pmid: "31652853"
title: "Atrofia Muscular e Sarcopenia em Idosos: Existe um Papel para a Suplementação de Creatina?"
authors: "Dolan E, Artioli GG, Pereira RMR, Gualano B"
journal: "Biomolecules"
pubdate: "2019 Oct 23"
doi: "10.3390/biom9110642"
source: "PMC Full Text"
Atrofia Muscular e Sarcopenia em Idosos: Existe um Papel para a Suplementação de Creatina?
Autores
Dolan E, Artioli GG, Pereira RMR, Gualano B
Periodico
Biomolecules (2019 Oct 23)
Conteudo
Atrofia Muscular e Sarcopenia em Idosos: Existe um Papel para a Suplementação de Creatina?
A sarcopenia é caracterizada pela perda de massa, qualidade e função muscular, e impacta negativamente a saúde, a funcionalidade e a qualidade de vida de diversas populações, especialmente idosos. A creatina é um metabólito produzido endogenamente, com o potencial teórico de neutralizar muitos dos parâmetros morfológicos e metabólicos subjacentes à sarcopenia. Isso pode ocorrer por meio de uma série de mecanismos diretos e indiretos, incluindo funções temporais e espaciais que aceleram a regeneração de ATP durante períodos de alta demanda energética, funções anabólicas e anticatabólicas diretas, e maior capacidade de regeneração muscular por meio de um impacto positivo na disponibilidade de células-tronco musculares. Estudos realizados em idosos mostram pouco benefício da suplementação isolada de creatina sobre a função ou massa muscular. Em contraste, a suplementação de creatina como adjuvante ao treinamento físico parece aumentar a resposta adaptativa muscular ao estímulo do treinamento, potencialmente aumentando a capacidade para exercícios de maior intensidade e/ou melhorando a recuperação e adaptação pós-exercício. Assim, a creatina pode ser uma estratégia dietética eficaz para combater a atrofia muscular relacionada à idade e a sarcopenia quando usada para complementar os benefícios do treinamento físico.
- Introdução
A creatina é um metabólito produzido endogenamente que ganhou grande popularidade como suplemento dietético devido ao seu papel fundamental na saúde humana e no desempenho físico. Suas contribuições metabólicas são muitas e abrangentes, e é um dos suplementos esportivos mais amplamente utilizados e eficazes disponíveis atualmente. Embora os interesses de pesquisa tenham se concentrado tradicional e principalmente no potencial da creatina para melhorar a função muscular durante exercícios de alta intensidade, evidências de sua eficácia em outros tecidos, incluindo osso e cérebro, estão surgindo. Além disso, embora seu papel como agente ergogênico em modalidades esportivas específicas seja bem respaldado por evidências científicas, o reconhecimento de seu potencial como agente terapêutico em uma ampla gama de condições está aumentando. Uma dessas condições é a sarcopenia relacionada à idade. Aqui, descreveremos os mecanismos pelos quais a creatina pode teoricamente combater as reduções relacionadas à idade na massa, qualidade e função muscular, amenizando assim as consequências negativas para a saúde da sarcopenia. Além disso, revisaremos evidências empíricas sobre a eficácia dessa estratégia de suplementação em idosos antes de fazer recomendações práticas para facilitar que clínicos e profissionais tomem decisões baseadas em evidências relacionadas à aplicação potencial dessa estratégia dietética. - Sarcopenia e Atrofia Muscular
Sarcopenia é definida como “uma condição muscular esquelética progressiva e generalizada que está associada a maior probabilidade de resultados adversos, incluindo quedas, fraturas, incapacidade física e mortalidade”. Essa condição complexa e multifatorial pode ocorrer de forma aguda (por exemplo, após um período de inatividade forçada, como hospitalização), como comorbidade de outras condições, como câncer, ou de forma crônica (por exemplo, perda de função e massa muscular relacionada à idade). Estima-se que afete até 10% da população geral com idade >60 anos. As taxas de prevalência em idosos não saudáveis ou dependentes são marcadamente mais altas, embora as estimativas devam ser interpretadas com cautela devido à dificuldade de avaliar uma condição tão complexa e multifatorial usando ferramentas de triagem clinicamente disponíveis. Um fator importante no diagnóstico de sarcopenia é se a massa ou qualidade muscular é considerada o principal critério diagnóstico. Por muitos anos, a sarcopenia foi caracterizada como uma perda de massa muscular e, como tal, os critérios diagnósticos focavam na quantidade de músculo magro (conforme definido por resultados como DXA ou BIA). No entanto, a quantidade de músculo é um indicador relativamente grosseiro de funcionalidade e, na última década, as definições e critérios diagnósticos de sarcopenia evoluíram para incluir a consideração da qualidade e função muscular, além ou no lugar da quantidade. A definição e avaliação da qualidade e função muscular são desafiadoras, no entanto, dada a miríade de aspectos morfológicos, bioquímicos e funcionais que constituem esse parâmetro.
À medida que a compreensão da complexidade e das consequências da sarcopenia evolui, também evolui a eficácia das opções de diagnóstico e tratamento. As prioridades de saúde estão mudando de modelos centrados na doença para modelos centrados na função. Com isso, o interesse em intervenções de estilo de vida, em vez de farmacológicas (por exemplo, aquelas que focam em exercícios ou hábitos nutricionais), está cada vez mais popular, e as evidências que apoiam essa abordagem são muito promissoras. Em relação ao tratamento e manejo da sarcopenia relacionada à idade, é amplamente aceito que o treinamento com exercícios (e programas de resistência em particular) deve constituir um componente fundamental das estratégias de tratamento e manejo. No entanto, o papel dos fatores nutricionais e, mais especificamente, a contribuição de nutrientes isolados, é controverso. A creatina é um desses nutrientes que pode ter um importante papel terapêutico no manejo da sarcopenia.
3. Mecanismos de Ação da Creatina e seu Potencial Papel na Fisiopatologia da Sarcopenia
A fisiopatologia subjacente à perda de massa e qualidade muscular que caracteriza a sarcopenia é multifatorial e complexa. Uma descrição aprofundada desses fatores está além do escopo deste artigo, mas uma série de revisões abrangentes estão disponíveis sobre o tema. Resumidamente, uma miríade de adaptações morfológicas e metabólicas que ocorrem nos níveis molecular, celular e sistêmico se combinam para reduzir a atividade anabólica e regenerativa muscular, enquanto aumentam os processos catabólicos, resultando em uma perda líquida de massa, qualidade e função muscular. Teoricamente, a creatina (ácido metil-guanidino-acético) tem o potencial de neutralizar muitos dos parâmetros morfológicos e metabólicos que fundamentam a sarcopenia, e, portanto, a suplementação em indivíduos afetados gerou considerável interesse de pesquisa e clínico. Isso pode ocorrer por meio de uma série de mecanismos diretos e indiretos, incluindo papéis na bioenergética, funções anabólicas e anticatabólicas diretas, e capacidade regenerativa muscular aprimorada por meio do impacto positivo na disponibilidade de células-tronco musculares. Ainda não há consenso, no entanto, sobre qual (se houver) dessas funções mecanísticas tem maior probabilidade de impactar significativamente aqueles afetados pela sarcopenia.
A sarcopenia frequentemente resulta em perda da função muscular; portanto, estratégias para melhorar a capacidade do músculo de gerar força/potência têm relevância clínica no envelhecimento. Um papel importante da creatina em tecidos excitáveis é permitir a regeneração acelerada de ATP durante períodos de aumento da demanda energética, permitindo assim a manutenção da produção de potência muscular e da contração. Isso pode ser alcançado por meio de funções temporais e espaciais. A forma fosforilada da creatina intracelular (fosforilcreatina; PCr) atua como uma fonte prontamente disponível de fosfato celular, que, ao ser desfosforilada, libera uma molécula de fosfato que pode então ser usada para refosforilar ATP a partir de ADP. Essa reação reversível de duas etapas fornece um meio rápido de regeneração de ATP e, portanto, é particularmente útil durante períodos de demanda acelerada de ATP (por exemplo, contração muscular rápida). Além disso, a creatina tem um papel na transferência espacial de energia entre locais de alta produção (por exemplo, as mitocôndrias) e locais de alta demanda (por exemplo, os sarcômeros). A PCr mitocondrial sintetizada oxidativamente pode ser “transportada” para locais celulares com alta razão ADP:ATP e usada para refosforilar ATP, permitindo a continuação do trabalho celular. Denominado “sistema de transporte de energia da fosforilcreatina”, esse transporte espacial de energia é facilitado pela presença de isoformas distintas de creatina quinase em locais subcelulares específicos em toda a célula. O transporte espacial de PCr é mais eficiente do que simplesmente transportar ATP entre locais celulares, porque PCr e Cr têm taxas de difusão mais rápidas do que ATP e ADP, e assim podem se mover mais rapidamente pela célula. Além disso, a fosforilação mitocondrial da PCr garante uma concentração mitocondrial de ADP mais elevada, que por si só atua como um potente estímulo para a fosforilação oxidativa contínua. Simultaneamente, a disponibilidade de PCr em locais de alta demanda energética reduz a concentração de ADP nesses locais, reduzindo o vazamento de Ca2+ mediado por ADP do retículo sarcoplasmático, mantendo assim a capacidade de produção de força. A suplementação de creatina também foi relatada como aumentando o armazenamento de glicogênio intramuscular.
A creatina também tem o potencial de neutralizar a sarcopenia e a atrofia muscular por meio de uma série de vias anabólicas e anticatabólicas diretas, que podem ser estimuladas, pelo menos em parte, pelo inchaço celular que ocorre devido à ação osmótica da creatina. A captação de creatina ocorre por meio de um cotransportador especializado de creatina 2Na+:1Cl−1 (CrT, transportador de soluto SLC6A8), e o consequente aumento no volume de fluido intracelular pode contribuir para a ativação dessas vias anabólicas. Uma investigação em larga escala, utilizando avaliações globais e direcionadas da expressão gênica e do conteúdo proteico do músculo esquelético, relatou que a suplementação de curto prazo (10 dias) de creatina estimulou uma ampla gama de genes envolvidos na síntese de proteínas e glicogênio, remodelação do citoesqueleto e transdução de sinal. Essas influências ocorreram independentemente do exercício, representando, portanto, ações diretas da creatina. Da mesma forma, outros fatores de crescimento e sinalização anabólica, incluindo IGF I, II e 4E-BP1 fosforilado, foram relatados como aumentados após um período de suplementação de creatina, tanto isoladamente quanto quando a suplementação foi combinada com treinamento de resistência. A creatina também pode funcionar como um agente anticatabólico, o que é particularmente relevante ao considerar seu potencial para combater a sarcopenia, dado que o aumento do catabolismo contribui para a perda muscular líquida nos afetados. Parise et al. relataram que a suplementação aguda com monoidrato de creatina não afetou a taxa de síntese fracionária muscular, mas reduziu a oxidação da leucina e a taxa de aparecimento de leucina plasmática, levando os autores a concluir que a suplementação de creatina teve um efeito anticatabólico direto. Em apoio a isso, a diminuição da degradação de proteínas miofibrilares, avaliada pela 3-metil-histidina, foi relatada em resposta à suplementação de creatina, juntamente com o treinamento de resistência em dois grupos de homens idosos.
As influências diretas da creatina no músculo também podem estar relacionadas à sua capacidade antioxidante. As espécies reativas de oxigênio e nitrogênio são subprodutos do metabolismo oxidativo e, em pequenas quantidades, têm funções importantes na sinalização e regulação celular. Mas um desequilíbrio entre a produção e a neutralização de espécies reativas pode levar a um estado de estresse oxidativo, que está implicado em uma ampla gama de condições crônicas, como senescência, doença de Alzheimer e vários distúrbios cardiovasculares e metabólicos. De fato, o estresse oxidativo tem sido implicado no desenvolvimento da sarcopenia e, como tal, a geração de espécies reativas deve ser equilibrada por um sistema capaz de neutralizar esses subprodutos do metabolismo oxidativo, a fim de prevenir a ocorrência de estresse oxidativo e, subsequentemente, proteger contra a sarcopenia. Evidências experimentais sugerem que a creatina pode contribuir para o equilíbrio redox por meio de uma variedade de mecanismos diretos e indiretos, cujo resumo completo está além do escopo desta revisão, mas que foi descrito em detalhes em outro lugar. Assim, o potencial da creatina de atuar como antioxidante representa uma via pela qual ela pode proteger contra os efeitos negativos da sarcopenia e da atrofia muscular.
O tecido muscular é constantemente estressado pelas demandas flutuantes de seu ambiente, e a manutenção ao longo da vida é amplamente determinada por sua capacidade de adaptação e regeneração. Essa capacidade depende da quantidade e atividade dos precursores de miócitos, também conhecidos como células-tronco musculares, ou células satélites. Estas são reduzidas no envelhecimento, diminuindo assim a capacidade do músculo de responder e se adaptar a estímulos, resultando em perda muscular e descondicionamento. Como acontece com muitos dos mecanismos subjacentes ao processo de envelhecimento, não está claro se as reduções nas células satélites relacionadas à idade são uma consequência natural e inevitável do envelhecimento, ou se são um produto do ambiente ao qual o músculo está exposto. Evidências in vitro e in vivo apoiam um efeito positivo da creatina na diferenciação e atividade das células satélites. A incubação de células satélites em creatina monoidratada aumentou a diferenciação, enquanto a suplementação de creatina em um grupo de ratos expostos à hipertrofia compensatória do músculo plantar (induzida pela remoção do sóleo e gastrocnêmio) resultou em um aumento maior no número de células satélites do que apenas a hipertrofia compensatória. Modelos humanos também demonstraram o potencial da suplementação de creatina para impactar positivamente as células satélites, com a suplementação de creatina monoidratada em conjunto com o treinamento de resistência relatada por aumentar o número de células satélites em maior extensão do que apenas o treinamento. Assim, o potencial da creatina de impactar positivamente a capacidade regenerativa do músculo através do aumento do número de células satélites representa mais um mecanismo pelo qual a suplementação pode proteger contra a perda de massa e função muscular relacionada à idade.
Considerados coletivamente, parece que a creatina tem o potencial de impactar positivamente a massa e a função muscular devido a uma série de ações anabólicas diretas, anticatabólicas e regenerativas, bem como de impactar indiretamente a função muscular por meio de sua capacidade temporal e espacial de acelerar a regeneração de ATP. No entanto, só porque a creatina tem o potencial mecanístico de neutralizar muitas das vias subjacentes à sarcopenia, não significa necessariamente que a suplementação com este nutriente exercerá efeitos mensuráveis em desfechos clinicamente significativos, como massa muscular, qualidade ou capacidade funcional. Consequentemente, um grande corpo de pesquisa empírica foi conduzido para avaliar a eficácia dessa estratégia nutricional, que exploraremos nas seções seguintes.
4. A Idade Impacta o Conteúdo de Creatina?
O primeiro estudo a investigar a influência da suplementação de creatina no conteúdo de creatina muscular em humanos relatou que aqueles com níveis basais mais baixos experimentam a maior resposta à suplementação, e que o músculo parece atingir saturação em um nível de aproximadamente 140–160 mmol/kg de músculo seco, após o qual não é possível obter mais ganhos. A suplementação de creatina, portanto, provavelmente será mais eficaz em indivíduos com níveis iniciais baixos. Ao considerar a adequação da creatina para neutralizar a sarcopenia e a atrofia muscular em idosos, é prudente considerar A) se a idade reduz o conteúdo de creatina e B) se as reduções relacionadas à idade no conteúdo de creatina (se existirem) são uma consequência natural do envelhecimento ou se fatores relacionados ao estilo de vida (como nível de atividade e ingestão de nutrientes) exercem influência. Se o conteúdo de creatina for reduzido em idosos, a suplementação pode ser uma estratégia útil para neutralizar isso. Se essas reduções forem causadas (pelo menos em parte) por mudanças associadas ao estilo de vida, e não pela idade em si, isso teria implicações sobre se a creatina deve ser recomendada em conjunto com outras recomendações de estilo de vida ou como uma abordagem isolada. Mas as respostas a essas duas perguntas estão longe de ser conclusivas. Conteúdos de creatina reduzidos ou semelhantes foram relatados entre indivíduos mais velhos e mais jovens, e não há um consenso claro sobre se, ou em que medida, a idade impacta o conteúdo de creatina.
Além de identificar a influência da idade no conteúdo de creatina e na resposta à suplementação, é essencial considerar também as causas subjacentes da redução de creatina em populações mais velhas, e mais especificamente em adultos mais velhos afetados pela sarcopenia. Existem muitas teorias do envelhecimento, com a maioria se enquadrando em duas grandes categorias, nomeadamente as teorias "programadas" e "de dano". Essas teorias são complexas e multifatoriais e são descritas em detalhes em outro lugar. Resumidamente, as teorias programadas são baseadas na suposição de que o envelhecimento segue um cronograma biológico e, como tal, é em grande parte inevitável. Em contraste, as teorias de dano (ou erro) baseiam-se na crença de que vários estressores ambientais causam danos em muitos níveis (molecular, celular e sistêmico), levando assim à degradação e ao envelhecimento. Na realidade, é provável que ambos os processos contribuam para a senescência, com o envelhecimento primário sendo baseado em perdas funcionais programadas e inevitáveis, cuja extensão e momento podem ser influenciados por perda de função secundária ou adquirida devido a danos causados pelo ambiente (incluindo hábitos de vida). Em relação à creatina, não está totalmente claro se as reduções relatadas ocorrem como consequência direta do envelhecimento (reduções programadas) ou se outros fatores, potencialmente modificáveis, também podem exercer influência (reduções baseadas em dano). Por exemplo, declínios relacionados à idade na atividade física ou na ingestão nutricional (e proteína em particular) podem causar descondicionamento muscular e contribuir para as perdas de creatina relatadas. De fato, uma redução na quantidade de atividade de alta intensidade realizada em idades mais avançadas pode contribuir para a redução preferencial das fibras musculares do tipo 2 (T2) que tem sido relatada em adultos mais velhos. A creatina ocorre naturalmente em maiores quantidades nas fibras T2, em oposição às fibras musculares T1, e assim as reduções relacionadas à idade nas fibras T2 podem também influenciar indiretamente o conteúdo de creatina muscular. Além disso, a redução da ingestão de energia e proteína em anos mais tardios também pode contribuir para reduções relacionadas à idade no conteúdo de creatina. Mais pesquisas são necessárias para identificar mais precisamente A) se o conteúdo reduzido de creatina está ou não implicado na fisiopatologia da sarcopenia, e B) se o conteúdo reduzido de creatina é uma consequência direta do envelhecimento ou ocorre indiretamente devido a mudanças em fatores modificáveis, como nível de atividade ou ingestão calórica ou proteica. Curiosamente, as evidências limitadas disponíveis indicam que adultos mais velhos são tão responsivos à suplementação de creatina quanto seus colegas mais jovens, embora exista grande variação interindividual. O conteúdo da proteína transportadora de creatina e o mRNA também se mostraram semelhantes entre indivíduos mais velhos e mais jovens, sugerindo que o conteúdo reduzido de creatina em indivíduos mais velhos observado em alguns estudos pode ser explicado por outros fatores relacionados ao envelhecimento (por exemplo, mudanças na dieta, atividade física, tipagem de fibras), em vez de alterações intrínsecas no metabolismo muscular da creatina.
5. A Influência da Suplementação Isolada de Creatina na Massa e Função Muscular em Populações Idosas
Existe um corpo robusto de evidências mostrando que a suplementação de creatina pode aumentar a função muscular geral (por exemplo, força, testes relacionados a atividades diárias e fadiga tardia) e a massa muscular em idosos. No entanto, não está claro se esses benefícios são decorrentes de um efeito direto da creatina ou se são mediados pelo treinamento físico.
Vários estudos examinaram os efeitos da suplementação de creatina sem treinamento físico na função e massa muscular. A maioria desses estudos não conseguiu demonstrar um efeito positivo da suplementação de creatina a longo prazo (>30 dias) na massa magra, embora isso não tenha ocorrido em todos os estudos, com alguns relatando aumento da massa magra. Existe uma variação substancial tanto no protocolo de dosagem (1 g·d−1 a ~20 g·d−1) quanto na duração da suplementação (7 dias a 2 anos), mas é improvável que essas diferenças, por si só, expliquem essa discrepância nos resultados. Gotshalk et al. relataram um aumento significativo na massa corporal magra (+2,2 kg) avaliada por pesagem hidrostática após apenas sete dias de suplementação com alta dose de creatina, o que dificilmente seria explicado pela hipertrofia muscular. Devido ao efeito conhecido da creatina na retenção de água, esse resultado pode ser explicado pelo aumento da água corporal; de fato, um aumento significativo na massa corporal (1,86 kg) também foi demonstrado neste estudo, sugerindo que a maior parte do aumento na massa magra é explicada pelo aumento da água corporal. No estudo de Gualano et al., 24 semanas de suplementação de creatina não resultaram em aumento significativo da massa magra avaliada por DXA, mas o grupo que tomou placebo experimentou uma diminuição significativa na massa magra ao longo da suplementação. Isso significa que a creatina, por si só, contrabalançou uma diminuição na massa magra que acompanha o envelhecimento. Esses resultados positivos não foram reproduzidos em vários outros estudos, incluindo dois grandes ensaios recentes que incluíram 109 e 170 participantes que suplementaram creatina por 1 e 2 anos, respectivamente. Portanto, a suplementação de creatina a longo prazo, se não acompanhada de treinamento de resistência, parece ter pouco ou nenhum efeito sobre a massa muscular. Isso está de acordo com estudos mecanísticos que utilizam técnicas isotópicas ([1-(13)C]leucina ou [(2)H(5)]fenilalanina) que não conseguiram demonstrar quaisquer efeitos anabólicos da creatina no sistema proteico muscular em repouso ou após exercício resistido, sugerindo que a creatina isoladamente não é capaz de estimular a síntese de proteínas musculares ou atenuar a degradação proteica no músculo esquelético.
Em consonância com os efeitos limitados da creatina na massa muscular, também parece que a suplementação isolada de creatina não melhora substancialmente a função muscular, embora efeitos positivos tenham sido relatados em alguns parâmetros. Mais especificamente, a maioria, mas não todos os estudos, não mostraram efeito da suplementação de creatina na força máxima. Por outro lado, evidências sólidas indicam que a suplementação de creatina pode retardar a fadiga muscular. Curiosamente, Wiroth et al. relataram que a creatina melhorou o desempenho em idosos sedentários, mas não em idosos treinados, fornecendo assim evidências de que o nível de condicionamento físico pode ter alguma influência nos efeitos benéficos da creatina. Em relação aos testes funcionais relacionados às atividades da vida diária (por exemplo, levantar-se cronometrado e levantar-se e andar cronometrado), a maioria, mas não todos os estudos, não conseguiu demonstrar um efeito positivo da suplementação isolada de creatina no desempenho funcional.
No geral, esses resultados indicam que a creatina isolada provavelmente resulta em pouco ou nenhum benefício para a força muscular, massa muscular e desempenho funcional, mas pode ter alguns efeitos positivos na fadiga muscular. Conforme discutido na seção seguinte, o exercício parece ser um importante mediador dos efeitos benéficos da suplementação de creatina em adultos mais velhos.
6. A Influência da Suplementação de Creatina em Combinação com o Treinamento de Exercícios na Massa e Função Muscular em Populações Envelhecidas
É amplamente aceito que o treinamento físico (e o treinamento de resistência em particular) é uma estratégia eficaz para atenuar o declínio relacionado à idade na massa e qualidade muscular e, como tal, as diretrizes de prática clínica promovem a inclusão do treinamento físico em programas de tratamento e manejo da sarcopenia. A influência ergogênica da suplementação de creatina na capacidade do músculo de realizar atividades de alta intensidade é bem reconhecida, assim como sua capacidade de aumentar a resposta hipertrófica ao treinamento de resistência. Esses achados fundamentam a popularidade da creatina como um auxílio ergogênico, sendo um dos suplementos dietéticos mais amplamente utilizados por atletas que competem em uma ampla variedade de esportes. No entanto, a creatina também pode aumentar os benefícios do treinamento de resistência em adultos mais velhos? Essa questão foi explorada em várias investigações, e os resultados foram posteriormente combinados estatisticamente por metanálise. Em 2014, DeVries & Phillips realizaram uma metanálise de 10 ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo (compreendendo 357 participantes, de 55 a 71 anos), todos investigando se a suplementação de creatina poderia aumentar a influência do treinamento de resistência na composição corporal, força e desempenho funcional em adultos mais velhos. Os autores relataram um efeito maior da suplementação de creatina durante o treinamento de resistência em comparação ao treinamento de resistência isolado na massa corporal total e magra, no leg press, no supino e no desempenho funcional avaliado pelo teste de levantar da cadeira em 30 segundos, mas nenhum efeito na massa gorda, extensão de joelho, rosca bíceps, pico isométrico ou torque isocinético. Eles também alertaram para a cautela na interpretação desses resultados, dado o pequeno número de estudos disponíveis, juntamente com variação substancial nas características dos participantes e nos protocolos de treinamento. Simultaneamente, Candow et al. conduziram uma revisão semelhante. Eles incluíram 13 investigações, compreendendo 423 participantes. Em comum com Devries & Phillips, Candow et al. também relataram um aumento maior na massa magra e na força no supino no grupo creatina, em comparação ao grupo placebo, mas, em contraste, não observaram efeito na força do leg press. Os resultados de ambas as investigações foram certamente encorajadores, mas também foram um tanto equívocos, particularmente em relação à influência da suplementação de creatina na força dos membros inferiores, um desfecho que pode ser particularmente relevante para manter a locomoção e, portanto, a independência em indivíduos que sofrem de sarcopenia.
Os autores de ambas as revisões recomendaram cautela na interpretação devido ao pequeno número de estudos disponíveis, juntamente com a heterogeneidade substancial na população estudada e nas características do protocolo de treinamento investigado. A pesquisa nessa área aumentou substancialmente nos anos seguintes, no entanto, e em 2017, Chilibeck e colaboradores conduziram uma meta-análise atualizada, incluindo quase o dobro do número de ECRs originais disponíveis em cada uma das duas anteriores. Com base em 22 estudos originais (compreendendo 721 participantes), os autores relataram que a suplementação de creatina aumentou significativamente os ganhos de massa magra (1,37 kg; IC95%: 0,97–1,76) quando comparada à condição placebo. Além disso, maiores aumentos tanto na força de membros superiores (supino) quanto inferiores (leg press) foram identificados na análise agrupada daqueles suplementados com creatina durante o programa de treinamento.
Conforme descrito na Seção 3, a influência da suplementação isolada de creatina nos índices de força e função muscular em idosos não é particularmente convincente. Mas as evidências de sua eficácia em potencializar os efeitos positivos do treinamento resistido são mais fortes. Não está claro qual, dentre as muitas vias potencialmente anabólicas ou anticatabólicas descritas na Seção 2, fundamenta essa resposta. Parece, no entanto, que a creatina é mais eficaz quando combinada com um estímulo de treinamento e, portanto, sua principal influência pode vir de uma capacidade de melhorar a capacidade do corpo de realizar atividades de maior intensidade, permitindo que um volume ou intensidade maior de treinamento seja realizado. Em apoio a isso, Syrotuik et al. investigaram se a suplementação de creatina proporcionaria algum benefício adicional a um programa de treinamento resistido, se o volume e a intensidade das sessões de treinamento fossem controlados, impedindo assim que os participantes (homens saudáveis, jovens e treinados em resistência) maximizassem individualmente seu estímulo de treinamento. De acordo com sua hipótese, os autores não observaram influência adicional da suplementação de creatina sobre o treinamento resistido isolado e concluíram que a influência ergogênica da creatina pode ser devida à sua capacidade de melhorar o treinamento. Embora a falta de um controle positivo no estudo de Syrotuik et al. tenha sido uma limitação, quando considerados em conjunto, as evidências disponíveis indicam que a suplementação de creatina é mais eficaz quando usada como complemento ao treinamento resistido, em vez de como uma estratégia terapêutica isolada, e que isso é verdadeiro tanto para indivíduos idosos quanto para jovens.
7. Perspectivas e Considerações Finais
Embora a creatina seja um dos suplementos dietéticos mais estudados, ainda existem algumas questões em aberto a serem exploradas, particularmente em idosos (conforme resumido na Figura 1). É importante destacar que muitos dos achados mecanísticos descritos na Seção 2 foram observados em homens jovens, e a replicação desses estudos em idosos é necessária para identificar se a idade impacta essas respostas. Isso é particularmente relevante, dado que a idade parece atenuar a responsividade a intervenções de exercício, o que pode ocorrer devido a mudanças fisiológicas, como a redução do conteúdo de hormônios sexuais e da atividade física. A resistência anabólica é uma condição caracterizada por uma resposta anabólica subótima exibida por indivíduos mais velhos. Se essa condição também pode afetar as propriedades anabólicas da suplementação de creatina permanece a ser determinado. Mostramos que o acúmulo de creatina após a suplementação de creatina (20 g/dia por 7 dias) ocorre em indivíduos idosos, mas pode ser menor do que em indivíduos mais jovens, especialmente aqueles sob dieta vegetariana, o que pode implicar algum amortecimento da responsividade em adultos mais velhos.
Conforme discutido anteriormente, a capacidade da suplementação de creatina em melhorar a função muscular é bem descrita, inclusive em populações mais velhas. No entanto, pouco se sabe sobre o papel da creatina no aumento do conteúdo de creatina em outros tecidos além do músculo esquelético (para uma revisão, veja Gualano et al.). Estudos envolvendo indivíduos mais velhos precisam testar se a creatina também pode reverter a perda óssea e distúrbios cognitivos, e identificar o protocolo de dosagem ideal necessário para provocar essas respostas. Dados anteriores do nosso grupo mostraram que o protocolo clássico usado para aumentar a creatina no músculo é ineficiente para aumentar a creatina no cérebro, sugerindo que a sobrecarga de creatina é provavelmente específica do tecido.
Embora a maioria dos estudos mostre que a suplementação de creatina melhora a função muscular no envelhecimento, dados recentes do nosso laboratório sugeriram que a suplementação isolada de creatina por até dois anos não pode mitigar a disfunção muscular e a perda de massa magra em mulheres na pós-menopausa. Isso apoia os achados de estudos iniciais com traçadores mostrando que a suplementação de creatina não afeta a síntese ou a degradação de proteínas musculares, sugerindo que a creatina em si não é anabólica. Do ponto de vista clínico, parece que a creatina deve sempre ser prescrita concomitantemente ao treinamento resistido para promover um efeito benéfico no músculo esquelético. Também é importante investigar se a co-suplementação de creatina com outros suplementos, como proteínas ou aminoácidos, pode levar a maiores adaptações musculares em indivíduos mais velhos. Os estudos existentes que examinam essa hipótese são limitados principalmente por tamanhos amostrais pequenos e acompanhamentos de curto prazo, limitando assim a interpretação dos resultados. Da mesma forma, existe a justificativa para a co-suplementação de creatina com suplementos antioxidantes, como coenzima Q10 ou flavonoides (e em combinação com treinamento físico), embora sejam necessários estudos bem controlados para investigar se o impacto de estratégias complementares como essas é aditivo.
Numerosos estudos bem controlados envolvendo diferentes populações demonstraram que a creatina é um suplemento alimentar seguro. No entanto, os dados em idosos são menos abundantes, e isso pode ser particularmente relevante, uma vez que os idosos são propensos à diminuição da taxa de filtração glomerular e podem apresentar doenças renais pré-existentes. O monitoramento dos aspectos de saúde em idosos que consomem creatina, especialmente a longo prazo, é clinicamente e cientificamente relevante. Um acompanhamento de dois anos com mulheres na pós-menopausa tomando 3 g de suplementação de creatina não revelou quaisquer efeitos adversos. Se isso se aplica a doses mais altas permanece incerto. Também é importante considerar que muitos idosos com diversas condições podem usar medicamentos que potencialmente afetam o metabolismo muscular, como glicocorticoides e estatinas. É possível que alguns desses medicamentos possam influenciar a eficácia da suplementação de creatina. A maioria dos estudos existentes envolve idosos saudáveis; portanto, deve-se ter cautela ao generalizar os dados para idosos em diferentes regimes medicamentosos ou para indivíduos frágeis.
Coletivamente, a literatura atual nos permite concluir que a suplementação de creatina é uma potencial intervenção dietética para prevenir e tratar a fragilidade e a sarcopenia. No entanto, é questionável se a creatina pode beneficiar idosos na ausência de treinamento de resistência, pois a creatina parece agir principalmente potencializando os efeitos do treinamento. Novas investigações envolvendo populações idosas e mais frágeis, com acompanhamentos e tamanhos amostrais adequados, são necessárias.
Contribuições dos Autores
E.D. e B.G. redigiram o manuscrito, com contribuições críticas contínuas de G.G.A. e R.M.R.P. Todos os autores leram e aprovaram a versão final.
Financiamento
Bruno Gualano e Rosa Maria Rodrigues Pereira receberam uma bolsa de pesquisa da AlzChem AG (Alemanha) para conduzir um ensaio clínico envolvendo suplementação de creatina. Eimear Dolan e Bruno Gualano recebem apoio financeiro da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP 2019/05616-6 & 2017/13552-2).
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Referências
Posicionamento da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva: Segurança e eficácia da suplementação de creatina no exercício, esporte e medicina
Suplementação de creatina na população idosa: Efeitos no músculo esquelético, osso e cérebro
Além do músculo: Os efeitos da suplementação de creatina na creatina cerebral, processamento cognitivo e lesão cerebral traumática
Declaração de consenso do COI: Suplementos alimentares e o atleta de alto rendimento
Explorando o papel terapêutico da suplementação de creatina
Sarcopenia: Consenso europeu revisado sobre definição e diagnóstico
Associação da massa magra apendicular e do tecido adiposo subcutâneo e visceral com a mortalidade em idosos brasileiros: O Estudo São Paulo Ageing & Health
Prevalência de sarcopenia no mundo: Uma revisão sistemática e meta-análise de estudos de população geral
Critérios de Diagnóstico e Resultados Clínicos na Pesquisa em Sarcopenia: Uma Revisão da Literatura
Mecanismos celulares e moleculares da sarcopenia: A perspectiva da S100B
Exercício como remédio para sarcopenia
Intervenção nutricional na sarcopenia: Relatório da Força-Tarefa de Pesquisa da Conferência Internacional sobre Fragilidade e Sarcopenia
Treinamento de exercícios resistidos como principal contramedida para doenças crônicas relacionadas à idade
Atrofia muscular esquelética: Descoberta de mecanismos e terapias potenciais
Sarcopenia: Características, mecanismos e significado funcional
O sistema creatina-fosfocreatina: Há mais de uma música em seu repertório
Compartimentação intracelular, estrutura e função das isoenzimas da creatina quinase em tecidos com demandas energéticas altas e flutuantes: O “circuito da fosfocreatina” para a homeostase energética celular
A reação da creatina quinase: Uma reação simples com complexidade funcional
A suplementação de creatina aumenta o armazenamento de glicogênio, mas não a expressão de GLUT-4 no músculo esquelético humano
Eficácia da suplementação de creatina no músculo e osso envelhecidos: Foco na prevenção de quedas e inflamação
Um transportador de creatina dependente de Na(+) em cérebro, músculo, coração e rim de coelho. Clonagem de cDNA e expressão funcional
Efeitos da hiper e hipoosmolaridade na cinética de proteínas e glicose em todo o corpo em humanos
Expressão gênica global e direcionada e conteúdo proteico no músculo esquelético de homens jovens após suplementação de curto prazo com creatina monoidratada
Aumento do mRNA de IGF no músculo esquelético humano após suplementação de creatina
Efeito da suplementação de creatina e do treinamento de exercícios resistidos no fator de crescimento semelhante à insulina muscular em adultos jovens
Efeitos da suplementação aguda de creatina monoidratada na cinética da leucina e na síntese de proteínas musculares mistas
Creatina em baixa dose combinada com proteína durante treinamento resistido em homens mais velhos
Efeito da suplementação de creatina e do treinamento resistido com drop-set em adultos envelhecidos não treinados
Mitocôndrias como fonte de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio: Dos mecanismos moleculares à saúde humana
Espécies reativas de oxigênio: Da saúde à doença
O papel fisiopatológico do estresse oxidativo no músculo esquelético
Estresse oxidativo, mutação do DNA mitocondrial e comprometimento das enzimas antioxidantes no envelhecimento
Creatina como antioxidante
Células satélites e o nicho de células-tronco musculares
Os prós e contras do envelhecimento das células-tronco musculares
Os efeitos de compostos ergogênicos nas células satélites miogênicas
A suplementação dietética de creatina monoidratada aumenta a atividade mitótica das células satélites durante a hipertrofia compensatória
A suplementação de creatina aumenta o incremento no número de células satélites e mionucleos no músculo esquelético humano induzido pelo treinamento de força
Elevação da creatina no músculo em repouso e exercitado de indivíduos normais por suplementação de creatina
Composição muscular em relação à idade e sexo
Efeito do envelhecimento nos fosfagênios energéticos em músculos esqueléticos humanos
Capacidade oxidativa do músculo esquelético em mulheres e homens jovens e idosos
Resposta diferencial da fosfocreatina muscular à suplementação de creatina em indivíduos jovens e idosos
Teorias biológicas modernas do envelhecimento
Alterações relacionadas à idade no músculo esquelético: Mudanças no estilo de vida como terapia
Fosfocreatina nos tipos de fibras do músculo esquelético antes e após exercício exaustivo
A suplementação de creatina melhora a força isométrica e as melhorias na composição corporal após treinamento de força em adultos mais velhos
Efeitos da suplementação de creatina e treinamento físico na aptidão física em homens de 55 a 75 anos
A suplementação de creatina e a idade influenciam o metabolismo muscular durante o exercício
A suplementação aguda e de médio prazo com monoidrato de creatina não afeta o mRNA ou o conteúdo proteico do transportador de creatina em humanos jovens ou idosos
Efeitos da suplementação de creatina no limiar de início da fadiga neuromuscular e na força muscular em homens e mulheres idosos (64–86 anos)
A suplementação de creatina melhora a capacidade funcional em mulheres idosas?
A suplementação de creatina melhora o desempenho muscular em homens mais velhos
Os potenciais efeitos terapêuticos da suplementação de creatina na composição corporal e função muscular no câncer
Suplementação de creatina e treinamento de resistência em mulheres idosas vulneráveis: Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Suplementação de creatina (3 g/dia) e saúde óssea em mulheres idosas: Um ensaio randomizado e controlado por placebo de 2 anos
Efeitos da suplementação dietética de creatina em baixa dose e longo prazo em mulheres idosas
Efeitos da ingestão de monoidrato de creatina em adultos idosos sedentários e treinados em peso
Efeitos de 30 dias de ingestão de creatina em homens idosos
Nenhum efeito da suplementação de creatina na síntese de proteínas miofibrilares e sarcoplasmáticas humanas após exercício de resistência
A suplementação de creatina não tem efeito sobre o turnover de proteínas musculares humanas em repouso nos estados pós-absortivo ou alimentado
Suplementação aguda de creatina em homens idosos
Efeitos da suplementação oral de creatina no desempenho máximo de pedalada em adultos idosos
Diretrizes de prática clínica internacional para sarcopenia (ICFSR): Triagem, diagnóstico e manejo
Efeito da suplementação de creatina na composição corporal e desempenho: Uma meta-análise
Prevalência do uso de suplementos dietéticos por atletas: Revisão sistemática e meta-análise
Efeito da suplementação de creatina durante o treinamento de resistência na massa de tecido magro e força muscular em adultos idosos: Uma meta-análise
Suplementação de creatina e saúde musculoesquelética no envelhecimento
Efeito da suplementação de creatina durante o treinamento de resistência na massa de tecido magro e força muscular em adultos idosos: Uma meta-análise
Lean IANMMAC
Diferenças relacionadas à idade na relação dose-resposta da síntese de proteínas musculares ao exercício de resistência em homens jovens e idosos
Resistência anabólica relacionada à idade após exercício de resistência em humanos saudáveis
Ingestão de proteínas e exercícios para a função muscular ideal com o envelhecimento: Recomendações do Grupo de Especialistas da ESPEN
Definindo resistência anabólica: Implicações para a prestação de cuidados clínicos nutricionais
Efeito da idade, dieta e tipo de tecido na resposta do PCr à suplementação de creatina
Treinamento de resistência e co-suplementação com creatina e proteína em idosos com fragilidade
Os efeitos da suplementação de creatina e proteína do soro do leite na composição corporal em homens de 48 a 72 anos durante o treinamento de resistência
A combinação de exercício físico com antioxidantes direcionados aos músculos para combater a sarcopenia: Uma justificativa biomédica para o tratamento pleiotrópico com creatina e coenzima Q10
Visão geral do estado do conhecimento sobre a influência da suplementação de creatina na massa e função muscular em adultos mais velhos.