pmid: "39699070"
title: "Posicionamento da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva: β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB)."
authors: "Rathmacher JA, Pitchford LM, Stout JR, Townsend JR, Jäger R, Kreider RB, Campbell BI, Kerksick CM, Harty PS, Candow DG, Roberts BM, Arent SM, Kalman DS, Antonio J"
journal: "Journal of the International Society of Sports Nutrition"
pubdate: "2025 Dec"
doi: "10.1080/15502783.2024.2434734"
source: "PMC Full Text"
Posicionamento da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva: β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB).
Autores
Rathmacher JA, Pitchford LM, Stout JR, Townsend JR, Jäger R, Kreider RB, Campbell BI, Kerksick CM, Harty PS, Candow DG, Roberts BM, Arent SM, Kalman DS, Antonio J
Periodico
Journal of the International Society of Sports Nutrition (2025 Dec)
Conteudo
Posição oficial da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva: β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB)
RESUMO
Posicionamento: A Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva (ISSN) baseia o seguinte posicionamento em uma análise da literatura sobre os efeitos do β-Hidroxi-β-Metilbutirato (HMB). Os seguintes 12 pontos foram aprovados pelo Comitê de Pesquisa da Sociedade: 1. O HMB é um metabólito do aminoácido leucina que é naturalmente produzido tanto em humanos quanto em outros animais. Duas formas de HMB foram estudadas: HMB de Cálcio (HMB-Ca) e uma forma de ácido livre do HMB (HMB-FA). O HMB-FA parece levar a um aumento do aparecimento de HMB na corrente sanguínea quando comparado ao HMB-Ca, embora resultados recentes sejam mistos. 2. Os dados disponíveis de segurança/toxicidade sugerem que o consumo crônico de HMB-Ca e HMB-FA é seguro para suplementação oral de HMB em humanos por até pelo menos um ano. 3. Não há efeitos negativos do HMB-Ca e do HMB-FA na tolerância à glicose e na sensibilidade à insulina em humanos. Pode haver melhorias no metabolismo da glicose em adultos mais jovens. 4. O principal modo de ação do HMB parece ser através de seu mecanismo duplo de aumentar a síntese proteica muscular e suprimir a degradação proteica muscular. A ativação do mTORC1 pelo HMB é independente da via de detecção de leucina (complexo Sestrin2-GATOR2). 5. O HMB pode ajudar a reduzir o dano muscular e promover a recuperação muscular, o que pode promover o crescimento/repairo muscular. O HMB também pode ter efeitos anti-inflamatórios, que podem contribuir para reduzir o dano muscular e a dor muscular. 6. O consumo de HMB próximo a uma sessão de exercício pode ser benéfico para aumentar a síntese proteica muscular e atenuar a resposta inflamatória. O HMB pode proporcionar um efeito fisiológico benéfico quando consumido tanto de forma aguda quanto crônica em humanos. 7. A suplementação diária de HMB (38 mg/kg de peso corporal) em combinação com treinamento físico pode melhorar a composição corporal através do aumento da massa magra e/ou diminuição da massa gorda, com benefícios em participantes de todas as idades, sexos e níveis de treinamento. As melhorias mais pronunciadas na composição corporal com HMB foram observadas em estudos com programas robustos de treinamento resistido e controle dietético. 8. O HMB pode melhorar a força e a potência em indivíduos não treinados, mas seus benefícios de desempenho em atletas treinados são mistos e aumentam com o aumento da duração do estudo (>6 semanas). Acredita-se que os efeitos benéficos do HMB no desempenho atlético sejam impulsionados pela melhora na recuperação. 9. A suplementação de HMB parece ter potencialmente um impacto positivo no desempenho aeróbico, especialmente em atletas treinados.
Os mecanismos dos efeitos são desconhecidos.
A suplementação de HMB pode ser importante em uma população sedentária e envelhecida que não pratica exercícios para melhorar a força muscular, funcionalidade e qualidade muscular. Os efeitos da suplementação de HMB com exercícios são variados, mas a combinação pode ter um efeito benéfico no tratamento da sarcopenia associada à idade em condições selecionadas.
O HMB pode ser eficaz no combate à atrofia muscular por desuso durante períodos de inatividade devido a doença ou lesão. A modulação da dinâmica mitocondrial e do metabolismo lipídico pelo HMB pode ser um mecanismo potencial para prevenir a atrofia por desuso e auxiliar na reabilitação além dos efeitos do HMB nas taxas de síntese e degradação de proteínas musculares.
A eficácia do HMB em combinação com certos nutrientes pode ser potencializada em condições selecionadas.
Introdução
O HMB (β-hidroxi-β-metilbutirato) é o metabólito ativo da leucina, um aminoácido de cadeia ramificada. O HMB ocorre naturalmente em humanos e animais.
O beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) é um metabólito do aminoácido leucina que é produzido naturalmente tanto em humanos quanto em outros animais (Figura 1). A produção de novo foi descrita por outros, mas, resumidamente, a leucina é transaminada reversivelmente para α-ceto-isocaproato (KIC) pela aminotransferase de aminoácidos de cadeia ramificada extra-hepaticamente. O KIC pode ser metabolizado em isovaleril-CoA (pela α-cetoácido desidrogenase) na mitocôndria ou em HMB (pela α-cetoisocaproato dioxigenase) no citosol. Como a maior parte do KIC é metabolizada em isovaleril-CoA, apenas cerca de 5% da leucina é convertida em HMB. O HMB tem sido estudado em humanos por quase três décadas em doses que variam de 1,5 g/dia a 6 g/dia em uma variedade de populações e situações. Desde a primeira publicação de Nissen et al., o HMB foi estudado em diversas condições de treinamento físico, tanto em jovens quanto em idosos, e esses estudos apoiam a eficácia da suplementação de HMB para melhorar a recuperação, a massa corporal magra (MCM), a força e potência muscular e o desempenho aeróbico. Aqui, fornecemos uma análise da literatura sobre HMB com foco particular em novas pesquisas publicadas desde a posição original da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva (ISSN) sobre HMB, publicada há mais de uma década.
Métodos
As posições oficiais da ISSN são artigos convidados sobre tópicos que os editores e o Conselho de Pesquisa da ISSN identificam como de interesse para nossos leitores e que necessitam de posicionamentos para fornecer orientação aos leitores e à profissão. Os editores e/ou o Conselho de Pesquisa identificam um autor líder ou uma equipe de autores para realizar uma revisão abrangente da literatura. O rascunho é então enviado para estudiosos de destaque para revisão e comentários. O artigo é então revisado como uma declaração de consenso e revisado e aprovado pelo Conselho de Pesquisa e pelos Editores como a posição oficial da ISSN.
Os autores utilizaram uma revisão de escopo da literatura científica relacionada às formas, segurança, modo de ação, efeitos fisiológicos e aspectos nutricionais do HMB. Os autores acessaram um banco de dados com mais de 750 artigos originais e revisões mantido por meio de buscas no PubMed, Google Scholar e ResearchGate, utilizando os seguintes termos: HMB, beta-hidroxi-beta-metilbutirato, ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico, 3-hidroxi-3-metilbutirato e ácido beta-hidroxiisovalérico. O grupo de autores especialistas identificou e forneceu quaisquer artigos adicionais que consideraram ter sido perdidos nas buscas da literatura.
Formas de HMB
Como suplemento dietético, todos os estudos publicados até 2011 utilizaram o sal de cálcio do HMB (HMB-Ca). Fuller et al. em 2011 foram os primeiros a descrever uma forma de ácido livre do HMB (HMB-FA). Embora a maioria dos estudos clínicos sobre HMB tenha avaliado os efeitos do HMB-Ca, o HMB-FA pode oferecer uma opção de administração de HMB mais eficiente. Até o momento, três estudos compararam diretamente a cinética do HMB-Ca e do HMB-FA em humanos. No primeiro estudo, uma dose equivalente de HMB de HMB-Ca foi comparada a um gel de HMB-FA oral ou sublingual, resultando em picos mais precoces e mais elevados de HMB plasmático. A administração de HMB-FA também levou a um aumento 15% maior na área sob a curva (AUC) do HMB plasmático em relação ao HMB-Ca, sem alterações notáveis nas perdas urinárias ao longo de 24 horas, resultando em um aumento de ~25% na depuração e na utilização aparente da dose de HMB. Resultados semelhantes foram observados ao comparar HMB-Ca com HMB-FA quando administrados em múltiplas formulações (como gel, cápsula de gelatina dura ou dissolvido em água). Independentemente do formato de administração, o HMB-FA mostrou-se mais prontamente disponível e apresentou maior depuração em comparação com o HMB-Ca. No entanto, Ribeiro e colegas relataram recentemente resultados conflitantes, descobrindo que o HMB-Ca administrado em cápsula ou dissolvido em água resultou em concentrações plasmáticas de HMB significativamente maiores, tempo mais rápido para atingir o pico de concentração, maior AUC e melhor biodisponibilidade em comparação com o HMB-FA administrado em cápsulas vegetais moles. O tipo de cápsula diferiu de um estudo anterior. Embora ambas as formas tenham se mostrado eficazes, o pico mais precoce nos níveis de HMB com HMB-FA relatado pelas duas primeiras investigações pode apoiar o planejamento estratégico da administração de HMB durante janelas nutricionais ideais. No entanto, poucos estudos clínicos compararam diretamente os efeitos clínicos da suplementação com HMB-Ca versus HMB-FA, e nenhum avaliou especificamente o momento da administração de HMB nos desfechos; portanto, pesquisas adicionais são necessárias.
Em resumo, duas formas de HMB foram estudadas: HMB-Ca e uma forma de ácido livre do HMB, HMB-FA. O HMB-FA parece levar a um aumento na presença de HMB na corrente sanguínea em comparação com o HMB-Ca, embora evidências recentes sejam mistas.
Segurança e toxicidade do HMB-Ca e HMB-FA
A segurança e a toxicidade do HMB-Ca e do HMB-FA foram extensivamente estudadas in vitro, em animais e em humanos nos últimos 30 anos. A posição anterior do ISSN sobre HMB concluiu que a suplementação crônica com HMB era segura tanto para populações jovens quanto idosas. Vários estudos de toxicidade foram publicados para o HMB-Ca, incluindo estudos de toxicidade aguda e de longo prazo em ratos e dosagem em animais de grande porte. Além disso, Pitchford et al. relataram os resultados de uma bateria de estudos de genotoxicidade. Nenhum desses estudos relatou qualquer genotoxicidade do HMB-Ca.
Um estudo de dose aguda de acordo com as diretrizes da OECD (Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Econômico 420) foi realizado em ratos que receberam uma dose oral única de 2.000 mg/kg de peso corporal de HMB-Ca e foram monitorados por 14 dias. Não houve mortes ou sinais clínicos adversos significativos relatados, e concluiu-se que o HMB não é tóxico. Da mesma forma, os efeitos agudos do HMB-Ca foram examinados em leitões e cordeiros jovens que receberam HMB-Ca por dia durante quatro dias. A química sanguínea e hematologia, patologia de órgãos e histologia não foram afetadas. Estudos adicionais mais longos foram realizados em ratos alimentados com dietas contendo 1%, 2% ou 5% de HMB-Ca de grau alimentício ou uma dieta controle por 91 dias, em conformidade com as regulamentações da FDA (Food and Drug Administration) e GLP (Boas Práticas de Laboratório). Estes não mostraram efeitos adversos relacionados ao HMB-Ca nos sinais clínicos, peso corporal, consumo de ração, química clínica, hematologia, pesos de órgãos ou observações de tecidos. O estudo estabeleceu níveis sem efeitos adversos observados (NOAEL) de 3,49 e 4,16 g·kg BW−1·d−1 em ratos machos e fêmeas, respectivamente. Com base nos fatores de correção de área de superfície corporal recomendados pela FDA, esses níveis se traduzem em ~0,5 g·kg BW−1·d−1 em humanos, correspondendo a mais de 30 g/d para uma pessoa de 60 kg, o que é mais de 10 vezes a dose recomendada. Um estudo mais recente de toxicidade de 90 dias em ratos com suplementação da forma de ácido livre do HMB (HMB-FA) produziu resultados semelhantes, sem observações toxicologicamente relevantes em níveis de consumo de HMB-FA de até 4% na dieta, o que correspondeu a uma ingestão de 2,48 e 2,83 g·kg BW−1·d−1 em ratos machos e fêmeas, respectivamente.
Em termos de toxicidade, o HMB-Ca e o HMB-FA possuem um forte perfil de segurança em humanos. O consumo de até 6 g de HMB-Ca por dia por até 8 semanas não levou a quaisquer alterações na química sanguínea ou nos parâmetros bioquímicos da função renal, função hepática ou hematologia. Nissen et al., revisaram dados de segurança de nove estudos clínicos com duração entre 3 e 8 semanas, que incluíram adultos jovens e idosos. Nenhum evento adverso, seja clínico ou laboratorial, foi relatado. No entanto, houve uma diminuição no colesterol total em 5,8%, no colesterol LDL em 7,3% e uma diminuição média na pressão arterial sistólica em 3,3%. Esses resultados indicam que o HMB-Ca é seguro para uso na população em geral e proporciona alguns benefícios à saúde cardiovascular. Um perfil de segurança semelhante foi observado em um estudo de 12 semanas com HMB-FA.
Dados adicionais de segurança foram coletados por Rathmacher et al., examinando os efeitos da administração diária de uma mistura de HMB-Ca, arginina e glutamina em homens adultos saudáveis, bem como em pacientes HIV-positivos com perda de peso associada ao HIV e pacientes oncológicos caquéticos. Os sujeitos tratados não apresentaram eventos adversos clínicos, hematológicos ou laboratoriais bioquímicos em nenhum desses estudos. Dois estudos de um ano de duração foram realizados em idosos de ambos os sexos recebendo uma mistura de HMB-Ca com arginina e lisina ou HMB-Ca mais vitamina D3. Esses estudos de suplementação de longo prazo não foram associados a quaisquer eventos adversos ou alterações na função renal, função hepática ou hematologia.
Embora estudos anteriores em humanos não tenham encontrado efeito negativo do HMB-Ca ou HMB-FA nos níveis sanguíneos de glicose e insulina em jejum, na tolerância à glicose ou na sensibilidade à insulina, estudos em ratos mostraram efeitos variados. Alguns estudos em roedores observaram potenciais efeitos negativos do HMB na tolerância à glicose e/ou sensibilidade à insulina. Nunes et al. estudaram os efeitos da suplementação com HMB-Ca (320 mg·kg−1· d−1) em ratos expostos ao excesso de glicocorticoides e mostraram que o grupo suplementado com HMB-Ca apresentou níveis de glicose em jejum levemente elevados (<10 mg/dL) e pior tolerância à glicose em comparação aos ratos que receberam apenas dexametasona; importantemente, o tratamento com HMB-Ca isoladamente não afetou nenhuma medida de responsividade à insulina. Em um estudo de Yonamine et al., ratos sedentários que receberam HMB (320 mg·kg−1·d−1) por quatro semanas apresentaram piora na responsividade à glicose e insulina em um teste de tolerância à glicose intravenosa de 30 minutos. Um estudo recente de Schadock et al. descobriu que o HMB-Ca teve efeitos mistos nas medidas de glicemia e sensibilidade à insulina em camundongos. A glicemia em jejum foi ligeiramente mais alta (~12 mg/dL) em camundongos treinados, mas não nos não treinados, suplementados com HMB-Ca. Curiosamente, o HMB melhorou a tolerância à glicose apenas em camundongos não treinados, enquanto esse efeito não foi observado em camundongos treinados; a tolerância à glicose foi equivalente em camundongos treinados, independentemente da suplementação com HMB. Em contraste, estudos de toxicidade em roedores bem controlados não encontraram efeitos da suplementação com HMB-Ca ou HMB-FA na glicemia. Outro estudo de Sharawy et al. descobriu que a suplementação com HMB-Ca em ratos melhorou os níveis de insulina em jejum, atenuou a resistência à insulina induzida por dieta rica em frutose e melhorou o índice HOMA-IR e a HbA1c. A suplementação com HMB-Ca também melhorou os níveis de glicose e insulina em jejum em um modelo tumoral em ratos. Em outro estudo, a suplementação com HMB-Ca não alterou os níveis de glicose e insulina no sangue, o índice HOMA-IR ou a captação de glicose muscular em camundongos C57BL/6 obesos induzidos por dieta.
Os dados em humanos diferem dos efeitos variados observados em modelos de roedores. Em humanos, Wilkinson et al. mostraram que a ingestão oral de 2,42 g de HMB-FA em homens jovens saudáveis não alterou os níveis circulantes de insulina em jejum ou pós-prandial, mas a leucina alterou, sugerindo que o HMB não é um secretagogo de insulina. No entanto, o HMB-FA diminuiu a degradação de proteínas musculares (−57%) de maneira semelhante, mas independente da insulina. Townsend et al. descobriram que o consumo de HMB-FA (1 g) por homens jovens treinados em resistência não afetou os níveis séricos de insulina antes, imediatamente após ou 30 minutos após exercício agudo de resistência intensa. Curiosamente, quando o HMB é combinado com glicose, os resultados podem mudar. Por exemplo, um estudo de Herrod et al. avaliou o impacto da ingestão de 3 g de HMB-Ca em humanos durante um teste oral de tolerância à glicose (TOTG) e encontrou uma redução na secreção de insulina em homens jovens, mas não em homens mais velhos. No entanto, outro estudo encontrou o oposto com o HMB-FA, indicando que ele não tem impacto sobre a glicose ou insulina pós-prandial durante um TOTG. As diferenças entre esses estudos podem ser devidas ao tipo de HMB utilizado, aos pontos de tempo analisados ou à diferença nas técnicas analíticas.
Em resumo, os dados disponíveis sugerem que a suplementação oral de longo prazo com HMB (por exemplo, 1,5–3 g/dia) é segura para humanos por pelo menos um ano de duração. A dosagem de curto prazo de até 6 g/dia por 8 semanas não tem efeitos adversos. Mais pesquisas são necessárias para determinar o papel da suplementação crônica de HMB na sensibilidade à insulina e no metabolismo da glicose, considerando idade e sexo.
Modo de ação primário do HMB
As mudanças na massa muscular são reguladas pelo equilíbrio entre a síntese de proteínas musculares e a degradação de proteínas musculares. Quando a taxa de síntese de proteínas musculares excede a taxa de degradação de proteínas musculares, há um aumento líquido na proteína muscular. Por outro lado, quando a taxa de degradação de proteínas musculares excede a taxa de síntese de proteínas musculares, há uma diminuição líquida na proteína muscular. O modo de ação primário e mais investigado do HMB tem sido por meio de seu mecanismo duplo de aumentar a síntese de proteínas musculares e suprimir a degradação de proteínas musculares.
Assim como seu aminoácido original, a leucina, o HMB regula positivamente a síntese de proteínas musculares por meio do alvo mamífero da rapamicina (mTOR) e seus alvos downstream, a proteína ribossômica S6 quinase (p70S6K1) e a proteína de ligação ao fator de iniciação eucariótico 4E-1 (4EBP1), in vitro. Acredita-se que os metabólitos da leucina, como o HMB, possam contribuir ou conduzir diretamente as respostas anabólicas à leucina, pois a leucina é metabolizada dentro do músculo. Evidências in vitro sugerem que a conversão de leucina em HMB é necessária para a estimulação máxima da síntese proteica. Além disso, Suryawan et al. demonstraram que tanto a leucina quanto o HMB estimulam a fosforilação do complexo 1 do alvo mecanístico da rapamicina (mTORC1) no músculo. A ação da leucina envolve a dissociação do complexo Sestrin2-GATOR2 e o aumento da ligação de Rag A/C ao mTOR, enquanto a ativação do mTORC1 pelo HMB é independente dessa via de detecção de leucina. Resultados de estudos clínicos mostram que uma dose de 3 g de HMB induz uma estimulação robusta (quase máxima) da síntese de proteínas musculares no músculo humano por meio da ativação do mTORC1 e da fosforilação downstream de p70S6K1, em concordância com as evidências in vitro. Essa estimulação é independente da forma de HMB, com resultados semelhantes observados para HMB-Ca e HMB-FA em estudos separados. Como a suplementação de HMB pode aumentar os níveis do hormônio do crescimento (GH) e do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1), ela também pode estimular a síntese proteica por meio da sinalização do eixo GH/IGF-1, embora os aumentos induzidos por HMB nesses hormônios não tenham sido diretamente ligados à síntese proteica. Alguns estudos propuseram que a estimulação da síntese de proteínas musculares pelo HMB envolve a ativação da AKT. No entanto, outros mostraram in vivo que o HMB aumenta a síntese de proteínas musculares sem ativação da AKT. Além disso, foi demonstrado que o HMB ativa a proteína quinase ativada por AMP (AMPK) in vitro.
Evidências pré-clínicas mostram que o HMB também diminui a degradação de proteínas musculares por meio de múltiplas vias, incluindo a supressão da via ubiquitina-proteassomo, inibição da apoptose mionuclear por meio da sinalização de caspase associada à mitocôndria e supressão das vias de autofagia lisossômica. Estudos clínicos mostram que 3 g de HMB diminuem significativamente a degradação de proteínas musculares, independentemente da forma de HMB (ou seja, cálcio vs ácido livre). A suplementação de HMB-Ca durante o treinamento resistido também resulta em diminuições dependentes da dose na degradação de proteínas musculares, medida pela 3-metilhistidina urinária, um subproduto da degradação de proteínas contráteis musculares que não é metabolizado ou reutilizado para síntese proteica. Embora a degradação de proteínas musculares seja tipicamente regulada por um processo dependente de insulina, o HMB-FA suprime a degradação de proteínas musculares no músculo humano por meio de um processo independente de insulina.
Os mecanismos específicos pelos quais o HMB suprime a degradação de proteína muscular em humanos ainda precisam ser elucidados. A principal evidência clínica dos mecanismos de ação do HMB sobre a síntese proteica e a degradação proteica, embora metodologicamente rigorosa, é limitada pela inclusão apenas de homens jovens e saudáveis nesses estudos. Nenhuma alteração na expressão de proteínas associadas à atrofia (por exemplo, MuRF1, MAFbx) foi observada no músculo humano durante estudos clínicos, embora os pesquisadores tenham observado que os eventos de sinalização de pico podem ter ocorrido fora do único ponto temporal avaliado. Baier et al. avaliaram as taxas de renovação proteica corporal total usando doses orais prime/intermitentes de glicina-15N. Em adultos mais velhos, uma combinação de HMB-Ca com arginina e glutamina aumentou as taxas de renovação proteica em 3 e 12 meses de suplementação, respectivamente. Um estudo mais recente examinou a síntese de proteína muscular durante 6 semanas de treinamento de resistência unilateral com ou sem HMB em homens mais velhos em vida livre usando métodos de óxido de deutério. Embora nenhum efeito principal da suplementação de HMB isoladamente sobre a síntese de proteína muscular tenha sido observado, durante as primeiras duas semanas de treinamento, um aumento significativo na síntese de proteína muscular com o exercício foi observado no grupo HMB. A relevância desses achados (ou a falta dela) deste estudo é prejudicada pela massa muscular limitada exercitada e pela incapacidade de medir a degradação de proteína muscular. Até onde sabemos, outros mecanismos potenciais para a redução da degradação de proteína muscular não foram avaliados em estudos clínicos. Pesquisas adicionais em mulheres e populações mais velhas acrescentarão informações valiosas à nossa compreensão dos efeitos do HMB em diferentes populações.
Em resumo, o principal modo de ação do HMB parece ser através de seu mecanismo duplo de aumentar a síntese de proteína muscular e suprimir a degradação de proteína muscular.
Efeitos do HMB sobre dano muscular e recuperação funcional
Dados sugerem que o HMB pode ajudar a reduzir danos musculares e promover a recuperação muscular. De fato, dois estudos apoiam a hipótese de que a suplementação com HMB ajuda a prevenir danos musculares induzidos por exercícios e melhora a recuperação após o exercício. A suplementação com 3 g de HMB-Ca resultou em uma resposta diminuída de creatina fosfoquinase (CK) e LDH após uma corrida prolongada, e o HMB-Ca protegeu contra o aumento de CK induzido pelo exercício em homens em resposta ao treinamento progressivo de resistência. Panton et al. relataram que homens e mulheres que suplementaram por quatro semanas com 3 g de HMB-Ca em conjunto com treinamento progressivo de resistência apresentaram uma resposta de CK significativamente diminuída após a intervenção. Além disso, em comparação com um grupo placebo, 14 dias de suplementação com HMB-Ca (3 g/dia) antes de um exercício excêntrico de rosca bíceps reduziu a elevação subsequente de CK, o que correspondeu a uma melhor manutenção da força máxima de 1 repetição (1-RM) na rosca e redução da dor em comparação com o placebo durante 72 horas de recuperação. Adicionalmente, uma sessão de exercício isocinético excêntrico de extensores e flexores do joelho causadora de dano muscular foi realizada por 16 participantes não treinados que receberam 3 g de HMB-Ca 60 minutos antes ou imediatamente após o exercício. Em contraste com o grupo de alimentação pós-exercício, aqueles que suplementaram com HMB antes do exercício mostraram elevações menores de LDH na recuperação. Recentemente, Tsuchiya et al. suplementaram homens não treinados com 3 g/dia de HMB-Ca por 2 ou 4 semanas antes de um protocolo excêntrico de dano muscular na parte superior do corpo. Os resultados indicaram que tanto 2 quanto 4 semanas de suplementação com HMB melhoraram a recuperação do torque de contração voluntária máxima (CVM) e da amplitude de movimento em comparação com um placebo, enquanto reduziram a rigidez muscular e o inchaço. Além disso, embora a maioria das investigações até o momento tenha utilizado uma dose de 3 g/dia de HMB, um estudo subsequente desses pesquisadores investigou a eficácia de uma dose de 1,5 g/dia de HMB tomada por duas semanas antes de dano excêntrico nos flexores do cotovelo. Curiosamente, a dose baixa de HMB também foi eficaz para melhorar a recuperação funcional, incluindo melhorias na contração voluntária máxima e na amplitude de movimento dos flexores do cotovelo nesses homens não treinados.
Embora alguns efeitos protetores do HMB tenham sido demonstrados em participantes não treinados, os dados atuais são mistos em relação a indivíduos treinados em resistência. Um estudo em jogadores de futebol americano da Divisão I da NCAA não encontrou efeito de 28 dias de suplementação de HMB sobre marcadores de dano muscular ou medidas de desempenho de força e potência. Hoffman et al. investigaram se o HMB-Ca poderia fornecer um efeito protetor durante um acampamento de treinamento de futebol americano de verão de pré-temporada, que geralmente consiste em duas práticas por dia. Os resultados deste estudo indicaram que o HMB não trouxe benefícios em relação ao desempenho físico, CK, mioglobina ou status hormonal. Alguns postularam que, como atletas treinados em resistência adquiriram mais proteção contra dano muscular por meio do efeito de repetição de esforço, esses indivíduos podem precisar ser submetidos a uma quantidade profunda de estresse ou treinamento para experimentar um efeito ergogênico do HMB. Assim sendo, Wilson et al. forneceram 3 g/dia de HMB-FA ou placebo a homens treinados antes e por dois dias após uma sessão extenuante de exercícios de resistência para membros inferiores. 48 horas após o exercício, os níveis de CK eram significativamente maiores no grupo placebo, enquanto a recuperação percebida foi maior no grupo HMB-FA. No entanto, ao utilizar uma dose suplementar similar de HMB-FA, nenhuma redução nas citocinas inflamatórias, CK, mioglobina, proteína C reativa ou desempenho no agachamento 24 e 48 horas após a sessão de exercício indutor de dano muscular foi observada. Correia et al. descobriram que o HMB-FA melhorou a recuperação da capacidade de exercício, medida por 30 extensões máximas isocinéticas do joelho a 120º/s, 24 horas após sete séries de 20 saltos com queda indutores de dano muscular. Vários outros estudos em atletas competitivos mostraram efeitos promissores do HMB sobre marcadores indiretos de dano muscular. Eslami et al. observaram que o HMB atenuou as respostas de CK e LDH quando tomado durante um período de treinamento intenso em jogadores de futebol competitivos, e esses achados foram apoiados em um grupo de jogadores de futebol profissionais tomando 3 g de HMB-FA. Em lutadores treinados, o HMB-FA atenuou CK e LDH após um protocolo de luta simulado, melhorando métricas de recuperação percebida em comparação com um placebo. Uma meta-análise publicada recentemente agrupou os resultados de 10 ensaios clínicos randomizados com 324 participantes no total, examinando o impacto da suplementação de HMB sobre marcadores de dano muscular, descobrindo que, quando 3 g de HMB por dia são suplementados por mais de seis semanas, o HMB atenua significativamente as respostas de CK e LDH após exercício indutor de dano muscular. No entanto, estudos adicionais comparando a forma HMB-Ca com HMB-FA são necessários para determinar se existem diferenças.
Dosagem aguda de HMB
Vários estudos investigaram os efeitos do HMB quando tomado de forma aguda, em oposição a períodos crônicos de suplementação. Wilkinson et al. relataram aumentos significativos na síntese de proteína muscular miofibrilar (SPM) após o consumo de uma dose de 3,42 g de HMB-FA, que aumentou a sinalização anabólica intramuscular (mTOR, p70s6k) de forma comparável a 3,42 g de leucina em homens saudáveis. O HMB-FA estimulou a SPM em uma extensão semelhante à leucina, mas também foi encontrado que o HMB-FA diminui a degradação de proteína muscular quando tomado de forma aguda. Posteriormente, um bolus de 3 g de HMB-Ca também demonstrou aumentar a sinalização de mTORc1 e as taxas de SPM em um estudo do mesmo grupo. Quando tomado antes de um treino, Townsend et al. administraram apenas 1 g de HMB-FA a homens treinados antes de um treino pesado de membros inferiores, composto por agachamento, levantamento terra e agachamento dividido, e encontraram aumento nas concentrações plasmáticas de IGF-1 e GH medidas 30 min e 1 hora após o exercício. Assim, o HMB-FA pode alterar o eixo GH/IGF-1 por meio de vias semelhantes às da arginina e lisina; a leucina também demonstrou estimular aumentos modestos nas concentrações de GH.
Em relação às respostas imunes, uma porcentagem maior de monócitos expressando o receptor de complemento tipo 3 (CR3), juntamente com níveis elevados de proteína inibitória de macrófagos-1β (MIP-1β), foram observados após a ingestão de 1 g de HMB-FA em um protocolo de exercício resistido de alta intensidade, com ou sem terapia de imersão em água fria (IAF) pós-treino. Esse marcador (CR3), medido por citometria de fluxo, especifica monócitos que entram no local da lesão muscular para iniciar o reparo. Esses dados podem sugerir que o HMB-FA altera os mecanismos de mobilização e adesão de células imunes durante o reparo e a recuperação tecidual. Além disso, usando a mesma dose de HMB-FA e o mesmo protocolo de exercício, o HMB-FA e o HMB-FA + IAF diminuíram a expressão do receptor de fator de necrose tumoral-1 (TNFR1) e atenuaram os níveis da citocina fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) nos grupos alimentados com HMB-FA. Em resumo, parece que o HMB pode proporcionar um efeito fisiológico benéfico quando consumido tanto de forma aguda quanto crônica em humanos.
O efeito do HMB com exercício na composição corporal
Resumo de estudos controlados por placebo que avaliam os efeitos do HMB e do exercício na composição corporal.
Estudo Desenho Participantes Treino de Exercício Controle ou Avaliação Dietética Duração, Dose e Tipo de HMB Suplementos Adicionais Medida de Composição Corporal Resultados (em relação ao placebo) Nissen et al. (Estudo 1) ECC, DC Homens jovens não treinados; 19–29 anos; n = 6–8/grupo Treino de resistência progressiva de alta intensidade monitorado; 3 ×/semana; Controle 3 semanas;1,5 ou 3 g/dia de HMB-Ca 37 g de proteína do leite em alguns grupos TOBEC MLG: +0,4 (1,5 g); +0,8 (3,0 g) (p < 0,11)MG: NS Nissen et al. (Estudo 2) ECC, DC Homens jovens treinados; 19–22 anos; n = 16/grupo Treino de resistência progressiva monitorado; 6 dias/semana, 2–3 h/dia, treino aeróbico ≥ 3 dias/semana Não 7 semanas;3 g/dia de HMB-Ca 37 g de proteína do leite TOBEC MLG: ~ +1,9 kg (dias 14–39; p < 0,05)MG: NS Kreider et al. ECC, DC Jovens treinados em resistência; 25,1 ± 1 ano; n = 12–15/grupo Não monitorado; instruídos a manter o programa de treino individualizado atual; 6,9 ± 0,5 h/sem Avaliação 28 dias;3 ou 6 g/dia de HMB-Ca 81 g de carboidrato, 75 g de proteína, 3 g de gordura DXA MML: NSMG: NS Gallagher et al. ECC, DC Homens jovens não treinados; 18–29 anos; n = 11–14/grupo Treino de resistência progressiva monitorado; 3 dias/semana Avaliação 8 semanas;38 ou 76 mg/kg/dia (3 ou 6 g/dia) de HMB-Ca Não 7 dobras cutâneas MLG: +1,9 kg no grupo de 38 mg/kg/dia (p < 0,05)MG: Não relatado Panton et al. ECC, DC Homens e mulheres jovens a meia-idade (status de treino misto); 20–40 anos; n = 18–21/grupo Treino de resistência progressiva de alta intensidade monitorado 3 dias/semana Não 4 semanas;3 g/dia de HMB-Ca Não Dobras cutâneas e pesagem hidrostática MLG: +0,5 kg (p = 0,08)%GC: −0,6% (p = 0,08) Jowko et al. ECC, DC Homens jovens ativos, mas não treinados; 19–23 anos; n = 9–11/grupo Treino de resistência progressiva monitorado 3 dias/semana; Avaliação 3 semanas;3 g/dia de HMB-Ca Nãoa BIA MLG: +0,4 kg apenas com HMB (p = 0,08)MG: NS Slater et al. ECC, DC Jogadores de polo aquático e remadores jovens altamente treinados; 24,5 ± 1,7 anos; n = 9/grupo Treinos não controlados designados pelos treinadores dos atletas; 2–3 dias/semana, mais treino específico do esporte Avaliação 6 semanas;3 g/dia de HMB-Ca 24 g de carboidrato; 42 g de proteína; 2 g de gordura DXA MML: NSMG: NS Vukovich et al. ECC, DC Homens e mulheres idosos não treinados;70 ± 1 ano;n = 14–17/grupo Supervisionado; treino de resistência 2 dias/semana; caminhada e alongamento 3 dias/semana por 60 min Nenhum 8 semanas;3 g/dia de HMB-Ca Não Dobras cutâneas, DXA Dobras cutâneas:MLG: +1,0 kg (p = 0,08)%GC: −1,3% (p < 0,05)TC:Gordura, ~ −8,0%DXA: NS Ransone et al. Cruzado; DC Jogadores de futebol americano universitários jovens do sexo masculino;19,2–21,3 anos;N = 35 Exercício de resistência e endurance progressivo supervisionado; 4 dias/semana; 4 h/dia Não 4 semanas;3 g/dia de HMB-Ca Não Dobras cutâneas NS Zajac et al.” antes das mudanças.
RCT; cegamento não descrito Jovens jogadores de basquete do sexo masculino treinados25,6 ± 5,6 anosn = 12–23/grupo Treinamento resistido 3 dias/semana Não 30 dias; HMB (dose e tipo não especificados) Nãoa BIA FFM: ~ + 2 kg (p = 0,05)%BF: ~ −1,3% (p = 0,001) Lamboley et al. RCT; DB Jovens homens e mulheres não treinados;23 ± 1 anosn = 8/grupo Treinamento intervalado de alta intensidade supervisionado (esteira) 3 dias/semana Não 5 sem;3 g/dia HMB-Ca Não DXA NS Kraemer et al. RCT; DB Homens jovens, recreativamente ativos mas não treinados;22,9 ± 3,8 anos;n = 8–9/grupo Treinamento resistido progressivo periodizado 3 dias/semana; exercício de endurance >30 min 2–3 dias/semana Controle 12 sem, 3 g/dia HMB-Ca 14 g arginina; 14 g glutamina; 6 g taurina; 11,6 g dextrose DXA LBM: ~ + 5 kg (p ≤ 0,05) %BF: ~ −2% (p ≤ 0,05) Thompson et al. RCT; DB Homens jovens treinados;24 ± 4 anosn = 9–13/grupo Treinamento resistido progressivo; 3 dias/semana Avaliação 9 sem;3 g/dia HMB-Ca Não Pregas cutâneas;BIA Soma das pregas cutâneas: −9 unidades (p = 0,05)BIA: NS Portal et al. RCT; DB Atletas adolescentes de voleibol de elite do sexo masculino e feminino;13,5–18 anos;n = 14/grupo Treinamento combinado (intervalos, potência/velocidade, habilidades, treinamento resistido progressivo, treinamento de endurance); 18–22 h/sem Avaliação 7 sem;3 g/dia HMB-Ca Não Pregas cutâneas FFM: + 2,4 kg (p = 0,00)%BF: − 1,9% (p = 0,04) Stout et al. RCT; DB Homens e mulheres idosos não treinados saudáveis; (73 ± 1 anos);n = 16–20/grupo Treinamento resistido progressivo supervisionado; 3 dias/semana Avaliação 24 sem;3 g/dia HMB-Ca Não DXA LBM: −0,2 kg em homens (p = 0,03) cWilson et al. RCT; DB Homens jovens treinados em resistência;20–28 anos;n = 9–11/grupo Treinamento resistido periodizado supervisionado com ciclo de supercompensação de 2 sem; 3–5 dias/semana Controle 12 sem;3 g HMB-FA Não DXA LBM: + 5,3 kg (p = 0,001)FM: − 3,7 kg (p = 0,0003) Stout et al. RCT; DB (análise post hoc de Stout 2013) Homens idosos não treinados saudáveis;72,1 ± 5,7 anos;n = 12/grupo Treinamento resistido progressivo supervisionado; 3 dias/semana Avaliação 12 sem;3 g/dia HMB-Ca Não DXA Adiposidade abdominal: −0,22 kg (p < 0,05) Durkalec Michalski et al. - RCT; DB; crossover Remadores jovens de elite do sexo masculino;17–22 anos;n = 16 Continuar treinamento usual de remo (10–24 h/sem) Avaliação 12 sem;3 g/dia HMB-Ca Não BIA FFM: NSFM: −1,7 kg (p = 0,003) Durkalec-Michalski et al. RCT; DB; crossover Atletas jovens treinados de esportes de combate;22,8 ± 6,1 anosn = 42 Continuar treinamento usual de esporte, endurance e força/potência (8,3 sessões/sem) Não 12 sem;3 g/diaHMB-Ca Não BIA FFM: + 1,5 kg (p = 0,049)FM: −1,5 kg (p = 0,016) McIntosh et al.
ECR; DC Jovens jogadores de rugby do sexo masculino;18–27 anos;n = 11–12/grupo Programa de treinamento de rugby incluindo treinamento progressivo de resistência 4 dias/semana e treinamento específico do esporte 4 dias/semana Avaliação 12 semanas;3 g/dia HMB-Ca Não Dobras cutâneas %GC: NS Teixeira et al.
ECR; DC Homens treinados jovens a meia-idade;31,7 ± 7,6 anos;9–11/grupo Treinamento progressivo de resistência Avaliação 8 semanas;3 g/dia HMB-Ca ou HMB-FA Não DXA NS Tinsley et al.
ECR; DC Mulheres treinadas jovens;18–30 anos;n = 13–14/grupo Treinamento progressivo de resistência supervisionado 3 dias/semana Controle (alimentação com restrição de tempo) 8 semanas;3 g/dia HMB-Ca 25 g de proteína de soro de leite Modelo 4C modificado produzido por DXA e BIS Análise ITT: NSAnálise PP:FFM: NSFM: − 0,6 (p = 0,03)%GC: −0,9% (p = 0,048) Tritto et al.
ECR; DC Homens treinados jovens;25,3 ± 3,7 anos;n = 15/grupo Treinamento progressivo de resistência 2 dias/semana Avaliação 12 semanas;3 g/dia HMB-Ca ou HMB-FA Não DXA NS Fernández-Landa et al.
ECR; DC Remadores masculinos de elite jovens;30,4 ± 4,7 anos;n = 7/grupo Prática contínua de remo 6 dias/semana Controle (personalizado) 10 semanas;3 g/dia HMB-Ca 1 g/kg carboidrato; 0,3 g/kg proteína Dobras cutâneas NS Rathmacher et al.
ECR; DC Homens e mulheres idosos não treinados;> 60 anos;n = 26–34/grupo Treinamento progressivo de resistência de intensidade moderada supervisionado 3 dias/semana Avaliação 12 meses;3 g/dia HMB-Ca 2000 UI de vitamina D3 DXA NS Stahn et al.
ECR; DC Homens jovens não treinados;19–25 anos;n = 7–8/grupo Treinamento de resistência periodizado supervisionado 4 dias/semana Não 12 semanas;3 g/dia HMB-Ca 30 g de proteína de soro de leite diariamente; adicional de 30 g de proteína de soro de leite e 30 g de suplemento de carboidrato nos dias de treino BIS Interação NS; tamanhos de efeito médio a grande para maior efeito do HMB na FFM total/segmentar Osuka et al.
ECR; DC Mulheres idosas com baixa massa muscular;65–79 anos;n = 39/grupo Treinamento progressivo de resistência supervisionado 2×/semana Avaliação 12 semanas;1,5 g HMB-Ca Não BIA NS Osuka et al.
ECR; DC Homens e mulheres não treinados jovens a meia-idade;32,2 ± 10,0 anos;n = 15–25/grupo Treinamento de resistência de alta intensidade supervisionado e corrida intervalada de alta intensidade 2 dias/semana Avaliação 6 semanas; 1,5 g HMB (tipo não especificado) apenas nos dias de treino 50 mg de cafeína; 550 mg de colina; 25 g de carboidrato; 1500 UI de vitamina D3; 15 g de proteína de soro de leite; 5 g de caseinato de proteína; 200 mg de vitamina C, 45 UI de D-alfa tocoferol; 1,5 g de glucosamina DXA NS Cabre et al.
ECR; DC Mulheres não treinadas de meia-idade;45–60 anos;n = 9–10/grupo Treinamento progressivo de resistência supervisionado; 3 dias/semana Avaliação 12 semanas;3 g/dia HMB-Ca 2000 UI de Vitamina D3 DXA (corpo inteiro)MRI (coxa) DEXA: NSMRI: −28 cm³ (p = 0,05) Han et al.
ECR; cegamento não descrito Homens e mulheres idosos com sarcopenia e fratura de quadril; ≥ 65 anos; n = 43–45/grupo Treinamento de resistência progressiva supervisionado; a cada 2–3 dias Não 3 meses; 3 g/dia de HMB (tipo não especificado) Não DXA NS
4C, 4-compartimentos; ATP, adenosina trifosfato; BIA, análise de impedância bioelétrica; BIS; espectroscopia de bioimpedância; Ca, cálcio; DB, duplo-cego; DXA, absorciometria de raios-X de dupla energia; FA, ácido livre; FFM, massa livre de gordura; FM, massa gorda; HMB: β-hidroxi-β-metilbutirato; IU, unidades internacionais; LBM, massa corporal magra; MRI, ressonância magnética; NS; nenhum efeito(s) significativo(s); RCT, ensaio clínico randomizado; TOBEC, condutividade elétrica corporal total.
Diferenças com valores de p >0,05 são consideradas como achados apenas quando relatadas como tal pelos pesquisadores.
Quando apenas dados gráficos foram relatados, as mudanças significativas foram estimadas a partir das figuras e indicadas por “
aCo-suplementação de creatina em um grupo separado; resultados para suplementação combinada não foram relatados.
bValores absolutos pré-pós não foram relatados; não está claro se as mudanças relatadas refletem mudança no percentual de gordura corporal ou mudança percentual em relação à linha de base.
cUm número de editoriais foi submetido relacionado a esses estudos e os editoriais foram respondidos pelos autores.
Na Tabela 1, a literatura publicada avaliando os efeitos combinados de HMB e exercício na composição corporal (ou seja, massa magra, massa gorda ou sua proporção) em estudos controlados por placebo sem viés subjetivo para desenho de estudo ou população está disponível. No entanto, os fatores populacionais, bem como outras diferenças entre os desenhos de estudo, provavelmente influenciam os achados. A suplementação com HMB tem sido estudada em uma ampla gama de populações em relação à idade, sexo e condição de treinamento e tem sido estudada em combinação com uma variedade de estímulos de treinamento em termos de modo, duração e intensidade.
A suplementação com HMB demonstrou aumentar a massa livre de gordura (FFM) em resposta ao treinamento de exercícios em indivíduos previamente não treinados em apenas três semanas. Entre indivíduos previamente treinados, no entanto, os benefícios são mais prováveis de serem percebidos em protocolos de treinamento de maior duração (ou seja, ≥6 semanas), pois estudos de curto prazo em indivíduos treinados frequentemente não detectam benefícios do HMB em relação ao placebo, embora existam algumas exceções. Parece que há até mesmo um benefício do HMB para aumentar a FFM em atletas.
As interpretações das mudanças na composição corporal são um tanto limitadas na maioria dos estudos devido à falta de controle dietético, especialmente a ingestão habitual de proteínas. No entanto, a maioria dos estudos instruiu os participantes a não mudarem suas dietas e incluiu alguma forma de avaliação dietética, tipicamente um recordatório alimentar. Alguns estudos controlaram rigorosamente as dietas dos participantes, e esses estudos foram notavelmente associados a algumas das maiores magnitudes de mudanças observadas até o momento na composição corporal com suplementação de HMB durante o treinamento. Esses estudos foram questionados pelos grandes efeitos relatados.
Devido aos mecanismos duplos de aumento da síntese proteica e redução da degradação proteica, o HMB pode apoiar de forma única a composição corporal ideal durante o treinamento e a restrição calórica, o que é frequentemente praticado por atletas que participam de esportes com categorias de peso. Em um estudo muito pequeno (n = 4/grupo) com atletas de judô do sexo feminino que estavam em restrição calórica (ingestão média de ~1160 kcal/dia, 1,33 g/kg de proteína/dia) por três dias, o grupo que tomou HMB apresentou reduções significativas no percentual de gordura corporal e reduções numericamente menores na MLG em comparação ao grupo controle. Em outro estudo com restrição energética, os pesquisadores avaliaram os efeitos da suplementação com HMB na composição corporal durante 8 semanas de treinamento resistido e alimentação com restrição de horário. Embora a análise por intenção de tratar não tenha mostrado um benefício definitivo do HMB na composição corporal, na análise por protocolo, que excluiu indivíduos que abandonaram o estudo ou tiveram baixa adesão à dieta, suplemento ou exercício, apenas o grupo HMB apresentou redução significativa na massa gorda e no percentual de gordura corporal em relação aos valores basais, e teve uma alteração numericamente maior na MLG.
Embora a maioria dos estudos que avaliam os efeitos da suplementação com HMB tenha sido conduzida com adultos jovens (principalmente do sexo masculino), os efeitos da suplementação com HMB durante o treinamento físico também foram avaliados em diferentes faixas etárias. Em adolescentes (de 13 a 18 anos) jogadores de voleibol de elite, a suplementação com HMB durante 7 semanas de treinamento aumentou significativamente a massa magra e diminuiu a massa gorda. Até onde sabemos, Fairfield et al. foram os primeiros a avaliar especificamente os efeitos do exercício e do HMB em mulheres de meia-idade. Embora não tenham sido observados efeitos significativos do HMB + exercício na composição corporal geral, a suplementação com HMB + vitamina D3 diminuiu significativamente o tecido adiposo intramuscular, medido por ressonância magnética da coxa. Notavelmente, um efeito semelhante foi observado tanto em mulheres treinadas em exercício resistido quanto em grupos de controle sedentários simultâneos. Estudos adicionais são necessários para avaliar as implicações metabólicas ou outras implicações para a saúde desses achados.
Em adultos mais velhos (com idade ≥60 anos), a influência do HMB durante o treinamento físico na composição corporal foi avaliada em vários estudos independentes com resultados mistos. Oito semanas de suplementação com HMB durante o treinamento físico resultaram em uma tendência de aumento de massa magra e redução significativa do percentual de gordura corporal em comparação com o placebo, quando medido por dobras cutâneas. No entanto, essas medidas não foram significativamente diferentes entre os grupos com base na análise de DXA. Notavelmente, uma redução significativamente maior na área de gordura da coxa foi observada usando uma análise sensível de tomografia computadorizada, o que está alinhado com a redução de gordura intramuscular observada com a suplementação de HMB em mulheres de meia-idade. Dois estudos de longo prazo (24 ou 52 semanas) não mostraram nenhum benefício adicional da suplementação de HMB durante o treinamento físico na composição corporal geral. No entanto, a análise post hoc revelou uma maior redução na adiposidade abdominal entre homens mais velhos após 12 semanas de exercício com suplementação de HMB em comparação com o placebo. Os protocolos de treinamento físico utilizados na maioria dos estudos com adultos mais velhos até o momento forneceram um estímulo menor, tanto em volume quanto em intensidade, do que a maioria dos estudos realizados em grupos etários mais jovens. Embora os dados sejam atualmente limitados, a suplementação de HMB combinada com exercícios em adultos mais velhos continua sendo uma área ativa de pesquisa.
Jakubowski et al. realizaram uma revisão sistemática e meta-análise para determinar a eficácia da suplementação de HMB no aumento da massa livre de gordura (FFM) e dos ganhos de força durante o treinamento de resistência (RET) em adultos jovens. Os autores concluíram que o HMB aumentou o ganho de massa corporal total, mas esse efeito não se traduziu em aumentos significativamente maiores na FFM ou na força, nem em reduções na massa gorda durante períodos de RET. Os autores chamaram a atenção para a diferença média entre os grupos suplementados com HMB e com placebo de 0,29 kg (IC 95% −0,01, 0,60, p = 0,06). Esta meta-análise levantou várias preocupações estatísticas, incluindo o uso de afirmações fortes de conclusões que parecem inconsistentes com as limitações da análise e a falta de justificativa adequada para decisões e descrições dos métodos utilizados na análise (transparência e reprodutibilidade inadequadas). Jakubowski et al. relatam a exclusão de dois dos estudos (Kraemer et al. e Wilson et al.) no final da análise. As exclusões não foram baseadas em critérios de inclusão/exclusão a priori e, portanto, devem exigir justificativa extra e as conclusões devem ser vistas com cautela. Além disso, Jakubowski et al. incluíram seu próprio estudo que não era controlado por placebo, um requisito para inclusão na meta-análise. Por último, vários estudos ou ensaios individuais estavam faltando na meta-análise, o que poderia ter alterado as conclusões do relatório sobre a FFM.
Em resumo, a suplementação de HMB, quando combinada com treinamento físico, provavelmente melhora as medidas de composição corporal. Essa melhora é alcançada por meio de um aumento na FFM e/ou uma redução na massa gorda. Os benefícios da melhora da composição corporal foram observados na maioria, mas não em todos, os estudos realizados com participantes de diferentes idades, sexos e níveis de treinamento basal. A suplementação de HMB também pode proteger a FFM e aumentar a perda de gordura em atletas durante restrição alimentar leve a moderada, embora estudos adicionais nessa área sejam necessários. Vale ressaltar que as melhorias mais significativas na composição corporal com HMB foram observadas em estudos que incorporaram programas robustos de treinamento de resistência e controle alimentar. No entanto, é importante destacar que esses fatores não são necessariamente obrigatórios para experimentar os supostos benefícios do HMB. Devido à diversidade nas populações e nos designs dos estudos, recomenda-se avaliar criticamente os resultados de estudos individuais com base em sua adequação para a população-alvo e estímulo de treinamento.
O efeito do HMB na força e potência quando combinado com treinamento
Estudos combinando HMB com treinamento de resistência no desempenho do exercício em indivíduos não treinados, mistos (treinados/não treinados) e treinados. ⇓ = nenhuma alteração em comparação ao placebo, ⇔ = alteração numérica mas não estatisticamente significativa em comparação ao placebo, ⇑ = aumento significativo em comparação ao placebo (* p < 0.05 vs placebo).
Autor Assuntos Exercício Suplementação e Duração do Estudo ResultadosForça + Potência Não treinados Nissen et al. 41 homens não treinados (19–29 anos) 3 semanas de treinamento resistido, 1,5 h 3 dias por semana. 1,5 g ou 3 g de HMB-Ca ou placebo por 3 semanas. ⇑ peso total levantado* Gallagher et al. 37 homens não treinados (21,7 ± 1,0 anos) 10 exercícios diferentes realizados 3× por semana a 80% (1RM). 3 g ou 6 g de HMB-Ca ou placebo por 8 semanas. ⇑ força isométrica e isocinética*⇔ força corporal total de 1RM Asadi et al. 16 homens não treinados (21,4 ± 0,7 anos) 6 semanas (12 sessões) com cada uma durando 70–80 min. (1RM) supino e leg press e salto vertical antes e após a intervenção de treinamento. 3 g de HMB-FA ou placebo por 12 semanas. ⇑ maior melhora na potência de pico estimada, aumentos no leg press de 1RM e aumentos na massa corporal* Não treinados e treinados Panton et al. 43 homens, 41 mulheres levantadores de peso treinados + não treinados (20–40 anos) 4 semanas de treinamento resistido 3 vezes por semana. 3 g de HMB-Ca ou placebo por 4 semanas. ⇑ força da parte superior do corpo* Treinados Nissen et al. 32 jogadores de futebol americano universitário treinados (19–22 anos) 7 semanas de treinamento resistido e aeróbico, 2–3 h/dia, 6 dias/semana. 3 g de HMB-Ca ou placebo por 7 semanas. ⇑ força da parte superior do corpo* Kreider et al. 40 atletas treinados em resistência (25,1 ± 1,1 anos) 4 semanas de treinamento resistido. 3 ou 6 g de HMB-Ca ou placebo por 4 semanas. ⇔ aumento não estatisticamente significativo dependente da dose na força Slater et al. 17 atletas de polo aquático e remo (24,7 ± 1,6 anos) 2–3 exercícios resistidos por semana medindo força isoinercial de 3 repetições máximas. 3 g de HMB-Ca ou placebo por 6 semanas. ⇓ nenhuma alteração significativa Ransone et al. 35 jogadores universitários de futebol americano (21,3 ± 1,2 anos) 4 horas por dia durante 4 dias cada semana força muscular, incluindo supino, agachamentos e power cleans. 3 g de HMB-Ca ou placebo por 4 semanas com 1 semana de washout. ⇓ nenhuma alteração significativa. Thomson et al. 22 homens treinados em resistência (24,6 ± 4,0 anos) (1RM) parte inferior do corpo (extensão de perna) e parte superior do corpo (supino, rosca direta para bíceps). 3 g de HMB-Ca ou placebo por 9 semanas. ⇑ força da parte inferior do corpo*⇔ força da parte superior do corpo Hung et al. 8 atletas universitárias de judô feminino (21,5 ± 0,9 anos) V.O2máx em esteira. 3 g de HMB-Ca ou placebo por 3 dias. ⇔ massa muscular e desempenho anaeróbico da parte inferior e superior do corpo permaneceram inalterados. Portal et al.
15 atletas do sexo masculino, 14 do sexo feminino, de elite, nível de seleção nacional, jogadores juniores de vôlei israelenses (13,5–18 anos) 18–22 horas de vôlei por semana durante as primeiras 7 semanas da temporada. 3 g de HMB-Ca ou placebo por 7 semanas. ⇑ aumento no supino reto e leg press de 6RM*.⇑ maior força de flexão do joelho*.⇑ aumento no pico e na potência anaeróbica média pelo teste anaeróbico de Wingate*. aWilson et al. 20 homens treinados em resistência (21,6 ± 0,5 anos) Fase 1: programa de treinamento de resistência periodizado de 8 semanas. Fase 2: ciclo de supercompensação de 2 semanas. Fase 3: redução gradual de 2 semanas. 3 g de ácido livre HMB (HMB-FA) ou placebo por 12 semanas. ⇑ aumento na força total (supino, agachamento e levantamento terra combinados)⇑ maior aumento na potência do salto vertical. Teixeira et al 2018 40 homens treinados em resistência (18–46 anos). programa de treinamento de resistência de 8 semanas (3 dias/sem.) 3 g/d de HMB-Ca, HMB-FA ou placebo. ⇔ nenhuma alteração na força ou potência de membros superiores e inferiores Durkalec-Michalski et al. 58 atletas masculinos treinados (luta livre n=12, judô n=10, jiu-jitsu brasileiro n=14, caratê n=6, remo n=16 (22±6 anos). Os atletas mantiveram regimes diários de treinamento e dieta. 3 g de HMB-Ca ou placebo por 12 semanas com 1 semana de washout. ⇑ aumento na capacidade aeróbica e potência anaeróbica de pico*.
Nota: aA number of editoriais foram submetidos relacionados a esses estudos, e os editoriais foram respondidos pelos autores.
A recuperação aumentada com a suplementação de HMB pode permitir que atletas treinem com mais intensidade e frequência, resultando em adaptações ao treinamento mais rápidas e maiores aumentos na força e potência muscular (Tabela 2). No entanto, os efeitos na força e potência variaram conforme o status de treinamento.
HMB mais exercício em indivíduos não treinados
A suplementação de 1,5 e 3 g/dia de HMB-Ca demonstrou aumentar significativamente a força total em indivíduos não treinados após três semanas de treinamento resistido de forma dose-dependente. Além disso, a suplementação de HMB-Ca reduz marcadores de dano muscular e degradação de proteínas musculares, o que correspondeu a uma melhora na função muscular. Ademais, os efeitos do HMB-Ca na recuperação em indivíduos não treinados foram confirmados quando a suplementação foi combinada com um programa de treinamento resistido de oito semanas. No estudo, indivíduos não treinados que suplementaram com HMB-Ca apresentaram aumento na força isométrica e isocinética em comparação com o placebo; no entanto, as alterações induzidas pelo exercício na força corporal total não aumentaram estatisticamente em relação ao treinamento isolado (placebo +32,5%, 3 g/dia de HMB +43,5% e 6 g/dia de HMB +45,5%). Em um programa de treinamento resistido de 6 semanas, a suplementação com HMB-FA aumentou o pico de potência (9,5%) e o 1RM no leg press (41,3%), em comparação com o placebo (0,4% e 25,3%, respectivamente). Além disso, a suplementação com HMB-FA melhorou significativamente as respostas do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e do cortisol ao treinamento, juntamente com melhorias associadas nos efeitos do treinamento sobre o GH e o IGF-1.
HMB mais exercício em indivíduos mistos (não treinados e treinados)
Os efeitos do HMB-Ca foram examinados em coortes masculinas e femininas com quatro semanas de treinamento resistido, três dias por semana. As coortes consistiam em participantes não treinados e treinados. Os resultados não mostraram diferenças significativas nos ganhos de força com base no status de treinamento prévio ou gênero quando a suplementação de HMB-Ca foi utilizada. Os dados combinados demonstraram que o HMB-Ca, independentemente do gênero ou status de treinamento, aumentou a força da parte superior do corpo e reduziu o dano muscular em comparação com o placebo.
HMB mais exercício em indivíduos treinados
Nissen et al. foram os primeiros a descrever os efeitos do HMB-Ca em atletas treinados. Em um estudo de 7 semanas, o grupo suplementado com HMB-Ca aumentou o supino em 7,5% em comparação com um aumento de 1,7% no grupo placebo. Isso foi acompanhado por uma melhora significativa na MME. No entanto, a adição de 0, 3 ou 6 g/dia de HMB-Ca de forma randomizada e duplo-cega em 40 atletas experientes em treinamento de resistência por 28 dias, que mantiveram seu programa de treinamento individualizado, não conseguiu aumentar significativamente a força de 1RM em comparação com os atletas tratados com controle. Além disso, a suplementação com HMB-Ca não conseguiu aumentar a força além dos aumentos de força observados quando um placebo foi administrado em jogadores de polo aquático e remadores de elite masculinos durante 6 semanas de 2 a 3 sessões semanais de treinamento de resistência de corpo inteiro. Da mesma forma, as alterações na força e composição corporal em um delineamento cruzado e controlado por placebo em 35 jogadores de futebol americano universitário da Divisão 1 foram semelhantes quando um placebo ou 3 g/dia de HMB-Ca foram fornecidos durante um programa de treinamento de resistência de 4 semanas na entressafra.
Estudos de maior duração (acima de seis semanas) em participantes treinados mostraram que a suplementação com HMB pode proporcionar benefícios de desempenho. Por exemplo, um estudo envolvendo nove semanas de suplementação com HMB-Ca encontrou um aumento na força da parte inferior do corpo, embora não tenha havido efeito na força da parte superior do corpo em comparação com a suplementação com placebo. Outro estudo administrou suplementação com HMB-Ca (3 g/dia) a jogadores de voleibol de elite por sete semanas e observou maiores aumentos na força muscular e nas propriedades anaeróbicas, sem impacto na capacidade aeróbica. Em um estudo duplo-cego controlado por placebo de três fases com duração de 12 semanas, a suplementação com HMB-FA em homens treinados em resistência resultou em um aumento de 18% na força total (supino, agachamento e levantamento terra combinados) e um aumento de 19% na potência do salto vertical durante 8 semanas de treinamento de resistência periodizado, seguido por duas semanas de sobretreinamento e duas semanas de redução gradual. Essas mudanças foram significativamente maiores do que os aumentos de 6% e 12% observados no grupo placebo. Além disso, durante a fase de sobretreinamento, a suplementação com HMB-FA ajudou a manter a força total, enquanto o grupo placebo experimentou uma perda de 4,5%. O HMB-FA também reduziu os marcadores de dano muscular em comparação com o grupo placebo. Notavelmente, este artigo foi criticado na literatura científica por relatar resultados de treinamento que, com base em outras intervenções nutricionais e farmacêuticas, eram difíceis de aceitar na prática e por sua apresentação estatística, embora os autores tenham publicado uma resposta a essas críticas. Embora esses resultados tenham gerado muita controvérsia, este artigo foi incluído para permitir que o leitor entenda e tire suas próprias conclusões sobre todo o corpo da literatura científica envolvendo a suplementação com HMB. Em contraste, um estudo de 8 semanas não encontrou efeitos do HMB-FA e HMB-Ca na composição corporal, força muscular e potência em participantes treinados. No entanto, vale ressaltar que esses estudos não mostraram nenhum efeito do programa de treinamento na massa magra corporal total, de braços ou pernas em nenhum dos grupos, sugerindo que o programa de treinamento pode não ter sido suficiente para aumentar a massa muscular. Além disso, o volume total de treinamento não foi relatado, o que teria ajudado a confirmar se ocorreu progressão adequada do treinamento, e os suplementos não foram administrados de forma duplo-cega.
Em resumo, foi demonstrado que o HMB melhora a força e a potência em indivíduos não treinados. No entanto, os benefícios de desempenho do HMB em atletas treinados são variados e tendem a se tornar mais perceptíveis com estudos de maior duração (acima de seis semanas). Além disso, os efeitos do HMB no desempenho podem ser atribuídos à melhora na recuperação e à diminuição da degradação de proteínas musculares.
Os efeitos do HMB no desempenho aeróbico
Embora geralmente percebido como um suplemento que melhora o exercício anaeróbico, o HMB também tem despertado interesse por seu potencial de melhorar o desempenho aeróbico em atletas. Embora o mecanismo preciso permaneça incerto, o HMB pode melhorar o metabolismo aeróbico ao aumentar a expressão de PGC-1α, o principal regulador da biogênese mitocondrial, e ativar a quinase AMPK e a Sirt1. Esse processo poderia potencialmente promover a biogênese mitocondrial tanto em células musculares quanto em adipócitos, levando a melhorias na eficiência do metabolismo de carboidratos e gorduras, aumento do consumo de oxigênio e redução da massa gorda. Além disso, o HMB pode ajudar a atenuar o dano muscular, acelerando assim a recuperação. Knitter et al. demonstraram os efeitos benéficos da suplementação de HMB-Ca combinada com treinamento no dano muscular em corredores. O grupo HMB apresentou níveis significativamente menores de marcadores de dano muscular (resposta diminuída de creatina quinase e lactato desidrogenase, dois marcadores de dano muscular) após uma corrida de 20 km em comparação com o grupo placebo.
Vários estudos investigaram os efeitos da suplementação de HMB no desempenho aeróbico. Vukovich e Dreifort estudaram a administração de 3 g/dia de HMB-Ca em ciclistas treinados em resistência por 14 dias. Eles descobriram que, embora não tenha impactado o consumo máximo de oxigênio (VO2pico), aumentou significativamente o início do acúmulo de lactato sanguíneo (OBLA), que foi definido como o VO2 correspondente a um lactato sanguíneo de 2 mm, beneficiando potencialmente o desempenho de resistência. Lamboley et al. investigaram HMB-Ca combinado com cinco semanas de treinamento intervalado em esteira. Eles relataram um aumento de 15,5% no consumo máximo de oxigênio (VO2max) e um aumento de 13,4% no ponto de compensação respiratória (PCR) para o grupo suplementado com HMB-Ca e um aumento de 8,5 e 8,6% no grupo placebo, respectivamente. Robinson et al. estudaram HMB-FA com treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT) e observaram aumentos maiores no VO2pico e no LV, mas nenhuma melhora no PCR em comparação com o grupo placebo após quatro semanas de HIIT. Durkalec-Michalski e Jeszka administraram HMB-Ca a atletas de combate altamente treinados e encontraram um aumento significativo no VO2max e no LV em comparação com o grupo placebo. Ferreira et al. examinaram caiaquistas de elite que tomavam um suplemento diário de HMB-Ca ou placebo por 14 dias, submetidos a um teste máximo de 4 minutos em um ergômetro de caiaque. Eles encontraram melhor eficiência mecânica e níveis mais altos de pulso gerado, potência média e frequência de braçada com a suplementação de HMB-Ca em comparação com o placebo. O estudo sugeriu que a suplementação de HMB pode ajudar caiaquistas a gerar mais potência, melhorando seu desempenho.
O HMB-Ca também demonstrou aumentar marcadores de desempenho de resistência em atletas de combate experientes e competitivos, incluindo lutadores de wrestling, judocas, praticantes de jiu-jitsu brasileiro, atletas de caratê, além de remadores. Em um estudo cruzado de 12 semanas, a suplementação com 3,75 g/dia de HMB-Ca aumentou o consumo máximo de oxigênio, o tempo para atingir o limiar ventilatório (LV), a carga no LV e a frequência cardíaca no LV. Isso indica um aumento na capacidade aeróbica e também na potência anaeróbica de pico em aproximadamente 11% em comparação com 1,7% no grupo suplementado com placebo. O HMB não mostrou benefícios no desempenho de potência em atletas de judô feminino de elite, onde o HMB-Ca foi fornecido (3 g/dia) por três dias durante um período de restrição calórica, possivelmente devido à curta duração da suplementação.
Em resumo, os estudos mencionados fornecem evidências que sugerem que a suplementação com HMB tem o potencial de melhorar o desempenho aeróbico, especialmente em atletas treinados. Os mecanismos moleculares subjacentes aos efeitos do HMB são desconhecidos. Pesquisas adicionais são necessárias para determinar a dosagem e a duração ideais da suplementação com HMB necessárias para alcançar melhorias no desempenho aeróbico. Além disso, estudos futuros devem explorar os potenciais efeitos sinérgicos da combinação do HMB com outros suplementos, como a creatina monoidratada (CrM), bem como seu impacto em diferentes populações atléticas envolvidas em modalidades de treinamento de alta intensidade e aeróbico.
Suplementação de HMB em idosos
Após os 40 anos, a massa magra diminui a uma taxa de cerca de 8% por década e acelera para cerca de 15% por década após os 70 anos. As causas subjacentes dessa perda parecem ser multifatoriais, incluindo a manutenção de um estilo de vida sedentário, desnutrição, resistência à insulina, estresse oxidativo e alterações no metabolismo do músculo esquelético e das proteínas. Esses fatores contribuem para a diminuição da resposta de síntese proteica muscular e subsequente resistência anabólica frequentemente observada em idosos. Sugere-se que a resistência anabólica pode ser superada pela suplementação de leucina, e foi levantada a hipótese de que isso pode ser devido à conversão de leucina em HMB. No entanto, o HMB endógeno é produzido em baixos níveis no organismo a partir da leucina. Trabalhos anteriores de Kuriyan et al. demonstraram que as concentrações plasmáticas de HMB variam com a idade e, em adultos saudáveis, as concentrações plasmáticas de HMB estão positivamente associadas à massa magra apendicular e à força de preensão manual. Em um estudo recente que incluiu 1290 idosos (74,6 ± 6,0 anos), os níveis plasmáticos de HMB foram inversamente correlacionados com a fragilidade e principalmente com parâmetros relacionados à composição corporal e força. Molina-Baena et al. concluíram que esses achados sugerem que níveis de HMB abaixo de um certo limiar estão associados à fragilidade e fraqueza, enquanto acima de um certo limiar, há um efeito protetor. Embora relatem resultados de um grande número de pessoas, a natureza correlacional desses resultados exige que os leitores evitem a tentação de tirar conclusões de causa e efeito a partir deste desenho e dos resultados do estudo. Certamente, essas associações são intrigantes e justificam uma investigação mais aprofundada usando desenhos de estudo bem controlados e mais rigorosos.
Os benefícios clínicos do HMB com e sem exercício na massa muscular esquelética, força e funcionalidade em adultos com ≥60 anos foram extensivamente revisados. Uma recente revisão guarda-chuva de Phillips et al. indica que o HMB-Ca isoladamente ou como parte de um suplemento nutricional apoia o aumento da retenção de massa de tecido mole magro (um substituto para músculo) e da força muscular em idosos. Concluiu-se ainda que estudos adicionais podem ser necessários para avaliar o impacto do HMB na função muscular. Esses achados são confirmados por metanálises recentes que confirmam os efeitos positivos do HMB-Ca na força muscular e na massa corporal magra em idosos.
Stout et al. demonstraram uma melhora na força das pernas e na qualidade muscular em adultos com idade ≥65 anos com suplementação de HMB-Ca em comparação com um grupo placebo, mas esses efeitos não foram observados quando combinados com exercícios resistidos. Em dois estudos randomizados duplo-cegos, Flakoll et al. descobriram que a suplementação com HMB-Ca e dois aminoácidos, arginina e lisina (HMB/Arg/Lis), por 12 semanas aumentou significativamente a força muscular, melhorou a funcionalidade e tendeu a aumentar o ganho de massa muscular. Esses efeitos foram atribuídos ao aumento da síntese proteica corporal total. Em um estudo de um ano conduzido por Baier et al., HMB/Arg/Lis melhorou significativamente a massa magra corporal em idosos suplementados, mas não mostrou melhorias na força ou função muscular. Uma análise retrospectiva dos mesmos dados revelou que o benefício na força muscular era altamente dependente dos níveis circulantes de Vitamina D (25-hidroxi-Vitamina D ≥30 ng/ml, 25OH-D). Esses achados sugerem que níveis adequados de Vitamina D podem ser necessários para alcançar benefícios ideais com HMB. Em um estudo recente de 12 meses, HMB-Ca mais Vitamina D3 resultou em aumento dos níveis séricos de 25-OHD e foi associado a uma melhora na massa magra corporal, força e função muscular em idosos que não praticavam exercícios, mas não foram observadas diferenças nos efeitos do tratamento entre os grupos que praticavam exercícios. No entanto, Yang et al. relataram que a suplementação com HMB-Ca durante o treinamento de exercícios resistidos demonstrou uma melhora na força muscular, funcionalidade e qualidade muscular em comparação com idosos com sarcopenia suplementados com placebo.
Em resumo, a suplementação com HMB pode ser útil mesmo em um contexto sem exercícios para melhorar a força muscular, funcionalidade e qualidade muscular, especialmente em idosos. Os efeitos da suplementação com HMB associada a exercícios são variados, mas a combinação pode ter efeitos benéficos para o tratamento da sarcopenia associada à idade, fragilidade e caquexia, embora isso possa depender do status de Vitamina D.
HMB e atrofia por desuso muscular
Além dos efeitos deletérios do envelhecimento sobre a massa e a força muscular, muitos idosos, mesmo indivíduos saudáveis, experimentam períodos de inatividade devido a doenças ou lesões. Esses períodos de desuso muscular podem resultar em perdas rápidas de massa e força muscular. Dados de um estudo bem controlado de repouso no leito experimental sugerem que a suplementação com HMB pode prevenir os efeitos deletérios do repouso no leito em idosos saudáveis. Ao longo de 10 dias de repouso no leito experimental em 19 idosos, a suplementação diária com 3 g de HMB, iniciada cinco dias antes do repouso no leito, levou a uma melhor manutenção da massa corporal magra (MCM) geral em comparação com um grupo placebo (HMB: −0,17 ± 0,19 kg vs. PLA: −2,05 ± 0,66 kg, p = 0,02). Resultados semelhantes foram observados para a massa magra das pernas (HMB: −0,08 ± 0,17 kg vs. PLA: −1,01 ± 0,35 kg, p = 0,02). Além disso, após oito semanas de reabilitação pós-repouso no leito e seguindo um programa de treinamento resistido por 3 dias por semana, o grupo suplementado com HMB tendeu a aumentar a MCM em relação aos valores basais (0,71 ± 0,33 kg, p = 0,06), enquanto os valores do grupo controle permaneceram abaixo da linha de base (−0,06 ± 0,22 kg, p = 0,78). Padrões semelhantes foram observados para a força muscular isocinética.
Análises de amostras de biópsia muscular coletadas desses participantes revelaram níveis mais elevados de conteúdo mitocondrial e marcadores de fusão/fissão, bem como níveis mais altos de triglicerídeos no músculo de indivíduos suplementados com HMB. Enquanto isso, amostras musculares do grupo controle mostraram síntese de colágeno aumentada e regulação negativa de genes associados à energética mitocondrial. No entanto, esses efeitos foram atenuados no músculo de indivíduos suplementados com HMB. Esses resultados apoiam a modulação da dinâmica mitocondrial e do metabolismo lipídico pelo HMB como um mecanismo potencial para prevenir a atrofia por desuso e auxiliar na reabilitação, indo além dos efeitos do HMB nas taxas de síntese e degradação de proteínas.
Outros estudos avaliando a suplementação de HMB durante períodos de relativo desuso ou trauma tecidual (por exemplo, durante a recuperação de cirurgia) produziram resultados semelhantes. As diferenças na manutenção da área de secção transversa muscular após artroplastia total do joelho em pacientes idosos (com idade entre 65–80 anos) não foram estatisticamente significativas entre si (p > 0,05), mas um grupo suplementado com 2,4 g de HMB + 14 g de Glutamina + 14 g de Arginina apresentou maiores alterações absolutas (9,1 ± 16,6%) em comparação ao controle (−3,6 ± 33,8%). Em termos de força muscular, o grupo suplementado com HMB atenuou com sucesso as perdas de força muscular 14 dias após a cirurgia em comparação com os efeitos observados no grupo controle. Entre pacientes idosas com fratura de quadril, 81,3% das pacientes que tomaram um suplemento contendo HMB estavam deambulando nos dias 15 e 30 após a cirurgia, versus 26,7% das pacientes no grupo controle. A força muscular também foi significativamente maior no grupo HMB em comparação ao grupo controle no dia 30 após a cirurgia. A suplementação de HMB também mostrou melhor proteção da massa e força muscular em comparação ao grupo controle três meses após a substituição do quadril em um estudo separado com pacientes sarcopênicos com fratura de quadril.
Em resumo, a suplementação de HMB pode ser útil para atenuar a perda de massa e força muscular devido à atrofia por desuso em populações de adultos idosos ou após intervenção cirúrgica e trauma tecidual. No entanto, os dados do estudo são limitados, e pesquisas adicionais serão necessárias, especialmente em populações mais jovens.
Eficácia do HMB em combinação com outros nutrientes
Há uma série de estudos demonstrando o efeito aditivo ou sinérgico quando o HMB é combinado com outros nutrientes. Esses efeitos podem resultar da combinação de nutrientes que atuam por meio de diferentes mecanismos, auxiliam na absorção ou fornecem um nutriente limitante necessário para maximizar o desempenho do exercício.
HMB mais probióticos
Em atletas, a suplementação de certas cepas probióticas demonstrou aumentar a absorção de nutrientes, o desempenho do exercício e a recuperação de exercícios prejudiciais aos músculos. O probiótico Weizmannia coagulans GBI-30, 6086 (BC30) demonstrou aumentar a absorção de aminoácidos de proteínas animais e vegetais. Em um estudo separado, quando essa cepa probiótica foi combinada com HMB-Ca e HMB-FA, a combinação melhorou os níveis máximos de HMB em 16% e a exposição total ao HMB em 19% após a suplementação. Além disso, a suplementação de HMB-FA durante treinamento militar intenso reduziu significativamente a inflamação, e a coadministração com BC30 por quatro semanas melhorou sinergicamente os efeitos benéficos sobre a integridade muscular e os efeitos anti-inflamatórios da IL-10. A eficácia benéfica da coadministração de BC30 com HMB pode ser resultado do aumento da exposição do HMB aos tecidos e ao plasma, ou devido às propriedades sinérgicas anti-inflamatórias e antioxidantes da cepa probiótica. Mais pesquisas são necessárias para explorar totalmente essas ideias.
HMB mais creatina
Resumo de estudos que investigaram os efeitos de HMB mais creatina (CrM) no desempenho atlético em adultos jovens.
Autor Participantes Suplementação e Duração do Estudo Resultados HMB CrM HMB+CrM Kreider et al. 41 jogadores de futebol americano da NCAA Divisão I HMB-Ca, ou HMB-Ca + CrM ou placebo por 4 semanas ⇔ Massa Magra ⇑ Massa magra Almada et al. 41 jogadores de futebol americano da NCAA Divisão I HMB-Ca, ou HMB-Ca + CrM ou placebo por 4 semanas ⇑ Produção de Trabalho⇑Força ⇑ Produção de Trabalho⇑Força Jówko et al. 40 homens saudáveis (21,0 ± 2,1 anos) HMB-Ca ou CrM ou HMB-Ca + CrM ou placebo por 3 semanas ⇑ força (1-RM)** ⇑ força (1-RM)** ⇑ força (1-RM)** Zajac et al. 52 jogadores de basquete bem treinados (25,6 ± 5,6 a) CrM ou HMB-Ca ou CrM + HMB-Ca ou placebo por 30 dias ⇑ Massa Magra*⇓ diminuição da gordura corporal* ⇑ massa magra*, trabalho máximo, total* ⇑ massa magra*, trabalho máximo, total*,⇓ diminuição da gordura corporal O’Connor et al. 27 jogadores de rugby de elite do sexo masculino (18–32 a) HMB-Ca ou HMB-Ca + CrM ou placebo por 6 semanas ⇔ capacidade anaeróbica ou aeróbica ⇔ capacidade anaeróbica ou aeróbica O’Connor et al. 30 jogadores de rugby de elite do sexo masculino (24,9 ± 1,5 a) HMB-Ca ou HMB-Ca +3 g CrM ou placebo por 6 semanas ⇔ força, resistência, potência das pernas. ⇔ força, resistência, potência das pernas. Faramarzi et al. 24 jogadores de futebol (21,6 ± 0,1 a) HMB-Ca ou HMB-Ca + CrM ou placebo por 6 dias ⇔ potência média e pico ⇑ potência média, potência de pico,*** Fernández-Landa et al. 28 remadores de elite do sexo masculino (30,43 ± 4,65 a) CrM ou HMB-Ca ou CrM+ HMB-Ca ou placebo por 10 semanas ⇑ produção de potência** ⇑ produção de potência** ⇑ produção de potência**, ,* Mangine et al. 16 jogadores de rugby americano universitários (Divisão 1-AA) (21,1 ± 1,6 a) HMB-Ca ou HMB-Ca + CrM por 6 semanas ⇔ composição corporal, força e cinética de sprint ⇔ composição corporal, força e cinética de sprint
Nota: (*p < 0,05 vs linha de base, **p < 0,05 vs. placebo, ***p < 0,05 vs. CrM. ****p < 0,05 vs. HMB).
A creatina está envolvida na reciclagem do trifosfato de adenosina (ATP) e é encontrada principalmente no tecido muscular esquelético e no tecido cerebral. A suplementação de creatina aumenta os estoques intramusculares de creatina e a capacidade de treinamento agudo de exercícios, resultando em maiores ganhos em MLG, tamanho muscular regional (espessura), força e desempenho atlético. Um total de nove estudos investigaram os efeitos da coadministração de HMB com creatina no desempenho atlético (Tabela 3) e três desses estudos empregaram um delineamento fatorial 2 × 2, que permite examinar os efeitos aditivos e sinérgicos do HMB-Ca e da creatina. O primeiro estudo que examinou os potenciais efeitos adicionais utilizou um programa de treinamento de exercícios resistidos progressivos de 3 semanas. Os efeitos aditivos da suplementação de HMB-Ca e creatina foram demonstrados por aumentos significativos na MLG e na força muscular acumulativa, sem interação. Creatina mais HMB aumentou significativamente a potência aeróbica em remadores de elite do sexo masculino em comparação com HMB-Ca ou creatina isoladamente. Além disso, a suplementação de HMB mais creatina, juntamente com um programa intensivo de treinamento de força, aumentou a potência anaeróbica, a resistência e melhorou a composição corporal em comparação com HMB isoladamente. No entanto, três estudos não mostraram efeito da suplementação combinada de HMB e creatina no desempenho do exercício, enquanto os ingredientes individuais (HMB, creatina) também não mostraram efeito.
Em um estudo recente, Fernández-Landa et al. examinaram o efeito do CrM isoladamente ou em combinação com HMB em 28 remadores de elite do sexo masculino. Antes e depois da intervenção de 10 semanas, os pesquisadores mediram a potência em wattagem (W) de cada remador no limiar anaeróbico (WAT), 4 mmol (W4) e 8 mmol (W8) de lactato sanguíneo usando um teste incremental em ergômetro de remo. Em W8, o CrM-HMB demonstrou maior capacidade do que o grupo placebo, CrM e HMB. A potência aeróbica em WAT, W4 e W8 mostrou uma melhora sinérgica quando combinando CrM e HMB.
HMB mais aminoácidos
A L-arginina é um aminoácido não essencial e possui múltiplas funções, algumas relacionadas à síntese e degradação de proteínas. Ela é convertida em óxido nítrico, que faz com que os vasos sanguíneos se dilatem e melhora o fluxo sanguíneo para o músculo em exercício. A L-lisina é um aminoácido essencial que desempenha um papel importante no crescimento normal e na renovação muscular. O aminoácido taurina possui propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes e desempenha um papel em diversos processos fisiológicos relevantes para o desempenho atlético, como a regulação de lipídios e glicose e o metabolismo energético. A L-glutamina pode ter efeitos benéficos no sistema imunológico e na regulação da glicose durante períodos de treinamento intenso.
A suplementação diária com HMB-Ca, L-arginina e L-lisina por 12 semanas aumentou a força, a funcionalidade e a massa muscular em mulheres idosas sem exercício, e a suplementação por 12 meses confirmou os benefícios na massa muscular em homens e mulheres idosos. No entanto, o aumento da massa muscular não se traduziu em aumentos de força em pessoas com deficiência de vitamina D. A coadministração de HMB-Ca com L-arginina, L-glutamina e taurina aumentou significativamente as alterações induzidas pelo treinamento na massa magra, força muscular e potência em resposta a um programa de treinamento de exercícios resistidos de 12 semanas em comparação com o exercício isolado. A fórmula multingrediente de HMB-Ca também demonstrou beneficiar a imunomodulação em resposta ao exercício resistido agudo e crônico. Embora a ingestão combinada de HMB-Ca com L-arginina, L-glutamina e taurina ou a coadministração de HMB e L-lisina sejam eficazes em comparação com o placebo, atualmente não se sabe se as combinações multingredientes são superiores ao HMB isolado devido à falta de estudos comparativos.
HMB mais vitamina D3
A vitamina D é importante para o desenvolvimento muscular normal e para otimizar a força e o desempenho atlético, particularmente em pessoas com níveis baixos de vitamina D. No entanto, os dados sobre atletas são limitados, com resultados mistos. A coadministração de HMB-Ca com vitamina D3 em adultos mais velhos saudáveis com insuficiência comprovada de vitamina D melhora a força muscular e a função física mesmo sem um programa de exercícios. Os efeitos benéficos na saúde muscular foram confirmados em um estudo que utilizou um iogurte fortificado contendo HMB-Ca, vitamina D3 e vitamina C por 12 semanas em idosos, mostrando aumentos significativos na força. A suplementação com HMB e vitamina D3 por 12 semanas aumentou a massa muscular em mulheres sedentárias de meia-idade. No entanto, quando a suplementação foi combinada com treinamento de exercícios resistidos progressivos, não foram observados benefícios adicionais na massa muscular e funcionalidade em comparação com o exercício isolado. A ingestão de HMB e vitamina D3 como parte de uma mistura multingrediente contendo também cafeína e colina em conjunto com um programa de treinamento resultou em aumento da força de membros superiores e inferiores em comparação com um grupo controle em uma população adulta não treinada. Os benefícios adicionais ou mesmo sinérgicos da coadministração de HMB ou vitamina D3 atualmente não podem ser estabelecidos em nenhum desfecho, pois faltam estudos comparativos com HMB e vitamina D3 isoladamente. Estudos adicionais em populações atléticas mais jovens são necessários para confirmar os benefícios observados em uma população mais velha.
HMB mais proteína
A proteína dietética está sendo proposta para otimizar o treinamento e a recuperação do exercício, e a composição de aminoácidos, especialmente o teor de leucina, e a taxa de digestão são considerados marcadores de qualidade proteica. O HMB demonstrou aumentar os efeitos anabólicos da ingestão de proteína vegetal (soja) em um estado catabólico de jejum. A combinação de HMB com isomaltulose e proteína do soro do leite melhorou a potência e a recuperação após exercícios intensos de resistência em comparação com a proteína do soro do leite isolada. Kreider et al. administraram um suplemento fortificado de proteína/carboidrato com 0, 3 ou 6 g/dia adicional de HMB-Ca a atletas treinados em resistência por 28 dias, mas não observaram efeito na composição corporal ou na força. Não foram observadas diferenças entre HMB-Ca, proteína do soro do leite ou a combinação de ambos ao examinar declínios induzidos pelo exercício na força e em marcadores de dano muscular. Além disso, Jakubowski et al. compararam os efeitos do HMB-Ca em relação à leucina quando adicionados à proteína do soro do leite durante um programa de resistência faseado de 12 semanas e concluíram que o HMB-Ca adicionado à proteína do soro do leite não mostrou melhora superior na massa muscular ou força em comparação com a leucina adicionada à proteína do soro do leite. No entanto, o estudo não foi controlado por placebo.
HMB mais KIC ou ATP
A coadministração de 3 g de HMB-Ca com 0,3 g de ácido α-cetoisocaproico (KIC) por 14 dias demonstrou reduzir os declínios induzidos pelo exercício no desempenho e no dano muscular. Em um estudo envolvendo corredores adolescentes de meia-distância, a suplementação de 3,75 g de HMB-Ca e 10 g de L-Arginina-cetoglutarato por 12 dias preveniu declínios no desempenho de salto durante o treinamento sem influenciar os marcadores de dano muscular. No entanto, o HMB também demonstrou reduzir o dano muscular e melhorar a recuperação em outros estudos. Outro fator importante na saúde muscular é o adenosina-5′-trifosfato (ATP). A suplementação com ATP melhora o desempenho atlético, aumentando o fluxo sanguíneo para o músculo em exercício, fornecendo nutrientes necessários e reduzindo a fadiga. Quando combinado com treinamento de exercícios de resistência, o ATP e o HMB demonstraram aumentar a massa corporal magra, a potência e a força em comparação com o controle, bem como com o ATP e o HMB isoladamente. Essas publicações foram criticadas por outros, no entanto, os autores abordaram as questões metodológicas, os resultados atuais e passados e forneceram dados e informações adicionais conforme solicitado. No entanto, devido às críticas em torno delas, elas não foram utilizadas para informar a interpretação geral da literatura e as declarações de posição do ISSN.
Em resumo, a eficácia do HMB pode ser potencializada quando combinado com certos nutrientes em condições específicas.
Por exemplo, quando o HMB é coadministrado com glutamina, arginina e lisina, seu efeito na LBM pode ser aumentado.
Da mesma forma, quando o HMB é combinado com creatina ou ATP, também pode ter um impacto positivo na LBM.
Além disso, a força e a função podem ser melhoradas quando o HMB é usado em combinação com vitamina D (quando os níveis de vitamina D são insuficientes), creatina e ATP.
Além disso, a eficácia do HMB na recuperação muscular parece ser potencializada quando coadministrado com o probiótico BC30.
No entanto, não foi demonstrado que o HMB sempre tenha um efeito potencializado quando combinado com altos níveis de proteína do soro do leite.
Resumo final e conclusões
O HMB é um metabólito do aminoácido leucina que é naturalmente produzido tanto em humanos quanto em outros animais. Duas formas de HMB foram estudadas: HMB de cálcio (HMB-Ca) e uma forma de ácido livre do HMB (HMB-FA). O HMB-FA parece levar a um aumento da presença de HMB na corrente sanguínea em comparação ao HMB-Ca, embora resultados recentes sejam mistos.
Os dados disponíveis de segurança e toxicidade sugerem que o consumo crônico de HMB-Ca e HMB-FA é seguro para a suplementação oral de HMB em humanos por pelo menos um ano. Não há efeitos negativos do HMB-Ca e HMB-FA na tolerância à glicose e na sensibilidade à insulina em humanos. Pode haver melhorias no metabolismo da glicose em adultos mais jovens.
O principal modo de ação do HMB parece ser por meio de seu mecanismo duplo de aumentar a síntese de proteínas musculares e suprimir a degradação de proteínas musculares. A ativação do mTORC1 pelo HMB é independente da via de detecção de leucina (complexo Sestrina2-GATOR2).
O HMB pode ajudar a reduzir danos musculares e promover a recuperação muscular, o que pode promover o crescimento e reparo muscular. O HMB também pode ter efeitos anti-inflamatórios, que podem contribuir para reduzir danos e dores musculares.
O consumo de HMB próximo a uma sessão de exercício pode ser benéfico para aumentar a síntese de proteínas musculares e atenuar a resposta inflamatória. O HMB pode proporcionar um efeito fisiológico benéfico quando consumido tanto de forma aguda quanto crônica em humanos.
A suplementação diária de HMB na dose de 38 mg/kg de peso corporal em combinação com treinamento físico pode potencialmente melhorar a composição corporal, aumentando a massa magra e/ou diminuindo a massa gorda, com benefícios em participantes de todas as idades, sexo biológico e nível de treinamento inicial. As melhorias mais pronunciadas na composição corporal com HMB foram observadas em estudos com programas robustos de treinamento resistido e controle dietético.
O HMB pode melhorar a força e a potência em indivíduos não treinados, mas seus benefícios de desempenho em atletas treinados são mistos e aumentam com o aumento da duração do estudo (>6 semanas). Além disso, acredita-se que os efeitos benéficos do HMB no desempenho atlético sejam impulsionados pela melhora na recuperação.
A suplementação de HMB parece potencialmente ter um impacto positivo no desempenho aeróbico, especialmente em atletas treinados. Os mecanismos propostos para os efeitos são desconhecidos.
A suplementação de HMB pode ser importante em uma população sedentária e idosa que não pratica exercícios para melhorar a força muscular, funcionalidade e qualidade muscular. Os efeitos da suplementação de HMB combinada com exercícios são variados, mas a combinação pode ter um efeito benéfico no tratamento da sarcopenia associada à idade sob condições específicas.
O HMB pode ser eficaz no combate à atrofia muscular por desuso durante períodos de inatividade devido a doença ou lesão. A modulação da dinâmica mitocondrial e do metabolismo lipídico pelo HMB pode ser um mecanismo potencial para prevenir a atrofia por desuso e auxiliar na reabilitação, além dos efeitos do HMB nas taxas de síntese e degradação de proteínas musculares.
A eficácia do HMB em combinação com certos nutrientes pode ser potencializada sob condições específicas.
Os 12 pontos a seguir constituem a Posição da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva (ISSN). Eles foram aprovados pelo Comitê de Pesquisa da Sociedade:
Declaração de divulgação
JAR é atualmente empregado pela MTI Biotech Inc., Ames, IA, e continua sua pesquisa com estudos sobre HMB. JAR foi investigador principal de estudos clínicos e com animais sobre HMB enquanto estava anteriormente empregado na Metabolic Technologies, Inc., que até recentemente comercializava HMB-Ca e HMB-FA. JAR é listado como inventor em várias patentes ativas relacionadas ao HMB. JAR recebeu subsídios federais para realizar pesquisas sobre HMB-Ca.
LMP é ex-funcionário em tempo integral e atualmente consultor da MTI Biotech Inc., Ames, IA. LMP esteve envolvido na condução e relato de resultados de estudos clínicos e com animais sobre HMB enquanto estava anteriormente empregado na Metabolic Technologies, Inc., que até recentemente comercializava HMB-Ca e HMB-FA. LMP é listado como inventor em patentes ativas relacionadas ao HMB.
JRT não possui conflito de interesse relacionado a este manuscrito em termos de interesses financeiros ou comerciais. JRT recebeu subsídios e contratos para realizar pesquisas sobre suplementos alimentares, atuou como consultor remunerado para a indústria e recebeu honorários por palestras em conferências. JRT é listado como inventor de patentes anteriormente depositadas relacionadas ao HMB.
JRS não possui conflito de interesse relacionado a este manuscrito em termos de interesses financeiros ou comerciais. Ele recebeu subsídios e contratos para realizar pesquisas sobre suplementos alimentares, incluindo HMB, nos últimos 25 anos. Ele também atuou como consultor remunerado para a indústria e recebeu honorários por palestras em conferências e pela redação de artigos para leigos sobre ingredientes e tópicos de nutrição esportiva. Além disso, JRS recebeu apoio financeiro do National Institute on Aging (R03AG06799) e do National Institute on Minority Health and Health Disparities (R01MD018025).
RJ recebeu subsídios e contratos para realizar pesquisas sobre suplementos alimentares; atuou como consultor remunerado para a indústria; recebeu honorários por palestras em conferências e atuou como testemunha especialista em nome do autor e do réu em casos envolvendo suplementos alimentares. RJ está listado como inventor de patentes relacionadas ao HMB.
CMK recebeu subsídios e contratos para realizar pesquisas sobre suplementos alimentares; atuou como consultor remunerado para a indústria e recebeu honorários por palestras em conferências envolvendo suplementos alimentares. CMK atualmente serve como Presidente da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva (ISSN).
PSH recebeu subsídios e apoio em espécie para realizar pesquisas sobre suplementos alimentares e recebeu honorários por palestras em conferências envolvendo suplementos alimentares.
DGC conduziu pesquisas patrocinadas pela indústria envolvendo suplementação de creatina e recebeu doações de creatina para estudos científicos e apoio para viagens para apresentações envolvendo suplementação de creatina em conferências científicas. Além disso, DGC. atua no Conselho Consultivo Científico da Alzchem e da Create (empresas que fabricam produtos de creatina) e como testemunha especialista/consultor em casos legais envolvendo suplementação de creatina.
BMR não possui potenciais conflitos de interesse relacionados a este manuscrito.
SMA recebeu subsídios federais e da indústria para realizar pesquisas sobre suplementos alimentares, atuou como consultor remunerado para a indústria e recebeu honorários por palestras em conferências envolvendo suplementos alimentares.
DSK recebeu subsídios de pesquisa e honorários de empresas da indústria de suplementos alimentares e alimentos. Isso inclui empresas que podem comercializar HMB.
JA é o CEO da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva (ISSN), que é uma organização acadêmica sem fins lucrativos 501c3. A ISSN recebeu ocasionalmente apoio de subsídios de empresas que vendem, comercializam ou fabricam HMB.
As opiniões ou afirmações contidas neste documento são visões privadas dos autores e não devem ser interpretadas como oficiais ou refletindo as visões do Exército ou do Departamento de Defesa. Quaisquer citações de organizações comerciais e nomes comerciais neste relatório não constituem um endosso oficial do Departamento do Exército ou aprovação dos produtos ou serviços dessas organizações
Referências
Papel nutricional do metabólito da leucina β-hidroxi β-metilbutirato (HMB)
Suplementação de HMB: efeitos clínicos e relacionados ao desempenho atlético e mecanismos de ação. amino
Formação de beta-hidroxiisovalerato por uma alfa-cetoisocaproato oxigenase no fígado humano
Efeito do metabólito da leucina β-hidroxi-β-metilbutirato no metabolismo muscular durante o treinamento de exercícios resistidos
Ingestão de β-hidroxi-β-metilbutirato, parte I: efeitos sobre a força e a massa livre de gordura
Posicionamento da sociedade internacional de nutrição esportiva: beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB)
Forma de ácido livre do β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) melhora a depuração plasmática de HMB em humanos em comparação com o sal de cálcio de HMB
Comparação da disponibilidade e das taxas de depuração plasmática da administração de β-hidroxi-β-metilbutirato nas formas de ácido livre e sal de cálcio
Biodisponibilidade superior da forma de sal de cálcio do β-hidroxi-β-metilbutirato em comparação com a forma de ácido livre
Efeitos negligenciáveis do ácido livre e do sal de cálcio do β-hidroxi-β-metilbutirato na força e nas respostas hipertróficas ao treinamento resistido: um estudo randomizado e controlado por placebo
Metabólitos da leucina não melhoram o desempenho induzido pelo treinamento nem a espessura muscular
Avaliação da genotoxicidade do beta-hidroxi-beta-metilbutirato de cálcio
Avaliação da toxicidade de dose aguda do suplemento alimentar 3-hidroxi-3-metilbutirato de cálcio (HMB) em ratas Sprague Dawley
Estudo de toxicidade subcrônica do ácido livre β-hidroxi-β-metilbutírico em ratos Sprague–Dawley
Toxicidade dietética do β-hidroxi-β-metil butirato de cálcio (CaHMB)
A suplementação com β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) em humanos é segura e pode diminuir os fatores de risco cardiovascular
Efeitos da suplementação com beta-hidroxi-beta-metilbutirato de cálcio (HMB) durante o treinamento resistido em marcadores de catabolismo, composição corporal e força
Ingestão de beta-hidroxi-beta-metilbutirato, parte II: efeitos na hematologia, função hepática e renal
Efeitos de longo prazo da suplementação com β-hidroxi-β-metilbutirato de cálcio e vitamina D3 na função muscular em adultos mais velhos com e sem treinamento resistido: um estudo randomizado, duplo-cego e controlado
Mudanças ao longo de um ano no metabolismo proteico em homens e mulheres idosos suplementados com um coquetel nutricional de β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB), L-Arginina e L-Lisina
A suplementação com uma combinação de beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB), arginina e glutamina é segura e pode melhorar parâmetros hematológicos
Conversão de dose de estudos animais para humanos revisitada
Um guia prático simples para conversão de doses entre animais e humanos
Ingestão de β-hidroxi-β-metilbutirato, parte II: efeitos na hematologia, função hepática e renal
O ácido livre β-hidroxi-β-metilbutirato reduz marcadores de dano muscular induzido por exercício e melhora a recuperação em homens treinados em resistência
Efeitos da leucina e seu metabólito β-hidroxi-β-metilbutirato no metabolismo proteico do músculo esquelético humano
Efeitos da ingestão de ácido livre β-hidroxi-β-metilbutirato e do exercício resistido na resposta endócrina aguda
Cinética do β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) e a influência da ingestão de glicose em humanos
A intolerância à glicose induzida pelo excesso de glicocorticoides é ainda mais prejudicada pela coadministração com β-hidroxi-β-metilbutirato em ratos
A suplementação com beta-hidroxi-beta-metilbutirato prejudica a sensibilidade periférica à insulina em ratos Wistar sedentários saudáveis
A suplementação com beta-hidroxi-beta-metilbutirato impacta a homeostase da glicose e aumenta o tamanho do fígado em camundongos treinados
O suplemento ergogênico β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) atenua a resistência à insulina suprimindo GLUT-2 no fígado de ratos
A suplementação com β-hidroxi-β-metilbutirato afeta ratos portadores do tumor Walker 256 de forma dependente do tempo
Efeitos sinérgicos da leucina e do resveratrol na sensibilidade à insulina e no metabolismo de gordura em adipócitos e camundongos
O impacto da ingestão aguda de beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) na cinética da glicose e insulina em homens jovens e idosos
Síntese de proteína muscular em resposta à nutrição e ao exercício
Vias de sinalização iniciadas pelo β-hidroxi-β-metilbutirato para atenuar a depressão da síntese proteica no músculo esquelético em resposta a estímulos caquéticos
A conversão de leucina em β-hidroxi-β-metilbutirato pela α-ceto isocaproato dioxigenase é necessária para uma estimulação potente da síntese proteica em miotubos L6 de rato
Regulação diferencial da ativação do mTORC1 pela leucina e β-hidroxi-β-metilbutirato no músculo esquelético de leitões neonatais
Impacto da forma cálcica do β-hidroxi-β-metilbutirato no metabolismo proteico do músculo esquelético humano
O β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) potencializa a proliferação de células satélite em músculos rápidos de ratos idosos durante a recuperação da atrofia por desuso
O β-hidroxi-β-metilbutirato facilita as fosforilações do alvo da rapamicina em mamíferos dependente de PI3K/Akt e de FoxO1/3a e alivia a expressão de MuRF-1 induzida por fator de necrose tumoral α/interferon γ em células C2C12
O β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) promove o crescimento de neuritos em células Neuro2a
A suplementação enteral com β-hidroxi-β-metilbutirato aumenta a síntese proteica no músculo esquelético de leitões neonatais
A suplementação com β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) estimula a hipertrofia do músculo esquelético em ratos via via mTOR
Efeitos sinérgicos de polifenóis e metilxantinas com leucina no metabolismo mediado por AMPK/Sirtuína em células musculares e adipócitos
Mecanismo da atenuação da degradação proteica estimulada pelo fator indutor de proteólise no músculo pelo β-hidroxi-β-metilbutirato
Mecanismo de atenuação da degradação proteica muscular induzida pelo fator de necrose tumoral alfa e angiotensina II pelo beta-hidroxi-beta-metilbutirato
Mecanismo de atenuação pelo β-hidroxi-β-metilbutirato da degradação proteica muscular induzida por lipopolissacarídeo
O β-hidroxi-β-metilbutirato reduz a apoptose mionuclear durante a recuperação da atrofia de fibras musculares induzida por suspensão dos membros posteriores em ratos idosos
O β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) normaliza a via autofágica-lisossomal induzida por dexametasona no músculo esquelético
Dissociação entre os efeitos dos aminoácidos e da insulina na sinalização, ubiquitina ligases e turnover proteico no músculo humano
Um ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo sobre os impactos da suplementação com HMB e do exercício na síntese proteica muscular em condições de vida livre, massa e função muscular em adultos idosos
Creatina e β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) aumentam aditivamente a massa corporal magra e a força muscular durante um programa de treinamento com pesos
Efeitos do β-hidroxi-β-metilbutirato sobre o dano muscular após uma corrida prolongada
Suplementação nutricional do metabólito da leucina β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) durante o treinamento resistido
A suplementação com β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) e ácido α-cetoisocaproico (KIC) reduz sinais e sintomas de dano muscular induzido por exercício em humanos
Efeitos agudos e de momento da suplementação de beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) sobre marcadores indiretos de dano muscular esquelético
Duas e quatro semanas de suplementação com β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) reduzem o dano muscular após contrações excêntricas
Baixa dose de β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) alivia a perda de força muscular e a limitação da flexibilidade articular após contrações excêntricas
Efeitos do β-hidroxi β-metilbutirato sobre o desempenho de potência e índices de dano e estresse muscular durante treinamento de alta intensidade
Efeitos do β-hidroxi-β-metilbutirato de ácido livre e imersão em água fria sobre a expressão de CR3 e MIP-1β após exercício resistido
Suplementação pré-exercício com β-hidroxi-β-metilbutirato de ácido livre melhora a recuperação da capacidade de trabalho: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
A suplementação de curto prazo com HMB-FA diminui os marcadores de dano muscular após partidas de futebol
Resposta dos índices de dano muscular à suplementação de curto prazo com HMB-FA em jogadores profissionais de futebol
Efeito da suplementação com HMB-FA sobre os índices de dano muscular em um protocolo simulado de luta livre em atletas de elite
Os efeitos da suplementação com beta-hidroxi-beta-metilbutirato na recuperação após dano muscular induzido por exercício: uma revisão sistemática e meta-análise
Respostas do hormônio do crescimento a doses variadas de arginina oral
Um estudo da liberação do hormônio do crescimento em humanos após administração oral de aminoácidos
Efeito agudo da ingestão de aminoácidos e exercício resistido sobre a concentração plasmática de hormônio do crescimento em homens jovens
A influência de aminoácidos e somatostatina sobre a liberação de prolactina e hormônio do crescimento em humanos
Efeitos do β-hidroxi-β-metilbutirato de ácido livre e imersão em água fria sobre marcadores pós-exercício de dano muscular
β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) de ácido livre atenua o TNF-α circulante e a expressão de TNFR1 após exercício resistido
A suplementação com β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) não afeta as alterações na força ou composição corporal durante o treinamento resistido em homens treinados
A composição corporal em adultos de 70 anos responde ao β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) dietético de forma semelhante à de adultos jovens
O efeito do β-hidroxi β-metilbutirato sobre a força muscular e a composição corporal em jogadores de futebol americano universitário
Efeitos da suplementação com creatina e HMB sobre a potência anaeróbica e a composição corporal em jogadores de basquete
Efeitos do β-hidroxi-β-metilbutirato sobre componentes do desempenho aeróbico e composição corporal em estudantes universitários
Efeitos da suplementação de aminoácidos sobre as adaptações fisiológicas ao treinamento resistido
Efeitos de nove semanas de suplementação de β-hidroxi-β-metilbutirato na força e composição corporal em homens treinados em resistência
O efeito da suplementação de HMB na composição corporal, aptidão física, mediadores hormonais e inflamatórios em jovens atletas de voleibol de elite: um estudo prospectivo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Efeito do β-hidroxi-β-metilbutirato de cálcio (CaHMB) com e sem treinamento de resistência em homens e mulheres com 65+ anos: um ensaio piloto randomizado, duplo-cego
Os efeitos de 12 semanas de suplementação de ácido β-hidroxi-β-metilbutírico livre na massa muscular, força e potência em indivíduos treinados em resistência: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
A suplementação de β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) e o exercício de resistência reduzem significativamente a adiposidade abdominal em idosos saudáveis
A eficácia da suplementação de β-hidroxi-β-metilbutirato na capacidade física, composição corporal e marcadores bioquímicos em remadores de elite: um estudo cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
O efeito de uma suplementação de 12 semanas de β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) em atletas de esportes de combate altamente treinados: um estudo cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Efeitos da suplementação de β-hidroxi β-metilbutirato (HMB) na massa corporal e desempenho em jogadores de rugby union de elite masculinos
Nenhum efeito da suplementação de HMB ou α-hica nas alterações induzidas pelo treinamento na composição corporal
Alimentação com restrição de tempo mais treinamento de resistência em mulheres ativas: um ensaio randomizado
Efeito de dez semanas de suplementação de creatina monoidratada mais HMB em testes de desempenho atlético em atletas de endurance masculinos de elite
Ganhos induzidos pela combinação de proteína e β-hidroxi-β-metilbutirato de cálcio na massa livre de gordura das pernas: um estudo duplo-cego, controlado por placebo
Efeitos do exercício e/ou suplementação de β-hidroxi-β-metilbutirato na massa muscular, força muscular e desempenho físico em mulheres idosas com baixa massa muscular: um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Avaliação de formulações pré-treino e de recuperação na composição corporal e desempenho após um programa de treinamento de alta intensidade de 6 semanas
Ensaio controlado randomizado de pequena escala para explorar o impacto do β-hidroxi-β-metilbutirato mais vitamina D3 na saúde muscular esquelética em mulheres de meia-idade
Efeito do treinamento de resistência combinado com suplementos de ácido β-hidroxi-β-metilbutírico em pacientes idosos com sarcopenia após artroplastia de quadril
Discrepâncias em publicações relacionadas à suplementação de HMB-FA e ATP
Interação do ácido β-hidroxi-β-metilbutírico livre e trifosfato de adenosina na massa muscular, força e potência em indivíduos treinados em resistência
Mudanças na composição corporal e desempenho com suplementação adicional de HMB-FA+ATP
Resposta às discrepâncias em publicações relacionadas à suplementação de HMB-FA e ATP
Resposta dos autores
O HMB melhora a composição corporal em atletas? Uma revisão sistemática e meta-análise
Efeito da suplementação de β-hidroxi-β-metilbutirato durante a restrição energética em atletas de judô feminino
Efeito da suplementação de HMB na composição corporal, condicionamento físico, perfil hormonal e indicadores de dano muscular
Impacto da suplementação de beta-hidroxi-beta-metilbutirato mais vitamina D3 no tamanho, função e qualidade do músculo esquelético em mulheres sedentárias e treinadas com exercícios resistidos
Efeitos da suplementação de β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) em adição ao exercício multicomponente em adultos com mais de 70 anos residentes em casas de repouso, um ensaio clínico randomizado controlado por placebo em cluster: o protocolo do estudo HEAL
Exercício com faixa elástica de resistência ou tratamento por vibração combinado com suplemento de hidroximetilbutirato (HMB) para o manejo da sarcopenia em idosos: um protocolo de estudo para um ensaio clínico randomizado simples-cego em Hong Kong
A suplementação com o metabólito da leucina β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) não melhora as alterações induzidas pelo exercício resistido na composição corporal ou força em indivíduos jovens: uma revisão sistemática e meta-análise
Hipertrofia e ganhos de força equivalentes em homens suplementados com HMB ou leucina
Efeitos da suplementação com ácido β-hidroxi-β-metilbutirato livre na força, potência e adaptações hormonais após treinamento resistido
Efeitos de nove semanas de suplementação de beta-hidroxi-beta-metilbutirato na força e composição corporal em homens treinados com resistência
Efeitos sinérgicos da metformina, resveratrol e hidroximetilbutirato na sensibilidade à insulina. Diabetes Metab Syndr
A bioenergética muscular esquelética e a função mitocondrial são prejudicadas após 10 dias de repouso no leito em idosos
Modulação da massa mitocondrial e do consumo de oxigênio pela leucina em células musculares esqueléticas e adipócitos
β-hidroxi-β-metilbutirato, biogênese mitocondrial e saúde do músculo esquelético
Efeito do β-hidroxi-β-metilbutirato no início do acúmulo de lactato sanguíneo e no Vo2pico em ciclistas treinados em endurance
O treinamento de endurance afeta a depuração de lactato, não a produção de lactato
Treinamento intervalado de alta intensidade e ácido β-hidroxi-β-metilbutírico livre melhoram a potência aeróbica e os limiares metabólicos
O efeito do β-hidroxi-β-metilbutirato na capacidade aeróbica e na composição corporal em atletas treinados
Efeitos da suplementação de β-hidroxi-β-metilbutirato na eficiência mecânica em canoístas de elite
O músculo envelhecido. Clin
Morfologia e capacidade enzimática em músculos de braço e perna em homens e mulheres de 78–81 anos
Massa e distribuição do músculo esquelético em 468 homens e mulheres de 18 a 88 anos
Fisiologia do envelhecimento
Implicações dietéticas nos mecanismos da sarcopenia: papéis das proteínas, aminoácidos e antioxidantes
Balanço e metabolismo proteico do músculo esquelético em idosos
Síntese proteica miofibrilar e corporal total pós-prandial em indivíduos jovens e idosos
O repouso no leito prejudica a expressão de transportadores de aminoácidos no músculo esquelético, a sinalização mTORC1 e a síntese proteica em resposta a aminoácidos essenciais em idosos
Associação entre níveis plasmáticos endógenos de beta-hidróxi-beta-metilbutirato e fragilidade em idosos residentes na comunidade
O beta-hidróxi-beta-metilbutirato (HMB) é produzido in vivo em humanos a partir da leucina
Oxidação da leucina e α-cetoisocaproato a β-hidroxi-β-metilbutirato in vivo
Determinação da concentração e enriquecimento de β-hidroxi-β-metilbutirato no plasma humano usando cromatografia gasosa com ionização química e espectrometria de massas em tandem
A relação das concentrações plasmáticas endógenas de β-hidroxi β-metil butirato (HMB) com a idade e a massa magra apendicular total em humanos
Eficácia da suplementação de β-hidroxi-β-metilbutirato em populações idosas e clínicas
O β-hidroxi β-metilbutirato é um agente anabólico eficaz para melhorar os resultados em populações idosas doentes?
Efeito da suplementação de beta-hidróxi-beta-metilbutirato na perda muscular em idosos: uma revisão sistemática e meta-análise. arch
O potencial do β-hidroxi-β-metilbutirato como nova estratégia para o manejo da Sarcopenia e obesidade sarcopênica
Suplementação de β-hidroxi-β-metilbutirato em idosos – uma atualização
Beta-hidróxi-beta-metil butirato (HMB): de dados experimentais à evidência clínica na sarcopenia
Efeito do β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) na força muscular na população idosa: uma meta-análise
Uma revisão guarda-chuva de revisões sistemáticas da suplementação de β-hidroxi-β-metil butirato no envelhecimento e na prática clínica
Suplementos nutricionais em apoio ao exercício resistido para combater a sarcopenia relacionada à idade
Suplementação do metabólito da leucina β-hidroxi-β-metil butirato (HMB) na massa muscular durante treinamento resistido em idosos: meta-análise. aging pathobiol
Efeitos da administração oral de β-hidroxi β-metilbutirato na massa corporal magra em idosos: uma revisão sistemática e meta-análise
Efeito da suplementação de beta-hidróxi-beta-metilbutirato na perda muscular em idosos: uma revisão sistemática e meta-análise
Efeito da suplementação de β-hidroxi-β-metilbutirato, arginina e lisina na força, funcionalidade, composição corporal e metabolismo proteico em mulheres idosas
O status da vitamina D afeta os ganhos de força em idosos suplementados com uma combinação de β-hidroxi-β-metilbutirato, arginina e lisina
Efeitos da suplementação de beta-hidróxi-beta-metilbutirato em idosos com Sarcopenia: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Impacto funcional de 10 dias de repouso no leito em idosos saudáveis
Efeito do β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) na massa corporal magra durante 10 dias de repouso no leito em idosos
Efeitos do β-hidroxi-β-metilbutirato no conteúdo e dinâmica mitocondrial do músculo esquelético e nos lipídios após 10 dias de repouso no leito em idosos
Efeitos da suplementação com uma combinação de β-hidroxi-β-metil butirato, L-arginina e L-glutamina na recuperação pós-operatória da força do músculo quadríceps após artroplastia total do joelho
Efeito da suplementação de β-hidroxi-β-metilbutirato de cálcio (CaHMB), vitamina D e proteína na imobilização pós-operatória em pacientes idosos desnutridos com fratura de quadril
Avanços recentes na pesquisa clínica de probióticos para o esporte
Posicionamento da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva: probióticos
O probiótico Bacillus coagulans GBI-30, 6086 reduz o dano muscular induzido pelo exercício e aumenta a recuperação
O probiótico BC30 melhora a absorção de aminoácidos do concentrado de proteína vegetal em mulheres idosas
Bacillus coagulans GBI-30, 6086 melhora a absorção de aminoácidos da proteína do leite
A suplementação com o probiótico Bacillus coagulans GBI-30, 6086 melhora a biodisponibilidade do β-hidroxi-β-metilbutirato
Efeito combinado da suplementação de Bacillus coagulans GBI-30, 6086 e HMB na integridade muscular e resposta de citocinas durante treinamento militar intenso
Posicionamento da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva: segurança e eficácia da suplementação de creatina no exercício, esporte e medicina
Efeitos de seis semanas de suplementação de β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) e HMB/Creatina na força, potência e antropometria de atletas altamente treinados
Efeitos da suplementação de beta-hidroxi-beta-metilbutirato e creatina monoidratada na capacidade aeróbica e anaeróbica de atletas altamente treinados
Efeito da combinação de curto prazo de HMB (beta-hidroxi-beta-metilbutirato) e suplementação de creatina no desempenho anaeróbico e marcadores de lesão muscular em jogadores de futebol
Efeitos do HMB no desempenho de resistência em uma população saudável: uma revisão sistemática e meta-análise
A adição de β-hidroxi β-metilbutirato (HMB) à suplementação de creatina monoidratada não melhora a manutenção antropométrica e de desempenho ao longo de uma temporada universitária de rugby
Efeitos da suplementação de cálcio b-HMB com ou sem creatina durante o treinamento na força e capacidade de sprint
Efeitos da suplementação de cálcio β-HMB com ou sem creatina durante o treinamento nas alterações da composição corporal
Metabolismo da arginina: limites do nosso conhecimento
Uso de aminoácidos como agentes liberadores de hormônio do crescimento por atletas
Revisão do metabolismo da lisina com foco em humanos
Taurina no esporte e exercício
Glutamina: um suplemento potencialmente útil para atletas
Influência da suplementação de HMB e treinamento resistido nas respostas de citocinas ao exercício resistido
Efeitos da vitamina D no músculo esquelético e desempenho atlético
Um novo produto lácteo fortificado e medidas de sarcopenia em idosos sarcopênicos: um ensaio clínico randomizado duplo-cego
Posicionamento da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva: proteína e exercício
Efeitos anabólicos da proteína de soro de leite rica em leucina, carboidrato e proteína de soja com e sem β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) durante catabolismo induzido por jejum: um ensaio clínico randomizado cruzado em humanos
A adição de beta-hidroxi-beta-metilbutirato e isomaltulose à proteína de soro de leite melhora a recuperação do exercício resistido altamente exigente
Efeitos da ingestão combinada de β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) e proteína do soro do leite nos sintomas de dano muscular induzido por exercício excêntrico
Efeitos da co-ingestão de β-hidroxi-β-metilbutirato e L-Arginina α-cetoglutarato no desempenho de salto em jovens atletas de atletismo
A administração oral de adenosina-5′-trifosfato (ATP) aumenta os níveis de ATP pós-exercício, a excitabilidade muscular e o desempenho atlético após uma série de sprints repetidos
A administração oral de adenosina-5’-trifosfato (ATP) aumenta o fluxo sanguíneo após o exercício em animais e humanos
Interação do ácido livre beta-hidroxi-beta-metilbutírico e adenosina trifosfato na massa muscular, força e potência em indivíduos treinados em resistência