pmid: "39458423"
title: "Sarcopenia Aguda: Mecanismos e Manejo."
authors: "Damanti S, Senini E, De Lorenzo R, Merolla A, Santoro S, Festorazzi C, Messina M, Vitali G, Sciorati C, Rovere-Querini P"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2024 Oct 10"
doi: "10.3390/nu16203428"
source: "PMC Full Text"

Sarcopenia Aguda: Mecanismos e Manejo.

Autores

Damanti S, Senini E, De Lorenzo R, Merolla A, Santoro S, Festorazzi C, Messina M, Vitali G, Sciorati C, Rovere-Querini P

Periodico

Nutrients (2024 Oct 10)

Conteudo

Sarcopenia Aguda: Mecanismos e Manejo
Contexto: A sarcopenia aguda refere-se ao rápido declínio na função e massa muscular após eventos agudos como doença, cirurgia, trauma ou queimaduras, apresentando desafios significativos em idosos hospitalizados. Métodos: revisão narrativa para descrever os mecanismos e o manejo da sarcopenia aguda. Resultados: A prevalência de sarcopenia aguda varia de 28% a 69%, provavelmente subdiagnosticada devido à ausência de avaliações de massa e função muscular na maioria dos ambientes clínicos. Inflamação sistêmica, desregulação imuno-endócrina e resistência anabólica são identificados como fatores fisiopatológicos chave. As intervenções incluem mobilização precoce, exercícios resistidos, estimulação elétrica neuromuscular e estratégias nutricionais como suplementação proteica, leucina, β-hidroxi-β-metil-butirato, ácidos graxos ômega-3 e creatina monoidratada. Fármacos mostram eficácia variável. Conclusões: Pesquisas futuras devem priorizar o monitoramento seriado dos parâmetros musculares, a identificação de biomarcadores preditivos e o envolvimento de equipes multidisciplinares desde a admissão hospitalar para abordar a sarcopenia. Intervenções precoces e direcionadas são cruciais para melhorar os desfechos e prevenir a incapacidade de longo prazo associada à sarcopenia aguda.

Introdução
A sarcopenia aguda é caracterizada por um rápido declínio na massa e função muscular, tipicamente desencadeado por eventos agudos como doença, cirurgia, trauma ou hospitalização. Enquanto a sarcopenia crônica associada ao envelhecimento tem sido extensivamente estudada, a sarcopenia aguda permanece uma área relativamente pouco explorada, apesar de seu impacto significativo nos desfechos dos pacientes, especialmente em idosos. O início rápido da degradação muscular em resposta a estressores agudos apresenta desafios diagnósticos e terapêuticos únicos, frequentemente levando a recuperação prolongada, aumento do risco de complicações e maiores taxas de mortalidade.
Esta revisão narrativa tem como objetivo fornecer uma análise abrangente dos mecanismos, implicações clínicas e estratégias de manejo da sarcopenia aguda. Especificamente, os objetivos desta revisão são: (i) resumir o entendimento atual dos mecanismos fisiopatológicos que impulsionam a sarcopenia aguda; (ii) discutir os desafios diagnósticos e as limitações dos métodos atuais utilizados para avaliar a massa e função muscular em pacientes agudamente enfermos; (iii) avaliar as intervenções terapêuticas existentes, como suplementação nutricional, fisioterapia e agentes farmacológicos, destacando a eficácia variável desses tratamentos na prevenção ou mitigação da perda muscular; (iv) identificar lacunas importantes na literatura e propor direções futuras para pesquisa, especialmente nas áreas de intervenção precoce, identificação de biomarcadores e abordagens de tratamento personalizadas para a sarcopenia aguda; (v) enfatizar a importância do manejo multidisciplinar, integrando estratégias médicas, nutricionais e reabilitativas para melhorar os desfechos de pacientes em risco ou em recuperação da sarcopenia aguda. Ao abordar esses objetivos, esta revisão visa proporcionar a profissionais de saúde e pesquisadores uma compreensão mais clara da sarcopenia aguda e sua importância clínica, ao mesmo tempo que destaca a necessidade urgente de mais investigação e intervenções baseadas em evidências.
Métodos
Dada a natureza narrativa desta revisão, a busca na literatura foi conduzida com o objetivo de fornecer uma visão geral abrangente do conhecimento atual sobre a sarcopenia aguda. Foram consultados periódicos revisados por pares para cobrir os principais aspectos da condição, desde mecanismos subjacentes até intervenções terapêuticas. A busca foi realizada utilizando o PubMed, com foco em artigos publicados na última década, embora estudos fundacionais mais antigos também tenham sido incluídos quando relevantes. Os termos de busca incluíram “sarcopenia aguda”, “perda muscular”, “perda muscular relacionada à hospitalização”, “tratamento da sarcopenia aguda”. Nenhum critério rígido de inclusão ou exclusão foi aplicado, visto que o objetivo de uma revisão narrativa é sintetizar e discutir a literatura disponível, em vez de realizar uma avaliação sistemática. Em vez disso, os estudos foram selecionados com base em sua relevância para a compreensão da fisiopatologia, diagnóstico e manejo da sarcopenia aguda. Por meio dessa abordagem, a revisão captura a amplitude do tema e oferece insights sobre o estado atual do conhecimento, ao mesmo tempo que identifica áreas onde são necessárias mais pesquisas.
Definições de Sarcopenia
Sarcopenia é uma doença caracterizada pela redução da massa e função muscular, associada a um risco aumentado de desenvolver desfechos clínicos adversos. A sarcopenia primária é uma condição crônica; refere-se ao declínio gradual da função e massa muscular típico do envelhecimento. A massa muscular diminui em média de 50% do peso corporal total em adultos jovens para 25% naqueles com mais de 80 anos. Os mecanismos que impulsionam esse processo são complexos e multifatoriais, e ainda não são completamente compreendidos. Homeostase proteica perturbada, vias proteolíticas e autofágicas prejudicadas, disfunção mitocondrial, redução dos núcleos das miofibras, diminuição do número de células satélites e/ou alterações em suas capacidades de proliferação e diferenciação, desnervação de miofibras, estrutura microvascular diminuída e alterada, níveis elevados de mediadores inflamatórios e desequilíbrios hormonais são todos contribuintes significativos para o declínio relacionado à idade na massa e função muscular (Figura 1).
Esta figura apresenta uma visão geral esquemática dos principais fatores que contribuem para a degeneração muscular no envelhecimento. A imagem central retrata o músculo envelhecido cercado por várias alterações patológicas que impactam a saúde muscular, como autofagia prejudicada, redução da capacidade do músculo de degradar e reciclar proteínas danificadas, levando ao acúmulo de proteínas disfuncionais, níveis diminuídos de hormônios como testosterona e hormônio do crescimento, juntamente com um declínio nas proteínas musculares e regulação negativa dos genes sarcoméricos e de fosforilação oxidativa, contribuindo para fraqueza e atrofia muscular. Aumento da presença de células imunes com perfil inflamatório e deposição excessiva de matriz extracelular e acúmulo de gordura podem prejudicar a função e regeneração muscular. Além disso, a diminuição da função mitocondrial reduz a produção de energia, enquanto a perda de inervação nervosa leva à atrofia das fibras musculares. Esses fatores, coletivamente, destacam a natureza multifacetada do envelhecimento muscular, que é exacerbada em condições como sarcopenia.
Em particular, inflamação e desnervação podem alterar a identidade mionuclear, com núcleos de miofibras tipo I sofrendo uma mudança metabólica em direção a um perfil mais glicolítico. Por outro lado, os núcleos de miofibras tipo II exibem uma importante depleção de glicogênio, tornando-os mais vulneráveis à atrofia muscular.
Quando a sarcopenia é causada por fatores além do processo natural de envelhecimento, como doenças, inatividade ou desnutrição, ela é classificada como sarcopenia secundária. Para muitos idosos, a sarcopenia surge de uma combinação desses fatores, tornando desafiador categorizar cada caso estritamente como primário ou secundário.
A força muscular é o principal indicador de sarcopenia, pois atualmente serve como a medida mais confiável da função muscular. A sarcopenia é provável quando se observa baixa força muscular. Para confirmar o diagnóstico de sarcopenia, também deve haver evidência de redução da massa ou qualidade muscular. Quando baixa força muscular, quantidade ou qualidade muscular diminuída e desempenho físico reduzido estão todos presentes, a sarcopenia é classificada como grave. A Tabela 1 ilustra os pontos de corte para diagnosticar sarcopenia de acordo com a definição do European Working Group on Sarcopenia in Older People 2, do Asian Working Group for Sarcopenia de 2019 e do Sarcopenia Definition and Outcomes Consortium.

A sarcopenia aguda é caracterizada pelo início rápido de insuficiência muscular após doença, cirurgia, trauma ou queimaduras. Não há consenso sobre o período durante o qual o início da sarcopenia pode ser considerado relacionado a um evento agudo, com alguns estudos usando um ponto de corte de 28 dias e outros usando 6 meses. Para definir a sarcopenia aguda, o declínio na massa e função muscular deve ser significativo o suficiente para atender aos critérios de sarcopenia usando pontos de corte previamente definidos (Tabela 1).

Alguns indivíduos apresentam um fenótipo agudo-sobre-crônico, onde doenças agudas exacerbam a sarcopenia crônica. Essa condição é denominada sarcopenia aguda-sobre-crônica. A recuperação da sarcopenia aguda pode ser incompleta (Figura 2), especialmente em idosos frágeis e mais velhos, que podem não retornar ao seu estado muscular basal anterior à doença.

Esta figura ilustra a progressão da massa e função muscular ao longo do tempo sob várias condições de envelhecimento, enfatizando o impacto dos estressores agudos: (i) Envelhecimento saudável: representado por uma linha verde, mostrando declínio gradual na massa e função muscular com estressores ocasionais levando à recuperação completa. (ii) Envelhecimento normal: mostrado em azul, com um declínio mais pronunciado e recuperação menos robusta após estressores agudos. (iii) Frágil: indicado pela linha laranja, representando declínio acelerado com recuperação incompleta após estressores, levando a comprometimento funcional persistente. (iv) Sarcopenia crônica: marcada pela linha roxa, caracterizada por um declínio acentuado na massa e função muscular com recuperação mínima, destacando a vulnerabilidade de indivíduos com sarcopenia a estressores agudos. A figura ressalta a importância de manter a saúde muscular para mitigar o impacto do envelhecimento e de eventos agudos de saúde na função muscular.

O acúmulo de curtos períodos de sarcopenia aguda ao longo da vida de um indivíduo provavelmente contribui significativamente para a etiologia da sarcopenia crônica. Assumindo uma recuperação de 80% da massa muscular após cada período de desuso, uma pessoa idosa perderia pelo menos 400 g de tecido muscular após apenas dois curtos períodos de doença ou lesão por ano. Isso equivale a uma perda muscular de 0,8% ao ano, contribuindo substancialmente para a perda muscular anual estimada de 1–2% a partir dos 50 anos de idade.
Um estudo recente com pacientes de unidade de terapia intensiva (UTI) em ventilação mecânica revelou que a perda de massa muscular ocorreu em uma direção caudocranial ao longo de um período de 7 dias. Notavelmente, os membros inferiores sofreram a perda mais significativa nos primeiros 3 dias, que gradualmente diminuiu até o 7º dia. Em contraste, uma redução substancial da massa muscular nos membros superiores foi observada após o 5º dia, e a massa muscular abdominal diminuiu notavelmente no 7º dia.
4. Epidemiologia
A prevalência de sarcopenia aguda entre pacientes internados não é bem conhecida. O diagnóstico de sarcopenia aguda requer evidências de declínios rápidos na massa e função muscular, exigindo que essas medidas estejam disponíveis antes da doença ou em seus estágios iniciais. Infelizmente, a prática clínica de rotina geralmente não inclui avaliações de massa e função muscular, levando ao subdiagnóstico frequente da sarcopenia aguda. Um estudo italiano de Martone et al. mostrou que a sarcopenia aguda ocorreu em 14,7% dos pacientes idosos em enfermarias de clínica médica aguda e cuidados geriátricos. Em ambientes de reabilitação, particularmente entre pacientes pós-fratura de quadril, a prevalência estimada de sarcopenia aguda varia de 28% a 69%. Após cirurgia colorretal, a prevalência de sarcopenia aumentou de 28,6% no início para 83,3% uma semana após a cirurgia. Seis meses após gastrectomia por câncer gástrico, a prevalência de sarcopenia aguda foi de 20%, em comparação com uma prevalência pré-operatória de sarcopenia crônica de 2%.
5. Fisiopatologia
A proteína muscular é constantemente renovada com uma síntese líquida de aproximadamente 1–2% ao dia em adultos humanos saudáveis, equilibrada por uma taxa equivalente de degradação proteica, de modo que a massa muscular total é mantida. A sarcopenia resulta de um desequilíbrio nessas taxas. O desequilíbrio pode surgir de uma redução na síntese proteica ou de um aumento na degradação proteica que seja maior do que qualquer mudança na direção oposta, e mudanças muito pequenas podem levar a uma perda muscular significativa ao longo do tempo. A sarcopenia aguda é considerada causada por uma combinação de desuso muscular durante o repouso no leito, inflamação aumentada, resposta endocrinológica ao estresse e microRNAs envolvidos na regulação do turnover da proteína muscular.
5.1. Desuso
Pesquisas envolvendo voluntários saudáveis mostraram que o repouso no leito leva a reduções na quantidade muscular, força e desempenho aeróbico. Períodos de desuso variando de 10 a 42 dias geralmente resultam em uma taxa de perda muscular de aproximadamente 0,5–0,6% da massa muscular total por dia, com a força muscular diminuindo de forma variável entre 0,3% e 4,2% ao dia.
A perda desproporcionalmente maior de força muscular em comparação com a massa muscular provavelmente se deve a declínios no recrutamento neuromuscular e na função associados ao desuso.
Considerando que a renovação da massa muscular esquelética ocorre a uma taxa relativamente lenta de cerca de 1–2% ao dia, a atrofia muscular por desuso deve ser impulsionada por uma perturbação crônica e persistente no balanço proteico muscular. Isso significa que, durante um período prolongado, ou as taxas de síntese proteica muscular diminuem, as taxas de degradação proteica aumentam, ou ambos os processos ocorrem simultaneamente.
5.1.1. Diminuição da Síntese Proteica
Evidências extensas indicam que a imobilização prejudica a síntese proteica muscular de novo. A síntese proteica muscular é regulada por fatores de crescimento, incluindo insulina e IGF-1, que estimulam a síntese proteica e aumentam a massa muscular através da via PI-3K-Akt-mTOR. Ao se ligar ao IGF-1, o receptor de IGF-1 (IGF-1R) fosforila uma proteína adaptadora intracelular, o substrato do receptor de insulina-1 (IRS-1), que por sua vez recruta e fosforila a fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), seguida pela fosforilação de Akt. A via PI3K/Akt é crucial para a hipertrofia de miotubos, e a ativação de Akt no músculo de ratos previne a atrofia induzida por desnervação. O alvo mamífero da rapamicina (mTOR) é um alvo downstream de Akt. A imobilização regula negativamente a via IGF-1/Akt/mTOR, com a via Akt-mTOR sendo regulada negativamente em modelos roedores de atrofia muscular. Foi demonstrado que os níveis de IGF-1, após uma queda inicial pós-cirurgia cardíaca, não retornam ao normal em pacientes que desenvolvem perda muscular pós-cirúrgica. A diminuição da síntese proteica muscular é um fenômeno precoce: em homens jovens, uma redução significativa no status de fosforilação muscular de Akt ocorre após apenas 2 dias de desuso. Dados recentes também mostram que tanto a fosforilação de Akt quanto de p70S6K são suprimidas entre 1 e 4 dias após o início do desuso em adultos jovens e as taxas de síntese proteica muscular in vivo diminuem durante um período inativo de 24 horas após a cirurgia. A redução na expressão de Akt remove seu efeito inibitório sobre as vias catabólicas e, portanto, a redução da síntese proteica muscular também pode favorecer o aumento da degradação proteica muscular. Modelos animais de atrofia por desuso exibem um aumento acentuado nas taxas de degradação proteica muscular após o início da inatividade, juntamente com uma redução nas taxas de síntese proteica muscular.
5.1.2. Aumento da Degradação Proteica
A degradação proteica no músculo esquelético ocorre por meio de vários processos distintos, incluindo as proteases caspase envolvidas na apoptose, as catepsinas integrantes da autofagia, o sistema calpaína dependente de cálcio e a via ubiquitina–proteassomo. Embora a via ubiquitina–proteassomo não consiga degradar miofibrilas intactas sem um pré-processamento inicial por outras vias, ela é considerada o principal mediador da degradação proteica líquida no músculo esquelético humano. Durante esse processo, proteínas específicas são marcadas para degradação por meio de uma cascata enzimática de três etapas. Essa especificidade é fornecida por uma família de ubiquitina ligases, particularmente as ligases musculares específicas muscle atrophy F-Box/atrogin-1 (MAFbx) e muscle-specific RING-finger protein 1 (MuRF1). Essas ligases são reguladas transcricionalmente para cima em várias condições que levam à atrofia muscular. Notavelmente, a eliminação dessas ligases específicas demonstrou induzir resistência parcial à atrofia muscular. Embora antes se acreditasse que MAFbx e MuRF1 operavam juntas dentro de um "programa de atrofia" muscular específico, pesquisas recentes revelaram que elas também podem funcionar de forma independente durante a atrofia muscular. Além disso, a MuRF1 pode desempenhar um papel na inibição das vias de síntese proteica muscular. Consequentemente, a regulação transcricional dessas ubiquitina ligases é amplamente considerada um indicador chave do aumento da atividade ubiquitina–proteassomo, da degradação proteica e da atrofia muscular. Na ausência de medições diretas e dinâmicas das taxas de degradação proteica muscular, os pesquisadores frequentemente usam a regulação positiva do sistema ubiquitina–proteassomo como um indicador de aumento da degradação proteica muscular após desuso. Por exemplo, níveis elevados de mRNA de MAFbx e/ou MuRF1, fork head box protein 01 (FOXO1; um fator de transcrição conhecido para essas ubiquitina ligases) e a subunidade 7 do proteassomo 20S foram observados após 10–21 dias de imobilização de membros ou repouso no leito em indivíduos jovens. Além disso, em consonância com achados anteriores, pesquisas recentes mostraram um aumento de proteínas poliubiquitinadas no músculo esquelético após repouso prolongado no leito. A produção aumentada de espécies reativas de oxigênio (ERO) durante doenças e cirurgias pode aumentar a atividade dos fatores de transcrição FOXO, elevando assim a expressão de MuRF e Atrogin e promovendo o catabolismo muscular.
O estresse oxidativo também pode contribuir para a inflamação crônica de baixo grau. Sinais inflamatórios aumentam ainda mais a expressão de MuRF1 e Atrogin.
A degradação de proteínas musculares pode, de fato, estar elevada no início do desuso, mediada principalmente pela via ubiquitina-proteassomo. Consistente com isso, um estudo anterior demonstrou que, após 48 h de desuso em homens jovens, houve um aumento na ubiquitinação de proteínas de alto peso molecular, juntamente com níveis elevados de mRNA de MAFbx e MuRF1. Além disso, outros estudos relataram aumento da expressão de mRNA de MAFbx e/ou MuRF1 após 2, 3 ou 4 dias de imobilização de membros em voluntários humanos. No entanto, alterações na degradação de proteínas musculares não parecem contribuir para a perda muscular durante o desuso prolongado em humanos, pois as taxas de degradação proteica ou permanecem inalteradas ou diminuem adaptativamente. Evidências indicam que a inatividade de curto prazo leva rapidamente a uma redução nas taxas de síntese de proteínas musculares e a um aumento simultâneo, rápido e potencialmente temporário na degradação de proteínas musculares. Essa combinação de diminuição da síntese e aumento da degradação nos músculos esqueléticos provavelmente explica a perda significativa de massa muscular observada na fase inicial da inatividade. Posteriormente, se a inatividade persistir, as taxas de degradação de proteínas musculares retornam a níveis próximos do normal. Nesse estágio, a perda muscular gradual continua em um ritmo mais lento, principalmente devido a uma diminuição sustentada nas taxas de síntese de proteínas musculares, tanto basal quanto pós-prandial.
5.2. Inflamação
A inflamação desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da sarcopenia aguda. Durante estados inflamatórios agudos, como doenças críticas, infecções ou traumas, citocinas pró-inflamatórias como TNF-α, IL-6 e IL-1β são rapidamente liberadas. Essas citocinas ativam vias catabólicas no tecido muscular, levando ao aumento da proteólise e da degradação de proteínas musculares por meio do sistema ubiquitina-proteassomo e da via autofagia-lisossomo. Além disso, a inflamação induz estresse oxidativo, pois a produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) é aumentada, causando danos adicionais às células musculares e mitocôndrias. Mitocôndrias danificadas liberam padrões moleculares associados a danos mitocondriais (mDAMPs), que exacerbam a inflamação ao ativar a via NF-κB e inflamassomos, como o NLRP3. Isso resulta em um ciclo vicioso de inflamação e degradação muscular. O ambiente inflamatório agudo também prejudica as vias de sinalização anabólica e inibe a síntese de proteínas musculares, contribuindo ainda mais para a atrofia muscular rápida. A disfunção mitocondrial induzida pela inflamação e a produção energética prejudicada dificultam o reparo e a regeneração muscular, acelerando a progressão da sarcopenia aguda. Modelos experimentais, como a inflamação induzida por lipopolissacarídeo, demonstraram que a sinalização inflamatória aguda pode levar rapidamente ao catabolismo muscular, destacando a ligação crítica entre inflamação e sarcopenia aguda.
Notavelmente, duas meta-análises recentes demonstraram uma correlação entre o marcador inflamatório PCR e a sarcopenia. As fibras de contração rápida (tipo II) são particularmente sensíveis aos processos inflamatórios associados a doenças críticas e são as mais afetadas. Essas fibras podem sofrer necrose e ser substituídas por tecido adiposo ou fibrose, o que compromete diretamente as atividades de vida diária, especialmente aquelas que exigem potência, nas quais essas fibras são predominantemente utilizadas.

GDF-15
O Fator de Diferenciação de Crescimento 15 (GDF-15), um membro da superfamília do fator de crescimento transformador beta (TGF-β), é significativamente regulado positivamente em várias formas de estresse. Foi demonstrado que pacientes que desenvolveram perda de massa muscular pós-cirúrgica após cirurgia cardíaca eletiva não conseguiram reduzir o aumento pós-cirúrgico dos níveis de GDF-15. Esses achados foram confirmados em pacientes pós-cirurgia aórtica. Neste estudo, os níveis pré-cirúrgicos de GDF-15 foram mais elevados em pacientes que posteriormente perderam mais de 10% da área de secção transversa do músculo reto femoral.

5.3. Desequilíbrios Hormonais
O cortisol, um hormônio do estresse, aumenta significativamente durante doenças agudas e eventos estressantes. Ele atua como um estímulo catabólico nos músculos, e a hipercortisolemia demonstrou exacerbar a perda de massa e força muscular associada ao repouso no leito. Um estudo controlado demonstrou que a administração programada de hidrocortisona em homens jovens saudáveis durante um período de 28 dias de repouso no leito resultou em maior perda de massa magra da perna em comparação com um modelo apenas de repouso no leito. Um estudo recente demonstrou que a razão cortisol:cortisona permaneceu elevada após cirurgia aórtica em pacientes que desenvolveram perda de massa muscular. A 11β-Hidroxiesteroide desidrogenase tipo 1 (11β-HSD1) regula a exposição aos glicocorticoides no nível pré-receptor. A isoforma tipo 1 atua como uma óxido-redutase, convertendo cortisona em cortisol ativo. Ela pode ser induzida por citocinas pró-inflamatórias como o TNF-α. Estudos recentes mostraram que a expressão de 11β-HSD1 no músculo esquelético está associada negativamente à força de preensão em homens e mulheres e à massa magra total em homens. Modelos animais transgênicos demonstraram que a inativação da 11β-HSD1 protege contra a atrofia muscular esquelética induzida por glicocorticoides exógenos. A 11β-HSD1 foi identificada como um importante regulador do metabolismo proteico intramiocelular, influenciando o tamanho dos miotubos em modelos animais e humanos e afetando a expressão de vários genes envolvidos na síntese proteica, fatores de crescimento e no sistema ubiquitina-proteassoma.

5.4. MicroRNAs
MicroRNAs (miRNAs) são RNAs não codificantes cada vez mais implicados na perda muscular associada a diversos estados patológicos. Vários miRNAs interagem com diferentes vias envolvidas no turnover proteico muscular. Por exemplo, o miR-29b inibe IGF-1 e PI3K, levando à atrofia muscular. Biópsias musculares humanas mostraram que miRNAs como miR-542 e miR-424 estão superexpressos em indivíduos com fraqueza adquirida em unidade de terapia intensiva em comparação com controles, enquanto miR-181a, miR-1 e miR-133b estão subexpressos. Além disso, a doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) tem sido associada a níveis mais elevados de miR-424 e miR-542, sugerindo que o estado patológico subjacente pode estimular sua expressão.

Avaliação

A sarcopenia aguda é caracterizada por uma diminuição significativa na força, massa e desempenho muscular em comparação com os níveis basais, atendendo aos pontos de corte estabelecidos para o diagnóstico de sarcopenia crônica (Tabela 1).

6.1. Medição da Massa Muscular
Tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (RM) são consideradas os padrões-ouro para avaliação não invasiva da massa muscular, e a absorciometria de raios-X de dupla energia (DEXA) é a técnica mais comumente utilizada para avaliar a composição corporal. No entanto, esses métodos não são adequados para avaliar a sarcopenia aguda devido a preocupações com a exposição à radiação (para TC e DEXA) e à longa duração do procedimento e altos custos (para RM). A análise de bioimpedância (BIA) é um método não invasivo que avalia indiretamente a composição corporal por meio da condutividade tecidual. Pequenas correntes elétricas passam através dos fluidos intra e extracelulares, variando com as características do tecido. Os músculos esqueléticos, por possuírem o maior volume e a menor resistência entre os tecidos corporais, permitem que a maior parte da corrente da BIA flua através deles. Em contraste, o tecido adiposo apresenta resistência à corrente. Equações de conversão validadas são então utilizadas para estimar a massa muscular e de gordura, com valores de referência estabelecidos para diferentes etnias e faixas etárias. Notavelmente, a equação de Sergi é baseada em populações europeias mais velhas. A BIA oferece diversas vantagens: é barata, facilmente reprodutível e adequada para medições repetidas tanto em pacientes ambulatoriais quanto acamados. Além disso, os resultados da BIA sob condições padrão se correlacionam bem com os achados da RM. A quantidade muscular medida pela BIA também mostra boa correlação com a ecografia muscular. No entanto, a precisão da BIA pode ser significativamente afetada pelo equilíbrio hídrico. Além disso, atualmente não é recomendada para uso em indivíduos com dispositivos cardíacos implantáveis, embora pesquisas emergentes sugiram que possa ser segura nesses casos. O ultrassom é uma técnica emergente que vem ganhando cada vez mais atenção para avaliar a quantidade e a qualidade muscular. Ele pode detectar alterações na espessura muscular e na área de secção transversa mesmo em curtos períodos. Medidas da espessura bilateral da coxa anterior (BATT) usando ultrassom mostram excelente consistência entre diferentes observadores e do mesmo observador ao longo do tempo. O EWGSOP2 endossa o ultrassom para avaliação clínica da sarcopenia, e um protocolo de consenso foi estabelecido. Os valores de corte para massa muscular reduzida usando ultrassom BATT são 3,86 cm para mulheres e 5,44 cm para homens.
Os critérios do Sarcopenia Definition and Outcomes Consortium (SDOC) sugerem que a massa magra medida por DXA deve ser excluída da definição de sarcopenia, pois mostrou ser um preditor fraco de desfechos negativos de saúde. Dado que a redução da massa muscular tem sido historicamente considerada um aspecto fundamental da sarcopenia, o SDOC permite a possível inclusão de medidas mais precisas de massa muscular no futuro, desde que essas medidas sejam demonstradas como associadas a desfechos clínicos adversos.
6.2. Medição da Qualidade Muscular
A avaliação da qualidade muscular tem se tornado cada vez mais importante, pois parece diminuir antes da massa muscular. Além disso, a qualidade muscular está independentemente associada a desfechos significativos de saúde. Ela é afetada pela proporção de elementos não contráteis e contráteis dentro do músculo esquelético e pode ser caracterizada histologicamente por infiltração de gordura e fibrose. A ativação de genes que promovem fibrose foi observada tanto na miopatia da doença crítica quanto em pacientes de unidade de terapia intensiva infectados por SARS-CoV-2. A ecografia muscular é capaz de avaliar a qualidade muscular por meio da determinação da ecogenicidade muscular (EI) e da rigidez muscular (SI). A EI, que indica o brilho de uma imagem de ultrassom, é expressa como um valor entre 0 (preto) e 255 (branco) unidades arbitrárias (UA) em uma região de interesse. Tecidos gordurosos e fibrosos aparecem mais brancos que as fibras musculares. A SI, calculada com software especializado, correlaciona-se inversamente com a qualidade muscular, ou seja, maior rigidez indica pior qualidade muscular. Atualmente, não há consenso sobre qual parâmetro é preferível para avaliar a qualidade muscular por ultrassom. O aumento da ecogenicidade do reto femoral foi observado em casos de sarcopenia aguda entre pacientes com COVID-19 e sobreviventes de COVID-19.
6.3. Avaliação da Força Muscular
A força muscular pode ser avaliada usando a força de preensão manual ou o teste de levantar da cadeira. A força de preensão manual correlaciona-se moderadamente com a força em outras partes do corpo. Devido à sua simplicidade, é recomendada para a avaliação da sarcopenia aguda em ambientes hospitalares. O teste de preensão manual é realizado com um dinamômetro manual calibrado. Os indivíduos são posicionados com os cotovelos flexionados a 90° e os antebraços em posição neutra, e são instruídos a "apertar o mais forte que puderem". O dinamômetro Jamar é uma ferramenta validada e amplamente utilizada para medir a força de preensão manual, embora outras marcas também estejam sendo consideradas. Os valores de corte para baixa força de preensão são inferiores a 27 kg para homens e inferiores a 16 kg para mulheres pelo EWGSOP2, inferiores a 28 kg em homens e inferiores a 18 kg em mulheres pelo AWGS, e inferiores a 35,5 kg em homens e inferiores a 20 kg em mulheres pelos critérios SDOC. O teste de levantar da cadeira pode servir como indicador de força muscular das pernas. Ele mede o tempo que um indivíduo leva para se levantar de uma posição sentada cinco vezes sem usar os braços. Uma duração superior a 15 segundos para completar essa tarefa indica baixa força muscular.
6.4. Avaliação do Desempenho Muscular
O desempenho muscular é tipicamente avaliado usando a Bateria de Desempenho Físico Curto (SPPB) ou medindo a velocidade da marcha. A SPPB compreende três subtestes que avaliam o equilíbrio em pé, a velocidade habitual da marcha em uma curta distância e a capacidade de levantar de uma cadeira. Para o teste de equilíbrio em pé, o indivíduo é solicitado a ficar em três posições progressivamente desafiadoras por 10 s cada: uma posição dos pés lado a lado, uma posição semi-tandem e uma posição tandem completo. No subteste de velocidade da marcha, o indivíduo caminha em ritmo habitual em um percurso de 4 m, partindo de uma posição parada. A mais rápida das duas tentativas (medida em segundos) é usada para calcular a pontuação resumida. Para o subteste de levantar da cadeira, o indivíduo é solicitado a levantar e sentar novamente em uma cadeira cinco vezes o mais rápido possível, com as mãos cruzadas sobre o peito. O desempenho é registrado como o tempo total (em segundos) necessário para completar a tarefa. Os resultados dessas três tarefas cronometradas são pontuados de 0 (pior desempenho) a 4 (melhor desempenho) com base em pontos de corte pré-determinados. A soma das pontuações dos três subtestes produz uma pontuação resumida do desempenho físico, variando de 0 (pior desempenho) a 12 (melhor desempenho). Uma pontuação SPPB de ≤8 indica desempenho físico reduzido de acordo com os critérios EWGSOP2. Considerando que a população asiática é geralmente mais ativa, o ponto de corte para o SPPB de acordo com a AWGS é ≤9.
Alternativamente, o desempenho físico pode ser medido usando a velocidade da marcha. Uma velocidade da marcha de ≤0,8 m/s (em uma caminhada de 4 metros) indica uma redução no desempenho muscular de acordo com os critérios EWGSOP2, enquanto o ponto de corte é ≤1 m/s (em uma caminhada de 6 m) para a AWGS e <0,8 m/s para a velocidade habitual da marcha para os critérios SDOC.
7. Biomarcadores da Sarcopenia Aguda
Biomarcadores inflamatórios como proteína C-reativa (PCR), fator estimulador de colônias de granulócitos e monócitos (GM-CSF), interferon-γ (IFNγ), interleucinas (IL-6 e IL-8), mieloperoxidase (MPO), P-selectina e fator de necrose tumoral-α (TNF-α) podem estar naturalmente elevados em casos de sarcopenia aguda. No entanto, distinguir flutuações nesses biomarcadores especificamente relacionadas a alterações agudas na massa e função muscular daquelas impulsionadas pela condição aguda subjacente que desencadeou a sarcopenia apresenta um desafio significativo. A interação complexa entre a resposta inflamatória e a degradação muscular torna difícil diferenciar claramente essas influências.
Possíveis biomarcadores inovadores de sarcopenia aguda incluem uma gama de moléculas que refletem os mecanismos subjacentes da perda muscular rápida (Tabela 2). O Fator de Diferenciação de Crescimento 15 (GDF-15) é um biomarcador-chave, pois está associado à inflamação e à perda muscular. MicroRNAs (miRNAs) também são significativos; miRNAs específicos, como o miR-29b, que inibe as vias do IGF-1 e PI3K, contribuem para a atrofia muscular. Níveis elevados de miR-542 e miR-424, e níveis reduzidos de miR-181a, miR-1 e miR-133b, foram observados na fraqueza muscular aguda. Um biomarcador promissor, mas ainda não demonstrado, de sarcopenia aguda pode ser a mioquina fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF21). O FGF21 derivado do músculo é produzido em grandes quantidades em resposta ao estresse muscular, como disfunção mitocondrial e bloqueio da cadeia respiratória. O FGF21 reduz o dano oxidativo às mitocôndrias do músculo esquelético, ajuda a prevenir a miopatia muscular e mantém o equilíbrio metabólico muscular. Notavelmente, a produção de FGF21 é sensível ao teor de proteína, aumentando quando a ingestão de proteínas é baixa. Níveis circulantes mais elevados de FGF21 já foram associados à sarcopenia crônica em idosos, mas seu papel como biomarcador de sarcopenia aguda ainda precisa ser explorado.
8. Fatores de Risco
Durante a doença aguda, a regulação positiva das vias catabólicas gera energia para combater a doença. No entanto, esse processo pode levar à perda de massa e função muscular como um trade-off. Identificar fatores de risco para sarcopenia aguda é crucial para reconhecer pacientes em risco e prevenir as consequências imediatas e de longo prazo da condição. Alguns fatores de risco são modificáveis, enquanto outros não. No entanto, a detecção precoce desses fatores pode facilitar a implementação de contramedidas para prevenir ou mitigar a gravidade da sarcopenia aguda.
8.1. Idade Avançada
A idade avançada é um fator de risco significativo para o desenvolvimento de sarcopenia aguda. Múltiplos mecanismos subjacentes em adultos mais velhos contribuem para o início dessa condição.
8.1.1. Inflammaging
À medida que as pessoas envelhecem, os mediadores inflamatórios basais sistêmicos aumentam independentemente de desafios imunes agudos, um fenômeno conhecido como inflammaging. Acredita-se que a inflamação crônica seja um fator importante que contribui para a imunossenescência e predispõe os idosos a várias doenças com uma origem inflamatória comum, denominada "diseasome of inflammaging". A inflamação, ao ativar vias catabólicas, também desempenha um papel no desenvolvimento da sarcopenia aguda. A presença de células e citocinas inflamatórias foi observada em biópsias musculares de indivíduos com fraqueza adquirida na unidade de terapia intensiva (ICUAW), uma condição marcada pela perda aguda de massa e função muscular, que está intimamente relacionada à sarcopenia aguda.
8.1.2. Imunossenescência
Imunossenescência é caracterizada por uma capacidade reduzida de responder a novos antígenos e pela incapacidade de desativar sinais inflamatórios uma vez que a infecção foi resolvida. Isso resulta em níveis persistentemente elevados de marcadores inflamatórios, que desencadeiam sinais catabólicos nos músculos, promovendo o desenvolvimento de sarcopenia. Além disso, o envelhecimento altera a dinâmica migratória dos neutrófilos, levando ao aumento do dano tecidual devido à liberação excessiva de elastase de neutrófilos, contribuindo ainda mais para a perda muscular.
8.1.3. Danos Mitocondriais
O envelhecimento é marcado pelo aumento da geração de espécies reativas de oxigênio (ERO) nas mitocôndrias musculares, especialmente aquelas sob o sarcolema, juntamente com vacuolização e aumento do tamanho mitocondrial. Além disso, há um aumento no DNA mitocondrial (mtDNA) danificado, na liberação de fatores apoptogênicos normalmente armazenados no espaço intermembranar mitocondrial e em níveis elevados de mitofagia, enquanto a biogênese mitocondrial diminui. Essas alterações mitocondriais relacionadas à idade contribuem para a suscetibilidade ao desenvolvimento de sarcopenia. Um dos principais mecanismos que regulam a qualidade e a renovação mitocondrial é a via mTORc1. Sua inibição leva à diminuição da biogênese mitocondrial, redução da produção de mtDNA, aumento do dano mitocondrial e prejuízo na qualidade mitocondrial. Inflamação, inatividade física, aumento da adiposidade e diabetes mellitus tipo 2 interagem com a via mTORc1, resultando em diminuição da síntese proteica muscular.
8.1.4. Microbiota Intestinal
À medida que os indivíduos envelhecem, a capacidade do intestino de conter micróbios e seus subprodutos diminui. Esses produtos microbianos nocivos podem então vazar para os tecidos circundantes e para a corrente sanguínea, exacerbando a inflamação do envelhecimento já existente. Além disso, como a microbiota intestinal influencia os mecanismos de memória do sistema imunológico, as alterações relacionadas à idade em sua composição podem piorar os danos musculares associados à imunossenescência.
8.1.5. Saúde Bucal e Ingestão de Proteínas
A anorexia do envelhecimento, juntamente com a saúde dentária precária, redução da salivação e diminuição da força nos músculos mastigatórios e na língua, pode levar a dificuldades de deglutição, reduzindo a ingestão de proteínas necessárias para o anabolismo muscular. Consequentemente, essas alterações podem promover sarcopenia crônica que favorece o desenvolvimento de sarcopenia aguda quando ocorre um gatilho agudo.
8.1.6. Resistência Anabólica
Resistência anabólica refere-se à capacidade diminuída dos músculos em idosos de sintetizar proteínas em resposta a estímulos anabólicos, como consumo de proteínas e atividade física. Esse declínio na resposta muscular torna mais difícil para os idosos construir ou manter massa muscular. A resistência anabólica é impulsionada por vários mecanismos: aumento do sequestro esplâncnico de aminoácidos, redução da perfusão muscular pós-prandial, diminuição da captação muscular de aminoácidos dietéticos, comprometimento da sinalização anabólica para síntese proteica, capacidade digestiva comprometida e redução da entrega de nutrientes devido a alterações macrovasculares e microvasculares.
A resistência anabólica também pode ser desencadeada por desuso prolongado. Por exemplo, sete dias de repouso na cama podem causar um declínio de aproximadamente 35% na resposta sintética de proteínas musculares à ingestão de aminoácidos essenciais em idosos. Períodos prolongados de imobilização (ou seja, 14 dias) podem induzir resistência anabólica em resposta à hiperaminoacidemia, mesmo em homens jovens. A resistência anabólica provavelmente agrava o estado catabólico observado em pacientes criticamente enfermos, sugerindo que as metas tradicionais de proteína devem ser aumentadas para compensar esse efeito.
8.1.7. Desregulação Endócrina
As alterações nos sinais endócrinos relacionadas à idade contribuem para o aumento das vias catabólicas e a diminuição das vias anabólicas nos músculos. Os níveis de cortisol aumentam ligeiramente com a idade, levando à fraqueza muscular. Além disso, os níveis séricos do precursor androgênico sulfato de desidroepiandrosterona (DHEAS) diminuem, resultando em um aumento da razão cortisol:DHEAS e um estado de excesso relativo de cortisol. Doenças agudas ou estresse exacerbam esse desequilíbrio, comprometendo ainda mais a saúde muscular. Hormônios anabólicos como testosterona, hormônio do crescimento (GH) e fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1) diminuem após os 60 anos, contribuindo para a perda muscular. A testosterona inibe a produção de miostatina e espécies reativas de oxigênio (ERO), previne a apoptose, potencializa as células-tronco miossatélites, acelera a expressão de IGF-1 muscular, regula o metabolismo do músculo esquelético e aumenta a síntese de proteínas musculares e a massa em homens idosos. A baixa expressão de GH/IGF-1 diminui o anabolismo proteico nas células musculares esqueléticas, levando a alterações estruturais e funcionais que favorecem o desenvolvimento de sarcopenia.
8.2. Inatividade
A inatividade está associada a perturbações metabólicas significativas. Estudos sobre redução de passos em adultos saudáveis mais jovens (idade média de 29 anos) e mais velhos (idade média de 69–72 anos) mostraram uma diminuição na sensibilidade à insulina. Mesmo após retornar aos níveis de atividade anteriores por 14 dias, as alterações na tolerância à glicose e nas citocinas pró-inflamatórias não foram totalmente revertidas. O desuso muscular crônico também leva à produção excessiva de espécies reativas de oxigênio, causando danos mitocondriais adicionais.
Imobilidade
O desuso leva à rápida perda de massa muscular esquelética por meio de vários mecanismos, incluindo inflamação, miostatina, Atrogin-1/Muscle atrophy F-Box (MaFbx)/Muscle ring finger 1 (MuRF1) e vias IGF-1-AKT-mTOR. Os mecanismos responsáveis pela perda muscular precoce durante o desuso diferem daqueles envolvidos no desuso prolongado. Na fase inicial do desuso (10 a 42 dias), a taxa de perda muscular é maior, aproximadamente 0,5–0,6% ao dia. Em contraste, durante períodos prolongados de desuso (17 semanas), a taxa de perda muscular diminui para cerca de 0,1% ao dia. Curiosamente, a imobilização leva a alterações na composição muscular semelhantes às observadas na sarcopenia crônica. Por exemplo, 14 dias de repouso no leito em indivíduos de meia-idade resultaram principalmente na redução de fibras musculares tipo 2a e no conteúdo de células satélite. Os efeitos negativos do repouso no leito sobre os músculos são evidentes mesmo em indivíduos saudáveis, mas são mais pronunciados em idosos. Por exemplo, apenas cinco dias de repouso no leito em idosos podem levar a uma redução na massa magra das pernas. Martone et al. demonstraram que pacientes que desenvolveram sarcopenia aguda durante a internação em enfermarias de clínica médica e geriatria passaram mais tempo no leito em comparação com aqueles que não desenvolveram sarcopenia aguda (5,1 dias vs. 3,2 dias). Esses achados foram corroborados em unidades de terapia intensiva, onde internações mais longas na UTI foram associadas a maior perda de massa muscular do quadríceps. Por fim, é crucial reconhecer que o repouso prolongado no leito pode prejudicar os reflexos barorreceptores, levando à hipotensão ortostática. Essa condição pode causar medo de cair, reduzindo ainda mais a atividade física e agravando a sarcopenia.
8.3. Desnutrição
A ingestão reduzida de nutrientes essenciais, como proteína, vitamina D e cálcio, prejudica a manutenção da massa, força e desempenho muscular. Especificamente, uma ingestão reduzida de alimentos ricos em aminoácidos essenciais, particularmente leucina, pode resultar em menos estímulos fisiológicos para o crescimento da massa muscular. Sabe-se que a leucina ativa a via mTORc1, aumentando a biogênese mitocondrial e o crescimento muscular.
8.3.1. Anorexia
Durante doenças agudas, a diminuição do apetite é um dos principais contribuintes para a desnutrição, levando à ingestão insuficiente de proteínas e promovendo o desenvolvimento de sarcopenia aguda. A prevalência de diminuição do apetite é relatada como sendo de 64% durante a hospitalização e 28% após a alta. Um apetite diminuído no momento da admissão hospitalar está ligado a vários desfechos adversos, incluindo redução da força muscular durante e após a hospitalização, comprometimento das habilidades de mobilidade durante a hospitalização e diminuição do desempenho físico tanto durante quanto após a internação hospitalar.
8.3.2. Obesidade
A relação entre obesidade e sarcopenia é bidirecional. De um lado, a menor taxa metabólica basal da massa livre de gordura envelhecida promove o acúmulo de massa gorda. Do outro lado, indivíduos obesos tendem a ser menos ativos do que seus equivalentes magros, aumentando ainda mais o acúmulo de gordura. A obesidade pode criar resistência a estímulos anabólicos, como fatores de crescimento, hormônios, aminoácidos e exercícios, o que prejudica o anabolismo da massa muscular. Além disso, a obesidade leva a uma inflamação sistêmica de baixo grau, especialmente da gordura visceral, que secreta várias citocinas pró-inflamatórias como IL-6 e TNF-α. Essa inflamação também é um fator predisponente para a sarcopenia por meio da ativação de vias catabólicas.
A coexistência de obesidade e sarcopenia configura uma condição denominada obesidade sarcopênica (OS). A OS deve ser reconhecida como uma condição clínica distinta, separada da obesidade ou da sarcopenia isoladamente. Isso se deve a dois fatores-chave: a interação patológica bidirecional mencionada acima entre o acúmulo de gordura corporal e a perda de massa e função muscular esquelética, e os efeitos negativos combinados da obesidade e da sarcopenia, que juntos criam um risco significativamente maior de doenças metabólicas e comprometimentos funcionais do que os riscos apresentados por cada condição individualmente. Essa sinergia aumenta a carga geral de saúde além do que seria esperado simplesmente somando os riscos da obesidade e da sarcopenia. Indivíduos com obesidade sarcopênica provavelmente apresentam um risco elevado de desenvolver sarcopenia aguda em comparação com aqueles afetados apenas pela obesidade ou pela sarcopenia. No entanto, mais pesquisas são necessárias para confirmar essa hipótese e compreender completamente os mecanismos subjacentes que contribuem para essa vulnerabilidade aumentada.
8.4. Hospitalização e Delirium
A hospitalização em unidades médicas e cirúrgicas tem sido associada ao início da sarcopenia aguda. A perda de massa muscular é um desfecho bem documentado de doenças críticas, e uma condição intimamente relacionada à sarcopenia aguda — fraqueza adquirida na unidade de terapia intensiva (FAUTI) — tem sido observada em pacientes em unidades de terapia intensiva. A hospitalização está frequentemente associada ao repouso prolongado no leito, com até 50% dos idosos hospitalizados sendo ativos por apenas cerca de 30 minutos por dia. Além disso, a resposta inflamatória pode desencadear catabolismo, levando a reduções na massa e função muscular. Condições com um forte componente inflamatório, como sepse, estão associadas à perda muscular significativa, resultando na perda de mais de 10% da massa muscular dos membros inferiores em menos de duas semanas. Esses efeitos são ainda mais exacerbados pelo envelhecimento. Notavelmente, a hospitalização pode ser complicada por delirium. Em sua forma hipoativa, o delirium reduz diretamente a atividade física. Em sua forma hiperativa, pode necessitar de tratamento antipsicótico, que também tende a aumentar o repouso no leito. Além disso, alguns pacientes podem desenvolver úlceras por pressão apesar das medidas preventivas, aumentando a carga catabólica e limitando ainda mais seus movimentos voluntários. Idosos que são dependentes em casa enfrentam um risco maior de piora da sarcopenia durante e após a hospitalização.
8.5. Sarcopenia Crônica
Indivíduos com sarcopenia crônica, caracterizada por uma redução de longo prazo na massa e função muscular, apresentam um risco elevado de declínio muscular adicional quando enfrentam gatilhos agudos. Indivíduos multimórbidos apresentam maior risco de desenvolver sarcopenia, pois tendem a ser menos ativos do que aqueles sem múltiplas condições crônicas e exibem aumento da inflamação devido à sua carga de doença. Além disso, indivíduos sarcopênicos, especialmente os com comorbidades, têm maior probabilidade de serem hospitalizados em comparação com aqueles sem sarcopenia, aumentando sua probabilidade de encontrar gatilhos agudos para sarcopenia aguda. Além disso, pacientes sarcopênicos tendem a ter internações hospitalares mais longas, tornando-os mais suscetíveis aos efeitos adversos da imobilização durante doenças agudas.
8.6. Medicamentos
Os corticosteroides são conhecidos por terem efeitos catabólicos nos músculos (por exemplo, prednisona, dexametasona, metilprednisolona, hidrocortisona). Foi demonstrado que jovens saudáveis em repouso no leito perdem mais músculo quando recebem hidrocortisona em comparação com o repouso no leito isoladamente.
Numerosos outros medicamentos também podem causar perda de peso e de massa muscular devido a vários fatores, como anorexia (causada por opiáceos, antibióticos, anti-inflamatórios não esteroidais, digoxina, metformina, anticolinérgicos, ferro, potássio), má absorção (causada por metformina, inibidores da bomba de prótons, antiácidos, antibióticos), desuso muscular (causado por sedativos, neurolépticos), perda de neurônios motores e disfunção endócrina (causada por terapia hormonal no câncer, glicocorticoides).
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) podem, às vezes, levar à gastropatia, o que pode limitar a ingestão de calorias e proteínas, afetando, em última análise, a massa muscular. No entanto, pesquisa de Trappe et al. demonstrou que idosos que tomaram inibidores da ciclooxigenase (COX) diariamente durante um programa de treinamento de resistência de 12 semanas tiveram melhorias de 25–50% maiores na massa e força muscular em comparação com um grupo placebo que seguiu o mesmo regime. Isso indica que as vias da COX estão envolvidas no controle da renovação e massa das proteínas musculares, e é possível que a inibição da COX tenha um efeito mais pronunciado na redução da degradação das proteínas musculares do que na própria síntese proteica. Assim, os AINEs também podem prevenir a perda muscular com a idade.
8.7. Cirurgia
A cirurgia pode contribuir para a perda muscular por meio de vários mecanismos, incluindo inflamação, estresse oxidativo, imobilização e redução da ingestão oral. O trauma associado à cirurgia desencadeia uma resposta inflamatória significativa, que há muito é considerada um fator primário na perda muscular pós-cirúrgica. Outro estudo que examinou os impactos metabólicos da cirurgia descobriu que os níveis circulantes das quimiocinas CCL23 (quimiocina de motivo C-C 23) e IL-8 estavam positivamente correlacionados com os níveis de aminoácidos circulantes, enquanto a IL-5 estava negativamente correlacionada com os níveis de aminoácidos no pós-operatório. Esses achados sugerem que vários fatores inflamatórios desempenham um papel na redução da massa muscular após a cirurgia. O estresse oxidativo durante a cirurgia pode surgir de várias fontes. A lesão de isquemia-reperfusão, em particular, é conhecida por induzir estresse oxidativo em vários contextos cirúrgicos, como transplante, desclampeamento aórtico, liberação de torniquete de membro durante procedimentos ortopédicos e reperfusão durante cirurgia de revascularização do miocárdio. Além disso, a cirurgia de emergência está associada a maior estresse oxidativo do que a cirurgia eletiva. No pré-operatório, os níveis de miR-424 e miR-542-3p em biópsias musculares foram maiores em pacientes submetidos a cirurgia aórtica que subsequentemente perderam músculo. Adicionalmente, cirurgias de emergência estão ligadas a níveis mais elevados de estresse oxidativo em comparação com cirurgias eletivas. O miR-424 e o miR-542 desempenham um papel direto na regulação da homeostase proteica muscular. Tanto o miR-424-5p quanto o miR-542-3p têm como alvo a maquinaria de síntese proteica, com o miR-542-3p também contribuindo para a disfunção mitocondrial e promovendo a sinalização de TGF-β. Por outro lado, o miR-422a, que está negativamente associado à perda muscular após a cirurgia, inibe a sinalização de TGF-β ao ter como alvo o SMAD4. A cirurgia apresenta um alto risco de imobilidade devido a vários fatores, incluindo dor, a necessidade de não suportar peso após certos procedimentos e um estado funcional reduzido resultante de doença subjacente ou dos efeitos da cirurgia e anestesia. Esses fatores contribuem coletivamente para o desenvolvimento de sarcopenia aguda. A ingestão de proteínas é crucial para a manutenção muscular, e deficiências devido à redução da ingestão ou a estados de má absorção podem levar diretamente à perda muscular. Essa questão é particularmente relevante para pacientes cirúrgicos. Por exemplo, aqueles com um "abdômen agudo" podem apresentar anorexia ou vômito por vários dias antes de uma laparotomia de emergência. Além disso, a maioria das cirurgias requer jejum pré-operatório para reduzir o risco de aspiração. Ademais, pacientes submetidos a certos procedimentos, especialmente cirurgias gastrointestinais, são frequentemente orientados a continuar em jejum no pós-operatório por várias razões, como minimizar o risco de vômito e proteger anastomoses cirúrgicas. Mesmo quando a alimentação é retomada, o retorno gradual a uma dieta normal é tipicamente prolongado.
Após a cirurgia de substituição do quadril, foram observadas reduções na área de secção transversa muscular, persistindo por até 3,5 anos após a cirurgia. Da mesma forma, foi relatada uma diminuição na área do músculo psoas no primeiro ano após o reparo endovascular do aneurisma da aorta, juntamente com uma redução na massa muscular livre de gordura após a cirurgia de bypass cardíaco. Além disso, pesquisas envolvendo idosos internados eletivamente para cirurgia colorretal mostraram declínios agudos na força de preensão manual e na quantidade muscular, conforme medido por BIA e BATT.
8.8. Acidente Vascular Cerebral (AVC)
Pacientes com AVC apresentam maior risco de desenvolver sarcopenia grave devido a vários fatores, como atrofia muscular por paralisia e desuso, espasticidade, inflamação, desnervação e reinervação, e alimentação e absorção intestinal prejudicadas. A neuropatia pode começar já quatro horas após o início do AVC e a inibição transsináptica dos neurônios motores alfa espinhais resulta em uma redução das unidades motoras. Além disso, pacientes com AVC agudo geralmente experimentam inatividade significativa, engajando-se em menos de 40 minutos de atividade física durante a hospitalização. A sarcopenia tem um impacto prejudicial nos resultados clínicos em pacientes com AVC, pois dificulta a recuperação funcional e atrasa o retorno ao lar. A prevalência de sarcopenia aguda em pacientes com AVC é estimada entre 8,5% e 33,8%, e tende a aumentar progressivamente nos dias após o evento agudo. Nos primeiros 10 dias após o AVC, a prevalência é de cerca de 29,5%, subindo para 51% entre 10 dias e 1 mês após o AVC.
8.9. COVID-19
A doença do coronavírus (COVID-19) pode levar ao desenvolvimento de sarcopenia aguda por meio de vários mecanismos: inflamação, aumento da geração de ROS, imobilidade e redução da atividade física, anorexia, desnutrição relacionada à hospitalização e subsequente perda de peso, efeitos citopáticos diretos do SARS-CoV-2 nos músculos, hipóxia e terapia com esteroides.

A resposta inflamatória aguda à infecção tem alto potencial para danificar uma ampla gama de órgãos, incluindo os músculos. Além disso, aumenta a demanda calórica, que muitas vezes é insuficientemente atendida.

O dano mitocondrial relacionado à COVID-19 tem um potencial significativo para induzir sarcopenia. A ferritina, um reagente de fase aguda e regulador chave da homeostase do ferro, pode afetar diretamente a produção de energia mitocondrial. Essa interação aumenta a geração de ROS e aumenta a suscetibilidade celular a danos e morte celular. O comprometimento mitocondrial, em combinação com o acúmulo de amiloide e a mudança muscular para fibras fatigáveis rápidas, parece estar envolvido na redução persistente da capacidade de exercício após a resolução da infecção por SARS-CoV-2.

Durante o estágio agudo da COVID-19, a anosmia (experimentada por 41,0–52,7% dos casos) e a ageusia (experimentada por 38,2–43,9% dos casos) podem levar a uma redução na ingestão oral. Além disso, dentro de um mês após a infecção, até 30% dos indivíduos com disfunção olfativa e 20% com disfunção gustativa podem não se recuperar, e aqueles que se recuperam podem apresentar parosmias ou paladar distorcido, potencialmente afetando a ingestão oral mesmo em sobreviventes da COVID-19. Além disso, sintomas como náusea e diarreia, juntamente com disfunção hepática comumente observada em alguns pacientes, podem exacerbar a anorexia e prejudicar a assimilação de nutrientes. A nutrição inadequada em pacientes e sobreviventes da COVID-19 também pode contribuir para o desenvolvimento de sarcopenia.

Dados de uma pesquisa internacional revelaram que o consumo de alimentos não saudáveis aumentou durante a pandemia, juntamente com uma redução na ingestão de vegetais. Além disso, houve um aumento nos hábitos alimentares compulsivos. Essas mudanças na dieta podem contribuir significativamente para o início da sarcopenia por meio de vários mecanismos.

Observações clínicas indicam que, durante a fase aguda da infecção, os pacientes estavam em risco de perder 5–10% do seu peso corporal. Durante a pandemia de COVID-19, a redução da atividade física ou o repouso no leito foi associado não apenas à doença aguda, mas também a medidas generalizadas de lockdown e distanciamento social.
Períodos prolongados de hospitalização podem levar a maiores danos musculares, potencialmente de forma exponencial em vez de linear. A imobilização durante a internação por COVID-19 difere significativamente da imobilização decorrente de outras condições. Pacientes com COVID-19 frequentemente apresentam fraqueza profunda, passando horas prolongadas em oxigenoterapia de alto fluxo ou na posição prona. De acordo com Mayer et al., as internações em UTI foram associadas a uma diminuição mediana de 18,5% na massa muscular do reto femoral entre o primeiro e o sétimo dia. A disfagia sarcopênica, que pode se desenvolver de forma aguda em pacientes com COVID-19, pode criar um ciclo de eventos autossustentável. Somados aos efeitos pró-anoréticos da inflamação e da hipóxia, essa condição pode reduzir significativamente a ingestão alimentar. Considerando que os músculos esqueléticos expressam abundantemente a ECA2, é possível que o SARS-CoV-2 exerça um efeito citopático direto sobre esses músculos.
A hipóxia pode contribuir para a sarcopenia aguda ao afetar negativamente várias funções. Ela diminui a sensação de fome ao estimular a produção de leptina. A hipóxia também está associada a níveis mais elevados de miostatina e a uma mudança da via IGF-1/Akt para a via IGF-1/ERK, que estimula a miogênese, mas não a diferenciação no músculo esquelético. O envolvimento sarcopênico do diafragma e dos músculos intercostais prejudica a função ventilatória, agravando ainda mais a hipóxia e perpetuando o ciclo vicioso. Esteroides parenterais foram administrados a pacientes com COVID-19 grave e insuficiência respiratória que necessitam de oxigenoterapia. Sabe-se que os esteroides aumentam o turnover proteico nos músculos esqueléticos, resultando em diminuição da massa muscular e caquexia franca. Distúrbios emocionais pós-COVID-19 foram observados, levando a um aumento de indivíduos com humor deprimido. Essa condição pode resultar em abulia, impactando negativamente a atividade física.
Em resumo, semelhante a muitas síndromes geriátricas, indivíduos com maior vulnerabilidade basal necessitam de níveis mais baixos de estresse agudo para desenvolver sarcopenia aguda. Por outro lado, em adultos jovens saudáveis, é necessário um estresse muito mais intenso para induzir a sarcopenia aguda (Figura 3).
A Figura 3 descreve os fatores predisponentes e os eventos precipitantes que contribuem para o desenvolvimento da sarcopenia aguda, particularmente em pacientes hospitalizados. Os fatores predisponentes incluem idade avançada, resistência anabólica, inatividade, desnutrição, sarcopenia crônica e uso crônico de medicamentos, que aumentam a vulnerabilidade à perda muscular. Fatores como inflamação sistêmica, tempestade de citocinas, repouso no leito, delirium, acidente vascular cerebral, efeitos colaterais agudos de medicamentos, cirurgia, redução da ingestão de nutrientes e internação em unidade de terapia intensiva (UTI) representam insultos altamente nocivos que podem precipitar a perda muscular aguda. A figura enfatiza a interação entre a vulnerabilidade basal e os eventos agudos de saúde, levando à degradação muscular rápida. Indivíduos com maior vulnerabilidade basal necessitam de níveis mais baixos de estresse agudo para desenvolver sarcopenia aguda. Por outro lado, em adultos jovens saudáveis, é necessário um estresse muito mais intenso para induzir a sarcopenia aguda.
9. Consequências
As implicações da massa muscular em diversos cenários clínicos reformularam nossa compreensão sobre o músculo. Agora é reconhecido como um componente crucial do metabolismo, com funções endócrinas e parácrinas, em vez de ser apenas um órgão mecânico. De fato, os músculos influenciam significativamente a recuperação física, o potencial de reabilitação e a função a longo prazo após a hospitalização.

A sarcopenia aguda pode levar à sarcopenia crônica, pois a recuperação da perda muscular aguda é frequentemente incompleta, especialmente em idosos. Pessoas com sarcopenia crônica são menos ativas e apresentam um risco aumentado de ganho de peso e obesidade. A obesidade e a sarcopenia criam um ciclo vicioso em que a perda muscular leva à diminuição da atividade física e da taxa metabólica, promovendo o ganho de gordura. O excesso de gordura causa inflamação crônica e desregulação metabólica, acelerando ainda mais a degradação muscular. Isso resulta em mobilidade reduzida, aumento do depósito de gordura e resistência à insulina, exacerbando ambas as condições. A sarcopenia aguda está associada a custos financeiros mais elevados devido a internações mais longas, maior risco de admissão em UTI, falência do enxerto em transplantes, maiores necessidades de reabilitação, taxas mais altas de alta para cuidados institucionais e maiores necessidades de assistência social. Além disso, a sarcopenia aguda aumenta o risco de quedas tanto durante quanto após a internação e, consequentemente, o risco de fraturas. Ademais, a sarcopenia aguda na região oral pode causar disfagia, levando à pneumonia por aspiração, o que aumenta ainda mais o tempo de internação. A sarcopenia aguda foi associada a maiores taxas de mortalidade em pacientes idosos hospitalizados em unidades de média complexidade, em pacientes com COVID-19 e naqueles submetidos a transplante hepático, cirurgia de câncer colorretal em todas as faixas etárias e reparo endovascular de aneurisma da aorta. Curiosamente, em pacientes com câncer colorretal, a mortalidade foi maior entre aqueles com sarcopenia aguda sobre crônica em comparação com aqueles com apenas sarcopenia aguda ou apenas sarcopenia crônica (com a menor mortalidade observada no grupo de sarcopenia crônica).

Isso indica que a perda muscular aguda desempenha um papel mais significativo na determinação da mortalidade do que o estado de sarcopenia basal.
Figura 4 ilustra as consequências de curto e longo prazo da sarcopenia aguda, destacando seu impacto na saúde geral e nos sistemas de saúde. As consequências de curto prazo incluem aumento do risco de quedas, fraturas, internação hospitalar prolongada, complicações respiratórias, fragilidade/incapacidade aguda, disfagia devido à sarcopenia aguda nos músculos da região oral e consequente risco de pneumonia ab ingestis, além de aumento dos custos de saúde e risco de morte. As consequências de longo prazo incluem sarcopenia crônica reduzindo a atividade física e aumentando o risco de sobrepeso ou obesidade. Além disso, há risco de longo prazo de quedas e fraturas, incapacidade, redução da qualidade de vida, aumento do risco de readmissões hospitalares e maiores taxas de mortalidade. A figura também mostra a carga econômica associada às necessidades de cuidados de longo prazo e ao aumento da utilização de serviços de saúde. Essas consequências reforçam a necessidade de intervenção precoce para prevenir e gerenciar a sarcopenia aguda.
10. Intervenções
A eficácia das intervenções para sarcopenia crônica no tratamento da sarcopenia aguda permanece incerta devido aos diferentes mecanismos subjacentes. A sarcopenia aguda é caracterizada por inflamação sistêmica elevada e desregulação imunoendócrina. A inflamação, seja aguda ou crônica, pode impedir a resposta do corpo ao exercício ou à ingestão de proteínas, levando à resistência anabólica. A sarcopenia aguda progride rapidamente, potencialmente tornando os tratamentos tradicionais insuficientemente rápidos. Além disso, implementar intervenções baseadas na comunidade em um ambiente hospitalar pode se mostrar impraticável. Várias intervenções foram testadas com segurança para o tratamento da sarcopenia aguda em diversas populações e ambientes. No entanto, as abordagens de tratamento podem precisar ser adaptadas às necessidades individuais.
10.1. Atividade Física
O potencial do exercício para reverter a sarcopenia aguda parece encorajador, mas permanece não confirmado.
Minimizar o repouso no leito durante a hospitalização é altamente recomendado devido aos seus amplos benefícios à saúde, além de melhorar a função muscular. Uma variedade de intervenções de atividade física foi testada para o tratamento de pacientes hospitalizados. Estas incluem treinamento de força e equilíbrio, mobilização precoce e/ou aumentada, exercícios em grupo, exercícios aquáticos/fisioterapia, exercícios baseados em cadeira, toque lateral sentado, pedaleiros e exercícios progressivos com sustentação de peso em reabilitação ortopédica, utilizando suportes especializados quando apropriado. O treinamento físico ativa a via do alvo mecanístico da rapamicina (mTOR) e do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1), promovendo a síntese de proteínas musculares. O exercício resistido é a abordagem mais eficaz, apoiada por evidências substanciais, para o tratamento da sarcopenia crônica, pois é capaz de melhorar a força muscular e o desempenho físico se realizado por três a dezoito meses. De fato, ele melhora especificamente o recrutamento de células satélites e a hipertrofia muscular. Assim, o exercício resistido parece ser uma opção promissora para o tratamento da sarcopenia aguda. Estudos anteriores mostraram que pacientes hospitalizados que realizaram exercício resistido melhoraram sua força muscular, potência e desempenho em comparação com indivíduos tratados com cuidados habituais. Três ensaios clínicos randomizados (ECRs) implementaram exercício resistido progressivo (ER) utilizando equipamentos especializados, como máquinas, pesos externos ou um cicloergômetro, enquanto outros quatro ECRs focaram em exercícios resistidos com o peso do corpo. Em média, as sessões de ER duravam entre 20 a 40 minutos e eram realizadas de 5 a 7 dias consecutivos por semana. Além disso, em cinco dos ECRs, os participantes realizavam os exercícios de ER mais de uma vez ao dia, com sessões ocorrendo até duas vezes ao dia.
No entanto, nenhum dos ensaios incluídos na revisão selecionou especificamente participantes com sarcopenia, nem avaliou os níveis de sarcopenia antes e depois do tratamento.
Além disso, um programa abrangente de treinamento físico, incorporando exercícios resistidos com máquinas e/ou pesos juntamente com treinamento de marcha e equilíbrio, melhorou significativamente o desempenho físico (como velocidade da marcha e SPPB) e a força muscular. Neste estudo, a intervenção multicomponente consistiu em duas sessões diárias realizadas pela manhã e à noite. Cada sessão durava 20 minutos e era conduzida por 5 a 7 dias consecutivos, incluindo fins de semana. Um profissional de educação física qualificado supervisionava cada sessão, fornecendo orientação e motivação. Os exercícios foram adaptados do programa multicomponente Vivifrail, projetado para prevenir fraqueza e quedas. As sessões matinais incluíam exercícios resistidos progressivos personalizados, treinamento de equilíbrio e exercícios de caminhada. O treinamento resistido foi personalizado de acordo com as habilidades de cada participante usando máquinas de resistência ajustáveis, com o objetivo de 2 a 3 séries de 8 a 10 repetições a 30% a 60% do máximo de 1 repetição do participante. Esses exercícios focavam nos músculos da parte inferior do corpo (como agachamentos na cadeira, leg press e extensões de joelho) e um exercício para a parte superior do corpo (supino sentado). Os participantes foram instruídos a realizar os exercícios em alta velocidade para maximizar a potência muscular, com atenção à técnica correta. Os exercícios de equilíbrio e marcha aumentavam em dificuldade ao longo do tempo e incluíam tarefas como posição semi-tandem, caminhada na linha, prática de passos, navegação por pequenos obstáculos e exercícios proprioceptivos em superfícies instáveis (usando colchonetes de espuma), além de alterar a base de apoio e transferir o peso de uma perna para a outra. À noite, os participantes realizavam exercícios funcionais sem supervisão, usando pesos leves (tornozeleiras de 0,5 a 1 kg e uma bola de aperto manual), como extensões e flexões de joelho, abduções de quadril e caminhadas diárias no corredor da unidade, seguindo as diretrizes do programa Vivifrail para exercício físico clínico.
Os resultados desses estudos variaram dependendo da aplicação e adesão às intervenções. Uma revisão sistemática anterior de intervenções de exercícios para idosos hospitalizados constatou que seu impacto no desempenho das atividades de vida diária (AVD) não era claro. No entanto, foi relatada uma redução pequena, mas significativa, na duração da internação hospitalar e nos custos gerais. Para internações eletivas, a pré-habilitação, envolvendo aumento da atividade física antes da internação, pode ser benéfica. Um ensaio clínico randomizado comparando pré-habilitação com reabilitação em pacientes submetidos a cirurgia colorretal mostrou taxas de complicações semelhantes entre os grupos, mas resultados significativamente melhores no teste de caminhada de 6 minutos (TC6) no grupo de pré-habilitação no acompanhamento de oito semanas.
Além disso, tratar a sarcopenia aguda na região oral por meio do manejo da saúde bucal e treinamento da língua fornecidos por higienistas dentais pode melhorar a ingestão oral, contribuindo para o manejo geral da sarcopenia aguda.
O exercício também pode ter efeitos benéficos na composição da microbiota intestinal. O treinamento resistido, em particular, pode estimular o crescimento de bactérias benéficas, como espécies de Faecalibacterium prausnitzii, Eubacterium, Roseburia e Ruminococcus. Essas bactérias produzem ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs), que atuam como fonte de energia para os músculos. A administração de AGCCs a camundongos livres de germes, que normalmente sofrem atrofia muscular, ajudou a reverter a deterioração muscular e melhorou a força muscular.
Além disso, atletas profissionais frequentemente apresentam maior diversidade da microbiota intestinal em comparação com indivíduos sedentários, e essa diversidade se correlaciona com melhores marcadores de aptidão física, como o pico de consumo de oxigênio.
10.2. Intervenções Nutricionais
Até o momento, nenhum ensaio clínico randomizado foi especificamente direcionado a pacientes hospitalizados idosos com sarcopenia para avaliar os efeitos de intervenções nutricionais. No entanto, o aconselhamento nutricional é crucial durante condições agudas para prevenir a desnutrição.
10.2.1. Proteínas
Estabelecer as necessidades proteicas e garantir que a ingestão de proteínas seja distribuída em todas as refeições e lanches é essencial. De acordo com as recomendações do PRO-TAGE, a quantidade de proteína necessária durante uma condição aguda depende de vários fatores: (i) o tipo e a gravidade da doença, (ii) a condição nutricional do paciente antes de adoecer e (iii) como a doença afeta a saúde nutricional. Normalmente, idosos que lidam com doença aguda precisam de cerca de 1,2 a 1,5 g de proteína por quilograma de peso corporal (PC) por dia. No entanto, para aqueles que enfrentam condições mais graves, lesões ou desnutrição, as necessidades proteicas podem aumentar até 2,0 g/kg PC/dia. Uma exceção importante se aplica a idosos com doença renal grave que não estão em diálise, pois devem reduzir a ingestão de proteínas (0,8 g/kg PC/dia) para evitar maior sobrecarga renal.
10.2.2. Leucina e Beta-Hidroxi-Beta-Metilbutirato
Tanto a leucina quanto o beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) podem ajudar a melhorar a massa muscular e a função muscular, mas mais estudos são necessários para recomendar dosagens precisas no tratamento da sarcopenia aguda. A ingestão de leucina é particularmente importante. A leucina é um tipo de aminoácido de cadeia ramificada. Ela se destaca como um dos mais eficazes na promoção da atividade anabólica em comparação com outros aminoácidos essenciais. Uma metanálise revelou que a suplementação com leucina aumentou a massa muscular em idosos com sarcopenia em comparação com controles (diferença média de 1,14 kg, IC 95% (0,55, 1,74), p = 0,0002).
O HMB é um metabólito anabólico derivado da leucina, produzido nos músculos e presente em pequenas quantidades na dieta. Quando administrado por via oral, o HMB promove a síntese de proteínas musculares de forma comparável à leucina, mas reduz a degradação de proteínas musculares de forma mais eficaz do que a leucina.
Como apenas 5% da leucina é metabolizada em HMB, a administração direta de HMB pode ser uma alternativa mais eficiente. A administração de HMB previne a perda de massa magra nas pernas em idosos saudáveis durante o repouso no leito e demonstrou reduzir a mortalidade pós-alta em populações hospitalizadas. Além disso, uma revisão sistemática e meta-análise, abrangendo 15 ensaios clínicos randomizados (ECRs) em diversos cenários clínicos, revelou que a suplementação com HMB (isoladamente ou como parte de formulações combinadas) contribuiu para aumentos na massa muscular (diferença média padronizada = 0,25; IC 95%: −0,00, 0,50; z = 1,93; p = 0,05) e na força (diferença média padronizada = 0,31; IC 95%: 0,12, 0,50; z = 3,25; p = 0,001; I² = 0%), embora com um tamanho de efeito pequeno a moderado.

Em grupos diversos de pacientes, como aqueles submetidos a cirurgia ortopédica e pacientes geriátricos, de clínica geral, de medicina respiratória e de cuidados intensivos, várias intervenções foram testadas. Estas incluem alimentos enriquecidos com proteína, suplementos, HMB e consultoria nutricional.

10.2.3. Creatina Monoidratada

A creatina é um composto orgânico naturalmente produzido nos rins e no fígado por meio de reações químicas envolvendo os aminoácidos arginina, glicina e metionina. Também pode ser obtida por meio de fontes externas, como carne e peixe, e suplementos comerciais. Cerca de 95% da creatina do corpo está localizada nos músculos esqueléticos, com aproximadamente 66% armazenada como fosfocreatina (PCr). A PCr é essencial para regenerar e manter os níveis de adenosina trifosfato (ATP).

A creatina monoidratada é um suplemento alimentar que melhora a bioenergética tanto em repouso quanto durante a atividade física. Múltiplos estudos demonstraram que a suplementação com creatina monoidratada (≥3 g/dia), juntamente com um programa de treinamento de força, pode aumentar a massa muscular e melhorar o desempenho funcional em idosos.

No entanto, seu papel no tratamento da sarcopenia aguda ainda precisa ser explorado.

10.2.4. Ácidos Graxos Poli-insaturados
Os principais AGPIs de cadeia longa ômega-3 bioativos são o ácido eicosapentaenoico (EPA) e o ácido docosahexaenoico (DHA). Esses ácidos graxos são encontrados em frutos do mar, óleo de peixe, óleo de krill e certos óleos de algas. O EPA e o DHA atuam reduzindo a produção de eicosanoides inflamatórios, como prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos, e servindo como precursores de compostos alternativos, incluindo resolvinas, protectinas e maresinas, que ajudam a reduzir a inflamação. Esse processo, em última análise, leva a uma diminuição na liberação de citocinas inflamatórias. As propriedades anti-inflamatórias e de resolução da inflamação do EPA e do DHA são importantes tanto para a prevenção quanto para o tratamento da perda muscular. Estudos in vitro sugerem que os n-3 AGPIs ajudam a reduzir a perda de proteína muscular e a morte celular causadas por citocinas com efeitos catabólicos. A suplementação regular com n-3 AGPI tem sido associada a aumentos na massa muscular e melhor desempenho físico em adultos mais velhos saudáveis. Além disso, pacientes com câncer que recebem suplementos de ômega-3 demonstraram melhorias na composição muscular. Uma meta-análise também destacou os efeitos benéficos da suplementação com n-3 AGPI na massa muscular (tamanho do efeito 0,31, IC 95% 0,01 a 0,60) e na força dos membros inferiores (diferença média 0,47, IC 95% 0,02 a 0,93, p = 0,022), mas não na força de preensão manual (tamanho do efeito: 0,91, IC 95%: 1,13 a 2,96, p = 0,326) em indivíduos saudáveis e com condições clínicas.
10.2.5. Suplementos Nutricionais
Uma subanálise do estudo NOURISH revelou que o fornecimento de suplementos nutricionais (com 350 kcal, 20 g de proteína, 11 g de gordura, 44 g de carboidratos, 1,5 g de cálcio-HMB e 26 outras vitaminas e minerais essenciais) levou a uma melhora na força de preensão manual em comparação ao placebo entre pacientes desnutridos agudos.
10.2.6. Probióticos e Prebióticos
É provável que condições agudas que desencadeiam sarcopenia aguda também possam afetar a composição da microbiota intestinal. O desenvolvimento de um perfil desfavorável de microbiota, caracterizado por baixa diversidade, aumento de bactérias patogênicas oportunistas, expressão reduzida de genes relacionados a AGCC e capacidade diminuída de decomposição de açúcares — juntamente com atividade proteolítica aumentada, conforme observado em idosos com inflamação crônica — ainda não foi confirmado em casos de sarcopenia aguda durante inflamação aguda. No entanto, a administração de probióticos e prebióticos, que pode melhorar a disbiose intestinal, demonstrou ter efeitos benéficos na massa e função muscular na sarcopenia crônica. Essa abordagem também pode ser útil no tratamento da sarcopenia aguda.
Probióticos são microrganismos vivos que auxiliam na restauração da flora intestinal após estresse e podem beneficiar a saúde muscular por meio de vários mecanismos. Primeiramente, os probióticos podem liberar proteases e peptidases, que melhoram a digestão de proteínas e aumentam a disponibilidade de aminoácidos para a síntese de proteínas musculares. Em segundo lugar, eles ajudam a manter a integridade intestinal ao reduzir o vazamento de células bacterianas e suas toxinas pró-inflamatórias para a corrente sanguínea, que são conhecidas por desencadear inflamação e ter efeitos catabólicos nos músculos. De fato, a suplementação com probióticos demonstrou melhorar marcadores de integridade da barreira intestinal e reduzir a inflamação tanto em estudos humanos quanto em estudos com roedores. Em terceiro lugar, as bactérias probióticas são conhecidas produtoras de ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs), que desempenham um papel crucial na saúde muscular. Uma forte associação entre AGCCs e massa e força muscular foi demonstrada tanto em estudos humanos quanto em modelos murinos.
A suplementação com Lactobacillus plantarum TWK10 por seis semanas demonstrou aumentar a massa e a função muscular em idosos frágeis, principalmente por aumentar a concentração de glicogênio no tecido muscular e reduzir marcadores inflamatórios. Analogamente, em camundongos idosos, a suplementação com Lactobacillus casei Shirota atenua a sarcopenia. Os mecanismos por trás desse efeito incluem a modificação da composição da microbiota intestinal para preservar os níveis de AGCCs, juntamente com a redução da disfunção mitocondrial, espécies reativas de oxigênio e inflamação.
Os prebióticos têm o potencial de melhorar a disbiose intestinal e, em alguns estudos, demonstraram afetar positivamente a sarcopenia crônica. Como resultado, eles também podem desempenhar um papel benéfico no tratamento da sarcopenia aguda ao promover um ambiente intestinal mais saudável e apoiar a função muscular.
Prebióticos são componentes indigeríveis dos alimentos que promovem o crescimento de bactérias benéficas no intestino. Fontes comuns de prebióticos incluem a raiz de chicória, que fornece inulina, e alho e cebola, que são ricos em frutooligossacarídeos (FOSs). Soja e lentilhas também servem como fontes de galactooligossacarídeos (GOSs). Esses compostos podem aumentar a produção de ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs) pelas bactérias intestinais, que desempenham um papel importante na manutenção da saúde intestinal e da função muscular.
Em particular, estudos mostraram que a suplementação com inulina e FOS pode melhorar resultados físicos, como a força de preensão manual em idosos frágeis e a resistência em adultos jovens saudáveis.
No entanto, é importante notar que outros estudos relataram resultados inconsistentes em relação à suplementação de prebióticos e probióticos. Essas variações sugerem que sua eficácia pode depender de vários fatores, como dosagem, população e desenho do estudo. Além disso, seus potenciais efeitos na sarcopenia aguda ainda não foram completamente investigados, deixando uma lacuna em nossa compreensão de como esses suplementos podem influenciar a saúde muscular a curto prazo.
10.2.7. Abordagens Combinadas
Abordagens combinadas envolvendo consulta nutricional e treinamento de força/resistência também foram exploradas. Essas intervenções visavam melhorar o desempenho físico, a força e a massa muscular. No entanto, a pequena escala desses estudos limita a generalização de seus resultados. Além disso, em pacientes com acidente vascular cerebral agudo, uma dieta de alto teor energético combinada com tempo de reabilitação adequado foi associada à prevenção da sarcopenia aguda. Da mesma forma, em pacientes idosos em hospitais de convalescença, a combinação de aminoácidos de cadeia ramificada e reabilitação melhorou as AVDs e aumentou a massa muscular.
10.3. Estimulação Elétrica Neuromuscular
A estimulação elétrica neuromuscular (EENM), que envolve a aplicação de correntes elétricas para estimular contrações musculares, tem sido explorada como uma intervenção potencial para a sarcopenia aguda, particularmente quando a mobilização não é viável, como em unidades de terapia intensiva (UTI). No entanto, ensaios utilizando EENM apresentaram resultados conflitantes. Um ensaio clínico randomizado envolvendo pacientes críticos pós-cirurgia cardiotorácica não encontrou efeito da EENM aplicada bilateralmente na espessura da camada muscular do quadríceps, embora os pacientes no grupo EENM tenham recuperado a força muscular mais rapidamente do que o grupo controle. A idade média no grupo EENM foi de 63,3 anos, em comparação com 69,7 anos no grupo controle. Por outro lado, outro estudo descobriu que a EENM aplicada unilateralmente preveniu significativamente reduções na área de secção transversal das fibras musculares em comparação com biópsias do quadríceps controle, com uma idade média dos pacientes de 70 anos. Em pacientes geriátricos, um ensaio combinando EENM com exercício não mostrou diferença estatisticamente significativa nas mudanças na velocidade da marcha entre aqueles que receberam apenas treinamento funcional e aqueles que receberam treinamento funcional com EENM. Em contraste, um ensaio em pacientes de medicina respiratória mostrou um declínio significativamente menor na força de extensão do joelho com EENM em comparação com o cuidado usual. Além disso, um ensaio em uma população de medicina geral demonstrou melhorias significativas no desempenho físico no grupo tratado com EENM mais atividade física em comparação com o grupo de cuidado usual.
10.4. Tratamentos Farmacológicos
Atualmente, nenhum medicamento foi aprovado para o tratamento da sarcopenia aguda.
As intervenções farmacêuticas para o tratamento da sarcopenia aguda incluíram hormônio do crescimento (GH), testosterona e injeções de eritropoetina (EPO).
O estudo de Weissberger et al. examinou os efeitos da administração de GH na massa muscular de pacientes submetidos a artroplastia de quadril. O GH foi administrado tanto no pré-operatório (por 14 semanas) quanto no pós-operatório (por um mês, com dose duplicada nas primeiras 2 semanas após a cirurgia).
Antes da cirurgia, a massa corporal magra aumentou em média 5,2% (aproximadamente 1,8 kg) no grupo tratado com GH em comparação ao grupo placebo (diferença 4,9; IC 95% 0,3–9,6; p = 0,037), mas diminuiu 3% em ambos os grupos após a cirurgia (diferença −0,4; IC 95% −4,1–3,4; p = 0,84). O tratamento com GH determinou uma melhora significativa na força do abdutor do quadril no lado não operado, onde a força aumentou 7%, em comparação com uma diminuição de 25% no grupo placebo (p < 0,02). No pós-operatório, a distância percorrida em quatro minutos melhorou em média 26,9 m no grupo GH, enquanto o grupo placebo apresentou um declínio de 19,5 m (diferença 46,4; IC 95% 1,3–91,5; p = 0,04). A maioria dos pacientes tratados com GH apresentou efeitos colaterais dose-dependentes. Foram observados sinais de retenção hídrica, incluindo inchaço nas mãos, síndrome do túnel do carpo e edema de tornozelo, além de aumento ou surgimento de dor em articulações diferentes do quadril lesionado. Esses problemas foram, em sua maioria, bem tolerados e, em alguns casos, desapareceram sem tratamento.

Outro estudo piloto realizado por Hedström et al. avaliou o efeito do GH administrado no pós-operatório em 20 pacientes com fratura de quadril. O tratamento durou entre 21 e 28 dias, com base no tempo de internação do paciente. Os pacientes do grupo que recebeu tratamento com GH mantiveram sua massa corporal magra durante todo o período de tratamento, enquanto o grupo placebo apresentou uma redução significativa da massa corporal magra (diferença na massa corporal magra (g) desde o início até 4 semanas após a cirurgia: −646 g no grupo GH vs. −3246 g no grupo placebo; p = 0,03). No entanto, a diferença em relação ao início na massa magra dois meses após o término do tratamento deixou de ser significativa nos dois grupos (−3164 g no grupo GH vs. −2856 g no grupo placebo; p = 0,5). A força do quadríceps não diferiu entre os grupos GH e placebo, tanto imediatamente após o término do tratamento quanto dois meses depois. Neste estudo, dois pacientes do grupo GH desenvolveram edema leve em ambos os pés, que resolveu após a redução da dose do tratamento com GH para 50%.
Em um estudo piloto conduzido por Deer et al., uma injeção intramuscular de enantato de testosterona dentro de 24 horas após a alta hospitalar (200 mg para homens e 100 mg para mulheres) melhorou o desempenho físico (mudança no SBBP 4 semanas após a alta: 2,83 ± 2,07 no grupo testosterona vs. 1,31 ± 1,93 no grupo placebo) e reduziu as taxas de readmissão em 30 dias (5% no grupo testosterona vs. 28% no grupo placebo) em pacientes idosos recebendo alta de uma unidade de cuidados agudos. Nenhum evento adverso relacionado ao tratamento com testosterona foi relatado no estudo; no entanto, apenas 19 indivíduos receberam testosterona, o que pode ter levado a uma subestimação dos potenciais efeitos colaterais. Portanto, possíveis efeitos colaterais—como eventos cardiovasculares, hiperplasia prostática e crescimento acelerado de câncer de próstata preexistente, aumento do risco de coágulos sanguíneos, condições cutâneas como acne, retenção de líquidos, alterações de humor e comportamento, e problemas hepáticos—devem ser cuidadosamente considerados, e a relação risco-benefício deve ser avaliada ao considerar a testosterona como opção de tratamento para sarcopenia aguda.
A EPO tem efeitos múltiplos. Além de promover a produção de células sanguíneas, previne a morte celular, reduz o estresse oxidativo e a inflamação, e promove o crescimento e a maturação de mioblastos do músculo esquelético. Um estudo de Rotter et al. mostrou que, em camundongos, a administração intramuscular de EPO levou a um aumento significativo na força muscular no 7º dia em comparação com controles tratados com solução salina. Além disso, após lesão, a proliferação de células satélite e células intersticiais foi significativamente maior em camundongos tratados com EPO em comparação com o grupo controle. Outro estudo de Hida et al. mostrou que camundongos tratados com EPO aumentaram a força muscular e tiveram maior regeneração celular em comparação com camundongos não tratados.
Os efeitos benéficos da EPO também foram confirmados em humanos. Em um estudo conduzido por Zhang et al., pacientes com 60 anos ou mais submetidos a cirurgia de quadril por fraturas intertrocantéricas do fêmur receberam injeção intravenosa diária de EPO (10.000 UI) por 10 dias após a cirurgia, enquanto o grupo controle recebeu uma quantidade correspondente de solução salina normal. Ambos os grupos receberam a mesma nutrição, dieta, fluidos e exercícios.
Uma semana após a cirurgia em mulheres, a força de preensão manual aumentou mais no grupo tratado com EPO do que no grupo controle (13,95 ± 3,327 kg vs. 9,30 ± 2,812 kg, p < 0,05). Essa tendência foi confirmada tanto 2 quanto 4 semanas após a cirurgia. Em contraste, os homens não apresentaram diferença estatisticamente significativa na força de preensão manual entre os grupos intervenção e controle.
Em ambos, mulheres e homens, o tratamento com EPO produziu uma redução pequena, mas significativa, na perda de massa muscular após cirurgia ortopédica (mulheres antes da intervenção: ASM/kg 12,77 ± 1,49 naquelas tratadas com EPO vs. 12,41 ± 1,23 nos controles; 4 semanas após a cirurgia: ASM/kg 12,98 ± 1,66 nas tratadas vs. 12,48 ± 1,25 nos controles; homens antes da intervenção: ASM/kg de 18,60 ± 1,67 naqueles tratados com EPO vs. 18,37 ± 1,76 nos controles; 4 semanas após a cirurgia: ASM/kg 18,81 ± 1,82 nos tratados vs. 18,36 ± 1,85 nos controles). Nenhum efeito adverso do tratamento com EPO foi relatado.
11. Perspectivas Futuras
Embora esta revisão forneça um resumo abrangente da literatura existente sobre sarcopenia aguda, existem várias questões importantes em aberto que merecem investigação adicional. Primeiro, ainda há uma compreensão limitada dos mecanismos moleculares precisos que impulsionam a rápida perda muscular após eventos agudos, como trauma, cirurgia ou doença grave. Mais pesquisas são necessárias para elucidar as vias exatas, incluindo aquelas relacionadas à inflamação, resistência anabólica e desregulação hormonal, para melhor informar intervenções direcionadas. Em segundo lugar, embora biomarcadores como a proteína C-reativa e o GDF-15 tenham sido associados à perda muscular, sua precisão e utilidade clínica como ferramentas de diagnóstico precoce na sarcopenia aguda ainda são incertas. Estudos futuros devem focar na validação desses biomarcadores e na identificação de indicadores adicionais que possam prever o risco de sarcopenia e a recuperação. Além disso, a eficácia terapêutica de intervenções como suplementação nutricional, agentes farmacológicos e terapias físicas permanece inconsistente entre os estudos, indicando a necessidade de ensaios maiores e bem delineados para estabelecer protocolos de tratamento padronizados. Olhando para o futuro, abordagens personalizadas que integrem dados genéticos, metabólicos e clínicos oferecem uma via promissora para adaptar as intervenções de sarcopenia aos perfis individuais dos pacientes. Além disso, o papel do cuidado multidisciplinar envolvendo geriatras, nutricionistas e fisioterapeutas deve ser explorado mais a fundo, pois modelos de cuidado colaborativo podem melhorar os resultados dos pacientes. Por fim, os avanços tecnológicos, como o monitoramento em tempo real da massa e função muscular por ultrassom muscular ou análise de bioimpedância, representam uma oportunidade empolgante para detecção precoce e intervenções oportunas. Essas áreas representam fronteiras críticas no manejo e compreensão da sarcopenia aguda e requerem atenção em futuros esforços de pesquisa.
12. Conclusões
A sarcopenia aguda é uma condição significativa e frequentemente sub-reconhecida que pode impactar gravemente a recuperação e a saúde geral de pacientes hospitalizados, particularmente idosos. Apesar dos avanços na compreensão de sua fisiopatologia, o desenvolvimento de intervenções eficazes continua sendo um desafio. As evidências atuais destacam os benefícios potenciais de intervenções nutricionais e de atividade física precoces, embora os resultados tenham sido mistos e mais pesquisas sejam necessárias para estabelecer protocolos de tratamento padronizados.
Estudos futuros devem focar na identificação precoce da sarcopenia aguda por meio do uso de biomarcadores preditivos e do monitoramento consistente da força e do tamanho muscular. Esses esforços, combinados com uma compreensão mais profunda dos mecanismos subjacentes, permitirão uma estratificação de risco mais precisa e terapias direcionadas. Além disso, aumentar a conscientização entre os profissionais de saúde sobre a importância da intervenção precoce e o papel das equipes multidisciplinares no manejo da sarcopenia aguda é crucial para melhorar os desfechos dos pacientes. No geral, abordar a sarcopenia aguda de forma proativa, em vez de reativa, é promissor para melhorar a recuperação, reduzir as internações hospitalares e melhorar a qualidade de vida dos indivíduos afetados. A integração de estratégias de manejo abrangentes na prática clínica de rotina será essencial para mitigar os impactos dessa condição.
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Contribuições dos Autores
Conceitualização, S.D. e E.S.; Metodologia, S.D., C.S. e R.D.L.; Software, S.D. e R.D.L.; Validação, A.M., S.S., C.F., M.M., G.V. e C.S. Análise Formal, S.D., A.M., S.S., C.F., M.M., G.V. e E.S.; Pesquisa, A.M., S.S., C.F., M.M., G.V. e E.S.; Recursos, P.R.-Q.; Curadoria de Dados, S.D., C.S. e R.D.L.; Redação—Preparação do rascunho original, S.D., E.S., R.D.L., A.M., S.S., C.F., M.M., G.V., C.S. e P.R.-Q.; Redação—Revisão e edição, S.D., C.S., R.D.L. e P.R.-Q.; Visualização, S.D., E.S., A.M., S.S., C.F. e M.M.; Supervisão, S.D., C.S., G.V. e P.R.-Q.; Gerenciamento de Projeto, S.D.; Aquisição de Financiamento, P.R.-Q. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflitos de interesse.
Papel do Patrocinador
Os patrocinadores não tiveram nenhum papel no desenho, execução, interpretação ou redação do estudo.
Referências
Sarcopenia
Sarcopenia: Consenso Europeu Revisado sobre Definição e Diagnóstico Grupo de Trabalho Europeu sobre Sarcopenia em Idosos 2 (EWGSOP2) e o Grupo Estendido para o EWGSOP2
Atlas Celular Multimodal do Músculo Esquelético Humano Envelhecido
Efeitos do Envelhecimento e do Gênero na Organização Espacial dos Núcleos em Células Musculares Esqueléticas Humanas Isoladas
Proteólise Muscular Esquelética no Envelhecimento
Autofagia no Músculo Esquelético
Homeostase e Plasticidade do Músculo Esquelético na Juventude e no Envelhecimento: Impacto da Nutrição e do Exercício
Autofagia Muscular Esquelética e seu Papel na Sarcopenia e no Envelhecimento do Organismo
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Permanência Mionuclear na Memória Muscular Esquelética: Uma Revisão Sistemática e Metanálise de Estudos Humanos e Animais
Regeneração e Reparo Muscular Mediada por Células-Tronco no Envelhecimento e em Doenças Neuromusculares
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Inflamação e Sarcopenia: Foco nas Citocinas Inflamatórias Circulantes
A Sarcopenia Humana Revela um Aumento de SOCS-3 e Miostatina e uma Eficiência Reduzida da Fosforilação de Akt
Grupo de Trabalho Asiático para Sarcopenia: Atualização do Consenso de 2019 sobre Diagnóstico e Tratamento da Sarcopenia
Definição de Sarcopenia: As Declarações de Posição do Consórcio de Definição e Resultados de Sarcopenia
Protegendo a Massa e a Função Muscular em Idosos durante o Repouso no Leito
Repouso no Leito de Vinte e Oito Dias com Hipercortisolemia Induz Resistência Periférica à Insulina e Aumenta os Triglicerídeos Intramusculares
Protocolo para Compreender a Sarcopenia Aguda: Um Estudo de Coorte para Caracterizar Mudanças na Quantidade Muscular e na Função Física em Idosos Após Hospitalização
Indução de Citocinas Pró-Inflamatórias (IL-1 e IL-6) e Inflamação Pulmonar pelo Coronavírus-19 (COVID-19 ou SARS-CoV-2): Estratégias Anti-Inflamatórias
Desfechos Funcionais de Doença Médica Aguda e Hospitalização em Idosos
Riscos da Hospitalização: Residência Antes da Admissão Prediz Desfechos
Atrofia Muscular Esquelética durante Desuso de Curto Prazo: Implicações para a Sarcopenia Relacionada à Idade
Modelos de Sarcopenia Acelerada: Peças Críticas para Resolver o Quebra-Cabeça da Atrofia Muscular Relacionada à Idade
Mapeamento da Sarcopenia Periférica e Abdominal Adquirida na Fase Aguda da COVID-19 durante 7 Dias de Ventilação Mecânica
Incidência de Sarcopenia entre Pacientes Idosos Hospitalizados: Resultados do Estudo Glisten
Revisão Sistemática e Metanálise da Prevalência de Sarcopenia em Reabilitação Hospitalar Pós-Aguda
Um Estudo Observacional Piloto Medindo a Sarcopenia Aguda em Pacientes Idosos de Cirurgia Colorretal
Características da Sarcopenia após Gastrectomia Distal em Pacientes Idosos
Perda Muscular na Presença de Doença: Por que é tão Variável?
A Caquexia do Câncer é Atribuída a Deficiências no Metabolismo da Proteína Muscular Basal ou Pós-Prandial?
Efeito de 10 Dias de Repouso no Leito no Músculo Esquelético em Idosos Saudáveis
Diferenças Relacionadas à Idade na Massa Magra, Síntese Proteica e Marcadores Musculoesqueléticos de Proteólise após Repouso no Leito e Reabilitação com Exercício
A Atrofia Musculoesquelética Induzida por TNF-α e por Tumores Envolve o Metabolismo de Esfingolipídeos
Atrofia e Síntese Proteica Muscular Prejudicada durante Inatividade Prolongada e Estresse
Relações Cortisol:DHEAS Elevadas em Idosos após Lesão: Impacto Potencial sobre a Função de Neutrófilos e Imunidade
O MicroRNA-542 Promove Disfunção Mitocondrial e Atividade de SMAD e Está Elevado na Fraqueza Adquirida em Unidade de Terapia Intensiva
O MiR-424-5p Reduz o RNA Ribossômico e a Síntese Proteica na Caquexia Muscular
A Elevação Sustentada do Fator de Crescimento e Diferenciação-15 Circulante e um Desequilíbrio Dinâmico nos Mediadores da Homeostase Muscular Estão Associados ao Desenvolvimento de Caquexia Muscular Aguda após Cirurgia Cardíaca
O Treinamento de Resistência e os Aminoácidos Essenciais Temporizados Protegem contra a Perda de Massa e Força Musculares durante 28 Dias de Repouso no Leito e Déficit Energético
Curso Temporal das Adaptações Musculares, Neurais e Tendíneas à Suspensão Unilateral de Membro Inferior por 23 Dias em Homens Jovens
O Exercício de Resistência Mantém a Síntese Proteica Musculoesquelética durante o Repouso no Leito
Pouca Alteração nos Marcadores de Degradação Proteica e Estresse Oxidativo em Humanos na Atrofia Musculoesquelética Induzida por Imobilização
A Suplementação Oral de Creatina Facilita a Reabilitação da Atrofia por Desuso e Altera a Expressão de Fatores Miogênicos Musculares em Humanos
A Atrofia por Desuso e a Reabilitação com Exercício em Humanos Afetam Profundamente a Expressão de Genes Associados à Regulação da Massa Musculoesquelética
Efeito da Imobilização com Gesso por 10 Dias na Regulação do Cálcio do Retículo Sarcoplasmático em Humanos
Alterações Regionais na Massa Muscular após 17 Semanas de Repouso no Leito
A Suplementação de Aminoácidos Essenciais e Carboidratos Amortece a Perda de Proteína Muscular em Humanos durante 28 Dias de Repouso no Leito
Efeitos da Imobilização Articular na Modulação da Taxa de Disparo de Unidades Motoras Humanas
Diminuição no Turnover de Proteína do Músculo Quadríceps Humano em Consequência da Imobilização da Perna
O Repouso Prolongado no Leito Diminui a Síntese Proteica Musculoesquelética e Corporal Total
A Imobilização Induz Resistência Anabólica na Síntese de Proteína Miofibrilar Humana com Infusão de Aminoácidos em Dose Baixa e Alta
Vias Bioquímicas da Sarcopenia e sua Modulação pelo Exercício Físico: Uma Revisão Narrativa
A Via Akt/MTOR é um Regulador Crucial da Hipertrofia Musculoesquelética e Pode Prevenir a Atrofia Muscular in Vivo
A Análise do Músculo Esquelético Humano após 48 h de Imobilização Revela Alterações no mRNA e na Proteína para Componentes da Matriz Extracelular
O Envelhecimento Afeta a Regulação Transcricional da Atrofia Musculoesquelética por Desuso em Humanos
A Taxa de Síntese de Proteína Muscular Diminui 24 Horas após Cirurgia Abdominal Independentemente da Nutrição Parenteral Total
Recuperação Tardia da Massa Musculoesquelética após Imobilização de Membro Posterior em Camundongos Heterozigotos para MTOR
Contrariamente às Dietas à Base de Soro de Leite e de Alto Teor Proteico, a Suplementação Alimentar com Leucina Livre não Consegue Reverter a Falta de Recuperação da Massa Muscular após Imobilização Prolongada durante o Envelhecimento

Proteólise Lisossômica no Músculo Esquelético

Calpaínas na Perda de Massa Muscular

Dissociação entre os Efeitos dos Aminoácidos e da Insulina na Sinalização, nas Ligases de Ubiquitina e no Turnover Proteico no Músculo Humano

O Que Realmente Sabemos sobre a Via da Ubiquitina-Proteassoma na Atrofia Muscular?

O Envolvimento do Sistema Ubiquitina-Proteassoma na Remodelação e Atrofia do Músculo Esquelético Humano

Múltiplos Tipos de Atrofia do Músculo Esquelético Envolvem um Programa Comum de Mudanças na Expressão Gênica

Preservação Muscular em Camundongos Knockout para o RING Finger 1 do Músculo: Resposta a Glicocorticoides Sintéticos

Expressão Gênica da Ligase de Ubiquitina em Voluntários Saudáveis com 20 Dias de Repouso no Leito

A Evolução Temporal das Adaptações do Proteoma Muscular Humano ao Repouso no Leito e os Mecanismos Subjacentes

Estresse Oxidativo em Relação à Cirurgia: Existe um Papel para a Melatonina Antioxidante?

Aumento Dependente da Idade do Estresse Oxidativo no Músculo Gastrocnêmio com a Desmobilização

Perda de Massa Muscular: Desenvolvimentos Atuais em Caquexia e Sarcopenia Focados em Biomarcadores e Tratamento

A Imobilização de Membros Induz uma Regulação Negativa Coordenada das Vias Mitocondriais e de Outras Vias Metabólicas em Homens e Mulheres

Quarenta e Oito Horas de Desmobilização e 24 h de Remobilização Levam a Mudanças nos Padrões de Expressão Gênica Global Relacionados à Ubiquitinação e ao Estresse Oxidativo em Humanos

Efeitos de 3 Dias de Desmobilização sobre Reguladores Moleculares do Tamanho Muscular em Humanos

Fatos, Ruído e Pensamento Ilusório: Turnover Proteico Muscular no Envelhecimento e na Atrofia por Desuso Humano

Compreensão Atual da Sarcopenia: Possíveis Candidatos Moduladores da Massa Muscular

Papel Emergente do DNA Mitocondrial como um Principal Impulsionador da Inflamação e da Progressão da Doença

A Via NF-ΚB Controla a Dinâmica Mitocondrial

Ativação do Inflamassoma NLRP3 e Morte Celular

Dinâmica Mitocondrial e Mitofagia na Saúde e no Envelhecimento do Músculo Esquelético

Papel do IGF-I e da Via TNFα/NF-ΚB na Indução de Atrogenes Musculares pela Inflamação Aguda

Inflamação e Sarcopenia: Uma Revisão Sistemática e Metanálise

Marcadores de Inflamação e Sua Associação com a Força e a Massa Muscular: Uma Revisão Sistemática e Metanálise

Atrofia Precoce de Fibras Tipo II em Pacientes de Unidade de Terapia Intensiva com Membrana Muscular Não Excitável

Alterações na Força e no Tamanho dos Músculos Respiratórios e dos Membros em Pacientes com Sepse em Ventilação Mecânica

Intervenção Precoce (Mobilização ou Exercício Ativo) para Adultos Críticos na Unidade de Terapia Intensiva

Papel dos Hormônios Contrarreguladores na Resposta Catabólica ao Estresse

Perfil Metabólico Mostra que a Disfunção Mitocondrial Pré-Existente Contribui para a Perda Muscular em um Modelo de Fraqueza Adquirida em UTI

Diferenças Específicas de Gênero na Expressão de 11β-HSD1 no Músculo Esquelético ao Longo do Envelhecimento Saudável

A 11β-HSD1 é o Principal Regulador dos Efeitos Teciduais Específicos do Excesso de Glicocorticoides Circulantes
Regulação da Massa Muscular pelo Hormônio do Crescimento e IGF-I
Regulação da Atrofia Muscular Esquelética na Caquexia por MicroRNAs e RNAs Longos Não Codificantes
Sarcopenia na Prática Clínica: Avaliação e Manejo
Composição Corporal por Absorciometria de Raios-X de Dupla Energia em Pacientes com Osteoporose Secundária
Impedância Corporal Total – O que Ela Mede?
Análise de Bioimpedância para Diagnóstico de Sarcopenia e Caquexia: O que Estamos Realmente Estimando?
Avaliação da Massa Muscular Esquelética Apendicular com Análise de Bioimpedância em Idosos Caucasianos de Vida Livre
Validação de uma Equação de Análise de Bioimpedância para Predizer a Massa Muscular Esquelética Apendicular (MMEA)
Desenvolvimento e Validação de uma Equação Independente da Idade Usando Análise de Bioimpedância Multifrequencial para Estimativa da Massa Muscular Esquelética Apendicular e Estabelecimento de um Ponto de Corte para Sarcopenia
Fragilidade, Sarcopenia e Imunossenescência: Mecanismos Compartilhados e Insights Clínicos
Ultrassom Muscular e Sarcopenia em Idosos: Uma Perspectiva Clínica
Monitoramento da Massa Muscular em Pacientes Críticos: Comparação entre Ultrassom e Dois Dispositivos de Análise de Bioimpedância
A Análise de Bioimpedância é Segura em Pacientes com Dispositivos Eletrônicos Cardíacos Implantados
Aplicação do Ultrassom para Avaliação Muscular na Sarcopenia: Rumo a Medidas Padronizadas
Espessura Bilateral da Coxa Anterior: Uma Nova Ferramenta Diagnóstica para Identificação de Baixa Massa Muscular?
Aplicação do Ultrassom para Avaliação Muscular na Sarcopenia: Atualização SARCUS 2020
Influência da Redução da Massa e Qualidade Muscular no Desmame Ventilatório e Complicações Durante a Internação em UTI em Pacientes com COVID-19
Avaliação da Qualidade Muscular em Sobreviventes de COVID-19: Concordância entre Ecointensidade e Rigidez
Não é Apenas Massa Muscular: Uma Revisão sobre Qualidade, Composição e Metabolismo Muscular durante o Envelhecimento como Determinantes da Função e Mobilidade Muscular na Vida Tardia
Fibrose Muscular Esquelética: Uma Visão Geral
Análise Transcriptômica Revela Reparação e Remodelação Muscular Anormais em Sobreviventes de Doença Crítica com Fraqueza Persistente
Ultrassonografia Muscular e Tomografia Computadorizada em Mulheres Idosas Treinadas e Não Treinadas
Estimativas de Ultrassom Diagnóstico de Massa e Qualidade Muscular Diferenciam Mulheres com e sem Sarcopenia
Elastografia por Onda de Cisalhamento por Ultrassom na Avaliação da Rigidez Muscular Esquelética em Voluntários Idosos
Perda de Massa Muscular Esquelética e Comprometimento da Função em Pacientes de UTI com COVID-19 Grave
Avaliação da Massa e Rigidez Muscular com Ultrassom de Membros em Sobreviventes de COVID-19
Valor Agregado das Medidas de Desempenho Físico na Predição de Eventos Adversos Relacionados à Saúde: Resultados do Estudo Health, Aging and Body Composition
Função dos Membros Inferiores em Pessoas com Mais de 70 Anos como Preditor de Incapacidade Subsequente
MiR-29b Contribui para Múltiplos Tipos de Atrofia Muscular
Fator de Crescimento de Fibroblastos 21 Controla a Mitofagia e a Massa Muscular
Treinamento Resistido Aumenta os Níveis de Fator de Crescimento de Fibroblastos-21 e Irisina no Músculo Esquelético de Ratos Zucker Diabéticos Gordos
Estresse Mitocondrial e Mitocinas no Envelhecimento
Inflamaging: Uma Nova Perspectiva Imune-Metabólica para Doenças Relacionadas à Idade
Inflamaging: Inflamação Crônica no Envelhecimento, Doença Cardiovascular e Fragilidade
Inflam-Envelhecimento
Inflamação Muscular e Nervosa na Fraqueza Adquirida em Unidade de Terapia Intensiva: Uma Revisão Translacional Sistemática
Polineuropatia e Miopatia de Doença Crítica (CIPNM): Evidências de Ativação Imune Local por Expressão de Citocinas no Tecido Muscular
Sarcopenia Aguda Pós-COVID-19: Fisiopatologia e Manejo
Inibição da Fosfoinositídeo 3-Quinase Restaura a Precisão dos Neutrófilos em Idosos: Rumo a Tratamentos Direcionados para a Imunossenescência
Apoptose na Atrofia Muscular: Relevância para a Sarcopenia
Direcionamento de Espécies Reativas de Oxigênio (ERO) para Combater a Perda de Massa e Função Muscular Relacionada à Idade
Disfunção Mitocondrial e Sarcopenia do Envelhecimento: Das Vias de Sinalização aos Ensaios Clínicos
As Mitocôndrias Iniciam e Regulam a Sarcopenia
Mitocôndrias e Envelhecimento: Papel no Coração, Músculo Esquelético e Tecido Adiposo
Envelhecimento e Micróbios Intestinais: Perspectivas para a Manutenção da Saúde e Longevidade
O Papel da Microbiota na Imunologia Intestinal
Remodelação da Resposta Imune com o Envelhecimento: Imunossenescência e Seu Impacto Potencial na Resposta Imune à COVID-19
Anorexia do Envelhecimento: Fatores de Risco, Consequências e Potenciais Tratamentos
Anorexia do Envelhecimento: Uma Verdadeira Síndrome Geriátrica
Má Saúde Bucal como Determinante de Desnutrição e Sarcopenia
A Resposta do Anabolismo Proteico Muscular à Hiperaminoacidemia Combinada com Hiperinsulinemia Induzida por Glicose Está Prejudicada em Idosos
Resistência à Insulina no Metabolismo Proteico Muscular no Envelhecimento
A Resposta Anabólica Prejudicada da Síntese de Proteínas Musculares Está Associada à Desregulação de S6K1 em Humanos Idosos
Déficits de Sinalização Anabólica Subjacentes à Resistência a Aminoácidos do Músculo em Desgaste e Envelhecimento
Eficácia de Intervenções Nutricionais como Tratamentos Isolados ou Sinérgicos com Exercício para o Manejo da Sarcopenia
O Papel Contribuinte da Saúde Vascular na Resistência Anabólica Relacionada à Idade
O Repouso no Leito Prejudica a Expressão de Transportadores de Aminoácidos no Músculo Esquelético, a Sinalização MTORC1 e a Síntese Proteica em Resposta a Aminoácidos Essenciais em Adultos Idosos
Sensibilidade da Síntese Proteica Corporal Total à Administração de Aminoácidos durante Repouso no Leito de Curto Prazo
O Repouso no Leito de Curto Prazo Prejudica o Anabolismo Proteico Induzido por Aminoácidos em Humanos
Sarcopenia e Doença Crítica: Uma Combinação Mortal em Idosos
Envelhecimento Adrenal e Suas Implicações na Responsividade ao Estresse em Humanos
A Relação entre Cortisol, Massa Muscular e Força Muscular em Pessoas Idosas e o Papel das Variações Genéticas no Receptor de Glicocorticoide
Depressão de Início Recente Após Fratura de Quadril Está Associada a Maior Tempo de Internação em Hospitais e Centros de Reabilitação
Fragilidade Física/Sarcopenia como Fator Predisponente Chave à Doença do Coronavírus 2019 (COVID-19) e suas Complicações em Idosos
Impactos Metabólicos do Confinamento Durante a Pandemia de COVID-19 Devido a Hábitos Alimentares e de Atividade Física Modificados
Respostas Metabólicas à Redução de Passos Diários em Homens Saudáveis não Praticantes de Exercício
Uma Redução de 2 Semanas na Atividade Ambulatorial Atenua a Sensibilidade Periférica à Insulina
Falha na Recuperação do Controle Glicêmico e da Síntese de Proteínas Miofibrilares com 2 Semanas de Inatividade Física em Idosos com Sobrepeso e Pré-Diabéticos
Determinação Tomográfica Computadorizada dos Componentes da Coxa Humana. Os Efeitos da Imobilização em Gesso e do Treinamento Físico Posterior
Duas Semanas de Atividade Reduzida Diminuem a Massa Magra das Pernas e Induzem "Resistência Anabólica" da Síntese de Proteínas Miofibrilares em Idosos Saudáveis
Sarcopenia Aguda Secundária à Hospitalização — Uma Condição Emergente que Afeta Idosos
Estratégias Nutricionais para Atenuar a Atrofia por Desuso Muscular
Desenvolver Sarcopenia Durante a Terapia Neoadjuvante Está Associado a Pior Sobrevida em Pacientes com Adenocarcinoma de Esôfago
O Declínio da Massa Muscular Esquelética com o Envelhecimento é Atribuído Principalmente a uma Redução no Tamanho das Fibras Musculares do Tipo II
Células Satélite no Músculo Esquelético Humano; do Nascimento à Velhice
Quatorze Dias de Repouso no Leito Induz um Declínio no Conteúdo de Células Satélite e Atrofia Robusta das Fibras Musculares Esqueléticas em Adultos de Meia-Idade
Perda Muscular em Pacientes de Unidade de Terapia Intensiva: Observação Ultrassonográfica da Camada Muscular do Músculo Quadríceps Femoral
Prevalência de Morbidades Psicológicas entre a População Geral, Profissionais de Saúde e Pacientes com COVID-19 Durante a Pandemia de COVID-19: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise
Editorial: COVID-19 — O Longo Caminho para a Recuperação
COVID-19 e Sarcopenia Aguda
Sarcopenia Durante as Restrições de Lockdown da COVID-19: Efeitos na Saúde a Longo Prazo da Perda Muscular de Curto Prazo
Definição de Consenso de Sarcopenia, Caquexia e Pré-Caquexia: Documento Conjunto Elaborado pelos Grupos de Interesse Especial (SIG) "Caquexia-Anorexia em Doenças Crônicas Consuntivas" e "Nutrição em Geriatria"
Desenvolvimento e Validação de uma Ferramenta de Triagem Hospitalar para Desnutrição: O Short Nutritional Assessment Questionnaire (SNAQ)
Medindo o Apetite com o Simplified Nutritional Appetite Questionnaire Identifica Idosos Hospitalizados em Risco de Piores Desfechos de Saúde
Barreiras à Ingestão Alimentar em Hospitais de Cuidados Agudos: Um Relatório da Força-Tarefa Canadense de Desnutrição
A Associação entre Parâmetros de Desnutrição e Medidas Diagnósticas de Sarcopenia em Pacientes Idosos Ambulatoriais
Apetite Diminuído Está Associado a Desfechos Relacionados à Sarcopenia em Idosos Hospitalizados Agudos
Resistência à Insulina e Sarcopenia: Ligação Mecanística entre Comorbidades Comuns
Definição e Critérios Diagnósticos para Obesidade Sarcopênica: Declaração de Consenso ESPEN e EASO
Obesidade Sarcopênica e Obesidade Dinapênica: Associações de 5 Anos com Risco de Quedas em Adultos de Meia-Idade e Idosos
Associações de Obesidade Sarcopênica e Obesidade Dinapênica com Densidade Mineral Óssea e Fraturas Incidentes ao Longo de 5 a 10 Anos em Idosos da Comunidade

Associação Entre População Sarcopênica com Sobrepeso e Fraturas Vertebrais Osteoporóticas por Compressão Aguda em Mulheres: Estudo Retrospectivo Transversal

Associações Entre Medidas de Obesidade Sarcopênica e Risco de Doença Cardiovascular e Mortalidade: Um Estudo de Coorte e Análise de Randomização Mendeliana Usando o UK Biobank

Associação da Obesidade Sarcopênica com o Risco de Mortalidade por Todas as Causas em Adultos em uma Ampla Gama de Diferentes Contextos: Uma Metanálise Atualizada

Obesidade Sarcopênica Prediz Incapacidade em Atividades Instrumentais da Vida Diária em Idosos

Fragilidade Induzida e Sarcopenia Aguda São Consequências Sobrepostas da Hospitalização em Idosos

Preditores de Atividade Física em Idosos no Início de uma Internação Hospitalar de Emergência: Um Estudo de Coorte Prospectivo

A Ultrassonografia no Ambiente de Terapia Intensiva Pode Ser Usada para Detectar Mudanças na Qualidade e Quantidade Muscular e Está Relacionada à Força e Função Musculares

Perda Muscular Aguda em Doença Crítica

Mudanças na Sarcopenia Aguda Após Hospitalização: Influência do Nível de Dependência de Cuidados Pré-Internação

Sarcopenia, Condições de Longo Prazo e Multimorbidade: Achados de Participantes do UK Biobank

Resposta de Força e Função a Intervenções Clínicas em Mulheres Idosas Categorizadas por Fraqueza e Baixa Massa Magra Usando Classificações do Projeto de Sarcopenia da Fundação do Instituto Nacional de Saúde

Sarcopenia e Tempo de Internação Hospitalar

Sarcopenia no Contexto de Doença Aguda ou Crônica: Uma Minirrevisão

Perda de Peso Não Intencional em Idosos

Influência do Paracetamol e do Ibuprofeno nas Adaptações Musculares Esqueléticas ao Exercício de Resistência em Idosos

Citocinas Inflamatórias e Resposta Celular em Cirurgia

Estresse Oxidativo em Cirurgia em uma População Envelhecida: Fisiopatologia e Terapia

Pacientes Submetidos a Cirurgia por Fratura de Quadril Sofrem de Estresse Oxidativo Grave em Comparação com Pacientes com Osteoartrite de Quadril Submetidos a Artroplastia Total do Quadril

MiR-422a Suprime a Expressão da Proteína SMAD4 e Promove Resistência à Perda Muscular

Jejum Pré-Operatório em Adultos e Crianças: Prática Clínica e Diretrizes

Nutrição Enteral Precoce versus "Nada por Via Oral" Após Cirurgia Gastrointestinal: Revisão Sistemática e Metanálise de Ensaios Controlados

Assimetria em Medidas de Tomografia Computadorizada do Músculo da Coxa 2 Meses Após Fratura de Quadril: Os Estudos de Quadril de Baltimore

Propriedades Geométricas Prejudicadas da Tíbia em Mulheres Idosas com Histórico de Fratura de Quadril

Magnitude da Perda Muscular Precoce Após Cirurgia de Revascularização do Miocárdio com Circulação Extracorpórea e Exploração da Etiologia

Mudança na Força Muscular e Massa Muscular em Pacientes Idosos Hospitalizados: Uma Revisão Sistemática e Metanálise

Sarcopenia Relacionada ao Acidente Vascular Cerebral: Características Específicas

Sarcopenia Induzida por Acidente Vascular Cerebral: Perda Muscular e Incapacidade Após AVC
Redução na Estimativa do Número de Unidades Motoras (ENUM) após Infarto Cerebral
Inativo e Sozinho: Atividade Física nos Primeiros 14 Dias de Cuidados na Unidade de AVC Agudo
Impacto da Sarcopenia nos Desfechos Funcionais em Pacientes com AVC Isquêmico Agudo Leve e Ataque Isquêmico Transitório: Um Estudo Retrospectivo
A Sarcopenia está Associada a Pior Recuperação da Função Física e Disfagia e a uma Menor Taxa de Alta Domiciliar em Adultos Japoneses Hospitalizados em Reabilitação de Convalescença
Ângulo de Fase como Indicador do Estado Nutricional Basal e Sarcopenia no AVC Agudo
Confiabilidade e Validade da Medição da Espessura do Músculo Temporal como Avaliação do Risco de Sarcopenia e a Relação com o Desfecho Funcional em Pacientes Idosos com AVC Agudo
Um Método de Avaliação Combinada do Ângulo de Fase e do Índice de Músculo Esquelético para Melhor Predizer a Recuperação Funcional após AVC Agudo
A Associação entre Delírio e Sarcopenia em Pacientes Idosos Internados em Unidades de Geriatria Aguda: Resultados do Estudo Observacional Multicêntrico GLISTEN
Trajetórias da Prevalência de Sarcopenia nos Períodos Pré e Pós-AVC: Uma Revisão Sistemática
COVID-19: Uma Causa Principal de Caquexia e Sarcopenia?
Resposta Imune ao SARS-CoV-2 e Mecanismos de Alterações Imunopatológicas na COVID-19
Disfunção Mitocondrial e da Microbiota na Patogênese da COVID-19
Ferritina: Um Ator Inflamatório Mantendo o Ferro no Centro das Interações Patógeno-Hospedeiro
Anormalidades Musculares Pioram após Mal-Estar Pós-Exercício na COVID Longa
Disfunção Olfativa e Gustativa em Pacientes com COVID-19: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise
A Prevalência de Disfunção Olfativa e Gustativa em Pacientes com COVID-19: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise
Patogênese Potencial de Ageusia e Anosmia em Pacientes com COVID-19
O Impacto da COVID no Olfato e Paladar: O que os Cientistas Sabem e Não Sabem
Manifestações e Prognóstico do Envolvimento Gastrointestinal e Hepático em Pacientes com COVID-19: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise
Efeitos do Confinamento Domiciliar pela COVID-19 no Comportamento Alimentar e na Atividade Física: Resultados da Pesquisa Online Internacional ECLB-COVID19
Escolhas e Hábitos Alimentares durante o Lockdown da COVID-19: Experiência da Polônia
Aspectos Psicológicos e Hábitos Alimentares durante o Confinamento Domiciliar pela COVID-19: Resultados da Pesquisa Online Italiana EHLC-COVID-19
Efeitos Físicos e Psicológicos Relacionados aos Hábitos Alimentares e Mudanças no Estilo de Vida Decorrentes do Confinamento Domiciliar pela COVID-19 na População Espanhola
Perda de Peso em Residentes de Instituições de Longa Permanência Positivos para COVID-19
A COVID-19 está Associada a Perda de Peso Clinicamente Significativa e Risco de Desnutrição, Independente de Hospitalização: Uma Análise Post-Hoc de um Estudo de Coorte Prospectivo
Perda Aguda de Músculo Esquelético e Disfunção Predizem Incapacidade Física na Alta Hospitalar em Pacientes com Doença Crítica
Presbifagia e Disfagia Sarcopênica: Associação entre Envelhecimento, Sarcopenia e Distúrbios da Deglutição
Gatilhos e Mecanismos da Perda de Massa Muscular Esquelética na Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica
A Interação entre SARS-CoV-2 e ACE2 Pode Ter Consequências para a Suscetibilidade Viral Muscular Esquelética e Miopatias
Falha Fisiológica e Funcional na Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica, Insuficiência Cardíaca Congestiva e Câncer: Uma Interseção Debilitante de Sarcopenia, Caquexia e Dispneia
Atrofia Muscular Esquelética Induzida por Glicocorticoides
PPARβ/δ Regula a Ativação de FOXO1 e a Perda Muscular Induzidas por Glicocorticoides e Sepse
Ansiedade e Depressão em Sobreviventes da COVID-19: Papel dos Preditores Inflamatórios e Clínicos
Sofrimento Psicológico Após a Recuperação da Covid-19: Efeitos Recíprocos com Temperamento e Desregulação Emocional. Um Estudo Exploratório de Pacientes com Mais de 60 Anos Avaliados em um Serviço de Cuidados Pós-Agudos
Depressão, Ansiedade e Estresse durante a COVID-19: Associações com Mudanças na Atividade Física, Sono, Uso de Tabaco e Álcool em Adultos Australianos
A Importância da Análise da Massa Muscular em Doenças Agudas
Mudanças Longitudinais na Espessura do Quadríceps Demonstram Sarcopenia Aguda Após Internação Hospitalar por Exacerbação de Doença Respiratória Crônica
Avaliação e Preditores da Função Física Após Alta Hospitalar em Sobreviventes de Doença Crítica
Força Muscular e Desempenho Físico em Pacientes sem Incapacidades Prévias se Recuperando de Pneumonia por COVID-19
Perda Muscular Esquelética Aguda na Infecção por SARS-CoV-2 Contribui para Desfechos Clínicos Ruins em Pacientes com COVID-19
Flutuações Musculares Esqueléticas Perioperatórias em Transplante Hepático de Alta Complexidade
Implicações da Sarcopenia em Cirurgias de Grande Porte
A Inclusão da Sarcopenia Supera o Índice de Fragilidade Modificado na Predição de Mortalidade em 1 Ano entre 1.326 Pacientes Submetidos a Cirurgia Gastrointestinal por Indicação Maligna
Fadiga e Função Cardiorrespiratória Após Cirurgia Abdominal
Ultrassom à Beira do Leito do Quadríceps para Predizer Reinternação e Declínio Funcional em Idosos Hospitalizados
Sarcopenia Recentemente Desenvolvida como Fator Prognóstico de Sobrevida em Pacientes Submetidos a Transplante Hepático
Associação entre Perda Muscular Pós-Operatória e Sobrevida em Pacientes Idosos Submetidos a Cirurgia por Câncer Colorretal Não Metastático
A Deterioração da Massa Muscular e da Radiodensidade é Prognóstica de Má Sobrevida no Câncer Colorretal em Estágio I-III: Um Estudo de Coorte de Base Populacional (C-SCANS)
Desenvolver Sarcopenia Prediz Mortalidade em Longo Prazo Após Reparo Eletivo de Aneurisma de Aorta por Endoprótese
Definindo Resistência Anabólica: Implicações para a Oferta de Cuidados Clínicos Nutricionais
Sarcopenia Aguda
Ativando Pacientes Idosos Hospitalizados para Enfrentar a Epidemia de Baixa Mobilidade
Estimulação Elétrica Neuromuscular como Potencial Contramedida para Atrofia e Fraqueza Muscular Esquelética Durante Voos Espaciais Humanos
Um Ensaio Clínico Randomizado de Fase I de Intervenções Pragmáticas Baseadas em Evidências para Melhorar a Recuperação Funcional Após Hospitalização em Pacientes Geriátricos
Pequeno Efeito do Treinamento Físico na Composição Corporal e na Ingestão Nutricional Após Cirurgia Colorretal – Um Ensaio Clínico Randomizado Controlado por Placebo
Atividade Física Estruturada Adicional Não Melhora a Marcha em Idosos (>60 anos) em Reabilitação Hospitalar: Um Ensaio Randomizado
Um Ensaio Controlado da Eficácia de um Programa de Treinamento de Marcha em Pacientes em Recuperação de Cirurgia de Aneurisma de Aorta Abdominal
Garantindo a Mobilização Precoce em um Programa de Recuperação Aprimorada para Cirurgia Colorretal: Um Ensaio Clínico Randomizado e Controlado
Aumentando a Atividade Física em Idosos em Reabilitação Hospitalar: Um Estudo de Viabilidade de Fase II
Um Ensaio Clínico Randomizado e Controlado sobre Intervenção Fisioterapêutica Precoce versus Cuidado Usual em Unidade de Cuidados Agudos para Idosos: Potenciais Benefícios à Luz da Ingestão Alimentar
Mobilização Forçada, Alimentação Oral Precoce e Analgesia Balanceada Melhoram a Convalescença após Cirurgia Colorretal
Exercício Adicional Não Altera os Resultados Hospitalares ou dos Pacientes em Pacientes Médicos Idosos: Um Ensaio Clínico Controlado
Os Efeitos de um Grupo de Exercícios Funcionais de Alta Intensidade nos Resultados Clínicos em Idosos Hospitalizados: Um Ensaio Clínico Randomizado e Controlado com Avaliador Cego
Um Programa Específico de Fisioterapia Aquática Hospitalar Melhora a Força após Cirurgia de Artroplastia Total de Quadril ou Joelho: Um Ensaio Clínico Randomizado e Controlado
A Estimulação Elétrica Pode Potencializar os Efeitos de um Programa de Treinamento Funcional em Pacientes Geriátricos Hospitalizados?
Um Método de Treinamento Fácil e Seguro para Função Troncular Melhora a Mobilidade em Pacientes de Artroplastia Total de Joelho: Um Ensaio Clínico Quase-Randomizado e Controlado
Efeitos de uma Intervenção com Exercícios em Pacientes Idosos Frágeis com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica Hospitalizados por Exacerbação: Um Ensaio Clínico Randomizado e Controlado
O Efeito de Exercícios com Pedal em Cadeira para Idosos Internados em Hospital Agudo em Comparação com o Cuidado Padrão: Um Estudo de Viabilidade
Treinamento em Esteira com Suporte de Peso Corporal para Pacientes com Fratura de Quadril: Um Estudo de Viabilidade
Treinamento de Mobilidade após Fratura de Quadril: Um Ensaio Clínico Randomizado e Controlado
Um Ensaio Randomizado de Exercício com Suporte de Peso versus Exercício sem Suporte de Peso para Melhorar a Capacidade Física em Pacientes Internados após Fratura de Quadril
Recomendações Nutricionais para o Manejo da Sarcopenia
Exercício para Sarcopenia em Idosos: Uma Revisão Sistemática e Metanálise em Rede
Prevalência e Intervenções para Sarcopenia em Adultos Envelhecidos: Uma Revisão Sistemática. Relatório da Iniciativa Internacional de Sarcopenia (EWGSOP e IWGS)
Nova Compreensão da Patogênese e Tratamento da Sarcopenia Relacionada ao Acidente Vascular Cerebral
Intervenção com Exercícios Resistidos na Força e Potência Muscular, e Capacidade Funcional em Idosos Hospitalizados em Fase Aguda: Uma Revisão Sistemática e Metanálise de 2498 Pacientes em 7 Ensaios Clínicos Randomizados
Efeito da Intervenção com Exercícios no Declínio Funcional em Pacientes Muito Idosos Durante Hospitalização Aguda
Intervenções para Amenizar Reduções na Quantidade e Função Muscular em Idosos Hospitalizados: Uma Revisão Sistemática para o Tratamento da Sarcopenia Aguda
Exercício para Pacientes Médicos Idosos Hospitalizados Agudamente
Pré-habilitação versus Reabilitação: Um Ensaio Clínico Randomizado em Pacientes Submetidos à Ressecção Colorretal por Câncer
Manejo Oral e o Papel dos Higienistas Dentais na Reabilitação Convalescente
Os Efeitos do Estilo de Vida e da Dieta na Composição da Microbiota Intestinal, Inflamação e Desempenho Muscular em Nossa Sociedade Envelhecida
A Microbiota Intestinal Influencia a Massa e Função Muscular Esquelética em Camundongos
O Microbioma de Atletas Profissionais Difere do de Indivíduos Mais Sedentários em Composição e Particularmente no Nível Metabólico Funcional
Exercício e Extremos Dietéticos Associados Impactam na Diversidade Microbiana Intestinal
Aptidão Cardiorrespiratória como Preditora da Diversidade Microbiana Intestinal e Funções Metagenômicas Distintas
Uma Revisão das Diretrizes de Suporte Nutricional para Indivíduos com ou em Recuperação da COVID-19 na Comunidade
Manejo Nutricional de Pacientes Durante e Após a Doença COVID-19
Recomendações Baseadas em Evidências para a Ingestão Ideal de Proteína na Dieta de Idosos: Um Documento de Posição do Grupo de Estudo PROT-AGE
A Suplementação de Leucina Melhora a Síntese de Proteína Muscular em Homens Idosos Independentemente da Hiperaminoacidemia
Respostas Distintas de Sinalização Anabólica aos Aminoácidos em Células Musculares Esqueléticas C2C12
Avanços na Saúde e Nutrição Muscular: Um Kit de Ferramentas para Profissionais de Saúde
Efeitos de Suplementos Proteicos Ricos em Leucina no Parâmetro Antropométrico e na Força Muscular em Idosos: Uma Revisão Sistemática e Metanálise
Efeitos da Leucina e de Seu Metabolito β-hidroxi-β-metilbutirato no Metabolismo da Proteína Muscular Esquelética Humana
Eficácia da Suplementação de β-Hidroxi-β-Metilbutirato em Populações Idosas e Clínicas
Efeito do β-Hidroxi-β-Metilbutirato (HMB) na Massa Corporal Magra durante 10 Dias de Repouso no Leito em Idosos
Readmissão e Mortalidade em Adultos Idosos Desnutridos Hospitalizados Tratados com um Suplemento Nutricional Oral Especializado: Um Ensaio Clínico Randomizado
β-Hidroxi-β-Metilbutirato e Seu Impacto na Massa Muscular Esquelética e Função Física na Prática Clínica: Uma Revisão Sistemática e Metanálise
Efeito do β-Hidroxi-β-Metilbutirato de Cálcio (CaHMB), Vitamina D e Suplementação Proteica na Imobilização Pós-Operatória em Pacientes Idosos Desnutridos com Fratura de Quadril: Um Estudo Randomizado Controlado
Impacto da Alimentação Pulsátil de Proteína na Massa Magra em Pacientes Idosos Hospitalizados Desnutridos e em Risco: Um Ensaio Clínico Randomizado
Um Ensaio Clínico Randomizado do Efeito do Treinamento de Força Progressivo Supervisionado Transversal ao Continuum e Suplementação Proteica em Pacientes Médicos Idosos: O Ensaio STAND-Cph
Impacto do Suporte Nutricional no Estado Funcional durante uma Exacerbação Aguda da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica
Efeito do Ácido Eicosapentaenoico na Prevenção da Depleção de Massa Corporal Magra em Pacientes com Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica: Um Ensaio Clínico Randomizado Prospectivo
Um Estudo Piloto Randomizado de Suplementação com Nitrato através de Suco de Beterraba na Insuficiência Respiratória Aguda
A Suplementação com Proteína do Soro do Leite Melhora os Resultados de Reabilitação em Pacientes Geriátricos Hospitalizados: Um Ensaio Clínico Randomizado, Duplo-Cego e Controlado
Uma Intervenção de 12 Semanas com Alimentos e Bebidas Enriquecidos com Proteína Melhorou a Ingestão Proteica, mas Não o Desempenho Físico de Pacientes Idosos Durante os Primeiros 6 Meses Após a Alta Hospitalar: Um Ensaio Clínico Randomizado
Suplementação Proteica Combinada com Treinamento Resistido de Baixa Intensidade em Pacientes Geriátricos Durante e Após a Hospitalização: Um Ensaio Multicêntrico, Randomizado, Duplo-Cego
Posicionamento da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva: Segurança e Eficácia da Suplementação com Creatina no Exercício, Esporte e Medicina
Metanálise Examinando a Importância das Estratégias de Ingestão de Creatina na Massa de Tecido Magro e Força em Idosos
Evidências Atuais e Possíveis Aplicações Futuras da Suplementação com Creatina para Idosos
O Efeito dos Ácidos Graxos Poli-insaturados Ômega-3 de Cadeia Longa na Massa e Função Muscular na Sarcopenia: Uma Revisão Sistemática Exploratória e Metanálise
Regeneração do Músculo Esquelético e o Impacto do Envelhecimento e da Nutrição
A Terapia com Ácidos Graxos N-3 Derivados de Óleo de Peixe Aumenta a Massa e Função Muscular em Idosos Saudáveis
A Intervenção Nutricional com Óleo de Peixe Proporciona um Benefício em Relação ao Cuidado Padrão para o Peso e a Massa Muscular Esquelética em Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas em Quimioterapia
Suplemento Nutricional Oral (SNO) Especializado Melhora a Força de Preensão Palmar em Pacientes Idosos Hospitalizados e Desnutridos com Doença Cardiovascular e Pulmonar: Um Ensaio Clínico Randomizado
(Não) Confie no Seu Intestino: O Microbioma Intestinal na Inflamação, Saúde e Doença Relacionadas à Idade
Biomarcadores de Intestino Permeável Estão Relacionados à Inflamação e à Redução da Função Física em Idosos com Doença Cardiometabólica e Limitações de Mobilidade
A Suplementação com Probióticos Afeta Marcadores de Barreira Intestinal, Oxidação e Inflamação em Homens Treinados; Um Ensaio Clínico Randomizado, Duplo-Cego e Controlado por Placebo
Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 e a Bactéria Comensal Faecalibacterium prausnitzii A2-165 Exibem Efeitos Protetores Semelhantes para a Hiperpermeabilidade da Barreira Induzida em Camundongos
Efeitos Benéficos da Suplementação com Probióticos Não Encapsulados ou Encapsulados na Composição da Microbiota, Funções da Barreira Intestinal, Perfis Inflamatórios e Tolerância à Glicose em Ratos Alimentados com Dieta Rica em Gordura
A Composição da Microbiota Intestinal Correlaciona-se com a Dieta e a Saúde em Idosos
Lactobacillus plantarum TWK10 Melhora a Massa Muscular e o Desempenho Funcional em Idosos Frágeis: Um Ensaio Clínico Randomizado, Duplo-Cego
Lactobacillus plantarum TWK10 atenua fraqueza muscular associada ao envelhecimento, perda óssea e comprometimento cognitivo modulando o microbioma intestinal em camundongos
A suplementação com Lactobacillus plantarum TWK10 melhora o desempenho ao exercício e aumenta a massa muscular em camundongos
A suplementação probiótica atenua a sarcopenia relacionada à idade por meio do eixo intestino-músculo em camundongos SAMP8
Efeito de uma formulação prebiótica na síndrome de fragilidade: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego
Efeito do Lactobacillus plantarum TWK10 na adaptação fisiológica ao exercício, desempenho e composição corporal em humanos saudáveis
Efeitos da ingestão de três meses de simbiótico na inflamação e composição corporal em idosos: um estudo piloto
Compreendendo a microbiota intestinal e a sarcopenia: uma revisão sistemática
Impacto da suplementação de 3 semanas de citrulina no metabolismo proteico pós-prandial em pacientes idosos desnutridos: o ensaio clínico randomizado Ciproage
Sarcopenia associada ao hospital e o efeito preventivo da ingestão energética elevada juntamente com reabilitação intensiva em pacientes com acidente vascular cerebral agudo
Efeitos de suplementos nutricionais na massa muscular e atividades de vida diária em pacientes idosos em reabilitação com massa muscular diminuída: um ensaio clínico randomizado
Massa muscular, força e desfechos funcionais em pacientes críticos após cirurgia cardiotorácica: a estimulação elétrica neuromuscular ajuda? O ensaio clínico randomizado Catastim 2
A estimulação elétrica neuromuscular previne a perda muscular em pacientes comatosos críticos
Adicionar uma terapia integrada de fisioterapia e estimulação elétrica neuromuscular à reabilitação padrão melhora o desfecho funcional em pacientes idosos com pneumonia? Um ensaio clínico randomizado
Tratamento com hormônio do crescimento humano recombinante em pacientes idosos submetidos a artroplastia total de quadril eletiva
Efeitos positivos do tratamento de curto prazo com hormônio do crescimento na massa magra e no conteúdo mineral ósseo após fratura de quadril: um estudo piloto duplo-cego controlado por placebo em 20 pacientes
Intervenção com eritropoietina em pacientes sarcopênicos com fratura intertrocantérica femoral e seus potenciais efeitos na reabilitação pós-operatória
Receptores alternativos de eritropoietina no sistema nervoso
Matrizes extracelulares descelularizadas e derivadas de células como arcabouços para engenharia de tecidos ortopédicos
A eritropoietina estimula a proliferação e interfere na diferenciação de mioblastos
O papel e a regulação da eritropoietina (EPO) e seu receptor no músculo esquelético: quanto realmente sabemos?
A eritropoietina melhora a recuperação funcional e histológica do tecido muscular esquelético traumatizado
Alta prevalência de sarcopenia e massa muscular reduzida da perna em pacientes japoneses imediatamente após uma fratura de quadril
Principais modificações nos músculos durante o envelhecimento.
Padrões de sarcopenia aguda e crônica ao longo da vida.
Fatores de risco predisponentes e precipitantes para sarcopenia aguda.
Consequências da sarcopenia aguda.
Sarcopenia: pontos de corte para o diagnóstico.
EWGSOP2 AWGS SDOC Força muscular Força de preensão <27 kg ♂; <16 kg ♀ Força de preensão <28 kg ♂; <18 kg ♀ Força de preensão <35,5 kg ♂; <20 kg ♀ Teste de levantar da cadeira 5 vezes >15 s Massa muscular ASM <20 kg ♂; <15 kg ♀ Não requerido ASM/altura2 <7 kg/m2 ♂; <5,5 kg/m2 ♀ ASM/m2 <7 kg/m2 ♂; <5,4 kg/m2 ♀ Desempenho muscular Velocidade de marcha ≤0,8 m/s Velocidade de marcha ≤1 m/s Velocidade de marcha <0,8 m/s SPPB ≤8 pontos SPPB ≤9 pontos TUG ≥20 s Teste de levantar da cadeira 5 vezes ≥12 s Teste de caminhada de 400 m Não conclusão ou ≥6 min para conclusão Definições de sarcopenia Força baixa + massa muscular baixa Força baixa OU desempenho baixo + massa muscular baixa Força baixa + desempenho baixo GRAVE: Força baixa + massa muscular baixa + desempenho baixo GRAVE: Força baixa + massa muscular baixa + desempenho baixo
AWGS = Grupo de Trabalho Asiático para Sarcopenia, ASM = Massa Muscular Esquelética Apendicular, EWGSOP2 = Grupo de Trabalho Europeu sobre Sarcopenia em Idosos 2, SDOC = Consórcio de Definições e Desfechos de Sarcopenia, SPPB = Bateria Curta de Desempenho Físico, TUG = Teste Timed Up and Go, ♂ = masculino, ♀ = feminino.
Potenciais biomarcadores de sarcopenia aguda.
Biomarcador Concentrações Mecanismos MicroRNA miR-29b Elevado Inibe IGF-1 e PI3K, levando à atrofia muscular miR-542 Elevado Tem como alvo proteínas ribossômicas mitocondriais (S2, S10, S18C, S25, S26 e S27), induzindo estresse, levando à diminuição da expressão de proteínas codificadas pelo DNA mitocondrial. Espera-se que essa redução prejudique a função mitocondrial, incluindo a produção de energia. Além disso, tem como alvo inibidores da via de sinalização TGF-b, que é conhecida por mediar a atrofia muscular, sugerindo que pode aumentar a sinalização de TGF-b miR-424 Elevado Reduz a síntese de rRNA e proteínas em células musculares miR-181a Reduzido É um regulador endógeno da dinâmica mitocondrial através da regulação concertada de Park2, p62/SQSTM1 e DJ-1 in vitro. A diminuição da regulação do miR-181a com a idade foi associada ao acúmulo de proteínas relacionadas à autofagia e mitocôndrias anormais. A restauração dos níveis de miR-181a em camundongos idosos evitou o acúmulo de p62, DJ-1 e PARK2 e melhorou a qualidade mitocondrial e a função muscular miR-1 Reduzido Ajuda a manter a homeostase muscular ao regular negativamente Pax3, um fator de transcrição necessário para a atividade das células progenitoras musculares. Essa regulação negativa é essencial para iniciar o programa miogênico, que leva à formação e diferenciação das células musculares. No entanto, durante a sarcopenia aguda, a desregulação do miR-1 pode impedir o início adequado do programa miogênico. Essa interrupção pode resultar em regeneração e reparo muscular prejudicados, exacerbando a atrofia muscular. Além disso, o miR-1 está envolvido em outras vias críticas para a função muscular, incluindo aquelas relacionadas à síntese e degradação de proteínas musculares. A expressão alterada do miR-1 pode, portanto, levar a um desequilíbrio nessas vias, contribuindo ainda mais para a perda e fraqueza muscular miR-133b Reduzido Regula processos fundamentais da miogênese, incluindo diferenciação de mioblastos, regeneração e determinação do destino das células satélite. Sua regulação negativa parece promover a quiescência das células satélite. GDF-15 Elevado Membro da superfamília do fator de crescimento transformador beta (TGF-β) e é significativamente regulado positivamente em várias formas de estresse FGF21 Papel promissor como biomarcador de sarcopenia aguda a ser confirmado em estudos futuros Produzido em grandes quantidades em resposta ao estresse muscular; reduz os danos do estresse oxidativo nas mitocôndrias do músculo esquelético; associação com sarcopenia crônica
GDF-15: Fator de Diferenciação de Crescimento 15; FGF21: Fator de Crescimento de Fibroblastos 21.

pmid: "39458423"title: "Sarcopenia Aguda: Mecanismos e Manejo."authors: "Damanti S, Senini E, De Lorenzo R, Merolla A, Santoro S, Festorazzi C, Messina M, Vitali G, Sciorati C, Rovere-Querini P"journal: "Nutrients"pubdate: "2024 Oct 10"doi: "10.3390/nu16203428"source: "PMC Full Text"

Sarcopenia Aguda: Mecanismos e Manejo.

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Periodico

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Compilação e Análise Científica

pmid: "39458423"
title: "Sarcopenia Aguda: Mecanismos e Manejo."
authors: "Damanti S, Senini E, De Lorenzo R, Merolla A, Santoro S, Festorazzi C, Messina M, Vitali G, Sciorati C, Rovere-Querini P"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2024 Oct 10"
doi: "10.3390/nu16203428"
source: "PMC Full Text"