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pmid: "35873824"
title: "Potencial Neuroprotetor de Ervas Aromáticas: Alecrim, Sálvia e Lavanda."
authors: "Faridzadeh A, Salimi Y, Ghasemirad H, Kargar M, Rashtchian A, Mahmoudvand G, Karimi MA, Zerangian N, Jahani N, Masoudi A, Sadeghian Dastjerdi B, Salavatizadeh M, Sadeghsalehi H, Deravi N"
journal: "Frontiers in neuroscience"
pubdate: "2022"
doi: "10.3389/fnins.2022.909833"
source: "PMC Full Text"

Potencial Neuroprotetor de Ervas Aromáticas: Alecrim, Sálvia e Lavanda.

Autores

Faridzadeh A, Salimi Y, Ghasemirad H, Kargar M, Rashtchian A, Mahmoudvand G, Karimi MA, Zerangian N, Jahani N, Masoudi A, Sadeghian Dastjerdi B, Salavatizadeh M, Sadeghsalehi H, Deravi N

Periodico

Frontiers in neuroscience (2022)

Conteudo

Potencial Neuroprotetor de Ervas Aromáticas: Alecrim, Sálvia e Lavanda
Centenas de milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de distúrbios neurológicos ou os experimentaram intermitentemente, o que reduziu significativamente sua qualidade de vida. Os tratamentos comuns para distúrbios neurológicos são relativamente caros e podem levar a uma ampla variedade de efeitos colaterais, incluindo ataques de sono, efeitos colaterais gastrointestinais, alterações na pressão arterial, etc. Por outro lado, vários medicamentos fitoterápicos ganharam enorme popularidade em todo o mundo nos últimos anos devido à sua disponibilidade, preços acessíveis e poucos efeitos colaterais. Plantas aromáticas, sálvia (Salvia officinalis), lavanda (Lavandula angustifolia) e alecrim (Salvia Rosmarinus) já demonstraram efeitos ansiolíticos, anti-inflamatórios, antioxidantes e neuroprotetores. Elas também mostraram potencial no tratamento de distúrbios neurológicos comuns, incluindo doença de Alzheimer, doença de Parkinson, enxaqueca e distúrbios cognitivos. Esta revisão resume os dados sobre o potencial neuroprotetor de ervas aromáticas, sálvia, lavanda e alecrim.
Introdução
Um distúrbio neurológico é descrito como qualquer condição que resulta em dano funcional ou estrutural ao sistema nervoso. Os distúrbios neurológicos são a segunda principal causa de morte globalmente e a primeira principal causa de incapacidade, pois tipicamente causam comprometimento cognitivo ou disfunção sensoriomotora, levando à redução da qualidade de vida diária. Devido à alta taxa de mortalidade e morbidade dos distúrbios neurológicos, estratégias preventivas e terapêuticas são cruciais. Os medicamentos convencionais administrados para tratar distúrbios neurológicos estão associados a diferentes eventos adversos; portanto, os possíveis efeitos terapêuticos de produtos naturais sobre condições neurológicas têm sido abordados por muitos pesquisadores nos últimos anos (Ahmadi et al.,). Uma variedade de medicamentos fitoterápicos ganhou a atenção de pesquisadores na última década, devido à sua disponibilidade, menor preço e raros efeitos colaterais (Abdel-Aziz et al.,).
Ervas aromáticas como sálvia (Salvia officinalis), alecrim (Salvia Rosmarinus) e lavanda (Lavandula angustifolia) demonstraram efeitos neuroprotetores promissores em estudos recentes (Kashani et al.,; Jamison,; Jemia et al.,; Alvi et al.,; Mohseni et al.,; Caputo et al.,). Salvia Rosmarinus é uma erva perene que pertence à família Lamiaceae. Salvia Rosmarinus cresce naturalmente em áreas de arbustos secos e rochosas nas regiões mediterrâneas do sul da Europa até o oeste da Ásia e possui potenciais propriedades antibacterianas, antifúngicas, antioxidantes e anti-inflamatórias (Leporini et al.,). Os efeitos terapêuticos de Salvia Rosmarinus em uma variedade de distúrbios cognitivos, como doença de Parkinson, neuroblastoma, glioblastoma e epilepsia, foram sugeridos (Park et al.,; de Oliveira et al.,; Giacomelli et al.,; El Alaoui et al.,; Yildirim e Kitis,). Lavandula angustifolia é uma erva aromática bem conhecida da família Lamiaceae. Lavandula angustifolia é nativa das áreas mediterrâneas, com efeitos antibacterianos, antifúngicos e antioxidantes (Erland e Mahmoud,). Propriedades neuroprotetoras de Lavandula angustifolia foram descritas na literatura. Demência, glioblastoma, neuroblastoma, neurotoxicidade, epilepsia, doença de Parkinson e enxaqueca demonstraram responder ao tratamento com Lavandula angustifolia (Arzi et al.,; Sasannejad et al.,; Hancianu et al.,; Caputo et al.,; Nikolova et al.,; Chan et al.,). Salvia officinalis é uma planta da família Labiatae/Lamiaceae. É nativa do Oriente Médio e das regiões mediterrâneas. Salvia officinalis tem sido tradicionalmente usada para o tratamento de uma ampla gama de distúrbios, como convulsões, úlceras, gota, reumatismo e inflamação (Ghorbani e Esmaeilizadeh,). Os efeitos de Salvia officinalis em diferentes distúrbios neurológicos, como déficits cognitivos, glioblastoma, neurotoxicidade, esclerose múltipla e acidente vascular cerebral isquêmico, foram relatados (Iuvone et al.,; Kennedy et al.,; Seyedemadi et al.,; Li et al.,; Choukairi et al.,). Este estudo tem como objetivo resumir os dados sobre o potencial neuroprotetor da sálvia, lavanda e alecrim.
Materiais e Métodos
As palavras-chave pesquisadas para a presente revisão de literatura consistiram em sálvia (Salvia officinalis), lavanda (Lavandula, Lavandula angustifolia), alecrim (Salvia Rosmarinus, Rosmarinus officinalis), demência, glioblastoma, neurotoxicidade, neuroinflamação, glioma, doença de Alzheimer, convulsão, epilepsia, enxaqueca, neuroblastoma, doença de Parkinson, neurodegenerativo, estresse oxidativo e neuroprotetor. Pesquisamos artigos em inglês em vários bancos de dados online publicados em dezembro de 2021 (incluindo Google Scholar, Web of Science, PubMed, Science Direct, Scopus, Embase e ResearchGate). Assim, os artigos extraídos foram revisados.
Alecrim
Distúrbios Cognitivos
Os distúrbios cognitivos (como amnésia, demência e delirium) são uma classe de transtornos de saúde mental que influenciam principalmente o aprendizado, a memória e a concepção. Pacientes com distúrbios cognitivos não estão totalmente orientados no tempo e no espaço (Festinger,). Moss et al. investigaram o efeito da água de alecrim nos resultados cognitivos e cerebrovasculares em adultos saudáveis. Os dados deste estudo sugeriram os impactos positivos da água de alecrim na melhora da atividade mental. Observou-se que o nível de hemoglobina oxidada durante a função cognitiva no grupo experimental foi significativamente maior do que nos outros grupos, e os dados totais mostraram um efeito positivo e significativo do suco de alecrim. Portanto, os compostos de ácido rosmarínico podem simplificar o desempenho por meio das vias colinérgicas (Moss et al.,).

Yildirim et al. examinaram o efeito de plantas aromáticas em distúrbios cognitivos em idosos. Durante este estudo pré e pós-teste, 39 adultos receberam óleo de alecrim-limão e lavanda para cheirar durante uma semana. A qualidade do sono e as funções cognitivas foram avaliadas. Os resultados mostraram que a aromaterapia tem um efeito positivo nas funções cognitivas em idosos. Além disso, reduziu a sensação de sonolência durante o dia. Portanto, o óleo de alecrim-limão é eficaz no controle da qualidade do sono e pode melhorar os distúrbios cognitivos ao controlar a memória e ter um efeito calmante nos nervos simpáticos (Yildirim e Kitis,).

Em outro estudo, Li et al. examinaram o efeito do ácido rosmarínico no comprometimento cognitivo e na hipóxia-isquemia, bem como no fortalecimento da mielina. Neste estudo, camundongos induzidos por isquemia-hipóxia receberam 20 mg de ácido rosmarínico por via intraperitoneal diariamente durante 5 dias. Os resultados mostraram que o ácido rosmarínico pode melhorar os distúrbios de movimento, a cognição e a memória espacial devido aos efeitos da hipóxia-isquemia. Também foi descoberto que o ácido rosmarínico inibe parcialmente a degradação da mielina dos neurônios do corpo caloso e pode aumentar os inibidores da apoptose de oligodendrócitos (Li et al.,).

Song et al. mostraram que o tratamento com extrato de alecrim em lesão cerebral traumática leve repetitiva (TCE) em ratos melhorou os déficits cognitivos por meio da diminuição da degeneração neuronal e da astrocitose, via redução de células positivas para proteína glial fibrilar ácida, geração de espécies reativas de oxigênio (EROs), ativação da superóxido dismutase, catalase, glutationa peroxidase, níveis proteicos de interleucina-1 (IL-1), IL-6 e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) no hipocampo.
O extrato de alecrim reduz a concentração de ROS e aumenta a atividade de GPx, CAT e SOD, reduzindo o número de neurônios degenerados e melhorando os déficits cognitivos. Como resultado, o extrato de alecrim pode ser uma terapia potencial para melhorar os déficits cognitivos em pacientes com TCE leve repetitivo. Seus mecanismos podem ser mediados por ação anti-inflamatória e antioxidante (Song et al.,). Vários outros estudos também comprovaram os efeitos positivos do alecrim ou de seus compostos ativos em distúrbios cognitivos (Pengelly et al.,; Moss,; Araki et al.,).
Resultados
A seguir, discutiremos os efeitos neurológicos da lavanda, alecrim e sálvia em distúrbios neurológicos. A Figura 1 resume os efeitos neuroprotetores dessas ervas aromáticas.

Efeitos neuroprotetores da sálvia, lavanda e alecrim em distúrbios neurológicos. Sálvia, lavanda e alecrim exercem efeitos neuroprotetores principalmente através do aumento de neurotransmissores e antioxidantes, ativação da via ERK/CREB/BDNF e inibição da β-amiloide, citocinas pró-inflamatórias e atividade da acetilcolinesterase (AChE). BDNF, fator neurotrófico derivado do cérebro; CREB, proteína de ligação ao elemento de resposta ao AMP cíclico; NR, receptor de neurotransmissores; ERK, quinase regulada por sinal extracelular; TNF, fator de necrose tumoral; TrkB, receptor BDNF/NT-3.

Demência
A demência é uma doença comum causada pela deterioração da função cognitiva, especialmente como resultado do envelhecimento. Cerca de 10 milhões de novos casos de demência ocorrem a cada ano. Espera-se que a demência seja observada em 139 milhões de pessoas em 2050. Memória, compreensão e julgamento são afetados pela demência. A doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência, uma deterioração contínua nas habilidades de pensamento, comportamento e sociais (Lane et al.,). Os efeitos positivos do alecrim na demência e na DA foram comprovados in vivo (Ozarowski et al.,; Lahouel et al.,). Ozarowski et al. demonstraram que Rosmarinus officinalis levou à melhora na memória de longo prazo e nas respostas cognitivas em ratos, através da inibição da atividade da acetilcolinesterase (AChE) e estimulação da butirilcolinesterase (BuChE) no cérebro de ratos (Ozarowski et al.,). O efeito inibitório do alecrim nas enzimas BuChE e AChE, resultando em um aumento na memória de longo prazo, também foi comprovado em outros estudos (Karim et al.,). Javed Mirza et al. examinaram os efeitos altamente neurogênicos de R. officinalis e seus derivados ativos na DA e compararam com os efeitos do donepezil na DA. Neste estudo, 10 grupos de camundongos foram examinados. Metade deles recebeu beta-amiloide (Aβ)1-42 no hipocampo e o outro grupo recebeu injeções controle. Cada grupo de 5 recebeu extratos etanólicos de R. officinalis, ácido ursólico, alecrim e donepezil. Os camundongos foram então sacrificados e seu tecido hipocampal foi examinado. Finalmente, observou-se que R. officinalis e seus componentes ativos poderiam inibir a neurotoxicidade causada pela DA. R. officinalis e seus compostos ativos têm efeitos antidepressivos ao regular mecanismos dependentes de quinase regulada por sinal extracelular (ERK1/2) e melhoram a neurogênese, a sinaptogênese e as proteínas sinapsina. Além das sinapses, R. officinalis regula a expressão da sinaptofisina (proteína de membrana em vesículas sinápticas) e PSD-95 e a comunicação entre neurônios. O ácido ursólico e o ácido rosmarínico também reduzem os danos nervosos induzidos por Aβ ao suprimir a via oxidativa (Mirza et al.,). Lipton et al. examinaram o efeito do ácido carnósico (CA) extraído de R. officinalis e sálvia na DA. In vitro, os efeitos do CA em neurônios expostos ao estresse oxidativo foram avaliados in vivo. Camundongos produtores de proteína amiloide humana e camundongos transgênicos triplos receberam CA por inalação. Em seguida, testes neurocomportamentais e imuno-histoquímicos foram realizados para avaliar seus efeitos na DA, como aprendizado.
CA tratou camundongos produtores de proteína amiloide humana e também reduziu o efeito oxidativo do estresse em neurônios espinhais e aumentou os marcadores dendríticos e sinápticos. A CA estimula a via Keap1/Nrf2 (proteína 1 associada ao ECH tipo kelch/fator 2 relacionado ao fator nuclear eritroide 2) in vitro e in vivo e, assim, a produção de enzimas antioxidantes de fase 2 e proteínas anti-inflamatórias (Lipton et al.,). O efeito antioxidante do alecrim também foi estudado em outro lugar (Shalabalija et al.,). Yoshida et al. investigaram o efeito da CA na DA e relataram que a CA poderia induzir uma secretase TACE/ADAM17 e reduzir também a produção de amiloide 1-42 e 1-43 (Yoshida et al.,).
Satou et al. relataram o efeito do óleo essencial de alecrim na doença de Alzheimer induzida por escopolamina em camundongos. Eles observaram melhora comportamental significativa no grupo do alecrim. Consequentemente, o 1,8-cineol e o β-pineno do extrato de alecrim afetaram os cérebros dos camundongos (Satou et al.,). Baron et al. relataram o efeito do extrato de alecrim na prevenção da DA aumentando os níveis de glicose. A redução da captação de glicose é observada em algumas doenças neurodegenerativas, como a DA. Em um experimento com células de neuroblastoma SH-SY5Y, o resultado mostrou que houve um aumento no nível de captação de glicose em 2 horas em comparação com a estimulação máxima de insulina. Esse efeito foi observado com a regulação positiva da proteína quinase ativada por AMP (AMPK) (Baron et al.,). Jimbo et al. experimentaram os efeitos da aromaterapia com duas ervas aromáticas, incluindo óleos essenciais de limão e alecrim pela manhã e laranja e lavanda à noite, para o tratamento da DA. Uma melhora notável na escala de Steen e na Demência do Tipo Touch Panel foi observada após a aromaterapia. Os testes laboratoriais revelaram que não houve efeito colateral significativo para a aromaterapia. O escore de Zarit indicou que os cuidadores não afetaram a melhora nos escores dos pacientes (Jimbo et al.,). Além disso, Okuda et al. investigaram o efeito da aromaterapia na melhora das habilidades cognitivas. Neste estudo, vários camundongos com DA foram examinados. Eles administraram óleo de limão e alecrim aos camundongos todas as noites. Óleo de lavanda e laranja foram administrados durante o dia. As funções cognitivas dos camundongos foram então avaliadas antes e depois do experimento. Tanto os níveis de Aβ fetal quanto de fator de neutrófilos foram avaliados após o tratamento. Observou-se que a quantidade de Aβ anormal e tau fosforilada diminuiu no grupo tratado com aromaterapia e a quantidade de BDNF aumentou ligeiramente, tudo isso indicando a eficácia da aromaterapia no tratamento de doenças como a DA (Okuda et al.,). Em outro estudo de Leu et al., o impacto do CA na lesão induzida por Aβ em células de neuroblastoma SH-SY5Y foi investigado. O pré-tratamento com CA reduziu a perda de viabilidade celular causada por Aβ25–35. Também diminuiu a produção de espécies reativas de oxigênio. O CA teve um papel importante na manutenção do potencial da membrana mitocondrial. O CA causou autofagia aumentando a quantidade da razão cadeia leve 3 (LC3)-II/I e diminuindo SQSTM1(p62). O CA também induziu autofagia ativando a proteína quinase ativada por AMP (AMPK). Esses resultados indicaram o papel do CA na prevenção da doença de Alzheimer (Liu et al.,).
Doença de Parkinson
A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio cerebral que leva a rigidez, tremores e problemas de equilíbrio, caminhada e coordenação. Os sintomas da DP geralmente começam gradualmente e frequentemente pioram com o tempo. A progressão da doença leva a problemas na fala e na caminhada. A DP é causada pela perda de células nervosas, responsáveis pela produção de dopamina, na substância negra (Marino et al.,).
Carnosol é o principal componente do R. officinalis, que possui potentes efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios. Kim et al. investigaram os efeitos protetores do carnosol na neurotoxicidade induzida por rotenona em linhagem celular neuronal dopaminérgica cultivada (SN4741) (Kim et al.,). Juntamente com isso, eles investigaram os efeitos protetores do carnosol na neurotoxicidade induzida por dieldrina em células neuronais dopaminérgicas cultivadas (SN4741). O efeito neuroprotetor do carnosol está relacionado à inibição da morte celular em neurônios dopaminérgicos e à regulação positiva da expressão da tirosina hidroxilase, que ocorre via via Raf-MEK-ERK1/2 (via de sinalização Raf-proteína quinase ativada por mitógeno (MEK)-quinase regulada por sinal extracelular (ERK)1/2). O carnosol, como um potente antioxidante, poderia ter valor terapêutico na melhora dos sintomas da DP e do sistema dopaminérgico (Park et al.,). Em outro estudo, Chen et al. avaliaram se o CA, um diterpeno fenólico encontrado no alecrim, pode atenuar os efeitos adversos e neurotóxicos da 6-hidroxidopamina em células SH-SY5Y. A 6-hidroxidopamina é uma neurotoxina potente que pode lesar neurônios dopaminérgicos de animais e também modelos celulares de DP. Seu estudo indicou que a síntese de glutationa induzida por Nrf2, levando à regulação negativa das vias de sinalização p38 e c-Jun N-terminal quinase, é como o CA atenua a apoptose derivada da 6-hidroxidopamina. A glutationa é um antioxidante essencial que pode ser encontrado em neurônios e astrócitos. É crucial na proteção celular contra a toxicidade das EROs, que tem um papel significativo na morte de células dopaminérgicas na DP. Portanto, o CA pode potencialmente ser um candidato para proteger contra a neurodegeneração observada na DP (Chen et al.,).

Park et al. investigaram os possíveis efeitos neuroprotetores que o extrato de alecrim pode ter na apoptose induzida por H₂O₂ em células dopaminérgicas humanas, SH-SY5Y. Os resultados indicaram que o tratamento com alecrim suprime a citotoxicidade causada por H₂O₂ em células SH-SY5Y. Além disso, o alecrim atenua efetivamente a perturbação do potencial de membrana mitocondrial, bem como a morte celular apoptótica induzida por H₂O₂. A regulação negativa de Bcl-2 e a regulação positiva de caspase-3, caspase-9, Bak e Bax também foram suprimidas por este extrato. Além disso, o pré-tratamento com alecrim atenuou notavelmente a regulação negativa de dois genes em células SH-SY5Y, incluindo tirosina hidroxilase e descarboxilase de aminoácidos aromáticos. Devido a esses resultados, o alecrim pode ter potencial na proteção de neurônios contra lesão induzida por H₂O₂. Também atua como profilaxia para várias doenças neurodegenerativas causadas por apoptose ou estresse oxidativo, por exemplo, a doença de Parkinson (Park et al.,).

Estresse Oxidativo
O cérebro é particularmente vulnerável ao estresse oxidativo. O envolvimento das espécies reativas de oxigênio (ERO) na patogênese de muitas doenças do sistema nervoso central é amplamente estabelecido. O sistema ativador do plasminogênio desempenha um papel importante no estresse oxidativo. Lavrentiadou et al. estudaram um modelo experimental de rato com ERO induzidas por administração intraperitoneal de CCl4, o que levou ao estresse oxidativo induzido e à ativação do sistema PA no cérebro de ratos. O consumo de alecrim em ratos afeta a inibição da ativação do PA, o que pode proteger o cérebro do rato contra danos neuronais (Lavrentiadou et al.,). Hamed et al., pela primeira vez, exploraram a profilaxia e a eficácia terapêutica dos extratos de R. officinalis contra a toxoplasmose crônica, que leva à morte tardia em camundongos infectados com Toxoplasma gondii. A observação histopatológica do tecido cerebral e hepático de camundongos exibiu aumento na expressão da iNOS, o que demonstra atividades antioxidantes. O tratamento com esses extratos mostrou uma redução na carga de cistos e na viabilidade dos cistos por meio da inibição da expressão do gene BAG-1 do parasita (Hamed et al.,). Asl et al. mostraram que o ácido rosmarínico desempenha um papel crucial no aumento do óxido nítrico proteico, malondialdeído, carbonilação e na redução significativa da capacidade antioxidante total, glutationa, glutationa peroxidase, catalase e superóxido dismutase no cérebro de ratos expostos à radiação de radiofrequência em comparação com o grupo controle. Assim, pode proteger contra o estresse oxidativo por meio de efeitos benéficos nas atividades antioxidantes nos tecidos cerebrais (Asl et al.,). Em outro estudo, Satoh et al. descobriram que o CA obtido de R. officinalis se liga a resíduos específicos de cisteína da Keap1, levando à ativação da via transcricional Keap1/Nrf2, causando proteção dos neurônios contra excitotoxicidade e estresse oxidativo, em um modelo in vivo e in vitro (Satoh et al.,). O efeito do CA na regulação positiva das enzimas antioxidantes endógenas por meio da via Nrf2 também foi avaliado em outro lugar (Zhang et al.,). Em outro estudo, Posadas et al. levantaram a hipótese de que o extrato de alecrim poderia fortalecer as defesas antioxidantes e melhorar o status antioxidante de ratos idosos. Assim, alimentaram ratos idosos com duas concentrações diferentes de extrato de alecrim obtido por fluido supercrítico (0,2 e 0,02%) por 12 semanas. Os resultados indicaram que o alecrim diminuiu a peroxidação lipídica nos tecidos cerebrais dos ratos que consumiram ambas as doses. Além disso, os ratos tratados com extrato de alecrim por fluido supercrítico apresentaram um nível mais baixo de ERO em seu hipocampo, em comparação com os ratos controle. O nível de atividade da catalase também foi diminuído no grupo tratado com alecrim. Em conclusão, essas observações sugeriram que os suplementos de alecrim podem melhorar o estado de estresse oxidativo de ratos idosos (Posadas et al.,).
Neuroblastoma
Neuroblastoma é um câncer maligno que se desenvolve em células nervosas imaturas chamadas neuroblastos. As glândulas suprarrenais, tórax, pescoço e medula espinhal são os locais mais comuns para o início do neuroblastoma. É observado mais em crianças do que em adultos e é o terceiro câncer mais comum em crianças, após tumores cerebrais e da medula espinhal e leucemia (Riley et al.,).

Oliveira et al. relataram o papel do R. officinalis como protetor mitocondrial em células Sh-Sy5y de neuroblastoma humano. Níveis reduzidos de marcadores de estresse oxidativo, inibição das caspases 3 e 9 e do citocromo C (como fatores de ruptura da membrana mitocondrial) foram observados após o tratamento com CA. A ativação do fator 2 relacionado ao eritróide 2 (Nrf2) pode induzir a via de sinalização da fosfoinositídeo-3-quinase (PI3K) pelo CA, levando ao aumento da regulação da glutationa. Assim, os efeitos antiapoptóticos e antioxidantes são a razão desse mecanismo (de Oliveira et al.,). Em outro estudo, Oliveira et al. descobriram que o CA tem efeito anti-inflamatório em células SH-SY5Y ao inibir o NF-κB e atuar na via Nrf2/heme oxigenase-1 (de Oliveira et al.,). Oliveira et al. também relataram resultados semelhantes em outro estudo (de Oliveira et al.,). Outro estudo relatou mecanismos de ativação da apoptose em células de neuroblastoma IMR-32 induzidos pelo CA. O CA causou uma redução na Bcl-2, uma proteína antiapoptótica. A prevenção da atividade do siRNA e da caspase 3 também foi observada (Tsai et al.,).

Glioblastoma

O glioblastoma multiforme (GBM) é o tumor maligno mais comum do sistema nervoso central (SNC) que ocorre no cérebro ou na medula espinhal. Tecido necrosante e células anaplásicas são observados no GBM. É mais comum em homens com mais de 60 anos. O prognóstico do tumor é ruim (Thakkar et al.,).

Özdemir et al. afirmaram que o citomegalovírus humano (CMV) está associado ao GBM. Portanto, investigaram o efeito do alecrim e do aciclovir em células de glioblastoma. O alecrim reduz a sobrevivência do GBM. O alecrim também reduz a expressão da survivina (uma proteína antiapoptótica). A survivina é um inibidor das caspases 3 e 7 e demonstrou reduzir a regulação da survivina relacionada a condições citotóxicas. O ensaio MTT revelou uma redução de 57,2% na sobrevivência das células de GBM induzida pelo alecrim. A combinação de alecrim e aciclovir reduziu a sobrevivência em mais 10%. Uma redução de 52,7% na viabilidade do GBM foi observada no grupo aciclovir (Özdemir e Göktürk,).

Em outro estudo, Giacomellia et al. estudaram os efeitos do carnosol, encontrado no alecrim, em células U87MG de GBM. A p53 é um regulador da apoptose celular. A expressão da p53 é frequentemente prejudicada no glioblastoma. O carnosol atua como indutor de apoptose ao reativar a via da p53 em células de GBM. Além disso, o carnosol, juntamente com a temozolomida, impediu a proliferação das células de GBM (Giacomelli et al.,). A Figura 2 resume os efeitos neuroprotetores da lavanda, alecrim e sálvia no glioblastoma.
Efeitos neuroprotetores da sálvia, lavanda e alecrim na Esclerose Múltipla (EM) e no glioblastoma. Na EM, a fitoterapia pode inibir a permeabilidade da Barreira Hematoencefálica (BHE), a polarização de linfócitos T helper 17 (Th17), a secreção de citocinas pró-inflamatórias e a desmielinização axonal. No glioblastoma, a fitoterapia pode induzir a transcrição de p53 e NGF, resultando em melhora da memória. Sálvia, lavanda e alecrim também podem inibir o fator nuclear κB (NF-κB), as citocinas pró-inflamatórias e a MDM2, que é um inibidor do supressor tumoral p53.

Glioma
Um dos tumores mais perigosos para o corpo humano é o glioma. As células da glia são as origens dos gliomas. A incidência de glioma é de cerca de 6–10 por 100.000 pessoas. Dor de cabeça, náusea, perda de memória, dificuldades na fala e confusão são alguns dos sintomas comuns do glioma. Infelizmente, o prognóstico é ruim (Gore et al.,).

Huang et al. investigaram os efeitos do ácido ursólico como um dos compostos ativos do R. officinalis. Os resultados mostraram que a invasão de glioma C6 induzida por IL-1β ou TNF-α foi reduzida pelo ácido ursólico. Eles também descobriram que o ácido ursólico não afetou a toxicidade celular ou a proliferação das células hospedeiras. Também reduziu a metaloproteinase-9 da matriz (MMP-9) como gene alvo do fator de transcrição nuclear kappaB (NF-kB). O UA aumentou a IkappaB-alfa (IkBα). A translocação de p65 foi reduzida pelo UA. Finalmente, os pesquisadores concluíram que o UA dos extratos de alecrim é útil para a prevenção da invasão e metástase do glioma (Huang et al.,).

Epilepsia
A epilepsia é definida como uma condição de um paciente que sofre de convulsões recorrentes e espontâneas. Uma convulsão é uma descarga elétrica anormal no cérebro que, em última análise, causa um espasmo muscular grave e inconsciente, geralmente associado a um nível reduzido de consciência. A taxa de incidência de convulsões é maior em homens, bebês com menos de 12 meses e pessoas com mais de 65 anos (Hauser e Beghi,; Huff e Fountain,; Saito e Terayama,). A cada ano, 50 em cada 100.000 pessoas são diagnosticadas com epilepsia (9). A epilepsia é a terceira condição neurológica mais comum globalmente (Blair,; Azimi et al.,).

Alaoui et al. estudaram os efeitos do alecrim e da lavanda no sistema neurológico investigando o uso dessas ervas aromáticas na modulação dos canais de cálcio tipo T (CCTTs). Os CCTTs afetam o sono, a neuroproteção e os processos sensoriais. A dor e a epilepsia também são afetadas pelos CCTTs. Os pesquisadores descobriram que o ácido rosmarínico, o linalol (os compostos ativos do alecrim) e a lavanda podem inibir a corrente dos CCTTs (Ca v3.2), respectivamente. O alecrim e a lavanda também induzem uma mudança negativa na inativação em estado estacionário dessa corrente. Pode-se concluir que essas duas ervas desempenham um papel importante no controle da epilepsia por meio da inibição dos CCTTs (El Alaoui et al.,).

Enxaqueca
A enxaqueca induz uma mistura de sintomas, mais notavelmente uma dor de cabeça latejante e pulsante em um lado da cabeça. A dor às vezes é descrita como martelante ou latejante. Pode começar como uma dor surda que se expande em uma dor pulsante de intensidade leve, moderada ou grave (Goadsby et al.,). BK Göksel et al. mostraram que o alecrim é uma medicina complementar e alternativa (CAM) que pode ser útil em síndromes de cefaleia primária (Karakurum Göksel et al.,).

Neurotoxicidade

Neurotoxicidade é definida como um distúrbio funcional ou estrutural nas células do sistema neural central ou periférico. Esse distúrbio é causado por diferentes fatores químicos ou biológicos e pode afetar aspectos neuroquímicos, comportamentais, neurofisiológicos ou anatômicos (Erinoff,; Tilson et al.,; Slikker e Bowyer,). O efeito do alecrim na neurotoxicidade foi avaliado. Balawi et al. mostraram que o tratamento com extratos de alecrim melhorou a neurotoxicidade induzida por acrilamida em todas as áreas cerebrais de ratos albinos (incluindo tronco cerebral, estriado, cerebelo, córtex cerebral, hipocampo e hipotálamo) (Balawi,). Oliveira et al. investigaram o papel do CA na prevenção da neurotoxicidade induzida por metilglioxal em células de neuroblastoma SH-SY5Y. A glicação é um processo que leva à neurodegeneração em doenças como a doença de Alzheimer. O metilglioxal é um potente indutor de produtos finais de glicação. Neste estudo, os autores expressaram que o CA no alecrim teve um papel significativo no aumento dos efeitos antioxidantes e na ação contra os resultados do metilglioxal. O CA preveniu a liberação do citocromo C e a perda da polaridade da membrana mitocondrial (MMP) e subsequentemente bloqueou a ativação de enzimas caspase pró-apoptóticas. A ativação da via PI3K/Akt/Nrf2 e do Nrf-2 pelo CA levou à prevenção da neurotoxicidade causada pela glicação (de Oliveira et al.,).

Outros

Seham, M et al. estudaram o efeito do extrato de alecrim em alguns neurotransmissores de ratos (íon Na+, conteúdo de GABA, monoaminas e acetilcolinesterase) que foram reduzidos significativamente em diferentes áreas cerebrais de ratos albinos adultos. O extrato de alecrim demonstrou efeitos anticonvulsivantes e antinociceptivos por meio do bloqueio persistente das correntes de sódio em neurônios do SNC. Além disso, a diminuição de GABA e o aumento no conteúdo de íons Cl- causam efeitos sedativos e ansiolíticos do Rosmarinus. Também afetou positivamente a memória dos ratos por meio da atividade anti-acetilcolinesterase (AChE) (Seham et al.,).

Lavanda
Demência
A lavanda mostrou eficácia no tratamento da demência. Em 2013, Hancianu et al. realizaram um estudo para avaliar os efeitos neuroprotetores do óleo de lavanda inalado em ratos com demência induzida por escopolamina. Este estudo e outros dois mostraram que uma parte significativa dos efeitos do óleo de lavanda na demência foi exercida por meio de suas propriedades antioxidantes e antiapoptóticas.

A fração aquosa de L. Stoechas afeta a demência de várias maneiras. Ela reduz a AChE, que degrada a acetilcolina nas sinapses e pode levar à demência. Por outro lado, reduz o dano neural e a perda de memória devido ao estresse oxidativo, elevando os níveis de SOD, CAT e glutationas. A fração aquosa também pode diminuir a degradação neuronal causada pela peroxidação lipídica, reduzindo os níveis de MDA (Hancianu et al.,; Mushtaq et al.,).

Hritcu et al. também estudaram os efeitos do óleo essencial de lavanda na memória espacial. Eles prejudicaram a memória espacial de cinquenta ratos usando escopolamina e, em seguida, os ratos foram colocados em contato com óleo essencial de lavanda por 7 dias. Este estudo mostrou que a lavanda afeta o sistema colinérgico e reverte o comprometimento da memória; portanto, melhora a memória. Esses efeitos se devem principalmente à presença de linalol no óleo de lavanda (Hritcu et al.,).

Kashani et al. examinaram as influências do extrato aquoso de lavanda no funcionamento espacial de ratos com DA; eles entenderam que o extrato de lavanda poderia melhorar excelentemente as deficiências de aprendizado espacial na DA, diminuindo a neurotoxicidade induzida pelo glutamato, levando à morte celular neural (Kashani et al.,).

Zali et al. investigaram as proteínas alvo específicas no hipocampo de ratos injetados com Aβ; o estudo demonstrou que o extrato de lavanda tem um efeito positivo no desempenho de ratos com DA, diminuindo a formação de Aβ. Eles concluíram que o extrato de lavanda poderia ser uma substância útil como medicamento para DA e outros tipos de doenças neurodegenerativas, expressando proteínas neuroprotetoras no hipocampo como alvos de fármacos (Zali et al.,).

Soheili et al. demonstraram que o extrato aquoso de Lavandula angustifolia modifica as deficiências de memória da DA em modelos animais. Este estudo mostrou que o extrato de lavanda elimina eficientemente as placas de Aβ do cérebro de ratos com DA. Os ratos foram injetados com Aβ intracerebroventricularmente. O extrato reduziu o nível de Aβ no cérebro por meio da depuração plasmática de Aβ.
Além disso, a lavanda pode passar pela depuração hepática da Aβ, pois o nível de depuração hepática da Aβ determinou os níveis disponíveis de Aβ plasmática para transportar para o cérebro (Soheili et al.,). Em outro estudo, Xu et al. avaliaram o efeito do óleo de lavanda sobre a escopolamina, que é uma causa significativa de deficiências cognitivas, e também sobre o H2O2 em um estudo in vivo e in vitro. Os resultados deste estudo mostraram que o óleo de lavanda reduziu a atividade da acetilcolinesterase e o nível de malondialdeído, e aumentou a atividade da superóxido dismutase e da glutationa peroxidase. Além disso, poderia desempenhar um papel na proteção das células PC12 contra o H2O2. Concluiu-se que o óleo de lavanda in vitro (H2O2 em células PC12) e in vivo (camundongos com escopolamina) poderia exibir função neuroprotetora, através do ajuste da função da acetilcolinesterase e do estresse oxidativo. Os resultados demonstraram que o tratamento com óleo essencial de lavanda restituiu a diminuição induzida pela escopolamina na glutationa peroxidase e também na superóxido dismutase no hipocampo, e reduziu o alto nível de malondialdeído em camundongos tratados com escopolamina. Eles concluíram que esta erva teve efeitos mnemônicos, em vez de efeitos sensoriomotores. Portanto, com base na correção dos sistemas colinérgicos, a diminuição do estresse oxidativo poderia ser eficaz em problemas cognitivos (Xu et al.,).
Pan xu et al. investigaram os impactos do óleo essencial de lavanda e também de seu importante componente, o linalol, na deficiência cognitiva. Este estudo mostrou que o óleo essencial de lavanda e o linalol protegeram consideravelmente a função adquirida da acetilcolinesterase e a substância do malondialdeído, também protegeram a função reduzida da superóxido dismutase e da glutationa peroxidase. Além disso, protegeram significativamente a expressão reprimida do fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 e da heme oxigenase-1. Também, a expressão reduzida de proteínas relacionadas à plasticidade sináptica, fator neurotrófico derivado do cérebro, p-CaMKII e proteína quinase II dependente de cálcio-calmodulina (CaMKII) foi alcançada com o tratamento medicamentoso. Em resumo, o óleo essencial de lavanda e o linalol puderam proteger a expressão da proteína da via do fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 / heme oxigenase-1, a atividade colinérgica, o estresse oxidativo e a plasticidade sináptica. Portanto, o óleo essencial de lavanda e o linalol podem ser considerados como um possível agente para o aprimoramento da deficiência cognitiva na DA (Xu et al.,).

Glioblastoma
A lavanda também demonstrou eficácia no tratamento de tumores cerebrais. Simsek et al. investigaram os impactos antiproliferativos e indutores de apoptose da combinação de nanopartículas de prata e extrato de lavanda (La-AgNPs) em células de tumor cerebral humano (U87MG). Eles concluíram que as La-AgNPs nas células tumorais podem estimular o aumento da expressão das proteínas apoptóticas, incluindo P53 e caspase 3, −8 e −9. Os resultados deste estudo mostram que as La-AgNPs podem induzir apoptose nessas células tumorais ao modular a via apoptótica P53. Este estudo sugeriu o uso de La-AgNPs como tratamento complementar para glioblastoma (Simsek et al.,). Chan et al. também realizaram um estudo semelhante sobre os efeitos apoptóticos, citotóxicos e inibidores do crescimento do extrato de lavanda em baixa dose em duas linhagens celulares de glioblastoma humano (U-87 MG e U-138 MG). Eles trataram as linhagens celulares com óleo de lavanda diluído por 2, 4, 8 e 48 h. Este estudo mostrou que o óleo de lavanda diluído poderia induzir apoptose e necrose de células cancerígenas. Foi relatado que o uso de óleo essencial de lavanda na concentração de 1:100 tem efeitos citotóxicos através de apoptose e necrose limitada. Neste estudo, eles anteciparam que uma injeção intratumoral de lavanda causará a redução das células de glioblastoma pelo mecanismo de apoptose, também concentrações maiores desta erva, causando uma diferença entre influências necróticas e apoptóticas (Chan et al.,). Por outro lado, Sienkiewicz et al. realizaram um estudo para comparar os efeitos citotóxicos dos óleos essenciais de canela, gerânio e lavanda. De acordo com este estudo, os efeitos citotóxicos do óleo de lavanda em linhagens celulares de glioblastoma são menores que os da canela e do gerânio (Sienkiewicz et al.,).

Neuroblastoma
Garzoli et al. pesquisaram as atividades citotóxicas e antioxidantes do óleo essencial de lavanda e do hidrolato na linhagem celular de neuroblastoma humano SHSY5Y. Eles expuseram essa linhagem celular ao óleo essencial de lavanda e aos hidrolatos por 24, 48 e 72 horas. Seu estudo mostrou que a lavanda possui habilidades antioxidantes (Garzoli et al.,). Em um estudo semelhante, Caputo et al. avaliaram os efeitos citotóxicos do óleo essencial de lavanda na linhagem celular de neuroblastoma humano SHSY5Y. Os resultados mostram que o linalol é o componente dominante no óleo essencial de lavanda e que o linalol é o principal responsável pelos efeitos citotóxicos do óleo essencial de lavanda, sendo altamente citotóxico em 24 horas de exposição na linhagem celular SHSY5Y. O linalol pode ter um forte efeito citotóxico devido à sua capacidade de danificar a membrana celular, as adesões celulares e a morfologia celular, o que pode levar à morte celular. Como o linalol inibe a expressão da adenilil ciclase e da quinase regulada por sinal extracelular, esse pode ser o principal motivo de seus efeitos citotóxicos. Os resultados mostram que o linalol, a parte básica dos dois óleos essenciais, tem uma ação citotóxica mais potente contra as células SH-SY5Y. Além disso, a terapia com várias concentrações de linalol reduz a expressão da adenilato ciclase 1 e da quinase regulada por sinal extracelular (Caputo et al.,).
Neurotoxicidade
Caputo et al. estudaram os efeitos neuroprotetores do óleo essencial de lavanda e seu principal componente ativo, o linalol, contra a neurotoxicidade causada pelos componentes proteicos Aβ1-42, que têm um papel crucial no desenvolvimento do Alzheimer, em cultura de células PC12. Eles expuseram essas células ao óleo essencial de lavanda por 24 h. O estudo demonstrou que o óleo essencial de lavanda pode reduzir anormalidades morfológicas e os níveis de espécies reativas de oxigênio nas células, além de inibir a produção e a função da enzima pró-apoptótica caspase-3. O óleo essencial de lavanda pode diminuir a neurotoxicidade dos componentes proteicos Aβ1-42 ao neutralizar seu impacto na desregulação da homeostase do Ca²⁺ através dos canais de cálcio dependentes de voltagem (VGCC) e dos receptores N-metil-D-aspartato (NMDA). Portanto, ele impede que essa desregulação produza espécies reativas de oxigênio e ative a caspase-3, o que leva a uma cascata apoptótica. Eles sugeriram o uso do óleo essencial de lavanda e de seu principal componente, o linalol, como um potencial agente terapêutico para a doença de Alzheimer (Caputo et al.,). Büyükokuroğlu et al. estudaram os efeitos do extrato de lavanda sobre a neurotoxicidade causada por glutamato em células cerebelares de ratos. Eles sugeriram que o efeito neuroprotetor do extrato de lavanda contra a neurotoxicidade induzida por glutamato se deve à sua capacidade de bloquear os canais de cálcio e às atividades antiglutamatérgicas (Büyükokuroğlu et al.,). Em outro estudo, Soheili et al. avaliaram as atividades antioxidante, antiagregante e anticolinesterásica da lavanda em ambiente in vitro. Eles declararam que a lavanda não é tóxica e possui atividades antioxidantes, podendo também ser utilizada no tratamento de doenças neurodegenerativas, como a DA. Essa droga vegetal não teve influência preventiva sobre a função da acetilcolinesterase e, além disso, essa droga se opõe à fibrilação do Aβ e inibe a formação de placas. O extrato de lavanda reduz a reposição extracelular dos receptores de ácido N-metil-D-aspártico, bem como a neurotoxicidade do glutamato (Soheili e Salami,).
Epilepsia
Poucos estudos avaliaram o efeito da lavanda na epilepsia. Azimi et al. estudaram o impacto do extrato de lavanda na epilepsia do lobo temporal induzida por pilocarpina em modelos de ratos. Neste estudo, 75 modelos foram categorizados em cinco grupos: controle salino, controle extrato e grupo epiléptico. O grupo epiléptico recebeu uma dose única de extrato de lavanda. Seus estudos mostraram que a administração de lavanda retardou a ocorrência do status epilepticus, diminuiu sua duração e reduziu a taxa de mortalidade. Todos esses efeitos podem ser parcialmente devidos a níveis mais elevados de glutationa. As células tratadas com extrato de Lavandula dentata apresentaram níveis aumentados de glutationa, que é um fator importante no aumento das defesas celulares contra o estresse oxidativo. Os níveis de MDA não foram alterados (Azimi et al.,). Em outro estudo, resultados semelhantes foram relatados. Sedighnejad et al. pesquisaram o efeito do extrato de lavanda na ELT induzida por ácido caínico em modelos de ratos. Neste estudo, 75 modelos de ratos foram incluídos em cinco grupos: Sham, sham pré-tratado com extrato, ácido caínico, ácido caínico pré-tratado com dose única de extrato e ácido caínico pré-tratado com extrato repetido. Seus resultados mostraram que os níveis de MDA foram reduzidos; portanto, o número, a duração e a taxa de mortalidade do SE foram reduzidos (Sedighnejad et al.,). Rahmati et al. compararam as atividades anticonvulsivante e antioxidante da lavanda com o valproato em camundongos nos quais a epilepsia foi induzida por pentilenotetrazol (PTZ). Eles concluíram que a capacidade da lavanda em suprimir o óxido nítrico (NO) e em reduzir o malondialdeído (MDA) foi maior que a do valproato. No geral, a lavanda é mais eficaz no controle da epilepsia (Rahmati et al.,). Arzi et al. também estudaram a eficácia do extrato hidroalcoólico de lavanda no tratamento da convulsão induzida por nicotina em camundongos. Seu estudo mostrou que o extrato de lavanda tem efeitos anticonvulsivantes e pode aumentar o tempo de início e diminuir a duração e a intensidade da convulsão em camundongos (Arzi et al.,). Chaymae et al. avaliaram a capacidade de modulação do extrato de lavanda e alecrim nos canais de cálcio tipo T (TTCCs). Os TTCCs desempenham um papel essencial na epilepsia, dor, sono, neuroproteção, etc. De acordo com este estudo, a lavanda e o alecrim exerceram um efeito inibitório sobre os TTCCs devido às suas propriedades neuroprotetoras ansiolíticas de forma dose-dependente (El Alaoui et al.,). Moheb, Pejhan, Nasab, Nasr também avaliaram os efeitos anti-inflamatórios e anticonvulsivantes da lavanda in vivo. Eles induziram convulsões com pentilenotetrazol (PTZ) em ratos.
De acordo com seus relatos, a lavanda pode diminuir a gravidade de uma convulsão e tem efeitos neuroprotetores (Moheb et al.). Mehrabani et al. conduziram um estudo semelhante e relataram que a lavanda tem efeitos anticonvulsivantes e pode reduzir a taxa de mortalidade relacionada a convulsões (Mehrabani et al.,). Koutroumanidou et al. também realizaram um estudo semelhante em camundongos e concluíram que o linalol tem efeitos analgésicos, anticonvulsivantes e anti-inflamatórios. Também poderia diminuir a taxa de mortalidade devido a convulsões e causar um atraso no início da convulsão (Koutroumanidou et al.,).
Doença de Parkinson
Nikolova et al. sugeriram que uma mistura de óleos essenciais (Rosa e Lavanda) e dois antioxidantes clássicos, como vitamina C e Trolox, com Levodopa (o medicamento mais eficaz para Parkinson) pode diminuir a toxicidade oxidativa induzida pela Levodopa e pode ter um efeito sobre as EROs. O efeito antioxidante foi examinado medindo as faixas de 3 biomarcadores de estresse oxidativo, incluindo malondialdeído, conteúdo de carbonila de proteínas e radicais de óxido nítrico no sangue e no cérebro. O estudo mencionado mostrou que todos os antioxidantes avaliados diminuíram a quantidade de NO e a peroxidação lipídica em grau igual. Eles também concluíram que esses óleos essenciais fitoterápicos foram semelhantes à vitamina C e ao Trolox em atividade (Nikolova et al.,).
Ehraz A et al. avaliaram a eficiência do álcool perílico (PA), que é obtido a partir de óleos essenciais de várias plantas como sálvia, hortelã-pimenta e lavanda, na redução da produção de EROs, disfunção mitocondrial e citotoxicidade induzidas por 6-hidroxidopamina em modelos de doença de Parkinson. Eles descobriram que o tratamento com álcool perílico aliviou significativamente a perda de viabilidade. O álcool perílico pode melhorar a doença de Parkinson (DP) revertendo os efeitos neurodegenerativos da 6-hidroxidopamina, como a produção de espécies reativas de oxigênio. Além disso, este fármaco poderia aumentar o potencial de membrana mitocondrial, reduzir a imunofluorescência do Cit c e diminuir o comprimento da cauda e a porcentagem de DNA na cauda. Eles concluíram que o álcool perílico exerce capacidade neuroprotetora e seu papel principal é na restauração do potencial de membrana mitocondrial (Anis et al.,). No entanto, nem todos os estudos relataram os efeitos benéficos da lavanda na doença de Parkinson. Abrishamdar et al. tiveram como objetivo examinar o impacto do extrato hidroalcoólico de lavanda nas incapacidades motoras em ratos modelo de doença de Parkinson. Com base neste estudo, o extrato de lavanda não causou melhora nos sintomas da doença de Parkinson e nas incapacidades motoras. Dessa forma, o extrato hidroalcoólico de lavanda não teve impacto sobre os distúrbios motores em pacientes com doença de Parkinson (Abrishamdar et al.,).
Enxaqueca
Sasannejad et al., em um ensaio clínico, examinaram a eficiência da inalação de óleo essencial de lavanda na enxaqueca. Houve uma redução notável na intensidade da enxaqueca do primeiro ao sexto ataque de cefaleia após o uso de lavanda no grupo caso. No grupo controle, a redução da intensidade da cefaleia foi notável após o tratamento com placebo do primeiro ao quarto ataque de enxaqueca, mas não foi considerada no quinto ao sexto ataque. Este estudo concluiu que a inalação de óleo essencial de lavanda pode ser uma modalidade terapêutica eficaz e segura no manejo das crises agudas de enxaqueca. Além disso, foi demonstrado que o uso de lavanda pode aumentar o risco de enxaqueca recorrente. A lavanda é melhor do que triptanos orais, paracetamol e AINEs, sem muitos efeitos colaterais notáveis (Sasannejad et al.,). Rafie et al., em um ensaio clínico randomizado controlado, avaliaram o impacto da lavanda como tratamento profilático para enxaqueca ao longo de 3 meses. Os resultados mostraram que a lavanda exerce um impacto fisiológico no sistema neural. Consequentemente, a intensidade e a repetição da ocorrência de crises de enxaqueca foram reduzidas nos participantes que consumiram terapia com lavanda. O linalol e o acetato de linalila, que são os compostos básicos deste fármaco, tiveram efeitos positivos no sistema nervoso. Além disso, apresentou efeitos sedativos (Rafie et al.,). Jafari-Koulaee et al. avaliaram o impacto da aromaterapia com lavanda nas incapacidades e na depressão relacionadas à cefaleia em um ensaio clínico. A gravidade da depressão e das incapacidades da cefaleia foram avaliadas pelo Inventário de Depressão de Beck e pelo questionário de Jacobson. Os resultados do estudo mostraram que, no grupo experimental, os escores de depressão e incapacidade por cefaleia foram completamente diferentes no período anterior à intervenção, 2 e 4 semanas após a aromaterapia entre os dois grupos; nenhuma diferença foi encontrada em termos de incapacidades por cefaleia e escores de depressão durante os períodos mencionados. Dessa forma, o óleo essencial de lavanda pode ser eficaz para reduzir as incapacidades por cefaleia e a depressão em pacientes com enxaqueca (Jafari-Koulaee et al.,).
Esclerose Múltipla
Esclerose múltipla (EM) é uma doença incapacitante do cérebro e da medula espinhal. Na EM, o sistema imunológico ataca a bainha protetora que reveste as fibras nervosas (Dobson e Giovannoni). Fard et al. avaliaram a influência do óleo essencial de lavanda nas expressões gênicas do fator neurotrófico derivado do cérebro e da interleucina-23 em células mononucleares do sangue periférico de pacientes com EM remitente-recorrente. Este estudo demonstrou que o óleo essencial de lavanda poderia ter um efeito protetor contra a destruição neuronal ao aumentar a expressão gênica do fator neurotrófico derivado do cérebro em células mononucleares do sangue periférico de pacientes com EM remitente-recorrente (Fard et al.). Seddighi-Khavidaka et al. avaliaram a influência do óleo de lavanda como motivação olfativa e reabilitação vestibular no equilíbrio e na função das atividades diárias de pacientes com EM. O grupo tratado com lavanda apresentou melhor desempenho nos testes: escala de impacto da EM de 29 itens, escala de equilíbrio de Berg, teste Timed Up and Go e escala internacional de eficácia de quedas, em comparação com o grupo controle. O estudo relatou que o óleo de lavanda como motivação olfativa tem um efeito benéfico na minimização da preocupação com quedas e no equilíbrio durante a realização dos exercícios de reabilitação vestibular, em comparação com a não utilização em pacientes com EM, ao estimular o córtex insular (Seddighi-Khavidak et al.). Em outro estudo, Majidinasab et al. avaliaram o impacto da lavanda iraniana em tremores em pacientes com EM. Neste ensaio clínico randomizado, duplo-cego, o teste de Wilcoxon mostrou uma diferença considerável no tremor do grupo tratado com lavanda. Em resumo, esta fitoterapia com a quantidade mínima de 80 mg é eficaz na redução do tremor em pacientes com EM, e este medicamento pode ser consumido sozinho ou como medicamento secundário (Mehravar).

Outros
Em algumas doenças neurológicas, como acidente vascular cerebral, epilepsia, ELA, Alzheimer, entre outras, o receptor de ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol propiônico (AMPAR) torna-se hiperativado. Qneibi et al. estudaram os efeitos do óleo essencial de lavanda na atividade do AMPAR e mostraram que o óleo essencial de lavanda modifica sua atividade. A lavanda atua como um antagonista do receptor AMPA e impede que o glutamato se ligue a ele, prevenindo consequentemente a desregulação do Ca2+ e a disfunção sináptica nessas doenças. Eles concluíram que o óleo essencial de lavanda poderia ser usado como antagonista do AMPAR e como um fármaco neuroprotetor para as chamadas doenças neurológicas (Qneibi et al.).

Sálvia
Déficits Cognitivos
O efeito da sálvia foi estudado em déficits cognitivos. Kennedy et al. estudaram 36 indivíduos saudáveis recebendo extrato oral de sálvia. Esses resultados mostraram melhora no desempenho da memória secundária, diminuição da fadiga mental e aumento do estado de alerta por inibição da AChE (Kennedy et al.,). Em 2018, Wightman EL et al. examinaram os efeitos da combinação de sálvia no desempenho cognitivo em 94 indivíduos. O benefício considerável dessa combinação foi observado na precisão cognitiva e na memória de trabalho, tanto de forma aguda quanto crônica. Provavelmente, um grande ajuste da resposta do FSC é responsável pelo aumento significativo no desempenho cognitivo após o consumo de chá da montanha grega no Dia 1. Os benefícios no Dia 28 são mais provavelmente relacionados à redução da ansiedade de estado, implicando que o primeiro mecanismo é mais propenso a facilitar impactos cognitivos agudos e o segundo mecanismo é mais propenso a sustentar melhorias cognitivas de longo prazo (Wightman et al.,). Um total de dois outros estudos (em adultos jovens e adolescentes) foram conduzidos com uma dose única de 150 e 300 mg de extrato de sálvia, respectivamente. Uma melhora acentuada após o consumo do extrato de sálvia foi demonstrada na avaliação do desempenho cognitivo e da memória de curto prazo em adultos jovens saudáveis, o que é semelhante a estudos anteriores em adultos mais velhos (Edwards et al.,). Da mesma forma, um ECR recente em casos jovens e saudáveis demonstrou que a combinação de vários extratos fenólicos e aromáticos, como a sálvia, pode ter efeitos benéficos significativos na função cerebral (Jackson et al.,). Kennedy et al. administraram diferentes concentrações de sálvia (300, 600 mg de folha seca de sálvia, placebo) em 30 indivíduos jovens saudáveis, levando a uma melhora no desempenho cognitivo, humor e estado de ansiedade pelos efeitos inibidores da colinesterase da sálvia (Kennedy et al.,). Em 2019, Tober C et al. consideraram um amplo espectro farmacodinâmico da Salvia officinalis com efeitos especiais, observados na neurotransmissão da serotonina, bem como nos receptores μ-opioides, muscarínicos M3 e adrenérgicos α2A. Eles sugeriram uma modulação potente dos transportadores de serotonina e neuroreceptores como um modo de ação, que pode normalizar as respostas termorregulatórias e possivelmente o comprometimento mental antes da menopausa. Além disso, o uso de folhas frescas de Salvia officinalis apresentou maior atividade do que extratos de plantas secas (Tober e Schoop,).
Demência
Akhondzadeh et al. investigaram o efeito dos extratos de Salvia officinalis no tratamento de casos leves a moderados de AD. Eles projetaram um ensaio randomizado com 39 pacientes em Teerã. Casos leves a moderados de AD com idade entre 65–80 anos foram incluídos para receber certas doses do extrato de Salvia officinalis ou placebo. Após 4 meses, o extrato de Salvia officinalis mostrou um efeito consideravelmente melhor nas funções cognitivas em comparação com o placebo (Akhondzadeh et al.,). Abozaid et al. avaliaram o possível efeito das nanopartículas de Mg-Salvia officinalis no tratamento de AD induzida por cloreto de alumínio (ALCL3) em ratos. O estudo relatou que a AD induzida por ALCL3 em ratos causa mudanças consideráveis nos níveis de acetilcolina e na proteína tau no tecido cerebral. O tratamento com nanopartículas de Mg-Salvia officinalis em ratos com AD causou melhora significativa nesses parâmetros. Em conclusão, o tratamento com nanopartículas de Mg-Salvia officinalis melhora o estresse oxidativo e estimula o sistema de defesa antioxidante (Elkomy et al.,). Fatima et al. investigaram os efeitos neuromoduladores do extrato de sálvia em ratos intoxicados por cloreto de alumínio. Eles descobriram que a administração de 500 mg/kg deste extrato não apenas melhora os parâmetros comportamentais, mas também reverte a diminuição do conteúdo de acetilcolinesterase. Assim, os efeitos benéficos da sálvia no alívio da doença de Alzheimer foram demonstrados devido à sua atividade inibidora da acetilcolinesterase e antioxidante, bem como à sua capacidade de melhorar as funções cognitivas e a memória (Fatima and Tabassum,).
Scholey et al. realizaram um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar os efeitos de um extrato de Salvia officinalis no desempenho cognitivo em idosos. Um total de vinte participantes com idade >65 receberam placebo e quatro doses do extrato de Salvia officinalis (167, 333, 666 e 1.332 mg). Eles concluíram que a dose de 333 mg foi associada a uma melhora notável na memória secundária. As outras doses mostraram o mesmo efeito em menor grau. Além disso, o extrato inibiu a atividade anticolinesterásica, resultando em uma redução de 50% na degradação do substrato pela colinesterase humana (Scholey et al.,). No entanto, nem todos os estudos relataram os efeitos benéficos da sálvia na memória. Perry et al. avaliaram os efeitos de uma combinação de sálvia, melissa e alecrim na recordação verbal em participantes saudáveis. Um total de 44 indivíduos saudáveis participou deste estudo piloto duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. No geral, não foram observadas diferenças significativas entre os grupos de tratamento e placebo em relação ao baseline para recordação imediata e tardia de palavras. Embora, a análise de subgrupo tenha ilustrado que os participantes com menos de 63 anos mostraram melhorias consideráveis na recordação tardia de palavras, e nenhum efeito adverso foi observado (Perry et al.,).
Glioblastoma
Choukairi et al. investigaram os efeitos dos extratos de Salvia officinalis (sálvia) e Rosmarinus officinalis (alecrim) em linhagens celulares de GBM humano. O estudo mostrou que os extratos de Salvia officinalis e Rosmarinus officinalis diminuíram notavelmente a taxa de proliferação celular e apresentaram uma atividade antioxidante dose-dependente, causando um efeito antitumoral no GBM (Choukairi et al.,).

Neurotoxicidade

Iuvone et al. avaliaram os efeitos dos extratos de Salvia officinalis e do ácido rosmarínico na toxicidade induzida pelo peptídeo Aβ da DA. Células de feocromocitoma de rato cultivadas foram usadas para realizar o estudo. Células de feocromocitoma de rato cultivadas foram incubadas com Aβ da DA por 24 h e isso causou morte celular. Esse efeito foi diminuído pela Salvia officinalis e pelo ácido rosmarínico. Concluiu-se que a sálvia tem um efeito neuroprotetor contra a toxicidade induzida pelo Aβ da DA. Um possível conjunto de eventos que leva à morte celular, com base nos achados atuais e naqueles descobertos na literatura, poderia ser o seguinte: O ácido rosmarínico suprime a geração de ROS e, consequentemente, a peroxidação lipídica da membrana, inibindo a neurotoxicidade do estresse oxidativo dependente de Aβ e a morte. Além disso, o ácido rosmarínico pode bloquear a p-p38 MAP quinase, que hiperfosforila a proteína tau, inibindo a formação de NFT, ao reduzir a produção de ROS durante a fase inicial do insulto por Aβ, sugerindo que o uso tradicional dessa especiaria no tratamento de pode ter uma base farmacológica (Iuvone et al.,). Boussadia et al. avaliaram os efeitos do extrato aquoso de Salvia officinalis na neurotoxicidade induzida por cloreto de alumínio em ratas fêmeas. A exposição prolongada ao cloreto de alumínio causou déficits comportamentais, diminuindo a atividade locomotora. Além disso, causou uma diminuição considerável na alternância espontânea. Ademais, a exposição ao cloreto de alumínio demonstrou uma diminuição significativa na atividade da acetilcolinesterase e da catalase. Aumentou significativamente a concentração média de malondialdeído em comparação com o grupo controle. Este estudo mostrou que a Salvia officinalis pode ser administrada para proteger contra a neurotoxicidade do cloreto de alumínio e melhorar o estado comportamental e oxidativo, inibindo o produto malondialdeído da peroxidação lipídica no cérebro e aumentando a atividade da catalase. Compostos antioxidantes encontrados na Salvia officinalis podem provocar sistemas de defesa antioxidante endógenos, bem como capturar espécies reativas (Amina et al.,).

Estresse Oxidativo
Osman et al. conduziram um estudo sobre os possíveis efeitos da sálvia na mitigação dos impactos adversos do estresse oxidativo induzido por radiação gama no cérebro de ratos. O extrato de Salvia officinalis foi consumido por ratos experimentais 14 dias antes e 14 dias após sua exposição à radiação gama. Eles descobriram que o extrato de sálvia tem a capacidade de aumentar notavelmente o nível de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico, o teor de óxido nítrico e o teor de carbonila de proteínas no cérebro de ratos irradiados. Além disso, as atividades da acetilcolinesterase, fosfatase ácida, fosfatase alcalina e lactato desidrogenase no cérebro foram aumentadas consideravelmente. Por outro lado, a atividade da superóxido dismutase e da catalase foi diminuída. A proteção da viabilidade celular, atribuída ao extrato de Salvia officinalis, pode ser devida à sua capacidade de prevenir a depleção de glutationa por seus principais compostos fenólicos. Portanto, pode aumentar os níveis de glutationa, provavelmente induzindo a síntese de glutationa. Assim, concluiu-se que os constituintes antioxidantes do extrato de sálvia podem contribuir para seu efeito modulador sobre o estresse oxidativo induzido pela radiação, e também sobre as atividades das enzimas cerebrais (Sh,).
Shahmohamadi et al. examinaram os efeitos do extrato hidroalcoólico de sálvia na proteção contra o estresse oxidativo, medindo a atividade da superóxido dismutase além da catalase em ratos machos que receberam injeção intracerebroventricular de estreptozotocina. Cerca de 25, 50 e 100 mg/kg deste extrato foram administrados aos ratos por via intraperitoneal antes da exposição à estreptozotocina. Como resultado, os níveis de superóxido dismutase e catalase elevaram-se notavelmente, indicando um potencial para prevenir o estresse oxidativo no cérebro de ratos (Shahmohamadi et al.,).
Em outro estudo, El-Habibi et al. investigaram o papel potencial do extrato etanólico, extrato aquoso e óleo de sálvia na redução de distúrbios cerebrais causados pela exposição ao alumínio em ratos. Seus resultados confirmaram que várias formas de sálvia podem ser capazes de antagonizar a perturbação cerebral induzida pelo alumínio de vários neurotransmissores, devido às atividades antioxidantes que possuem. Portanto, pode ser usada como um composto neuroprotetor através da regulação da neurotransmissão e outras funções de cérebros intoxicados por alumínio (Taher,). A peroxidação lipídica é uma série de reações que resulta na degradação oxidativa dos lipídios. Nesse processo, os radicais livres retiram elétrons dos lipídios das membranas celulares, contribuindo para o dano celular (Santanam et al.,). Oboh et al. examinaram a influência do extrato aquoso da folha de Salvia officinalis na peroxidação lipídica induzida por pró-oxidantes em cérebros de ratos. Neste estudo, o conteúdo de ácido ascórbico, quelação de Fe (II), fenol total e capacidade de sequestro de radicais hidroxila do extrato de sálvia foi avaliado como índices representativos da atividade antioxidante. Este estudo descobriu que este extrato possui altos teores de todos os índices citados acima, exceto pela capacidade de sequestro de radicais hidroxila. Além disso, foi revelado que a produção de malondialdeído é inibida por este extrato. Portanto, concluiu-se que, como esta folha possui propriedades antioxidantes e protetoras, pode ser utilizada para o manejo e prevenção de doenças degenerativas causadas pelo estresse oxidativo, especialmente no cérebro e no fígado (Oboh e Henle,).
Acidente Vascular Cerebral Isquêmico
O acidente vascular cerebral isquêmico ocorre quando uma artéria que fornece fluxo sanguíneo ao cérebro é bloqueada. O edema vasogênico é uma parte importante do AVC isquêmico através da ruptura da barreira hematoencefálica (BHE) (Doyle et al.,). Seyedemadi et al. avaliaram as capacidades do extrato hidroalcoólico de sálvia em relação à tolerância isquêmica em ratos. Eles descobriram que o pré-tratamento da isquemia cerebral com este extrato poderia reduzir notavelmente os volumes de infarto do córtex e subcórtex, edema cerebral, permeabilidade da BHE e escores de déficit neurológico, em comparação com o grupo controle. Assim, o extrato hidroalcoólico de sálvia, se usado como pré-tratamento, pode desempenhar um papel crucial no aumento da tolerância contra lesões cerebrais (Seyedemadi et al.,). Da mesma forma, Ghasemloo et al. investigaram o impacto do extrato hidroalcoólico de sálvia na permeabilidade da BHE, bem como nos déficits neurológicos, em ratos modelo de isquemia transitória. Eles descobriram que a administração de 50, 75 e 100 mg/kg deste extrato diminuiu a permeabilidade da BHE e as duas últimas doses reduziram os déficits neurológicos em comparação com o grupo controle. Portanto, este extrato pode ter o potencial de proteger o cérebro contra a isquemia (Ghasemloo et al.,).
Esclerose Múltipla
O efeito da sálvia na EM também foi estudado. Li et al. investigaram os efeitos do carnosol (um composto originado de Rosmarinus officinalis e Salvia officinalis) na encefalomielite autoimune experimental (um modelo animal de EM). Os resultados mostraram que o tratamento com carnosol reduz consideravelmente a desmielinização e a inflamação no SNC e alivia o desenvolvimento clínico na encefalomielite autoimune experimental ao inibir a polarização das células T helper 17 (células pró-inflamatórias) e diminuir a infiltração de células inflamatórias no SNC. Eles concluíram que o carnosol tem grande potencial para o tratamento de doenças autoimunes como a EM (Li et al.,). Foi demonstrado que a diminuição dos hormônios sexuais pode modular os danos cerebrais na EM (Tomassini et al.,). Khajehei et al. examinaram o efeito de Salvia officinalis nos níveis dos hormônios LH, FSH e testosterona em camundongos com EM. Os resultados experimentais mostraram que LH, FSH e testosterona aumentaram nos camundongos que consumiram sálvia em comparação com o grupo controle (Khajehee e Tadjalli,).
Convulsão
Namvaran-Abbasabad et al. investigaram os efeitos do extrato hidroalcoólico de Salvia officinalis no limiar de convulsões induzidas por pentilenotetrazol em camundongos injetados com vincristina. Os resultados mostraram que o extrato hidroalcoólico de Salvia officinalis aumentou consideravelmente o limiar de convulsões, portanto o extrato pode ser usado para reduzir os efeitos neuropáticos induzidos pela vincristina (Namvaran-Abbasabad e Tavakkoli-Ghazani,). Khayate-Nouri et al. avaliaram os efeitos de Salvia officinalis e cisplatina no limiar de convulsões induzidas por pentilenotetrazol em camundongos. Os resultados mostraram que o extrato de Salvia officinalis pode diminuir os efeitos epilépticos e neuropáticos induzidos pela cisplatina in vivo. O pentilenotetrazol atua no complexo de ação da picrotoxina do receptor GABA. Este estudo determinou que Salvia officinalis aumentou o limiar de convulsões induzidas por pentilenotetrazol. Como o pentilenotetrazol atua através dos receptores GABA, um efeito anticonvulsivante de Salvia officinalis provavelmente ocorre via sistema GABAérgico. Salvia officinalis contém apigenina que possui efeitos semelhantes ao GABA. Assim, pode aumentar os efeitos do GABA nesses receptores. Como o GABA é um tipo de neurotransmissor inibitório no cérebro, ele diminui a atividade no SNC (Khayate-Nouri et al.,). Em outro estudo, Heydari et al. avaliaram os efeitos do extrato hidroalcoólico de Salvia officinalis no limiar de convulsões induzidas por pentilenotetrazol em camundongos. No entanto, neste estudo, o extrato hidroalcoólico de Salvia officinalis não pareceu ter um efeito anticonvulsivante (Heydari et al.,).
Outros
Ghasemloo et al. realizaram efeitos de Salvia officinalis sobre déficits neuromotores e permeabilidade da BHE no modelo de isquemia transitória em ratos. Eles indicaram que Salvia officinalis poderia reduzir os déficits neurológicos e a permeabilidade da barreira hematoencefálica (Ghasemloo et al.,).
Conclusão
No total, os artigos incluídos estudaram os efeitos de extratos de ervas aromáticas, lavanda, alecrim e sálvia em distúrbios cognitivos, Alzheimer, demência, epilepsia, convulsão, glioblastoma, glioma, enxaqueca, neuroblastoma, Parkinson e EM. As ervas aromáticas foram eficazes em várias doenças neurológicas, e esta revisão sugere que estas podem ser medicamentos complementares potenciais. Esta revisão mostra o efeito potencial do extrato de alecrim na melhora da atividade cognitiva, na regulação de distúrbios de humor através do aumento da concentração de BDNF e na redução do estresse mental discreto em idosos; também, em estudos experimentais, mostrou potentes atividades antioxidante, anti-inflamatória, anti-acetilcolinesterase, bem como efeitos neuroprotetores. O efeito anticancerígeno do alecrim em células de neuroblastoma é exercido pela indução de apoptose através da fosforilação de ROS, MAPK e p38. Além disso, o alecrim promove ERK1/2 e diminui a morte celular na doença de Parkinson e reduz o estado de agitação em pacientes com demência. Os estudos em modelos animais demonstraram que o extrato de lavanda tem efeito potencial no desempenho na formação de Aβ na DA. Além disso, o óleo essencial de lavanda pode afetar problemas cognitivos ao diminuir o estresse oxidativo com base em sistemas colinérgicos. Algumas pesquisas mostraram que a lavanda atua como antagonista do receptor AMPA e impede que o glutamato se ligue a ele e, consequentemente, previne a desregulação de Ca2+ e a disfunção sináptica nessas doenças. Este estudo demonstrou que o óleo essencial de Lavandula poderia ter uma impressão protetora contra a destruição de neurônios ao aumentar a expressão gênica de fatores neurotróficos derivados do cérebro em pacientes com EM remitente-recorrente no sangue periférico. Estudos de ensaios clínicos investigaram o efeito da sálvia na DA e demência através da melhora na memória secundária e funções cognitivas. Em modelos animais de convulsão e EM, foram observados o aumento notável do limiar convulsivo e a redução da desmielinização e inflamação no sistema nervoso central, respectivamente. Além disso, o extrato pode afetar a demência ao inibir a atividade anticolinesterásica, resultando em uma redução de 50% na degradação do substrato pela colinesterase humana. Em geral, as evidências apoiam que esses extratos de ervas aromáticas em várias doenças neurológicas diminuíram o nível de estresse oxidativo e marcadores de inflamação. No futuro, são necessários mais ensaios clínicos para investigar os efeitos de medicamentos fitoterápicos aromáticos no manejo de distúrbios neurológicos, e mais estudos in vivo e in vitro são necessários para identificar melhor os mecanismos de ação subjacentes desses fitoterápicos em diferentes doenças.
Contribuições dos Autores
ND projetou, supervisionou e revisou criticamente o manuscrito. MS e HS revisaram o manuscrito. AF, YS, HG, MK, AR, GM, MAK, NZ, NJ, AM e BSD redigiram o manuscrito. AF realizou a coleta de dados. Todos os autores contribuíram para o artigo e aprovaram a versão submetida.
Conflito de Interesses
Os autores declaram que a pesquisa foi conduzida na ausência de quaisquer relações comerciais ou financeiras que pudessem ser interpretadas como um potencial conflito de interesses.
Nota do Editor
Todas as alegações expressas neste artigo são exclusivamente dos autores e não representam necessariamente aquelas de suas organizações afiliadas, ou do editor, dos editores e dos revisores. Qualquer produto que possa ser avaliado neste artigo, ou alegação que possa ser feita por seu fabricante, não é garantido ou endossado pelo editor.
Referências
Benefícios à saúde e possíveis riscos da medicina fitoterápica
Efeito do extrato hidroalcoólico de Lavandula officinalis nas funções motoras em modelo de rato macho com doença de Parkinson pseudoparkinsoniana
Potencial terapêutico da canela para distúrbios neurológicos: uma minirrevisão
Extrato de Salvia officinalis no tratamento de pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada: um ensaio clínico duplo-cego, randomizado e controlado por placebo
Metabólitos secundários do alecrim (Rosmarinus officinalis L.): estrutura, bioquímica e implicações terapêuticas contra doenças neurodegenerativas
Efeito do extrato aquoso de Salvia officinalis na neurotoxicidade induzida por cloreto de alumínio em ratas fêmeas
Avaliação do potencial fitomedicinal do álcool perílico em um modelo in vitro da doença de Parkinson
Efeitos da ingestão contínua de extratos de alecrim na saúde mental de homens japoneses saudáveis em idade produtiva: análise post-hoc de um ensaio clínico randomizado e controlado
Efeito do extrato hidroalcoólico de Lavandula officinalis na convulsão induzida por nicotina em camundongos
O efeito radioprotetor do ácido rosmarínico contra o estresse oxidativo induzido por radiação de telefones celulares e Wi-Fi no cérebro de ratos
Os efeitos do extrato hidroalcoólico das partes aéreas de Lavandula dentata no modelo de rato com epilepsia do lobo temporal induzida por pilocarpina
Possível papel terapêutico do extrato de folhas de alecrim (Rosmarinus officinalis L.) contra a neurotoxicidade induzida por acrilamida em diferentes áreas cerebrais de ratos albinos machos
O extrato de alecrim aumenta a captação de glicose em células neuronais e ativa a AMPK
Semiologia da epilepsia do lobo temporal
Os efeitos do extrato aquoso de flores de Lavandula angustifolia na neurotoxicidade induzida por glutamato em cultura de células granulares do cerebelo de filhotes de ratos
Óleos essenciais de lavanda e coentro e seu principal componente, linalol, exercem efeito protetor contra a neurotoxicidade do beta-amiloide
Óleos essenciais de Coriandrum sativum e Lavandula angustifolia: composição química e atividade no sistema nervoso central
Efeitos citotóxicos e apoptóticos em linhagens celulares de glioblastoma humano induzidos pelo óleo essencial de Lavandula angustifolia
O ácido carnósico previne a morte celular induzida por 6-hidroxidopamina em células SH-SY5Y por meio da mediação da síntese de glutationa
A atividade citotóxica dos extratos das folhas de Salvia officinalis L. e Rosmarinus officinalis L. na linhagem celular de glioblastoma humano e seu efeito antioxidante
O ácido carnósico induz efeitos anti-inflamatórios em células SH-SY5Y tratadas com paraquato por meio de um mecanismo que envolve uma interação entre o eixo Nrf2/HO-1 e o NF-κB
Papel da via de sinalização PI3K/Akt/Nrf2 nos efeitos protetores do ácido carnósico contra a neurotoxicidade induzida por metilglioxal em células de neuroblastoma SH-SY5Y
O ácido carnósico confere proteção mitocondrial em células Sh-Sy5y tratadas com clorpirifós
O ácido carnósico protege as mitocôndrias de células SH-SY5Y de neuroblastoma humano expostas ao paraquato por meio da ativação do eixo Nrf2/HO-1
Esclerose múltipla - uma revisão
Mecanismos de dano cerebral isquêmico
Avaliação dos efeitos de um extrato de sálvia (Salvia officinalis) no desempenho cognitivo em adolescentes e adultos jovens
Modulação dos canais de Ca2+ do tipo T por extratos de lavanda e alecrim
Efeito ameliorativo das nanopartículas de Mg-Salvia officinalis contra o estresse oxidativo induzido por cloreto de alumínio em modelo de rato com doença de Alzheimer
Considerações gerais na avaliação da neurotoxicidade usando métodos neuroanatômicos
Capítulo 57 - Óleos de lavanda (Lavandula angustifolia)
Efeitos do óleo essencial de Lavandula angustifolia na expressão gênica da Interleucina 23 e do fator neurotrófico derivado do cérebro em células mononucleares do sangue periférico de pacientes com esclerose múltipla
Efeito da salvia officinalis na neuromodulação e no status de estresse oxidativo no cérebro de ratos wistar albinos machos intoxicados com alumínio
Análise de headspace/GC-MS e investigação da atividade antibacteriana, antioxidante e citotóxica de óleos essenciais e hidrolatos de Rosmarinus officinalis L. e Lavandula angustifolia miller
O efeito do extrato hidroalcoólico de Salvia officinalis na permeabilidade da barreira hematoencefálica e nos déficits neuromotores em modelo de rato macho com isquemia transitória
Propriedades farmacológicas da Salvia officinalis e seus componentes
Novos insights sobre a atividade anticancerígena do carnosol: reativação do p53 na linhagem celular de glioblastoma humano U87MG
Enxaqueca—compreensão e tratamento atuais
Uma revisão da radiômica e modelagem preditiva profunda na caracterização do glioma
A natureza causadora de morte tardia dos extratos de folhas de Rosmarinus officinalis e sua mistura na toxoplasmose crônica experimental: implicações terapêuticas e profiláticas
Efeitos neuroprotetores do óleo de lavanda inalado na demência induzida por escopolamina por meio de atividades antioxidantes em ratos
Definições de primeira crise epiléptica e incidência e mortalidade mundiais
Efeitos da inalação de óleo de lavanda na melhora do comprometimento da memória espacial induzido por escopolamina em ratos de laboratório
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Fisiopatologia e definições de convulsões e estado epiléptico
A sálvia-especiaria e seu ingrediente ativo ácido rosmarínico protegem células PC12 da neurotoxicidade induzida pelo peptídeo beta-amiloide
Um estudo randomizado cruzado dos efeitos agudos cognitivos e no fluxo sanguíneo cerebral de bebidas fenólicas, nitrato e botânicas em humanos jovens e saudáveis
O efeito da aromaterapia com essência de lavanda na depressão e incapacidade por cefaleia em pacientes com migrânea: um ensaio clínico randomizado
Quantificação baseada em RMN de ácidos rosmarínico e carnósico, perfil CG-EM e bioatividade relevante para distúrbios neurodegenerativos de extratos de Rosmarinus officinalis L.
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Docking molecular e efeitos antiamnésicos de nepitrina isolada de Rosmarinus officinalis sobre o comprometimento da memória induzido por escopolamina em camundongos
Extrato aquoso de lavanda (Lavandula angustifolia) melhora o desempenho espacial de um modelo de rato com doença de Alzheimer
Extrato monoterpenoide de sálvia (Salvia lavandulaefolia) com propriedades inibidoras de colinesterase melhora o desempenho cognitivo e o humor em adultos saudáveis
Efeitos da sálvia inibidora de colinesterase (Salvia officinalis) no humor, ansiedade e desempenho em uma bateria de estressores psicológicos
Efeito de Salvia officinalis sobre os hormônios luteinizante, folículo-estimulante e testosterona no soro de ratos Wistar machos adultos com esclerose múltipla
Efeitos de Salvia officinalis e cisplatina no limiar de convulsão induzido por pentilenotetrazol
Carnosol, um componente do alecrim (Rosmarinus officinalis L.), protege células neuronais dopaminérgicas da substância negra
Aumento da latência de convulsão e diminuição da gravidade de convulsões induzidas por pentilenotetrazol em camundongos após administração de óleo essencial
Efeito do alumínio e do extrato aquoso de Rosmarinus officinalis no cérebro de ratos: impacto em estudo neurocomportamental e histológico
Doença de Alzheimer
CCl4 induz ativador de plasminogênio tecidual no cérebro de ratos; efeitos protetores de orégano, alecrim ou vitamina E
O óleo essencial de Salvia rosmarinus Spenn. da Itália como fonte de compostos promotores de saúde: perfil químico e atividade antioxidante e inibidora de colinesterase
O ácido rosmarínico melhora déficits cognitivos induzidos por hipóxia/isquemia e promove remielinização
Carnosol modula a diferenciação de células Th17 e a mudança microglial na encefalomielite autoimune experimental
Vantagem terapêutica de drogas pró-eletrofílicas para ativar a via Nrf2/ARE em modelos de doença de Alzheimer
O ácido carnósico previne lesão induzida por beta-amiloide em células de neuroblastoma humano SH-SY5Y via indução de autofagia
Doença de Parkinson: uma revisão da fisiopatologia ao tratamento
Estudo dos efeitos dos extratos hidro-metanólicos de Lavandula vera DC. e Cuscuta epithymum Murr. sobre a convulsão induzida por pentilenotetrazol em camundongos
Determinação do efeito da lavandula iraniana no tremor em pacientes com esclerose múltipla: um ensaio clínico randomizado controlado
Ácido rosmarínico e ácido ursólico aliviam déficits na cognição, regulação sináptica e neurogênese hipocampal adulta em um modelo de camundongo induzido por Aβ(1-42) da doença de Alzheimer
A suplementação dietética com Salvia officinalis L. e treinamento aeróbico atenua déficits de memória via a via CREB-BDNF em ratos injetados com beta-amiloide
A meio caminho da feira de Scarborough? Os efeitos cognitivos e de humor dos aromas de alecrim e sálvia
Ingestão aguda de água de alecrim: evidência de efeitos cognitivos e cerebrovasculares em adultos saudáveis
Lavandula stoechas (L) um antioxidante muito potente atenua a demência em camundongos com déficit de memória induzido por escopolamina
Lavandula stoechas L alivia a demência prevenindo danos oxidativos dos neurônios colinérgicos no cérebro de camundongos
O efeito do extrato hidroalcoólico de Salvia officinalis no limiar de convulsão induzido por PTZ em camundongos injetados com Vincristina (Salvia officinalis)
Efeito protetor de dois óleos essenciais isolados de Rosa damascena Mill. e Lavandula angustifolia Mill. e dois antioxidantes clássicos contra a toxicidade oxidativa induzida por L-dopa em camundongos saudáveis
Efeitos antioxidantes e inibitórios de extratos aquosos de folhas de Salvia officinalis na peroxidação lipídica induzida por pró-oxidantes no cérebro e fígado in vitro
A aromaterapia melhora a disfunção cognitiva em camundongos propensos ao envelhecimento acelerado 8 reduzindo o nível de beta-amiloide e fosforilação de tau
O extrato de folhas de Rosmarinus officinalis L. melhora o comprometimento da memória e afeta as atividades da acetilcolinesterase e butirilcolinesterase no cérebro de ratos
O efeito concomitante de aciclovir e alecrim na cultura de células de glioblastoma
Efeitos benéficos do ácido carnósico na morte celular neuronal dopaminérgica induzida por dieldrina
Efeito neuroprotetor do extrato de Rosmarinus officinalis na linhagem celular dopaminérgica humana, SH-SY5Y
Estudo de curto prazo sobre os efeitos do alecrim na função cognitiva em uma população idosa
Um ensaio piloto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de um extrato combinado de sálvia, alecrim e melissa, medicamentos fitoterápicos tradicionais, no aprimoramento da memória em indivíduos normais saudáveis, incluindo influência da idade
Efeito protetor do extrato de alecrim por fluido supercrítico, Rosmarinus officinalis, nos antioxidantes dos principais órgãos de ratos idosos
O papel neuroprotetor dos óleos essenciais de Origanum syriacum L. e Lavandula dentata L. através de seus efeitos nos receptores AMPA
Efeito do óleo essencial de lavanda como terapia profilática para enxaqueca: um ensaio clínico randomizado controlado
Efeito antiepileptogênico e antioxidante do extrato da parte aérea de Lavandula officinalis contra o kindling induzido por pentilenotetrazol em camundongos machos
Uma revisão sistemática de marcadores tumorais moleculares e biológicos no neuroblastoma
Convulsão
Radicais de oxigênio, antioxidantes e peroxidação lipídica
Óleo essencial de lavanda no tratamento da cefaleia migranosa: um ensaio clínico controlado por placebo
Ácido carnósico, um composto eletrofílico do tipo catecol, protege neurônios tanto in vitro quanto in vivo através da ativação da via Keap1/Nrf2 por S-alquilação de cisteínas alvo na Keap1
O efeito da inalação do óleo essencial de Rosmarinus officinalis em camundongos modelo de demência do tipo Alzheimer induzida por escopolamina
Um extrato de Salvia (sálvia) com propriedades anticolinesterásicas melhora a memória e a atenção em voluntários idosos saudáveis
Comparando os efeitos da reabilitação vestibular com e sem aromas de óleo de lavanda como estímulo olfativo no equilíbrio, medo de cair e atividades de vida diária de pessoas com esclerose múltipla: um ensaio clínico randomizado
O efeito do extrato hidroalcoólico das partes aéreas de Lavandula dentata no modelo de rato de epilepsia do lobo temporal induzida por ácido caínico
Estudo sobre o efeito do extrato de alecrim em alguns neurotransmissores e seus íons relacionados em diferentes áreas cerebrais de ratos albinos machos adultos
O efeito neuroprotetor do extrato hidroalcoólico de alecrim (Rosmarinus officinalis L.) na tolerância à isquemia cerebral em acidente vascular cerebral experimental
Efeito do extrato hidroalcoólico de Salvia officinalis L. na atividade da catalase e superóxido dismutase em um modelo de estresse oxidativo criado por injeção intracerebroventricular de STZ em ratos machos
Formulação e otimização de nanolipossomas peguilados carregados com extrato de alecrim bioinspirado para potencial tratamento da doença de Alzheimer usando planejamento de experimentos
As atividades biológicas dos óleos essenciais de canela, gerânio e lavanda
Efeitos antiproliferativos e apoptóticos de nanopartículas de prata sintetizadas verde utilizando Lavandula angustifolia em células de glioblastoma humano
Biomarcadores de neurotoxicidade adulta e do desenvolvimento
Características biológicas de Lavandula angustifolia: um estudo in vitro
Eliminação de placas de beta-amiloide do cérebro de ratos Alzheimer por Lavandula angustifolia
O extrato de alecrim melhora os déficits cognitivos em um modelo de ratos de lesão cerebral traumática leve repetitiva associada à redução da astrocitose e degeneração neuronal no hipocampo
Revisão prognóstica epidemiológica e molecular do glioblastoma
Definindo neurotoxicidade em um contexto de tomada de decisão
Modulação de vias neurológicas por Salvia officinalis e sua dependência do processo de fabricação e das partes da planta utilizadas
Hormônios sexuais modulam o dano cerebral na esclerose múltipla: evidências de ressonância magnética
O ácido carnósico, um composto fenólico do alecrim, induz apoptose através da ativação de p38 mediada por espécies reativas de oxigênio em células de neuroblastoma humano IMR-32
Os efeitos cognitivos e no fluxo sanguíneo cerebral agudos e crônicos de um extrato de Sideritis scardica (Chá da Montanha Grega): um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de grupos paralelos em humanos saudáveis
Efeito protetor do óleo de lavanda em déficits cognitivos induzidos por escopolamina em camundongos e citotoxicidade induzida por H2O2 em células PC12
O efeito protetor do óleo essencial de lavanda e seu principal componente, linalol, contra os déficits cognitivos induzidos por D-galactose e tricloreto de alumínio em camundongos

O efeito da aplicação da aromaterapia nas funções cognitivas e na sonolência diurna em idosos residentes em uma instituição de longa permanência

O ácido carnósico suprime a produção de beta-amiloide 1-42 e 1-43 ao induzir a α-secretase TACE/ADAM17 em células de astrocitoma humano U373MG

Alvos proteicos de fármacos da Lavandula angustifolia no tratamento da doença de Alzheimer em ratos

Proteção contra lesão cerebral induzida por cianeto pelo ativador transcricional Nrf2, ácido carnósico