do tratamento oncológico que impacta significativamente a qualidade de vida dos pacientes. O risco, o padrão e a gravidade da alopecia variam de acordo com a classe farmacológica, com quimioterapia, terapias endócrinas, agentes-alvo e imunoterapias contribuindo cada um para a queda de cabelo por mecanismos distintos. Embora o resfriamento do couro cabeludo continue sendo a medida preventiva mais bem estabelecida, opções emergentes de tratamento, incluindo minoxidil, espironolactona, terapia com luz vermelha e análogos de prostaglandina, mostram-se promissoras na promoção do recrescimento. Suplementos nutricionais como biotina e nutracêuticos são amplamente utilizados, embora as evidências que apoiam sua eficácia permaneçam limitadas. Mais pesquisas são necessárias para refinar as estratégias de tratamento e desenvolver intervenções direcionadas para mitigar a queda de cabelo e melhorar os resultados para pacientes com alopecia relacionada ao câncer.
Nota do Editor
A Springer Nature permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.
Contribuição dos Autores
LK, LV, HM e LR escreveram o texto principal do manuscrito e prepararam as Tabelas 1 e 2. LR, LK e BD planejaram o conteúdo e a organização do texto do manuscrito. BD fez revisões críticas ao manuscrito. Todos os autores revisaram o manuscrito. BD aprovou o manuscrito para submissão à publicação.
Financiamento
Brittany Dulmage recebe financiamento do Dermatology Foundation Career Development Award.
Disponibilidade de Dados
Nenhum conjunto de dados foi gerado ou analisado durante o presente estudo.
Declarações
Aprovação Ética
Não aplicável.
Direitos Humanos e Animais e Consentimento Informado
Este artigo não contém nenhum estudo com seres humanos ou animais realizado por qualquer um dos autores.
Conflito de Interesses
Os autores declaram não haver interesses conflitantes.
Referências e Leitura Recomendada
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Uso de antraciclinas para câncer de mama em estágio inicial na era moderna: uma revisão
Distúrbios capilares em pacientes com câncer
Capecitabina: uma revisão
Manejo da alopecia induzida por quimioterapia: experiência clínica e conselhos práticos
Alopecia induzida por terapia endócrina em pacientes com câncer de mama
Alopecia com terapias endócrinas em pacientes com câncer
Minoxidil oral para alopecia tardia em sobreviventes de câncer
Toxicidades dermatológicas aos inibidores das cinases dependentes de ciclina CDK 4 e 6: uma revisão atualizada para a prática clínica
Palbociclibe no câncer de mama avançado com receptor hormonal positivo
Inibidores da cinase dependente de ciclina 4/6 contra o câncer de mama
Ribociclibe mais terapia endócrina para mulheres pré-menopáusicas com câncer de mama avançado com receptor hormonal positivo (MONALEESA-7): um ensaio randomizado de fase 3
Palbociclibe e letrozol no câncer de mama avançado
Toxicidades cutâneas com inibidores da cinase dependente de ciclina 4/6 no câncer de mama: sinais da análise de desproporcionalidade do sistema de notificação de eventos adversos da FDA
Estudo de coorte retrospectivo da alopecia induzida por inibidores de CDK4/6 em pacientes com câncer de mama
Toxicidades cutâneas emergentes em pacientes com câncer de mama tratados com novos inibidores da cinase dependente de ciclina 4/6: uma revisão sistemática
Terapias-alvo: uma nova geração de tratamentos contra o câncer
Efeitos adversos cutâneos das terapias-alvo: Parte I: inibidores da membrana celular
Ensaio randomizado de fase II de erlotinibe ou quimioterapia padrão em pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células avançado e status de desempenho 2
Alopecia em pacientes tratados com terapias anticancerígenas direcionadas molecularmente
Eficácia e segurança do erlotinibe versus quimioterapia no tratamento de segunda linha de pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células avançado com prognóstico ruim (TITAN): um estudo randomizado, multicêntrico, aberto, de fase 3
Toxicidades cutâneas das terapias-alvo
Medicamentos comumente prescritos associados à alopecia
Um caso de alopecia cicatricial associada ao erlotinibe
Foliculite decalvante associada ao erlotinibe
Relato de caso de alopecia inflamatória não cicatricial associada ao inibidor do receptor do fator de crescimento epidérmico erlotinibe
Efeitos adversos cutâneos das terapias-alvo: Parte II: inibidores das vias de sinalização molecular intracelular
Melhora na sobrevida com inibição de MEK em melanoma mutado BRAF
Rose L, Minta A, Plaza J, Cohn DE, Dulmage B. Alopecia inflamatória induzida por inibidor de proteína quinase ativada por mitógeno em mulher com câncer de ovário. J Drugs Dermatol. 2024;23(4):e102–3. 10.36849/JDD.7802. Descreve um padrão inflamatório raro de alopecia induzida por inibidor de MEK, contribuindo para o diagnóstico diferencial de perda capilar relacionada a medicamentos
Terapias direcionadas ao HER2 – um papel além do câncer de mama
Conjugados anticorpo-fármaco atingem a maturidade na oncologia
Terapia anti-HER2: como usar o Herceptin na prática clínica
Trastuzumabe deruxtecana em câncer de mama HER2-positivo previamente tratado
Trastuzumabe deruxtecana versus trastuzumabe entansina para câncer de mama
Trastuzumabe deruxtecana versus trastuzumabe entansina em pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo: resultados atualizados do DESTINY-Breast03, um ensaio randomizado, aberto, de fase 3
Sacituzumabe govitecano em câncer de mama metastático triplo-negativo
Sacituzumabe govitecano neoadjuvante guiado por resposta para câncer de mama triplo-negativo localizado: resultados do ensaio NeoSTAR
Eventos adversos cutâneos relacionados à imunidade (irAEs) a inibidores de checkpoint imunológico: uma perspectiva dermatológica sobre o manejo
Reações cutâneas em um subconjunto de pacientes com melanoma estágio IV tratados com anticorpo monoclonal anti-antígeno 4 de linfócito T citotóxico como agente único
Toxicidades imunológicas e longa duração da remissão após terapia com ipilimumabe para melanoma metastático: dois casos ilustrativos
Alopecia areata de início tardio atribuída ao ipilimumabe
Caracterização e manejo de eventos adversos dermatológicos a agentes que visam o receptor PD-1
Alopecia areata associada a inibidores de checkpoint imunológico
Reações dermatológicas a inibidores de checkpoint imunológico: toxicidades cutâneas e imunoterapia
Alopecia relacionada à imunidade (areata e universal) em pacientes com câncer recebendo inibidores de checkpoint imunológico
Alopecia areata como evento adverso relacionado à imunidade de inibidores de checkpoint imunológico: uma revisão
Manejo da alopecia induzida por quimioterapia com resfriamento do couro cabeludo
Eficácia das intervenções para prevenção da alopecia induzida por quimioterapia: uma revisão sistemática e meta-análise
Impacto do regime e sequência da quimioterapia na eficácia do resfriamento do couro cabeludo para prevenção da alopecia
Minoxidil e seu uso em distúrbios capilares: uma revisão
Patel P, KD NT. Minoxidil. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan–. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482378/
Um ensaio randomizado de minoxidil na alopecia induzida por quimioterapia
Avaliação da qualidade de vida e desfechos do tratamento de pacientes com alopecia pós-quimioterapia persistente
Tratamento da alopecia permanente induzida por quimioterapia com minoxidil oral em baixa dose
Alopecia permanente induzida por quimioterapia após transplante de células-tronco hematopoiéticas tratada com minoxidil oral em baixa dose
Eficácia do minoxidil oral em baixa dose no manejo da alopecia induzida por terapia anticâncer em pacientes com câncer de mama: um estudo de coorte retrospectivo
Revisão retrospectiva do minoxidil oral e tópico para perda de cabelo induzida pelo tratamento do câncer
Prevenção e tratamento da alopecia induzida por quimioterapia: o que está disponível e o que está por vir?
Eficácia e segurança da espironolactona oral e tópica no tratamento da alopecia androgenética: uma revisão sistemática
Espironolactona em dermatologia
A tretinoína melhora a resposta ao minoxidil em pacientes com alopecia androgenética ao aumentar a regulação das enzimas sulfotransferases foliculares
Crescimento de cílios em indivíduos tratados com bimatoprosta: um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-mascarado, controlado por veículo, de grupos paralelos
Segurança e eficácia da aplicação tópica de solução de bimatoprosta 0,03% em pacientes com perda de cílios induzida por quimioterapia
Segurança e eficácia a longo prazo da aplicação de solução de bimatoprosta 0,03% na margem da pálpebra para o tratamento de hipotricose de cílios idiopática e induzida por quimioterapia: um ensaio clínico randomizado
Baiyasi M, St Claire K, Hengy M, et al. Soros para cílios: uma revisão abrangente. J Cosmet Dermatol. 2024;23(7):2328–44. 10.1111/jocd.16278. (Avalia soros para cílios à base de prostaglandina; cada vez mais relevante para pacientes que sofrem perda de cílios induzida por quimioterapia).
O uso da terapia de fotobiomodulação para o manejo da alopecia induzida por quimioterapia: um ensaio clínico randomizado e controlado (estudo HAIRLASER)
Medicina complementar e alternativa para alopecia areata: uma revisão sistemática
Tratamentos complementares e alternativos para alopecia: uma revisão abrangente
Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, de extensão, avaliando a eficácia de um novo suplemento oral em mulheres com percepção de cabelo ralo
Um suplemento dietético à base de proteína marinha para afinamento/perda de cabelo subclínico: resultados de um ensaio clínico multissítio, duplo-cego, controlado por placebo
Um estudo de 3 meses, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando a capacidade de um suplemento de proteína marinha extra forte em promover o crescimento capilar e diminuir a queda em mulheres com percepção de cabelo ralo
Um estudo de seis meses, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando a segurança e eficácia de um suplemento nutracêutico para promover o crescimento capilar em mulheres com percepção de cabelo ralo
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de um suplemento nutracêutico para promover o crescimento capilar em mulheres na perimenopausa, menopausa e pós-menopausa com cabelo ralo