pmid: "33652673"
title: "Evidências Atuais e Possíveis Aplicações Futuras da Suplementação de Creatina para Adultos Mais Velhos."
authors: "Candow DG, Forbes SC, Kirk B, Duque G"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2021 Feb 26"
doi: "10.3390/nu13030745"
source: "PMC Full Text"
Evidências Atuais e Possíveis Aplicações Futuras da Suplementação de Creatina para Adultos Mais Velhos.
Autores
Candow DG, Forbes SC, Kirk B, Duque G
Periodico
Nutrients (2021 Feb 26)
Conteudo
Evidências Atuais e Possíveis Aplicações Futuras da Suplementação de Creatina para Adultos Mais Velhos
Sarcopenia, definida como redução relacionada à idade na massa muscular, força e desempenho físico, está associada a outras condições de saúde relacionadas à idade, como osteoporose, osteosarcopenia, obesidade sarcopênica, fragilidade física e caquexia. Sob a perspectiva do envelhecimento saudável, intervenções no estilo de vida que possam ajudar a superar as características e comorbidades associadas da sarcopenia são clinicamente importantes. Uma intervenção possível é a suplementação de creatina (CR). Pesquisas acumuladas nas últimas décadas mostram que a CR, principalmente quando combinada com treinamento resistido (TR), tem efeitos favoráveis sobre envelhecimento muscular, massa óssea e gordurosa, força muscular e óssea, e tarefas de desempenho físico em adultos mais velhos saudáveis. No entanto, a pesquisa é muito limitada quanto à eficácia da CR em adultos mais velhos com sarcopenia ou osteoporose, e não existem pesquisas em adultos mais velhos com osteosarcopenia, obesidade sarcopênica, fragilidade física ou caquexia. Portanto, o objetivo desta revisão narrativa é (1) avaliar e resumir as pesquisas atuais envolvendo CR, com e sem TR, sobre propriedades musculares e ósseas em adultos mais velhos e (2) fornecer uma justificativa e fundamentação para pesquisas futuras envolvendo CR em adultos mais velhos com osteosarcopenia, obesidade sarcopênica, fragilidade física ou caquexia.
- Introdução
Sarcopenia refere-se a reduções relacionadas à idade na força muscular (dinapenia), massa muscular (quantidade), força relativa (força por unidade de massa muscular), qualidade muscular (arquitetura e composição) e/ou desempenho físico (ou seja, tarefas de funcionalidade). A sarcopenia ocorre tipicamente em 8–13% dos adultos com ≥60 anos de idade e está associada a outras condições de saúde relacionadas à idade, como osteoporose, osteosarcopenia, obesidade sarcopênica, fragilidade física e caquexia. Anualmente, a massa muscular diminui 0,45% em homens e 0,37% em mulheres, mas esses declínios sobem para 0,9% em homens e 0,7% em mulheres a partir da sétima década. A diminuição relacionada à idade na força muscular, que é um forte preditor de resultados de saúde desfavoráveis (incapacidade de mobilidade, quedas, fraturas e mortalidade) em adultos mais velhos, ocorre mais rapidamente (2 a 5 vezes mais rápido) do que a redução na massa magra (muscular).
Sob uma perspectiva global de saúde, a Organização Mundial da Saúde estabeleceu um código (CID-10-CM; M62.84) para sarcopenia como um meio para melhor diagnóstico, avaliação e tratamento da condição. Embora existam várias definições e subcategorias de sarcopenia, o Grupo de Trabalho Europeu sobre Sarcopenia em Idosos (EWGSOP) define indivíduos com baixa força muscular (avaliada pelo teste de força de preensão manual ou de levantar da cadeira) como tendo sarcopenia provável; aqueles com baixa força muscular e baixa quantidade muscular (avaliada por absorciometria de raios-X de dupla energia, imagem por ressonância magnética e espectroscopia, tomografia computadorizada, impedância bioelétrica, diluição de creatina e/ou biópsia muscular) como tendo sarcopenia confirmada; e aqueles com baixa força muscular, baixa quantidade muscular e baixo desempenho físico (avaliado pela velocidade de marcha, teste de bateria de desempenho físico curto, teste timed-up-and-go ou teste de caminhada de 400 m) como tendo sarcopenia grave. A sarcopenia é classificada como primária quando sua etiologia é dependente da idade, enquanto a sarcopenia secundária é influenciada pela idade e/ou por outros fatores, como inatividade física e desnutrição. Fatores contribuintes para a fisiopatologia da sarcopenia incluem alterações na função neuromuscular, morfologia e arquitetura do músculo esquelético, cinética proteica, regulação hormonal, fatores de crescimento e células satélite, vascularização, inflamação, função mitocondrial, nutrição e atividade física. De uma perspectiva de envelhecimento saudável, intervenções que possam ajudar a superar características e comorbidades associadas à sarcopenia (ou seja, osteoporose, osteosarcopenia, obesidade sarcopênica, fragilidade física e caquexia) são clinicamente importantes.
Pesquisas acumuladas nas últimas décadas mostram que a suplementação de creatina (CR), principalmente quando combinada com treinamento de resistência (TR), tem alguns efeitos favoráveis no acréscimo muscular e na densidade mineral óssea, na força óssea e muscular e em tarefas de funcionalidade em idosos (para revisões, ver Candow et al., Chilibeck et al., Forbes et al., Gualano et al. e Kreider et al.). No entanto, a pesquisa é muito limitada quanto à eficácia da CR em idosos com sarcopenia ou osteoporose, e não existem pesquisas em idosos com osteosarcopenia, obesidade sarcopênica, fragilidade física ou caquexia. Portanto, o objetivo desta revisão narrativa é (1) avaliar e resumir a pesquisa atual envolvendo CR, com e sem TR, sobre propriedades do músculo e do osso em idosos e (2) fornecer uma fundamentação e justificativa para pesquisas futuras envolvendo CR em idosos com osteosarcopenia, obesidade sarcopênica, fragilidade física ou caquexia.
2. Creatina
A creatina é um ácido orgânico sintetizado endogenamente a partir de reações envolvendo os aminoácidos arginina, glicina e metionina nos rins e no fígado. Alternativamente, a creatina pode ser consumida exogenamente a partir de carnes e produtos fabricados comercialmente. A grande maioria (≈95%) da creatina reside no músculo esquelético, com aproximadamente 66% sendo armazenada como fosfocreatina (PCr). Estima-se que 2% dos estoques endógenos de creatina sejam degradados diariamente em creatinina, um subproduto metabólico do metabolismo da creatina. Para a maioria dos indivíduos, excluindo veganos e vegetarianos, ≈3 g de creatina exógena por dia podem ajudar a manter os estoques de creatina. Metabolicamente, a creatina combina-se com fosfato inorgânico (Pi) para formar PCr, que ajuda a ressintetizar e manter os níveis de adenosina trifosfato (ATP).
3. Potencial da Suplementação de Creatina para a Sarcopenia
A maioria das pesquisas sobre envelhecimento envolvendo CR tem se concentrado em medidas de acúmulo muscular e força em resposta ao RT. Estudos publicados até o momento envolvendo mais de 600 idosos (>48 anos de idade) mostram resultados divergentes, possivelmente devido a diferenças metodológicas entre os estudos (Tabela 1). Já revisamos a maioria desses estudos em detalhes em outro local. A maioria dos estudos (n = 16) envolveu idosos saudáveis, enquanto 4 estudos envolveram idosos com osteoartrite de joelho, osteopenia ou osteoporose, diabetes tipo II ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Os resultados são inconclusivos quanto à eficácia da CR em medidas de acúmulo muscular e força, com metade dos estudos mostrando maiores ganhos com CR vs. placebo (PLA) e a outra metade mostrando efeitos semelhantes entre as duas intervenções durante um programa de RT. Estudos individuais normalmente não têm poder estatístico adequado para detectar pequenas mudanças no acúmulo muscular e força provenientes da CR ao longo do tempo, e a responsividade à CR em idosos pode ser influenciada pelos níveis iniciais de PCr em repouso em diferentes regiões musculares, mudanças no tamanho e quantidade de fibras musculares do tipo II e pela ingestão alimentar habitual de creatina. Para superar as limitações de baixo poder estatístico e alta variabilidade entre populações de idosos, três meta-análises foram realizadas para determinar a eficácia da CR (≥3 g/dia) vs. PLA durante um programa de RT (≥7 semanas) em medidas de acúmulo muscular e força. Coletivamente, essas meta-análises mostraram que a combinação de CR e RT aumentou o acúmulo muscular (≈1,2 kg) e a força de membros superiores e inferiores mais do que PLA e RT em idosos. Mecanisticamente, o maior aumento no acúmulo muscular e força proveniente da CR pode estar relacionado à sua capacidade de influenciar o metabolismo do fosfato, a regulação do cálcio e do glicogênio, o inchaço celular, a sinalização e degradação de proteínas musculares, fatores de transcrição miogênicos e células satélite, fatores de crescimento (ou seja, IGF-1 e miostatina), inflamação e estresse oxidativo (para revisões, veja Candow et al., Chilibeck et al., Gualano et al., e Kreider et al.). Após a cessação da CR, os ganhos em acúmulo muscular e força parecem persistir por até 12 semanas quando o RT é mantido em idosos.
Apenas três estudos determinaram os efeitos da CR e do RT em idosos com diferentes classificações de sarcopenia. Pinto et al. mostraram que, em idosos com provável sarcopenia (n = 3; índice de massa muscular esquelética (IME): massa muscular esquelética apendicular/altura² <7,26 kg/m² para homens e <5,45 kg/m² para mulheres), sarcopenia (n = 1; IME + força de preensão manual <30 kg e <20 kg para mulheres ou velocidade da marcha <0,8 m/s), ou sarcopenia grave (n = 1; IME + força de preensão manual <30 kg e <20 kg para mulheres e velocidade da marcha <0,8 m/s), 12 semanas de CR (5 g/dia) e RT supervisionado eliminaram as designações de provável e grave sarcopenia em 3 participantes. No entanto, a creatina não teve efeito no indivíduo com sarcopenia. Além disso, não se sabe se a creatina e o RT reduziram o nível de sarcopenia grave para sarcopenia ou provável sarcopenia. Em sete idosos considerados pré-sarcopênicos (definidos como índice de massa muscular relativo >7,26 kg/m² para homens e >5,5 kg/m² para mulheres), 8 meses de CR (0,1 g/kg/dia ou ≈8 g/dia) e RT supervisionado de corpo inteiro eliminaram a designação pré-sarcopênica em 5 dos participantes.
Finalmente, em quatro mulheres na pós-menopausa (>60 anos) que eram sarcopênicas (definidas por massa magra apendicular, ajustada para altura e peso), CR (20 g/dia por 5 dias + 5 g/dia por 23 semanas) durante RT supervisionado de corpo inteiro (3 séries de 8–12 repetições, 2 dias por semana) eliminou a classificação de sarcopenia em duas das mulheres. Embora limitados por tamanhos amostrais muito pequenos, esses resultados preliminares entre os estudos sugerem que a CR (≥5 g/dia) e o RT supervisionado (>12 semanas) têm algum potencial para mitigar a sarcopenia em idosos.
Em relação ao desempenho físico (funcionalidade), duas meta-análises de idosos demonstraram que a CR em conjunto com o RT resultou em maiores melhorias no desempenho de sentar-levantar quando comparado ao RT (mais PLA) isoladamente. Esses achados são de relevância clínica, dado que melhorar o desempenho de sentar-levantar pode reduzir o risco de quedas em idosos.
Independentemente do RT, a pesquisa é mista quanto à eficácia da CR no músculo envelhecido, com 5 estudos mostrando maiores efeitos da CR vs. PLA e 5 estudos mostrando efeitos semelhantes entre as duas intervenções (para revisão, veja Forbes et al.). Embora seja difícil comparar resultados entre os estudos, esses achados inconsistentes podem estar relacionados ao protocolo de CR e/ou à dosagem utilizada. A maioria dos estudos que encontrou efeitos benéficos da CR incorporou uma fase de carga de CR (20 g/dia) ou usou uma dosagem diária relativa alta de creatina (0,3 g/kg/dia), enquanto vários dos estudos que não conseguiram observar efeitos benéficos não usaram essas estratégias.
Em resumo, a CR (≥3 g/dia) e o RT (≥7 semanas; principalmente rotinas de corpo inteiro) podem melhorar algumas medidas de acúmulo muscular, força e desempenho físico em idosos. Independentemente do RT, uma fase de saturação da CR e/ou uma dosagem diária relativa alta de creatina (≥0,3 g/kg/dia) pode ser necessária para produzir alguns benefícios musculares em idosos. Não se sabe se a combinação de CR e RT proporciona maiores benefícios de condicionamento físico em comparação com a CR isoladamente. Além disso, os efeitos da CR em idosos sarcopênicos são relativamente desconhecidos. Não existem pesquisas sobre a eficácia da CR em idosos com deficiências congênitas de síntese de creatina envolvendo arginina–glicina amidinotransferase (AGAT), guanidinoacetato metiltransferase (GAMT), transportador de soluto 6 (SLC6AB) ou CT1 (transportador de creatina). Pesquisas futuras devem investigar os efeitos da CR, com e sem RT, em populações clínicas idosas com possíveis distúrbios musculoesqueléticos e deficiências de síntese/transportador de creatina.
4. Potencial da Suplementação de Creatina para Osteoporose
A osteoporose refere-se à perda relacionada à idade da densidade mineral óssea (DMO) e da arquitetura óssea, que aumenta a fragilidade óssea e os riscos de quedas e fraturas. Existem 8 estudos publicados que examinaram os efeitos combinados da CR e do RT nas propriedades ósseas em idosos, com apenas 3 desses estudos mostrando efeitos maiores da creatina em comparação com o PLA (Tabela 2). Em homens idosos saudáveis, 12 semanas de CR (fase de saturação: 0,3 g/kg/dia por 5 dias; fase de manutenção: 0,07 g/kg/dia por mais 79 dias) e RT supervisionado de corpo inteiro aumentaram o conteúdo mineral ósseo dos membros superiores (avaliado por absorciometria de raios-X de dupla energia [DXA]) em comparação com o PLA. Trabalhos adicionais em homens idosos saudáveis mostraram que 10 semanas de CR (0,1 g/kg/dia) e RT supervisionado de corpo inteiro diminuíram a excreção urinária de N-telopeptídeos reticulados do colágeno tipo I (indicador de reabsorção óssea) em comparação com o PLA. Mais recentemente, Chilibeck et al. mostraram que a CR (0,1 g/kg/dia) e o RT supervisionado de corpo inteiro por 52 semanas atenuaram a taxa de perda mineral óssea no colo do fêmur (avaliada por DXA) (Figura 1) e aumentaram a largura subperiosteal da diáfise femoral (indicador de resistência à flexão óssea) em mulheres na pós-menopausa em comparação com o PLA.
Em contraste com esses estudos, Brose et al. não conseguiram encontrar um efeito benéfico de 14 semanas de CR (5 g/dia) e RT de corpo inteiro sobre a osteocalcina sérica (indicador de formação óssea) em comparação com o PLA em idosos saudáveis. Além disso, Gualano et al. não encontraram efeito da CR (fase de carga: 20 g/dia por 5 dias; fase de manutenção: 5 g/dia por mais 24 semanas) e RT supervisionado de corpo inteiro nas alterações do mineral ósseo (densidade e conteúdo; avaliado por DXA) ou nas concentrações séricas de pró-peptídeo N-terminal do procolágeno tipo 1 (P1NP; indicador de formação óssea) e telopeptídeo C-terminal do colágeno tipo 1 (CTX; indicador de reabsorção óssea) em comparação com o PLA em mulheres idosas. Além disso, 12 semanas de CR (5 g/dia) e RT supervisionado de corpo inteiro não tiveram efeito maior nas medidas de DMO ou conteúdo (avaliado por DXA) em comparação com o PLA em idosos saudáveis. Da mesma forma, Candow et al. não conseguiram encontrar efeitos maiores da CR (0,1 g/kg/dia) e 32 semanas de RT supervisionado de corpo inteiro nas medidas de mineral ósseo (densidade e conteúdo; avaliado por DXA) em comparação com o PLA em idosos saudáveis. Mais recentemente, Candow et al. não demonstraram um efeito benéfico de 52 semanas de CR (0,1 g/kg/dia) e RT supervisionado de corpo inteiro nas medidas de DMO ou propriedades geométricas ósseas (avaliado por DXA e ultrassom) em homens idosos em comparação com o PLA.
Existem apenas três estudos que investigaram os efeitos da CR isolada (sem estímulo de treinamento físico) nas propriedades do osso envelhecido. Em mulheres na pós-menopausa com osteopenia ou osteoporose, 24 semanas de CR (fase de carga: 20 g/dia por 5 dias; fase de manutenção: 5 g/dia por mais 23 semanas) não tiveram efeito nas medidas de DMO (corpo inteiro, lombar, fêmur total e colo femoral; avaliado por DXA) ou nos marcadores séricos de turnover ósseo (CTX, P1NP) em comparação com o PLA. Em dois estudos adicionais envolvendo mulheres na pós-menopausa, a CR (1 g/dia por 52 semanas) não teve efeito nas medidas de DMO (avaliado por DXA), microarquitetura óssea (avaliada por tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução (HR-pQCT)), CTX ou P1NP em comparação com o PLA. Aumentar a dose de creatina para 3 g/dia por mais 52 semanas (104 semanas no total) também não teve efeito nas mesmas medidas ósseas em mulheres na pós-menopausa. Além disso, a creatina não teve efeito no número de quedas ou fraturas sofridas.
Coletivamente, a grande maioria dos estudos não mostra maior efeito da CR, com e sem RT, sobre as propriedades ósseas em adultos mais velhos. Nos poucos estudos que mostraram efeitos benéficos, a CR foi combinada com RT supervisionada de corpo inteiro. Importante, nenhum estudo mostrou qualquer efeito prejudicial da CR sobre o mineral ou geometria óssea. Os efeitos combinados da CR e RT na redução do risco e incidência de quedas e fraturas em adultos mais velhos são amplamente desconhecidos. O tecido ósseo normalmente leva muito tempo (ou seja, vários meses) para se renovar, especialmente em adultos mais velhos. Pesquisas futuras devem investigar os efeitos de longo prazo (ou seja, ≥2 anos) da CR, com e sem RT, sobre as propriedades do mineral e geometria óssea e risco de quedas e fraturas em adultos mais velhos.
5. Potencial da Suplementação de Creatina para Osteosarcopenia
A osteosarcopenia é uma síndrome musculoesquelética caracterizada por baixa DMO (osteopenia/osteoporose) e massa e função muscular (sarcopenia) e é preditiva de comprometimentos funcionais, quedas, fraturas e mortalidade prematura em adultos mais velhos. Apesar de comentários recentes proporem o uso de CR para combater a perda muscular e óssea relacionada à idade, nenhum ensaio clínico randomizado (ECR) testou os efeitos da creatina versus PLA (controle) em adultos osteosarcopênicos. No entanto, há potencial para a CR, com e sem RT, ser usada como uma estratégia de prevenção upstream ou tratamento downstream para esta síndrome debilitante relacionada à idade.
A creatina pode impactar direta ou indiretamente os componentes da osteosarcopenia (massa muscular, densidade óssea e função) por meio de suas ações no metabolismo muscular e ósseo. No músculo esquelético, a creatina é capaz de aumentar as vias de sinalização anabólica, aumentar o número/conteúdo de células satélite e fatores de crescimento, bem como reduzir os marcadores de inflamação e estresse oxidativo. O papel da creatina não é exclusivo do tecido muscular, com estudos pré-clínicos mostrando que a creatina pode promover a diferenciação de células osteoblásticas envolvidas na formação óssea. Apesar disso, na ausência de RT, os achados de estudos mecanísticos envolvendo CR não se traduziram em grande parte em melhorias clínicas nos resultados musculoesqueléticos em adultos mais velhos saudáveis. Conforme destacado anteriormente, ensaios experimentais mostraram heterogeneidade significativa na metodologia do estudo, o que provavelmente está relacionado aos achados inconsistentes (ver Tabela 1 e Tabela 2).
Vale ressaltar que 2 anos de CR (3 g/dia) sem RT não influenciaram a densidade óssea/microarquitetura, marcadores de remodelação óssea, massa magra e força/função muscular, ou quedas e fraturas em mulheres na pós-menopausa com osteopenia. No entanto, essas participantes não eram sarcopênicas ou osteosarcopênicas e o ECR não teve poder estatístico para detectar os efeitos da creatina sobre quedas e fraturas, que foram consideravelmente baixos durante todo o ensaio. Importante, os autores não descartaram os possíveis benefícios da CR em conjunto com a RT.
É um tanto surpreendente que não exista nenhum ensaio clínico randomizado (ECR) em indivíduos osteosarcopênicos, apesar da bem estabelecida conexão biomecânica e bioquímica entre músculo e osso. De fato, o músculo esquelético atua como uma polia e o osso como uma alavanca durante o movimento humano, e as forças aplicadas às miofibras durante o treinamento resistido (TR) são transmitidas ao osso para iniciar a formação óssea induzida por osteócitos. Durante a inatividade, ocorre o oposto, levando à degeneração de ambos os tecidos. Essa interação biomecânica durante a atividade (ou a falta dela durante a inatividade) ocorre juntamente com a comunicação bioquímica por meio de hormônios e outros fatores de crescimento secretados pelas células musculares e ósseas. Dado que a massa magra (muscular) é um dos principais preditores da densidade mineral óssea (DMO) e que a osteopenia/osteoporose aumenta o risco de sarcopenia (o oposto também é verdadeiro), é possível que o efeito anabólico da creatina no músculo esquelético possa promover indiretamente o acúmulo e a geometria óssea. Por exemplo, a creatina (CR) aumenta o conteúdo do fator de crescimento semelhante à insulina tipo I (IGF-1) e regula negativamente os níveis de miostatina, sendo que o primeiro inicia a osteoblastogênese (formação óssea) enquanto o último inicia a osteoclastogênese (reabsorção óssea). Assim, além da interação mecânica, a comunicação entre as células musculares e ósseas representa outra via viável pela qual a CR tem potencial para combater a osteosarcopenia. Para testar essa hipótese, futuros estudos mecanísticos devem examinar os efeitos da CR sobre os fatores hormonais liberados pelo sistema endócrino, além dos fatores de crescimento (osteocinas e miocinas) secretados pelas células musculares e ósseas. Além disso, para determinar a eficácia e a segurança da CR em idosos osteosarcopênicos, futuros ECRs devem incluir medidas tanto de músculo quanto de osso (massa muscular, força, função física, estrutura óssea e biomarcadores ósseos), bem como desfechos clinicamente relevantes relacionados às atividades da vida diária, quedas e fraturas. Também é importante que sinais vitais e eventos adversos sejam registrados em futuros ECRs envolvendo dosagens de creatina, ambos não sendo monitorados ou relatados de forma consistente em ensaios de exercício/nutrição. Considerando que as adaptações na massa muscular e no osso cortical/trabecular podem levar pelo menos 6 meses para serem detectadas radiograficamente após estímulos anabólicos (ou seja, TR) em idosos osteosarcopênicos, os protocolos com CR devem, no mínimo, igualar ou exceder essa duração. Por fim, como o estado nutricional inadequado é um fator de risco para osteosarcopenia, a possível interação da creatina com outros nutrientes essenciais capazes de modular o metabolismo muscular e ósseo, como proteína, vitamina D e cálcio, deve ser explorada. Fornecer essas informações é de relevância clínica, pois a creatina, com ou sem TR, pode ser uma estratégia de baixo custo para tratar idosos com ou em risco de osteosarcopenia.
6. Potencial da Suplementação de Creatina para Obesidade Sarcopênica
A sarcopenia tem um efeito negativo na mobilidade, no gasto energético e na saúde metabólica, o que subsequentemente aumenta o acúmulo de tecido adiposo (ou seja, obesidade), especialmente no interior e ao redor do músculo esquelético. A obesidade sarcopênica (OS) ocorre em aproximadamente 20% das populações idosas e aumenta o risco de doenças cardiometabólicas, osteoporose, incapacidade e mortalidade prematura (para revisão, ver Roh e Choi). Semelhante à sarcopenia, não existe uma definição unânime de OS. A OMS classifica a obesidade como um índice de massa corporal (IMC) ≥30 kg/m2. No entanto, indivíduos de ascendência do Leste Asiático apresentam maior percentual de gordura corporal em comparação com não asiáticos com um IMC equivalente; portanto, os asiáticos orientais têm um ponto de corte de IMC mais baixo para obesidade (≥25 kg/m2). Além do IMC, a distribuição da gordura corporal (ou seja, circunferência da cintura) melhora a capacidade de prever o desenvolvimento de síndrome metabólica e risco de doença cardiovascular, com a OMS indicando valores de corte de ≥102 cm para homens e ≥88 cm para mulheres, que diferem para populações asiáticas. Além disso, a Associação Americana de Endocrinologia Clínica classifica a obesidade usando limites de gordura corporal de >25% em homens e >35% em mulheres. Devido à falta de uma definição universalmente aceita, a prevalência de OS varia. Por exemplo, em um estudo prospectivo com idosos (n = 4652; >60 anos de idade), a prevalência de obesidade sarcopênica foi de 18,1% em mulheres e 42,9% em homens.
Uma revisão sistemática recente e meta-análise de 19 estudos envolvendo idosos (n = 609 participantes; ≥50 anos de idade) mostrou que a combinação de RC e TR resultou em uma redução maior na massa gorda (0,5 kg, p = 0,13) e no percentual de gordura corporal (0,55%, p = 0,04) em comparação com PLA e TR. Mecanicamente, a creatina parece também influenciar a biologia do tecido adiposo. Em múltiplos modelos de cultura de células adipogênicas, a creatina atenuou o acúmulo de triglicerídeos citoplasmáticos de forma dose-dependente através da inibição da ativação da fosfatidilinositol 3-quinase. Há também evidências de que a creatina pode alterar a energética e o gasto energético de todo o corpo. Em roedores, a diminuição do conteúdo de creatina prejudicou a homeostase térmica e a deleção da glicina amidinotransferase (a enzima limitante da síntese de creatina) atenuou o conteúdo de creatina no tecido adiposo marrom e prejudicou a termorregulação, o que subsequentemente atenuou a capacidade de ativar a termogênese induzida pela dieta, resultando em aumento da adiposidade. Além disso, camundongos knockout para o transportador global de creatina (Slc6a8) apresentaram maiores reservas de gordura corporal em comparação com os controles, possivelmente devido a um menor gasto energético total, uma diminuição no metabolismo oxidativo no tecido adiposo bege e marrom e um aumento na eficiência alimentar.
Coletivamente, CR e RT parecem ser uma intervenção eficaz para reduzir o percentual de gordura corporal em idosos. No entanto, os efeitos da CR isolada sobre a biologia do tecido adiposo em idosos são desconhecidos. Além disso, ainda não foi determinado se a CR, com e sem RT ou outras modalidades de exercício (ou seja, aeróbico), pode superar a SO. Com base na potencial interação entre tecido muscular e adiposo e nas ações mecanísticas da creatina na adipogênese e no gasto energético total, pesquisas futuras são justificadas e podem ter importância clínica para idosos.
7. Potencial da Suplementação de Creatina para Fragilidade Física
A fragilidade é definida como uma síndrome de declínio fisiológico na vida tardia, caracterizada pela vulnerabilidade a desfechos adversos de saúde (ou seja, hospitalização, quedas, isolamento social e redução da qualidade de vida (QV)). A fragilidade é comumente definida de acordo com o fenótipo de fragilidade física proposto por Fried et al., que consiste em fraqueza, lentidão, baixos níveis de atividade física, encolhimento e exaustão, sendo que um ou dois critérios indicam um estágio de pré-fragilidade e três ou mais caracterizam fragilidade. Um estudo recente em uma coorte combinada de 8804 adultos australianos com idade ≥65 anos (86% mulheres, idade mediana de 80 anos) descobriu que, enquanto 21% dos participantes eram frágeis, impressionantes 48% eram pré-frágeis. Com o envelhecimento da população e a crescente incidência de idosos pré-frágeis progredindo para fragilidade a cada ano (a uma taxa de 11%), a incidência de desfechos adversos de saúde representa um fardo substancial para os custos totais de saúde em todo o mundo.
Devido aos componentes predominantemente musculoesqueléticos e físicos do fenótipo de fragilidade, há uma sobreposição inevitável entre sarcopenia, osteossarcopenia e fragilidade física. Em relação à sua fisiopatologia comum, essas condições compartilham mecanismos imunológicos, endócrinos e inflamatórios, que poderiam ser alvo de intervenções não farmacológicas, como exercício e nutrição (i.e., creatina). No entanto, a pesquisa é muito limitada em relação à CR e à fragilidade física. Embora alguns estudos testando CR tenham envolvido idosos que poderiam preencher o fenótipo clínico, esses participantes geralmente são rotulados como saudáveis ou não sarcopênicos. No único ensaio clínico a avaliar diretamente os efeitos da CR em idosos levemente frágeis (definidos como aqueles com dependência limitada de outros para atividades instrumentais da vida diária, de acordo com a escala de fragilidade clínica do Canadian Study of Health and Aging), Collins et al. não encontraram efeito aditivo da CR (5 g/dia) à proteína do soro do leite (20 g) e ao treinamento resistido (14 semanas) nas medidas de força muscular e funcionalidade em comparação com proteína do soro do leite e treinamento isolados. No entanto, o pequeno tamanho amostral (n = 16) e a ausência de grupo controle com placebo e sem treinamento limitam a aplicação clínica desses achados preliminares. Além dos efeitos da CR no músculo e no osso, conforme descrito anteriormente, há evidências de que a creatina pode ter efeitos benéficos sobre os outros componentes da síndrome da fragilidade (resumidos em). A creatina exibe um efeito anti-inflamatório por meio da regulação da via da ciclo-oxigenase e redução dos níveis séricos de citocinas inflamatórias (i.e., fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e IL-6), que têm sido associadas à sarcopenia, osteoporose e fragilidade. O pequeno número de estudos que examinaram a eficácia da CR na resposta do sistema imunológico mostrou uma alteração na produção de mediadores solúveis e na expressão de moléculas envolvidas no reconhecimento de infecções, especificamente receptores do tipo Toll. A creatina também tem sido proposta como neuroprotetora, um efeito que poderia ter um papel potencial no tratamento dos componentes neuromusculares da fragilidade. Finalmente, a creatina pode atuar como antioxidante, o que também beneficiaria idosos frágeis suscetíveis ao aumento do estresse oxidativo e danos.
Em resumo, apesar das evidências pré-clínicas e clínicas demonstrarem um efeito da creatina em múltiplos mecanismos fisiopatológicos associados à fragilidade, nenhum ensaio clínico randomizado foi realizado examinando os efeitos da CR (isolada ou combinada com exercício) em idosos frágeis. Um grande desafio nesta linha de pesquisa diz respeito à identificação da fragilidade, o que poderia levar a uma variabilidade significativa entre os estudos. No caso da fragilidade física, propomos que a adoção dos critérios de Fried seja usada para facilitar e identificar a condição por meio de um fenótipo bem aceito no qual a quantificação de qualquer(is) efeito(s) terapêutico(s) da CR possa ser feita.
8. Potencial da Suplementação de Creatina para Caquexia
A caquexia pode ser definida como uma síndrome de perda tecidual que envolve perda de peso severa e desgaste muscular. A caquexia geralmente é secundária a condições como câncer, DPOC, doença renal crônica e insuficiência cardíaca e, portanto, as intervenções terapêuticas devem envolver não apenas a prevenção da perda muscular, mas também o tratamento adequado da causa secundária.
A perda muscular na caquexia é devida tanto à redução da síntese proteica quanto ao aumento do catabolismo (proteólise) devido a múltiplos fatores, incluindo redução da ingestão oral, altos níveis de inflamação, efeitos mediados pelo tumor, baixa atividade física e distúrbios endócrinos e metabólicos. Alguns estudos demonstraram que a CR pode ter efeito na maioria desses mecanismos; no entanto, estudos controlados por PLA mostraram resultados mistos. A maioria dos estudos envolvendo CR e caquexia foi realizada em pacientes com câncer (resumidos na Tabela 3). No geral, a CR não conseguiu produzir efeitos significativos no acúmulo muscular, no desempenho muscular ou na funcionalidade. No entanto, a creatina não teve efeito prejudicial sobre o músculo, osso, desempenho ou funcionalidade, e nenhum evento adverso importante foi relatado entre aqueles que tomaram creatina. Os achados inconsistentes entre os estudos são possivelmente explicados por baixos tamanhos amostrais, natureza multifatorial da condição, efeito deletério da quimioterapia no músculo, falta de intervenção com exercícios, duração e dosagem da creatina utilizada e heterogeneidade das causas secundárias da caquexia.
Pode haver potencial para que pacientes com caquexia obtenham alguns benefícios da CR e do RT. Por exemplo, alguns subconjuntos de câncer são caracterizados por altas taxas de perda de peso e muscular (ou seja, câncer de cabeça e pescoço, pâncreas, pulmão, colorretal e gástrico), que podem ser neutralizadas pela creatina. Além disso, a CR também pode ser benéfica para idosos com caquexia e/ou câncer submetidos a tratamentos que afetam negativamente a massa muscular e óssea, o desempenho e a função (ou seja, terapias de privação androgênica).
Em resumo, a caquexia é uma condição debilitante associada a múltiplas doenças crônicas, especialmente o câncer. A creatina tem o potencial de atingir vários dos mecanismos associados à caquexia; no entanto, a pesquisa que investiga os efeitos da creatina e da caquexia é muito limitada. Futuros ECRs de grande escala que examinem os efeitos da creatina, com e sem exercícios e terapias farmacológicas, são justificados e necessários.
9. Conclusões
Sarcopenia se refere à redução relacionada à idade na massa muscular, força e/ou desempenho físico e tem um efeito negativo na capacidade de realizar atividades da vida diária e na qualidade de vida geral. As comorbidades associadas à sarcopenia incluem osteoporose, osteossarcopenia, obesidade sarcopênica, fragilidade física e caquexia. Como possível contramedida para a sarcopenia e suas comorbidades relacionadas à idade, a CR (especialmente quando combinada com RT) tem alguns efeitos favoráveis sobre o músculo envelhecido, a massa óssea e de gordura, a força muscular e óssea e o desempenho físico, principalmente em populações saudáveis (Figura 2). Independente da RT, uma fase de carga de CR e/ou alta dosagem diária relativa de creatina (≥0,3 g/kg) pode ser necessária para produzir alguns benefícios musculares em idosos. A CR (independente do treinamento resistido) por até 2 anos parece não fornecer benefícios ósseos em mulheres idosas. Os efeitos da CR isolada sobre medidas ósseas em homens idosos são desconhecidos. Apesar de seu potencial, os efeitos da CR em idosos com sarcopenia, osteoporose, osteossarcopenia, obesidade sarcopênica, fragilidade física e caquexia permanecem amplamente desconhecidos e justificam futuros ensaios clínicos de longo prazo envolvendo grandes amostras.
Nota do Editor: A MDPI permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.
Contribuições dos Autores
Conceitualização, D.G.C., B.K. e G.D.; redação—preparação do rascunho original, D.G.C., S.C.F., B.K. e G.D.; redação—revisão e edição, D.G.C., S.C.F., B.K. e G.D. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Financiamento
Esta pesquisa não recebeu financiamento externo.
Conflitos de Interesse
D.G.C. conduziu pesquisas patrocinadas pela indústria envolvendo suplementação de creatina e recebeu doações de creatina para estudos científicos e apoio para viagens para apresentações envolvendo suplementação de creatina em conferências científicas. Além disso, D.G.C. atua no Conselho Consultivo Científico da Alzchem (uma empresa que fabrica creatina). S.C.F. atuou como consultor científico para uma empresa que vende produtos de creatina. B.K. e G.D. declaram não haver conflitos de interesse.
Referências
Grupo de Redação para o Grupo de Trabalho Europeu sobre Sarcopenia em Idosos 2 (EWGSOP2), e o Grupo Estendido para EWGSOP2 Sarcopenia: Consenso europeu revisado sobre definição e diagnóstico
Prevalência de sarcopenia no mundo: Uma revisão sistemática e meta-análise de estudos de população geral
Sarcopenia
Sarcopenia, dinapenia e o impacto do avanço da idade no tamanho e força do músculo esquelético humano; uma revisão quantitativa
Eficácia da Suplementação de Creatina no Músculo e Osso Envelhecidos: Foco na Prevenção de Quedas e Inflamação
Efeito da suplementação de creatina durante o treinamento resistido na massa de tecido magro e força muscular em idosos: Uma meta-análise
A Suplementação de Creatina Durante o Treinamento Resistido Não Leva a Maior Densidade Mineral Óssea em Idosos: Uma Breve Meta-Análise
Suplementação de creatina na população idosa: Efeitos no músculo esquelético, osso e cérebro
Posicionamento da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva: Segurança e eficácia da suplementação de creatina no exercício, esporte e medicina
Metabolismo da creatina e creatinina
Sarcopenia: Teorias atuais e o potencial efeito benéfico das estratégias de aplicação de creatina
Efeito de intervenções nutricionais e exercício resistido na massa e força muscular do envelhecimento
Variáveis que influenciam a eficácia da suplementação de creatina como intervenção terapêutica para sarcopenia
Intervenções com exercício e nutrição para melhorar a saúde muscular no envelhecimento
Suplementação de creatina e saúde musculoesquelética no envelhecimento
Suplementação de creatina durante o treinamento resistido em idosos - uma metanálise
Efeito da interrupção da suplementação de creatina enquanto se mantém o treinamento resistido em homens idosos
Suplementação de creatina a longo prazo melhora o desempenho muscular durante o treinamento resistido em mulheres idosas
Suplementação de creatina associada ou não ao treinamento de força sobre medidas emocionais e cognitivas em mulheres idosas: Um estudo randomizado duplo-cego
Efeitos da suplementação com creatina e proteína na força muscular após um programa tradicional de treinamento resistido em homens de meia-idade e idosos
Efeitos da suplementação de creatina e proteína do soro do leite na composição corporal em homens de 48 a 72 anos durante o treinamento resistido
Efeitos da ingestão de creatina monoidratada em idosos sedentários e treinados em força
Efeitos do treinamento resistido de alta velocidade e suplementação de creatina em homens idosos saudáveis não treinados
Suplementação de creatina melhora a força isométrica e a composição corporal após treinamento de força em idosos
Creatina em baixa dose combinada com proteína durante o treinamento resistido em homens idosos
Suplementação estratégica de creatina e treinamento resistido em idosos saudáveis
Efeito de 12 meses de suplementação de creatina e treinamento resistido de corpo inteiro em medidas de osso, músculo e força em homens idosos
Efeitos da Creatina e do Treinamento Resistido na Saúde Óssea em Mulheres na Pós-Menopausa
Suplementação de creatina combinada com treinamento resistido em homens idosos
Suplementação de creatina pós-exercício não potencializa adaptações induzidas pelo treinamento em homens de meia-idade a idosos
Ensaio clínico randomizado controlado de creatina dietética como terapia adjuvante ao treinamento físico na doença pulmonar obstrutiva crônica
Efeitos da suplementação de creatina e treinamento físico na aptidão física em homens de 55 a 75 anos
Suplementação de creatina não prejudica a função renal em pacientes com diabetes tipo 2: Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Suplementação de creatina e treinamento resistido em mulheres idosas vulneráveis: Um ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado por placebo
Efeito da suplementação de creatina e treinamento resistido com séries descendentes em adultos idosos não treinados
Efeito benéfico da suplementação de creatina na osteoartrite do joelho
Impacto da suplementação de creatina em combinação com treinamento resistido na massa magra em idosos
Efeito de 16 semanas de treinamento de força e suplementação de creatina na força e cognição em idosos: Um estudo piloto
Epidemiologia da sarcopenia entre idosos no Novo México
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Obesidade abdominal e doença cardiovascular: A inflamação é o elo perdido?
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Pontos de corte adequados da circunferência da cintura para obesidade central em adultos coreanos
Revisores das Diretrizes de Prática Clínica da AACE/ACE para Obesidade Diretrizes de Prática Clínica Abrangentes da Associação Americana de Endocrinologistas Clínicos e do Colégio Americano de Endocrinologia para o Cuidado Médico de Pacientes com Obesidade
Sarcopenia, obesidade sarcopênica e comprometimentos funcionais em adultos mais velhos: Pesquisas Nacionais de Exame de Saúde e Nutrição 1999–2004
Alterações na gordura corporal após suplementação de creatina e treinamento de resistência em adultos com mais de 50 anos: Uma meta-análise
A creatina inibe a adipogênese ao reduzir a ativação induzida por insulina da via de sinalização da fosfatidilinositol 3-quinase
Novos Avanços na Termogênese Adaptativa: UCP1 e Além
Respostas termogênicas ao conteúdo de fosfatos de alta energia e/ou suspensão dos membros posteriores em ratos
A Depleção Genética do Metabolismo da Creatina nos Adipócitos Inibe a Termogênese Induzida pela Dieta e Leva à Obesidade
A deficiência do transportador de creatina leva ao aumento do metabolismo corporal e celular total
A ablação do transporte de creatina nos adipócitos prejudica a termogênese e causa obesidade induzida pela dieta
Grupo de Pesquisa Colaborativa do Estudo de Saúde Cardiovascular Fragilidade em adultos mais velhos: Evidência para um fenótipo
Prevalência e desfechos em 10 anos de fragilidade em adultos mais velhos em relação ao acúmulo de déficits
Fragilidade e uso de serviços de saúde e comunitários por homens mais velhos residentes na comunidade: O Projeto Concord Health and Ageing in Men
Prevalência de fragilidade na Austrália: Descobertas de quatro estudos de coorte australianos combinados
O Efeito do beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) na Sarcopenia e Fragilidade Funcional em Idosos: Uma Revisão Sistemática
Uma medida clínica global de aptidão física e fragilidade em idosos
Treinamento de Resistência e Co-suplementação com Creatina e Proteína em Idosos com Fragilidade
Além dos músculos: O potencial inexplorado da creatina
O Papel da Inflamação na Sarcopenia Relacionada à Idade
A fragilidade tem uma associação mais forte com a inflamação do que a idade em veteranos mais velhos
A Fragilidade Física é uma Condição Neuromuscular?
Estresse Oxidativo, Fragilidade e Doenças Cardiovasculares: Evidências Atuais
Inflamação e Perda de Massa Muscular Esquelética Durante a Caquexia
Caquexia, uma Doença Sistêmica Além da Atrofia Muscular
Os potenciais efeitos terapêuticos da suplementação de creatina na composição corporal e função muscular no câncer
Um ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado por placebo de creatina para a síndrome de anorexia/perda de peso no câncer (N02C4): Um ensaio da Alliance
O monoidrato de creatina atenua o acúmulo de gordura corporal em crianças com leucemia linfoblástica aguda durante a quimioterapia de manutenção
Efeitos da suplementação de creatina no estado nutricional, função muscular e qualidade de vida em pacientes com câncer colorretal—Um ensaio clínico randomizado duplo-cego
Viabilidade e eficácia do treinamento de resistência progressiva e suplementos dietéticos em pacientes com câncer de cabeça e pescoço tratados com radioterapia—O estudo DAHANCA 25A
Mudanças relativas na densidade mineral óssea (DMO) do colo do fêmur. “Losangos fechados” representam mudanças para participantes individuais do grupo creatina, e “círculos abertos” representam participantes do grupo placebo. As “barras horizontais” representam as médias dos grupos, e as “barras verticais” representam o DP. * Participantes do grupo creatina perderam significativamente menos DMO no colo do fêmur em comparação com os participantes do grupo placebo (p < 0,05). (Reproduzido com permissão de Chilibeck et al. 2015).
Efeito potencial da creatina, com e sem treinamento de resistência.
Resumo de estudos examinando creatina e treinamento de resistência em desfechos musculares em adultos mais velhos.
Primeiro Autor, Ano População Dose de Suplemento Treinamento Resistido Duração Desfechos Aguiar et al. 2013 N = 18; mulheres saudáveis; idade média = 65 anos CR (5 g/dia), PLA RT = 3 x/sem 12 semanas CR ↑ ganhos em massa livre de gordura (+3,2%), massa muscular (+2,8%), 1 RM supino, extensão de joelho e rosca bíceps em comparação com PLA Alves et al. 2013 N = 47; mulheres saudáveis; idade média = 66,8 anos (faixa: 60–80 anos) CR (20 g/dia por 5 dias, seguido de 5 g/dia depois), PLA com e sem RT RT = 2 x/sem 24 semanas ↔ força de 1 RM em comparação com RT + PLA Bemben et al. 2010 e Eliot et al. 2008 N = 42; homens saudáveis; idade = 48–72 anos CR (5 g/dia), PRO (35 g/dia), CR + PRO, PLA RT = 3 x/sem 14 semanas ↔ massa de tecido magro, força de 1 RM Bermon et al. 1998 N = 32 (16 homens, 16 mulheres); saudáveis; idade = 67–80 anos CR (20 g/dia por 5 dias seguido de 3 g/dia), PLA RT = 3 x/sem 7,4 semanas (52 dias) ↔ volume muscular dos membros inferiores, 1 e 12 repetições máximas e resistência intermitente isométrica Bernat et al. 2019 N = 24 homens saudáveis; idade = 59 ± 6 anos CR (0,1 g/kg/dia), PLA RT de alta velocidade = 2 x/sem 8 semanas ↔ espessura muscular, desempenho físico, força muscular de membros superiores; CR ↑ força no leg press, força total de membros inferiores Brose et al. 2003 N = 28 (15 homens, 13 mulheres); saudáveis; idade: homens = 68,7, mulheres = 70,8 anos CR (5 g/dia), PLA RT = 3 x/sem 14 semanas CR ↑ ganhos em massa de tecido magro e força de extensão de joelho isométrica; ↔ área das fibras musculares tipo 1, 2a, 2x Candow et al. 2008 N = 35; homens saudáveis; idade = 59–77 anos CR (0,1 g/kg/dia), CR + PRO (PRO: 0,3 g/kg/dia), PLA RT = 3 x/sem 10 semanas CR ↑ espessura muscular em comparação com PLA. CR ↑ 1 RM supino ↔ 1 RM leg press Candow et al. 2015 N = 39 (17 homens, 22 mulheres); saudáveis; idade = 50–71 anos CR (0,1 g/kg) antes do RT, CR (0,1 g/kg) após o RT, PLA RT = 3 x/sem 32 semanas CR após RT ↑ massa de tecido magro, 1 RM leg press, 1 RM supino reto em comparação com PLA Candow et al. 2020 N = 38; homens saudáveis; idade = 49–67 anos CR (Em dias de treino: 0,05 g/kg antes e 0,05 g/kg após o exercício) + 0,1 g/kg/dia em dias sem treino (2 doses iguais) ou PLA RT = 3 x/sem 12 meses ↔ massa de tecido magro, espessura muscular ou força muscular Chilibeck et al. 2015 N = 33; mulheres saudáveis; idade média = 57 anos CR (0,1 g/kg/dia), PLA RT = 3 x/sem 52 semanas ↔ ganhos de massa de tecido magro e espessura muscular entre os grupos; ↑ força relativa no supino em comparação com PLA. Chrusch et al.
2001 N = 30; homens saudáveis; idade = 60–84 anos CR (0,3 g/kg/d por 5 dias seguido de 0,07 g/kg/dia), PLA RT = 3 x/sem 12 sem CR ↑ ganhos em massa de tecido magro; CR ↑ 1 RM leg press, 1 RM extensão de joelho, resistência no leg press e resistência na extensão de joelho; ↔ 1 RM supino reto ou resistência no supino reto. Cooke et al. 2014 N = 20; homens saudáveis; idade = 55–70 anos CR (20 g/dia por 7 dias seguido de 0,1 g/kg/dia em dias de treino) RT = 3 x/sem 12 sem ↔ massa de tecido magro, 1 RM supino reto, 1 RM leg press Deacon et al. 2008 N = 80 (50 homens, 30 mulheres); DPOC; idade = 68,2 anos CR (22 g/dia por 5 dias seguido de 3,76 g/dia), PLA RT = 3 x/sem 7 sem ↔ massa de tecido magro ou força muscular Eijnde et al. 2003 N = 46; homens saudáveis; idade = 55–75 anos CR (5 g/dia), PLA Cardiorrespiratório + RT = 2–3 x/sem 26 sem ↔ massa de tecido magro ou força isométrica máxima Gualano et al. 2011 N = 25 (9 homens, 16 mulheres); diabetes tipo 2; idade = 57 anos CR (5 g/dia), PLA RT = 3 x/sem 12 sem ↔ massa de tecido magro Gualano et al. 2014 N = 30; mulheres "vulneráveis"; idade média = 65,4 anos CR (20 g/dia por 5 dias; 5 g/dia depois), PLA com e sem RT RT = 2 x/sem 24 sem CR + RT ↑ ganhos em 1RM supino reto e massa magra apendicular em comparação com PLA + RT Johannsmeyer et al. 2016 N = 31 (17 homens, 14 mulheres); saudáveis; idade = 58 anos CR (0,1 g/kg/dia), PLA RT = 3 x/sem 12 sem CR ↑ ganhos em massa de tecido magro; ↔ força e resistência de 1RM; CR atenuou o aumento da magnitude no tempo para completar o teste de equilíbrio em comparação com PLA Neves et al. 2011 N = 24 (mulheres na pós-menopausa com osteoartrite de joelho); idade = 55–65 anos CR (20 g/dia por 1 semana, seguido de 5 g/dia), PLA RT = 3 x/sem 12 sem CR ↑ ganhos em massa magra dos membros. ↔ 1RM leg press Pinto et al. 2016 N = 27 (homens e mulheres); saudáveis; idade = 60–80 anos CR (5 g/dia), PLA RT = 3 x/sem 12 sem CR ↑ ganhos em massa de tecido magro; ↔ força de 10 RM supino reto ou leg press Smolarek et al. 2020 N = 26 (5 homens, 21 mulheres); residentes em cuidados de longa duração; idade = 68,9 ± 6,8 anos CR (5 g/dia), PLA RT = 2 x/sem 16 sem CR ↑ força de preensão manual dominante e não dominante
CR = creatina; PRO = proteína; RM = repetição máxima; ↑ = significativamente maior; ↔ = sem diferença entre condições; sem = semanas; a = anos; g = gramas; kg = quilogramas.
Características dos estudos e desfechos de pesquisas que examinam a influência da creatina com um programa de treinamento resistido no osso.
Primeiro Autor, Ano População do Estudo Intervenção Duração Desfechos Brose et al. 2003 N = 28; saudáveis (15 homens, 13 mulheres); idade ≥ 65 a (homens = 68,7 a, mulheres = 70,8 a) ECR; CR + TR, PLA + TR. CR = 5 g/dia; TR = 3 x/sem 14 sem ↔ sobre osteocalcina Candow et al. 2008 N = 35; homens idosos (idade: 59–77 a) ECR; CR + PRO + TR; CR + TR, PLA + TR; CR = 0,1 g/kg/dia; TR = 3 x/sem 10 sem CR ↓ NTx Candow et al. 2019 N = 39; saudáveis (17 homens; 22 mulheres); idade ≥ 50 a (média ~55 a) ECR; CR-Antes + TR, CR-Depois + TR, PLA + TR; CR = 0,1 g/kg/dia; TR = 3 x/sem 8 meses ↔ DMO e CMO do corpo inteiro, membros, colo femoral, coluna lombar e quadril total Candow et al. 2020 N = 38; homens saudáveis; idade = 49–67 a ECR; CR + TR, PLA + TR; CR = 0,1 g/kg/dia; TR = 3 x/sem 12 meses ↔ DMO e geometria, velocidade do som ósseo; CR ↑ (p = 0,06) módulo de seção da parte estreita do colo femoral Chilibeck et al. 2005 N = 29; homens idosos (71 a). ECR; CR + TR, PLA + TR; CR = 0,3 g/kg/dia por 5 dias seguido por 0,07 g/kg/dia pelo restante; TR = 3 x/sem 12 sem ↑ CMO do braço maior no grupo CR comparado ao PLA; ↔ entre grupos para DMO de corpo inteiro e perna Chilibeck et al. 2015 N = 33; mulheres pós-menopáusicas; idade: 57 ± 6 a ECR; PLA + TR, CR + TR; CR = 0,1 g/kg/dia (0,05 g/kg fornecidos imediatamente antes e 0,05 g/kg após o treino em dias de treino e com duas refeições em dias sem treino); TR = 3 x/sem 12 meses CR atenuou a taxa de perda de DMO do colo femoral em comparação ao PLA e CR ↑ largura subperiostal da diáfise femoral; ↔ entre grupos em todas as outras medidas de desfecho Gualano et al. 2014 N = 60; mulheres idosas vulneráveis (idade: 66 a) ECR; PLA, CR, PLA + TR, CR + TR; CR = 20 g/dia por 5 dias seguido por 5 g/dia pelo restante; TR = 2 x/sem 24 sem ↔ mineral ósseo e marcadores ósseos séricos entre grupos Pinto et al. 2016 N = 32; homens e mulheres saudáveis, não atletas, entre 60–80 a ECR; PLA + TR, CR + TR; CR = 5 g/dia; TR = 3 x/sem. Grupos musculares (i.e., membros superiores e inferiores) alternados entre dias de treino, 1,5 x/sem por grupo muscular 12 sem ↔ DMO e CMO de todos os sítios avaliados entre grupos
ECR = ensaio clínico randomizado; PLA = placebo; TR = treinamento resistido; CR = creatina; PRO = proteína; RM = repetição máxima; NTx = N-telopeptídeos reticulados do colágeno tipo I; DMO = densidade mineral óssea; CMO = conteúdo mineral ósseo; ↑ = significativamente maior; ↔ = sem diferença entre condições; sem = semanas; mês = meses; a = anos; g = gramas; kg = quilogramas.
Estudos examinando a suplementação de Cr no contexto do câncer.
Autores (Ano) Pacientes Modalidade de Tratamento Dosagem Duração do Protocolo Adesão Programa de Exercícios Resultados Efeitos Adversos Relacionados à Suplementação Jatoi et al. (2017) 263 pacientes com câncer (65 ± 11 anos) com síndrome de perda de peso 210 em quimioterapia concomitante 20 g/dia por 5 dias, depois 2 g/dia 39 semanas nr n/a ↔ peso corporal, apetite, QoL, fragilidade, força de preensão Nenhum relatado Bourgeois et al. (2008) 9 crianças (7,6 ± 3,8 anos) com ALL em quimioterapia Fase de manutenção do tratamento no protocolo do Dann-Farber Cancer Institute 2000–2001 0,1 g/kg/dia 2 × 16 semanas separadas por período de wash-out de 6 semanas. nr n/a ↓ BF% Cr, ↑ BF% NH, ↔BMD Nenhum relatado Norman et al. (2006) 31 pacientes com câncer colorretal estágio III/IV (65,10 ± 12,55 anos) em quimioterapia n = 11: fluorouracil/ácido fólico (5-FU FA); n = 9: fluorouracil/ácido fólico + oxaliplatina (5-FU FA + O); n = 11: fluorouracil/ácido fólico + irinotecano (5-FU FA + I) 20 g/dia por 7 dias, depois 5 g/dia 8 semanas Cr: 84,55 ± 7,77%; PLA: 87,62 ± 5,90% n/a ↔ peso, capacitância, KE, HR, BCM, BF; ↑ HG 5-FU FA: ↑ ângulo de fase, relação ECM/BCM Nenhum relatado Lonbro et al. (2013) 30 pacientes com câncer de cabeça e pescoço tratados com radioterapia Radioterapia de acordo com as diretrizes DA-HANCA () + quimioterapia (n = 20: cisplatina, 40 mg/m²). N = 4 receberam Zalutumumab 5 g/dia + 30 g de Pro/dia 12 semanas 69% ingeriram toda a suplementação; 19% perderam ≤ 3 suplementações; 12% terminaram 4 semanas antes 3 dias/sem., 3 × 10 corpo total ↑LBM grupo ProCr, ns↑PLA ↔ força muscular **, ↔ função física ** Nenhum evento adverso grave relatado; 2 participantes interromperam a suplementação 4 semanas antes devido a cãibras musculares e produção de muco
ALL: leucemia linfoblástica aguda; BCM: massa celular corporal; BF%: percentual de gordura corporal; BMD: densidade mineral óssea; Cr: suplementação de creatina; ECM: massa extracelular; g: grama; HG: força de preensão manual; HF: flexão do quadril; Kg: quilograma; KE: extensão do joelho; LBM: massa magra; MF: função muscular; NH: grupo de história natural; PLA: placebo; ProCr: suplementação de proteína + creatina; n/a: não aplicável; nr: não relatado; QoL: qualidade de vida; yrs: anos de idade; ↑: aumento; ↓: diminuição; ↔: sem alteração; ** comparado ao placebo. (Reproduzido com permissão de Fairman et al. 2019).