pmid: "35334912"
title: "Suplementação de Creatina para Crescimento Muscular: Uma Revisão de Escopo de Ensaios Clínicos Randomizados de 2012 a 2021."
authors: "Wu SH, Chen KL, Hsu C, Chen HC, Chen JY, Yu SY, Shiu YJ"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2022 Mar 16"
doi: "10.3390/nu14061255"
source: "PMC Full Text"

Suplementação de Creatina para Crescimento Muscular: Uma Revisão de Escopo de Ensaios Clínicos Randomizados de 2012 a 2021.

Autores

Wu SH, Chen KL, Hsu C, Chen HC, Chen JY, Yu SY, Shiu YJ

Periodico

Nutrients (2022 Mar 16)

Conteudo

Creatine Supplementation for Muscle Growth: A Scoping Review of Randomized Clinical Trials from 2012 to 2021
A suplementação de creatina é o auxílio ergogênico mais popular entre atletas nos últimos anos e é utilizada para melhorar o desempenho esportivo e o crescimento muscular. No entanto, a suplementação de creatina nem sempre é eficaz em todas as populações. Para abordar essas discrepâncias, diversos estudos examinaram o uso da suplementação de creatina para o crescimento muscular. Esta revisão de escopo teve como objetivo investigar os efeitos da suplementação de creatina para o crescimento muscular em várias populações, na qual o arcabouço de revisão de escopo de Arksey e O’Malley é utilizado para apresentar os achados. Para este estudo, realizamos uma busca sistemática nas bases de dados PubMed, Embase e Web of Science por teses e artigos publicados entre 2012 e 2021. Uma busca manual das listas de referências dos estudos encontrados foi conduzida e um painel de especialistas foi consultado. Dois revisores selecionaram os artigos quanto à elegibilidade de acordo com os critérios de inclusão. A qualidade metodológica foi avaliada utilizando a ferramenta de avaliação de qualidade do National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI). Um total de 16 ensaios clínicos randomizados (ECRs) foram finalmente incluídos. Todos os autores extraíram dados-chave e analisaram os dados descritivamente. A análise temática foi utilizada para categorizar os resultados em temas. Três temas principais relacionados ao crescimento muscular foram gerados: (i) sujeitos da suplementação de creatina — o crescimento muscular é mais eficaz em indivíduos jovens saudáveis do que em outros; (ii) treinamento dos sujeitos — o treinamento suficiente é importante em todas as populações; (iii) direção futura e recomendação da suplementação de creatina para o crescimento muscular — prevenção de lesões e utilização na prática médica. No geral, a creatina é uma forma eficiente de suplementação para o crescimento muscular na população jovem saudável com treinamento adequado em uma variedade de estratégias de dosagem e atividades atléticas. No entanto, são necessários mais ECRs bem desenhados e de longo prazo, com amostras maiores, em populações relacionadas a idosos e doenças musculares para determinar definitivamente os efeitos da suplementação de creatina no crescimento muscular nessas outras populações.

1. Introdução
   O crescimento muscular envolve o aumento do tamanho muscular, tipicamente por meio de treinamento de força e suplementação proteica. A ingestão de proteína dietética apoia a remodelação do músculo esquelético após o exercício, estimulando a síntese de proteína muscular, e pode otimizar os aumentos mediados pelo treinamento de resistência no tamanho e na força do músculo esquelético. O crescimento muscular tem sido uma questão importante no campo esportivo por décadas. Numerosos pesquisadores têm se concentrado em como melhorar o desempenho esportivo de atletas. Nos últimos anos, o crescimento muscular também se tornou uma questão popular na medicina clínica. A sarcopenia está cada vez mais associada ao envelhecimento e está relacionada a uma maior probabilidade de desfechos adversos, incluindo quedas, fraturas, fragilidade e mortalidade. Portanto, encontrar maneiras de aumentar a força muscular e o desempenho físico para prevenir quedas, ou mesmo fraturas, na população idosa é uma das questões mais importantes na geriatria.
   Numerosos suplementos para o crescimento muscular foram descobertos ou desenvolvidos desde a década de 1980, como proteína do soro do leite, caseína, beta-hidroxi beta-metil butirato, ácidos graxos ômega-3 e creatina. A creatina, um composto ergogênico, é um importante intermediário no metabolismo dos músculos, cérebro e outros tecidos com alta demanda e fluxos de energia. Ela é formada endogenamente a partir dos aminoácidos arginina, glicina e metionina nos rins e no fígado. Exogenamente, a creatina é consumida principalmente por meio de carne e/ou como suplemento dietético.
   A suplementação de creatina monoidratada pode aumentar a relação fosfocreatina/creatina no tecido muscular esquelético, aumentando assim a capacidade de rápida ressíntese de trifosfato de adenosina (ATP) durante tarefas repetidas de exercício de alta intensidade. O aumento da massa magra após a suplementação de creatina tem sido atribuído, pelo menos em parte, à retenção de água no tecido muscular. A maior pressão osmótica após o aumento do teor de creatina tem sido sugerida como resultando em inchaço das células musculares, o que é considerado um estímulo chave para o crescimento celular.
   A creatina também tem sido um suplemento ergogênico popular e eficaz entre atletas de todos os níveis por décadas. Apesar de mais de 50 anos de pesquisa, a área de nutrição esportiva relacionada à creatina continua a crescer em ritmo acelerado. Muitos estudos demonstraram que a suplementação de creatina, em combinação com vários tipos de treinamento, é eficaz para aumentar os treinos e melhorar a força muscular e a massa corporal magra. Devido ao grande volume de estudos sobre a suplementação de creatina para o crescimento muscular, existem algumas evidências de confusão e conflito. Nosso objetivo foi avaliar sistematicamente os ensaios clínicos randomizados publicados sobre suplementação de creatina para crescimento muscular nos últimos 10 anos, bem como identificar conceitos relevantes para a suplementação de creatina em diversas populações. Esperamos que esta revisão proporcione uma compreensão mais científica sobre a segurança e eficácia da suplementação de creatina em diversas populações, além de recomendações sobre necessidades futuras de pesquisa.

2. Materiais e Métodos
   Uma revisão de escopo é uma metodologia apropriada para revisar grandes volumes de literatura e gerar uma visão geral de um tópico de pesquisa. Este estudo foi conduzido usando o quadro metodológico de cinco estágios para estudos de escopo desenvolvido por Arksey e O'Malley. Guiado por esse quadro, os estágios desta revisão de escopo incluíram: (1) identificação da pergunta de pesquisa; (2) identificação de estudos relevantes; (3) seleção de estudos; (4) mapeamento dos dados; (5) compilação, resumo e relato dos resultados. As metodologias usadas para cada um dos estágios dentro do quadro são descritas abaixo. No entanto, um estágio opcional envolvendo um exercício de consulta foi excluído nesta revisão.

2.1. Identificação das Perguntas de Pesquisa
O principal objetivo desta revisão foi explorar o que se sabe sobre o efeito da suplementação de creatina no crescimento muscular, a fim de compreender a eficácia da suplementação de creatina em diversas populações e fornecer recomendações para pesquisas futuras. Portanto, a pergunta de pesquisa foi propositalmente refinada para abranger a extensa gama e natureza das atividades de pesquisa existentes na literatura, da seguinte forma: qual é a evidência atualmente disponível relacionada à suplementação de creatina no crescimento muscular? As seguintes perguntas de pesquisa orientaram esta revisão: (1) Quais são as estratégias de dosagem da intervenção com creatina? (2) Quais são as características dos sujeitos? (3) Existem programas de treinamento nos ensaios e quais são eles? (4) Quais são as medidas de resultado e os resultados? Todas as perguntas acima levaram à pergunta-chave final: a suplementação de creatina pode realmente ajudar no crescimento muscular?

2.2. Identificação de Estudos Relevantes
Ensaios clínicos randomizados e controlados publicados relevantes envolvendo o efeito da creatina e do músculo foram identificados em janeiro de 2022, utilizando os seguintes bancos de dados online: PubMed, Web of Science e Embase. As seguintes palavras-chave foram pesquisadas nos títulos: “creatina” E “músculo.” Além disso, os filtros “ensaio clínico randomizado” e “últimos 10 anos” foram aplicados para restringir nossa busca. Não houve restrição quanto ao idioma original do estudo, e uma tradução automática de página para o inglês foi aplicada. Todos os estudos recuperados foram triados manualmente pelos autores Wu e Chen quanto à relevância. Os estudos foram salvos no software gerenciador de referências (EndNote 20, Thomson Reuters, NY, EUA).

2.3. Seleção de Estudos
Estudos relevantes publicados entre 2012 e 2021 foram identificados durante a busca. Após a remoção de duplicatas, os artigos foram triados cegando os resultados para mostrar apenas o título e o resumo, e depois triados usando o software de referências Endnote. Os artigos foram incluídos se (i) mencionassem suplementação oral de creatina; (ii) estivessem relacionados à força muscular e massa muscular; (iii) fossem ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo. Os artigos foram excluídos se (i) não houvesse exercício ou teste de esforço físico no protocolo do estudo, (ii) não houvesse grupo de suplementação oral pura de creatina, (iii) não houvesse controle com placebo, ou se (iv) fossem literatura cinzenta, como pôsteres de seminários ou apenas resumos, ou (v) fossem em animais.
Para os artigos que atenderam aos critérios de elegibilidade, o artigo completo foi recuperado e avaliado por dois revisores independentes para garantir a aplicação consistente dos critérios de elegibilidade para inclusão na revisão. Discordâncias sobre a elegibilidade dos artigos amostrados foram discutidas entre os dois revisores até que um consenso fosse alcançado. Devido à atual falta de diretrizes para a elaboração de relatos de revisões de escopo, as diretrizes Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis (PRISMA) foram utilizadas para relatar o fluxo dos artigos incluídos nesta revisão.

2.4. Extração dos Dados
Itens-chave das informações dos artigos incluídos foram extraídos para um formulário desenvolvido com base na pergunta de pesquisa. As informações-chave extraídas incluíram o nome do primeiro autor, ano de publicação, título do estudo, desenho do estudo, número de participantes, características dos participantes, dosagem de creatina, estratégias de suplementação, duração da suplementação, modalidade de exercício, duração do programa de exercícios, métodos utilizados, medidas de desfecho e principais resultados. Dois revisores independentes extraíram informações de cada artigo em cada categoria de extração de dados. Os revisores se reuniram para comparar as informações extraídas; discrepâncias foram discutidas entre os dois revisores até que um consenso fosse alcançado.
Avaliação da Qualidade das Metodologias dos Estudos
Avaliação de Qualidade de Estudos de Intervenção Controlada (QACIS) foi usada para avaliar a qualidade metodológica dos estudos incluídos nesta revisão de escopo. Essas ferramentas de avaliação foram desenvolvidas pelo National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) para avaliar o risco de viés dos estudos de pesquisa. Os estudos foram avaliados usando 14 questões citadas na ferramenta do NHLBI. Para a avaliação da qualidade metodológica, os itens foram classificados como 1 (atende aos critérios), 0 (não atende aos critérios) ou N/A (não aplicável). A pontuação final para os artigos incluídos foi calculada com base na soma total dos itens pontuados dividida pelo número total de itens pontuados, expressa em porcentagem. Dois dos autores (Wu e Chen) avaliaram independentemente a qualidade dos estudos, com quaisquer discordâncias discutidas até que um consenso fosse alcançado (como Tabelas S1 e S2); antes disso, o escore kappa de Cohen foi de 0,69, indicando um nível substancial de confiabilidade entre avaliadores. A ferramenta do NHLBI não possui nenhum limite definido para pontuações de qualidade. No entanto, usando diretrizes gerais de avaliação de qualidade de estudo, os estudos foram caracterizados como tendo qualidade metodológica baixa (≤50%), boa (51–75%) ou excelente (>75%).
2.5. Compilação, Resumo e Relato dos Resultados
Após a extração, separação, agrupamento e abstração dos achados textuais, dois revisores categorizaram independentemente os achados em diferentes grupos. Quaisquer discrepâncias entre os dois autores sobre a análise temática foram esclarecidas consultando o terceiro autor até que um consenso sobre os resultados finais fosse alcançado. Além disso, os autores desta revisão representavam diferentes formações, o que permitiu perspectivas variadas para resumir as evidências disponíveis sobre a aplicação da suplementação de creatina para o crescimento muscular.
3. Resultados
3.1. Principais Resultados
No geral, foram identificadas 4086 publicações (Figura 1). Destas, 4049 foram excluídas, restando 37 publicações para possível inclusão (ensaios clínicos randomizados e dentro dos últimos 10 anos). Vinte e um dos estudos foram excluídos, pois o título mencionava creatina quinase e não suplementação de creatina (n = 8), não havia controle com placebo (n = 5), creatina pura não foi utilizada (n = 4), nenhum crescimento muscular foi relatado (n = 3) ou o estudo foi em animais (n = 1). Além disso, 16 artigos foram identificados como adequados para inclusão por descreverem ensaios randomizados e controlados por placebo. Os principais dados e achados desses estudos estão resumidos na Tabela 1, Tabela 2, Tabela 3, Tabela 4 e Tabela 5.
3.2. Estudos Incluídos
Dezesseis estudos foram finalmente incluídos. Todos os ensaios foram conduzidos entre 2012 e 2021. Houve um total de 456 participantes, sendo 393 homens e 63 mulheres. Doze ensaios incluíram apenas sujeitos do sexo masculino, enquanto os quatro ensaios restantes incluíram ambos os sexos. Os estudos foram categorizados em cinco grupos de acordo com os diferentes sujeitos.
3.3. Desfechos do Estudo
3.3.1. Sujeitos Jovens Saudáveis Não Treinados
Sujeitos jovens saudáveis não treinados foram recrutados em 2 dos 16 estudos. Um estudo de del Favero et al. utilizou uma dose alta de suplementação de creatina (20 g por dia) durante um curto período de 10 dias. Eles descobriram que a produção de potência muscular e a força muscular aumentaram após exercícios de agachamento e supino no grupo creatina quando comparado ao grupo controle placebo, mesmo sem treinamento. Kaviani et al. implementaram uma dose de manutenção de suplementação de creatina (0,07 g/kg por dia durante 56 dias) com treinamento de resistência de corpo inteiro. Isso revelou um aumento na força muscular após supino, leg press e desenvolvimento de ombros em duas semanas no grupo creatina quando comparado ao grupo controle placebo (p ≤ 0,05). A força muscular após extensões de tríceps aumentou em seis semanas. A creatina quinase obviamente aumentou no grupo creatina quando comparado ao grupo controle placebo (p ≤ 0,05). Em ambos os ensaios, a creatina teve um efeito positivo (ou seja, um aumento) na força muscular quando comparada ao grupo controle placebo (Tabela 1).

3.3.2. Sujeitos Jovens Saudáveis Treinados
Sujeitos jovens treinados e saudáveis foram recrutados em 6 dos 16 estudos. Claudino et al. utilizaram uma dose de carga de suplementação de creatina (20 g por dia durante sete dias) e uma dose de manutenção (5 g por dia durante 42 dias) com treinamento de resistência de corpo inteiro. Isso revelou um melhor desempenho no teste de salto com contramovimento (p = 0,23) e resistência (p = 0,05) no grupo creatina quando comparado ao grupo controle placebo. Nunes et al. conduziram uma dose de carga (0,3 g/kg por dia durante sete dias) e uma dose de manutenção sucessiva (0,03 g/kg por dia durante 49 dias) combinada com treinamento de resistência de corpo inteiro. Isso revelou que o tecido magro aumentou nos membros superiores, membros inferiores e tronco no grupo creatina quando comparado ao grupo controle placebo (p < 0,001), com uma diferença maior nos membros superiores do que nos membros inferiores e tronco. Yáñez-Silva et al. implementaram uma dose de manutenção (0,03 g/kg por dia durante 14 dias) com treinamento regular de futebol de elite. Isso revelou que o pico de potência, a potência média e o trabalho total aumentaram no grupo creatina quando comparado ao grupo controle placebo (p ≤ 0,05). Wang et al. utilizaram uma grande dose de suplementação de creatina (20 g por dia) e treinamento complexo por um curto período de seis dias. Verificou-se que a força muscular após remadas no banco aumentou no grupo creatina quando comparado ao grupo controle placebo (p ≤ 0,05). Wang et al. utilizaram uma dose de carga (20 g por dia durante seis dias) e uma dose de manutenção (2 g por dia sucessivamente durante 28 dias) combinada com treinamento complexo. Isso mostrou que a força muscular após meio agachamento aumentou no grupo creatina quando comparado ao grupo controle placebo (p ≤ 0,05), mas não houve diferença significativa no desempenho do teste de salto com contramovimento. A creatina quinase diminuiu claramente no grupo creatina quando comparado ao grupo controle placebo (p ≤ 0,05). Ribeiro et al. utilizaram uma dose de carga (20 g por dia durante cinco dias) e uma dose de manutenção (3 g por dia sucessivamente durante 51 dias) combinada com treinamento de resistência de corpo inteiro. Verificou-se que a massa muscular esquelética aumentou no grupo creatina quando comparado ao grupo controle placebo (p ≤ 0,05). Nestes seis estudos, a creatina teve efeito positivo na força muscular (ou seja, um aumento), no desempenho esportivo e na hipertrofia muscular quando comparada ao grupo controle placebo (Tabela 2).
3.3.3. Sujeitos de Imobilização Simulada
A imobilização simulada dos sujeitos foi incluída no desenho de 2 dos 16 estudos. Fransen et al. utilizaram uma dose elevada de suplementação de creatina (20 g por dia) por um curto período de sete dias. Todos os sujeitos receberam imobilização com gesso no braço curto por sete dias sem treinamento. Nenhuma diferença após a imobilização foi observada em todos os dados de trabalho e potência no protocolo incremental ergométrico entre os grupos creatina e controle placebo (p = 0,57). Backx et al. utilizaram uma dose de carregamento (20 g por dia durante cinco dias) e uma dose de manutenção (5 g por dia sucessivamente por 16 dias) de suplementação de creatina. Todos os sujeitos receberam imobilização com gesso na perna longa por sete dias sem treinamento. Isso revelou uma diminuição óbvia na força muscular da perna e na área de secção transversa (AST) dos músculos quadríceps após a imobilização em ambos os grupos. Nenhuma diferença foi observada entre os grupos (p = 0,20 e p = 0,76, respectivamente). Na perna não imobilizada, a AST do músculo quadríceps não mostrou alterações significativamente diferentes entre o grupo placebo e o grupo creatina (p = 0,63), mas a 1-RM na perna não imobilizada aumentou no grupo creatina em comparação ao grupo controle placebo durante o período de imobilização (p = 0,03). No entanto, a 1-RM na perna não imobilizada não se alterou durante a semana de recuperação subsequente (p = 0,57). Em ambos os ensaios, a suplementação de creatina não teve efeito na preservação da massa muscular ou força durante a imobilização (Tabela 3).
3.3.4. Indivíduos Idosos Não Treinados Saudáveis
Indivíduos idosos saudáveis não treinados foram recrutados em 4 dos 16 estudos. Baker et al. utilizaram uma dose elevada de suplementação de creatina (20 g por um dia) sem treinamento. Isso revelou uma diminuição no número de repetições realizadas ao longo das séries de supino e leg press, sem diferenças entre os grupos creatina e placebo controle. A creatina não teve efeito na classificação do esforço percebido (p > 0,05). Chami et al. dividiram os indivíduos em três grupos: placebo (PL), dose de manutenção alta (0,3 g/kg por dia, CR-H) e dose de manutenção média (0,1 g/kg por dia, CR-M) por 10 dias. Todos os indivíduos receberam treinamento de resistência de corpo inteiro. Observou-se aumento da força e resistência muscular em todos os grupos, mas nenhuma diferença foi indicada entre os grupos (p > 0,05). Candow et al. utilizaram uma dose de manutenção de 0,1 g/kg por dia e treinamento de resistência de corpo inteiro por um ano. A espessura muscular foi medida por meio de absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA). Após 12 meses de treinamento, ambos os grupos experimentaram alterações semelhantes na espessura e força muscular após supino e hack squat. Nenhuma diferença foi observada entre os grupos creatina e placebo. Candow et al. também adotaram uma dose de manutenção (0,1 g/kg por dia) com treinamento de resistência de corpo inteiro por um ano. Desta vez, a densidade muscular e óssea foi medida por meio de tomografia computadorizada quantitativa periférica (pQCT). Após 12 meses de treinamento, a densidade muscular da perna inferior aumentou no grupo creatina (Δ + 0,83 ± 1,15 mg·cm−3; p = 0,016) em comparação com o grupo placebo (Δ –0,16 ± 1,56 mg·cm−3), mas nenhuma alteração foi observada no músculo do antebraço. Nestes quatro ensaios, a suplementação de creatina não teve efeito óbvio na força muscular, desempenho esportivo ou hipertrofia muscular em indivíduos idosos saudáveis não treinados. No entanto, a suplementação de creatina pode ter alguns efeitos favoráveis na densidade muscular dos membros inferiores (Tabela 4).
3.3.5. Indivíduos com Doenças
Indivíduos com doenças foram incluídos em 2 dos 16 estudos. Domingues et al. utilizaram uma dose de ataque de suplementação de creatina (20 g por dia durante sete dias) e uma dose de manutenção sucessiva (5 g por dia durante 49 dias) sem treinamento em pacientes com doença arterial periférica sintomática. Não foram encontradas diferenças significativas na capacidade funcional pela distância total de caminhada, seja após a carga ou após a manutenção (p = 0,170). Em seu estudo com pacientes com dermatomiosite juvenil, Dover et al. adotaram uma dose de manutenção (para pacientes < 40 kg: 0,15 g/kg por dia; para pacientes > 40 kg: 4,69 g/m² por dia, por 28–180 dias) sem treinamento. Nenhuma alteração significativa foi encontrada na função muscular, força, capacidade aeróbica, atividade da doença, fadiga, atividade física ou qualidade de vida entre os grupos creatina e placebo, e nenhum efeito adverso significativo foi observado. Em ambos os ensaios, não houve efeito óbvio observado no desempenho muscular no grupo creatina em comparação com o grupo placebo (Tabela 5).
3.4. Três Temas Principais que Afetam o Crescimento Muscular Devido à Suplementação de Creatina
3.4.1. Tema 1: Sujeitos da Suplementação de Creatina
A creatina teve um efeito positivo na força muscular (ou seja, um aumento), no desempenho esportivo e na hipertrofia muscular em todas as populações jovens saudáveis, mesmo naquelas não treinadas. No entanto, apenas Candow et al. descobriram que a densidade muscular da perna inferior também aumentou em um grupo de creatina de idosos. Nenhum dos outros ensaios nesta revisão observou um efeito positivo da creatina no crescimento muscular em outras populações. Portanto, a suplementação de creatina parece ser mais eficaz para o crescimento muscular em indivíduos jovens saudáveis do que em outras populações.
3.4.2. Tema 2: Treinamento dos Sujeitos
Todas as populações jovens saudáveis acima mencionadas, mesmo as não treinadas, receberam treinamento suficiente imediatamente antes ou durante a suplementação de creatina. Nenhum dos outros ensaios revelou um efeito positivo da creatina no crescimento muscular, exceto o de Candow et al., no qual a densidade muscular da perna inferior aumentou no grupo creatina. Isso pode ser devido ao volume de treinamento dos membros inferiores (incluindo atividade diária, como caminhar) ser maior do que o dos membros superiores. Portanto, o treinamento suficiente é importante em todas as populações.
3.4.3. Tema 3: Direção Futura e Recomendações para Pesquisas sobre Suplementação de Creatina para o Crescimento Muscular
Ainda há um número limitado de estudos de pesquisa em imobilização gessada e outras doenças relacionadas aos músculos. Além disso, os resultados sobre o efeito da suplementação de creatina na lesão ou recuperação muscular no trabalho de Wang et al. e Kaviani et al. são conflitantes. Pesquisas futuras sobre a suplementação de creatina para o crescimento muscular poderiam focar na prevenção de lesões e na utilização na prática médica.
4. Discussão
O objetivo desta revisão de escopo foi determinar o efeito da creatina suplementar na melhora do crescimento muscular em várias populações. A suplementação de creatina mostrou benefícios claros em adultos jovens treinados, mas efeitos ambíguos em outros grupos não treinados. A dosagem, o tipo de treinamento, a idade dos sujeitos e a presença de doenças são variáveis que afetam o crescimento muscular sob suplementação de creatina.
4.1. Estratégias de Dosagem da Suplementação de Creatina
Os efeitos positivos da suplementação de creatina na força muscular, massa muscular e desempenho esportivo pareceram ser encontrados apenas em adultos jovens saudáveis, independentemente de serem treinados ou não treinados antes do uso, e diferentes estratégias de dosagem foram eficazes. Nos estudos com adultos jovens, a suplementação de creatina sem uma dose de carga ainda teve um efeito positivo na massa muscular, no desempenho esportivo e na força muscular dentro de duas semanas. Consistente com isso, Antonio et al. mostraram aumento do armazenamento intramuscular de creatina, acréscimo muscular e desempenho muscular mesmo sob dosagens diárias mais baixas de suplementação de creatina (ou seja, 3–5 g/dia).
4.2. Exercício e sua Relação com a Suplementação de Creatina
4.2.1. Tipo de Exercício que se Beneficia da Suplementação de Creatina
Entre os ensaios com jovens saudáveis treinados, foram incluídos treinamento de resistência, treinamento de futebol de elite, treinamento básico de canoagem e treinamento pliométrico. As informações acima revelaram que todos os tipos de exercício e treinamento avaliados com suplementação de creatina foram eficazes para aumentar o acúmulo muscular e o desempenho muscular. De acordo com isso, Antonio et al. mencionaram que uma variedade de atividades atléticas, não apenas aquelas envolvendo resistência/potência, podem se beneficiar da suplementação de creatina.
4.2.2. Sem Exercício Durante o Período de Suplementação de Creatina
Os indivíduos saudáveis não treinados no ensaio de del Favero et al. foram instruídos a se abster de qualquer programa de treinamento físico durante todo o estudo. No entanto, aqueles indivíduos com suplementação de creatina ainda apresentaram aumento na produção de potência muscular e na força muscular em comparação com o placebo. De acordo com o protocolo do estudo, um programa de exercícios de 12 dias, incluindo uma sessão de familiarização, teste de força dinâmica máxima de 1-RM e teste de produção de potência muscular, foi executado antes da suplementação de creatina. Parece que o programa de exercícios de 12 dias foi suficiente para observar músculos se beneficiando da suplementação de creatina, incluindo através de um aumento no armazenamento intramuscular de creatina e no crescimento muscular, bem como um aumento adicional na produção de potência muscular e na força muscular. No ensaio de Backx et al., a perna não imobilizada (sem treinamento, mas necessitando de atividade física diária) e a área de secção transversa do músculo quadríceps não mudaram de forma diferente nos grupos placebo ou creatina (p = 0,63) durante a imobilização. No entanto, a 1-RM da perna não imobilizada aumentou durante o período de imobilização (p = 0,03) sem diferenças entre os grupos placebo e creatina (p = 0,90). Portanto, a suplementação de creatina foi ineficaz no crescimento muscular quando o treinamento suficiente estava ausente.
4.3. O Efeito da Suplementação de Creatina no Dano ou Recuperação Muscular
A atividade da creatina quinase sérica reflete a ruptura da membrana muscular, que frequentemente se eleva após exercício ou treinamento resistido. Wang et al. descobriram que a creatina quinase estava obviamente diminuída no grupo creatina quando comparado ao grupo controle placebo (p ≤ 0,05). A suplementação de creatina poderia reduzir o dano muscular após o treinamento. No entanto, Kaviani et al. descobriram que a creatina quinase aumentou de forma mais evidente no grupo creatina em comparação ao grupo controle placebo (p < 0,05) após treinamento resistido de corpo inteiro. A suplementação de creatina não preveniu o dano muscular. Assim, os resultados são conflitantes. Jiaming et al. realizaram uma revisão sistemática e metanálise de ECRs sobre o efeito da suplementação de creatina na recuperação após dano muscular induzido por exercício. Isso revelou que a suplementação de creatina é eficaz na redução do dano muscular imediato que ocorre < 24, 24, 48, 72 e 96 h pós-exercício. Na metanálise atual, os efeitos positivos da creatina poderiam causar uma diminuição na concentração geral de CK. No entanto, devido à alta heterogeneidade e ao risco médio de viés nos artigos, eles sugerem que esses resultados sejam levados em consideração e que os dados sejam interpretados com cautela. Northeast et al. também realizaram uma revisão sistemática e metanálise de ensaios de intervenção em humanos sobre o efeito da suplementação de creatina nos marcadores de dano muscular induzido por exercício. Eles descobriram que a suplementação de creatina não acelera a recuperação após dano muscular induzido por exercício. A creatina atenuou a atividade da creatina quinase apenas em 48 h pós-exercício e não em nenhum outro momento. Heterogeneidade alta (I²; >75%) e significativa (chi²; p < 0,01) foi identificada para todas as medidas de desfecho em vários momentos de acompanhamento. Portanto, o efeito da suplementação de creatina no dano muscular ainda é controverso.

4.4. O Efeito da Suplementação de Creatina na Mitigação ou Atenuação da Perda de Massa Muscular ou Força Muscular durante a Imobilização

A suplementação de creatina durante a imobilização por gesso é um tema de pesquisa que vem emergindo nos últimos anos. Fransen et al. e Backx et al. descobriram que a suplementação de creatina não teve efeitos na preservação da massa ou força muscular durante o uso de gesso. No entanto, Harmon et al. descobriram que a suplementação de creatina pode promover a manutenção e mitigar a perda de massa muscular, força muscular e resistência, bem como promover uma regulação glicêmica saudável, durante períodos de imobilização. No entanto, diferentes protocolos de estudo (por exemplo, grupo muscular envolvido, duração e dose de creatina) podem ter influenciado os achados observados. Portanto, o efeito da suplementação de creatina na mitigação ou atenuação da perda de massa muscular ou força muscular durante a imobilização ainda é controverso.

4.5. O Efeito da Suplementação de Creatina em Populações Idosas
Em indivíduos idosos saudáveis não treinados, a suplementação de creatina não teve efeito óbvio no aumento da força muscular, desempenho esportivo ou hipertrofia muscular quando comparada ao grupo controle placebo. No entanto, Candow et al. publicaram dois artigos de revisão em 2014 e 2019, mencionando que a creatina pode aumentar positivamente a massa e a força muscular em idosos. Entretanto, Candow et al. descobriram que após 12 meses de treinamento, não houve aumento óbvio na espessura muscular por DXA no grupo creatina quando comparado ao grupo placebo. Candow et al. realizaram outro ensaio usando pQCT para densidade muscular e mostraram que a suplementação de creatina pode ter alguns efeitos favoráveis na densidade muscular dos membros inferiores, mas não dos superiores. Nos dois estudos recentes de Candow et al., que mediram a massa muscular de forma diferente, os autores estavam tentando testar um método diferente para encontrar evidências de que a creatina promove o crescimento muscular. Um artigo de revisão de Antonio et al. mencionou que a suplementação de creatina na população idosa pode ter um efeito positivo no aumento da massa muscular, especialmente durante o treinamento de resistência. Com base nas evidências atuais, não está claro se a creatina pode aumentar a massa e a força muscular na população idosa, e mais pesquisas são necessárias para chegar a uma conclusão clara.
4.6. O Efeito da Suplementação de Creatina em Pacientes
Muitas doenças podem causar atrofia muscular ou lesões musculares e resultar em perda de força muscular e diminuição da qualidade de vida. A suplementação de creatina é um campo novo na medicina clínica. Domingues et al. e Dover et al. revelaram nenhum efeito óbvio no desempenho muscular no grupo creatina quando comparado ao grupo placebo em doença arterial periférica e dermatomiosite juvenil, respectivamente. Além disso, os sujeitos tiveram alta adesão, com quase nenhum efeito colateral devido à suplementação de creatina. Assim, a creatina parece ser segura para o corpo humano e para todas as populações, sem efeitos adversos adicionais na função hepática e renal.
4.7. Pontos Fortes e Limitações
Nesta revisão de escopo, uma estratégia de busca rigorosa e abrangente em três bancos de dados foi utilizada para identificar artigos relevantes que atendessem aos critérios do estudo. Além disso, um processo de extração de dados sistemático e aprofundado foi realizado em duplicata para garantir a confiabilidade. Apesar desses pontos fortes, esta revisão apresenta diversas limitações. Primeiro, a principal limitação desta revisão de literatura está no viés de seleção. Existem muitos trabalhos relacionados na literatura que não possuem a palavra “músculo” no título e podem incluir “treinamento de resistência” ou “desempenho”. No entanto, ao utilizar as palavras-chave de busca “creatina” e “músculo” e um período de dez anos, este estudo deve ter encontrado estudos suficientes para representar a tendência atual na pesquisa sobre suplementação de creatina para o crescimento muscular. Segundo, por ser a suplementação de creatina para o crescimento muscular uma questão científica, a eficácia da intervenção e a qualidade dos ensaios são mais importantes que a opinião de especialistas. Portanto, não incluímos outros tipos de artigos, o que reduziu a amplitude e profundidade dos artigos incluídos nesta revisão de escopo. Além disso, diferentemente do sugerido por Arksey e O’Malley, não consultamos as partes interessadas, o que poderia ter resultado em uma ênfase excessiva nas lacunas que precisam ser preenchidas. No entanto, aproximadamente 60% de todas as revisões de escopo não incluem consultas às partes interessadas. Por último, os resultados deste estudo podem ter sido influenciados pelos termos de busca utilizados, pelo número de bancos de dados pesquisados e pela seleção dos bancos de dados utilizados na busca. Como resultado, os achados desta revisão podem ser influenciados pelo viés de publicação.
5. Conclusões
Esta revisão de escopo fornece um mapa atual da literatura sobre a suplementação de creatina no crescimento muscular em diversas populações. A creatina é uma suplementação eficiente para aumentar a força muscular, a massa muscular e o desempenho atlético na população jovem saudável com treinamento adequado em uma variedade de estratégias de dosagem e atividades atléticas. No entanto, faltam pesquisas baseadas em evidências de alto nível sobre a eficácia e validade da suplementação de creatina no crescimento muscular para idosos ou pacientes com doenças relacionadas aos músculos. Além da utilização da suplementação de creatina na população idosa com sarcopenia e em pacientes com doenças relacionadas aos músculos, esta revisão de escopo identificou a suplementação de creatina com treinamento de resistência para a perda muscular em pacientes com câncer, doença renal terminal e insuficiência cardíaca como áreas para potencial pesquisa terapêutica e exploração futura.
Nota do Editor: A MDPI se mantém neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.
Materiais Suplementares
As seguintes informações de apoio podem ser baixadas em : Tabela S1: Avaliação da Qualidade de Estudos de Intervenção Controlada (QACIS) dos artigos incluídos, Tabela S2: Critérios da Avaliação da Qualidade de Estudos de Intervenção Controlada (QACIS).
Contribuições dos Autores
Conceituação, S.-H.W., K.-L.C., C.H., H.-C.C., J.-Y.C., S.-Y.Y. e Y.-J.S.; metodologia, S.-H.W., K.-L.C. e C.H.; análise formal, S.-H.W., K.-L.C. e C.H.; preparação do rascunho original, S.-H.W.; revisão e edição, S.-H.W., K.-L.C. e C.H. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.

Financiamento
Esta pesquisa não recebeu financiamento externo.

Declaração do Comitê de Ética em Pesquisa
Não aplicável.

Declaração de Consentimento Informado
Não aplicável.

Declaração de Disponibilidade de Dados
Nenhum novo dado foi criado ou analisado nesta revisão. O compartilhamento de dados não é aplicável a este artigo.

Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesse.

Referências

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Efeito da Ingestão de Creatina Pré-exercício no Desempenho Muscular em Homens Idosos Saudáveis
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Efeito de 12 meses de suplementação de creatina e treinamento de resistência de corpo inteiro nas medidas de osso, músculo e força em homens idosos
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O Efeito da Suplementação de Creatina em Marcadores de Dano Muscular Induzido por Exercício: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise de Ensaios de Intervenção Humana
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Suplementação de creatina e saúde musculoesquelética no envelhecimento
Eficácia da Suplementação de Creatina no Músculo e Osso do Envelhecimento: Foco na Prevenção de Quedas e Inflamação
Risco de Desfechos Adversos em Mulheres Tomando Monoidrato de Creatina Oral: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise
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Uma revisão de escopo de revisões de escopo: Avançando a abordagem e melhorando a consistência
Diagrama de fluxo dos Itens de Relatório Preferidos para Revisões Sistemáticas e Meta-Análises (PRISMA)
Estudos recrutando indivíduos jovens saudáveis não treinados.

Autores (Ano) Desenho Pontuação QACIS Participantes Dose de Creatina (g/dia) Duração (Dias) Exercício de Treinamento Exercício de Avaliação Medidas de Resultado (Relacionadas ao Músculo) Principais Descobertas (Relacionadas ao Músculo) del Favero et al. RPDB 85,71 34 homens saudáveis não treinados de 18 a 30 anos 2 × 10 g 10 N/A AgachamentoSupino Potência muscular por um encoder linear1RM Potência muscular: Agachamento: CR > PL (p = 0,003)Supino: CR > PL (p = 0,039)1RM no CR: Pós > PréAgachamento: p = 0,027Supino: p < 0,0001Sem alteração no PL Kaviani et al. RPDB 85,71 18 homens saudáveis não treinados de 23 ± 3 anos 0,07 g/kg 56 SupinoLeg pressRosca bícepsTríceps testaDesenvolvimentoPuxada alta 1RM de cada exercício Verificar 1RM a cada duas semanas por oito semanasCK 1RM CR > PL em duas semanas após supino, leg press e desenvolvimento (p < 0,05)Em seis semanas, 1RM CR > PL nos três itens acima e tríceps testa (p < 0,05)Oito semanas, igual a seis semanas, sem diferença significativa em rosca bíceps e puxada altaCK, CR > PL (p ≤ 0,05)
RP: paralelo randomizado; DB: duplo-cego; N/A: não se aplica; RM: repetição máxima; CR: creatina; PL: placebo; CK: creatina quinase.
Estudos recrutando indivíduos jovens treinados saudáveis.
Autores(Ano) Desenho Escore QACIS Participantes Dose de Creatina (g/dia) Duração (Dias) Exercício de Treino Exercício de Avaliação Medidas de Resultado (Relacionadas a Músculos) Principais Achados (Relacionados a Músculos) Claudino et al. RPDB 71,43 23 jogadores de futebol de elite saudáveis do sexo masculino, 18,3 ± 0,9 anos 4 × 5 g × 7 dias 5 g × 42 dias 49 Treino de resistência corporal total, saltos, treino específico para futebol Teste de salto com contramovimento (CMJ) Teste de salto com contramovimento Teste de CMJ: CR > PL (p = 0,23) Redução no desempenho do salto, PL > CR (p = 0,05) Nunes et al. RPDB 85,71 43 homens saudáveis treinados 22,7 ± 3 anos 0,3 g/kg × 7 dias 0,03 g/kg × 49 dias 56 Treino de resistência corporal total N/A DXA para tecido magro ↑ Tecido magro (LST) em membros superiores, inferiores e tronco, CR > PL (p < 0,001) LST de membros superiores (7,1 + 2,9%) > LST de membros inferiores (3,2 + 2,1%) e LST total (2,1 + 2,2%). Yáñez-Silva et al. RPDB 71,43 20 jogadores de futebol de elite saudáveis treinados do sexo masculino, 17,0 ± 0,5 anos 0,03 g/kg 14 Treino de futebol para desenvolvimento de habilidades e desempenho anaeróbico e aeróbico Teste anaeróbico de Wingate Potência de pico (PPO), potência média (MPO), índice de fadiga (FI) e trabalho total ↑ PPO, MPO e trabalho total em CR vs. PL (p ≤ 0,05) Wang et al. RPDB 85,71 17 canoístas do ensino médio saudáveis treinados do sexo masculino, 16,6 anos 4 × 5 g × 6 dias 6 Remada no banco, treinos complexos, teste de lançamento de medicine ball acima da cabeça Conforme esquerda 1RM de remada no banco, treinos complexos para determinar o momento individual ideal de PAP, distância do teste de lançamento de medicine ball acima da cabeça ↑ Força máxima, CR vs. PL (p ≤ 0,05) ↓ Tempo individual ideal de PAP, CR vs. PL (p ≤ 0,05) Sem efeito sobre potência explosiva Wang et al. RPDB 92,86 30 homens saudáveis treinados 20 ± 2 anos 4 × 5 g × 6 dias 2 g × 28 dias 34 Treino complexo: meio agachamento, salto vertical, salto agachado Composição corporal, 1RM de meio agachamento, teste de sprint de 30 m e CMJ Teste de CMJ, teste de sprint, 1RM, CK 1RM, CR > PL (p ≤ 0,05) CK, CR < PL (p ≤ 0,05) Teste de CMJ: Nenhuma diferença significativa em CR ou PL Ribeiro et al. RPDB 85,71 30 jogadores de futebol de elite saudáveis treinados do sexo masculino, 21,8 ± 4,2 anos 4 × 5 g × 5 dias 3 g × 51 dias 56 Treino de resistência corporal total N/A Dispositivo de bioimpedância para ICW e ECW, DXA para massa muscular esquelética ↑ Massa muscular esquelética, água corporal total, água intracelular em CR vs. PL (p ≤ 0,05)
RP: randomizado paralelo; DB: duplo-cego; N/A: não aplicável; RM: repetição máxima; CR: creatina; PL: placebo; ICW: água intracelular; ECW: água extracelular; CK: creatina quinase; DXA: absorciometria de raios-X de dupla energia; ↑: aumento; ↓: diminuição.
Estudos recrutando sujeitos saudáveis imitando imobilização.
Autores (Ano) Desenho Pontuação QACIS Participantes Dose de Creatina (g/dia) Duração (Dias) Exercício de Treinamento Exercício de Avaliação Medidas de Resultado (Relacionadas ao Músculo) Principais Achados (Relacionados ao Músculo) Fransen et al. RPDB 92,86 25 homens/mulheres saudáveis não treinados24 ± 4 anosImobilização com gesso curto no antebraço por sete dias 20 g 7 N/A Ergômetro de flexão do punho (antebraço) Protocolo incremental de ergometria até a fadiga e duas sessões de exercício com carga constante (CL1 e CL2)Espectroscopia de ressonância magnética (MRS) para PCr Sem diferença em qualquer dado de trabalho e potência, após imobilização, CR vs. PL (p = 0,57)A produção de trabalho em CL1 tendeu (p = 0,073) a atenuar em CR vs. PL, sem diferença em CL2↓ PCr após imobilização em PL (p = 0,003), sem alteração em CR (p = 0,31) Backx et al. RPDB 92,86 27 homens saudáveis não treinados23 ± 1 anosImobilização com gesso longo na perna por sete dias 20 g × 5 dias5 g × 16 dias 21 N/A Extensão de joelho Biópsia muscularTomografia computadorizada (TC) para área de secção transversal (CSA)1RM ↓ CSA do quadríceps após imobilização, sem diferenças entre os grupos (p = 0,76)↓ Força muscular da perna após imobilização, sem diferenças entre os grupos (p = 0,20)Quando não respondedores à carga de creatina foram excluídos (n = 6), respondedores (n = 8) ainda não mostraram sinais de preservação de massa ou força muscular durante a imobilização
RP: randomizado paralelo; DB: duplo-cego; N/A: não aplicável; RM: repetição máxima; CR: creatina; PL: placebo; ↑: aumento; ↓: diminuição.
Estudos recrutando idosos saudáveis não treinados (continua).
Autores et al.(Ano) Desenho Escore QACIS Participantes Dose de Creatina(g/dia) Duração (Dias) Exercício de Treino Exercício de Avaliação Medidas de Resultado(Relacionadas a Músculos) Principais Achados(Relacionados a Músculos) Baker et al. RCDB 85,71 Nove homens saudáveis não treinados54,8 ± 4,3 anos de idade 20 g 1 N/A Leg pressSupinoCicloergômetro 1RMTeste de resistência muscular (três séries a 70% do 1RM basal até a fadiga muscular; 1 min de descanso entre séries) ↓ No número de repetições realizadas entre as séries, sem diferenças entre CR e PL (p > 0,05)CR não teve efeito na classificação do esforço percebido (leg press: CR, 9,1 ± 0,7; PL, 8,9 ± 0,6; supino: CR, 9,0 ± 1,0; PL, 8,8 ± 0,8) (p > 0,05) Chami et al. RPDB 92,86 33 homens saudáveis não treinados58,5 ± 4,7 anos de idade 0,3 g/kg0,1 g/kg 10 N/A Leg pressSupinoDinamômetro de preensão manualAndar para trás o mais rápido possível em uma prancha elevada 1RMResistência muscular (número máximo de repetições realizadas em uma série a 80% e 70% do 1RM para leg press e supino, respectivamente)Desempenho físico (equilíbrio e quedas) ↑ Força e resistência muscular em todos os grupos, mas sem diferença nos grupos CR-H, CR-M e PL (p > 0,05) Candow et al. RPDB 92,86 35 homens saudáveis não treinados56,9 anos de idade 2 × 0,05 g/kg 365 Treino de resistência três vezes por semana durante um ano SupinoHack squat Força máximaDXA Após 12 meses de treino, ambos os grupos apresentaram alterações semelhantes na espessura muscular e na força muscular, sem diferença entre CR e PL Candow et al. RPDB 78,57 70 homens/mulheres saudáveis não treinados58 ± 6 anos de idade 0,1 g/kg 365 Treino de resistência três vezes por semana durante um ano N/A pQCT ↑ Densidade muscular da perna inferior em CR (Δ + 0,83 ± 1,15 mg·cm−3; p = 0,016) em comparação com PL (Δ − 0,16 ± 1,56 mg·cm−3), sem alterações no músculo do antebraço
RP: randomizado paralelo; RC: randomizado cruzado; DB: duplo-cego; N/A: não aplicável; RM: repetição máxima; CR: creatina; PL: placebo; DXA: absorciometria de raios-X de dupla energia; pQCT: tomografia computadorizada quantitativa periférica; ↑: aumento; ↓: diminuição.
Estudos recrutando indivíduos com doenças relacionadas.
Autores (Ano) Desenho Escore QACIS Participantes Dose de Creatina (g/dia) Duração (Dias) Exercício de Treinamento Exercício de Avaliação Medidas de Resultado (Relacionadas aos Músculos) Principais Achados (Relacionados aos Músculos)
Domingues et al. RPDB 85,71 29 sintomáticos com DAP homens/mulheres64 ± 8 anos de idade 4 × 5 g × 7 dias5 g × 49 dias 56 NA Teste de caminhada de seis minutos A capacidade funcional (distância total percorrida) foi avaliada pelo teste de caminhada de seis minutos. A StO2 do músculo da panturrilha foi avaliada por espectroscopia de infravermelho próximo. Não foram encontradas diferenças significativas para capacidade funcional (PL: Pré 389 ± 123 m vs. pós-carga 413 ± 131 m vs. pós-manutenção 382 ± 99 m; CR: Pré 373 ± 149 m vs. pós-carga 390 ± 115 m vs. pós-manutenção 369 ± 115 m, p = 0,170) e os parâmetros de StO2 do músculo da panturrilha (p > 0,05)
Dover et al. RCDB 85,71 13 com dermatomiosite juvenil homens/mulheres13(7–14) anos de idade < 40 kg →0,15 g/kg> 40 kg →4,69 g/m² 28–180 NA Teste anaeróbico de Wingate, teste submáximo em cicloergômetro para medir capacidade aeróbica, teste de salto máximo, teste de força de preensão manual Função muscular, capacidade aeróbica, força muscular, fadiga, atividade física, qualidade de vida avaliada por questionários Nenhuma mudança significativa na função muscular, força, capacidade aeróbica, atividade da doença, fadiga, atividade física ou qualidade de vida em CR vs. PL. Nenhum efeito adverso significativo.
RP: randomizado paralelo; RC: randomizado cruzado; DB: duplo-cego; DAP: doença arterial periférica; NA: não aplicável; CR: creatina; PL: placebo.