pmid: "33572884"
title: "Creatina na Saúde e na Doença."
authors: "Kreider RB, Stout JR"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2021 Jan 29"
doi: "10.3390/nu13020447"
source: "PMC Full Text"
Creatina na Saúde e na Doença.
Autores
Kreider RB, Stout JR
Periodico
Nutrients (2021 Jan 29)
Conteudo
Creatina na Saúde e na Doença
Embora a creatina tenha sido estudada principalmente como um auxílio ergogênico para exercícios, treinamento e esporte, vários benefícios para a saúde e potenciais benefícios terapêuticos foram relatados. Isso porque a creatina desempenha um papel crítico no metabolismo celular, particularmente durante estados de estresse metabólico, e limitações na capacidade de transportar e/ou armazenar creatina podem prejudicar o metabolismo. Além disso, o aumento da disponibilidade de creatina nos tecidos pode melhorar o metabolismo celular e, assim, reduzir a gravidade de lesões e/ou condições de doença, especialmente quando a disponibilidade de oxigênio está comprometida. Esta revisão sistemática avalia as evidências científicas e médicas revisadas por pares relacionadas ao papel da creatina na promoção da saúde geral à medida que envelhecemos e como a suplementação de creatina tem sido usada como uma estratégia nutricional para ajudar indivíduos a se recuperarem de lesões e/ou gerenciar doenças crônicas. Além disso, fornece conclusões razoáveis sobre o papel da creatina na saúde e na doença com base nas evidências científicas atuais. Com base nesta análise, pode-se concluir que a suplementação de creatina tem vários benefícios para a saúde e terapêuticos ao longo da vida.
- Introdução
A suplementação de creatina é um dos auxílios ergogênicos mais estudados e eficazes para atletas. Os mecanismos multifacetados pelos quais a creatina exerce seu efeito benéfico incluem o aumento da capacidade energética anaeróbica, a diminuição da degradação proteica, levando ao aumento da massa muscular e do desempenho físico. Embora esses efeitos bem reconhecidos da creatina beneficiem o atleta, a creatina também pode servir como um potencial tratamento clínico e terapêutico complementar às intervenções médicas convencionais. Nesse sentido, nos últimos anos, pesquisadores têm investigado o papel terapêutico potencial da suplementação de creatina em condições relacionadas à saúde, como diabetes, sarcopenia, osteoporose, câncer, reabilitação, cognição e saúde cardiovascular, entre outras. Este trabalho aumentou o interesse no uso da creatina como uma estratégia nutricional para ajudar a manter a capacidade funcional e mental e, à medida que envelhecemos, reduzir o risco de doenças crônicas e/ou servir como uma intervenção adjuvante para ajudar a gerenciar doenças e/ou promover a recuperação. Esta edição especial tem como objetivo fornecer revisões abrangentes do papel da creatina na saúde e na doença clínica. Para isso, convidamos vários dos principais estudiosos da creatina para contribuir com revisões abrangentes, bem como incentivamos colegas a submeter meta-análises e pesquisas originais a esta edição especial.
Como introdução sobre o papel potencial da creatina na saúde e na doença, a seguir é apresentada uma visão geral do papel metabólico da creatina, dos benefícios alegados ao longo da vida e das potenciais aplicações terapêuticas. Além disso, fornecemos conclusões razoáveis sobre o estado da ciência em relação à suplementação de creatina. Esta visão geral será acompanhada por revisões de literatura separadas, mais abrangentes, sobre a base metabólica da creatina na saúde e na doença, bem como o papel potencial da creatina na gravidez; crianças e adolescentes; exercício e desempenho; fisioterapia e reabilitação; saúde da mulher; envelhecimento, sarcopenia e osteoporose; neuroproteção e função cerebral; imunidade, proteção e manejo do câncer; saúde do coração e dos músculos; e fadiga crônica e pós-viral. Esperamos que esta revisão e este número especial ajudem leitores e profissionais médicos a compreender melhor a segurança e a eficácia da suplementação de creatina em diversas populações e forneçam recomendações sobre futuras necessidades de pesquisa. - Métodos
Foi realizada uma revisão sistemática da literatura científica e médica para avaliar o estado da ciência relacionado à suplementação de creatina no metabolismo, desempenho, saúde e manejo de doenças. Isso foi feito por meio de pesquisas de palavras-chave relacionadas à suplementação de creatina em cada tópico resumido, utilizando o motor de busca da National Library of Medicine dos National Institutes of Health. Um total de 1322 artigos foram revisados, com as pesquisas relevantes destacadas nesta revisão sistemática. - Papel Metabólico
Creatina (N-aminoiminometil-N-metil glicina) é um composto natural contendo nitrogênio, formado por aminoácidos e classificado na família dos fosfagênios guanidínicos. A creatina é sintetizada endogenamente a partir de arginina e glicina pela arginina glicina amidinotransferase (AGAT) em guanidinoacetato (GAA). O GAA é então metilado pela enzima guanidinoacetato N-metiltransferase (GAMT) com S-adenosil metionina (SAMe) para formar creatina. O rim, pâncreas, fígado e algumas regiões do cérebro contêm AGAT, sendo a maior parte do GAA formada nos rins e convertida por GAMT em creatina no fígado. A síntese endógena de creatina fornece cerca de metade da necessidade diária de creatina. A quantidade restante de creatina necessária para manter os níveis teciduais normais é obtida na dieta, principalmente de carnes vermelhas e peixes ou suplementos alimentares. Cerca de 95% da creatina é armazenada nos músculos, e o restante é encontrado em outros tecidos, como coração, cérebro e testículos. Desse total, aproximadamente 2/3 da creatina está ligada ao fosfato inorgânico (Pi) e armazenada como fosfocreatina (PCr), enquanto o restante é armazenado como creatina livre (Cr). O pool total de creatina (Cr + PCr) é de cerca de 120 mmol/kg de massa muscular seca para um indivíduo de 70 kg que mantém uma dieta incluindo carnes vermelhas e peixes. Vegetarianos apresentam estoques musculares de creatina e PCr cerca de 20–30% menores do que não vegetarianos. O corpo degrada cerca de 1–2% da creatina muscular por dia em creatinina, que é excretada na urina. A degradação de creatina em creatinina é maior em indivíduos com maior massa muscular e em indivíduos com níveis mais elevados de atividade física. Portanto, um indivíduo de tamanho normal pode precisar consumir 2–3 g/dia de creatina para manter os estoques normais, dependendo da dieta, massa muscular e níveis de atividade física. De fato, Wallimann e colegas observaram que, como os estoques de creatina não são totalmente saturados em dietas veganas ou onívoras normais que geralmente fornecem 0 ou 0,75–1,5 g/dia de creatina, as necessidades diárias de creatina na dieta podem ser da ordem de 2–4 g/pessoa/dia para promover a saúde geral. A maneira mais eficaz e rápida de aumentar os estoques musculares de creatina é ingerir 5 g de creatina monoidratada quatro vezes ao dia por 5–7 dias (ou seja, 0,3 g/kg/dia). No entanto, alguns estudos mostraram que consumir 2–3 g/dia de creatina por 30 dias também pode aumentar efetivamente os estoques musculares de creatina. A suplementação dietética de 20–30 g/dia de creatina monoidratada por até 5 anos também foi estudada em algumas populações clínicas que necessitam de níveis mais elevados para aumentar as concentrações cerebrais de creatina, compensar deficiências na síntese de creatina ou influenciar estados patológicos.
A creatina e os fosfagênios desempenham um papel crítico no fornecimento de energia por meio do sistema da creatina quinase (CK) e PCr. Nesse sentido, a energia livre proveniente da degradação enzimática do trifosfato de adenosina (ATP) em difosfato de adenosina (ADP) e Pi pela CK serve como combustível primário para repor o ATP no metabolismo celular. A quebra de PCr em Pi e Cr pela enzima CK produz cerca de 10,3 kcal de energia livre que pode ser usada para ressintetizar ADP + Pi em ATP. A capacidade de repor os níveis de ATP depletados durante estados de alta demanda energética, como exercícios intensos ou em condições em que a produção de energia está prejudicada (ex.: isquemia, hipóxia) ou insuficiente devido ao aumento da demanda (ex.: fadiga mental, alguns estados patológicos), é importante para manter a disponibilidade de ATP.
A creatina entra no citosol através dos transportadores de creatina (CRTR). No citosol, a creatina e as isoformas associadas de CK citosólica e glicolítica ajudam a manter os níveis de ATP glicolítico, a relação ATP/ADP citosólica e o consumo de ATP citosólico. Além disso, a creatina se difunde para as mitocôndrias e se acopla ao ATP produzido pela fosforilação oxidativa e pelo translocador de nucleotídeos de adenina (ANT) por meio da CK mitocondrial. O PCr então se difunde de volta para o citosol e ajuda a suprir as necessidades energéticas. Esse acoplamento reduz a formação de espécies reativas de oxigênio (ROS) e, portanto, a creatina atua como um antioxidante direto e/ou indireto. A lançadeira de fosfato de creatina é importante para translocar o ATP produzido pela fosforilação oxidativa na mitocôndria para o citosol e para áreas dentro da célula que necessitam de ATP para o metabolismo energético. A lançadeira de fosfato de creatina serve, assim, como um importante regulador do metabolismo celular. O papel da creatina no metabolismo energético e o impacto que a creatina tem na manutenção da disponibilidade de energia em doenças que dependem do sistema CK/PCr fornecem a base metabólica de como a creatina pode afetar a saúde, a doença e proporcionar benefício terapêutico. O papel da creatina no metabolismo energético será discutido em maiores detalhes em outro artigo desta edição especial.
- Benefícios Gerais para a Saúde
A maioria das pesquisas iniciais sobre creatina focou em seu papel no desempenho durante o exercício, nas adaptações ao treinamento e na segurança em indivíduos saudáveis, tanto não treinados quanto treinados. A suplementação de creatina tem sido relatada por aumentar os níveis de creatina e PCr muscular, melhorar a capacidade aguda de exercício e otimizar as adaptações ao treinamento. A melhora no desempenho tem sido geralmente de 10 a 20% em várias tarefas de exercício de alta intensidade, que incluem atividades físicas para a vida toda, como treinamento de força/ginástica, golfe, vôlei, futebol, softbol, hóquei no gelo, corrida e natação, entre outras. Benefícios ergogênicos foram relatados em homens e mulheres, desde crianças até idosos, embora a maioria dos estudos tenha sido conduzida em homens. Após revisar abrangentemente a literatura, a Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva (ISSN) concluiu que a creatina é "o suplemento nutricional ergogênico mais eficaz atualmente disponível para atletas em termos de aumentar a capacidade de exercício de alta intensidade e a massa corporal magra durante o treinamento". A American Dietetic Association, os Dietitians of Canada e o American College of Sports Medicine chegaram a conclusões semelhantes em suas posições oficiais. Assim, existe um forte consenso científico de que a suplementação de creatina é um nutriente ergogênico eficaz para atletas, bem como para indivíduos que iniciam um programa de saúde e condicionamento físico.
À medida que estudos relacionados ao desempenho avaliavam marcadores de saúde e segurança, evidências começaram a se acumular de que a suplementação de creatina também pode oferecer alguns benefícios à saúde e/ou terapêuticos à medida que envelhecemos. Nesse sentido, a suplementação de creatina tem sido relatada por ajudar a reduzir o colesterol, os triglicerídeos e/ou gerenciar os níveis de lipídios no sangue; reduzir o acúmulo de gordura no fígado; diminuir a homocisteína, reduzindo assim o risco de doenças cardíacas; atuar como antioxidante; melhorar o controle glicêmico; reduzir o progresso de algumas formas de câncer; aumentar a força e a massa muscular; minimizar a perda óssea em alguns estudos; melhorar a capacidade funcional em pacientes com osteoartrite e fibromialgia; melhorar a função cognitiva, especialmente em populações mais velhas; e, em alguns casos, melhorar a eficácia de alguns medicamentos antidepressivos. Essas descobertas apoiam as alegações de que é prudente que os indivíduos consumam pelo menos 3 g/dia de creatina para apoiar a saúde geral à medida que envelhecem. Portanto, embora mais pesquisas sejam necessárias, pode-se concluir razoavelmente, com base nas evidências atuais, que a suplementação de creatina pode aumentar a disponibilidade de energia celular e apoiar a saúde geral, o condicionamento físico e o bem-estar ao longo da vida.
- Papel da Creatina em Populações Idosas
Vários estudos avaliaram os efeitos da suplementação de creatina em populações mais velhas na tentativa de prevenir a sarcopenia, manter a força e/ou reduzir o risco de doenças crônicas. A seguir, são discutidas algumas dessas aplicações potenciais.
5.1. Massa Muscular, Força, Ossos e Composição Corporal
Sarcopenia é uma condição muscular relacionada à idade, caracterizada pela redução da quantidade muscular, da força muscular e da capacidade funcional. Embora multifatorial, a sarcopenia pode ser causada por alterações na cinética das proteínas musculares (síntese e degradação), na função neuromuscular, na inflamação, na atividade física e na nutrição. Também perdemos força, massa muscular, massa óssea e equilíbrio, enquanto aumentamos a gordura corporal à medida que envelhecemos, independentemente de termos diagnóstico clínico de sarcopenia ou não. Diversas intervenções nutricionais e de exercícios têm sido sugeridas para combater a sarcopenia em idosos, incluindo a suplementação de creatina durante o treinamento resistido. Por exemplo, Brose e colaboradores foram um dos primeiros a relatar que a suplementação de creatina (5 g/dia por 14 semanas) durante o treinamento resistido pesado promoveu maiores ganhos de massa muscular e força muscular isométrica em adultos mais velhos (>65 anos). Chrusch e colaboradores relataram que participantes mais velhos (60–84 anos) que suplementaram sua dieta com creatina (0,3 g/kg/dia por 5 dias e 0,07 g/kg/dia por 79 dias) durante treinamento resistido supervisionado (3 dias/semana por 12 semanas) experimentaram maiores ganhos de massa de tecido magro, força máxima de membros inferiores e resistência, e potência isocinética de flexão/extensão do joelho em comparação com os controles. Candow e colaboradores relataram que a suplementação de creatina (0,1 g/kg/dia) e proteína (0,3 g/kg/dia) aumentou a massa e a força muscular, enquanto diminuiu os marcadores de degradação proteica e reabsorção óssea em homens idosos. Chilibeck e associados descobriram que a suplementação de creatina (0,1 g/kg/dia) durante 12 meses de treinamento resistido aumentou a força e a densidade óssea em mulheres na pós-menopausa. Gualano e colaboradores relataram que a suplementação de creatina (20 g/dia por 5 dias; 5 g/dia por 161 dias) durante o treinamento resistido melhorou a massa magra apendicular e a função muscular em mulheres idosas vulneráveis, e que a suplementação isolada de creatina resultou em ganhos de massa muscular semelhantes aos observados apenas com o treinamento resistido. Aguiar e colaboradores também descobriram que a suplementação de creatina (5 g/dia por 12 semanas) combinada com treinamento resistido melhorou a resistência muscular, a capacidade de realizar tarefas funcionais, a força máxima e a massa muscular em mulheres idosas.
Além disso, McMorris et al. relataram que a suplementação de creatina (20 g/dia por 7 dias) após privação de sono melhorou medidas de equilíbrio. Bernat e colegas relataram que a suplementação de creatina (0,1 g/kg/dia) durante 8 semanas de treinamento de resistência de alta velocidade em homens idosos saudáveis não treinados promoveu ganhos significativamente maiores na pressão de pernas e na força total da parte inferior do corpo, espessura muscular e algumas medidas de pico de torque e desempenho físico. Além disso, uma meta-análise revelou que indivíduos idosos participantes de treinamento de resistência experimentaram maiores ganhos de massa muscular, força e capacidade funcional ao suplementar sua dieta com creatina. Uma meta-análise semelhante conduzida por Candow e colegas descobriu que indivíduos idosos que tomaram creatina durante o treinamento de resistência experimentaram ganhos significativamente maiores em massa muscular e parte superior do corpo. Embora nem todos os estudos relatem efeitos estatisticamente significativos, a preponderância das pesquisas disponíveis apoia as alegações de que a suplementação de creatina, quando combinada com exercícios de resistência, pode ajudar a manter ou aumentar a massa muscular, a força e o equilíbrio em indivíduos idosos e, portanto, servir como uma contramedida eficaz para atenuar a sarcopenia. O papel da suplementação de creatina durante o treinamento de resistência em populações sarcopênicas será discutido em mais detalhes nesta série de artigos sobre envelhecimento, sarcopenia e saúde óssea.
Além disso, as pessoas frequentemente desenvolvem obesidade de início na idade adulta à medida que envelhecem, levando-as a fazer dieta para promover a perda de peso. Infelizmente, isso geralmente leva à perda de massa e força muscular, o que seria contraproducente em indivíduos idosos. A suplementação de creatina enquanto se segue uma dieta com restrição energética pode ser uma estratégia eficaz para manter a massa muscular, promover a perda de gordura e ajudar a controlar a obesidade de início na idade adulta. Em apoio a essa afirmação, Forbes e colegas conduziram recentemente uma meta-análise sobre os efeitos da creatina na composição corporal e descobriram que a suplementação de creatina pode não apenas ajudar a manter a massa muscular, mas também promover a perda de massa gorda. Essa estratégia pode ser útil na prevenção ou no controle da obesidade de início na idade adulta. Assim, embora mais pesquisas sejam necessárias, pode-se concluir razoavelmente com base na literatura disponível que a suplementação de creatina, particularmente quando combinada com treinamento de resistência, pode promover ganhos de força e ajudar a manter ou aumentar a massa muscular e a densidade óssea em indivíduos idosos. Além disso, a suplementação de creatina durante intervenções de perda de peso induzidas por restrição energética pode ser uma maneira eficaz de preservar a massa muscular, promover a perda de gordura e, assim, ajudar a controlar a obesidade de início na idade adulta.
5.2. Função Cognitiva
A suplementação de creatina tem sido relatada como capaz de aumentar o conteúdo de PCr cerebral em 5–15% e, assim, melhorar a bioenergética cerebral. Consequentemente, pesquisas têm examinado se a suplementação de creatina afeta a cognição, a memória e/ou a função executiva em idosos, bem como em pacientes com comprometimento cognitivo leve. Vários estudos descobriram que a suplementação de creatina atenua a fadiga mental e/ou pode melhorar a cognição, a função executiva e/ou a memória. Por exemplo, Watanabe e colaboradores descobriram que a suplementação de creatina (8 g/dia por 5 dias) aumentou a utilização de oxigênio no cérebro e reduziu a fadiga mental em participantes realizando cálculos matemáticos repetitivos. Rae et al. descobriram que a memória de trabalho e a velocidade de processamento aumentaram com a suplementação de creatina (5 g/dia por 6 semanas). McMorris e colegas relataram que participantes privados de sono mantiveram melhor a geração de movimentos aleatórios, o tempo de reação a escolhas, o estado de humor e o equilíbrio quando suplementados com creatina (20 g/dia por 7 dias). Esses pesquisadores também relataram que a geração de números aleatórios, a recordação espacial direta e as tarefas de memória de longo prazo melhoraram significativamente em participantes idosos quando suplementados com creatina. Ling et al. também relataram que a cognição em algumas tarefas melhorou com a suplementação de éster etílico de creatina (5 g/dia por 15 dias). Mais recentemente, VAN Cutsem e colaboradores relataram que a suplementação de creatina (20 g/dia por 7 dias) antes da realização de uma partida simulada de futebol melhorou a resistência muscular e prolongou o desempenho cognitivo. Embora mais pesquisas sejam necessárias e nem todos os estudos mostrem benefício, pode-se concluir razoavelmente, com base nas evidências científicas atuais, que a suplementação de creatina pode aumentar o conteúdo de creatina cerebral e/ou apoiar a função cognitiva, particularmente à medida que se envelhece.
5.3. Gerenciamento da Glicose e Diabetes
A captação de creatina pelos tecidos é influenciada pela glicose e pela insulina. A suplementação de creatina também foi relatada como prevenindo quedas no transportador GLUT-4 durante a imobilização, enquanto aumenta o GLUT-4 em 40% durante a reabilitação após a atrofia. Além disso, a co-ingestão de creatina com carboidrato ou creatina com carboidrato e proteína foi relatada como aumentando a captação de creatina e/ou os níveis de glicogênio muscular. Consequentemente, pesquisas avaliaram se a suplementação de creatina pode influenciar o manejo da glicose. Por exemplo, Gualano et al. avaliaram os efeitos da suplementação de creatina (5 g/dia por 12 semanas) durante o treinamento em participantes com diabetes tipo 2. Os pesquisadores descobriram que a suplementação de creatina melhorou a tolerância à glicose após a ingestão de uma refeição padrão, aumentou a translocação do GLUT-4 e promoveu uma redução significativa nos níveis de HbA1c. Além disso, o conteúdo da proteína AMPK-alfa tendeu a ser maior após a suplementação de Cr e esteve significativamente relacionado às mudanças na translocação do GLUT-4 e nos níveis de HbA1c, sugerindo que a sinalização da AMPK pode estar implicada nos efeitos da suplementação na captação de glicose no diabetes tipo 2. Assim, há evidências que sugerem que a suplementação de creatina melhora a captação de glicose e a sensibilidade à insulina e, portanto, pode ajudar indivíduos a controlar os níveis de glicose e HbA1c, especialmente ao iniciar um programa de exercícios. Com base nesta literatura, pode-se concluir razoavelmente que a suplementação de creatina pode apoiar o manejo saudável da glicose.
5.4. Doença Cardíaca
A doença arterial coronariana limita o suprimento sanguíneo ao coração, aumentando assim a suscetibilidade a eventos isquêmicos, arritmias e/ou insuficiência cardíaca. A creatina e a PCr desempenham um papel importante na manutenção da bioenergética miocárdica durante eventos isquêmicos. Por essa razão, tem havido interesse em avaliar o papel da administração de creatina ou PCr na redução de arritmias, danos relacionados à isquemia e/ou função cardíaca em indivíduos com insuficiência cardíaca crônica. Por exemplo, Anyukhovsky et al. relataram que a administração intravenosa de PCr e fosfocreatinina (300 mg/kg) em cães preveniu o acúmulo de lisofosfoglicerídeos na zona isquêmica do coração, o que está associado a uma maior prevalência de arritmias. Os pesquisadores concluíram que isso pode explicar a ação antiarrítmica da PCr e da fosfocreatinina na isquemia miocárdica aguda. Sharov e colaboradores relataram que a administração exógena de PCr protegeu contra a isquemia no coração. Da mesma forma, Balestrino e colaboradores avaliaram os efeitos da adição de PCr a soluções cardioplégicas na disponibilidade de energia durante a isquemia miocárdica. Os pesquisadores descobriram que a administração de PCr melhorou a disponibilidade de energia para o coração, reduziu a incidência de arritmias e melhorou a função miocárdica. Conforme observado abaixo, também há evidências de que a suplementação de creatina pode manter a disponibilidade de energia durante a isquemia cerebral e reduzir os danos relacionados ao acidente vascular cerebral. Além disso, vários estudos relataram algum benefício da suplementação oral de creatina em pacientes com insuficiência cardíaca participantes de programas de reabilitação. Embora nem todos os estudos relatem benefícios da suplementação oral de creatina e mais pesquisas sejam necessárias, as evidências atuais sugerem que a administração de fosfocreatina e possivelmente a suplementação de creatina apoiam o metabolismo e a saúde do coração, particularmente durante desafios isquêmicos.
6. Papel Terapêutico Potencial da Suplementação de Creatina
Dado o papel metabólico da creatina e do sistema PCR/CK, particularmente durante a isquemia e em alguns estados patológicos, tem havido interesse em examinar o papel terapêutico potencial da creatina em várias populações clínicas. O que se segue fornece uma breve visão geral de parte deste trabalho como uma introdução a tópicos que serão revisados em maior detalhe em outros artigos desta edição especial.
6.1. Deficiências de Síntese de Creatina
Alguns indivíduos nascem com deficiências raras em enzimas ou transportadores relacionados à creatina (por exemplo, AGAT, GAMT e CRTR) que reduzem a capacidade de transportar creatina para dentro da célula ou sintetizar creatina endogenamente. Há também evidências recentes de que o genoma humano codifica 19 genes da família de transportadores de soluto 6 (SLC6) e que alterações não sinônimas na sequência codificadora dão origem a transportadores mutados ou mal dobrados que causam doenças em indivíduos afetados. Isso inclui o transportador de creatina (CT1, SLC6A8), no qual deficiências foram relatadas como responsáveis por cerca de 2% das deficiências intelectuais em meninos.
Indivíduos com deficiências na síntese de creatina e mutações no transportador de creatina geralmente apresentam baixos níveis de Cr e PCr no cérebro. O baixo teor de creatina cerebral tem sido associado a miopatias musculares (por exemplo, fraqueza), distúrbios do movimento voluntários ou involuntários que podem afetar a função e coordenação muscular, desenvolvimento da fala, epilepsia, atrasos no desenvolvimento cognitivo e motor e/ou autismo. Indivíduos com essas condições têm maior dependência de creatina dietética. Por esse motivo, a suplementação de creatina em altas doses e de longo prazo (por exemplo, 0,3–0,8 g/kg/dia) ao longo da vida é uma estratégia nutricional para aumentar o teor de creatina cerebral nessas populações. Esta pesquisa geralmente descobriu que a suplementação de creatina a longo prazo pode melhorar os resultados clínicos, particularmente em pacientes com deficiências de AGAT e GAMT.
Por exemplo, Bianchi et al. descobriram que a suplementação de creatina (200–800 mg/kg/dia divididos em 5 porções por dia) aumentou significativamente os níveis de creatina e PCr cerebrais em pacientes com deficiências de síntese de creatina GAMT-d e AGAT-d. Battini et al. relataram que um paciente diagnosticado ao nascimento com deficiência de AGAT, que foi tratado com suplementação de creatina a partir dos quatro meses de idade, apresentou desenvolvimento psicomotor normal aos dezoito meses em comparação com irmãos que não apresentavam a deficiência. Stockler-Ipsiroglu e colaboradores avaliaram os efeitos da suplementação de creatina monoidratada (0,3–0,8 g/kg/dia) em 48 crianças com deficiência de GAMT com manifestações clínicas de atraso global do desenvolvimento/deficiência intelectual (DD/DI) com atraso na fala/linguagem e problemas comportamentais (n = 44), epilepsia (n = 35) ou distúrbio do movimento (n = 13). A mediana de idade no início do tratamento foi de 25,5 meses, 39 meses e 11 anos em pacientes com DD/DI leve, moderada e grave, respectivamente. Os pesquisadores descobriram que a suplementação de creatina aumentou os níveis de creatina cerebral e melhorou ou estabilizou os sintomas clínicos. Além disso, quatro pacientes tratados com menos de nove meses tiveram desfechos de desenvolvimento normais ou quase normais. A suplementação de creatina a longo prazo também tem sido usada para tratar pacientes com deficiência de ornitina aminotransferase (OAT) que causa atrofia girata da coroide e retina devido à depleção secundária de creatina, caracterizada por perda progressiva da visão. Esses achados e outros fornecem a promessa de que a suplementação de creatina monoidratada em altas doses é bem tolerada e pode ser uma terapia adjuvante eficaz para bebês, crianças e adultos, particularmente com deficiência de AGAT. Assim, pode-se concluir razoavelmente que a suplementação de creatina a longo prazo em altas doses em indivíduos com síntese de creatina pode aumentar os níveis de creatina e PCr cerebrais e reduzir a gravidade dos déficits associados a esses distúrbios.
6.2. Doenças Neurodegenerativas e Distrofia Muscular
Vários estudos investigaram o benefício terapêutico de curto e longo prazo da suplementação de creatina em animais, crianças e adultos com diversas doenças neuromusculares, como a doença de Huntington (DH); doença de Parkinson (DP); doenças relacionadas às mitocôndrias; esclerose lateral amiotrófica (ELA); atrofia muscular espinhal e bulbar; e distrofias musculares (DM). Várias dessas investigações, particularmente em modelos animais, relataram melhora na tolerância ao exercício e/ou desfechos clínicos. No entanto, um grande ensaio clínico multicêntrico conduzido por Bender e colaboradores em pacientes com DP, DH e ELA não encontrou resultados promissores. Nesse sentido, eles monitoraram 1687 participantes que suplementaram sua dieta com creatina (9,5 g/dia por até 5 anos). Os pesquisadores não observaram melhora estatisticamente significativa nos desfechos dos pacientes com DP ou ELA. No entanto, em pacientes com DH, houve algumas evidências de que a suplementação de creatina atenuou a atrofia cerebral, sugerindo algum potencial benefício clínico nessa população. A razão pela qual os estudos em animais podem ter produzido resultados mais promissores pode ser devido ao fato de que as pessoas geralmente não apresentam sintomas de distúrbios neurodegenerativos (por exemplo, ELA, DH, DP, etc.) até perderem 70% ou mais de seus neurônios alfa. Por outro lado, os resultados em populações com distrofia muscular têm sido mais promissores porque o músculo é o alvo principal. Para apoiar essa afirmação, Kley e colaboradores conduziram uma revisão sistemática Cochrane da literatura e descobriram que evidências de alta qualidade de ensaios clínicos randomizados (ECRs) demonstraram que a suplementação de creatina de curto e médio prazo aumenta a força muscular nas distrofias musculares e o desempenho funcional na distrofia muscular e na miopatia inflamatória idiopática. No entanto, a avaliação de ECRs de alta qualidade não encontrou melhora significativa na força muscular em miopatias metabólicas. Assim, embora a suplementação de creatina tenha demonstrado ter propriedades neuroprotetoras e melhorar a força e a resistência muscular em populações de pacientes, a eficácia da suplementação de creatina em altas doses e de longo prazo em indivíduos com doenças neurodegenerativas é atualmente incerta, embora promissora em pacientes com distrofia muscular.
6.3. Neuroproteção do Cérebro e da Medula Espinhal
É bem sabido que a suplementação de creatina aumenta a bioenergética cerebral e possui benefícios neuroprotetores, particularmente em resposta a lesões e/ou condições isquêmicas. Consequentemente, há interesse em determinar os efeitos da suplementação de creatina na isquemia cerebral, acidente vascular cerebral (AVC), lesão cerebral traumática (LCT) e lesão medular (LM). Por exemplo, Adcock e colaboradores administraram profilaticamente creatina a ratos neonatos (3 g/kg por 3 dias) e avaliaram a bioenergética cerebral em resposta a um evento isquêmico cerebral. Os pesquisadores descobriram que a alimentação com creatina aumentou significativamente a razão entre PCr cerebral e Pi, e promoveu uma redução de 25% no volume de dano cerebral. Prass e colegas descobriram que a administração de creatina reduziu o tamanho do infarto cerebral induzido por isquemia em 40%. Zhu e colaboradores relataram que a alimentação oral com creatina em camundongos diminuiu o tamanho do dano cerebral induzido por isquemia e atenuou a morte celular neuronal, proporcionando assim neuroproteção. Allah e colegas descobriram que camundongos neonatos alimentados com creatina monoidratada por 10 semanas sofreram menos dano cerebral induzido por isquemia, além de apresentarem melhor aprendizado/memória durante a recuperação. Por fim, Turner e colaboradores relataram que 7 dias de suplementação de creatina aumentaram o conteúdo de creatina cerebral em 9,2%, aumentaram a excitabilidade corticomotora e evitaram o declínio na atenção durante a hipóxia em adultos saudáveis. Coletivamente, esses achados sugerem que a suplementação profilática de creatina pode reduzir a gravidade da isquemia cerebral e, portanto, pode ter alguns benefícios terapêuticos em indivíduos com risco de AVC.
Vários estudos também avaliaram o impacto da suplementação de creatina nos resultados de lesão cerebral traumática leve (LCT) e lesão medular (LM) em animais. Por exemplo, Sullivan e colaboradores descobriram que o fornecimento de creatina na dieta por 5 dias antes da LCT reduziu a quantidade de dano cerebral cortical em 36% em ratos e 50% em camundongos. Os pesquisadores atribuíram a redução no dano cortical a uma melhora na disponibilidade de energia. Hausmann e associados relataram que ratos alimentados com creatina (5 g/100 g de alimento seco) antes e após LM moderada apresentaram menos tecido cicatricial e melhor desempenho em testes de função locomotora em comparação com os controles. Além disso, Rabchevsky et al. relataram que ratos alimentados com uma dieta contendo 2% de creatina por 4–5 semanas antes e após LM sofreram menos perda de substância cinzenta. Embora esses tipos de estudo não pudessem ser realizados em humanos, eles apoiam as alegações de que a suplementação de creatina pode reduzir a gravidade da LCT e/ou LM.
Em humanos, a suplementação de creatina também foi relatada como capaz de melhorar as adaptações ao treinamento em pacientes em recuperação de LM. Por exemplo, Jacobs et al. relataram que a suplementação de creatina (20 g/dia por 7 dias) melhorou a capacidade de exercício aeróbico e o limiar anaeróbico ventilatório em pacientes com LM cervical. Além disso, Amorim et al. relataram que indivíduos com LM que consumiram creatina (3 g/dia por 8 semanas) com vitamina D (25.000 UI/dia) enquanto participavam de um programa de treinamento resistido apresentaram melhorias significativamente maiores na área muscular do braço, força e capacidade funcional. Embora alguns estudos relatem nenhum benefício da suplementação de creatina em pacientes com LM, há evidências convincentes de que a suplementação de creatina pode reduzir a gravidade de concussões leves, LCT e/ou LM em modelos animais. Na verdade, essas evidências eram tão fortes que a Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva recomendou que todos os atletas envolvidos em esportes com risco de LCT e/ou LM devem tomar creatina para reduzir a gravidade desses tipos de lesão. Com base nesta literatura, pode-se concluir razoavelmente que a suplementação de creatina pode aumentar a disponibilidade de energia durante eventos isquêmicos e fornecer neuroproteção contra LCT e/ou LM.
6.4. Melhores Resultados de Reabilitação
Como a suplementação de creatina tem sido relatada por aumentar as adaptações ao treinamento de resistência, vários estudos examinaram se a suplementação de creatina pode melhorar os resultados da fisioterapia em lesões musculoesqueléticas. Por exemplo, Hespel e colaboradores relataram que a suplementação de creatina (20 g/dia, reduzida para 5 g/dia durante a imobilização, 15 g/dia durante as primeiras 3 semanas de reabilitação e 5 g/dia pelas 7 semanas restantes) promoveu aumentos no fator regulador miogênico 4 (MRF4) e na expressão de proteínas miogênicas, o que foi associado a uma maior área de fibras musculares (+10%) e força de pico (+25%) durante a reabilitação. Jacobs et al. relataram que a suplementação de creatina (20 g/dia por 7 dias) aumentou o consumo de oxigênio de pico e o limiar anaeróbio ventilatório em pacientes com lesão medular (LM) em nível cervical. Além disso, vários estudos relataram que a suplementação de creatina em pacientes com insuficiência cardíaca crônica e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) melhorou os resultados da reabilitação. Por exemplo, Andrews e colegas descobriram que a suplementação de creatina (20 g/dia por 5 dias) em pacientes com insuficiência cardíaca crônica aumentou a resistência muscular esquelética e atenuou a resposta metabólica anormal do músculo esquelético ao exercício. Fuld et al. relataram que a suplementação de creatina (17,1 g/dia por 2 semanas antes da reabilitação e 5,7 g/dia por 16 semanas durante a reabilitação) aumentou a massa livre de gordura, a força muscular periférica, a resistência e o estado de saúde em pacientes com DPOC. Hass e colegas relataram que a suplementação de creatina (20 g/dia por 5 dias e 5 g/dia por 12 semanas) durante o treinamento de resistência em pacientes com DP promoveu maior força muscular e capacidade de realizar o teste funcional de sentar e levantar da cadeira. Cooke e assistentes relataram que a suplementação de creatina antes (0,3 g/kg/dia por 5 dias) e após (0,1 g/kg/dia por 14 dias) a realização de uma sessão de exercícios exclusivamente de resistência excêntrica projetada para promover lesão muscular reduziu significativamente os marcadores de dano muscular e acelerou a recuperação da função muscular. Finalmente, Neves et al. relataram que a suplementação de creatina (20 g/dia por 5 dias e 5 g/dia por 79 dias) melhorou a função física, a massa magra dos membros inferiores e a qualidade de vida em mulheres na pós-menopausa com osteoartrite de joelho submetidas a exercícios de fortalecimento. Por outro lado, alguns estudos não encontraram efeitos estatisticamente significativos da suplementação de creatina durante a recuperação de lesões ortopédicas.
Por exemplo, Roy et al. relataram que a suplementação de creatina (10 g/dia por 10 dias antes da cirurgia e 5 g/dia por 30 dias após a cirurgia) não melhorou a composição corporal, a força muscular ou potencializou a recuperação em pacientes com osteoartrite submetidos à artroplastia total do joelho. Da mesma forma, Tyler et al. relataram que a suplementação de creatina (20 g/dia por 1 semana e 5 g/dia por 11 semanas) após a reconstrução do ligamento cruzado anterior (LCA) não teve efeitos significativos nas medidas de força isocinética durante ou após a reabilitação. Embora mais pesquisas sejam necessárias, há evidências de que a suplementação de creatina antes e após a lesão pode reduzir a atrofia relacionada à imobilização e/ou melhorar os resultados reabilitacionais em diversas populações.
6.5. Gravidez
Uma vez que a suplementação de creatina demonstrou melhorar a bioenergética celular durante condições isquêmicas e possui propriedades neuroprotetoras, tem havido interesse no uso de creatina durante a gestação para promover o desenvolvimento neural e reduzir complicações resultantes de asfixia ao nascer. A justificativa para a suplementação de creatina durante a gravidez é que o feto depende da transferência placentária de creatina materna até o final da gestação, e ocorrem mudanças significativas na síntese e excreção de creatina à medida que a gravidez avança. Consequentemente, há uma demanda e utilização aumentadas de creatina durante a gestação. A suplementação materna de creatina foi relatada por melhorar a sobrevivência neonatal e a função dos órgãos após asfixia ao nascer em animais. Em humanos, há evidências de que as necessidades de creatina da mãe aumentam durante a gravidez. Consequentemente, tem havido interesse em determinar o papel da creatina durante a gestação no crescimento fetal, desenvolvimento e saúde da mãe e da criança. A literatura disponível sugere que o metabolismo da creatina pode desempenhar um papel essencial na bioenergética da reprodução bem-sucedida e que a suplementação de creatina pode melhorar os resultados reprodutivos e/ou perinatais. No entanto, deve-se observar que a pesquisa sobre o papel da suplementação de creatina em mulheres grávidas é limitada. Embora a suplementação de creatina tenha sido relatada como segura em várias populações e não haja evidências de que a suplementação de creatina represente um risco para mulheres em idade reprodutiva ou bebês prematuros, são necessários estudos adicionais de segurança e tolerabilidade em mulheres grávidas e naquelas que tentam engravidar. Consequentemente, embora haja evidências emergentes de que a suplementação de creatina possa ajudar a apoiar as necessidades nutricionais e a saúde da mãe e da criança, devido aos estudos limitados em gestantes humanas, deve-se ter cautela ao recomendar o uso durante a gravidez humana.
6.6. Suporte Imunológico
Um dos usos potenciais mais inovadores da creatina é sua influência no sistema imunológico. Vários estudos in vitro e em animais indicam que a creatina tem efeitos imunomoduladores. Nesse sentido, diversos estudos relataram que a suplementação de creatina pode alterar a produção e/ou a expressão de moléculas envolvidas no reconhecimento de infecções, como os receptores do tipo Toll (TLR). Por exemplo, Leland e colegas relataram que a creatina reduziu a expressão de TLR-2, TLR-3, TLR-4 e TLR-7 em uma linhagem celular de macrófagos de camundongo (RAW 254.7). Embora isso possa reduzir a capacidade de detectar algumas infecções em indivíduos imunocomprometidos, a redução da expressão de TLR-4 também pode alterar a patologia da doença de Parkinson e inibir a morte neuronal à medida que a doença progride. Há também evidências de que a creatina influencia as citocinas possivelmente por meio da via de sinalização NF-κB, afetando assim citocinas, receptores e/ou fatores de crescimento que podem influenciar positiva ou negativamente a resposta imune. Uma redução induzida pela creatina de citocinas pró-inflamatórias (por exemplo, IL-6) e outros marcadores de inflamação (por exemplo, TNFα, PGE2) pode ajudar a explicar alguns dos benefícios neuroprotetores observados em pacientes com doenças relacionadas ao sistema nervoso central. Também pode explicar relatos de que a suplementação de creatina atenua a inflamação e/ou danos musculares em resposta ao exercício intenso. Por outro lado, houve vários estudos em camundongos sugerindo que a suplementação de creatina pode prejudicar a inflamação das vias aéreas, exacerbando assim a asma induzida por exercício. No entanto, outros estudos sugerem que a creatina atenua os efeitos pulmonares e sistêmicos da isquemia pulmonar na lesão de reperfusão em ratos; melhora os resultados de reabilitação em pacientes com fibrose cística e DPOC; ou não tem efeitos estatisticamente significativos nos resultados de reabilitação pulmonar e em jovens jogadores de futebol com alergias. Pesquisas adicionais são necessárias para entender os efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores da creatina, mas é claro que a creatina pode afetar essas vias. Assim, há evidências que sugerem que a suplementação pode ter efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores.
6.7. Propriedades Anticancerígenas
Outra área emergente está relacionada aos potenciais efeitos anticarcinogênicos da suplementação de creatina. Conforme observado acima, a creatina e os fosfagênios desempenham um papel importante na manutenção da disponibilidade energética, particularmente relacionada ao papel do sistema CK/PRr e ao transporte de ATP, ADP e Pi para dentro e fora das mitocôndrias para o metabolismo celular. Estudos anteriores mostraram que o teor de creatina e a disponibilidade de energia são baixos em vários tipos de células malignas e células T que medeiam as respostas imunes contra o câncer. Além disso, a expressão do gene do transportador de creatina SLC6A8, que codifica um transportador de superfície que controla a captação de creatina para dentro da célula, aumenta acentuadamente nas células imunes que infiltram tumores. Está bem estabelecido que a creatina e seu composto relacionado, a ciclocreatina, possuem propriedades anticancerígenas. Por exemplo, Patra et al. também observaram que a eficácia do medicamento anticancerígeno metilglioxal (MG) é significativamente aumentada na presença de creatina e que a administração de creatina, metilglioxal e ácido ascórbico proporcionou maior eficácia e eliminou sinais visíveis de crescimento tumoral. Além disso, a creatina e a CK, que eram muito baixas no tecido sarcomatoso, foram significativamente elevadas com a concomitante regressão das células tumorais. Da mesma forma, Pal e colegas relataram que a eficácia do MG foi melhorada com a coadministração de creatina e ácido ascórbico em células musculares in vitro e em modelo animal de sarcoma in vivo, sugerindo que a suplementação de creatina pode servir como uma intervenção terapêutica anticâncer adjuvante com o MG. Di Biase e colaboradores também relataram que a deficiência na captação de creatina prejudicou severamente as respostas das células T CD8 ao desafio tumoral in vivo e à estimulação antigênica in vitro, enquanto a suplementação de creatina, seja por administração direta ou suplementação dietética, suprimiu significativamente o crescimento tumoral em múltiplos modelos de tumores murinos. Além disso, a função de transporte de energia da creatina vai além da regulação das células T CD8, pois a capacidade energética reduzida também foi relatada em múltiplas células imunes em vários modelos de tumores murinos em camundongos knockout para o transportador de creatina. Os pesquisadores concluíram que a creatina é um importante regulador metabólico que controla a imunidade antitumoral das células T e que a suplementação de creatina pode melhorar as imunoterapias contra o câncer baseadas em células T. Coletivamente, esses achados indicam que a suplementação de creatina pode ter propriedades anticancerígenas. Assim, pode-se concluir razoavelmente, com base nas evidências disponíveis, que a creatina é uma importante fonte de energia para as células imunes, pode ajudar a sustentar um sistema imunológico saudável e pode ter algumas propriedades anticancerígenas.
6.8. Melhorar a Capacidade Funcional em Pacientes com Fadiga Crônica?
A síndrome da fadiga crônica (SFC), também conhecida como síndrome da fadiga pós-viral (SFP) ou encefalomielite miálgica (EM), é caracterizada por fadiga e sintomas associados (por exemplo, dores musculares e articulares, ansiedade, distúrbios cognitivos e do sono, intolerância ao esforço físico) persistindo por mais de seis meses de duração. Embora a etiologia dessas condições seja desconhecida, tem havido algum interesse recente em saber se a creatina pode ajudar a melhorar a capacidade funcional e, assim, ajudar pessoas com condições de SFC a gerenciar melhor essa condição. Embora controverso, há algumas evidências de que a falta de disponibilidade de creatina e/ou metabolismo prejudicado da creatina pode desempenhar um papel nas doenças relacionadas à SFC. Por exemplo, Malatji et al. relataram uma relação significativa entre os níveis de creatina urinária e os sintomas de dor, fadiga e níveis de energia em pacientes com síndrome de dor crônica relacionada à SFC, fibromialgia. Mueller e associados relataram que os níveis de creatina no córtex parietal esquerdo foram significativamente mais baixos em pacientes com EM/SFC, enquanto mais altos no putâmen esquerdo e não afetados em 45 outras áreas examinadas. Além disso, ao usar a creatina como denominador para normalizar os valores, diferenças significativas foram observadas na razão de N-acetilaspartato/creatina, colina/creatina, lactato/creatina e mio-inositol/creatina entre SFC e controles. Em um estudo semelhante, van der Schaaf et al. relataram que níveis maiores de dor estavam inversamente relacionados à razão N-acetilaspartilglutamato/creatina no córtex pré-frontal dorsolateral de um grupo de 89 mulheres com CF em comparação com controles. Embora não esteja claro como as mudanças nos metabólitos cerebrais, incluindo a creatina, estão envolvidas na patologia ou sintomatologia da SFC, a suplementação de creatina e GAA tem sido relatada como aumentando o conteúdo de creatina no cérebro e pode, assim, ajudar a normalizar algumas dessas razões. Embora isso seja altamente especulativo e necessite de pesquisas adicionais, é interessante notar que alterações na razão de metabólitos cerebrais para creatina foram implicadas na SFC.
Dito isso, vários estudos investigaram o papel da creatina ou de compostos relacionados à creatina nos desfechos de pacientes com SFC. Por exemplo, Amital e colaboradores relataram que a suplementação de creatina (3 g/dia por 7 dias e 5 g/dia por 21 dias) em um paciente com transtorno de estresse pós-traumático, depressão e fibromialgia mostrou melhora nos sintomas de depressão, nas medidas de dor e na qualidade de vida. O paciente continuou a suplementação por mais 4 semanas e manteve esses benefícios. Leader et al. conduziram um estudo aberto para avaliar os efeitos da suplementação de creatina (3 g/dia por 3 semanas e 5 g/dia por 5 semanas) como terapia nutricional adjuvante em 16 pacientes com Síndrome da Fibromialgia. Os pesquisadores descobriram que a suplementação de creatina melhora significativamente os marcadores relacionados à gravidade da fibromialgia, incapacidade, dor, qualidade do sono e qualidade de vida. As melhorias observadas retornaram aos níveis basais após 4 semanas da interrupção da terapia com creatina. Alves e colegas relataram que a suplementação de creatina (20 g/dia por 5 dias; 5 g/dia por 107 dias) aumentou o conteúdo intramuscular de fosfocreatina e melhorou a função muscular de membros inferiores e superiores, com alterações menores em outras características da fibromialgia. Os autores concluíram que a suplementação de creatina pode servir como uma intervenção dietética útil para melhorar a função muscular de pacientes com fibromialgia. Finalmente, Ostojic e colegas relataram que a suplementação de GAA (2,4 g/dia por 3 meses) afetou positivamente o metabolismo da creatina e a capacidade de trabalho em mulheres com SFC, mas não afetou os sintomas gerais de fadiga ou dor musculoesquelética. Embora nem todos os estudos relatem benefícios, esses achados fornecem algum suporte de que a creatina e/ou GAA podem ter algum benefício terapêutico para pacientes com SFC, SFP, EM e/ou fibromialgia. No entanto, deve-se notar que as melhorias na capacidade funcional observadas nesses estudos são semelhantes às observadas em indivíduos saudáveis que tomam creatina e que os índices de dor não foram significativamente afetados em todos esses estudos. Ainda assim, embora mais pesquisas sejam necessárias, pode-se concluir razoavelmente que a creatina e/ou GAA podem melhorar a capacidade funcional em pacientes com síndromes relacionadas à fadiga crônica, como a síndrome da fadiga pós-viral (SFP) e a encefalomielite miálgica (EM).
6.9. Efeitos Antidepressivos
Relatos desde o início dos anos 1980 sugerem que o metabolismo e/ou a disponibilidade de creatina podem ter efeitos antidepressivos. Esses estudos e outros forneceram a base para avaliar os efeitos da creatina e/ou precursores da creatina, como S-adenosil-L-metionina (SAMe) e GAA, nos níveis de fosfagênios cerebrais, marcadores de depressão e/ou na eficácia terapêutica de medicamentos antidepressivos. Por exemplo, o precursor da creatina SAMe foi relatado como um tratamento eficaz para a depressão clínica. Silveri et al. relataram que a suplementação com SAMe (1600 mg/dia) aumentou os níveis de creatina e PCr no cérebro e reduziu o tempo de relaxamento transversal (T2RT) usando espectroscopia de ressonância magnética (31P MRS) em indivíduos não deprimidos; esse efeito foi maior em mulheres em comparação com homens. Allen e colegas relataram que ratos alimentados com dietas de creatina (4%) por 5 semanas alteraram o comportamento do tipo depressivo em resposta ao treino de natação forçada de forma dependente do sexo, com ratas fêmeas exibindo uma resposta do tipo antidepressiva. Ahn e colaboradores relataram que um único tratamento com creatina ou exercício tem efeitos parciais como antidepressivo em camundongos com depressão induzida por estresse crônico leve e que a combinação de creatina e exercício promoveu maiores benefícios. Pazini et al. relataram que a administração de creatina (21 dias, 10 mg/kg, via oral) aboliu comportamentos do tipo depressivo induzidos por corticosterona em camundongos. Da mesma forma, Leem e colegas relataram que camundongos expostos a estresse crônico leve por 4 semanas tiveram um efeito maior na neurogênese hipocampal via ativação da via Wnt/GSK3beta/beta-catenina quando creatina e exercício foram combinados em comparação com cada tratamento isolado na depressão comportamental induzida por estresse crônico leve. Há algum suporte em ensaios clínicos de que a suplementação de creatina pode afetar a depressão. Por exemplo, Bakian et al. recentemente avaliaram os padrões alimentares do banco de dados da Pesquisa Nacional de Exame de Saúde e Nutrição (NHANES) e encontraram uma relação negativa significativa entre a ingestão dietética de creatina e a depressão entre adultos nos Estados Unidos. Roitman et al. relataram em um estudo aberto que a suplementação de creatina monoidratada (3–5 g/dia por 4 semanas) melhorou os desfechos em uma pequena amostra de pacientes com depressão unipolar. Toniolo et al.
avaliou os efeitos da suplementação de creatina (6 g/dia por 6 semanas) em pacientes bipolares e relatou taxas de remissão na Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) (ou seja, 66,7% de remissão no grupo creatina vs. 18,2% no grupo placebo). Em um estudo semelhante, esse grupo relatou que a terapia adjuvante com creatina (6 g/dia por 6 semanas) em pacientes com depressão bipolar melhorou os testes de fluência verbal. Além disso, em um estudo de prova de conceito, esses pesquisadores relataram que a suplementação de creatina (6 g/dia por 6 semanas) em pacientes com transtorno bipolar tipo I ou II melhorou os escores de remissão na MADRS nos participantes que concluíram o estudo. Embora mais pesquisas sejam necessárias, há algumas evidências sugerindo que a creatina pode ajudar indivíduos a lidar com alguns tipos de depressão e/ou transtornos de ansiedade, particularmente quando combinada com colina. Assim, há evidências de que a suplementação de creatina pode apoiar a saúde mental.
6.10. Fertilidade
Como a motilidade dos espermatozoides depende da disponibilidade de ATP e a atividade da CK tem sido associada a maior qualidade e função espermática, houve algum interesse em saber se a suplementação e/ou administração de creatina pode melhorar a fertilidade. Por exemplo, a creatina tem sido adicionada ao meio durante a inseminação intrauterina para aumentar a viabilidade dos espermatozoides e o sucesso dos tratamentos de fertilidade. Embora mais pesquisas sejam necessárias, esses achados sugerem que a creatina pode desempenhar um papel importante na fertilidade e apoiar a saúde reprodutiva.
6.11. Saúde da Pele
Como a disponibilidade de creatina tem sido relatada como afetando o estado energético na derme e é um antioxidante, vários estudos avaliaram se a aplicação tópica de creatina influencia a saúde da pele e/ou pode servir como uma intervenção antirrugas eficaz. Por exemplo, Lenz et al. relataram que o estresse diminui a atividade da CK nas células cutâneas e que a aplicação tópica de creatina melhorou a disponibilidade de energia celular e protegeu marcadamente contra uma variedade de condições de estresse celular, como danos oxidativos e UV, que estão envolvidos no envelhecimento precoce da pele e danos à pele. Peirano e colaboradores descobriram que a creatina aplicada topicamente penetra rapidamente na derme, estimula a síntese de colágeno e influencia a expressão gênica e proteica. Além disso, a aplicação tópica de uma formulação contendo creatina por 6 semanas reduziu significativamente a intensidade da flacidez da bochecha na área da papada, rugas de pés de galinha e rugas sob os olhos. Os pesquisadores concluíram que a creatina representa um ingrediente ativo benéfico para uso tópico na prevenção e tratamento do envelhecimento da pele humana. Assim, há evidências de que a creatina apoia a saúde da pele.
- Conclusões
Os benefícios da suplementação de creatina monoidratada vão muito além do aumento dos níveis musculares de Cr e PCr e, consequentemente, da melhoria das adaptações ao exercício de alta intensidade e ao treinamento. A pesquisa mostrou claramente vários benefícios para a saúde e/ou potenciais benefícios terapêuticos à medida que envelhecemos e em populações clínicas que podem se beneficiar do aumento dos níveis de Cr e PCr. Embora pesquisas adicionais sejam necessárias para explorar mais os benefícios para a saúde e potenciais benefícios terapêuticos da suplementação de creatina, muitos desses tópicos serão descritos com mais detalhes em outros artigos desta edição especial. Com base nas evidências disponíveis, o seguinte pode ser razoavelmente concluído com base.
A suplementação de creatina pode aumentar a disponibilidade de energia celular e apoiar a saúde geral, a aptidão física e o bem-estar ao longo da vida.
A suplementação de creatina, particularmente com treinamento de resistência, pode promover ganhos de força e ajudar a manter ou aumentar a massa muscular em indivíduos mais velhos. Além disso, a suplementação de creatina durante a perda de peso induzida por restrição energética pode ser uma forma eficaz de preservar a massa muscular durante a dieta e, assim, ajudar a controlar a obesidade de início na idade adulta.
A suplementação de creatina pode apoiar a função cognitiva, particularmente à medida que se envelhece.
A suplementação de creatina pode auxiliar no controle saudável da glicose.
A administração de fosfocreatina e possivelmente a suplementação de creatina podem apoiar o metabolismo e a saúde do coração, especialmente durante desafios isquêmicos.
A suplementação de creatina em altas doses e de longo prazo em indivíduos com deficiências na síntese de creatina pode aumentar os níveis de creatina e PCr no cérebro e pode reduzir a gravidade dos déficits associados a esses distúrbios.
Embora a suplementação de creatina tenha demonstrado ter propriedades neuroprotetoras e melhorar a força e a resistência, a eficácia da suplementação de creatina em altas doses e de longo prazo em indivíduos com doenças neurodegenerativas é equívoca, embora promissora em pacientes com distrofia muscular.
A suplementação de creatina pode aumentar o conteúdo de creatina no cérebro, melhorar a disponibilidade de energia durante eventos isquêmicos e fornecer neuroproteção contra TCE e/ou LM.
A suplementação de creatina antes e após a lesão pode reduzir a atrofia relacionada à imobilização e/ou melhorar os resultados de reabilitação em diversas populações.
A suplementação de creatina durante a gravidez pode ajudar a atender às necessidades nutricionais e à saúde da mãe e do filho; no entanto, devido aos estudos limitados em humanos grávidas, deve-se ter cautela ao recomendar o uso durante a gravidez humana.
A suplementação de creatina pode ter efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores.
A creatina é uma importante fonte de energia para as células imunológicas, pode ajudar a manter um sistema imunológico saudável e pode ter algumas propriedades anticancerígenas.
A creatina e/ou GAA podem melhorar a capacidade funcional em pacientes com síndromes relacionadas à fadiga crônica, como síndrome da fadiga pós-viral (SFPV) e encefalomielite miálgica (EM).
A creatina pode apoiar a saúde mental.
A creatina pode apoiar a saúde reprodutiva.
A creatina pode apoiar a saúde da pele.
Nota do Editor: A MDPI permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.
Contribuições dos Autores
Conceituação, R.B.K. e J.R.S.; redação—preparação do rascunho original, R.B.K.; redação—revisão e edição, R.B.K. e J.R.S.; aquisição de financiamento, R.B.K. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Financiamento
O APC de artigos selecionados desta edição especial está sendo financiado pela AlzChem, LLC. (Trostberg, Alemanha), que fabrica creatina monoidratada. Os financiadores não tiveram papel na redação do manuscrito, na interpretação da literatura ou na decisão de publicar os resultados.
Declaração do Comitê de Revisão Institucional
Não aplicável.
Declaração de Consentimento Informado
Não aplicável.
Declaração de Disponibilidade de Dados
Não aplicável.
Conflitos de Interesse
R.B.K. conduziu pesquisas patrocinadas pela indústria sobre creatina, recebeu apoio financeiro para apresentar sobre creatina em conferências científicas patrocinadas pela indústria e atuou como perito em casos relacionados à creatina. Além disso, atua como Presidente do Conselho Consultivo Científico da AlzChem, que patrocinou esta edição especial. J.R.S. conduziu pesquisas patrocinadas pela indústria sobre creatina e outros nutracêuticos nos últimos 25 anos. Além disso, J.R.S. também recebeu apoio financeiro para apresentar sobre a ciência de vários nutracêuticos, exceto creatina, em conferências científicas patrocinadas pela indústria.
Referências
Posicionamento da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva: Segurança e eficácia da suplementação de creatina no exercício, esporte e medicina
Os efeitos aditivos da suplementação de creatina e do treinamento físico em uma população idosa: Uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados
Além do músculo: Os efeitos da suplementação de creatina na creatina cerebral, processamento cognitivo e lesão cerebral traumática
Atrofia Muscular e Sarcopenia em Idosos: Existe um Papel para a Suplementação de Creatina?
Suplementação intradialítica de creatina: Uma justificativa científica para melhorar a saúde e qualidade de vida de pacientes em diálise
Além dos músculos: O potencial inexplorado da creatina
Creatina para mulheres: Uma revisão da relação entre creatina e o ciclo reprodutivo e benefícios específicos para mulheres da terapia com creatina
Uma revisão da suplementação de creatina em doenças relacionadas à idade: Mais do que um suplemento para atletas
Suplementação de creatina e saúde musculoesquelética no envelhecimento
Na saúde e na doença: A ampla aplicação da suplementação de creatina
Suplementação de creatina e controle glicêmico: Uma revisão sistemática
Variáveis que Influenciam a Eficácia da Suplementação de Creatina como Intervenção Terapêutica para Sarcopenia
Efeito da suplementação de creatina durante o treinamento resistido na massa de tecido magro e força muscular em adultos mais velhos: Uma meta-análise
Eficácia da Suplementação de Creatina no Músculo e Osso Envelhecidos: Foco na Prevenção de Quedas e Inflamação
Examinando os efeitos da suplementação de creatina no aumento das adaptações ao treinamento resistido em pacientes com câncer de próstata submetidos à terapia de privação androgênica: Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Os potenciais efeitos terapêuticos da suplementação de creatina na composição corporal e função muscular no câncer
A captação de creatina regula a imunidade antitumoral de células T CD8
Estudos exploratórios dos potenciais efeitos anticancerígenos da creatina
O efeito da suplementação de creatina na função muscular na miosite infantil: Um estudo de viabilidade randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Creatina como Candidata para Prevenir Miopatia por Estatinas
Potencial da suplementação de creatina ou fosfocreatina na doença cerebrovascular e na doença cardíaca isquêmica
Efeito benéfico da suplementação de creatina na osteoartrite do joelho
Efeito da suplementação de creatina como potencial terapia adjuvante ao treinamento físico em pacientes cardíacos: Um ensaio clínico randomizado
Suplementação de creatina para pacientes com DPOC em reabilitação pulmonar: Uma revisão sistemática e meta-análise
Efeitos ergogênicos da creatina no esporte e na reabilitação
A suplementação oral de creatina facilita a reabilitação da atrofia por desuso e altera a expressão de fatores miogênicos musculares em humanos
A creatina pode combater a diminuição das habilidades visuomotoras associada à fadiga mental?
Efeitos da suplementação de creatina na função cognitiva de indivíduos saudáveis: Uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados
Efeitos cognitivos da terapia adjuvante com monoidrato de creatina em pacientes com depressão bipolar: Resultados de um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
Efeitos da suplementação dietética com creatina na homocisteinemia e na função endotelial microvascular sistêmica em indivíduos que seguem dietas veganas
Aumento da creatina no coração
As aplicações em evolução da suplementação de creatina: A creatina poderia melhorar a saúde vascular?
Análise da eficácia, segurança e status regulatório de novas formas de creatina
Potenciais efeitos ergogênicos da suplementação de arginina e creatina
O papel da creatina dietética
Síntese de guanidinoacetato e creatina a partir de aminoácidos pelo pâncreas de rato
Síntese de creatina: Metabolismo hepático de guanidinoacetato e creatina no rato in vitro e in vivo
Origem dos genes para as isoformas da creatina quinase
Evolução e divergência dos genes para creatina quinases citoplasmáticas, mitocondriais e flagelares
A reação da creatina quinase: Uma reação simples com complexidade funcional
Creatina na saúde, medicina e esporte: Uma introdução a uma reunião realizada no Downing College, Universidade de Cambridge, julho de 2010
Atualização da revisão de pesquisa e recomendações do ISSN sobre exercício e nutrição esportiva
Acompanhamento do crescimento do mercado de nutrição esportiva
Posicionamento da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva: Suplementação de creatina e exercício
Suplementação de creatina no exercício, esporte e medicina
Carregamento de creatina muscular em homens
A ingestão de carboidratos aumenta o acúmulo de creatina no músculo esquelético durante a suplementação de creatina em humanos
Creatina em humanos com referência especial à suplementação de creatina
Elevação da creatina no músculo em repouso e exercitado de indivíduos normais por meio da suplementação de creatina
O sistema da creatina quinase e os efeitos pleiotrópicos da creatina
Creatina para neuroproteção em doenças neurodegenerativas: Fim da história?
Síntese de creatina e trocas entre células cerebrais: O que pode ser aprendido com as deficiências humanas de creatina e vários modelos experimentais?
Síndromes de deficiência de creatina e a importância da síntese de creatina no cérebro
Função da creatina quinase ligada à linha M como regeneradora de ATP intramiofibrilar no extremo receptor da lançadeira de fosfocreatina no músculo
Alguns novos aspectos da creatina quinase (CK): Compartimentação, estrutura, função e regulação para bioenergética e fisiologia celular e mitocondrial
Compartimentação celular do metabolismo energético: Microcompartimentos de creatina quinase e recrutamento da creatina quinase tipo B para locais subcelulares específicos
Modelagem in vivo de creatina/fosfocreatina in vitro revela adaptações divergentes no controle respiratório mitocondrial do músculo humano por ADP após exercício agudo e crônico
Conteúdo de proteína do transportador de creatina e da creatina quinase mitocondrial em miopatias
Correlatos estruturais da regulação da função do transportador de creatina: O país desconhecido
Transporte de creatina e guanidinoacetato nas barreiras sangue-cérebro e sangue-líquido cefalorraquidiano
Síntese e transporte de creatina no SNC: Importância para as funções cerebrais
A creatina reduz marcadores de estresse oxidativo, mas não protege contra a susceptibilidade a convulsões após lesão cerebral traumática grave
A suplementação de creatina diminui o dano oxidativo ao DNA e a peroxidação lipídica induzidos por uma única sessão de exercício resistido
Uso clínico de creatina em distúrbios neuromusculares e neurometabólicos
Creatina para tratar distúrbios musculares
Benefícios potenciais da suplementação de creatina monoidratada em idosos
Suplementação estratégica de creatina e treinamento resistido em adultos mais velhos saudáveis
Suplementação de creatina: Pode melhorar a qualidade de vida em idosos sem treinamento resistido associado?
Uso de creatina em idosos e evidências de efeitos na função cognitiva em jovens e idosos
Sarcopenia: Teorias atuais e o potencial efeito benéfico de estratégias de aplicação de creatina
Potencial da suplementação de creatina para melhorar a saúde óssea no envelhecimento
O efeito da suplementação de creatina monoidratada no patinação de velocidade em jogadores de hóquei no gelo
Efeitos de 4 semanas de suplementação de creatina em nadadores juniores no desempenho de sprint livre e no banco de natação
Efeitos da suplementação de creatina no desempenho de sprints repetidos e na composição corporal em nadadores competitivos
A suplementação de creatina melhora o desempenho anaeróbico de nadadores com nadadeiras juniores de elite
Efeito da creatina na velocidade de natação, composição corporal e variáveis hidrodinâmicas
Efeitos da suplementação de creatina na composição corporal, força e desempenho de sprint
Efeitos da suplementação de creatina e piruvato durante a temporada (5 semanas) no desempenho anaeróbico e na composição corporal em jogadores de futebol americano
Suplementação de creatina durante o treinamento resistido em atletas de futebol universitário
Efeito da suplementação de creatina e beta-alanina no desempenho e nas respostas endócrinas em atletas de força/potência
Efeito da suplementação de creatina durante a temporada na composição corporal e no desempenho em jogadores de rúgbi union
Suplementação de creatina monoidratada na potência muscular dos membros inferiores em jogadores de futebol de elite brasileiros
Impacto de diferentes fontes de proteína e de uma fórmula nutricional contendo creatina após 12 semanas de treinamento resistido
Os efeitos da suplementação de monohidrato de creatina com e sem D-pinitol nas adaptações ao treinamento de resistência
Segurança e eficácia aguda e crônica da suplementação de creatina nitrato dependente da dose e desempenho de exercício
A suplementação de creatina melhora o desempenho muscular durante exercícios de resistência de alta intensidade
Respostas fisiológicas ao exercício de curta duração no calor após a saturação de creatina
Os efeitos da suplementação de creatina no desempenho muscular e nas respostas da composição corporal ao excesso de treinamento de resistência de curta duração
Revisão ISSN de exercício e nutrição esportiva: Pesquisa e recomendações
Efeito da suplementação de creatina na composição corporal e no desempenho: Uma metanálise
Suplementação de creatina durante o treinamento de resistência em adultos idosos - uma metanálise
Suplementação de creatina e desempenho de força dos membros inferiores: Uma revisão sistemática e metanálises
Efeitos da suplementação oral de creatina no desempenho máximo de pedalada em adultos idosos
Suplementação de creatina e desempenho cognitivo em indivíduos idosos
Suplementação aguda de creatina em homens idosos
A suplementação de creatina a longo prazo melhora o desempenho muscular durante o treinamento de resistência em mulheres idosas
Efeitos da suplementação de creatina no desempenho e nas adaptações ao treinamento
Suplementação de creatina e treinamento de resistência em mulheres idosas vulneráveis: Um ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado por placebo
Creatina em baixa dose combinada com proteína durante o treinamento de resistência em homens idosos
Treinamento de resistência com monohidrato de creatina melhora a força da parte superior do corpo em pacientes com doença de Parkinson: Um ensaio randomizado
Efeito da suplementação de creatina durante o treinamento de resistência no acúmulo muscular em idosos
Monohidrato de creatina e treinamento de resistência aumentam o conteúdo e a densidade mineral óssea em homens idosos
Efeito da creatina e do treinamento de peso na creatina muscular e no desempenho em vegetarianos
Os efeitos de um programa de treinamento de resistência periodizado de 10 semanas na entressafra e da suplementação de creatina em jogadores universitários de futebol americano
Efeitos da suplementação de creatina na potência muscular, resistência e desempenho em sprints
Suplementação de creatina combinada com treinamento de resistência em homens idosos
Efeitos da suplementação oral de creatina na força muscular e na composição corporal
Adaptações de desempenho e fibras musculares à suplementação de creatina e ao treinamento de resistência pesada
Efeitos de um suplemento dietético na distância de tacada no golfe e nos índices funcionais de desempenho no golfe
Efeito da suplementação de creatina no desempenho de saltos em jogadores de voleibol de elite
Efeitos do treinamento pliométrico e da suplementação de creatina no exercício de intensidade máxima e na resistência em jogadoras de futebol
Efeito da suplementação de creatina em baixa dose e curto prazo na potência muscular em jovens jogadores de futebol de elite
Efeitos da saturação de creatina na força e resistência muscular de jogadoras de softbol
A suplementação oral de creatina melhora o desempenho em sprints múltiplos em jogadores de hóquei no gelo de elite
Os efeitos da suplementação aguda de creatina no desempenho em múltiplos sprints de ciclismo e corrida em jogadores de rúgbi
Suplementação aguda de creatina e desempenho durante um teste de campo simulando partida em jogadoras de futebol de elite
Efeito da sobrecarga de creatina no desempenho em exercícios de sprint de longo prazo e no metabolismo
A suplementação de creatina retarda o aparecimento da fadiga durante séries repetidas de corrida de sprint
Efeito da suplementação oral de creatina no desempenho de saltos e corrida
O efeito da suplementação de creatina na fadiga muscular e índices fisiológicos após séries intermitentes de natação
Desempenho na natação após suplementação de creatina em atletas da Divisão III
Suplementação de creatina e desempenho na natação
Os efeitos da suplementação oral de creatina no desempenho em sprints únicos e repetidos de natação
A ingestão prolongada de creatina é benéfica para o desempenho muscular durante o treinamento de resistência
A suplementação de monoidrato de creatina melhora o desempenho em exercícios de alta intensidade em homens e mulheres
Efeito da sobrecarga de creatina no desempenho anaeróbico e no volume muscular esquelético em atletas da NCAA Divisão I
A influência da suplementação de creatina no funcionamento cognitivo de vegetarianos e onívoros
Efeito da suplementação de creatina e do treinamento de resistência com drop-set em adultos idosos não treinados
Posição da American Dietetic Association, Dietitians of Canada e do American College of Sports Medicine: Nutrição e desempenho atlético
Posição da Academy of Nutrition and Dietetics, Dietitians of Canada e do American College of Sports Medicine: Nutrição e Desempenho Atlético
Suplementação de creatina na população idosa: Efeitos no músculo esquelético, osso e cérebro
Monoidrato de creatina puro por eletroforese capilar de alto desempenho reduz lipídios sanguíneos em homens e mulheres
A suplementação dietética de creatina reduz o triacilglicerol hepático aumentando a secreção de lipoproteínas em ratos alimentados com dieta rica em gordura
A suplementação de creatina previne o fígado gorduroso em ratos alimentados com dieta deficiente em colina: Um ônus do metabolismo de um carbono e ácidos graxos
A suplementação de creatina previne hiper-homocisteinemia, estresse oxidativo e progressão da caquexia induzida por câncer em ratos portadores de tumor de Walker-256
Propriedades antioxidantes diretas da creatina
Efeito protetor da suplementação de creatina e da reposição de estrogênio na reserva cardíaca e na reserva antioxidante contra estresse oxidativo em hamsters ovariectomizados treinados em exercício
Efeitos da suplementação de monoidrato de creatina na apoptose induzida por exercício em atletas: Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
A suplementação de creatina diminui os marcadores de peroxidação lipídica plasmática e melhora o desempenho anaeróbico em ratos
Efeito da suplementação oral de creatina no conteúdo da proteína GLUT4 do músculo humano após imobilização
Creatina no diabetes tipo 2: Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
A suplementação de creatina aumenta o conteúdo de creatina no músculo sóleo e reduz o índice insulinogênico em um modelo animal de diabetes tipo 2 hereditário
Captação de glicose induzida por creatina no diabetes tipo 2: Um papel para a AMPK-alfa?
Uma breve revisão sobre o sistema creatina-creatina quinase em relação ao câncer e alguns resultados experimentais sobre a creatina como adjuvante na terapia do câncer
Aminoácidos da Dieta e Suplementação de Imunonutrição na Depleção de Massa Muscular Esquelética Induzida por Câncer: Uma Minirrevisão
A suplementação de creatina em ratos portadores de tumor Walker-256 previne a atrofia do músculo esquelético ao atenuar a inflamação sistêmica e a sinalização de degradação proteica
Suplementação de creatina com metilglioxal: Uma terapia potente para o câncer em modelos experimentais
A suplementação de creatina melhora a capacidade funcional em mulheres idosas?
Comparação da suplementação de creatina antes versus após o treinamento resistido supervisionado em adultos idosos saudáveis
Efeitos da Creatina e do Treinamento Resistido na Saúde Óssea em Mulheres na Pós-Menopausa
Os suplementos proteicos com múltiplos ingredientes aumentam os ganhos induzidos pelo treinamento resistido em massa e força muscular esquelética? Uma revisão sistemática e meta-análise de 35 ensaios
Um Suplemento Nutricional de Cinco Ingredientes e Exercício Resistido em Casa Melhoram a Massa Magra e a Força em Idosos na Vida Livre
Intervenções nutricionais para melhorar a massa muscular, a força muscular e o desempenho físico em idosos: Uma revisão guarda-chuva de revisões sistemáticas e meta-análises
Eficácia de uma nova formulação de L-Carnitina, creatina e leucina na massa corporal magra e na força muscular funcional em adultos idosos saudáveis: Um estudo randomizado, duplo-cego controlado por placebo
Suplementação de Creatina (3 g/d) e Saúde Óssea em Mulheres Idosas: Um Ensaio Randomizado, Controlado por Placebo, de 2 Anos
Efeitos do treinamento de força muscular e da suplementação de hormônio do crescimento (GH) no tecido ósseo femoral: Análise por espectroscopia Raman, absortometria de raios-X de dupla energia e resistência mecânica
Interação da Nutrição e do Exercício no Osso e no Músculo
Efeito da suplementação de creatina pré-exercício e pós-exercício no conteúdo e densidade mineral óssea em adultos saudáveis em envelhecimento
Suplementos Alimentares para Saúde, Adaptação e Recuperação em Atletas
A Suplementação de Creatina Durante o Treinamento Resistido Não Leva a Maior Densidade Mineral Óssea em Humanos Idosos: Uma Breve Meta-Análise
Nenhum efeito da suplementação de monoidrato de creatina nos biomarcadores inflamatórios e de degradação da cartilagem em indivíduos com osteoartrite do joelho
Suplementação de creatina na fibromialgia: Um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Um Suplemento Nutricional com Múltiplos Ingredientes em Combinação com Exercício Resistido e Treinamento Intervalado de Alta Intensidade Melhora a Função Cognitiva e Aumenta o Índice N-3 em Homens Idosos Saudáveis: Um Ensaio Clínico Randomizado
Nutrientes para neurocognição na saúde e na doença: Medidas, metodologias e mecanismos
O conteúdo de creatina cerebral depende de creatina exógena em jovens saudáveis? Um estudo de prova de princípio
A suplementação de creatina melhora a excitabilidade corticomotora e o desempenho cognitivo durante a privação de oxigênio
A suplementação de creatina não melhora a função cognitiva em adultos jovens
Suplementação de creatina, privação de sono, cortisol, melatonina e comportamento
Creatina monoidratada na depressão resistente: Um estudo preliminar
Um papel potencial para a creatina no abuso de drogas?
Além do esporte: Eficácia e segurança da suplementação de creatina em condições patológicas ou parafisiológicas do cérebro e do músculo
Um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de prova de conceito de creatina monoidratada como tratamento adjuvante para depressão bipolar
A suplementação de creatina melhora a força isométrica e as melhorias na composição corporal após treinamento de exercícios de força em adultos mais velhos
Efeito da suplementação de creatina e privação de sono, com exercício leve, no desempenho cognitivo e psicomotor, estado de humor e concentrações plasmáticas de catecolaminas e cortisol
Efeitos do treinamento resistido de alta velocidade e suplementação de creatina em homens saudáveis envelhecendo não treinados
Alterações na Massa Gorda Após Suplementação de Creatina e Treinamento Resistido em Adultos ≥50 Anos de Idade: Uma Meta-Análise
A suplementação oral de creatina monoidratada melhora o desempenho cerebral: Um ensaio duplo-cego, controlado por placebo, cruzado
Efeitos cognitivos da suplementação de éster etílico de creatina
Efeitos da creatina suplementar e do ácido guanidinoacético na memória espacial e no cérebro de porcos miniatura Yucatan desmamados
Efeitos da creatina na fadiga mental e na oxigenação da hemoglobina cerebral
A suplementação de creatina altera a secreção de insulina e a homeostase da glicose in vivo
Efeito da ingestão de creatina na tolerância à glicose e na sensibilidade à insulina em homens
Diferenças na retenção de creatina entre três formulações nutricionais de suplementos orais de creatina
Aumento da retenção de creatina corporal total induzido por proteína e carboidrato em humanos
A supercompensação de glicogênio muscular é potencializada pela suplementação prévia de creatina
Explorando o papel terapêutico da suplementação de creatina
Restauração energética miocárdica do dano isquêmico pela administração de fosfoenolpiruvato durante a reperfusão. Um estudo em um modelo de coração de rato paracorpóreo
Efeitos metabólicos e funcionais do fosfato de creatina em solução cardioplégica. Estudos em corações de ratos durante e após isquemia normotérmica
Efeitos da creatina e ciclocreatina no miocárdio isquêmico: Avaliação por ressonância magnética nuclear de 31P do coração intacto
Efeitos bioquímicos e funcionais do fosfato de creatina em solução cardioplégica durante cirurgia de válvula aórtica – Um estudo clínico
Alteração da função mitocondrial em um modelo de isquemia crônica in vivo no coração de rato
A cardioproteção pelo pré-condicionamento isquêmico preserva a função mitocondrial e o acoplamento funcional entre a translocase de nucleotídeos de adenina e a creatina quinase
Melhora na recuperação contrátil do coração de rato isolado após parada isquêmica cardioplégica com fosfocreatina endógena: Envolvimento do efeito antiperoxidativo?
Proteção do miocárdio isquêmico pela fosfocreatina exógena. I. Estudos morfológicos e de ressonância magnética nuclear de fósforo 31
Efeito da fosfocreatina e compostos relacionados no metabolismo dos fosfolipídios do coração isquêmico
Proteção do miocárdio isquêmico pela fosfocreatina exógena (neoton): Farmacocinética da fosfocreatina, redução do tamanho do infarto, estabilização do sarcolema de cardiomiócitos isquêmicos e ação antitrombótica
Uso terapêutico da creatina na isquemia cerebral ou cardíaca: Dados disponíveis e perspectivas futuras
Suplementação de creatina na insuficiência cardíaca crônica aumenta o fosfato de creatina no músculo esquelético e o desempenho muscular
O efeito da suplementação dietética de creatina no metabolismo do músculo esquelético na insuficiência cardíaca congestiva
A suplementação de creatina melhora a força muscular em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva
Terclatrato de coenzima Q10 e creatina na insuficiência cardíaca crônica: Um estudo randomizado, controlado por placebo e duplo-cego
Influência da suplementação de creatina na capacidade funcional de pacientes com insuficiência cardíaca
Características bioquímicas e clínicas das síndromes de deficiência de creatina
Doenças de dobramento do transportador SLC6 e farmacochaperonagem
Deficiência do transportador de creatina ligada ao X: Aspectos clínicos e fisiopatologia
Síndromes de Deficiência de Creatina
Deficiências cerebrais de creatina: Um grupo de transtornos do desenvolvimento intelectual tratáveis
Biossíntese e transporte de creatina na saúde e na doença
Variabilidade dos Genes do Metabolismo da Creatina em Crianças com Transtorno do Espectro Autista
Classificação dos Defeitos Moleculares Associados a Variantes Patogênicas do Transportador de Creatina SLC6A8
Distúrbios do transporte e metabolismo da creatina
Síndromes de deficiência de creatina e creatina: Aspectos bioquímicos e clínicos
Deficiência de GAMT: Características, tratamento e desfecho em um erro inato da síntese de creatina
Características clínicas e pistas diagnósticas em erros inatos do metabolismo da creatina
Monitoramento do tratamento das síndromes de deficiência de creatina cerebral: Um estudo de espectroscopia de RM de 1H e 31P
Deficiência de arginina:glicina amidinotransferase (AGAT) em um recém-nascido: O tratamento precoce pode prevenir a expressão fenotípica da doença
Deficiência de guanidinoacetato metiltransferase (GAMT): Desfechos em 48 indivíduos e recomendações para diagnóstico, tratamento e monitoramento
Envolvimento do sistema nervoso central na atrofia girata da coroide e retina com hiperornitinemia
Redução da creatina cerebral na atrofia girata da coroide e retina com hiperornitinemia
A creatina corrige o espectro de 31P muscular na atrofia girata com hiperornitinemia
Atrofia girata da coroide e retina. Um acompanhamento de cinco anos da suplementação de creatina
Creatina suplementar como tratamento para atrofia girata da coroide e retina
Aplicações clínicas da suplementação de creatina em pediatria
Atraso global do desenvolvimento na deficiência de guanidionacetato metiltransferase: Diferenças entre testes formais e observação clínica
Deficiência de guanidinoacetato metiltransferase: Novas características clínicas
Deficiência de guanidinoacetato metiltransferase: Diferenças na captação de creatina no cérebro e músculo humanos
Creatina e seu potencial valor terapêutico para o tratamento do comprometimento energético celular em doenças neurodegenerativas
Suplementação de creatina na doença de Huntington: Um estudo piloto controlado por placebo
A terapia com creatina fornece neuroproteção após o início dos sintomas clínicos em camundongos transgênicos para doença de Huntington
A creatina aumenta a sobrevida e retarda os sintomas motores em um modelo animal transgênico da doença de Huntington
Efeitos neuroprotetores da creatina em um modelo de camundongo transgênico da doença de Huntington
Efeitos neuroprotetores da creatina e da ciclocreatina em modelos animais da doença de Huntington
A suplementação de creatina a longo prazo é segura em pacientes idosos com doença de Parkinson
Suplementação de creatina na doença de Parkinson: Um estudo piloto randomizado controlado por placebo
Efeitos neuroprotetores da creatina no modelo de camundongo CMVMJD135 da ataxia espinocerebelar tipo 3
Eficácia do monoidrato de creatina nas encefalomiopatias mitocondriais
Medição direta de compostos de fosfato de alta energia em pacientes com doença neuromuscular
Um ensaio clínico randomizado e controlado de monoidrato de creatina em pacientes com citopatias mitocondriais
A biogênese mitocondrial aumentada está associada à ação ameliorativa da suplementação de creatina nos músculos sóleo e cardíaco de ratos
Os aumentos nas concentrações de glutamato cortical em camundongos transgênicos para esclerose lateral amiotrófica são atenuados pela suplementação de creatina
Espectroscopia de ressonância magnética de marcadores metabólicos cerebrais regionais em camundongos FALS e os efeitos da suplementação dietética de creatina
Propriedades do músculo esquelético em um modelo de camundongo transgênico para esclerose lateral amiotrófica: Efeitos do tratamento com creatina
Nenhum efeito da creatina no desconforto respiratório na esclerose lateral amiotrófica
O papel da creatina no manejo da esclerose lateral amiotrófica e de outros distúrbios neurodegenerativos
Efeitos da suplementação de creatina no desempenho ao exercício e na força muscular na esclerose lateral amiotrófica: Resultados preliminares
Efeito da suplementação de creatina nos níveis de metabólitos nos córtices motores de ELA
Tratamento com Monoidrato de Creatina na Atrofia Muscular Espinhal e Bulbar: Protocolo para um Ensaio Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo
Efeitos da creatina e do exercício no músculo esquelético de camundongos transgênicos FRG1
Efeitos benéficos da suplementação de creatina em pacientes distróficos
Efeito do monoidrato de creatina na melhora da energética celular e da força muscular em pacientes ambulatoriais com distrofia muscular de Duchenne: Um estudo randomizado, controlado por placebo de ERM 31P
Suplementação oral de creatina na distrofia muscular de Duchenne: Um estudo clínico e de espectroscopia de ressonância magnética de 31P
Distrofia muscular de Duchenne: Foco em intervenções farmacêuticas e nutricionais
Creatina monoidratada melhora a força e a composição corporal na distrofia muscular de Duchenne
Creatina para o tratamento de distúrbios musculares
Efeitos energéticos cerebrais da suplementação de creatina em humanos
Alterações nas concentrações de creatina tecidual após suplementação oral de creatina-monoidratada em várias espécies animais
Creatina para o tratamento de distúrbios musculares
Neuroproteção da suplementação de creatina em ratos neonatos com hipóxia-isquemia cerebral transitória
Melhora da reperfusão e neuroproteção pela creatina em um modelo de acidente vascular cerebral em camundongos
Administração profilática de creatina medeia neuroproteção na isquemia cerebral em camundongos
Suplementação de creatina monoidratada por 10 semanas medeia neuroproteção e melhora o aprendizado/memória após encefalopatia por hipóxia-isquemia neonatal em camundongos albinos fêmeas
Potencial para uso de suplementação de creatina após lesão cerebral traumática leve
Os efeitos da suplementação de creatina e do exercício físico na lesão cerebral traumática
O suplemento dietético creatina protege contra lesão cerebral traumática
Efeitos protetores da suplementação oral de creatina na lesão da medula espinhal em ratos
Suplementação de creatina ou vitamina D em indivíduos com lesão da medula espinhal submetidos a treinamento de resistência: Um ensaio piloto randomizado duplo-cego
Suplemento dietético de creatina para lesão da medula espinhal: Influências na recuperação funcional e preservação tecidual em ratos
Suplementação oral de creatina melhora a capacidade de trabalho dos membros superiores em pessoas com lesão da medula espinhal em nível cervical
Suplementação de creatina para músculos fracos em pessoas com tetraplegia crônica: Um ensaio cruzado randomizado duplo-cego controlado por placebo
Influência da suplementação de creatina no desempenho em cadeira de rodas de 800 m: Um estudo piloto
Suplementação de creatina durante reabilitação pulmonar na doença pulmonar obstrutiva crônica
Suplementação de creatina como potencializador do desempenho no exercício para pacientes com DPOC? Uma ideia para seguir em frente
Suplementação de creatina e treinamento físico em pacientes com DPOC: Um estudo duplo-cego controlado por placebo
Suplementação de creatina melhora a recuperação da força muscular após dano muscular induzido por exercício excêntrico em indivíduos saudáveis
Suplementação de creatina monoidratada não melhora a recuperação funcional após artroplastia total do joelho
O efeito da suplementação de creatina na recuperação da força após reconstrução do ligamento cruzado anterior (LCA): Um ensaio randomizado, controlado por placebo, duplo-cego
Disfunção renal no início da idade adulta após asfixia ao nascimento em camundongos espinhosos machos, e sua melhora pela suplementação materna de creatina durante a gestação
Suplementação materna de creatina durante a gestação previne déficits agudos e de longo prazo no músculo esquelético após asfixia ao nascimento: Um estudo da estrutura e função do músculo do membro posterior no camundongo espinhoso
Suplementação de creatina na dieta durante a gestação: Um estudo sobre os efeitos da suplementação de creatina na homeostase da creatina e na função excretora renal em camundongos espinhosos
Suplementação de creatina durante a gestação: Resumo de estudos experimentais sugerindo um tratamento para melhorar a morbidade fetal e neonatal e reduzir a mortalidade em gestações humanas de alto risco
Co-administração de creatina mais piruvato previne os efeitos da administração de fenilalanina em ratas durante a gestação e lactação na atividade enzimática do metabolismo energético no córtex cerebral e hipocampo da prole
Efeito da suplementação de creatina durante a última semana de gestação nos intervalos entre partos, natimortalidade e mortalidade pré-desmame em suínos
O pré-tratamento com creatina previne a lesão renal induzida por asfixia ao nascer em camundongos espinhosos recém-nascidos
A suplementação materna de creatina na dieta não altera a capacidade de síntese de creatina no camundongo espinhoso recém-nascido
Uma dieta materna suplementada com creatina a partir do meio da gestação protege o cérebro do camundongo espinhoso recém-nascido da hipóxia ao nascer
Creatina e resultados da gravidez, um estudo de coorte prospectivo em gestantes de baixo risco: Protocolo de estudo
Aceitabilidade da suplementação dietética ou nutricional na gravidez (ADONS)—Explorando a perspectiva do consumidor sobre a introdução do monoidrato de creatina como suplemento na gravidez
Risco de Desfechos Adversos em Mulheres que Tomam Monoidrato de Creatina Oral: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise
Segurança da Suplementação de Creatina em Adolescentes e Jovens Ativos: Uma Breve Revisão
A segurança e eficácia da suplementação de monoidrato de creatina
Ensaio clínico randomizado e controlado de suplementação oral de creatina (não eficaz) para apneia da prematuridade
Efeito da creatina, creatinina e éster etílico de creatina na expressão de TLR em macrófagos
Alfa-sinucleína mal dobrada e receptores Toll-like: Alvos terapêuticos para a doença de Parkinson
Antagonistas sintéticos e naturais de moléculas pequenas de TLR4 inibem a morte de motoneurônios em culturas de modelo de camundongo com ELA
A suplementação de creatina reduz os níveis plasmáticos de citocinas pró-inflamatórias e PGE2 após uma competição de meio ironman
Efeitos da suplementação de creatina nos marcadores de estresse oxidativo e inflamação após exercício de sprints repetidos em humanos
O efeito da suplementação de creatina nos marcadores de inflamação e dor muscular após uma corrida de 30 km
A suplementação de creatina prejudica a inflamação das vias aéreas em um modelo experimental de asma envolvendo o receptor P2 x 7
A suplementação de creatina exacerba a inflamação alérgica pulmonar e o remodelamento das vias aéreas em camundongos
A suplementação de creatina atenua os efeitos pulmonares e sistêmicos da lesão de isquemia e reperfusão pulmonar
Efeitos da suplementação de creatina na fibrose cística: Resultados de um estudo piloto
Efeito da Suplementação de Creatina nas Vias Aéreas de Jovens Jogadores de Futebol de Elite
Inibição da taxa de crescimento tumoral por creatina e ciclocreatina
Metabolismo da creatina e creatinina
Síndrome da fadiga pós-viral e creatina: Uma peça do quebra-cabeça?
Um perfil de biomarcador diagnóstico para síndrome de fibromialgia baseado em um estudo de metabolômica por RMN de pacientes e controles selecionados
Evidência de anormalidades generalizadas de metabólitos na encefalomielite miálgica/síndrome da fadiga crônica: Avaliação com espectroscopia de ressonância magnética de todo o cérebro
A estrutura pré-frontal varia em função dos sintomas de dor na síndrome da fadiga crônica
Efeitos observados da creatina monoidratada em um paciente com depressão e fibromialgia
Um estudo aberto adicionando creatina monoidratada a regimes médicos em andamento em pacientes com síndrome de fibromialgia
Suplementação com ácido guanidinoacético em mulheres com síndrome da fadiga crônica
Creatinina e creatina no LCR: Índices do metabolismo energético cerebral na depressão. Nota breve
Metabolismo energético cerebral e permeabilidade da barreira hematoencefálica em pacientes depressivos: Análises de creatina, creatinina, urato e albumina no LCR e no sangue
Metabolismo do fósforo cerebral em transtornos depressivos detectado por espectroscopia de ressonância magnética de fósforo-31
Redução da fosfocreatina cerebral no transtorno bipolar II detectada por espectroscopia de ressonância magnética de fósforo-31
S-adenosil-L-metionina: Efeitos no status bioenergético cerebral e no tempo de relaxamento transversal em indivíduos saudáveis
Engajamento do alvo da creatina com a bioenergética cerebral: Um estudo de espectroscopia de ressonância magnética de fósforo-31 com variação de dose em adolescentes do sexo feminino com depressão resistente a ISRS
Efeitos da suplementação com creatina monoidratada nas medidas de desfecho metabólico e de rede cerebral em mulheres com transtorno depressivo maior
A suplementação crônica de creatina altera o comportamento do tipo depressivo em roedores de forma dependente do sexo
Efeitos da suplementação de creatina monoidratada e do exercício em comportamentos do tipo depressivo e neurônios 5-HT da rafe em camundongos
A creatina previne a redução induzida por corticosterona na proliferação e diferenciação hipocampal: Possível implicação para seu efeito antidepressivo
O exercício regular e a suplementação de creatina previnem a diminuição induzida por estresse crônico leve na neurogênese hipocampal via via Wnt/GSK3beta/beta-catenina
Creatina para o tratamento da depressão
Ingestão dietética de creatina e risco de depressão em adultos nos EUA
A colina oral diminui os níveis de purina cerebral em indivíduos tratados com lítio com transtorno bipolar de ciclagem rápida: Um ensaio duplo-cego usando espectroscopia de ressonância magnética de próton e lítio
Espectroscopia de ressonância magnética multinuclear de metabólitos de fosfato de alta energia no cérebro humano após suplementação oral de creatina monoidratada
Função espermática e escolha dos meios de preparação: Comparação de gradientes de densidade descontínuos de Percoll e Accudenz
Atividade da creatina quinase espermática em homens oligospérmicos férteis e inférteis
Aumento da motilidade e velocidade do esperma humano in vitro: Efeitos do cálcio e da fosfocreatina
Infertilidade masculina: O foco se desloca para a manipulação do esperma
Atividade da creatina quinase espermática em homens húngaros normospérmicos e oligozoospérmicos
Uma nova abordagem para a preservação de espermatozoides baseada na teoria bioenergética
O sistema da creatina quinase na pele humana: Efeitos protetores da creatina contra danos oxidativos e UV in vitro e in vivo
A penetração dérmica da creatina a partir de uma formulação para cuidados faciais contendo creatina, guaraná e glicerol está relacionada à eficácia antirrugas e antirredução da flacidez em indivíduos do sexo masculino