pmid: "35631252"
title: "Plantas Medicinais e Seu Impacto no Microbioma Intestinal na Saúde Mental: Uma Revisão Sistemática."
authors: "Pferschy-Wenzig EM, Pausan MR, Ardjomand-Woelkart K, Röck S, Ammar RM, Kelber O, Moissl-Eichinger C, Bauer R"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2022 May 18"
doi: "10.3390/nu14102111"
source: "PMC Full Text"
Plantas Medicinais e Seu Impacto no Microbioma Intestinal na Saúde Mental: Uma Revisão Sistemática.
Autores
Pferschy-Wenzig EM, Pausan MR, Ardjomand-Woelkart K, Röck S, Ammar RM, Kelber O, Moissl-Eichinger C, Bauer R
Periodico
Nutrients (2022 May 18)
Conteudo
Plantas Medicinais e Seu Impacto no Microbioma Intestinal na Saúde Mental: Uma Revisão Sistemática
Contexto: Várias condições neurocognitivas e relacionadas à saúde mental têm sido associadas ao microbioma intestinal, implicando um eixo microbioma–intestino–cérebro (MGBA). O objetivo desta revisão sistemática foi identificar, categorizar e revisar as evidências clínicas que apoiam plantas medicinais para o tratamento de transtornos mentais e estudos sobre suas interações com a microbiota intestinal. Métodos: Esta revisão incluiu plantas medicinais para as quais estavam disponíveis estudos clínicos sobre depressão, distúrbios do sono, ansiedade ou disfunção cognitiva, bem como evidências científicas de interação com a microbiota intestinal. Os estudos foram relatados usando a declaração Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA). Resultados: Oitenta e cinco estudos atenderam aos critérios de inclusão e cobriram trinta plantas medicinais relacionadas à saúde mental com dados sobre interação com o microbioma intestinal. Conclusão: Apenas alguns estudos foram especificamente desenhados para avaliar como preparações fitoterápicas afetam alvos ou vias relacionadas ao MGBA. No entanto, muitos estudos fornecem indícios de uma possível interação com o MGBA, como aumento da abundância de microrganismos benéficos à saúde, efeitos anti-inflamatórios ou efeitos em vias relacionadas ao MGBA por metabólitos microbianos intestinais. Dados para Panax ginseng, Schisandra chinensis e Salvia rosmarinus indicam que a interação de seus constituintes com a microbiota intestinal poderia mediar benefícios à saúde mental. Estudos avaliando especificamente os efeitos em vias relacionadas ao MGBA ainda são necessários para a maioria das plantas medicinais.
- Introdução
Estresse, ansiedade, transtornos de humor, problemas de sono e disfunção cognitiva são os problemas de saúde mental mais comuns para os quais os produtos fitoterápicos constituem uma opção de tratamento razoável, com efeitos colaterais menores e baixa toxicidade. A patogênese dos transtornos mentais é complexa e geralmente considerada ligada a fatores genéticos, imunológicos, humorais, neurais e ambientais. No entanto, várias condições neurocognitivas e de saúde mental têm sido fortemente associadas a desequilíbrios na composição do microbioma intestinal, denominados disbiose.
1.1. O Eixo Microbioma–Intestino–Cérebro (MGBA)
É importante considerar a relação simbiótica entre os seres humanos e seus micróbios residentes ao discutir o papel do eixo intestino-cérebro no comportamento, na saúde e na doença. O aumento acentuado de vários estados patológicos nas últimas décadas pode ser explicado, pelo menos em parte, pelas mudanças nas dietas e estilos de vida modernos que impactaram negativamente a composição e a diversidade do microbioma intestinal humano. O microbioma intestinal pode ser o elo perdido na conceituação e no tratamento de transtornos psicológicos. O eixo microbioma-intestino-cérebro (EMIC) fornece uma rede para que sinais do cérebro influenciem as funções motoras, sensoriais e secretoras do intestino, ao mesmo tempo que permite que sinais e metabólitos do microbioma intestinal influenciem o desenvolvimento, a bioquímica, a função e o comportamento do cérebro.
O microbioma intestinal humano consiste predominantemente em bactérias anaeróbicas, com os filos Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria e Actinobacteria constituindo mais de 90% da microbiota total. O microbioma intestinal é considerado um fator importante na comunicação bidirecional entre o intestino e o cérebro (eixo intestino-cérebro). Essa comunicação é baseada em várias vias complexas que tipicamente transmitem informações sensoriais do trato gastrointestinal (TG) e, subsequentemente, as convertem em sinais hormonais, neurais e imunológicos. Esses sinais transmitem ainda mais informações ao sistema nervoso central (SNC), seja individualmente ou de forma cooperativa. A Figura 1a mostra como o microbioma intestinal pode influenciar a função cerebral por meio do eixo intestino-cérebro, regulando assim o comportamento e os processos psicológicos. Acredita-se que as interações microbiota-intestino-cérebro ocorram por meio de três vias principais: (i) sinalização direta e indireta por meio de transmissores químicos, como metabólitos microbianos (por exemplo, ácidos graxos de cadeia curta, ou AGCCs), hormônios ou neurotransmissores que podem ser diretamente sintetizados ou ter seus níveis modulados pela microbiota intestinal; (ii) vias neurais, por exemplo, modulação da atividade do nervo vago; e (iii) sinalização dentro do sistema imunológico, por exemplo, efeitos mediados por micróglia ou efeitos de citocinas circulantes que podem modular a atividade do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA).
Em relação à sinalização química, os metabólitos derivados da microbiota e, em particular, os AGCCs, são moléculas sinalizadoras importantes. Os AGCCs são produzidos a partir de carboidratos por certos microrganismos do trato gastrointestinal e são regularmente absorvidos pelos colonócitos através de transportadores de monocarboxilato dependentes de H+ ou de sódio. Os AGCCs são responsáveis por vários efeitos locais, incluindo a manutenção da integridade da barreira intestinal, a produção de muco e efeitos anti-inflamatórios (reduzindo o risco de câncer colorretal). Esses efeitos benéficos dos AGCCs, por sua vez, melhoram a saúde intestinal geral. Além disso, os AGCCs exercem ações hormonais sistêmicas substanciais e apresentam propriedades imunomoduladoras e neuroativas. Os AGCCs também controlam a produção de peptídeos intestinais pelas células enteroendócrinas (EECs). Esses peptídeos modulam o eixo intestino–cérebro e estimulam a síntese de serotonina derivada do intestino pelas células enterocromafins (ECs), influenciando subsequentemente a comunicação hormonal intestino–cérebro. Além disso, os AGCCs podem atravessar a barreira hematoencefálica (BHE) e controlar a homeostase da microglia no cérebro. Acredita-se que esse processo esteja envolvido no desenvolvimento adequado do cérebro e na modulação do comportamento. O butirato, em particular, é de grande interesse devido à sua capacidade de regular a transcrição gênica e demonstrou ter efeito antidepressivo em camundongos.
Além dos AGCCs, a microbiota intestinal pode produzir neurotransmissores no revestimento epitelial e converter seus precursores em metabólitos ativos no lúmen intestinal. Várias bactérias gastrointestinais, como Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp., Bacillus spp., Escherichia spp. e Saccharomyces spp., estão envolvidas na produção de neurotransmissores como ácido gama-aminobutírico (GABA), acetilcolina, noradrenalina, dopamina e serotonina, e na produção do precursor da serotonina, o triptofano. Esses neurotransmissores podem, por sua vez, controlar a sinalização neural no sistema nervoso entérico (SNE) e, eventualmente, modular a função cerebral e o comportamento. Embora os neurotransmissores produzidos no intestino possam não influenciar diretamente o cérebro, pois não atravessam a barreira hematoencefálica (BHE), eles são capazes de influenciar o sistema nervoso central (SNC) por meio de mecanismos que incluem a estimulação direta do nervo vago, bem como vias circulatórias e imunológicas indiretas. A serotonina, o neurotransmissor mais estudado em relação à doença depressiva, parece ser particularmente suscetível à influência do microbioma intestinal. Um estudo fundamental em 2009 revelou que os níveis plasmáticos de serotonina de camundongos livres de germes eram quase três vezes menores do que os de camundongos convencionais. Posteriormente, foi demonstrado que essa diferença nos níveis de serotonina era secundária à notável capacidade dos micróbios intestinais de promover diretamente a síntese de serotonina a partir de seu precursor aminoácido, o triptofano, nas células enterocromafins intestinais. Além disso, o microbioma intestinal também demonstrou influenciar os níveis serotoninérgicos no hipocampo, uma área do cérebro que desempenha um papel importante no estresse, na ansiedade e na depressão. Lyte afirmou que os probióticos funcionam mecanicamente como veículos de entrega de compostos neuroativos e que esses probióticos têm potencial para atuar como agentes psicotrópicos.
A microbiota intestinal também parece desempenhar um papel na produção do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), uma proteína com propriedades neuroprotetoras.
A via neural envolve o nervo vago, o SNE e a atividade de neurotransmissores no trato gastrointestinal. O nervo vago tem sido considerado uma via neural crucial responsável pela comunicação bidirecional entre o intestino e o cérebro e entre o microbioma intestinal e o cérebro. Os neurônios aferentes vagais enviam sinais do intestino para o cérebro, enquanto as células eferentes vagais transmitem sinais do cérebro para o intestino. As vias aferentes vagais influenciam o eixo HHA, que é responsável pelas respostas adaptativas ao estresse. Tanto o estresse ambiental quanto o aumento dos níveis de citocinas pró-inflamatórias sistêmicas desencadeiam a liberação do fator liberador de corticotropina (CRF) do hipotálamo, resultando na ativação do eixo HHA. Além disso, o CRF desencadeia a secreção do hormônio adrenocorticotrófico pela glândula pituitária, levando à liberação de cortisol pelo córtex adrenal. A modulação neuronal dos nervos sensoriais aferentes pode resultar na produção local de neurotransmissores no intestino, incluindo GABA, histamina, acetilcolina, serotonina e melatonina.
Finalmente, o sistema imunológico é um mediador na manutenção de um equilíbrio dinâmico entre o cérebro e o intestino. A interação direta foi relatada entre o sistema imunológico e o eixo HHA, o sistema nervoso aferente e o SNE. As interações hospedeiro-microbiota podem resultar na modulação da homeostase imunológica, o que pode alterar a função cerebral através do eixo HHA. Acredita-se que o microbioma intestinal influencie o metabolismo de mediadores inflamatórios, por exemplo, a liberação de citocinas (interleucina (IL)-10 e IL-4) e interferon gama durante a disbiose. Além disso, a microbiota intestinal mantém a homeostase da microglia, que são as células imunes inatas do SNC.
1.2. Correlação entre Microbioma Intestinal e Transtornos Mentais
Indivíduos com depressão, ansiedade e transtornos de humor apresentam mudanças composicionais distintas no perfil de bactérias intestinais, levantando a questão sobre um possível papel etiológico do microbioma nesses transtornos. Diferenças na composição da comunidade microbiana intestinal foram observadas em pacientes com condições de saúde mental, como depressão e transtorno de estresse pós-traumático, e condições neurodesenvolvimentais, como autismo. Alterações nos perfis microbianos intestinais foram observadas em vários modelos pré-clínicos de distúrbios cerebrais e podem, pelo menos parcialmente, ser traduzidas para humanos. Estudos recentes em animais mostraram que transplantes de microbiota fecal (FMT) podem transferir tipos comportamentais e estados emocionais. Por exemplo, o FMT de pacientes deprimidos para camundongos livres de germes foi associado a sintomas aparentemente depressivos nos animais receptores. A redução da diversidade da microbiota intestinal foi associada a uma diminuição significativa na expressão de BDNF, vasopressina e ocitocina no cérebro, resultando em alterações comportamentais em camundongos adolescentes. Os mecanismos pelos quais um microbioma intestinal alterado atua no desenvolvimento e função cerebral estão resumidos na Figura 1b.
A depressão é um transtorno multifatorial que envolve diversas condições fisiopatológicas. Quatro marcos principais da fisiopatologia dos transtornos depressivos maiores (TDMs) são os níveis centrais de dopamina, a inflamação, as respostas ao estresse via eixo HHA e o sistema nervoso autônomo, e a disfunção do BDNF. O TDM é considerado, em certo sentido, uma doença inflamatória crônica com níveis alterados de citocinas séricas. Um estudo animal mostrou uma associação entre TDM e várias vias inflamatórias, incluindo as vias do fator nuclear κβ (NF-κβ), do fator de necrose tumoral (TNF) e do receptor Toll-like. O estresse crônico está associado a uma permeabilidade intestinal extensa (intestino permeável), levando à inflamação neural via receptor Toll-like-4. Além disso, em um estudo com camundongos, descobriu-se que a microbiota intestinal afeta a permeabilidade da BHE ao regular a expressão das proteínas de junção oclusiva (TJPs) ocludina e claudina-5 no hipocampo, córtex frontal e estriado. O aumento da permeabilidade da BHE permite que mediadores inflamatórios entrem no cérebro, levando à inflamação neural. Por outro lado, a depressão está associada a níveis reduzidos de neurotransmissores como serotonina, dopamina e noradrenalina, com metabolismo alterado do triptofano e níveis de BDNF.
1.3. O Efeito Benéfico da Modulação do Microbioma Intestinal nos Transtornos Mentais
Alterações no comportamento foram observadas em animais experimentais tratados com certas cepas bacterianas probióticas. Além disso, estudos em humanos mostraram a potencial translatabilidade desses achados.
Pacientes com TDM apresentam alterações consideráveis na presença de vários gêneros bacterianos dentro dos filos Bacteroidetes, Firmicutes, Proteobacteria e Actinobacteria. Um estudo revelou que, em camundongos com disfunção do eixo HHA induzida por estresse, a administração de uma cepa probiótica de Lactobacillus elevou os níveis de BDNF, levando a uma melhora na regulação dos glicocorticoides do eixo HHA. Um estudo realizado em ratos e humanos mostrou que o consumo de uma formulação probiótica contendo L. helveticus e Bifidobacterium longum levou a uma atividade semelhante à ansiolítica em ratos e efeitos psicológicos benéficos em voluntários humanos saudáveis, indicando uma associação entre a microbiota intestinal e o estresse, depressão e ansiedade. Além disso, um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, de um probiótico multiespécies em 40 participantes encontrou mudanças significativas no humor, como redução do humor triste e pensamentos agressivos.
Os microrganismos intestinais são facilmente acessíveis e podem ser modulados de diversas maneiras, incluindo o uso de probióticos, prebióticos e medidas dietéticas. Evidências estão surgindo de que o microbioma intestinal pode representar um novo alvo para a homeostase mental, e o termo "psicobiótico" foi cunhado para descrever bactérias que conferem benefícios à saúde mental. Psicobióticos demonstraram a capacidade de melhorar o humor, reduzir a ansiedade e melhorar a função cognitiva tanto em populações saudáveis quanto em grupos de pacientes. Embora o termo psicobióticos originalmente se referisse a organismos vivos benéficos, como bactérias especificamente benéficas para a saúde mental, a definição foi expandida nos últimos anos para incluir prebióticos cujo efeito no cérebro é mediado por bactérias. Prebióticos são definidos como substratos seletivamente utilizados por microrganismos hospedeiros, conferindo um benefício à saúde, como carboidratos não digeríveis ou polifenóis vegetais. Também vale a pena considerar uma definição mais ampla de psicobióticos para incluir qualquer substância que exerça um efeito psicológico mediado pelo microbioma, ou que pelo menos possua propriedades psicobióticas, como probióticos, prebióticos, simbióticos e pós-bióticos.
Com isso em mente, as plantas medicinais são candidatas óbvias para potenciais psicobióticos que poderiam exercer efeitos benéficos na saúde mental ao interagir com a microbiota intestinal e, assim, visar o MGBA.
As plantas medicinais contêm misturas complexas de constituintes. Muitos desses compostos têm baixa biodisponibilidade oral. Alguns são apenas pobremente absorvidos no trato intestinal superior devido ao seu peso molecular e polaridade comparativamente altos. Outros são absorvidos, mas sujeitos a um extenso metabolismo de primeira passagem, seguido por secreção biliar. Esses compostos entram em contato com a microbiota do cólon, e uma interação bidirecional pode ocorrer. Por um lado, as bactérias intestinais podem decompor os constituintes das plantas devido às suas enormes capacidades enzimáticas, resultando na geração de metabólitos com perfis alterados de biodisponibilidade e atividade farmacológica. Por outro lado, os constituintes das plantas podem afetar a composição e a função da comunidade microbiana intestinal, resultando, por exemplo, em níveis aumentados de bactérias benéficas à saúde ou de metabólitos relacionados à microbiota.
Portanto, o termo fitopsicobióticos poderia ser usado para descrever plantas medicinais cujos efeitos mentais são mediados através da modulação da microbiota intestinal por efeitos semelhantes a prebióticos, efeitos semelhantes a pós-bióticos mediados pelos metabólitos secundários ativos produzidos pelo microbioma intestinal a partir de ingredientes fitoterápicos não digeríveis, ou mesmo por efeitos semelhantes a antibióticos, como no caso de algumas ervas medicinais que têm um impacto mental ao reduzir o nível de bactérias patogênicas.
O objetivo desta revisão foi avaliar a literatura científica disponível sobre possíveis relações entre a eficácia de plantas medicinais utilizadas para condições de saúde mental e sua interação com a microbiota intestinal. Para isso, examinamos dados publicados de estudos clínicos sobre plantas medicinais para transtornos mentais e de estudos que avaliam a interação dessas plantas com a microbiota intestinal.
2. Materiais e Métodos
Esta revisão sistemática é relatada de acordo com a declaração Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses (PRISMA) (Figura 2) para garantir uma qualidade padronizada de relato.
2.1. Critérios de Elegibilidade
Os critérios de inclusão e exclusão dos estudos foram os seguintes: Plantas medicinais foram incluídas na pesquisa sistemática se houvesse evidência clínica de efeitos sobre depressão, sono, ansiedade, humor ou disfunção cognitiva e houvesse estudos disponíveis (estudos in vitro, estudos in vivo envolvendo humanos e animais, exceto ruminantes e aves) que avaliassem uma interação dessas plantas medicinais com a microbiota intestinal. Apenas estudos realizados com as partes ou extratos vegetais listados foram considerados relevantes. Nenhum estudo sobre combinações de extratos de ervas foi incluído. Na pesquisa bibliográfica das Tabelas 1, 2 e 3, também excluímos dados publicados sobre compostos puros que ocorrem como constituintes principais nesses extratos, mas os mencionamos na discussão dos resultados quando relevante. Estudos sobre doenças neurodegenerativas, como Alzheimer e Parkinson, foram excluídos porque a natureza neurodegenerativa dessas doenças as coloca em uma categoria separada.
2.2. Estratégia de Busca
Os dados foram sucessivamente coletados das bases de dados PubMed/Medline e Embase (; ; último acesso: 5 de janeiro de 2021). As listas de referências de todos os artigos de revisão recuperados também foram verificadas para artigos relacionados adicionais. Para o primeiro objetivo de recuperar todos os estudos que tratam dos efeitos de plantas medicinais na saúde mental, a seguinte estratégia de busca, etapas e palavras-chave gerais foram utilizadas no PubMed: ((medicinal plant *) AND ((antidepressant) OR (mental stress) OR (mood disorder *) OR (insomnia) OR (sleep) OR (anxiety) OR (cognitive impairment *) OR (circadian clock) OR (circadian rhythm) OR (dementia) OR (memory) OR (adaptogen *) OR (focus and attention) OR (fatigue)) NOT ((Alzheimer’s disease *) NOT (Parkinson’s disease *)). Na segunda etapa, o foco foi nos efeitos clínicos das plantas medicinais relacionadas à saúde mental identificadas a partir dos estudos recuperados na primeira etapa. Seus nomes botânicos de plantas foram especificamente pesquisados no PubMed usando a seguinte string de busca: (plant name OR plant name OR ……) AND (clinical study) AND (anxiety) OR (insomnia) OR (antidepressant) OR (cognitive impairment *) OR (fatigue) OR (memory)).
O terceiro objetivo foi a identificação de dados publicados sobre a interação das plantas medicinais identificadas e o microbioma intestinal. A literatura relevante foi pesquisada no PubMed e no Embase. Para o PubMed, os termos de busca foram (nome da planta OU nome da planta OU ……) E ((microbioma intestinal) OU (microbiota intestinal) OU (bactérias intestinais)); para o Embase, os termos de busca foram “nome da planta” E “microbioma intestinal” OU “microbiota intestinal” OU “bactérias intestinais” OU “flora intestinal”.
Na última etapa, foram selecionadas as plantas medicinais com efeitos relatados na saúde mental clínica e que também foram avaliadas em estudos do microbioma intestinal.. A estratégia de busca é mostrada no fluxograma PRISMA na Figura 2. Os dados pesquisados foram transferidos para o programa de gerenciamento de literatura Citavi.
2.3. Seleção dos Estudos
Os títulos de todos os artigos recuperados foram examinados, e os estudos inconsistentes com os objetivos desta revisão sistemática foram excluídos. Na etapa seguinte, os resumos dos estudos restantes foram examinados e, novamente, estudos incompatíveis que não atendiam aos critérios de inclusão (ver Seção 2.1) foram excluídos. Em seguida, os dados foram extraídos dos textos completos dos estudos compatíveis e tabulados usando informações padronizadas, como nomes botânicos, partes da planta medicinal utilizadas, nome(s) comum(uns) ou local(is), principais constituintes e a área na qual os estudos clínicos foram conduzidos.
3. Resultados e Discussão
Um total de 6844 registros foram identificados a partir das buscas em bases de dados sobre plantas medicinais usadas para saúde mental, com 1503 artigos relacionados especificamente a estudos clínicos. A segunda busca foi por estudos de microbiota intestinal que incluíam o uso dessas plantas com efeitos na saúde mental, resultando em 34 plantas medicinais com 887 registros. Destes artigos, após triagem do título e resumo, 677 foram excluídos com base nos critérios descritos acima (Seção 2.1). Os 210 artigos completos restantes foram revisados e triados com base nos critérios de inclusão, resultando em 85 artigos sobre interações do microbioma intestinal com 30 plantas medicinais relacionadas à saúde mental para inclusão nesta revisão sistemática. O fluxograma dos estudos incluídos é apresentado na Figura 2.
Dos 16 estudos in vitro que atenderam aos critérios de inclusão, 12 foram realizados com microrganismos do cólon de amostras fecais humanas. Nove desses doze estudos utilizaram amostras fecais individuais de um ou vários doadores, e os três restantes utilizaram amostras fecais combinadas. Nos quatro estudos não humanos, três utilizaram amostras fecais de diferentes animais experimentais (rato, camundongo, cão), e um estudo aplicou um conjunto de cepas microbianas individuais representando os principais gêneros intestinais.
Um total de 14 dos 16 estudos utilizaram fermentações simples em lote estático, precedidas em 4 casos por simulação estática da digestão do trato gastrointestinal superior. Outros dois estudos aplicaram modelos de digestão dinâmica mais sofisticados com digestão sequencial do trato intestinal superior e fermentação colônica.
Nove dos dezesseis estudos in vitro avaliaram tanto a composição microbiana quanto as alterações de metabólitos durante a incubação com um material fitoterápico. Dos sete restantes, três avaliaram apenas alterações no microbioma, e quatro investigaram apenas alterações no perfil de metabólitos durante a incubação.
Os metabólitos mais frequentemente estudados in vitro foram os AGCCs formados pela metabolização microbiana intestinal de polissacarídeos vegetais, seguidos por metabólitos derivados de polifenóis e triterpenos.
As alterações na composição da comunidade microbiana foram monitoradas com maior frequência por sequenciamento do gene 16S rRNA (seis estudos), hibridização in situ por fluorescência (FISH) (quatro estudos) ou qPCR (três estudos). O estudo com cepas únicas utilizou diluição em ágar baseada em cultivo.
Estudos in vitro
Dos 69 estudos in vivo que atenderam aos critérios de inclusão, 11 foram clínicos e 58 envolveram várias espécies animais experimentais (34 em camundongos, 15 em ratos, 5 em porcos e 1 em coelhos, cães, C. elegans e Drosophila).
Os estudos em humanos inscreveram números comparativamente pequenos de participantes, com tamanhos de grupos de intervenção variando de 6 a 38. Diferentes grupos de intervenção (ou seja, placebo vs. tratamento ou tratamentos diferentes) foram comparados em apenas três desses estudos, enquanto os oito restantes avaliaram diferentes tratamentos em um delineamento cruzado ou compararam o efeito de um determinado tratamento na microbiota intestinal ou nos perfis de metabólitos em amostras coletadas antes e após a intervenção. Em todos os estudos, amostras fecais foram coletadas para avaliação de alterações na microbiota fecal (sete estudos), alterações de metabólitos (dois) ou ambos (dois). Dez dos estudos inscreveram pacientes saudáveis (em alguns casos com sobrepeso), e um estudo inscreveu participantes com diabetes mellitus tipo 2. Este último estudo avaliou o efeito de uma intervenção fitoterápica nos escores de depressão e na composição do microbioma do trato gastrointestinal, sendo, portanto, o único estudo humano que investigou diretamente uma correlação entre uma condição de saúde mental e a composição da comunidade microbiana intestinal.
A maioria dos estudos in vivo em animais experimentais envolveu camundongos e ratos. Em geral, os mesmos filos bacterianos ocorrem em roedores e humanos, predominantemente Bacteroidetes e Firmicutes. A superfamília Clostridium também é difundida em ratos e humanos, mas existem diferenças marcantes na abundância de gêneros importantes como Lactobacillus e Bifidobacterium entre humanos e roedores.
Desses 58 estudos, 27 utilizaram animais saudáveis e 31 basearam-se em diferentes modelos de doenças, sendo os mais comuns animais obesos e colite induzida por sulfato de dextrano sódico (DSS), juntamente com modelos de diabetes mellitus tipo 2, hipercolesterolemia, doença hepática gordurosa não alcoólica, menopausa e câncer colorretal. Em cinco dos estudos, os efeitos de plantas medicinais sobre a microbiota intestinal em modelos animais foram avaliados em relação a transtornos de saúde mental, como comportamento do tipo depressivo, comportamento do tipo ansiedade e depressão e comprometimento da memória. Mudanças na composição da comunidade microbiana intestinal foram investigadas em 33 desses estudos, alterações metabólicas em 4, e tanto alterações metabólicas quanto na comunidade microbiana em 21, todos com amostras fecais de animais vivos ou conteúdo fecal ou mucosa de diferentes regiões intestinais coletadas após o sacrifício.
A técnica mais amplamente utilizada para avaliar alterações na microbiota em estudos humanos e animais foi o sequenciamento do gene 16S rRNA (aplicado em 43 estudos). Outras técnicas comumente utilizadas foram qPCR com primers direcionados a grupos ou gêneros bacterianos específicos e métodos baseados em cultivo (contagem de placas bacterianas, diluição em ágar).
Os metabólitos microbianos mais comumente estudados foram os AGCCs, produtos da fermentação microbiana de polissacarídeos (determinados em 23 estudos in vivo). Em alguns dos estudos, metabólitos microbianos de metabólitos secundários de plantas, como ginsenosídeos ou compostos fenólicos, foram investigados.
Nas seções seguintes, agrupamos os dados sobre as interações do eixo microbiota-intestino-cérebro (MGBA) de fitoterápicos nos principais metabólitos secundários presentes nessas plantas.
Estudos in vivo
A Tabela 1 apresenta a lista das 30 plantas medicinais com impacto clinicamente comprovado na saúde mental e para as quais estavam disponíveis estudos sobre interações com o microbioma intestinal. Os estudos incluídos sobre microbiota intestinal foram realizados com as mesmas partes ou extratos vegetais utilizados nos estudos clínicos. Dados in vitro e in vivo sobre interações com o microbioma intestinal são detalhados na Tabela 2 e na Tabela 3.
3.1. Fitoterápicos Ricos em Terpenoides
3.1.1. Fitoterápicos Contendo Saponinas
Muitos fitoterápicos de plantas medicinais com efeitos clínicos em depressão leve, ansiedade, comprometimento cognitivo, insônia e fadiga contêm saponinas triterpenoides (Radix Astragali, Herba Centellae, Radix Ginseng, Radix Polygalae, Folium Gynostemmae) ou saponinas esteroides (Radix Polygonatae, Semen Foenugraeci). As saponinas há muito despertam interesse por seus potenciais benefícios terapêuticos em muitas doenças, mas suas propriedades farmacocinéticas desfavoráveis, com biodisponibilidade extremamente baixa (frequentemente < 1,0%), têm dificultado a tradução desses compostos em medicamentos. Os mecanismos de ação de plantas ricas em saponinas no SNC são amplamente desconhecidos, e seu metabolismo pela microbiota intestinal e sua modificação por ela surgiram, portanto, como alvos potenciais.
Trigonella foenum-graecum L. e Polygonatum sibiricum Redoutè são plantas medicinais com efeitos na saúde mental que contêm quantidades substanciais de saponinas esteroidais. T. foenum-graecum corrigiu substancialmente o efeito disbiótico de uma dieta rica em gordura (HFD) em camundongos, especialmente em relação ao filo Firmicutes. A adição de T. foenum-graecum à ração influenciou positivamente a composição do microbioma intestinal e os parâmetros imunológicos em leitões desmamados e, em ensaios de contagem em placa baseados em cultivo, um extrato de P. sibiricum rico em saponinas aumentou a abundância de bactérias probióticas e diminuiu a abundância de espécies potencialmente prejudiciais.
Polygala tenuifolia Willdenow é utilizada principalmente como um extrato etanólico padronizado de raiz (BT-11), rico em saponinas triterpênicas, com efeitos neuroprotetores e antidepressivos. Após incubação in vitro com bactérias intestinais, 25 metabólitos triterpênicos formados por reações de desglicosilação e desacetilação puderam ser detectados. Em ratos, 29 metabólitos triterpênicos foram identificados nas fezes após a administração de um extrato etanólico de raiz de P. tenuifolia, indicando que esses metabólitos não são absorvidos in vivo, mas podem ter efeitos locais no microbioma intestinal. O microbioma alterado pode, por sua vez, afetar indiretamente a função cerebral através do MGBA.
A raiz de Astragalus membranaceus contém saponinas triterpênicas com o composto marcador astragalosídeo IV, além de várias classes de compostos, como flavonoides, polissacarídeos e aminoácidos.
Os autores de um estudo animal encontraram um aumento significativo na riqueza e diversidade da microbiota intestinal em um modelo de camundongo com diabetes tipo 2 e uma alteração significativa na abundância relativa de vários táxons bacterianos, induzindo um aumento na abundância de Lactobacillus e Bifidobacterium. Aumentos em ambos os gêneros têm sido associados à saúde mental.
Extratos foliares de Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino, outra planta medicinal rica em saponinas triterpênicas relacionada à saúde mental, também aumentaram significativamente a abundância de Bifidobacterium e Lactobacillus e exibiram efeitos semelhantes aos de prebióticos, com uma estimulação significativa do crescimento de bactérias produtoras de SCFA. Além disso, em um modelo murino de câncer de cólon, o tratamento com saponinas de G. pentaphyllum levou a um aumento de bactérias potencialmente benéficas à saúde e reduziu significativamente as bactérias redutoras de sulfato. Adicionalmente, o tratamento com saponinas de G. pentaphyllum aumentou a razão Bacteroidetes/Firmicutes em animais normais e alimentados com HFD. Semelhante a G. pentaphyllum, o tratamento com extrato aquoso de raiz de P. tenuifolia aumentou a razão Bacteroidetes/Firmicutes em camundongos alimentados com HFD. As partes aéreas de Centella asiatica (L.) Urban, um tônico cerebral fitoterápico para transtornos mentais, reduziram significativamente a depressão e ansiedade relacionadas ao estresse. C. asiatica é rica em triterpenoides, especificamente asiaticosídeo, e demonstrou propriedades moduladoras da microbiota intestinal em um modelo murino de colite.
O medicamento mais estudado que influencia o cérebro e o sistema nervoso é a raiz de ginseng do ginseng asiático (Panax ginseng C.A. Mey.) ou do ginseng americano (Panax quinquefolius L.). Numerosos ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo avaliaram a eficácia do ginseng no desempenho cognitivo, modulação da neurotransmissão, melhora da memória e aprendizado, e neuroproteção. Os efeitos foram atribuídos a um grupo de saponinas triterpenoides específicas do ginseng, conhecidas como ginsenosídeos. Com base em suas estruturas, eles são classificados em três grupos: panaxadiols, panaxatriols e ácidos oleanólicos.
Os extratos de raiz de ginseng exercem efeitos semelhantes aos prebióticos, aumentando a abundância de Lactobacillus e Bifidobacterium em ratos e favorecendo a restauração do microbioma intestinal em camundongos tratados com antibióticos. Estudos recentes demonstraram uma ligação entre a estrutura da comunidade do microbioma intestinal e o metabolismo microbiano intestinal dos ginsenosídeos. Os três metabólitos microbianos intestinais mais abundantes são o ginsenosídeo Rg3, o ginsenosídeo F2 e o composto K, formados a partir do grupo protopanaxadiol por clivagem gradual das frações de açúcar. Níveis muito elevados de composto K e baixos níveis do composto progenitor ginsenosídeo Rb1 foram encontrados nas fezes humanas após administração oral de ginseng americano em voluntários saudáveis.
Fatores relacionados ao hospedeiro, como estresse ou dieta, levam a alterações na composição e função do microbioma intestinal, que afetam a eficiência do metabolismo e absorção dos ginsenosídeos. Diferentes hábitos alimentares podem resultar em populações distintas de microbiota intestinal, por sua vez afetando o metabolismo microbiano intestinal e a absorção de constituintes fitoterápicos. Por exemplo, níveis fecais distintos de ginsenosídeo Rb1 e composto K foram observados em voluntários saudáveis com hábitos alimentares diferentes. Após administração oral de um extrato etanólico de ginseng americano, o composto K não foi detectável em camundongos tratados com antibióticos, mas pôde ser detectado em amostras fecais de camundongos tratados com veículo. Ratos com diferentes graus de metabolismo microbiano intestinal de ginsenosídeos em composto K apresentaram diferentes composições do microbioma intestinal. Espécies isoladas de Bifidobacterium do cólon exibiram atividade de conversão dos ginsenosídeos Rb1, Rb2 e Rc em composto K. De acordo com uma revisão recente da literatura, os principais gêneros microbianos intestinais envolvidos na biotransformação de ginsenosídeos são Bacteroides, Bifidobacterium e Eubacterium.
Saponinas de ginseng, como os ginsenosídeos Rb1 e Rg1, bem como seus equivalentes parcialmente desglicosilados, ginsenosídeo Rg3 e composto K, demonstraram efeitos antidepressivos e ansiolíticos em vários modelos animais por meio da regulação de neurotransmissores (serotonina, norepinefrina, dopamina, GABA), do eixo HPA, do sistema glutamatérgico, do BDNF e de vias de sinalização intracelular no SNC. Eles também reduzem a secreção de fatores pró-inflamatórios (IL-1β, IL-6, TNF-α) e aumentam a produção de citocinas anti-inflamatórias (IL-4 e IL-10). A questão de quais desses efeitos benéficos para a saúde mental são exercidos por efeitos diretos e quais são devidos a mecanismos indiretos que ocorrem via MGBA não pode ser respondida com base nos dados atualmente disponíveis. Um aspecto que merece consideração especial é que o composto K, o principal metabólito microbiano intestinal das saponinas de ginseng, tem melhor biodisponibilidade do que seus compostos progenitores.
Em conjunto, conforme mostrado na Figura 3, os dados disponíveis sugerem que os triterpenos podem modular uma comunicação desequilibrada entre microbioma, intestino e cérebro durante funções cerebrais prejudicadas e promover a saúde mental. G. pentaphyllum, C. asiatica e P. ginseng exerceram efeitos semelhantes aos prebióticos e levaram à recuperação da diversidade da flora intestinal ou mitigaram a disbiose intestinal em comparação com grupos de controle em modelos de roedores.
De acordo com muitos estudos pré-clínicos, certos tipos de triterpenos possuem propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes e antiapoptóticas e, portanto, podem contribuir para a proteção neuronal. Além disso, os glicosídeos triterpênicos podem ser metabolizados pela microbiota intestinal em metabólitos ativos mais absorvíveis que se tornam sistemicamente disponíveis.
3.1.2. Óleos Essenciais e Ervas Ricas em Óleos Essenciais
Treze estudos in vitro e in vivo que avaliaram o efeito na microbiota intestinal de óleos essenciais relacionados à saúde mental (óleo de flor de laranjeira, óleo de lavanda) ou drogas vegetais ricas em óleos essenciais (folha de erva-cidreira, alecrim, folha de lúcia-lima, cominho-preto e raiz de cúrcuma) atenderam aos critérios de inclusão. Para o óleo de lavanda (Lavandula angustifolia Mill.), o uso tradicional é indicado para distúrbios do sono, insônia temporária, estresse mental e transtornos de humor, de acordo com a monografia atual da Agência Europeia de Medicamentos. Laranja, lavanda, lúcia-lima e alecrim são usados para tratar ansiedade e insônia, sugerindo efeitos ansiolíticos e promotores do sono. Os constituintes mais abundantes do óleo essencial nas flores de laranja amarga (Citrus aurantium L. ssp. aurantium) são limoneno e linalol. O D-Limoneno mostra efeitos semelhantes aos antidepressivos, influenciando os sistemas neuroendócrino, neurotrófico e monoaminérgico. Em um estudo in vitro baseado em cultivo com 12 espécies bacterianas intestinais, os óleos essenciais de lavanda e flor de laranjeira mostraram atividade inibitória preferencial contra microrganismos intestinais potencialmente patogênicos, ao mesmo tempo que tiveram um impacto reduzido sobre micróbios intestinais considerados benéficos.
Além dos óleos essenciais, extratos de acetato de etila das flores de C. aurantium contêm glicosídeos de flavanona, como hesperidina, naringina e neohesperidina. Um estudo in vivo em camundongos alimentados com dieta rica em gordura (HFD) realizado com extratos ricos em flavonoides indicou uma reversão do desequilíbrio da microbiota intestinal induzido pela HFD. Em particular, a abundância relativa de Bifidobacterium foi aumentada e a razão Firmicutes/Bacteroidetes foi significativamente diminuída.
Extratos etanólicos de lúcia-lima (Aloysia citriodora Paláu) contêm polifenóis, iridoides e flavonoides que contribuem para seus efeitos biológicos. Em um estudo com camundongos alimentados com HFD, um extrato etanólico de lúcia-lima reduziu a disbiose intestinal, diminuiu a razão Firmicutes/Bacteroidetes e aumentou a abundância de Akkermansia em comparação com camundongos não tratados alimentados com HFD. As atividades biológicas do alecrim (Salvia rosmarinus Spenn.) estão, por um lado, relacionadas aos seus constituintes voláteis e, por outro lado, aos compostos fenólicos, como os diterpenos fenólicos carnosol e ácido carnósico, e o derivado fenilpropano ácido rosmarínico. Guo et al. (2018) descobriram que a suplementação com um extrato de alecrim contendo 60% de ácido carnósico reduziu comportamentos semelhantes à depressão, juntamente com a disbiose da microbiota intestinal e reações inflamatórias no hipocampo e soro de camundongos submetidos a estresse crônico de contenção. O microbioma foi reequilibrado aumentando significativamente a abundância de Firmicutes e Lactobacillus spp., e diminuindo significativamente a abundância de Bacteroidetes e Proteobacteria. O extrato exerceu um efeito antidepressivo suprimindo a expressão hipocampal de IL-1β, TNF-α e NF-κB, inativando assim as reações inflamatórias no hipocampo e na micróglia. O extrato também promoveu a expressão de BDNF e p-AKT/AKT no hipocampo.
Duas semanas de tratamento com um extrato aquoso de Melissa officinalis em pó resultaram em um aumento do índice de diversidade microbiana Chao-1 em camundongos obesos. Essas modificações foram associadas a níveis cecais mais elevados de butirato, propionato e etanol.
O rizoma da cúrcuma (Curcuma longa L.) contém óleo volátil rico em sesquiterpenos, polissacarídeos e compostos amarelos chamados curcuminoides que possuem um esqueleto de dicinamoilmetano. Petersen et al. estudaram o pó de cúrcuma em uma incubação anaeróbica in vitro com microbiota fecal humana e observaram potenciais efeitos prebióticos baseados principalmente no uso dos polissacarídeos do material vegetal. Em um estudo animal de 1986, as contagens de colônias de aeróbios totais diminuíram em ratos alimentados com cúrcuma, e as contagens de anaeróbios totais aumentaram após 3 meses de aplicação.
Foi demonstrado que a curcumina é metabolizada por bactérias fecais humanas por meio de reações de desmetilação, redução e hidroxilação. Um desses metabólitos, a di-O-desmetilcurcumina, mostrou potenciais efeitos neuroprotetores ao atenuar a inflamação induzida por LPS em células microgliais de ratos. O metabólito foi duas vezes mais ativo do que seu composto original, a curcumina, indicando que os metabólitos da curcumina podem ter efeitos benéficos na saúde mental, desde que sejam capazes de atravessar a BHE.
Muitos desses achados indicam que não é o óleo essencial, mas sim constituintes mais polares os responsáveis pela interação com a microbiota intestinal, como o diterpeno fenólico ácido carnósico no caso do alecrim, ou polissacarídeos e curcuminoides no caso da cúrcuma. Isso pode ocorrer porque os constituintes do óleo essencial têm baixo peso molecular e são bastante lipofílicos, tornando-os mais propensos a serem absorvidos no intestino superior. Portanto, eles têm menos probabilidade de entrar em contato com a microbiota intestinal. Assim, os pronunciados efeitos promotores de saúde mental dos óleos voláteis podem surgir por vias diferentes do EIM.
3.1.3. Medicamentos Fitoterápicos Contendo Outros Terpenoides
Extratos de folhas de Ginkgo biloba L. são usados mundialmente em uma forma padronizada, contendo lactonas diterpênicas (ginkgolídeos A, B, C, J), a lactona sesquiterpênica bilobalida, flavonoides (principalmente como glicosídeos) e polissacarídeos. Eles são aplicados em distúrbios neurológicos relacionados a funções cognitivas prejudicadas e têm sido considerados para ansiedade e depressão. Em um estudo in vitro com bactérias intestinais de ratos, o curso temporal da biotransformação desses constituintes diferiu notavelmente entre ratos diabéticos, ratos com nefropatia diabética e ratos saudáveis. A composição e função da microbiota intestinal podem mudar em resposta a doenças. Se os constituintes vegetais são biotransformados pela microbiota intestinal in vivo, seu metabolismo e absorção no trato digestivo podem mudar com as alterações induzidas pela doença na composição e função da comunidade microbiana. Essas alterações podem, por sua vez, modular os efeitos sistêmicos desses compostos.
Para estudar possíveis mecanismos antidepressivos de G. biloba, foi investigada a eficácia de uma fração polissacarídica de um extrato foliar na composição do microbioma intestinal e nos sintomas depressivos em camundongos. Em comparação com o grupo controle não tratado, o extrato reduziu a depressão induzida por estresse e atenuou a disbiose intestinal, levando a um aumento na riqueza de Lactobacillus. A administração oral de L. reuteri ou TMF por gavagem oral de camundongos tratados com ginkgo para camundongos depressivos também diminuiu significativamente o tempo de imobilidade no teste de natação forçada. Esses achados indicam que a modulação do microbioma intestinal por polissacarídeos de G. biloba pode levar à redução dos sintomas depressivos, possivelmente através do EIM.
Açafrão (Crocus sativus L.) também é utilizado em ansiedade, transtornos de humor e depressão leve, com um número considerável de ensaios clínicos randomizados controlados em humanos apoiando sua aplicação. O açafrão contém quatro principais carotenoides bioativos: crocina, crocetina, picrocrocina e safranal, com um caráter lipofílico que os torna prontamente absorvíveis no intestino superior. A crocina é rapidamente hidrolisada por enzimas no epitélio intestinal e, em menor grau, pela microbiota intestinal, resultando em trans-crocetina deglicosilada que é absorvida pela mucosa intestinal. A trans-crocetina é o único metabólito do açafrão capaz de atravessar a BHE e alcançar o SNC. Um estudo piloto avaliando os efeitos do açafrão na composição do microbioma intestinal em ratos encontrou uma forte diminuição nos filos Cyanobacteria e Proteobacteria, e uma redução menos drástica nos filos Bacteroidetes e Firmicutes.
No geral, extratos de G. biloba e C. sativus atenuaram a disbiose intestinal e aumentaram as espécies de Lactobacillus em comparação com grupos controle não tratados em estudos com animais. O estudo sobre C. sativus foi bastante preliminar e realizado com ratos saudáveis; a investigação de G. biloba foi realizada com ratos que apresentavam comportamentos depressivos induzidos por estresse. Como esse estudo foi realizado com uma fração de ginkgo contendo principalmente polissacarídeos, obviamente os polissacarídeos, e não os terpenos ou flavonoides, foram responsáveis pela aparente diminuição dos sinais depressivos.
3.2. Drogas Vegetais Ricas em Constituintes Fenólicos
Os polifenóis são um amplo grupo de fitoquímicos compostos por porções fenólicas hidroxiladas e presentes em plantas medicinais, chá, frutas e cereais. Os compostos polifenólicos revisados aqui pertencem a três grupos: lignanas (derivados de fenilpropano), flavonoides (flavan-3-óis, flavanonas, flavonas, flavona-3-óis, antocianidinas e isoflavonas) e taninos (derivados de catequina ou ácido gálico). Ésteres de polifenóis, glicosídeos ou polímeros geralmente não são absorvidos no intestino delgado, e a interação entre a microbiota intestinal e os polifenóis dietéticos tem sido frequentemente relatada. A microbiota intestinal pode metabolizar polifenóis, resultando na produção de metabólitos potencialmente ativos que podem alcançar a circulação sistêmica e, em alguns casos, atravessar a BHE e exercer atividades biológicas. Além disso, os polifenóis podem alterar a composição e a função do microbioma intestinal, aumentando a população de bactérias intestinais saudáveis e diminuindo o crescimento de patógenos, produzindo um efeito semelhante ao prebiótico.
3.2.1. Drogas Vegetais Contendo Lignanas
Ensaios clínicos recentes fornecem evidências para o uso de Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. e Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Maxim.) Maxim. em transtornos mentais (ansiedade, depressão) e comportamentais, incluindo função cognitiva, memória e atenção. A maioria das lignanas de schisandra possui um esqueleto dibenzociclooctadieno, enquanto as raízes de E. senticosus contêm uma mistura das lignanas eleuterosídeos B4, D e E, juntamente com fenilpropanoides. Estudos in vivo indicam que alguns constituintes isolados, como as lignanas esquizandrina B e eleuterosídeo E e o fenilpropanoide eleuterosídeo B, contribuem para a atividade dos extratos totais.
Estudos em modelos de ratos revelaram que a esquizandrina B, a lignana mais abundante dos frutos de S. chinensis, pode atravessar a barreira hematoencefálica (BHE) graças às suas propriedades lipofílicas e baixo peso molecular. Além das lignanas, os frutos de schisandra contêm óleo essencial e polissacarídeos. Conforme relatado por Yan et al., o extrato total e as lignanas aliviaram os sintomas depressivos e de ansiedade, enquanto o óleo essencial e os polissacarídeos melhoraram o declínio cognitivo em camundongos C57BL/6 induzidos por lipopolissacarídeo (LPS). Esses autores também avaliaram a influência do extrato total de schisandra, das lignanas, dos polissacarídeos e dos óleos essenciais no eixo microbiota–intestino–cérebro. O extrato total (etanol 95%) e a fração de lignanas melhoraram os comportamentos do tipo depressivo ao restaurar a composição intestinal alterada da microbiota, aumentar as concentrações de propionato e butirato e exercer efeitos anti-inflamatórios por meio da inibição da via de sinalização do receptor Toll-like 4/NF-κB/IκB quinase α.
As lignanas também são as principais substâncias nos frutos crus de S. chinensis e em um vinho de frutas preparado a partir desses frutos, que exercem atividades ansiolíticas e antidepressivas e modulam os filotipos bacterianos intestinais em ratos submetidos ao procedimento de estresse crônico imprevisível (PECI). A administração de longo prazo (35 dias) restaurou a disbiose do ecossistema microbiano intestinal que ocorre em ratos submetidos ao PECI. De interesse, os autores do estudo observaram melhora na isquemia cerebral, aumento do fluxo sanguíneo cerebral e atenuação da neurite hipocampal após o tratamento com frutos crus de S. chinensis e vinho de frutos de S. chinensis. A neurogênese hipocampal está envolvida na memória e no aprendizado, e a neurogênese perturbada está implicada no comprometimento cognitivo e em transtornos de humor, incluindo ansiedade e depressão.
Su et al. também investigaram o efeito de um extrato de polissacarídeos de S. chinensis na composição e diversidade do microbioma intestinal em camundongos. Os polissacarídeos tiveram efeitos benéficos em camundongos com colite ulcerativa ao recuperar o perfil microbiano intestinal e aumentar a produção de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC).
Em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, com 28 mulheres obesas, as mudanças na comunidade da microbiota fecal após a administração de um extrato aquoso do fruto de S. chinensis foram diferentes para cada participante. Esse resultado indicou que S. chinensis afetou o microbioma intestinal, mas de maneiras distintas, dependendo da composição do microbioma intestinal pré-tratamento. De modo geral, os dados sugerem que as lignanas são a fração mais eficaz de S. chinensis no alívio de transtornos depressivos e de ansiedade. Sua atividade pode, pelo menos em parte, estar relacionada à conexão bidirecional entre o microbioma intestinal e o cérebro. Além disso, extratos de S. chinensis ricos em polissacarídeos foram capazes de reduzir a abundância de bactérias potencialmente prejudiciais por meio da produção de AGCCs e regular a homeostase intestinal.
3.2.2. Fitoterápicos Contendo Flavonoides
Estudos clínicos indicam que o consumo de flavonoides pode melhorar os transtornos mentais, como sintomas depressivos, mas os mecanismos envolvidos nesses efeitos ainda não foram totalmente elucidados. Alguns flavonoides são biodisponíveis por via oral e atravessam a BHE, e certos grupos de flavonoides apresentam afinidade de ligação ao sítio benzodiazepínico do receptor GABA A e inibem as monoaminooxidases A e B. Além disso, os flavonoides atuam como agentes antioxidantes devido à sua capacidade de doar hidrogênio, o que pode resultar em neuroproteção. No entanto, uma alta proporção de flavonoides não é absorvida no intestino delgado superior e, portanto, potencialmente interage com o microbioma intestinal. Esses compostos podem possuir efeitos prebióticos, uma vez que foi relatado que as bactérias intestinais são capazes de utilizá-los.
Glycine max L. (soja), uma planta medicinal e alimentícia rica em isoflavonas, mostrou efeitos benéficos na saúde mental de mulheres na menopausa. Um estudo in vivo em camundongos mostrou que a alimentação apenas com uma dieta rica em gordura reduziu os níveis de AGCCs, mas esse efeito foi compensado pela adição de soja. Isso foi acompanhado por maiores abundâncias relativas de Bacteroidetes, que produzem principalmente acetato e propionato. Um estudo em cães revelou que a casca da soja aumentou significativamente os níveis de produtos de fermentação microbiana, como os AGCCs acetato e butirato, além de lactato. Além disso, aumentos nas abundâncias de bactérias benéficas à saúde foram observados in vitro e in vivo. Em um modelo de menopausa em ratos, a suplementação com soja reduziu a razão Firmicutes/Bacteroidetes e melhorou a saúde cardiometabólica.
Os glicosídeos de isoflavona sofrem hidrólise no trato gastrointestinal superior e são apenas parcialmente absorvidos. No cólon, as isoflavonas não absorvidas são decompostas em metabólitos menores, ou seja, agliconas e seus produtos de decomposição formados por reações como hidroxilação, hidrogenação, desidroxilação e clivagem do anel C. Diferenças individuais na composição do microbioma intestinal podem influenciar o metabolismo das agliconas de isoflavona; por exemplo, dependendo da composição do microbioma intestinal, a daidzeína pode ser ainda mais biotransformada em O-desmetilangolensina ou em S-equol, dois metabólitos com atividades farmacológicas distintas. Os metabólitos de isoflavonas derivados do microbioma intestinal podem ter um impacto na saúde mental. Em um ensaio clínico controlado por placebo em mulheres japonesas na perimenopausa/pós-menopausa avaliando o efeito da suplementação com S-equol puro nos sintomas menopáusicos relacionados ao humor, os escores de ansiedade pré-tratamento das produtoras de equol foram menores do que os das não produtoras, e a suplementação com S-equol melhorou os sintomas relacionados ao humor em não produtoras de equol. Em camundongos, o metabólito microbiano da daidzeína, 6,7,4′-tri-hidroxiisoflavona, melhorou o comprometimento cognitivo induzido por escopolamina e aumentou a memória de aprendizado, possivelmente aumentando a expressão do BDNF e a fosforilação da proteína de ligação ao elemento de resposta ao cAMP, e reduzindo a acetilcolinesterase e o malondialdeído no hipocampo. Esses achados indicam que os metabólitos de isoflavonas do microbioma intestinal podem exercer efeitos benéficos na saúde mental.
Além das isoflavonas, a soja contém saponinas como a sojasaponina I, que demonstrou melhorar o comprometimento da memória induzido por escopolamina em camundongos com microbiota intestinal intacta, embora não tenha apresentado efeitos significativos em animais tratados com antibióticos. A pré-fermentação com a cepa bacteriana Lactobacillus pentosus var. plantarum C29 aumentou ainda mais o efeito, muito provavelmente porque a cepa pode biotransformar efetivamente isoflavonas e saponinas glicosídicas em suas agliconas mais absorvíveis.
As inflorescências femininas de Humulus lupulus L. (lúpulo) são usadas como produtos fitoterápicos para ansiedade, distúrbios de humor e distúrbios do sono. O lúpulo contém uma mistura dos flavonoides xantohumol, isoxantohumol e 8-prenilnaringenina. Esses compostos têm o potencial de modular e serem metabolizados pela microbiota intestinal. Além disso, os extratos de lúpulo compreendem derivados primários de floroglucinol prenilados com ação antimicrobiana, como humulonas e lupulonas. Em um experimento de fermentação in vitro com uma suspensão fecal humana, um extrato de lúpulo rico em humulona e lupulona alterou a estrutura da comunidade microbiana, favorecendo o crescimento de Enterobacteriaceae e inibindo Bifidobactérias probióticas e Eubactérias produtoras de butirato, além de reduzir os níveis de butirato. Esses efeitos foram observados em altas concentrações do extrato de lúpulo (concentração final de 100–5000 µg/mL), o que pode ser considerado não fisiológico.
Um extrato de folha de Morus alba L. (amoreira) melhorou significativamente a memória de trabalho e a função cognitiva em um ensaio clínico. Em um estudo animal in vivo, foram observadas alterações no microbioma intestinal em camundongos obesos induzidos por HFD. As folhas de amoreira reverteram parcialmente as mudanças no microbioma causadas pela HFD, aumentando significativamente a razão Bacteroidetes/Firmicutes. Além disso, foi observado um aumento relativo em Akkermansia e uma diminuição relativa em Proteobacteria.
Grande parte da literatura sobre a interação entre plantas contendo flavonoides usadas para a saúde mental e o microbioma intestinal concentra-se em uvas (frutos de Vitis vinifera L.). As cascas e a polpa da uva são ricas em flavonoides e antocianinas. Uvas ou produtos derivados da uva (por exemplo, passas, bagaço, extratos) estão associados à melhora do desempenho cognitivo, incluindo atenção, linguagem e memória, bem como à calma e ao humor. Vários estudos in vitro e in vivo mostraram uma influência de preparações de uva no microbioma intestinal, mas com resultados diferentes e parcialmente contraditórios.
Mandalari et al. estudaram in vitro a influência de passas (frutos secos de Vitis vinifera) no microbioma intestinal humano. A contagem bacteriana em placas mostrou um aumento em Bifidobacterium e Lactobacillus, e o sequenciamento do gene 16S rRNA revelou uma diminuição relativa em Bacteroidetes e Faecalibacterium prausnitzii, indicando o potencial de promover a proliferação de bactérias benéficas. Em contraste, em um estudo humano avaliando o efeito no microbioma intestinal do consumo diário de passas por 2 semanas, foi observado um aumento significativo na abundância relativa de F. prausnitzii, sem um aumento relativo consistente em Bifidobacterium. Além disso, não foram detectadas alterações significativas para os filos Bacteroidetes e Firmicutes neste estudo humano. Alterações mais pronunciadas foram detectadas após 1 semana de consumo de passas do que após 2 semanas, possivelmente porque a ingestão de passas tem apenas efeitos de curto prazo na composição do microbioma intestinal.
Chacar et al. avaliaram o impacto da alimentação de longo prazo com extratos de bagaço de uva ricos em polifenóis na microbiota intestinal de ratos e observaram uma composição do microbioma intestinal potencialmente mais benéfica à saúde em ratos idosos após 14 meses de tratamento em comparação com um grupo controle e ratos jovens. Outro estudo que examinou alterações no microbioma intestinal de ratos após o consumo de fibra dietética antioxidante de uva (GADF) rica em polifenóis mostrou um aumento significativo na abundância de Lactobacillus spp. A alimentação de porcos com uma dieta contendo extrato de farinha de sementes e bagaço de uva, um subproduto rico em polifenóis do processamento de vinho ou suco, resultou em uma redução na abundância de Streptococcus e nos níveis totais de AGCC.
Três estudos examinando os efeitos das uvas na obesidade induzida por HFD e na microbiota intestinal em camundongos mostraram que a ingestão de extratos de frutas de uva poderia restaurar parcialmente a perturbação da composição do microbioma intestinal e mitigar muitas das consequências adversas à saúde causadas pela HFD, como a redução da diversidade alfa microbiana. A administração de uva também influenciou os níveis de várias famílias e gêneros bacterianos, incluindo Akkermansia, Bifidobacterium, Lachnospiraceae, Ruminococcus e Bacteroidetes. Por outro lado, um estudo de suplementação de bagaço de uva em mulheres saudáveis não encontrou alterações na composição do microbioma intestinal. No entanto, foi observado um aumento significativo nos AGCCs, provavelmente devido à degradação de fibras ou compostos fenólicos no extrato. Nenhuma alteração significativa foi detectada nas concentrações de metabólitos fenólicos, e grandes variações interindividuais foram observadas. O ácido 3-(4′-hidroxifenil)-propiônico foi o único composto fenólico que claramente aumentou nas fezes de duas voluntárias após a suplementação com bagaço de uva. Na urina, não foram observadas diferenças, e as amostras de plasma não foram analisadas.
Os metabólitos microbianos intestinais dos flavonoides podem contribuir para as atividades relacionadas à saúde mental de plantas medicinais. Por exemplo, os metabólitos de flavonol ácido 4-hidroxifenilacético e ácido 3,4-di-hidroxifenilacético mostraram atividade ansiolítica em ratos após aplicação oral e intraperitoneal, enquanto seus flavonoides progenitores kaempferol, mricetina e quercetina exibiram efeitos ansiolíticos apenas quando administrados por via oral, indicando que sua metabolização microbiana intestinal é necessária para a atividade. O mecanismo de ação ansiolítica desses metabólitos ainda não está claro, uma vez que o ácido 3,4-di-hidroxifenilacético demonstrou ser incapaz de atravessar as barreiras intestinal e hematoencefálica in vitro, e ser rapidamente eliminado do plasma em ratos.
Em resumo, os dados sobre a influência de plantas medicinais relacionadas à saúde mental que contêm flavonoides na composição do microbioma intestinal são heterogêneos. Geralmente, os flavonoides são produzidos naturalmente pelas plantas para impedir infecções bacterianas e, portanto, provavelmente possuem um certo potencial antimicrobiano contra microrganismos intestinais. Derivados prenilados de floroglucinol do lúpulo reduziram as abundâncias relativas de certos gêneros bacterianos benéficos em altas concentrações, enquanto as isoflavonas aumentaram seus níveis. Também é relatado que os flavonoides impactam beneficamente a comunidade microbiana intestinal ao aumentar a abundância relativa de bactérias conhecidas por produzir equol, como os lactobacilos. O maior número de estudos de microbioma foi obtido para extratos de uva e produtos derivados da uva. Um grande número de espécies bacterianas intestinais foi encontrado influenciado por preparações de uva, mas os resultados relativos às mudanças no microbioma intestinal são altamente divergentes. Isso pode ser devido à grande variedade de diferentes preparações de uva utilizadas nos estudos e às diferentes plataformas experimentais para estudar as interações entre uvas e o microbioma intestinal. Em resumo, estudos da interação entre o microbioma intestinal e preparações de uva ricas em flavonoides mostraram ou nenhuma influência significativa ou efeitos semelhantes a prebióticos, sem impacto adverso no microbioma intestinal.
No geral, a maioria dos estudos obtidos sobre plantas medicinais ricas em flavonoides relacionadas à saúde mental concentrou-se em seus efeitos na microbiota intestinal, enquanto o potencial impacto dos metabólitos microbianos de flavonoides em alvos relacionados ao MGBA permaneceu amplamente desconsiderado e merece uma avaliação mais sistemática no futuro.
3.2.3. Drogas Vegetais Contendo Taninos
Conforme já mencionado na Seção 3.2.2, as preparações de uva têm efeitos positivos na saúde mental. Enquanto flavonoides e antocianinas são mais abundantes nas cascas das uvas, as sementes de uva contêm grandes quantidades de taninos condensados.
Em um estudo in vitro com inóculo fecal humano, a incubação com polifenóis de semente de uva resultou em um aumento significativo de bactérias potencialmente benéficas, como os grupos Bifidobacterium spp. e Lactobacillus-Enterococcus, enquanto as abundâncias dos grupos Bacteroides-Prevotella e Clostridium histolyticum diminuíram. Em contraste, a fermentação de polifenóis de semente de uva na fase colônica do simulador gastrointestinal SHIME, que abriga uma comunidade microbiana humana reprodutível, levou a uma inibição geral do crescimento de todos os grupos bacterianos testados. Essa inibição foi atribuída à limitação de substrato durante a incubação em lote e a uma certa capacidade antimicrobiana que havia sido demonstrada anteriormente para o extrato de uva aplicado. Em um estudo de fermentação in vitro, uma grande proporção dos constituintes da semente de uva foi considerada indigestível. Durante a fermentação bacteriana in vitro com inóculo cecal de rato, fibras alimentares e proteínas foram parcialmente degradadas, enquanto 97% dos polifenóis extraíveis foram metabolizados, levando à produção de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC). Os metabólitos dos polifenóis extraíveis não foram analisados neste estudo.
Em ratos, a ingestão de taninos poliméricos de semente de uva aumentou significativamente a produção de AGCC, enquanto o pH cecal e a atividade de várias enzimas bacterianas diminuíram.
Yamakoshi et al. avaliaram os efeitos de um extrato de semente de uva rico em procianidinas em adultos saudáveis após administração por 2 semanas (0,5 g/dia). A contagem em placas baseada em cultura indicou um aumento significativo em Bifidobacterium e uma tendência de diminuição para Enterobacteriaceae em comparação com os níveis pré-tratamento.
A administração de duas doses de extratos de semente de uva a camundongos em combinação com uma dieta rica em gordura (HFD) mostrou que a administração de semente de uva poderia reduzir as alterações induzidas pela HFD na microbiota intestinal e melhorar a tolerância à glicose. De interesse, a dose mais baixa aplicada pareceu ser mais eficaz do que a mais alta. Em camundongos ovariectomizados, a administração de um extrato de semente de uva levou a um aumento em Bacteroidetes e uma diminuição em Firmicutes, normalizando a razão Firmicutes/Bacteroidetes.
Dois estudos em porcos investigaram os efeitos da ingestão de farinha de semente de uva, o resíduo das sementes de uva após a prensagem do óleo. Grosu et al. descobriram que, em porcos saudáveis, o aditivo aumentou as abundâncias relativas de Bacteroidetes, Proteobacteria e Prevotella e diminuiu as abundâncias relativas de Firmicutes, Lachnospiraceae e Lactobacillus. Em porcos com colite induzida por DSS, a ingestão de farinha de semente de uva atenuou um aumento de Roseburia induzido por DSS, enquanto estimulou o crescimento de Anaerovibrio e Megasphaera e a produção de ácido butírico.
Choy et al. examinaram os efeitos da ingestão de extrato de semente de uva na produção de metabólitos de taninos e na microbiota intestinal em porcos saudáveis. Os metabólitos fenólicos detectados nas fezes incluíram ácidos hidroxifenilacéticos, ácidos hidroxifenilpropiônicos, ácidos hidroxifenilvaléricos, ácidos hidroxibenzoicos e ácido cafeico. O ácido 4-hidroxifenilvalérico e o ácido 3-hidroxibenzoico foram detectados como os principais metabólitos fenólicos que aumentaram durante a ingestão de semente de uva em comparação com a linha de base. Essa descoberta está alinhada com os resultados de um estudo de Sánchez-Pátan et al. com uma comunidade microbiana intestinal humana reproduzível em um simulador in vitro do trato gastrointestinal humano.
Além de seus altos níveis de lipídios, proteínas e fibras alimentares, as amêndoas (as sementes de Amygdalus communis L.) contêm quantidades consideráveis de polifenóis. As classes mais abundantes são taninos condensados e hidrolisáveis (galotaninos, elagitaninos) e flavonoides que são prontamente metabolizados pela microbiota intestinal humana. Um ensaio clínico randomizado mostrou que as amêndoas podem melhorar o declínio da memória pós-almoço.
Uma dieta low-carb baseada em amêndoas melhorou significativamente a depressão em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e induziu um aumento significativo no crescimento de gêneros bacterianos produtores de SCFA. Psichas et al. relataram que os SCFAs em combinação com o receptor de ácidos graxos livres 2 podem promover a secreção do peptídeo 1 semelhante ao glucagon, que se acredita influenciar a depressão e a ansiedade associadas à disfunção metabólica. Essa descoberta sugere que o efeito antidepressivo das amêndoas pode estar associado a um aumento na abundância de bactérias produtoras de SCFA no trato gastrointestinal.
Outros três estudos humanos investigaram o efeito do consumo de amêndoas no microbioma intestinal, produzindo resultados divergentes. O consumo de amêndoas como lanche por 8 semanas diminuiu a abundância relativa do patógeno oportunista Bacteroides fragilis em adultos jovens. Em outro estudo, a ingestão de amêndoas por 18 dias levou a uma diminuição nas bactérias do ácido lático em adultos, sem alteração na abundância de Bifidobacteria. Holscher et al. relataram que o grau de processamento das amêndoas, como picar, torrar e moer em manteiga, afetou diferentemente a composição do microbioma intestinal.
A fermentação in vitro de amêndoas finamente moídas escaldadas e amêndoas finamente moídas escaldadas e desengorduradas com fezes humanas levou à conclusão de que as amêndoas desengorduradas não alteraram a composição da microbiota intestinal, enquanto as amêndoas finamente moídas estimularam o crescimento de Bifidobacteria e Eubacterium rectale. Alterações semelhantes na microbiota intestinal com peles de amêndoa natural e escaldada foram encontradas em um modelo in vitro de digestão e fermentação gastrointestinal com fezes humanas. As peles de amêndoa contêm polifenóis e altas quantidades de fibra alimentar, com concentrações de polifenóis mais altas na pele natural do que na escaldada. Portanto, os autores concluíram que a fibra alimentar presente na pele da amêndoa, em vez dos polifenóis, é responsável por seus efeitos prebióticos.
Chá verde, preparado a partir de folhas não fermentadas de Camellia sinensis (L.) Kuntze, tem um longo histórico de uso e é consumido em todo o mundo. Assim, numerosos estudos exploraram os efeitos benéficos do chá verde e dos extratos de chá verde, incluindo a modulação da função cognitiva e do humor em humanos, redução da ansiedade, melhora da atenção e prevenção do comprometimento cognitivo. Os compostos ativos na saúde mental encontrados nas folhas não fermentadas de chá verde são principalmente metilxantinas (cafeína), aminoácidos (L-teanina) e flavan-3-óis (composto principal: epigalocatequina-3-O-galato, EGCG). A EGCG possui efeitos calmantes e alivia o estresse, enquanto a L-teanina, especialmente em combinação com a cafeína, melhora a atenção e reduz a fadiga. Altas quantidades de EGCG e outros polifenóis do chá são absorvidas no intestino delgado e sofrem metabolismo em diferentes órgãos. A proporção não absorvida é metabolizada pela microbiota do cólon e afeta a composição da comunidade, induzindo potenciais efeitos promotores da saúde devido a mudanças no microbioma intestinal consideradas benéficas.
Em quatro estudos em animais, foram detectadas alterações no microbioma intestinal de camundongos após a administração de folhas de chá verde ou extratos de chá verde. Um extrato aquoso de chá verde reverteu parcialmente as alterações induzidas pela dieta rica em gordura (HFD) na comunidade microbiana em camundongos nos níveis de gênero e família. Além disso, aumentou os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs) fecais totais, em particular o ácido propiônico e o ácido valérico. Folhas em pó de chá de folhas roxas, um novo cultivar de C. sinensis com folhas roxas, também mitigaram os efeitos negativos de uma HFD no microbioma intestinal murino. Em um modelo murino de colite induzida quimicamente, a alimentação dos animais com extratos de chá verde resultou em efeitos positivos nos sinais relacionados à colite, como dano tecidual e inflamação do cólon, e na disbiose do microbioma intestinal. Além disso, os níveis de ácidos acético, propiônico e butírico fecais foram significativamente aumentados em um dos estudos. No outro estudo, o transplante de microbiota fecal (FMT) de camundongos tratados com chá verde para camundongos não tratados também reduziu a inflamação e o dano tecidual induzidos pela colite e mitigou a disbiose.
Além disso, as sementes de Paullinia cupana Kunth (guaraná) contêm taninos e metilxantinas como compostos ativos. Dois estudos duplo-cegos e controlados por placebo confirmaram os efeitos positivos de extratos padronizados de sementes de guaraná na saúde mental devido a uma melhora no desempenho cognitivo em participantes saudáveis e na fadiga em pacientes com câncer de mama. Em dois estudos com animais, a administração de sementes de guaraná foi associada a alterações no microbioma intestinal de ratos. Os achados em um desses estudos sugeriram que a ingestão de pó de sementes de guaraná por 3 semanas afetou o microbioma intestinal de ratos de forma negativa, aumentando a abundância relativa de Cianobactérias e diminuindo a abundância relativa de Lactobacillus e Bacteroidetes, sem impacto na diversidade microbiana. Esse resultado foi atribuído aos possíveis efeitos antimicrobianos da cafeína e de outros constituintes. Os autores do segundo estudo com animais concluíram que a administração de guaraná juntamente com uma dieta rica em gordura (HFD) não induziu alterações consideráveis no microbioma intestinal de ratos.
Embora esse aspecto não tenha sido investigado minuciosamente nos estudos aqui revisados, sabe-se que os microrganismos intestinais geralmente metabolizam flavan-3-óis e taninos condensados de diferentes fontes vegetais. Portanto, pode-se supor que os flavan-3-óis presentes em altos níveis em uvas, amêndoas e chá verde também são degradados por microrganismos intestinais. Procianidinas oligoméricas e poliméricas são primeiro decompostas em monômeros de flavan-3-ol, que são degradados por etapas de clivagem do anel C e desidroxilação em dihidroxifenil- e hidroxifenil-γ-valerolactonas e ácidos hidroxifenilvaléricos. Estes podem ser ainda metabolizados em ácidos fenólicos menores que também são formados durante o metabolismo microbiano intestinal de flavonoides (Seção 3.2.2).
Até o momento, há apenas um número reduzido de estudos disponíveis na literatura que avaliam os efeitos farmacológicos das fenil-γ-valerolactonas e ácidos fenilvaléricos. O estudo de Unno et al. indicou boa permeabilidade da barreira hematoencefálica (BBB) para a 5-(3,5-dihidroxifenil)-γ-valerolactona, o principal metabólito microbiano intestinal do EGCG em ratos. Além disso, esse metabólito aumentou o número de neuritos e o comprimento dos neuritos em células de neuroblastoma SH-SY5Y, indicando que o composto pode promover a neurogênese no cérebro.
Adicionalmente, sabe-se, a partir de estudos realizados em outras plantas contendo taninos, que os taninos hidrolisáveis presentes em níveis mais elevados nas cascas de amêndoas são metabolizados pela microbiota intestinal. Enquanto isso, é bem conhecido que os elagitaninos são decompostos em ácido elágico e posteriormente em urolitinas pela microbiota intestinal, com diferentes metabotipos capazes de produzir padrões distintos de urolitinas. As urolitinas foram previstas in silico como capazes de atravessar a BBB e demonstraram potencial para exercer efeitos neuroprotetores principalmente em modelos celulares, mas seus possíveis efeitos benéficos relacionados à saúde mental ainda precisam ser estudados sistematicamente.
Em resumo, os taninos condensados presentes nas sementes de uva podem induzir mudanças no microbioma intestinal e mitigar a disbiose microbiana intestinal. No entanto, vários estudos mostraram resultados divergentes em relação às mudanças na composição do microbioma intestinal, incluindo aumentos e diminuições nas abundâncias de Lactobacillus. Mudanças no microbioma intestinal após a ingestão de amêndoas incluem um aumento de bactérias benéficas como Bifidobactérias e uma diminuição de Bacteroidetes, enquanto um efeito antidepressivo pode estar relacionado a um aumento na abundância de bactérias produtoras de SCFAs, já que os SCFAs estimulam a secreção do peptídeo-1 semelhante ao glucagon, que é antidepressivo. Vários estudos em animais sugerem uma melhora na disbiose microbiana e promoção do crescimento de bactérias benéficas pelas folhas de chá verde. Ainda não está claro se essas mudanças são causadas pelas metilxantinas ou pelas catequinas. A ingestão de sementes de guaraná, por outro lado, não levou a efeitos benéficos no microbioma intestinal em dois estudos com animais. Isso pode ser atribuído aos efeitos antimicrobianos da cafeína, mas também aos taninos, que possuem efeitos antimicrobianos amplamente descritos. O papel dos metabólitos de taninos do microbioma intestinal em distúrbios relacionados à saúde mental não foi sistematicamente estudado até o momento.
3.2.4. Medicamentos Fitoterápicos Contendo Outros Compostos Fenólicos
Uma erva medicinal comumente usada para tratar a depressão é Hypericum perforatum L. (Erva-de-São-João). Numerosos estudos apoiam o papel desta planta no tratamento da depressão leve a moderada, pois demonstrou eficácia comparável, menos efeitos colaterais e menor risco de descontinuação quando comparada aos inibidores seletivos da recaptação de serotonina. A planta contém várias classes de compostos potencialmente envolvidos em seus efeitos antidepressivos, como hiperforinas, polifenóis (incluindo flavonoides como a hiperosídeo), naftodiantronas (hipericina) e procianidinas. Em um estudo animal recente, os efeitos de H. perforatum na composição da comunidade microbiana intestinal foram investigados em ratas ovariectomizadas. A ingestão de um extrato de H. perforatum reverteu as mudanças no microbioma intestinal ao nível do filo causadas pela deficiência de estrogênio induzida por ovariectomia, e a aplicação do extrato mitigou o aumento da razão Firmicutes/Bacteroidetes.
As raízes de Rhodiola rosea L. são utilizadas como medicina tradicional por seus efeitos positivos na saúde mental sobre ansiedade, estresse, fadiga e depressão, conforme demonstrado por estudos in vivo em animais e humanos. Os principais compostos fenólicos nas raízes de R. rosea são catequinas, procianidinas e fenilpropanoides (principalmente derivados de álcoois cinamílicos e salidroside). Labachyan et al. mostraram que o tratamento com extrato de raiz de R. rosea poderia alterar a composição do microbioma intestinal em Drosophila melanogaster, uma vez que a ordem Lactobacillales foi significativamente diminuída e o gênero Acetobacter foi aumentado. Em um estudo de incubação in vitro com lama fecal humana, álcool cinamílico, tirosol e hidroquinona foram identificados como os principais metabólitos fenólicos. O tirosol é capaz de penetrar na barreira hematoencefálica (BHE) e demonstrou potentes atividades neuroprotetoras e neuroregenerativas in vitro e em estudos com animais, e a hidroquinona mostrou efeitos protetores contra isquemia cerebral focal transitória em ratos, indicando o potencial neuroprotetor desses metabólitos de R. rosea provenientes do microbioma intestinal.
Além da conhecida administração de Cannabis sativa L. para dor crônica e náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia, múltiplos estudos demonstraram um efeito sobre distúrbios secundários do sono, embora com evidências apenas moderadas. Os principais compostos ativos em C. sativa são os canabinoides (tetraidrocanabinol e canabidiol). A ativação dos receptores canabinoides, que fazem parte do sistema endocanabinoide, causa múltiplas alterações na função gastrointestinal, incluindo motilidade intestinal, secreções gástricas, sinalização intestino–cérebro e interações com o microbioma intestinal, como o aumento da liberação de LPS. Em um estudo animal, foram examinados os efeitos de três extratos de cannabis com diferentes concentrações de canabinoides sobre a composição da microbiota intestinal de camundongos alimentados com uma dieta rica em gordura/colesterol (HFCD). O grupo HFCD que recebeu extrato de cannabis rico em canabidiol foi o único grupo no qual a razão Bacteroidetes/Firmicutes diminuiu em comparação com o grupo controle que recebeu apenas a HFCD. Os outros dois extratos, que eram ricos em tetraidrocanabinol ou continham concentrações semelhantes de canabidiol e tetraidrocanabinol, não tiveram impacto significativo na composição do microbioma intestinal.
No geral, embora numerosos estudos tenham avaliado a interação de plantas com compostos fenólicos usados para a saúde mental e a microbiota intestinal, a maioria deles não foi projetada para avaliar os efeitos relacionados ao MGBA. Apenas para um número limitado de plantas, como Schisandra chinensis e Amygdalus communis, estão disponíveis estudos que indicam uma potencial mediação dos efeitos relacionados à saúde mental através do MGBA. O impacto das plantas contendo polifenóis revisadas sobre o MGBA ainda não é evidente a partir dos dados existentes. No entanto, para muitas dessas plantas revisadas, foram demonstrados efeitos benéficos gerais e semelhantes a prebióticos no microbioma intestinal, incluindo a mitigação de desequilíbrios na comunidade microbiana em diferentes modelos animais de obesidade induzida por HFD, colite e menopausa, e o enriquecimento de bactérias potencialmente benéficas à saúde, como produtoras de SCFA, levando ao aumento da produção intestinal de SCFA. Esses efeitos também podem ser relevantes para a saúde mental.
Como demonstrado em outros estudos, a atividade anti-inflamatória dos polifenóis e dos metabólitos produzidos pelo microbioma intestinal pode reduzir a neuroinflamação. Os polifenóis e seus metabólitos podem controlar múltiplos fatores de risco para a depressão (por exemplo, inflamação, níveis de neurotransmissores e seus precursores, inervação neuronal) e podem ser benéficos na prevenção e no manejo de diferentes transtornos de saúde mental. Além disso, em um número limitado de estudos, metabólitos microbianos intestinais de polifenóis, como S-Equol, 6,7,4′-trihidroxiisoflavona, ácido 3,4-diidroxifenilacético, ácido 4-hidroxifenilacético, 5-(3,5-diidroxifenil)-γ-valerolactona, hidroquinona e tirosol, demonstraram efeitos farmacológicos relacionados a condições de saúde mental.
A Figura 4 mostra uma representação esquemática dos principais mecanismos do MGBA através dos quais os polifenóis e seus metabólitos derivados de micróbios poderiam exercer um efeito favorável sobre as condições de saúde mental. Os polifenóis exercem uma influência semelhante a prebióticos sobre a microbiota intestinal que pode contribuir para efeitos positivos no MGBA. Além disso, polifenóis inativos são metabolizados pela microbiota intestinal em metabólitos biodisponíveis e bioativos. Esses metabólitos ativos podem atingir a circulação sistêmica ao atravessar o epitélio intestinal e melhorar a função cerebral através da regulação de mediadores pró-inflamatórios, do eixo HPA, da comunicação do nervo vago, de fatores neurotróficos e dos níveis de serotonina. Alguns deles também podem permear a BHE. Além disso, os polifenóis podem exercer efeitos antioxidantes e reduzir os níveis elevados de espécies reativas de oxigênio no cérebro. Adicionalmente, eles podem estimular a produção de SCFA pela microbiota intestinal.
3.3. Drogas Vegetais Ricas em Polissacarídeos
As fibras alimentares são polissacarídeos vegetais que são indigeríveis no trato intestinal superior, mas que podem ser metabolizados por microrganismos intestinais. Essas fibras e seus produtos finais metabólicos mediados pela microbiota, ou seja, os AGCCs, podem modular a composição do microbioma intestinal. As medicinas tradicionais ricas em polissacarídeos usadas para promover a saúde mental incluem os rizomas de Dioscorea opposita (= D. oppositifolia L.; inhame chinês) e os frutos de Lycium barbarum L. (goji). Um extrato hidroetanólico de inhame chinês melhorou significativamente condições como fadiga, estresse, depressão, sono e calma, enquanto um suco padronizado de frutos de L. barbarum foi associado à melhora da função cognitiva, especialmente da fluência semântica.
Em dois estudos com animais, a administração de inhame chinês restaurou significativamente a perturbação na microbiota intestinal durante ou após o tratamento com antibióticos. Zhang et al. avaliaram os efeitos de diferentes concentrações de pó de inhame chinês seco em camundongos tratados com antibióticos. A disbiose induzida por ampicilina foi restaurada pela ingestão de pó de inhame chinês. Um aumento significativo foi observado em Bifidobacteria e Lactobacilli, assim como uma diminuição em Enterococcus no grupo que recebeu a maior concentração de inhame chinês. O fornecimento de um extrato aquoso de inhame chinês juntamente com imipenem/cilastatina sódica a ratos aumentou a abundância de Lachnospiraceae, Ruminococcaceae, Clostridiales e Firmicutes e diminuiu a abundância de Blautia, Prevotella e Eisenbergiella em comparação com ratos que receberam apenas antibióticos. Esses dados indicam os bons efeitos prebióticos do inhame chinês.
Kang et al. mostraram que a ingestão de bagas de goji foi associada a mudanças consideráveis na microbiota intestinal de camundongos deficientes em IL-10, aumentando a abundância de bactérias produtoras de butirato. Além disso, o crescimento de Bifidobacterium e a razão Firmicutes/Bacteroidetes aumentaram. Assim, a baga de goji demonstrou fortes efeitos prebióticos.
Como se sabe de outros materiais fitoterápicos, os polissacarídeos derivados de plantas que são indigeríveis no trato intestinal superior são metabolizados pela microbiota intestinal em AGCCs que podem influenciar o eixo intestino-cérebro por meio de três vias principais. Pela via neural, os AGCCs podem reduzir os níveis de cortisol; pela via imune, diminuem os níveis de mediadores inflamatórios e a ativação da microglia; e pela via humoral/metabólica, podem exercer efeitos benéficos na síntese de serotonina, fatores neurotróficos e vários neuropeptídeos intestinais. Além disso, os AGCCs podem restaurar as junções oclusivas no epitélio intestinal permeável, aumentando a expressão de TJPs, e podem exercer ações benéficas locais na saúde intestinal, como a manutenção da proteção do muco. Uma representação esquemática detalhada das várias vias que descrevem a possível ação dos polissacarídeos vegetais (fibras alimentares) no EIC é apresentada na Figura 5.
- Conclusões e Perspectivas
O MGBA é considerado um alvo terapêutico significativo para diversos transtornos mentais. Plantas medicinais contêm várias classes de metabólitos secundários vegetais, e muitos deles são pouco absorvidos no trato gastrointestinal superior devido à sua alta polaridade e peso molecular. Portanto, é muito provável que interajam com o microbioma intestinal e, assim, modulem potencialmente o MGBA. Na presente revisão, 30 plantas medicinais que apresentam efeitos em transtornos relacionados à saúde mental em estudos clínicos e com animais foram identificadas em relatos que também mostraram sua potencial interação com a microbiota intestinal. No total, 85 estudos in vitro e in vivo sobre essa interação foram recuperados.
Com poucas exceções, os estudos não foram projetados para avaliar diretamente o impacto das respectivas preparações fitoterápicas em alvos ou vias relacionadas ao MGBA. No entanto, eles fornecem indícios de uma possível interação com o MGBA, como influenciar positivamente condições de microbioma disbiótico, aumentar a abundância de espécies bacterianas benéficas à saúde ou produtoras de ácidos graxos de cadeia curta (SCFA), ou exercer efeitos anti-inflamatórios, como no caso da Salvia rosmarinus, ou porque são metabolizados pela microbiota intestinal em metabólitos ativos que afetam várias vias relacionadas ao MGBA, como no caso dos ginsenosídeos.
Em alguns estudos, os resultados indicam que os compostos marcadores comumente usados para sua padronização não são responsáveis pela interação com o microbioma intestinal e que outras classes de compostos estão envolvidas. Por exemplo, no caso do Ginkgo biloba, um polissacarídeo, mas não os terpenos ou flavonoides, exerceu efeitos positivos evidentes sobre os sintomas depressivos em um modelo de camundongo de estresse crônico leve imprevisível, possivelmente por meio da modulação do microbioma intestinal.
Os resultados desta revisão indicam que a interação bidirecional entre o microbioma intestinal e as ervas medicinais pode desempenhar um papel na mediação de seus efeitos na saúde mental. Propomos que os constituintes vegetais presentes nessas ervas exercem seus efeitos neuroprotetores por meio de um efeito de múltiplos alvos no hospedeiro e no microbioma e, portanto, podem ser denominados fito-psicobioticos. Certas classes de compostos, como polifenóis e polissacarídeos, demonstraram ter efeitos prebióticos. Termos como flavobióticos e fitobióticos têm sido usados para se referir a constituintes fitoquímicos que conferem benefícios à saúde do hospedeiro ao influenciar positivamente o microbioma intestinal. Além disso, recentemente, foi proposto que os polifenóis atuam como duplibióticos, ou seja, esses fitoconstituintes têm um efeito duplo no microbioma ao exercer propriedades antimicrobianas, semelhantes aos antibióticos, por um lado, e ao atuar como prebióticos, estimulando positivamente o crescimento de bactérias benéficas, por outro. Além disso, alguns dos constituintes vegetais podem ser metabolizados pela microbiota intestinal em compostos farmacologicamente ativos e outros pós-bióticos, como AGCC, lactato e metabólitos fenólicos, que podem ter um efeito local no intestino ou ser absorvidos pelas células epiteliais e proporcionar outros benefícios à saúde do hospedeiro por meio de diferentes vias, incluindo o EIMC. Muitos constituintes vegetais isolados foram testados quanto aos seus efeitos neuroprotetores em estudos in vitro e in vivo (revisados em outro local); no entanto, estudos que avaliam diretamente os efeitos sinérgicos de múltiplos constituintes fitoquímicos em plantas medicinais sobre alvos ou vias relacionados ao EIMC são escassos ou mesmo inexistentes para muitas plantas candidatas com efeitos clinicamente comprovados na saúde mental. Tais estudos são urgentemente necessários para gerar uma melhor compreensão dos possíveis efeitos dessas plantas no EIMC. Recomendamos que futuros estudos clínicos que avaliem o efeito de plantas medicinais na saúde mental incluam a análise da composição e função do microbioma intestinal para explorar a possível ação dessas plantas medicinais no EIMC. Isso facilitaria uma melhor compreensão de por que alguns indivíduos respondem às intervenções enquanto outros podem ser não respondedores, pois podem carecer dos microrganismos necessários para ajudá-los a metabolizar constituintes vegetais específicos em metabólitos ativos. Além disso, a combinação de modelos gastrointestinais in vitro, que incluem simulação do trato gastrointestinal superior e inferior, com abordagens multiômicas (por exemplo, metagenômica, metabolômica, metatranscriptômica e metaproteômica) pode ser usada como um primeiro passo para explorar a complexa interação bidirecional entre constituintes vegetais e o microbioma intestinal. Essas abordagens fornecerão informações sobre o modo de ação e os benefícios à saúde das plantas medicinais, e apoiarão a identificação de novos constituintes vegetais ativos e como eles podem atuar via EIMC ou conferir benefícios adicionais à saúde do hospedeiro.
Nota do Editor: A MDPI mantém-se neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.
Contribuições dos Autores
E.-M.P.-W., M.R.P., O.K., C.M.-E. e R.B. conceituaram e desenharam o estudo. Os dados foram adquiridos por K.A.-W., S.R. e M.R.P. A análise e a interpretação dos dados foram realizadas por E.-M.P.-W., R.M.A., C.M.-E. e R.B. O manuscrito foi redigido por E.-M.P.-W., M.R.P., R.M.A. e R.B. Todos os autores revisaram o manuscrito criticamente quanto ao conteúdo intelectual importante. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Conflitos de Interesse
S.R. foi financiado pela Steigerwald Arzneimittelwerk, Bayer Consumer Health (Havelstraße 5, 64295 Darmstadt, Alemanha). M.R.P., R.M.A. e O.K. são integralmente empregados pela Steigerwald Arzneimittelwerk GmbH, Bayer Consumer Health (Havelstraße 5, 64295 Darmstadt, Alemanha). Os outros autores não relatam conflito de interesses.
Abreviaturas
AAD—diarreia associada a antibióticos; AC—cólon ascendente; BBB—barreira hematoencefálica; BCFA—ácido graxo de cadeia ramificada; CNS—sistema nervoso central; CRF—fator liberador de corticotropina; CUSP—procedimento de estresse imprevisível crônico; DSS—sulfato de sódio dextrano; EC—célula enterocromafim; DC—cólon descendente; EEC—célula enteroendócrina; ENS—sistema nervoso entérico; ERIC-PCR—PCR de consenso intergênico repetitivo enterobacteriano; FISH—hibridização fluorescente in situ; FMT—transplante de microbiota fecal; GABA—ácido gama-aminobutírico; GAE—equivalente de ácido gálico; GI—gastrointestinal; HFD—dieta rica em gordura; HPA—hipotálamo-hipófise-adrenal; LEfSe: análise de discriminante linear com tamanho do efeito; LPS—lipopolissacarídeo; MDD—transtorno depressivo maior; MGBA—eixo microbioma-intestino-cérebro; NF-κB—fator nuclear kappa B; NGS—sequenciamento de próxima geração; SCFA—ácido graxo de cadeia curta; TJPs—proteínas de junção apertada; TNF—fator de necrose tumoral.
Referências
Medicamentos fitoterápicos no tratamento de transtornos psiquiátricos: revisão atualizada de 10 anos
Fitoterapia para Ansiedade, Depressão e Insônia
Micróbios intestinais em transtornos neurocognitivos e de saúde mental
O papel do eixo cérebro-intestino-microbiota na psicologia: A importância de considerar a microbiota intestinal no desenvolvimento, perpetuação e tratamento de transtornos psicológicos
Prevalência crescente de IgE específica para aeroalérgenos em uma população adulta: Dois inquéritos transversais com 8 anos de diferença: O Estudo de Alergia de Copenhague
Autoimunidade e o intestino
O cenário microbiano em mudança da sociedade ocidental: Dieta, moradias e discordância
Modulação da microbiota intestinal e implicações para a saúde do hospedeiro: Estratégias dietéticas para influenciar o eixo intestino-cérebro
Comunicação cérebro-intestino-micróbio em saúde e doença
O eixo microbioma-intestino-cérebro: Do intestino ao comportamento
O Eixo Microbiota-Intestino-Cérebro
Influência da microbiota intestinal em transtornos neuropsiquiátricos
Micróbios e a mente: Marcadores emergentes do eixo microbiota intestinal-cérebro
Microbioma intestinal e depressão: O que sabemos e o que precisamos saber
Ansiedade, Depressão e o Microbioma: Um Papel para os Peptídeos Intestinais
O Eixo Intestino-Cérebro: Influência da Microbiota no Humor e na Saúde Mental
Intestino doente, cérebro doente: O papel da microbiota intestinal nas doenças neurodegenerativas
Efeito do extrato etanólico da raiz de Carpolobia lutea G. Don (polygalaceae) na aprendizagem e memória em camundongos CD1
A Microbiota Intestinal Liga os Polifenóis do Chá à Regulação do Humor e do Sono para Melhorar a Imunidade
O Eixo Microbioma-Intestino-Cérebro na Saúde e na Doença
O eixo microbiota intestinal-cérebro no comportamento e nos distúrbios cerebrais
Microbiota Intestinal e o Sistema Neuroendócrino
Efeitos ansiolíticos do tratamento agudo e crônico com extrato de Achillea millefolium L.
Formação de ácidos graxos de cadeia curta pela microbiota intestinal e seu impacto no metabolismo humano
A microbiota do hospedeiro controla constantemente a maturação e função da micróglia no SNC
Efeitos antidepressivos do inibidor da histona desacetilase, butirato de sódio, em camundongos
A Microbiota Intestinal Liga os Polifenóis da Dieta ao Manejo dos Transtornos do Humor Psiquiátricos
Micróbios e saúde mental: Uma revisão
Controle do desenvolvimento, função e comportamento do cérebro pelo microbioma
Análise metabolômica revela grandes efeitos da microflora intestinal nos metabólitos sanguíneos de mamíferos
Bactérias indígenas da microbiota intestinal regulam a biossíntese de serotonina no hospedeiro
Bifidobacterium longum 1714 como um psicobiótico translacional: Modulação do estresse, eletrofisiologia e neurocognição em voluntários saudáveis
Probióticos funcionam mecanicamente como veículos de entrega para compostos neuroativos: Endocrinologia microbiana no design e uso de probióticos
Estresse e o eixo intestino-cérebro: Regulação pelo microbioma
Nervo Vago como Modulador do Eixo Cérebro-Intestino em Transtornos Psiquiátricos e Inflamatórios
Atividade antidepressiva do extrato do fruto de Ceratonia siliqua L., uma fonte de polifenóis
A intervenção de polissacarídeos vegetais únicos—Fibra alimentar na depressão a partir do eixo intestino-cérebro
Da isoniazida aos psicobióticos: O microbioma intestinal como um novo alvo antidepressivo
Eixo Microbiota-Intestino-Cérebro: Novas Oportunidades Terapêuticas
A remodelação do microbioma intestinal induz comportamentos do tipo depressivo através de uma via mediada pelo metabolismo do hospedeiro
Microbiota Intestinal e Fisiopatologia do Transtorno Depressivo
Efeitos Antidepressivos dos Extratos de Alecrim Associados ao Efeito Anti-inflamatório e ao Reequilíbrio da Microbiota Intestinal
Efeitos da administração crônica de L-teanina em pacientes com transtorno depressivo maior: Um estudo aberto
O probiótico Bifidobacterium infantis 35.624 exibe efeitos antinociceptivos viscerais em ratos
A ingestão de cepa de Lactobacillus regula o comportamento emocional e a expressão de receptores GABA centrais em camundongos através do nervo vago
Bifidobactérias exercem efeitos específicos de cepa no comportamento e fisiologia relacionados ao estresse em camundongos BALB/c
O probiótico Bifidobacterium longum NCC3001 Reduz os Escores de Depressão e Altera a Atividade Cerebral: Um Estudo Piloto em Pacientes com Síndrome do Intestino Irritável
Efeito protetor da Thunbergia laurifolia (Linn.) na disfunção da acetilcolinesterase induzida por chumbo e no comprometimento cognitivo em camundongos
Efeito da microbiota intestinal na saúde mental: O eixo intestino-cérebro
Avaliação das propriedades psicotrópicas de uma formulação probiótica (Lactobacillus helveticus R0052 e Bifidobacterium longum R0175) em ratos e seres humanos
Um ensaio clínico randomizado controlado para testar o efeito de probióticos multiespécies na reatividade cognitiva ao humor triste
Psicobióticos: Uma nova classe de psicotrópicos
Documento de consenso de especialistas: Declaração de consenso da Associação Científica Internacional de Probióticos e Prebióticos (ISAPP) sobre a definição e o escopo dos prebióticos
Psicobióticos e a Manipulação dos Sinais Bactérias-Intestino-Cérebro
Microbiota intestinal na fitofarmacologia: Uma visão geral abrangente de conceitos, interações recíprocas, biotransformações e modos de ação
Poderia a microbiota intestinal reconciliar o enigma da biodisponibilidade oral das ervas tradicionais?
Atividades anticonvulsivante, ansiolítica e sedativa do extrato aquoso da raiz de Securidaca longepedunculata Fresen
Potenciais antibacterianos baseados em evidências de plantas medicinais e ervas contra patógenos bacterianos, especialmente na era da resistência emergente a medicamentos: Uma atualização integrada
Eficácia e tolerabilidade da minociclina para depressão: Uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos
Itens de relatório preferidos para revisões sistemáticas e meta-análises: A declaração PRISMA
Aloysia citriodora Palau (verbena-limão) para pacientes com insônia: Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de eficácia e segurança
Os efeitos benéficos do extrato de Lippia citriodora na obesidade induzida por dieta em camundongos estão associados à modulação na composição da microbiota intestinal
Efeitos do consumo de amêndoas no declínio pós-almoço e na função cognitiva de longo prazo em adultos com sobrepeso e obesos com restrição energética
O consumo e o processamento de amêndoas afetam a composição da microbiota gastrointestinal de homens e mulheres adultos saudáveis: Um ensaio clínico randomizado controlado
Potenciais propriedades prebióticas das sementes de amêndoa (Amygdalus communis L.)
Avaliação in vitro das propriedades prebióticas das cascas de amêndoa (Amygdalus communis L.)
O consumo de amêndoas como lanche por 8 semanas aumenta a diversidade alfa do microbioma gastrointestinal e diminui a abundância de Bacteroides fragilis em comparação com um lanche isocalórico em calouros universitários
Uma dieta de baixo carboidrato à base de amêndoas melhora a depressão e o glicometabolismo em pacientes com diabetes tipo 2 através da modulação da microbiota intestinal e do GLP-1: Um ensaio clínico randomizado controlado
Efeitos do consumo de amêndoas e pistaches na composição da microbiota intestinal em um estudo de alimentação humana cruzado randomizado
Efeitos da erva tradicional chinesa Astragalus membranaceus em pacientes com fadiga pós-AVC: Um estudo preliminar duplo-cego, randomizado e controlado
Astragalus altera a composição da microbiota intestinal em camundongos com diabetes tipo 2: Pistas para sua farmacologia
Efeitos do chá verde na cognição, humor e função cerebral humana: Uma revisão sistemática
Consumo de Chá Verde e Riscos para Demência, Doença de Alzheimer, Comprometimento Cognitivo Leve e Comprometimento Cognitivo: Uma Revisão Sistemática
Efeitos benéficos dos extratos aquosos de chá no peso corporal e na microbiota intestinal de camundongos C57BL/6J alimentados com dieta rica em gordura
Chá de folhas roxas (Camellia sinensis L.) melhora a obesidade induzida por dieta rica em gordura e o distúrbio metabólico através da modulação da microbiota intestinal em camundongos
Camellia sinensis e Litsea coreana Amenizam a Inflamação Intestinal e Modulam a Microbiota Intestinal em Camundongos com Colite Induzida por Sulfato de Sódio Dextrana
Propriedades Prebióticas do Chá Verde e Escuro Contribuem para Efeitos Protetores na Colite Induzida por Produtos Químicos em Camundongos: Um Estudo de Transplante de Microbiota Fecal
Os efeitos terapêuticos da Cannabis e dos canabinoides: Uma atualização do relatório das Academias Nacionais de Ciências, Engenharia e Medicina dos EUA
Extratos de Cannabis Afetaram Parâmetros da Síndrome Metabólica em Camundongos Alimentados com Dieta Rica em Gordura/Colesterol
Efeitos de Centella asiatica (L.) Urb. na função cognitiva e resultados relacionados ao humor: Uma Revisão Sistemática e Metanálise
Um estudo clínico sobre o manejo do transtorno de ansiedade generalizada com Centella asiatica
Extrato etanólico de Centella asiatica amenizou a colite induzida por sulfato de sódio dextrana: Restauração da barreira mucosa e homeostase da microbiota intestinal
Perfil do gene 16S rRNA e reconstrução do genoma revelam interações metabólicas da comunidade e potencial prebiótico de ervas medicinais usadas em doenças neurodegenerativas e como nootrópicos
Farmacologia Clínica de Citrus aurantium e Citrus sinensis para o Tratamento da Ansiedade
Comparação do efeito da lavanda e da laranja amarga na ansiedade em mulheres na pós-menopausa: Um ensaio clínico triplo-cego, randomizado e controlado
Flor de Citrus aurantium e ansiedade pré-operatória
Citrus aurantium L. var. amara Engl. inibiu o acúmulo de lipídios em células 3T3-L1 e em Caenorhabditis elegans e preveniu a obesidade em camundongos alimentados com dieta rica em gordura
Óleos essenciais no tratamento da disbiose intestinal: Um estudo in vitro preliminar
affron(®) um novo extrato de açafrão (Crocus sativus L.) melhora o humor em adultos saudáveis ao longo de 4 semanas em um ensaio clínico duplo-cego, paralelo, randomizado e controlado por placebo
Um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo de Açafrão (Crocus sativus L.) no tratamento da ansiedade e depressão
A Eficácia do Açafrão no Tratamento da Depressão Leve a Moderada: Uma Metanálise
Crocus sativus L. no tratamento da depressão leve a moderada: Um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo
Açafrão no tratamento da depressão, ansiedade e outros transtornos mentais: Evidências atuais e potenciais mecanismos de ação
Açafrão: A Especiaria Dourada com Propriedades Terapêuticas em Doenças Digestivas
Cúrcuma melhora a memória de trabalho pós-prandial no pré-diabetes independente da insulina
Potencial Prebiótico de Especiarias Culinárias Usadas para Apoiar a Digestão e a Bioabsorção
Composição da microflora cecal, ácidos biliares fecais e proteínas séricas de ratos alimentados com cúrcuma (Curcuma longa L.) e seu extrato alcoólico
Extrato de inhame rico em diosgenina melhora a função cognitiva: um estudo cruzado, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em adultos saudáveis
Inhame chinês (Dioscorea opposita Thunb.) alivia a diarreia associada a antibióticos, modifica a microbiota intestinal e aumenta o nível de ácidos graxos de cadeia curta em camundongos
Metabolômica integrada e sequenciamento do rRNA 16S para investigar a regulação do inhame chinês na disbiose intestinal induzida por antibióticos em ratos
Efeitos do ginseng siberiano (Eleutherococcus senticosus maxim.) na qualidade de vida de idosos: um ensaio clínico randomizado
Ensaio clínico randomizado controlado de ginseng siberiano para fadiga crônica
Adaptógenos em transtornos mentais e comportamentais
Benefícios da aplicação combinada de probiótico, cepa produtora de enterocina M Enterococcus faecium AL41 e Eleutherococcus senticosus em coelhos
Ginkgo biloba como medicina alternativa no tratamento da ansiedade na demência e outros transtornos psiquiátricos
Um polissacarídeo solúvel em água das folhas de Ginkgo biloba com atividades antidepressivas via modulação do microbioma intestinal
Investigação comparativa da biotransformação in vitro de 14 componentes do extrato de Ginkgo biloba em matriz bacteriana intestinal de ratos normais, com diabetes e nefropatia diabética
Eficácia e segurança de um preparado de fitoestrógeno derivado de Glycine max (L.) Merr na sintomatologia climatérica: um ensaio multicêntrico, aberto, prospectivo e não randomizado
Efeitos de antidepressivos e associação de soja em mulheres menopáusicas com depressão
Efeito da suplementação de casca de soja nos metabólitos de fermentação fecal e microbiota de cães
Soja e microbiota intestinal: interação e implicação para a saúde humana
Consumo de leguminosas negras Glycine soja e Glycine max reduz lipídios séricos e altera o perfil do microbioma intestinal em camundongos alimentados com dieta rica em gordura
Soja melhora a saúde cardiometabólica e a microbiota cecal em ratas de baixa aptidão física
Suplementação com extrato de folhas de Gynostemma pentaphyllum reduz a ansiedade em indivíduos saudáveis com estresse psicológico crônico: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
A melhora da esteatose hepática está associada à modulação da microbiota intestinal e à supressão do miR-34a hepático em camundongos tratados com Gynostemma pentaphylla (Thunb.) Makino
Saponinas triterpenoides herbais aumentam bactérias benéficas, diminuem bactérias redutoras de sulfato, modulam o microambiente intestinal inflamatório e exercem efeitos preventivos contra o câncer em camundongos ApcMin/+
O enxerto tumoral induz alterações na microbiota intestinal em camundongos nus atímicos na presença e ausência de saponinas medicinais de Gynostemma
Modulação estrutural da microbiota intestinal durante a melhora da doença hepática gordurosa não alcoólica com Gynostemma pentaphyllum em ratos
Bifidobacterium animalis: o elo perdido para o efeito preventivo do câncer de Gynostemma pentaphyllum
Saponinas dietéticas de quatro chás de ervas populares exercem efeitos prebióticos na microbiota intestinal em camundongos C57BL/6
Estudo sobre a atividade antidepressiva de chiisanoside em camundongos
Efeitos de um suplemento de extrato seco de lúpulo (Humulus lupulus L.) nos níveis autorrelatados de depressão, ansiedade e estresse em adultos jovens aparentemente saudáveis: Um estudo piloto randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, cruzado
Alterações dependentes da dose na composição da microbiota humana in vitro e inibição do butirato por um extrato de lúpulo em dióxido de carbono supercrítico
O efeito da suplementação com extrato de lúpulo (Humulus lupulus L.) no ganho de peso, adiposidade e função intestinal em camundongos ovariectomizados
Uso clínico de Hypericum perforatum (erva-de-são-joão) na depressão: Uma meta-análise
Melhorias na hipercolesterolemia induzida por deficiência de estrogênio pelo extrato de Hypericum perforatum L. estão associadas à microbiota intestinal e metabólitos relacionados em ratas ovariectomizadas (OVX)
Óleo essencial de lavanda nos transtornos de ansiedade: Pronto para o horário nobre?
Efeitos da lavanda na ansiedade: Uma revisão sistemática e meta-análise
Os efeitos benéficos do Silexan no sono são mediados pelo seu efeito ansiolítico
Tratamentos de Medicina Complementar e Alternativa para o Transtorno de Ansiedade Generalizada: Revisão Sistemática e Meta-análise de Ensaios Clínicos Randomizados
O efeito do chá de ervas de lavanda na ansiedade e depressão de idosos: Um ensaio clínico randomizado
Uma preparação de óleo de lavanda administrada oralmente (Silexan) para transtorno de ansiedade e condições relacionadas: Uma revisão baseada em evidências
Eficácia do Silexan administrado por via oral em pacientes com inquietação relacionada à ansiedade e sono perturbado — Um ensaio randomizado, controlado por placebo
Uma meta-análise das melhorias clínicas do bem-estar geral por um Lycium barbarum padronizado
Goji Berry modula a microbiota intestinal e alivia a colite em camundongos deficientes em IL-10
Avaliação da segurança e do efeito de melhora cognitiva do extrato de folhas de Morus alba em idosos saudáveis
Folhas de amoreira melhoram a obesidade através do aumento da atividade do tecido adiposo marrom e da modulação da microbiota intestinal
Ensaio piloto do extrato de folhas de Melissa officinalis L. no tratamento de voluntários que sofrem de transtornos de ansiedade leve a moderada e distúrbios do sono
Modulação do humor e do desempenho cognitivo após administração aguda de doses únicas de Melissa officinalis (erva-cidreira) com propriedades de ligação a receptores nicotínicos e muscarínicos do SNC humano
Um tratamento de duas semanas com extratos vegetais altera a microbiota intestinal, o metaboloma do ceco e os marcadores do metabolismo lipídico em camundongos ob/ob
Ginseng para cognição
Variação do metaboloma e da microbiota intestinal com a ingestão de longo prazo de extratos de Panax ginseng em ratos
Influência de Panax ginseng na obesidade e na microbiota intestinal em mulheres coreanas de meia-idade obesas
O ginseng coreano modula a microbiota Ileal e a expressão do gene da mucina em ratos em crescimento
Análise comparativa da composição da microbiota intestinal de ratos em animais com diferentes atividades de metabolização de ginsenosídeos
Melhora do desempenho da memória de trabalho após administração de uma dose única de ginseng americano (Panax quinquefolius L.) em adultos saudáveis de meia-idade
Efeitos do ginseng americano (Panax quinquefolius) na função neurocognitiva: um estudo cruzado agudo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Conjunto de dados metabolômicos fecais de camundongos DSS tratados com ginseng americano: correlação entre a inibição da inflamação entérica pelo ginseng e suas assinaturas biológicas
Metabólitos microbianos do ginseng americano atenuam a colite induzida por DSS e a dor abdominal
Determinação de saponinas do ginseng americano e seus metabólitos em amostras de plasma, urina e fezes humanas por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas de quadrupolo-tempo de voo
Diferença significativa nos níveis de metabólitos ativos do ginseng em humanos que consomem dieta asiática ou ocidental: a ligação com a microbiota entérica
Ginseng americano atenua a carcinogênese do cólon associada à colite em camundongos: impacto na microbiota intestinal e metabolômica
Biotransformação e perfil metabólico de saponinas do ginseng americano com microflora intestinal humana por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas de quadrupolo-tempo de voo
Melhora do desempenho cognitivo em voluntários humanos após administração de extrato de guaraná (Paullinia cupana): comparação e interação com Panax ginseng
Guaraná (Paullinia cupana) melhora a fadiga em pacientes com câncer de mama submetidos à quimioterapia sistêmica
Guaraná (Paullinia cupana Mart.) altera a microbiota intestinal e modula o estado redox, parcialmente via cafeína em ratos Wistar
A suplementação com guaraná atenuou a obesidade, a resistência à insulina e a desregulação das adipocinas induzidas por uma dieta ocidental humana padronizada via ativação do tecido adiposo marrom
Efeitos do BT-11 na memória em humanos saudáveis
BT-11 é eficaz para melhorar as funções cognitivas em idosos humanos
Caracterização abrangente do perfil metabólico in vivo de Polygalae radix com base em cromatografia líquida de ultra-alta eficiência acoplada à espectrometria de massas em tandem
Extrato de Polygala tenuifolia inibe o acúmulo de lipídios em adipócitos 3T3-L1 e em modelo de camundongo obeso induzido por dieta rica em gordura e afeta o transcriptoma hepático e os perfis da microbiota intestinal
Estudos sobre os perfis metabólicos químico e intestinal de Polygalae Radix usando os métodos UHPLC-IT-MS(n) e UHPLC-Q-TOF-MS acoplados ao modelo de incubação de bactérias intestinais in vitro
Eficácia de Polygonatum sibiricum na insônia leve: um ensaio clínico randomizado controlado por placebo
Efeitos hipoglicemiantes e modulação da microbiota intestinal de camundongos diabéticos por saponina de Polygonatum sibiricum
Os efeitos do extrato de Rhodiola rosea L. na ansiedade, estresse, cognição e outros sintomas de humor
Rhodiola rosea L. como um suposto antidepressivo botânico
O impacto da Rhodiola rosea na comunidade microbiana intestinal de Drosophila melanogaster
Perfil LC-MS, estabilidade gastrointestinal e da microbiota intestinal e atividade antioxidante dos metabólitos da erva Rhodiola rosea: um estudo comparativo com órgãos subterrâneos
Efeitos de Rosmarinus officinalis L. na memória, ansiedade, depressão e qualidade do sono em universitários: Um ensaio clínico randomizado
Efeitos de adaptógenos no sistema nervoso central e os mecanismos moleculares associados à sua atividade de proteção ao estresse
Eficácia baseada em evidências de adaptógenos na fadiga e mecanismos moleculares relacionados à sua atividade de proteção ao estresse
Schisandra chinensis crua e processada com vinho atenua o comportamento de ansiedade via modulação da microbiota intestinal e da via do metabolismo lipídico
Schisandra chinensis melhora comportamentos do tipo depressivos ao regular o eixo microbiota-intestino-cérebro por meio de sua atividade anti-inflamatória
O fruto de Schisandra chinensis modula a composição da microbiota intestinal em associação com marcadores metabólicos em mulheres obesas: Um estudo randomizado, duplo-cego controlado por placebo
O efeito anticolite do polissacarídeo de Schisandra chinensis está associado à regulação da composição e metabolismo da microbiota intestinal
Eficácia do extrato de semente de feno-grego na saúde psicológica e física de homens: Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego controlado por placebo
Feno-grego combate os efeitos da dieta rica em gordura na microbiota intestinal em camundongos: Ligações com o benefício metabólico
A semente de feno-grego afeta a microbiota intestinal e variáveis imunológicas em leitões após o desmame
Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, sobre os efeitos de um extrato de Vitis vinifera na função cognitiva em idosos saudáveis
Melhorias cognitivas e de humor após suplementação aguda com suco de uva roxa em adultos jovens saudáveis
Examinando o impacto do consumo de uva no metabolismo cerebral e na função cognitiva em pacientes com declínio leve na cognição: Um estudo piloto duplo-cego controlado por placebo
Fermentações in vitro comparativas de polifenóis de cranberry e semente de uva com microbiota colônica
Extração e fermentação in vitro de polifenóis de sementes de uva (Vitis vinifera) pela microbiota intestinal humana
Efeitos de taninos de semente de uva dietéticos na fermentação cecal de ratos e enzimas bacterianas colônicas
Metabólitos fenólicos e mudanças substanciais no microbioma em fezes de suínos pela ingestão de proantocianidinas de semente de uva
O impacto da farinha de semente de uva dietética na microbiota saudável e afetada por aflatoxina B1 de suínos após o desmame
Efeitos dos compostos bioativos da farinha de semente de uva dietética na microbiota colônica de leitões desmamados com colite induzida por sulfato de sódio dextrano usado como modelo inflamatório
Extrato de semente de uva rico em proantocianidinas modula a microbiota intestinal em camundongos ovariectomizados
Alterações nas bactérias metabolicamente ativas na mucosa do intestino delgado preveem atividades anti-obesidade e anti-diabéticas do extrato de semente de uva em camundongos
Efeito do extrato rico em proantocianidinas de sementes de uva na flora fecal humana e odor fecal
O efeito de passas secas ao sol (Vitis vinifera L.) na composição in vitro da microbiota intestinal
A ingestão dietética de passas tem efeito limitado na composição da microbiota intestinal em voluntários adultos
Aplicação do simulador gastrointestinal dinâmico (simgi®) para avaliar o impacto da suplementação probiótica no metabolismo de polifenóis da uva
O Impacto da Ingestão de Longo Prazo de Bagaço de Uva Rico em Compostos Fenólicos na Microbiota Intestinal de Ratos
Fibra alimentar antioxidante da uva estimula o crescimento de Lactobacillus no ceco de ratos
Efeitos de produtos vegetais ricos em polifenóis da uva ou lúpulo na expressão de genes pró-inflamatórios no intestino, digestibilidade de nutrientes e microbiota fecal de leitões desmamados
O consumo de uva de mesa reduz a adiposidade e marcadores de lipogênese hepática e altera a microbiota intestinal em camundongos alimentados com gordura de manteiga
Uma fração rica em polifenóis obtida de uvas de mesa diminui a adiposidade, resistência à insulina e marcadores de inflamação e afeta a microbiota intestinal em camundongos alimentados com dieta rica em gordura
O Extrato de Uva Ativa o Tecido Adiposo Marrom através de uma Via Envolvendo a Regulação da Microbiota Intestinal e Ácido Biliar
Suplementação com bagaço de uva em mulheres saudáveis: Alterações nos parâmetros bioquímicos, microbiota intestinal e biomarcadores metabólicos relacionados
Amêndoas (Prunus Dulcis Mill. D. A. Webb): Uma Fonte de Nutrientes e Compostos Promotores da Saúde
Modelos de camundongos para pesquisa da microbiota intestinal humana: Uma avaliação crítica
Uso de suínos como modelo potencial para pesquisa sobre modulação dietética da microbiota intestinal humana
Lactobacillus pentosus var. plantarum C29 aumenta o efeito protetor da soja contra o comprometimento da memória induzido por escopolamina em camundongos
Microbiota Intestinal: Alvos Terapêuticos do Ginseng contra Múltiplos Distúrbios e Transformação de Ginsenosídeos
Saponinas de Panax Notoginseng: Uma Revisão dos Mecanismos de Efeitos Antidepressivos ou Ansiolíticos e Análise de Rede sobre Fitoquímica e Farmacologia
Ginsenosídeo Composto K: Percepções de Estudos Recentes sobre Farmacocinética e Atividades Promotoras da Saúde
Uma revisão da biotransformação e farmacologia do ginsenosídeo composto K
Ginsenosídeos: Um Potencial Agente Neuroprotetor
O Extrato de Ginseng Ameniza os Efeitos Fisiológicos Negativos do Estresse Térmico ao Apoiar a Resposta ao Choque Térmico e Melhorar a Integridade da Barreira Intestinal: Evidências de Estudos com Células Caco-2 Estressadas pelo Calor, C. elegans e Frangos de Corte em Crescimento
Microbiota Intestinal: Novo Alvo Terapêutico dos Ginsenosídeos para o Tratamento da Obesidade e Suas Complicações
Uma atualização sobre a erva ayurvédica Convolvulus pluricaulis Choisy
Atividade Anti-Inflamatória Intestinal de Terpenos em Modelos Experimentais (2010–2020): Uma Revisão
Comitê de Medicamentos Fitoterápicos (HMPC): Monografia Fitoterápica Comunitária sobre Lavandula angustifolia Miller Aetheroleum. EMA/HMPC/143181/2010
Limoneno: Aroma de inovação na saúde e na doença
Aplicação de cromatografia líquida de ultra-performance acoplada à espectrometria de massas de tempo de voo quadrupolar para identificar metabólitos da curcumina produzidos por bactérias intestinais humanas
Análogos de curcuminoides inibem a produção de óxido nítrico em células microgliais ativadas por LPS
Um Estudo de Absorção e Cinética Plasmática de Monoterpenos Presentes no Óleo de Mastiha em Humanos
Efeitos dos óleos essenciais no sistema nervoso central: Foco na saúde mental
Interação entre polifenóis e microbiota intestinal e neuromodulação cerebral
Uma visão geral das propriedades neuroprotetoras e de melhora cognitiva dos lignanas de Schisandra chinensis
Explorando o Impacto dos Flavonoides nos Sintomas de Depressão: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise
Flavonoides e o SNC
Fitoquímicos e saúde cognitiva: Os flavonoides estão fazendo o truque?
Insights sobre o metabolismo bacteriano intestinal de flavonoides e as bioatividades de seus metabólitos de clivagem do anel derivados de micróbios
Bioatividade dos polifenóis da dieta: O papel dos metabólitos
Isoflavonas de soja e sua relação com a microflora: Efeitos benéficos na saúde humana em produtores de equol
Novo suplemento de equol para aliviar sintomas da menopausa: Ensaio randomizado, controlado por placebo em mulheres japonesas
6,7,4′-Triidroxiisoflavona, um metabólito principal da daidzeína, melhora o aprendizado e a memória via sistema colinérgico e via de sinalização p-CREB/BDNF em camundongos
A via de administração determina a atividade ansiolítica dos flavonóis kaempferol, quercetina e miricetina - são eles pró-fármacos?
Validação de métodos UHPLC-MS/MS para a determinação de kaempferol e seu metabólito ácido 4-hidroxifenilacético, e aplicação em estudos de permeabilidade de drogas in vitro na barreira hematoencefálica e intestinal
Farmacocinética do kaempferol dietético e seu metabólito ácido 4-hidroxifenilacético em ratos
Digestibilidade in vitro e fermentação intestinal de semente e casca de uva
O ácido graxo de cadeia curta propionato estimula a secreção de GLP-1 e PYY via receptor de ácido graxo livre 2 em roedores
Destinos biológicos dos polifenóis do chá e suas interações com a microbiota no trato gastrointestinal: Implicações nos efeitos na saúde
Modulação Metabólica e Microbiana do Ecossistema do Intestino Grosso por Compostos Fenólicos da Dieta Não Absorvidos: Uma Revisão
Fenil-γ-valerolactonas e ácidos fenilvaléricos, os principais metabólitos colônicos de flavan-3-óis: Síntese, análise, biodisponibilidade e bioatividade
Permeabilidade da Barreira Hematoencefálica de Metabólitos de Catequinas do Chá Verde e sua Atividade Neuritogênica em Células de Neuroblastoma Humano SH-SY5Y
Onde Olhar no Quebra-Cabeça dos Polifenóis e Saúde? Os Pós-bióticos e a Microbiota Intestinal Associados aos Metabótipos Humanos
Os Efeitos Neuroprotetores da Romã contra a Doença de Alzheimer são Medidos por Urolitinas, Seus Metabólitos Derivados de Elagitaninos da Microbiota Intestinal
Urolitinas: Os Metabólitos da Microbiota do Cólon como Moduladores Endócrinos: Perspectivas e Perspectivas
Taninos: Conhecimento atual sobre fontes alimentares, ingestão, biodisponibilidade e efeitos biológicos
Comitê de Produtos Medicinais Fitoterápicos (HMPC): Relatório de Avaliação sobre Hypericum perforatum L., Herba. EMA/HMPC/244315/2016
Tirosol como Neuroprotetor: Efeitos Fortes de um Antioxidante “Fraco”
A Hidroquinona Alivia Fortemente a Lesão Cerebral Isquêmica Focal através do Bloqueio da Disrupção da Barreira Hematoencefálica em Ratos
Endocanabinoides no Intestino
Uma pesquisa sobre a modulação da microbiota intestinal por polifenóis da dieta
Metabólitos bioativos derivados da nutrição produzidos pela microbiota intestinal e seu impacto potencial na saúde humana
Papel do intestino delgado, cólon e microbiota na determinação do destino metabólico dos polifenóis
Polifenóis da Dieta em Doenças Metabólicas e Neurodegenerativas: Alvos Moleculares na Autofagia e Efeitos Biológicos
Metabolismo microbiano fecal de polifenóis e seus efeitos na microbiota intestinal humana
Polifenóis e o cérebro humano: Papéis ecológicos dos "metabólitos secundários" vegetais e funções de sinalização endógena impulsionam os benefícios
O efeito modulador dos polissacarídeos vegetais na flora intestinal e a implicação para doenças neurodegenerativas na perspectiva do eixo microbiota-intestino-cérebro
Fatores Neurotróficos (BDNF e GDNF) e o Sistema Serotoninérgico do Cérebro
Compreendendo os Mecanismos Moleculares da Interação entre Medicamentos Fitoterápicos e Microbiota Intestinal
O Papel dos Ácidos Graxos de Cadeia Curta da Microbiota Intestinal na Comunicação Intestino-Cérebro
O Destino Intestinal das Flavanonas Cítricas e Seus Efeitos na Saúde Gastrointestinal
Efeito da Suplementação Coordenada de Probióticos/Prebióticos/Fitobióticos no Equilíbrio do Microbioma e no Estado de Humor Psicológico em Adultos Saudáveis Estressados
Modulação da Microbiota Intestinal Mediada por Polifenóis: Rumo aos Prebióticos e Além
Fitoquímicos da dieta e neuro-inflamação: De insights mecanísticos a desafios translacionais
Papel dos fitoquímicos como nutracêuticos para funções cognitivas afetadas no envelhecimento
(a) Vias potenciais envolvidas na comunicação entre o microbioma intestinal e o cérebro (eixo microbiota–intestino–cérebro, EMIC). (b) Alterações no microbioma intestinal (disbiose) e comunicação do EMIC em doenças neurodegenerativas. A comunicação microbioma intestinal–cérebro ocorre principalmente por meio de três vias: (1) neural (nervo vago e sistema nervoso entérico, neurotransmissores, letras azuis), (2) imune (equilíbrio de citocinas e micróglia funcional, letras rosa) e (3) humoral/metabólica (hormônios intestinais, ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs) e neuropeptídeos, letras verdes). A comunicação neural é estabelecida via nervo vago e eixo hipotálamo–hipófise–adrenal (HHA) e a comunicação sistêmica via vias imune e humoral/metabólica. Em doenças neurodegenerativas, a composição e a atividade do microbioma intestinal normal são alteradas, levando a perfis anormais de metabólitos microbianos, como níveis alterados de neurotransmissores e AGCCs. O resultado é a ruptura das vias neural, imune e humoral/metabólica e aumento do risco de progressão da doença. As setas vermelhas indicam alterações durante a disbiose ( ativação/regulação positiva, inibição/regulação negativa). CE: célula enterocromafim; CEE: célula enteroendócrina; AGCC: ácido graxo de cadeia curta; HHA: hipotálamo–hipófise–adrenal; TNF-α: fator de necrose tumoral-α; INF-γ: interferon gama; IL-6: interleucina-6; IL-1: interleucina-1; GABA: ácido gama-aminobutírico. ⊕: estimula/promove.
Fluxograma da estratégia e método de seleção (declaração PRISMA). * Os termos de busca foram os seguintes: ((planta medicinal *) AND ((antidepressivo) OR (estresse mental) OR (transtorno de humor *) OR (insônia) OR (sono) OR (ansiedade) OR (comprometimento cognitivo *) OR (relógio circadiano) OR (ritmo circadiano) OR (demência) OR (memória) OR (adaptógeno *) OR (foco e atenção) OR (fadiga)) NOT ((doença de Alzheimer *) NOT (doença de Parkinson *)). # Os termos de busca foram os seguintes: (nome da planta OU nome da planta OU ……) AND (estudo clínico) AND ((ansiedade) OR (insônia) OR (antidepressivo) OR (comprometimento cognitivo *) OR (fadiga) OR (memória)). § Os termos de busca foram os seguintes: (nome da planta OU nome da planta OU ……) AND ((microbioma intestinal) OR (microbiota intestinal) OR (bactérias intestinais)). & Os termos de busca foram os seguintes: “nome da planta” AND (“microbioma intestinal” OR “microbiota intestinal” OR “bactérias intestinais” OR “flora intestinal”).
Potenciais vias de comunicação intestino–cérebro moduladas por triterpenos em transtornos mentais. Triterpenos (como os ginsenosídeos) podem alterar a comunicação do microbioma intestino–cérebro na função cerebral prejudicada e promover um estado mental saudável. Esses efeitos benéficos estão relacionados ao reequilíbrio do microbioma intestinal e à influência nas vias neural (letras azuis), imune (letras rosa) e humoral/metabólica (letras verdes). Os glicosídeos triterpênicos são metabolizados pelo microbioma intestinal em componentes ativos (por exemplo, ginsenosídeos em composto K). Esses metabólitos ativos são mais biodisponíveis do que os compostos nativos. Os ginsenosídeos e seus metabólitos promovem fatores neurotróficos e reduzem os mediadores pró-inflamatórios e os níveis de estresse. Os principais mecanismos intestino–cérebro pelos quais os ginsenosídeos exercem efeito benéfico são marcados com setas vermelhas ( ativação/regulação positiva, inibição/regulação negativa). TJPs: proteínas de junção oclusiva; BDNF: fator neurotrófico derivado do cérebro; PI3K: fosfoinositol 3 fosfato; AKT: proteína quinase B; IL-1β: interleucina-1β; NF-κB: fator nuclear κB; PYY: peptídeo YY; GLP1: peptídeo semelhante ao glucagon 1; ⊕: estimula/promove.
Potenciais vias de comunicação microbioma–intestino–cérebro moduladas por polifenóis em transtornos mentais. Os microrganismos intestinais metabolizam os polifenóis em metabólitos potencialmente ativos. Os polifenóis e seus metabólitos apoiam o reequilíbrio do microbioma intestinal alterado durante a disbiose, e os metabólitos podem atravessar o epitélio intestinal e alcançar a circulação sistêmica e o cérebro. Essas moléculas podem modular a comunicação intestino–cérebro por meio das vias neural (letras azuis), imune (letras rosa) e humoral/metabólica (letras verdes). Os polifenóis e seus metabólitos podem modular a comunicação do nervo vago, o eixo HPA, mediadores pró-inflamatórios, fatores neurotróficos e níveis de serotonina, influenciando positivamente as funções cerebrais. Os polifenóis têm efeitos antioxidantes e podem reduzir os níveis de ROS em distúrbios cerebrais, e também podem estimular a produção de SCFAs pelo microbioma intestinal. Além disso, os polifenóis e seus metabólitos podem ter efeitos locais no cérebro, como melhora do fluxo sanguíneo cerebrovascular e redução da neuroinflamação. Os principais mecanismos intestino–cérebro pelos quais os polifenóis podem exercer efeitos benéficos são indicados com setas vermelhas ( ativação/regulação positiva, inibição/regulação negativa). BBB: barreira hematoencefálica; IDO: indolamina 2,3 dioxigenase; TDO: triptofano 2,3-dioxigenase; QA: ácido quinolínico; PPARγ: receptor ativado por proliferador de peroxissoma gama; AMPK: proteína quinase ativada por AMP; ROS: espécies reativas de oxigênio; TOR: alvo da rapamicina; ⊕: estimula/promove.
Potenciais vias de comunicação microbioma–intestino–cérebro moduladas por polissacarídeos derivados de plantas em transtornos mentais. Micro-organismos intestinais metabolizam polissacarídeos que resistem à digestão no trato gastrointestinal superior em AGCCs. Os AGCCs modulam a comunicação intestino–cérebro por meio de vias neurais (letras azuis), imunológicas (letras rosa) e humorais/metabólicas (letras verdes). Os AGCCs podem reduzir os níveis de cortisol, mediadores inflamatórios e ativação microglial, ter um efeito benéfico na síntese de serotonina, fatores neurotróficos e vários neuropeptídeos intestinais, e restaurar as junções oclusivas no epitélio intestinal permeável, aumentando a expressão de proteínas de junção oclusiva (TJPs). Além disso, os AGCCs exercem ações benéficas locais que melhoram a saúde intestinal (por exemplo, manutenção da produção de muco, efeitos anti-inflamatórios). Os principais mecanismos intestino–cérebro pelos quais os AGCCs/metabólitos ativos de polissacarídeos oferecem benefícios são marcados com setas vermelhas ( ativação/regulação positiva, inibição/regulação negativa). HDAC: histona deacetilases; GDNF: fator neurotrófico derivado de células gliais; NGF: fator de crescimento nervoso. ⊕: estimula/promove.
Ensaios clínicos randomizados e estudos de interações erva–microbioma intestinal de plantas medicinais utilizadas em transtornos neuropsiquiátricos.
Nome(s) Botânico(s) Parte(s) da Planta ou Preparação Nome(s) Comum (Local) Classes de Constituintes Dominantes Campo de Aplicação em Estudos Clínicos Estudos Clínicos/Revisões Estudos de Microbioma
Aloysia citrodora Paláu (sin. Aloysia triphylla (L’Hér.) Kuntze; Verbena triphylla L’Hér.; Lippia citriodora Kunth) folha folha de verbena-limão óleo essencial, constituintes fenólicos, iridoides, flavonoides insônia
Amygdalus communis L. (sin. Prunus communis (L.) Arcang.) semente amêndoa lipídios, proteínas, fibra alimentar, polifenóis função cognitiva
Astragalus membranaceus (Fisch.) Bunge var. mongholicus (Bge.) Hsiao raiz raiz de astrágalo-membranoso; Huangqi saponinas triterpênicas, polissacarídeos, flavonoides fadiga
Camellia sinensis (L.) Kuntze folha chá verde metilxantinas, flavonoides, aminoácidos (teanina) função cognitiva/transtornos de humor
Cannabis sativa L. erva cânhamo canabinoides insônia
Centella asiatica (L.) Urban (sin. Hydrocotyle asiatica L.) erva centela-asiática, gotu kola saponinas triterpênicas ansiedade/transtornos de humor/função cognitiva
Citrus aurantium L. ssp. aurantium (sin. Citrus aurantium L. ssp. amara Engl.) óleo essencial (óleo de neroli)/flor laranja-amarga; flor de laranjeira, laranja de Sevilha óleo essencial, flavonoides ansiedade
Crocus sativus L. estigma açafrão carotenoides (crocinas) depressão/ansiedade
Curcuma longa L. (sin. Curcuma domestica Valeton) rizoma cúrcuma, açafrão-da-índia curcuminoides, óleo essencial função cognitiva
Dioscorea oppositifolia L. (sin. Dioscorea opposita Thunb.) rizoma inhame chinês saponinas esteroidais, polissacarídeos função cognitiva
Eleutherococcus senticosus (Rupr. et Maxim.) Maxim. (sin. Acanthopanax senticosus) raiz e rizoma eleutherococo (ginseng siberiano) fenilpropanoides, lignanas, saponinas triterpênicas, polissacarídeos fadiga e fraqueza
Ginkgo biloba L. folha folha de ginkgo lactonas triterpênicas, flavonoides ansiedade
Glycine max (L.) Merr. fruto/hipocótilo (germe de soja) soja; farinha de soja; casca de soja isoflavonas, saponinas, proteínas, carboidratos, lipídios depressão/insônia/ansiedade
Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino folha saponinas triterpenoides, esteróis, flavonoides ansiedade
Humulus lupulus L. flor lúpulo (estróbilo) flavonoides, derivados de floroglucinol, óleo essencial depressão/estresse/ansiedade
Hypericum perforatum L. erva erva-de-são-joão derivados de floroglucinol (hiperforina), naftodiantronas (hipericina), flavonoides depressão
Lavandula angustifolia Mill. (L.
officinalis Chaix) aetheroleum óleo de lavanda óleo essencial insônia/ansiedade/depressão Lycium barbarum L. fructus/suco de fruta GoChi; wolfberry; gouqi; goji berry polissacarídeos, flavonoides, carotenoides fadiga e fraqueza/insônia/estresse/depressão Morus alba L. folium amora; sang shu flavonoides função cognitiva Melissa officinalis L. folium folha de Melissa; erva-cidreira óleo essencial, flavonoides, fenilpropanoides, triterpenos insônia/ansiedade/transtornos de humor/função cognitiva Panax ginseng C. A. Meyer. radix ginseng coreano; ginseng vermelho saponinas triterpênicas (ginsenosídeos), polissacarídeos, poliacetilenos função cognitiva Panax quinquefolius L. radix ginseng americano saponinas triterpênicas (ginsenosídeos) função cognitiva Paullinia cupana Kunth ex H.B.K. var sorbilis (Mart.) Ducke (=P. sorbilis C. Mart.) semen semente de guaraná metilxantinas, taninos, óleo graxo fadiga/função cognitiva Polygala tenuifolia Willdenow radix Yuan Zhi saponinas triterpênicas, glicosídeos fenólicos, xantonas função cognitiva Polygonatum sibiricum Redoutè radix saponinas esteroidais, polissacarídeos insônia Rhodiola rosea L. (syn. Sedum roseum (L.) Scop.) rizoma e raiz raiz ártica; roseroot; raiz dourada glicosídeos fenólicos, óleo essencial, flavonoides ansiedade/estresse/função cognitiva/depressão Salvia rosmarinus Schleid. (syn. Rosmarinus officinalis L.) folium/óleo essencial alecrim óleo essencial, derivados do ácido rosmarínico função cognitiva/ansiedade/depressão/insônia Schisandra chinensis Turcz. (Baill.) fruto e semente Wu Wei Zi lignanas, óleo essencial, polissacarídeos fadiga e fraqueza Trigonella foenum-graecum L. semen feno-grego polissacarídeos, alcaloides, saponinas, flavonoides ansiedade Vitis vinifera L. fruto e semente sementes de uva; uvas polifenóis (flavonoides, taninos, estilbenoides) transtornos de humor/função cognitiva
Estudos in vitro das interações erva–microbioma intestinal de plantas medicinais usadas para saúde mental.
Planta Investigada, Parte da Planta Extrato, Preparação da Amostra para Incubação Preparação das Amostras Fecais Condições de Incubação Método para Análise do Microbioma Alterações no Microbioma Método para Detecção de Metabólitos Metabólitos Referência Amygdalus communis, semente amêndoas finamente moídas e escaldadas (FG); amêndoas finamente moídas, escaldadas e desengorduradas (DG) material fecal de um doador saudável cultura em lote fecal após digestão gástrica e duodenal (37 °C, pH 6,8, anaeróbico; amostras coletadas ao longo de 24 h) hibridização fluorescente in situ (FISH) com sondas alvo de 16S rRNA para Bifidobacterium, Bacteroides, Lactobacillus/Enterococcus spp., grupo Clostridium histolyticum, grupo Clostridium coccoides-Eubacterium rectale aumento em Bifidobacterium e E. rectale no grupo FG; nenhuma alteração na composição bacteriana no grupo DG análise de AGCC por HPLC com detector de índice de refração aumento em ácido lático, ácido butírico, ácido acético e ácido propiônico nos grupos FG e DG cascas de amêndoa natural (NS), cascas de amêndoa escaldada (BS) material fecal de um doador saudável cultura em lote fecal após digestão gástrica e duodenal (37 °C, pH 6,8, anaeróbico; amostras coletadas em 0, 4, 8 e 24 h) FISH com sondas alvo de 16S rRNA para Bifidobacterium, Bacteroides, Lactobacillus/Enterococcus spp., grupo Clostridium histolyticum, grupo Clostridium coccoides-Eubacterium rectale aumento no grupo Lactobacillus/Enterococcus spp., grupo C. coccoides-E. rectale e Bifidobacteria nos grupos NS e BS; diminuição no grupo C. histolyticum nos grupos NS e BS análise de AGCC por HPLC com detector de índice de refração aumento em AGCC total, ácido lático, ácido acético, ácido propiônico e ácido butírico nos grupos NS e BS Centella asiatica, erva erva em pó uma amostra combinada de doze homens e mulheres vegetarianos ou veganos saudáveis; 1% de erva ou 1% de glicose condições: anaeróbico, 37 °C; pH: 7,4 região V3–V4 do gene 16S rRNA por NGS (Illumina); reconstrução genômica das vias de utilização de açúcares e AGCC aumento rel.: Enterobacteriaceae e Pseudomonadaceae Citrus aurantium ssp.
aurantium, aetheroleum óleo essencial diluições seriadas ao dobro do óleo essencial (de 2,0% a 0,004% [v/v]) condições: 12 espécies bacterianas representando os principais gêneros intestinais em ágares seletivos; culturas de 24–72 h método de diluição em ágar efeitos antimicrobianos fracos sobre Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens; nenhum efeito antimicrobiano sobre Bifidobacterium, Lactobacillus - - Curcuma longa, rhizoma rizoma em pó uma amostra combinada de doze homens e mulheres vegetarianos ou veganos saudáveis; 1% de erva condições: anaeróbico região V3–V4 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina); reconstrução genômica das vias de utilização de açúcares e de SCFA aumento rel. no nível de família: Bacteroidaceae, Desulfovibrionaceae, Rikenellaceae e Lachnospiraceae; aumento rel. no nível de gênero: Clostridium spp., Bacteroides spp., Blautia e Enterobacter spp.; aumento rel. em táxons produtores de propionato e butirato; diminuição rel. em Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Shigella dysenteriae e Escherichia coli Ginkgo biloba, folium extrato com ginkgolídeos, bilobalídeo, glicosídeos e agliconas flavonoides (28,1–0,11 µg/mg) 12 g de fezes frescas de ratos Sprague Dawley machos normais, diabéticos e com nefropatia diabética (n = 45) condições: anaeróbico; 37 °C; alíquota da mistura reacional retirada em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 22, 28, 36 e 48 h - - HPLC-MS/MS todos os compostos foram biotransformados por bactérias intestinais de ratos; diferença notável no curso temporal de todos os 14 compostos nas fezes de ratos doentes em comparação com ratos normais Glycine max, fructus casca de soja; 0,9 mg/g de flavonoides totais fezes de cães da raça toy poodle (6,5 ± 3,5 meses de idade, 2,9 ± 0,4 kg de peso corporal) (n = 3) condições: casca de soja intacta e casca de soja tratada com enzima; incubada a 39 °C por 24 h extração de DNA de culturas in vitro; ensaio de qPCR usando primers específicos aumento: bifidobactérias; nenhum efeito sobre bactérias totais, lactobacilos totais e E.
coli GC-MS para análise de SCFA e kit de ensaio de ácido D/L-láctico aumento: SCFAs totais, incluindo ácidos acético, propiônico e butírico (p < 0,01)diminuição: ácidos indol e escatol (p < 0,01)sem efeito na produção de amônia Humulus lupulus, estróbilo extrato de CO2 supercrítico misturado com óleo de canola (extrato/óleo 2:1); ácidos amargos do lúpulo (α-ácidos/β-ácidos 1,73:1); faixa testada 1,5 mg–750 mg de extrato de lúpulo inóculo misto de 10 voluntários saudáveis condições: anaeróbio, pH: 6,8; amostragem após 2,5, 5, 10, 16 e 24 h análises de qPCR de bactérias totais e grupos bacterianos chave; região V3–V4 do gene 16S rRNA NGS (Illumina) aumento: Proteobacteria, Enterobacteriaceae, Escherichia/Shigella, Enterobacter, Citrobacter, Klebsielladiminuição: Lachnospiraceae, Bacteroidetes, Bacteroides, Actinobacteria, Firmicutes, Collinsella, Clostridium, Eubacterium, Desulfovibrio, Bifidobacterium, Lactobacillus, Blautia, Dorea, Veillonella, Coriobacteriaceae; grupo Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas análises de SCFA e outros ácidos orgânicos usando HPLC/detecção UV diminuição: ácidos orgânicos totais; butirato claramente diminuído em concentrações mais altas de lúpulo Lavandula angustifolia, aetheroleum óleo essencial diluições duplas de óleo essencial (de 2,0% a 0,004% [v/v]) condições: 12 espécies bacterianas representando gêneros intestinais principais em ágares seletivos; culturas de 24–72 h método de diluição em ágar efeitos antimicrobianos (Bacteroides fragilis, Candida albicans, Clostridium perfringens); sem impacto em espécies benéficas - - Panax quinquefolius, radix extrato etanólico (70%) 6 amostras fecais de voluntários adultos saudáveis condições: anaeróbio, 37 °C; amostragem após 24 h de incubação - - HPLC/Q-TOF-MS ginsenosídeo Rb1 metabolizado ao composto K e ginsenosídeo Rg3 extrato etanólico (70%) uma amostra fecal fresca de um homem chinês saudável (28 anos) condições: anaeróbio, 37 °C; amostragem após 24 h de incubação - - HPLC/Q-TOF-MS 25 metabólitos identificados: 13 metabólitos foram atribuídos sem dúvida, 12 foram atribuídos tentativamente; os 3 metabólitos mais abundantes: 20S-ginsenosídeo Rg3, ginsenosídeo F2 e composto K; principais vias metabólicas: desglicosilação (clivagem gradual de porções de açúcar), desidratação Polygala tenuifolia, radix extrato etanólico (75%) bactérias intestinais de rato com extrato de Radix Polygala (concentração final de 0,02 g/mL), controle e amostras em branco condições: anaeróbio; 37 °C; amostragem após 0, 2, 8, 24, 48, 72 ou 96 h região V4 do gene bacteriano 16S rRNA, NGS (Illumina);
3 réplicas de reações de PCR combinadas Bacteroides rel. aumento em mais de 60% UHPLC-IT-MSn e UHPLC-Q-TOF MS 44 metabólitos detectados: 25 metabólitos de saponinas triterpênicas (formados por desglicosilação, desacetilação); 16 metabólitos de ésteres de oligossacarídeos; 3 metabólitos de xantona C-glicosídeo Rhodiola rosea, raiz Extrato metanólico (70%) 1 g de fezes humanas em 10 mL de meio de infusão cérebro-coração digestão estática do trato gastrointestinal superior, seguida de incubação do retentato não dialisado da fase intestinal em suspensões fecais de doadores saudáveis (anaeróbico, 37 °C, 48 h) HPLC-DAD principais metabólitos: álcool cinamílico, tirosol, hidroquinona Vitis vinifera, fruto extrato de polifenóis de uva vermelha (653 mg equivalentes de ácido gálico (GAE)/g) amostras fecais de duas mulheres saudáveis simulador dinâmico do trato gastrointestinal (simgi®); extrato com ou sem suplementação probiótica (Lactobacillus plantarum CLC-17: 2 × 10^10 UFC/dia); cinco períodos: estabilização da microbiota (14 dias), alimentação aguda com extrato (800 mg) (8 dias), implantação probiótica (7 dias), alimentação aguda com extrato (800 mg) durante suplementação probiótica (8 dias), washout (8 dias) gene 16S rRNA, NGS (Illumina); contagem em placa de bactérias e qPCR de Lactobacillus spp. aumento de Enterobacteriaceae pela alimentação com extrato; diminuição de Enterobacteriaceae após implantação probiótica; sem alterações na diversidade bacteriana após implantação probiótica análise direcionada de compostos fenólicos por UHPLC-ESI-MS/MS e de íons amônio por teste de amônio aumento de metabólitos fenólicos (ácidos benzoicos) após implantação probiótica; sem alteração na produção de amônio passas secas ao sol amostra fecal de um voluntário saudável digestão gastrointestinal superior seguida de fermentação em cultura fecal em lote (37 °C, anaeróbico, 24 h) contagem em placa de bactérias; região V4 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) sequenciamento: aumento rel. em Proteobacteria, Actinobacteria e Roseburia spp.
diminuição em Bacteroidetes, Ruminococcus e Faecalibacterium prausnitzii;contagem em placa:aumento em Bifidobactérias e Lactobacilos Análise de SCFA por HPLC-RID aumento em SCFAs totais, ácido lático, ácido acético, ácido propiônico e ácido butírico Vitis vinifera, semente extrato de polifenóis de semente de uva (80% etanol; 23,5 mg GAE/g) amostras fecais de três voluntários saudáveis (uma mulher, dois homens, idades 25–30) condições:37 °C, anaeróbico; amostras coletadas em 0, 12, 24 e 36 h FISH direcionado a regiões específicas de 16S rRNA para bactérias totais, Bifidobacterium spp., grupo Lactobacillus-Enterococcus, grupo Bacteroides-Prevotella, grupo Clostridium histolyticum, grupo Eubacterium-Clostridium e cluster Atopobium aumento em Bifidobacterium spp. e grupo Lactobacillus-Enterococcus; diminuição em Bacteroides-Prevotella e Clostridium histolyticum; nenhuma mudança em bactérias totais, grupo Eubacterium-Clostridium e cluster Atopobium Análise de SCFA por HPLC aumento em ácido acético, ácido propiônico e ácido butírico extrato de semente de uva (GSE; 629 mg GAE/g) microbiota cultivada in vitro com uma comunidade microbiana humana reprodutível representativa das condições in vivo simulador in vitro do trato gastrointestinal SHIME®: compartimentos do cólon ascendente (CA) e cólon descendente (CD);condições:37 °C, anaeróbico, 48 h; amostras coletadas em 0, 6, 24 e 48 h qPCR, primers específicos para bactérias totais, Lactobacillus, Bifidobacterium, Bacteroides, Prevotella, Enterobacteriaceae, grupo Blautia coccoides-Eubacterium rectale, Clostridium leptum e Ruminococcus diminuição em todos os grupos bacterianos analisados Análise de SCFA e ácidos graxos de cadeia ramificada (BCFA) por GC-FID;metabólitos fenólicos por UHPLC-ESI-MS/MS aumento em ácido acético, ácido propiônico, ácido butírico e SCFAs e BCFAs totais em CA;nenhuma mudança significativa em SCFAs e BCFAs em CD;liberação constante de ácidos fenilacético e fenilpropiônico até 48 h; formação de metabólitos de flavan-3-ol
Estudos in vivo de interações erva–microbioma intestinal de plantas medicinais usadas para saúde mental realizados em animais experimentais ou voluntários humanos.
Planta Investigada, Parte da Planta Extrato, Preparação da Amostra Grupos de Animais ou Estudo Espécie Animal, Voluntários Condições Método para Análise do Microbioma Alterações no Microbioma Método para Detecção de Metabólitos Metabólitos Referência Aloysia citrodora, folha extrato etanólico (25%) (LCE) 6 grupos: dieta controle (CD); CD + LCE (25 mg/kg); dieta controle rica em gordura (HFD); HFD + LCE (1 mg/kg); HFD + LCE (10 mg/kg); HFD + LCE (25 mg/kg) (n = 10 camundongos por grupo) camundongos machos C57BL/6J (7–9 semanas de idade) tratados por 6 semanas; conteúdo luminal do cólon coletado região V4–V5 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) LCE reduziu a razão Firmicutes/Bacteroidetes aumentada e a abundância relativa de Bacilli em camundongos HFD; reverteu a redução das abundâncias relativas de Bacteroidia, Erysipelotrichia, Cytophaga e Akkermansia em camundongos HFD - - Amygdalus communis, semente amêndoas 2 grupos: dieta pobre em gordura (LFD) (n = 23); dieta low-carb baseada em amêndoas (a-LCD); 56 g de amêndoas/dia (n = 22) pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (71,98 ± 5,63 anos) tratados por 3 meses; amostras fecais coletadas região V4–V5 do gene 16S rRNA, sequenciamento (Illumina) a-LCD: diminuição rel. em Bacteroidetes e Bacteroides; diminuição rel. em Ruminococcus, Eubacterium e Roseburia - - amêndoas inteiras torradas a seco 2 grupos: grupo amêndoa (57 g/dia) (n = 38); grupo bolacha (77,5 g/dia de bolachas graham) (n = 35) adultos jovens do sexo feminino e masculino (IMC 18–41 kg/m²; 18–19 anos) tratados por 8 semanas; amostras fecais coletadas no início e após 8 semanas região V4–V5 do gene 16S rRNA, sequenciamento (Illumina) aumento na diversidade alfa no grupo amêndoa em comparação ao grupo bolacha.
diminuição em Bacteroides fragilis - - amêndoas três grupos:amêndoas, 0 g/dia; 42 g/dia; 84 g/dia; n = 18 adultos saudáveis (10 homens, 8 mulheres) 3 períodos de alimentação de 18 dias separados por um período de washout de 2 semanas; coleta de amostras fecais no primeiro e último dia de cada período de alimentação Gene 16S rRNA, NGS (pirossequenciamento 454), direcionando primers universais 27F e 533R; qPCR com primers específicos para Bifidobacteria, bactérias lácticas e Eubacteria diminuição em bactérias lácticas pelo consumo de amêndoas; nenhuma alteração em Bifidobacteria pelo consumo de amêndoas - - amêndoas naturais; amêndoas torradas; manteiga de amêndoa 5 períodos:0 g/dia de amêndoas (dieta controle) (n = 18); 42 g/dia de amêndoas inteiras naturais (n = 17); 42 g/dia de amêndoas inteiras torradas (n = 18); 42 g/dia de amêndoas torradas picadas (n = 15); 42 g/dia de manteiga de amêndoa (n = 18) voluntários femininos e masculinos (IMC 29,7 + 4,4 kg/m2; 56,7 + 10,2 anos) 5 períodos de dieta de 3 semanas, separados por intervalos de 1 semana de dieta não controlada; coleta de amostras fecais ao final de cada período de tratamento dietético Região V4 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) diminuição rel. em Actinobacteria, Bifidobacterium e Parabacteroides pelo consumo de amêndoas;aumento rel. em Lachnospira, Roseburia e Oscillospira pela dieta de amêndoas picadas; aumento rel. em Lachnospira pela dieta de amêndoas inteiras torradas; aumento em Dialister pela dieta de amêndoas inteiras naturais - - Astragalus membranaceus, radix pó fino (70% astragalano, 10% saponinas totais) dois grupos: controle (tampão CMC-Na 0,5%), astrágalo (1 g/kg de peso corporal) (n = 5 por grupo) Camundongos BKS.Cg-Dock7m +/+ Leprdb/Nju (5 semanas de idade) tratados por 15 dias, fezes frescas coletadas Região V3–V4 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) previsão de função microbiana (PICRUst, KEGG, STAMP) análise de composição:aumento rel. (significativo): Oscillibacter; LEfSe: crescimento inibido: Clostridium cluster XI; crescimento aumentado: Lactobacillus e Bifidobacterium - - Camellia sinensis, folium extratos aquosos de chá verde (GTWE); chá preto (BTWE); chá oolong (OTWE) 5 grupos:LFD, 9,4% das calorias provenientes de gordura; HFD, 40% das calorias provenientes de gordura; HFD + 1% GTWE; HFD + 1% BTWE; HFD + 1% OTWE (n = 12 por grupo) Camundongos C57BL/6J machos (7 semanas de idade) tratados por 28 semanas; amostras fecais coletadas na semana 28 Região V3–V4 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) aumento na riqueza microbiana em todos os grupos de chá; diminuição rel. em Rikenellaceae, Desulfovibrionaceae, Alistipes e Rikenella no grupo GTWE; rel.
aumento em Lachnospiraceae_NK4A136_group, Acetatifactor e Ruminiclostridium_9 no grupo GTWE análise de SCFA por GC aumento em SCFAs totais, ácido propiônico e ácido valérico pó de folhas de chá de folha roxa (PLT) 4 grupos: dieta normal (ND); HFD; HFD-1% PLT; HFD-3% PLT (n = 8 por grupo) camundongos C57BL/6J machos (5 semanas de idade) tratados por 10 semanas, amostras fecais foram coletadas região V3–V4 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) grupos HFD-PLT em comparação ao grupo HFD: aumento rel. na riqueza microbiana; diminuição na razão Firmicutes/Bacteroidetes; aumento rel. em Ruminococcaceae - -
extratos aquosos de: chá verde (GTE); chá preto (BTE); chá amarelo (YTE); chá oolong (OTE); chá branco (WTE); chá escuro (DTE); chá hawk (HTE) 9 grupos: grupo saudável; grupo DSS; grupo GTE + DSS; grupo WTE + DSS; grupo YTE + DSS; grupo OTE + DSS; grupo BTE + DSS; grupo DTE + DSS; grupo HTE + DSS; (n = 6 por grupo) camundongos fêmeas Kunming (7–8 semanas de idade) tratados por 14 dias; amostras fecais foram coletadas região V3–V4 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) no grupo GTE: aumento na diversidade microbiana; diminuição rel. em Bacteroides, Oscillibacter, Mucispirillum, Helicobacter e Brachyspira; aumento rel. em Bifidobacterium e Ruminococcaceae_UCG-014 análise de SCFA por HPLC aumento em ácido acético, ácido propiônico e ácido butírico
extrato aquoso de chá verde (GTE); extrato aquoso de chá escuro (DTE) 3 grupos de camundongos saudáveis: grupo normal; grupo GTE (5 mg/kg); grupo DTE (5 mg/kg) camundongos C57BL/6 fêmeas (7–8 semanas de idade) tratados por 4 semanas; amostras fecais foram coletadas após 4 semanas região V3–V4 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) riqueza e diversidade da comunidade bacteriana inalteradas em camundongos saudáveis; grupo GTE saudável: aumento rel. em Lactococcus, Akkermansia, Lactobacillus intestinalis, Alistipes e Parabacteroides distasonis; diminuição rel. em Turicibacter, Romboutsia, Allobaculum, Ileibacterium e Muribaculum - -
Cannabis sativa, herba extratos de inflorescências (99,9% etanol): extrato CN1 rico em canabidiol (CBD); extrato CN2 rico em tetrahidrocanabinol (THC); extrato CN6 (CBD/THC ca. 1:1) 5 grupos: ND; dieta rica em gordura + 1% colesterol + 0,5% colato (HFCD); dieta HFCD + CN1 (HFCD+CN1); dieta HFCD + CN2 (HFCD+CN2); dieta HFCD + CN6 (HFCD+CN6) (n = 8 por grupo) camundongos C57BL/6J machos (7–8 semanas de idade) tratados por 6 semanas, 5 mg/kg PC de extrato administrado a cada 3 dias; conteúdos cecais foram coletados após sacrifício região V3–V4 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) rel.
diminuição de Bacteroidetes e diminuição da relação Bacteroidetes/Firmicutes no grupo HFCD+CN1 em comparação ao grupo HFCD; sem alterações significativas da microbiota em HFCD+CN2 e HFCD + CN56 - - Centella asiática, extrato etanólico de ervas (75%) 6 grupos: controle, grupo modelo (colite induzida por DSS), DSS+ácido 5-aminossalicílico, DSS+C. asiatica (100, 200 e 400 mg/kg) (n = 8 por grupo) camundongos Balb/c machos (22–24 g, 8 semanas de idade) tratados por 7 dias, conteúdo do ceco coletado após sacrifício da região V4 do gene 16S rRNA NGS (Illumina) DSS+C. asiática (400 mg/kg):rel. aumentar: Firmicutes; rel. diminuição: Proteobacteria, Helicobacter, Jeotgalicoccus e Staphylococcus - - Citrus aurantium ssp. aurantium, extrato etanólico de flos (85%) particionado em subextrato de acetato de etila (EA) 6 grupos: controle ND; controle de modelo HFD; HFD+ acetato de etila cítrico baixo, médio e alto (LEA (50 mg/kg), MEA (100 mg/kg), HEA (200 mg/kg)); HFD + sinvastatina (n = 8 camundongos por grupo) camundongos C57BL/6 machos (pesando 16–17 g, 4 semanas de idade) tratados por 12 semanas; pelotas fecais frescas coletadas da região V3-V4 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) HEA aumentaram a diversidade e riqueza da microbiota; diminuição da relação Firmicutes/Bacteroidetes;rel. diminuir Erysipelotrichaceae e outras rel. aumento: Bifidobactérias e outras - - Crocus sativus, açafrão estigma (não definido) dois grupos: controle (água), açafrão na água potável (120 mg/dia) (n = 10 por grupo) ratos (não definido) tratados por 4 semanas; amostras de fezes coletadas antes e depois de 4 semanas do gene 16S rRNA NGS (Illumina) usando primers bacterianos universais fortes rel. redução: Cianobactérias, rel forte sem proteobactérias. diminuição: Bacteroidetes, Firmicutesrel.
aumento: Spirochaetes, Tenericutes, Candidatus saccharri - - Curcuma longa, rizoma pó de cúrcuma (2,5% curcumina); extrato alcoólico de cúrcuma contendo curcumina e fração de óleo de cúrcuma três grupos: dieta controle (CD); CD + 100 mg de pó de cúrcuma; CD + 20 mg de extrato de cúrcuma (n = 10 ratos por grupo) ratos albinos Wistar machos (21 dias de idade; ≈32 g) cinco animais de cada grupo sacrificados após 3 meses, outros após 2 anos; conteúdo cecal coletado após o sacrifício diluição em ágar (0,1% de peptona para aeróbios; solução mineral estéril para anaeróbios) diminuição significativa após tratamento de 3 meses: aeróbios totais, Lactobacilossignificativo aumento após tratamento de 3 meses: anaeróbios totais, Clostridium perfringens e coliformessignificativa diminuição após tratamento de 2 anos: coliformes - - Dioscorea oppositifolia, rizoma pó de inhame chinês seco (CY) cinco grupos: grupo controle normal (NC) (água); grupo controle modelo (MC) (diarreia associada a antibióticos, AAD); grupo baixa dosagem (CL) (AAD + 4,28 g/kg BW suspensão de CY); grupo média dosagem (CM) (AAD + 8,56 g/kg BW suspensão de CY); grupo alta dosagem (CH) (25,68 g/kg BW suspensão de CY) (n = 10 por grupo) camundongos Balb/c machos (7 semanas de idade) dias 1–5: grupos MC, CL, CM e CH: ampicilina (22,4 g/kg BW, duas vezes ao dia); dias 6–15: água para o grupo MC, CY para os grupos CL, CM e CH; amostras fecais coletadas contagem bacteriana, placas de ágar específicas para Bifido-bactérias, lactobacilos, Enterococcus e Clostridium perfringens; eletroforese em gel com gradiente desnaturante (DGGE) e sequenciamento do gene 16S rRNA da região V3 das bandas alvo do DGGE aumento de Bifidobactérias e Lactobacilos no grupo CH; diminuição de Enterococcus no grupo CH e Clostridium perfringens nos grupos CL, CM e CH; aumento de Bacteroides spp. e Clostridium spp. nos grupos CL, CM e CH análise de SCFA por GC-FID aumento de SCFAs totais nos grupos CL, CM e CH extrato de inhame chinês (água quente) (CY) três grupos: NC; grupo antibiótico (A; 50 mg/kg BW imipenem/cilastatina Na); grupo CY (ADR; 50 mg/kg BW imipenem/cilastatina Na + 3,4 g/kg BW CY) (n = 6 por grupo) ratos Wistar machos grau SPF (100 ± 10 g) tratados por 21 dias; amostras fecais coletadas região V3–V4 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) grupo ADR: aumento da diversidade microbiana reduzida por antibiótico; aumento rel. em Lachnospiraceae, Ruminococcaceae, Clostridiales e Firmicutes; rel.
diminuição em Blautia, Prevotella e Eisenbergiella análise do perfil metabólico por UPLC-Q-TOF/MS a administração de CY retornou o perfil de metabólitos das amostras fecais ao normal Eleutherococcus senticosus, parte da planta não especificada extrato etanólico (EE) quatro grupos: controle, EE (30 g/100 kg), Enterococcus faecium AL41 (EFAL41), EFAL41 + EE (n = 24 coelhos em cada grupo) coelhos desmamados (raça Hyplus) (5 semanas de idade) tratados por 42 dias; amostragem fecal no dia 0/1 (início do experimento), dia 21 e dia 42; nos dias 21 e 42, 3 animais por grupo foram sacrificados métodos de diluição em ágar em ágares específicos para enterococos, EFAL41, estafilococos coagulase-negativos e coagulase-positivos, Clostridium difficile, coliformes, pseudomonas grupo EE: redução em: estafilococos coagulase-negativos e Clostridia no dia 21 análise de ácido lático e AGCC cecais por GC (dias 21 e 42, 3 animais por grupo foram sacrificados) diferentes concentrações de ácido propiônico em todos os grupos experimentais em comparação ao controle no dia 42 Ginkgo biloba, folium extrato aquoso rico em polissacarídeos (GPS) estágio 1–4 grupos: controle; camundongos com estresse crônico imprevisível leve (UCMS); UCMS + GPS (300 mg/kg PC); UCMS + paroxetina (30 mg/kg PC), (n = 10 por grupo); estágio 2 transplante de microbiota fecal (2 grupos): antibióticos mistos, gavagem oral de amostras fecais de camundongos doadores (UCMS-FMT ou GPS-FMT) (n = 8 por grupo) tratamento com Lactobacillus reuteri (3 grupos): controle; UCMS; UCMS + gavagem oral de L. reuteri (n = 8 por grupo) camundongos BALB/c SPF machos (3–4 semanas de idade) tratados por 4 semanas, fezes frescas coletadas; experimento comportamental após 30 dias de tratamento com GPS/paroxetina, FMT ou L. reuteri região V3–V4 do gene 16S rRNA, NGS (pirosequenciamento) efeito antidepressivo no teste de natação forçada no grupo UCMS-GPS vs. grupo UCMS, e no grupo GPS-FMT vs. grupo UCMS-FMT; GPS reverteu a disbiose intestinal induzida por UCMS; 113 OTUs diferenciais entre os grupos UCMS-GPMS e UCMS - - Glycine max, fructus pó de leguminosa; teor de isoflavonas em Glycine soja (HFG) 788,77 µg/g, em Glycine max (HFB) 139,72 µg/g quatro grupos: controle (ração normal; NCD); HFD padrão; HFD com 20% HFG; HFD com 20% HFB (n = 12 camundongos por grupo) camundongos C57BL/6J machos (7 semanas de idade, 18–20 g) tratados por 11 semanas; fezes frescas coletadas na última semana pela manhã região V3–V4 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) reversão das alterações na microbiota intestinal induzidas por HFD em HFB e HFGrel.
aumento: Bacteroidetes, Proteobacteria, Allobaculum, Parasutterella, Anaerotruncus, Helicobacter, Alistipes; rel. diminuição: Verrucomicrobia, Akkermansia análise do conteúdo de SCFA fecal por detector HPLC/PDA concentrações totais de SCFA e ácidos reduzidas no grupo HFD, mas elevadas nos grupos suplementados com HFG e HFB; ácidos acético e propiônico e SCFAs totais maiores no HFG do que no HFB casca de soja com 0,9 mg/g de flavonoides totais dois grupos: pó de celulose (10 g) ou pó de casca de soja (5,6% da dieta total) (n = 4 por grupo) cães Shiba saudáveis (7–48 meses de idade e 7,5 ± 1,7 kg de peso corporal) tratados por 7 dias; fezes coletadas na manhã e noite dos dias 6 e 7 ensaio de qPCR usando primers específicos aumento: lactobacilos totais, Clostridium cluster IV, Faecalibacterium prausnitzii, Clostridium cluster XIVa, grupo Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas; diminuição: Clostridium cluster XI análise de SCFA por GC-MS; ensaio de ácido D/L-láctico aumento: SCFAs totais, ácidos acético, butírico e láctico (p < 0,05) diminuição: indol e escatol soja (590 mg/isoflavonas kg dieta (equivalentes de genisteína e daidzeína)) 4 grupos: OVX + soja; SHM + soja; OVX + sem soja (controle); SHM + sem soja (controle) (n = 10 ratos por grupo) ratas fêmeas criadas para baixa capacidade de corrida, ovariectomizadas (OVX) ou sham-operadas (SHM) (27 semanas de idade) tratadas por 28 semanas; amostras de digesta cecal coletadas região V3–V4 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) OVX + soja e SHM + soja: rel. aumento: Bacteroidetes, Prevotella, Lachnospiraceae, Dorea, Phascolarctobacterium, rc4-4, Sutterellarel.
diminuição: Firmicutes, Coprococcus, SMB53, Clostridiaceae, Desulfovibrionaceae, Adlercreutzia, Bifidobacterium CF231, Desulfovibrio, Roseburia, Treponema, Peptostreptococcaceae; menor razão Firmicutes/Bacteroidetes (p < 0.001) - - Gynostemma pentaphyllum, folium saponinas de Gynostemma pentaphyllum (GpS) 3 grupos doadores de FMT: tratamento com GpS (Apc+GpS 300 mg/kg BW); sem tratamento (Apc-GpS); controle tipo selvagem (WT) (camundongos C57BL/6J—GpS, grupo B6)4 grupos de FMT: grupo controle (sem FMT), FMT B6, FMT Apc-GpS e FMT Apc+GpS (n = 8 por grupo) camundongos machos C57BL/6J (WT) e ApcMin/+ (modelo de câncer de cólon) (4–6 semanas) tratados por 8 semanas; ao final da semana 4, fezes frescas coletadas a cada 3 dias dos doadores de FMT; os grupos de FMT receberam transplantes a cada 3 dias por 4 semanas consecutivas ERIC-PCR e qPCR com primers de gene 16S rRNA específicos de táxon Grupo FMT Apc/GpS: aumento significativo em Bacteroides, razão Bacteroidetes/Firmicutes, bactérias benéficas como Bacteroides, Bifidobacterium, Lactobacillus, Clostridium Cluster IV e Faecalibacterium prausnitzii saponinas de Gynostemma pentaphyllum (GpS); 50 mg/mL em celulose carboximetil 0,5% quatro grupos: controle não-xenoenxerto, não-xenoenxerto-GpS (n = 6 por grupo); xenoenxerto-controle e xenoenxerto-GpS; (750 mg/kg BW; n = 7 por grupo) camundongos atímicos nus (BALB/c-nu/nu); xenoenxerto realizado injetando 106 células transformadas por R6/GFP-ras no flanco (7 a 8 semanas de idade) tratados por 12 dias; fezes de animais coletadas de cada camundongo por duas horas consecutivas no dia 0 (antes do xenoenxerto), e nos dias 5 e 10 após o tratamento com GpS ERIC-PCR; 3 amostras fecais selecionadas aleatoriamente de cada grupo experimental no dia 10 para sequenciamento NGS do gene 16S rRNA (pirosequenciamento 454) GpS induziu alteração na microbiota em camundongos com xenoenxerto, mas não em camundongos sem xenoenxerto; aumento rel. de Clostridium cocleatum e Bacteroides acidifaciens pelo tratamento com GpS em camundongos com e sem xenoenxerto - - saponinas de Gynostemma pentaphyllum (GpS); 50 mg/mL em celulose carboximetil 0,5% três grupos: WT-controle, WT-GpS, ApcMin/+-controle, ApcMin/+-GpS; 500 mg/kg (n = 12 camundongos por grupo) camundongos machos heterozigotos ApcMin/+ (C57BL/6J-ApcMin/+) e fêmeas WT C57BL/6J (6 semanas de idade) tratados por 8 semanas; amostras fecais coletadas por duas horas consecutivas antes do tratamento e semanalmente após o tratamento ERIC-PCR; 5 amostras fecais selecionadas aleatoriamente de cada grupo experimental na semana 8 para sequenciamento NGS do gene 16S rRNA (pirosequenciamento 454) GpS rel.
increase: Bacteroides acidifaciens, Bifidobacterium pseudolongum, Clostridium cocleatum, Lactobacillus intestinalis, Parabacteroides distasonis, Streptococcus thermophilus, and Bacteroidetes/Firmicutes ratio GpS rel. decrease: Acinetobacter lwoffii and sulfate-reducing bacteria - - Gynostemma pentaphyllum saponins, saponin content 85% (GpS) 2 groups: control group (water), GpS group (500 mg GS/kg BW 1× per day) (n = 10 per group) male C57BL/6 mice (8 weeks old) treated for 15 days; feces collected for 2 consecutive hours on days 0, 5, 10, and 15 upon treatment ERIC-PCR; qPCR with primers targeting 16S rRNA gene of specific bacterial groups GpS group vs. control: increased: Bacteroidetes, Bacteroidetes/Firmicutes ratio, Bacteroides spp., Lactobacillus spp., Faecalibacterium prausnitzii decreased: Firmicutes - - Gynostemma pentaphyllum (GP) decocted twice with 4 L water (2 g/mL) 6 groups:control, model group (HFD-induced nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD), NAFLD + positive control (22.8 mg/kg DLPC), NAFLD + GP, 6 g/kg BW (GPH), NAFLD+ GP, 3 g/kg BW (GPM); NAFLD + GP, 1.5 g/kg BW (GPL) (n = 10 per group) male adult Sprague Dawley rats (180–220 g) rats fed with chow diet or HFD for 8 weeks; from week 5, treated for 4 weeks; cecum, contents collected after sacrifice V3–V4 region of 16S rRNA gene;V4 and V9 regions of 18S rRNA gene, NGS (Illumina); PCR of ITS1 and ITS2 regions GP treatment shifted microbiota composition towards that of healthy control; GP decreased Firmicutes/Bacteroidetes ratio to a value comparable to healthy control; GP rel. increase: Lactococcus; GP rel. decrease: pathogenic bacteria, including Ruminococcus spp. - - 100 g G. pentaphyllum dry herb boiled in water (1.25 g/mL) (GP) 3 groups:control (chow diet + water), model group (HFD-induced NAFLD + water), GP treatment group (HFD-induced NAFLD + GP; 11.7 g/kg BW (12 mL GP/kg BW) male C57BL/6J mice (6 weeks old) feeding with chow diet or HFD for 28 weeks; treatment from week 13 on; 6 animals per group picked for feces collection (once per day on 3 consecutive days) V3–V4 region of 16S rRNA gene, NGS (Illumina) GP restored reduced gut microbial diversity and microbial shifts induced by HFD: rel. decrease in the enhanced Firmicutes levels including genera Eubacterium, Blautia, Clostridium, and Lactobacillus; rel.
aumento nos níveis reduzidos de Parasutterella - - Humulus lupulus, estróbilo extrato de lúpulo suspenso em óleo de gergelim; extrato de lúpulo (HE) (5.1 mg/g de 8-prenilnaringenina, 6.3 mg/g de xantohumol), 400 mg/kg de PC 5 grupos: OVX placebo (óleo de semente de gergelim, n = 11), OVX mais HE (n = 11), OVX mais 17β-estradiol (n = 9), SHAM placebo (óleo de semente de gergelim, n = 10), SHAM mais HE (n = 8) fêmeas de camundongos C57BL/6 aposentados reprodutores (7 meses de idade); ovariectomizadas (OVX) ou sham-operadas (SHAM) duração: 12 semanascirurgia após a semana 2; tratamento iniciado 4–7 dias após a cirurgia; amostras fecais da semana 10 (AGCC), conteúdo cecal (análise de microbiota) região V3–V4 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) nenhuma influência na abundância bacteriana total; diminuição rel. de Akkermansia muciniphila no grupo SHAM mais HE em comparação com SHAM placebo e grupo OVX mais 17β-estradiol; nenhuma redução no grupo OVX mais HE análises de AGCC por GC-FID nenhuma diferença significativa nos níveis de AGCC fecais entre os grupos Hypericum perforatum L., herba extrato de H. perforatum (8,94% de flavonoides totais, 0,026% de hiperosídeo, 0,323% de hipericina) (HP) 3 grupos: grupo OVX; grupo OVX-HP (extrato 300 mg/kg de PC HP); grupo sham (n = 8 por grupo) fêmeas de ratos Sprague Dawley (260–300 g, 6–8 semanas de idade) tratados por 12 semanas; fezes coletadas por 3 dias antes do final do experimento região V3–V4 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) grupo HP: aumento da razão Firmicutes/Bacteroidetes; aumento rel. de Firmicutes e Verrucomicrobia; diminuição rel. de Bacteroidetes, Elusimicrobia e Gemmatimonadetes análise de AGCC por GC-FID grupo HP: aumento de ácido acético, ácido propiônico, ácido butírico, ácido valérico e ácido hexanoico Lycium barbarum L., fructus pó de bagas de goji 2 grupos: dieta padrão para roedores (Con); dieta Con + 1% de goji (n = 7 por grupo) machos de camundongos deficientes em IL-10 (6 semanas de idade) tratados por 10 semanas; amostras fecais (conteúdo do cólon) coletadas na necropsia região V4 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) grupo goji: aumento na razão Firmicutes/Bacteroidetes; aumento rel. em Actinobacteria, Bifidobacteriaceae, Lachnospiraceae, Ruminococcaceae, Bifidobacterium, Clostridium XVIII, Roseburia sp., Clostridium leptum e Faecalibacterium prausnitzii;rel.
diminuição em Peptostreptococcaceae análise de SCFAs por GC-FID aumento em ácido butírico e ácido isovalérico Melissa officinalis, folium extrato aquoso de erva-cidreira (LB) (2,76 mg de ácido rosmarínico/100 mg de matéria-prima seca) 2 grupos: controle (água); grupo LB (LB dissolvido em água, 500 mg LB/dia/camundongo) (n = 5 por grupo) camundongos machos C57Bl/6J ob/ob (12 semanas de idade) tratados por duas semanas; microbioma intestinal (fecal) analisado antes e depois do tratamento região V3–V4 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) grupo LB: aumento: índice de diversidade Chao-1 e Porphyromonadaceae análise metabolômica do conteúdo do ceco para SCFAs e outros metabólitos níveis significativamente maiores de butirato, propionato e etanol; nível significativamente menor de lactato
Morus alba L., folium folhas de amoreira secas e em pó três grupos: grupo controle, LFD, 10% de calorias de gordura; HFD, 60% de calorias de gordura; grupo amoreira (M + HFD; HFD mais 20% M) (n = 6 por grupo) camundongos machos C57BL/6J (15–20 g, 4 semanas de idade) 8 semanas até que a diferença de peso entre HFD e LFD seja de aprox. 20%; tratados por 13 semanas; fezes coletadas após adaptação, construção do modelo obeso induzido por HFD e ao final região V3–V4 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) aumento na razão Bacteroidetes/Firmicutes; redução rel. em Firmicutes e Proteobacteria; aumento rel. em Bacteroidetes e Akkermansia - -
Panax ginseng, radix pó de ginseng coreano vermelho e branco (WG, RG) três grupos: controle (dieta basal), grupo WG (7,0% p/p de WG na dieta), grupo RG (7,0% p/p de RG na dieta) (n = 10 por grupo) ratos machos Sprague Dawley tratados por 21 dias, post-mortem: conteúdo do íleo (anterior à válvula ileocecal) coletado qPCR com primers para todas as bactérias, Lactobacillus, Bifidobacterium, Escherichia coli, Clostridium cluster I, grupo Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas grupos RG e WG: número significativamente maior de bactérias totais (p = 0,014) e cepas de Lactobacillus (p = 0,018) - -
extratos liofilizados granulados de Panax ginseng g extrato de Panax ginseng (4 g duas vezes/dia), sem grupo placebo (n = 10 mulheres) mulheres de 40–60 anos e índice de massa corporal ≥ 25 kg/m2 ensaio clínico de 8 semanas, fezes humanas frescas coletadas no primeiro dia de visita (semana 0) e no último dia (semana 8) região V1–V3 do gene 16S rRNA, NGS (pirosequenciamento 454) abundância rel. de Anaerostipes diminuiu após a ingestão de ginseng; análises de subgrupo com grupos de perda de peso efetiva (EWG) e inefetiva (IWG): aumentou no EWG: abundância rel. de Anaerostipes e Eubacterium_g5; aumentou no IWG: Lactobacillus; rel.
abundância de Bifidobacterium, Escherichia e Clostridium_g23 em EWG significativamente menor do que em IWG extrato etanólico (80%) (PGE) PGE (100 mg de saponinas totais/kg PC) (n = 60 ratos), sem grupo controle ratos machos Sprague Dawley (7 semanas de idade, peso: 220 ± 20 g) tratados por 12 h; amostras de conteúdo colônico coletadas região V1–V3 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) subgrupo com metabolismo de baixa eficiência (MBE) e metabolismo de alta eficiência (MAE): abund. relativa de Alcaligenaceae, Coriobacteriaceae, Bifidobacteriaceae, S24-7, Erysipelotrichaceae, Peptostreptococcaceae e Campylobacteraceae significativamente maior em MAE; Lachnospiraceae, Prevotellaceae, Porphyromonadaceae, Defluviitaleaceae, Lactobacillaceae e Veillonellaceae significativamente menor em MAE LC-MS/MS (modo MRM, pares de íons precursor-produto) ginsenosídeos do tipo protopanaxadiol: eliminação seletiva das porções terminais de açúcar C-20 e C3 para o composto K, ou da cadeia de açúcar C-20 para o ginsenosídeo Rg3; ginsenosídeos do tipo protopanaxatriol: porções de açúcar C-20 e C-6 hidrolisadas para protopanaxatriol
extrato de ginseng (não definido) 2 grupos: controle (água destilada), extrato de ginseng (100 mg/kg; n = 9 por grupo) ratos machos Wistar (34 semanas com 300 g) tratados por 34 semanas, conteúdo intestinal (ceco, íleo) coletado após sacrifício região V3 do gene 16S rRNA, NGS (pirossequenciamento com a plataforma GS FLX) aumento rel. no grupo ginseng: Bifidobacterium, Lactobacillus, Methylobacteriaceae e Parasutterella GC-TOFMS não direcionado grupo ginseng: 25 metabólitos significativamente alterados do ceco e 35 do íleo; regulados positivamente: aminoácidos, ácido araquidônico, poliaminas e ácidos orgânicos; regulados negativamente: ácido linoelaídico, ácido palmitelaídico, ácido oleico e glicerol
extrato de saponina de ginseng (80% saponinas) (GS); extrato de saponina de ginseng vermelho (80% saponinas) (RGS) 3 grupos: grupo controle (água); grupo GS (500 mg GS/kg PC 1× por dia); grupo RGS (500 mg RGS/kg PC 1× por dia) (n = 10 por grupo) camundongos machos C57BL/6 (8 semanas de idade) tratados por 15 dias; fezes coletadas por 2 horas consecutivas nos dias 0, 5, 10 e 15 após o tratamento ERIC-PCR; qPCR com primers direcionados ao gene 16S rRNA de grupos bacterianos específicos grupo GS vs. controle: aumento: LactobacillusRGS grupo vs.
controle:aumentado: Bifidobacterium, Clostridium Cluster IV Panax quinquefolius, radix extrato etanólico (70%) PQE 2 grupos:água potável; água potável suplementada com metronidazol; após 7 dias, camundongos receberam PQE (30 mg/kg/dia) (n = 3 por grupo) camundongos C57BL6 machos (6–8 semanas) tratados por 3 dias, amostras fecais coletadas - - HPLC/TOF-MS composto K detectado nas fezes de camundongos tratados sem antibiótico; indetectável nas fezes de camundongos pré-tratados com metronidazol pó de ginseng americano seco ao ar 1 grupo:2 g de pó de ginseng americano por dia durante 7 dias (n = 6); sem controle voluntários saudáveis do sexo masculino (18–45 anos) dia 1 (controle) e dia 7: amostras fecais coletadas - - LC-Q-TOF-MS 16 metabólitos nas fezes: composto K metabólito principal; Rk1 e Rg5, Rk3 e Rh4, Rg6 e F4 produzidos por desidratação pó de ginseng americano seco ao ar 1 grupo:2 g de pó de ginseng americano em cápsulas por dia durante 7 dias (n = 6), sem controle voluntários saudáveis do sexo masculino (18–45 anos); três em dieta asiática e três em dieta ocidental dia 1 (controle) e dia 7: amostras fecais coletadas - - LC-Q-TOF-MS maior abundância relativa em indivíduos com dieta asiática: ginsenosídeo Rb1;maior abundância relativa em indivíduos com dieta ocidental:composto K, ginsenosídeo Rh2 extrato etanólico (70%) AGE 4 grupos:controle, grupo modelo de colite induzida por azoximetano/DSS, AGE dose baixa (15 mg/kg/dia), AGE dose alta (30 mg/kg/dia)(n = 10 por grupo) camundongos A/J machos (6 semanas de idade com 18–22 g) tratados do dia 1 à semana 13; amostras fecais coletadas durante as semanas 1, 2, 5, 8 e 13 polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição terminal (T-RFLP) com primers de amplo espectro para domínio bacteriano, seguido por sequenciamento de nova geração (NGS) do gene 16S rRNA (Illumina) AGE vs. grupo modelo: níveis relativos aumentados de Firmicutes, níveis relativos diminuídos de Bacteroidetes e Verrucomicrobia GC/TOF-MS não direcionado metabólitos principais: composto K, ginsenosídeo Rg3 e protopanaxadiol Paullinia cupana, semente pó de semente de guaraná 3 grupos:guaraná (0,021 g/kg); cafeína (0,0007 g/kg); soro fisiológico (1,0 mL/kg) (n = 10 por grupo) ratos Wistar machos (250–300 g) tratados por 21 dias; amostras fecais foram coletadas gene 16S rRNA, NGS (Ion PGM System) diminuição relativa em Bacteroidetes e Prevotella, rel.
aumento de cianobactérias no grupo guaraná em comparação com o grupo cafeína e salina; diminuição de Lactobacillus no grupo cafeína e guaraná - - pó de semente de guaraná (Gua) 4 grupos: dieta controle (baixo teor de gordura, CD); CD + 0,5% Gua; dieta ocidental (WD; alto teor de gordura); WD + 0,5% Gua (n=12 por grupo) ratos Wistar machos (8 semanas de idade) tratados por 18 semanas; amostras fecais foram coletadas durante a semana 16 região V1-V3 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) WD + 0,5% Gua em comparação com WD: aumento em Butyricicoccus e Streptococcus, diminuição em Holdemania - - Polygala tenuifolia, raiz extrato etanólico (75%) RPE 3 grupos: controle (solução salina), grupo 0,5 h e grupo 1,5 h (ambos RPE 2 g/kg) (n=6 por grupo) ratos Sprague Dawley machos (200 ± 20 g) tratados por 6 dias - - UHPLC-Q-TOF-MS direcionado fezes dos grupos RPE: 44 constituintes nativos do RPE (3 xantonas, 1 éster de sacarose, 9 oligoésteres, 33 saponinas) e 29 metabólitos extrato aquoso (100 g de pó de raiz de Polygala tenuifolia refluxado a 100 °C com 1 L de água) PGW 3 grupos: dieta normal (ND; n=8), controle HFD (HFD-C), grupo HFD-polygala (HFD-PGW) (PGW dissolvido em água destilada administrado oralmente uma vez ao dia, dose não fornecida) (n=10 por grupo) camundongos ICR machos (4 semanas de idade) tratados por 5 semanas após a construção do modelo, amostras fecais coletadas após 5 semanas de tratamento região V3-V4 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) grupo HFD-PGW vs. grupo HFD-C: redução na razão Bacteroidetes/Firmicutes no grupo HFD-C atenuada no grupo HFD-PGW; aumento relativo: Proteobacteria, Bacteroidaceae, Rikenellaceae, S24-7, Desulfovibrionaceae, Enterobacteriaceae; diminuição relativa: Deferribacteres, Lachnospiraceae, Ruminococcaceae, Peptococcaceae - - Polygonatum sibiricum, raiz extrato etanólico (70%) com rendimento de saponina de 3,07 ± 0,02 mg/g (PSS) 6 grupos: controle não diabético, controle do modelo diabético (DMC, induzido por HFD-estreptozotocina), grupo controle positivo com metformina (MPC), LPT (1 g/kg de PSS), MPT (1,5 g/kg de PDD), HPT (2 g/kg de PSS) camundongos ICR machos (6 semanas, peso 20 ± 1,5 g) tratados por 5 semanas, amostras fecais foram coletadas durante a semana 5 contagem em placas de ágar usando ágares seletivos para bactérias fecais grupos LPT, MPT, HPT vs. - -
Grupo DMC: o número de probióticos nas fezes aumentou significativamente (p < 0,01), especialmente Bifidobacterium; o número de bactérias nocivas (Enterococcus, Enterobacteriaceae) diminuiu - - Rhodiola rosea, radix extrato de raiz (SHR-5) dois grupos: grupo controle (solução de levedura); grupo SHR-5 (25 mg/mL SHR-5 + solução de levedura) moscas Oregon-R tratadas durante toda a vida das moscas; as moscas foram homogeneizadas em PBS para análises do microbioma Região V6–V8 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina); placas de crescimento bacteriano Grupo SHR-5: aumento em Acetobacter; diminuição em Lactobacillales; SHR-5 diminuiu a carga bacteriana total cultivável do intestino da mosca enquanto aumentou a carga bacteriana total quantificável - - Salvia rosmarinus, folium extrato de alecrim (RE) contendo 60% de ácido carnósico 3 grupos: controle; grupo de estresse por contenção crônica (CRS); grupo CRS + RE (100 mg/kg) (n = 12 por grupo) camundongos ICR machos adultos tratados por 21 dias; amostras fecais coletadas (momento não indicado) Região V1–V3 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) Grupo CRS+RE: composição da microbiota intestinal do grupo CRS revertida; aumento rel. de Firmicutes e Lactobacillus; diminuição rel. de Bacteroidetes e Proteobacteria - - Schisandra chinensis, fructus extrato etanólico total (95%) (SCE), fração de lignanas (SCL), fração de polissacarídeos (SCPS), óleo volátil (SCVO) 6 grupos: controle, inflamação induzida por lipopolissacarídeo (LPS), SCE (1,2 g/kg) + LPS, SCL (500 mg/kg PC) + LPS, SCPS (300 mg/kg) + LPS, SCVO (150 mg/kg PC) + LPS (n = 10 por grupo) camundongos C57BL/6 (18–22 g) tratados por 14 dias; amostras fecais coletadas após testes comportamentais Região V3–V4 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) Grupo tratado com SCE e SCL: aumento induzido por LPS em Bacteroidetes e diminuição em Firmicutes atenuados; aumento rel.: Lactobacillus; diminuição rel.: Bacteroides Análise de SCFA por GC-MS TQ8040 Grupo tratado com SCE e SCL: níveis aumentados de ácido butírico e ácido propiônico frutos secos em pó (SC); frutos processados com vinho (WSC); principal constituinte de SC e WSC: lignanas 4 grupos: controle (solução salina 0,9%); grupo de procedimento de estresse imprevisível crônico (CUSP); grupo CUSP + SC (280 mg/kg PC); grupo CUSP + WSC (280 mg/kg PC) (n = 6 por grupo) ratos Sprague Dawley machos (180–220 g) tratados por 5 semanas; amostras fecais frescas coletadas no dia 30 Região V3–V4 do gene 16S rRNA, NGS; (Illumina) CUSP+SC/WSC vs. CUSP: aumento rel.
abundância de Lachnospiraceae; diminuição rel. em Bacteroides análise de lactato no intestino por ELISA redução: D- e L-lactato extrato aquoso (SCW) dois grupos: placebo (n = 15); SCW (n = 13) 2 saquetas por dia, equivalentes a 6,7 g de frutos secos de S. chinensis voluntárias obesas com IMC ≥ 25 kg/m² amostras de fezes coletadas no início e no final do tratamento eletroforese em gel com gradiente desnaturante; qPCR com primers específicos grupo SCF vs. placebo: aumento: Akkermansia, Roseburia, Bacteroides, Prevotella, Bifidobacterium; diminuição: Ruminococcus - extrato de polissacarídeo de S. chinensis (teor total de carboidratos: 94,9%) (SCP) 4 grupos: controle normal (solução salina), grupo modelo (colite induzida por DSS), DSS + controle positivo (salazossulfapiridina), DSS + SCP (8,0 g/kg PC) (n = 8 por grupo) camundongos C57BL/6J machos (20 ± 2 g, 8–10 semanas de idade) tratados por 3 semanas gene 16S rRNA, NGS (Illumina) grupo SCP vs. DSS: Firmicutes, Proteobacteria e Bacteroidetes retornaram às abundâncias relativas normais; aumento rel.: Alloprevotella, Saccharibacteria, família Bacteroidetes Bacteroidales_S24_7_group; diminuição rel.: Anaerotruncus, Firmicutes análise de SCFAs por GC-MS grupo SCP vs. DSS: recuperação/aumento de ácido propiônico, ácido butírico, ácido valérico Trigonella foenum-graecum, semente sementes moídas (2% da dieta em peso) (FS) 4 grupos: HFD; HFD + FG; dieta controle (CD); CD + FG (n = 20 por grupo) camundongos C57BL/6J machos (9 semanas de idade) tratados por 16 semanas; amostras fecais coletadas após eutanásia região V4 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) CD ± FS e HFD ± FS: mudanças na diversidade alfa e beta em comparação com grupos sem FS; diversidade e aumento significativo da diversidade alfa; FS atenuou os efeitos disbióticos da HFD - - sementes de feno-grego (28% galactomanana e 0,672% apigenina-7-glicosídeo) FS 2 grupos: controle (n = 11); FS (n = 10, 1,5 g de sementes de feno-grego/kg PC) leitões castrados machos (Duroc × Piétrain; 8,26 kg) tratados por 28 dias; conteúdos do estômago, jejuno distal, íleo, ceco e cólon removidos após o sacrifício qPCR com primers específicos aumento: grupo Lactobacillus, L. johnsonii, cluster I de Clostridium, L. reuteri; diminuição: grupo Escherichia/Hafnia/Shigella; cluster YIV de Clostridium permaneceu estável lactato (HPLC), SCFAs (GC-FID) FS vs.
grupo controle: aumento dos níveis de ácido butírico no cólon; aumento dos níveis de ácido L-láctico no digesta do intestino delgado Vitis vinifera, fruto mistura liofilizada de uvas de mesa vermelhas, verdes e pretas com e sem sementes (G) 5 grupos: baixa gordura (LF; 10% de energia de gordura); alta gordura (HF; 34% de energia de gordura) mais 3% G (p/p; HF-3G); HF mais 3% de açúcar (p/p; HF-3S); HF mais 5% G (HF-5G); HF mais 5% de açúcar (HF-5S) (n = 10 por grupo) camundongos C57BL/6J machos (4 semanas de idade) tratados por 11 semanas; mucosa colônica e digesta do duodeno, jejuno, ceco, cólon proximal e distal coletados após sacrifício qPCR com primers direcionados ao gene 16S rRNA de gêneros bacterianos específicos; região V3–V4 do 16S rRNA, sequenciamento Illumina diminuição da diversidade alfa no grupo HF-5G e HF-5S em comparação ao grupo HF-3G; aumento de Allobaculum no grupo LF e HF-3G; tendência de aumento de Akkermansia muciniphila no grupo HF-3G e HF-5G; diminuição de Desulfobacter spp. no grupo HF-3G - -
extrato de bagaço de uva rico em compostos fenólicos (70% etanol; 920 mg/g de compostos fenólicos) (PC) 5 grupos: PC 2,5 (2,5 mg/kg de peso corporal/dia); PC 5 (5 mg/kg de peso corporal/dia); PC 10 (10 mg/kg de peso corporal/dia); PC 20 (20 mg/kg/dia); grupo controle (DMSO 0,1%) (n = 6 por grupo) ratos Wistar machos adultos (2 meses de idade) tratados por 14 meses; amostras fecais coletadas no início e após 6 e 14 meses de tratamento qPCR com primers direcionados ao gene 16S rRNA de gêneros bacterianos específicos e primer universal para bactérias totais aumento de Bifidobacterium nos grupos PC 2,5 e PC 5 após 6 e 14 meses em comparação com controle e ratos jovens; PC (todos os grupos) aboliu o aumento de Clostridium (cluster 1) após 14 meses ocorrido no controle - -
fibra dietética antioxidante de uva (GADF) 2 grupos: dieta controle; dieta GADF (50 g/kg) (n = 10 por grupo) ratos Wistar machos (peso corporal de 215 ± 2 g) tratados por 4 semanas; conteúdo cecal coletado após sacrifício qPCR com primers direcionados ao gene 16S rRNA de gêneros bacterianos específicos Grupo GADF:aumento:Lactobacillus spp.diminuição:Bifidobacterium spp. - -
extrato de semente de uva e farelo de bagaço de uva (GSGME) 3 grupos: grupo controle (dieta basal BD); grupo GSGME (BD com 1% GSGME) (n = 16 por grupo) porcos mestiços (5 semanas de idade) tratados por 4 semanas;
amostras fecais coletadas após o sacrifício qPCR com primers direcionados ao gene 16S rRNA de gêneros bacterianos específicos diminuição de Streptococcus no grupo GSGME análise de ácidos graxos voláteis por GC com detector FI Diminuição de ácido acético, ácido propiônico e ácido valérico no grupo GSGME extrato de uva (GE) 3 grupos:dieta padrão (LFD, 3,85 kcal g−1, 10% de energia de gordura); dieta rica em gordura + frutose (HFFD, 4,73 kcal g−1, 22% frutose + 22% banha); HFFD + 1% p/p de dieta GE (HFFD + GE) (n = 12 por grupo) camundongos C57BL/6Cnc machos (4 semanas de idade) tratados por 13 semanas; amostras fecais coletadas após o sacrifício região V3–V4 do gene 16S rRNA, NGS grupo GE: aumento da diversidade da microbiota intestinal, razão Firmicutes/Bacteroidetes, aumento rel. em Verrucomicrobia, Bifidobacteria, Akkermansia, Clostridia; diminuição rel. em Bacteroidetes, Proteobacteria, Desulfovibrio e Bacteroides - - mistura de uvas de mesa liofilizadas (com sementes e sem sementes, vermelhas, verdes e pretas) (GP); fração rica em polifenóis extraíveis (EP) (180 mg/g de fenóis totais); fração não extraível, pobre em polifenóis (NEP) (10,5 mg/g de fenóis totais) 6 grupos:baixo teor de gordura (LF; 10% de energia de gordura); alto teor de gordura (HF; 44% de energia de gordura); HF mais fração rica em polifenóis extraíveis (HF-EP); HF mais fração não extraível, pobre em polifenóis (HF-NEP); HF mais fração de polifenóis extraíveis e não extraíveis (HF-EP + NEP); HF mais 5% de uvas em pó (HF-GP) (n = 10 por grupo) camundongos C57BL/6J machos (4 semanas de idade) tratados por 16 semanas; amostras de mucosa cecal e digesta coletadas após o sacrifício região V4–V5 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) de amostras de mucosa cecal HF-GP vs. controle HF:aumento rel. na diversidade da microbiota em comparação ao grupo controle HFHF-EP vs. controle HF:aumento rel. em LachnospiraceaeHF-NEP vs. controle HF:aumento rel. em CoprococcusHF-EP+NEP vs. controle HF:aumento rel. em Lachnospiraceae e Coprococcus; diminuição rel. em Ruminococcus e Mogibacteriaceae análise de SCFA na digesta cecal por GC-MS-MS HF-GP vs. grupo HF-EP + NEP:aumento nos SCFAs acetato, propionato e butiratoHF-EP + NEP vs. grupo controle HF:diminuição no acetato cecal passas secas ao sol 1 grupo:três porções diárias de 28,3 g de passas (90 cal, 2 g de fibra alimentar) (n = 13) voluntários saudáveis (idades 18–59 anos) tratados por 2 semanas; amostras fecais coletadas antes do início do consumo de passas, no dia 7 e no dia 14 região V1–V2 do gene 16S rRNA, NGS (Illumina) semanas 1 e 2 vs. dia 0:rel.
aumento emRuminococcaceae;Faecalibacterium prausnitzii, e Bacteroidetes longumrel. diminuição emBifidobacterium spp., Klebsiella spp., Prevotella spp. - - extrato de bagaço de uva vermelha (GP) (Eminol®) 1 grupo:duas cápsulas de extrato de GP por dia (1400 mg GP/dia) (n = 10) voluntárias saudáveis do sexo feminino (idades 25–65 anos; IMC < 25 kg/m2) tratadas por 21 dias; amostras fecais coletadas após período de washout, no dia 14 e no dia 21 de consumo de GP qPCR com primers direcionados a gêneros bacterianos específicos nenhuma alteração na composição da microbiota intestinal análise de metabólitos fenólicos por UPLC-ESI-MS/MS; análise de ácidos graxos de cadeia curta e média por SPME-GCMS dia 0 vs. dia 7 ou 14:AGCC:aumento nos AGCC totais e ácido propiônico (14 e 21 dias); aumento no ácido acético (14 dias)AGCM:diminuição nos ácidos pentanoico, hexanoico e octanoico;metabólitos fenólicos fecais:aumento no ácido 3-(4′-hidroxifenil)-propiônico Vitis vinifera, semente taninos de semente de uva:fração monomérica (GSM);fração polimérica (GSP) 3 grupos:grupo controle (dieta padrão), grupo GSM (dieta padrão + GSM 71 mg/kg dieta), GSP (dieta padrão + GSP, 71 mg/kg dieta) (n = 6 por grupo) ratos machos Sprague Dawley (145 g) tratados por 12 semanas; conteúdos cecais coletados após sacrifício - - análise de ácidos graxos voláteis cecais (AGCC) por CG GSP vs. controle:aumento nos AGV totais, acetato, propionato e butiratoGMP vs. controle:aumento no acetato, diminuição no butirato extrato de semente de uva (GSE) 1 grupo:dieta padrão (SD, 2 kg por dia), dieta de tratamento (SD mais 1% p/p GSE) (n = 6) porcas fêmeas mestiças (130–150 kg) duraçãode 12 dias; SD por 3 dias, SD+GSE por 6 dias, pós-tratamento SD por 3 dias; amostras fecais coletadas diariamente região V3–V4 do gene 16S rRNA NGS (Illumina) antes vs. durante GSE:aumento em Lachnospiraceae, Clostridales não classificados, Lactobacillus e Ruminococcus análise de metabólitos fenólicos por HPLC-MS antes vs. durante GSE:aumento no ácido 4-hidroxifenilvalérico e ácido 3-hidroxibenzoico farinha de semente de uva (GSM) 4 grupos:grupo controle (dieta padrão, SD); grupo AFB1 (SD + 320 µg/kg aflatoxina B1, AFB1); grupo GSM (SD+ 8% GSM); grupo AFB1 + GSM (SD + 32 µg/kg AFB1 + 8% GSM) (n = 6 por grupo) leitões híbridos mestiços TOPIGS-40 desmamados saudáveis (9,13 ± 0,03 kg) tratados por 30 dias; conteúdos do cólon coletados após sacrifício região V3–V4 do gene 16S rRNA NGS GS vs. controle:aum. rel. em Bacteroidetes, Proteobacteria, Prevotella, Megasphaera, Clostridiales e Anaerovibrio; rel.
diminuição em Firmicutes, Lactobacillus e Lachnospiraceae - - farinha de semente de uva (GSM) 4 grupos:grupo controle (dieta padrão, SD); grupo colite DSS (SD + DSS 1 g/kg PC); grupo GSM (SD + 8% GSM); grupo DSS+GSM (SD + 8% GSM + DSS 1 g/kg PC) (n = 5–6 por grupo) leitões híbridos desmamados TOPIGS-40 (9,13 ± 0,03 kg) tratados por 30 dias; conteúdo do cólon descendente coletado após sacrifício região V3–V4 do gene 16S rRNA NGS (Illumina) aumento rel. em Proteobacteria e diminuição rel. em Lactobacillus nos grupos DSS, GSM e DSS + GSM; aumento rel. em Megasphaera e Anaerovibrio nos grupos GSM e DSS+GSM; diminuição rel. em Roseburia nos grupos GSM e DSS + GSM análise de SCFA por GC-FID aumento de ácido butírico e ácido valérico, e diminuição de ácido acético pelo GSM GSELeucoselect® (conteúdo de proantocianidina >80%) 3 grupos:grupo sham-operado (dieta padrão, SD); grupo OVX (SD); grupo OVX + GSE (dieta GSE, 10 g GSE/5 kg dieta) (n = 5 por grupo) camundongos fêmeas C57BL/6J (7 semanas de idade) tratados por 8 semanas; amostras fecais coletadas 8 semanas após a cirurgia qPCR com primers específicos para grupo direcionados ao 16S rRNA de bactérias totais, Firmicutes e Bacteroidetes OVX + GSE vs. grupo OVX:aumento em Bacteroidetes; diminuição em Firmicutes e na razão Firmicutes/Bacteroidetes - - GSE Vitaflavan® (conteúdo de procianidina 75,6%) 4 grupos:controle LFD (10% kcal de gordura, CD); HFD (45% kcal de gordura); HFD + 0,07 g GSE/4057 kcal (HF10); HFD + 0,70 g GSE/4057 kcal (HF100) (n = 8 por grupo) camundongos machos C57BL/6J (9 semanas de idade) tratados por 16 semanas; intestino delgado, ceco e tecido colônico coletados após sacrifício região V4 do gene 16S rRNA NGS (Illumina) de bactérias metabolicamente ativas aderidas à mucosa (resultados convertidos para valores de cDNA 16S; grupo HF 100 não analisado) Grupo HF10 vs. HFD:intestino delgado: diminuição em Firmicutes, Bacteroides-Prevotella spp. e Parabacteroides spp.; aumento em Bacteroidetes e Bifidobacterium spp. - - GSE rico em proantocianidina 1 grupo, 3 tratamentos:0,5 g GSE/dia (0,19 g/dia/sujeito como proantocianidina); 0,5 g extrato de chá verde/dia; 0,5 g extrato de champignon/dia 9 adultos saudáveis do sexo masculino (idades 37–42 anos) duraçao 10 semanas; 6 períodos: período de washout de 14 dias, três períodos de administração de 14 dias interrompidos por dois períodos de washout de 14 dias; amostras fecais coletadas nos dias 0, 2, 7 e 14 de administração contagem bacteriana em placa GSE, dia 14 vs.
dia 0: aumento em Bifidobacterium; tendência a diminuir em Enterobacteriaceae análise de produtos putrefativos fecais por GC; análise de amônio por HPLC GSE, dia 14 vs. dia 0: tendência a diminuir em escatol, indol, 4-etilfenol, p-cresol, fenol e amônia após administração de extrato de semente de uva