pmid: "39125368"
title: "Investigando os Mecanismos Moleculares do Resveratrol no Tratamento da Multimorbidade Cardiometabólica: Uma Abordagem de Farmacologia em Rede e Bioinformática com Validação por Docking Molecular."
authors: "Gong W, Sun P, Li X, Wang X, Zhang X, Cui H, Yang J"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2024 Jul 31"
doi: "10.3390/nu16152488"
source: "PubMed Abstract"

Investigando os Mecanismos Moleculares do Resveratrol no Tratamento da Multimorbidade Cardiometabólica: Uma Abordagem de Farmacologia em Rede e Bioinformática com Validação por Docking Molecular.

Autores

Gong W, Sun P, Li X, Wang X, Zhang X, Cui H, Yang J

Periodico

Nutrients (2024 Jul 31)

Conteudo

CONTEXTO: O resveratrol é um potente fitoquímico conhecido por seu potencial no tratamento da multimorbidade cardiometabólica. No entanto, seus mecanismos subjacentes permanecem obscuros. Nosso estudo investiga sistematicamente os efeitos do resveratrol na multimorbidade cardiometabólica e elucida seus mecanismos utilizando técnicas de farmacologia em rede e docking molecular.
MÉTODOS: Realizamos a triagem de alvos relacionados à multimorbidade cardiometabólica utilizando as bases de dados OMIM, GeneCards e DisGeNET, e utilizamos a base de dados de caracterização de fármacos DSigDB para prever os efeitos do resveratrol na multimorbidade cardiometabólica. A identificação de alvos para o resveratrol foi conduzida utilizando as bases de dados TCMSP, SymMap, DrugBank, Swiss Target Prediction, CTD e UniProt. Simulações com SwissADME e ADMETlab 2.0 foram utilizadas para prever a similaridade com fármacos e os perfis de toxicidade do resveratrol. Redes de interação proteína-proteína (PPI) foram construídas utilizando o software Cytoscape 3.9.1. Análises de enriquecimento funcional de Ontologia Gênica (GO) e da Enciclopédia de Genes e Genomas de Kyoto (KEGG) foram realizadas por meio da plataforma online DAVID, e redes alvo-via foram estabelecidas. O docking molecular validou as interações entre os alvos centrais e o resveratrol, seguido por simulações de dinâmica molecular nas proteínas centrais ótimas identificadas pelo docking. A análise diferencial utilizando o conjunto de dados GEO validou o resveratrol como um alvo central na multimorbidade cardiometabólica.
RESULTADOS: Um total de 585 genes-alvo da multimorbidade cardiometabólica foram identificados, e os resultados previstos indicaram que o fitoquímico resveratrol poderia ser um importante agente terapêutico para a multimorbidade cardiometabólica. As simulações com SwissADME mostraram que o resveratrol possui potencial atividade semelhante a fármaco com toxicidade mínima. Adicionalmente, 6703 alvos do resveratrol foram triados. As análises de GO e KEGG revelaram que os principais processos biológicos envolvidos incluíram a regulação positiva da proliferação celular, regulação positiva da expressão gênica e resposta ao estradiol. Vias significativas relacionadas às vias de sinalização MAPK e PI3K-Akt também foram identificadas. O docking molecular e as simulações de dinâmica molecular demonstraram fortes interações entre o resveratrol e alvos centrais como MAPK e EGFR.
CONCLUSÕES: Este estudo prevê potenciais alvos e vias do resveratrol no tratamento da multimorbidade cardiometabólica, oferecendo uma nova direção de pesquisa para a compreensão de seus mecanismos moleculares. Adicionalmente, estabelece uma base teórica para a aplicação clínica do resveratrol.