pmid: "40673730"
title: "Suplementação de creatina monoidratada para adultos mais velhos e populações clínicas."
authors: "Candow DG, Ostojic SM, Chilibeck PD, Longobardi I, Gualano B, Tarnopolsky MA, Wallimann T, Moriarty T, Kreider RB, Forbes SC, Schlattner U, Antonio J"
journal: "Journal of the International Society of Sports Nutrition"
pubdate: "2025 Sep"
doi: "10.1080/15502783.2025.2534130"
source: "PMC Full Text"
Suplementação de creatina monoidratada para adultos mais velhos e populações clínicas.
Autores
Candow DG, Ostojic SM, Chilibeck PD, Longobardi I, Gualano B, Tarnopolsky MA, Wallimann T, Moriarty T, Kreider RB, Forbes SC, Schlattner U, Antonio J
Periodico
Journal of the International Society of Sports Nutrition (2025 Sep)
Conteudo
Suplementação de monoidrato de creatina para adultos mais velhos e populações clínicas
RESUMO
Contexto
O processo biológico do envelhecimento é tipicamente associado a uma diminuição na quantidade muscular, desempenho muscular (principalmente força), massa e arquitetura óssea, funcionalidade e função neurológica/cognitiva. Sob uma perspectiva de envelhecimento saudável, intervenções com potencial para superar ou atenuar esses declínios são clinicamente relevantes.
Métodos
Realizamos uma revisão narrativa sobre a eficácia da suplementação de monoidrato de creatina (CrM) em adultos mais velhos.
Resultados
Pesquisas acumuladas mostram que a CrM, principalmente quando combinada com treinamento físico, é segura e tem efeitos benéficos nas medidas de massa corporal magra total, tamanho muscular regional, força muscular, área e espessura óssea, capacidade funcional, cinética da glicose, cognição e memória.
Conclusão
A CrM traz múltiplos benefícios em adultos mais velhos e pode ter aplicação no tratamento de sarcopenia relacionada à idade, osteoporose, fragilidade e distúrbios metabólicos e neuromusculares.
Introdução
Creatina (N-(aminoiminomethyl)-N-metil glicina) é um composto natural que, quando combinado com fosfato, fornece energia para o metabolismo celular. A necessidade diária de creatina é de cerca de 2 a 4 gramas/dia. Cerca de metade da necessidade diária de creatina é sintetizada endogenamente a partir de reações envolvendo os aminoácidos arginina, glicina, metionina e armazenada principalmente como creatina livre (Cr) ou fosfocreatina (PCr) no músculo esquelético. Especificamente, a creatina é sintetizada a partir de arginina e glicina pela enzima L-arginina: glicina amidinotransferase (AGAT) para guanidinoacetato (GAA). O GAA é então metilado pela guanidinoacetato N-metiltransferase (GAMT) com S-adenosil metionina (SAMe) para formar creatina. A AGAT é encontrada no rim, fígado, pâncreas e em algumas áreas do cérebro, enquanto o GAA é formado principalmente no rim e convertido pela GMAT em creatina no fígado. A necessidade diária restante de creatina deve ser obtida a partir de alimentos que contêm creatina (por exemplo, carne e frutos do mar contêm cerca de 2 a 5 gramas/kg de creatina) e/ou através da suplementação de creatina monoidratada (CrM). A biodisponibilidade oral absoluta da creatina não foi estabelecida (devido à falta de dados intravenosos; Persky et al.), mas estima-se que seja próxima de 100%. A creatina na circulação é então captada por vários tecidos através de transportadores de creatina específicos do tecido (por exemplo, CRT1 ou SLC6A8) e creatina quinases. O papel principal da creatina é ligar-se ao fosfato inorgânico (Pi) na célula para formar PCr. O PCr é degradado em Pi e Cr para fornecer energia para ressintetizar trifosfato de adenosina (ATP) para o metabolismo celular. A creatina também desempenha um papel crítico na translocação de intermediários relacionados à energia, do sistema de transporte de elétrons nas mitocôndrias para o citosol. A disponibilidade de PCr é uma fonte importante de energia para manter os níveis de ATP, particularmente durante condições metabolicamente estressantes, como exercício intenso, períodos de lesão ou doença e algumas doenças metabólicas.
O pool total de creatina (Cr + PCr) é de cerca de 120–130 mmol/kg de massa muscular seca para um indivíduo que consome uma dieta contendo carne e frutos do mar. Indivíduos com deficiências das enzimas AGAT ou GMAT e/ou déficits no transportador de creatina têm dificuldade em sintetizar e/ou armazenar creatina. Isso leva a baixos níveis de PCr nos tecidos para o metabolismo. Os níveis de creatina muscular são tipicamente mais baixos em vegetarianos e idosos que podem não consumir tanta carne ou frutos do mar em sua dieta devido à dificuldade de digerir esses alimentos. A suplementação dietética de CrM (por exemplo, 0,3 gramas/kg/dia por 5–7 dias e 0,05 a 0,15 gramas/kg/dia a partir de então) aumenta os níveis sanguíneos, musculares e teciduais de creatina e PCr em 20–40%. Indivíduos mais velhos com baixa ingestão dietética de creatina (<0,95 gramas/dia) têm pior função cognitiva em comparação com aqueles que consomem mais creatina dietética (>0,95 gramas/dia). Além disso, a análise da ingestão dietética de creatina entre 1.500 adultos com ≥65 anos revelou que 70% dessa coorte consumiu menos do que as quantidades recomendadas de creatina em sua dieta (<0,95 gramas por dia), e a baixa ingestão dietética de creatina foi associada a um maior risco de angina pectoris e condições hepáticas em comparação com aqueles que consumiam ≥1,0 gramas/dia de creatina dietética. No entanto, essas recomendações devem ser interpretadas com alguma cautela, pois a ingestão dietética de creatina foi estimada usando estratégias de recordatório (ou seja, registros alimentares) que apresentam alta variabilidade devido ao autorrelato, memória e honestidade.
Sistema da creatina quinase
Para entender as funções pleiotrópicas da creatina, o composto orgânico solúvel mais proeminente no corpo humano além da água, e seu contraparte de alta energia PCr, é imperativo entender como o sistema CK funciona dentro do arcabouço do metabolismo energético celular e da fisiologia geral.
O ATP serve como a moeda energética universal em todas as células vivas. O ATP é um composto orgânico com três grupos fosfato ligados linearmente e sua hidrólise, catalisada por ATPases, libera energia química que é crucial para vários processos biológicos, incluindo anabolismo, crescimento celular, motilidade celular, contração e relaxamento muscular, função nervosa, bem como transporte de íons e metabólitos. A hidrólise de Mg-ATP pelas ATPases celulares gera adenosina difosfato (ADP) e fosfato inorgânico (Pi) mais um próton (H+):
Contudo, não seria uma estratégia sábia para células e órgãos, que necessitam e utilizam grandes quantidades de energia em um curto período de tempo, simplesmente acumular altas concentrações de ATP como reserva energética. Uma vez que a hidrólise de tamanhas quantidades de ATP e o concomitante acúmulo de ADP e H+ acabariam por paralisar a produção de energia celular e o metabolismo, devido à inibição por produto das ATPases por ADP, Pi2− e H+, bem como à interferência adicional do ADP no metabolismo geral e à acidificação celular por H+. Isso geralmente representa um desafio significativo para órgãos e células com altas taxas de renovação de ATP, como músculos esqueléticos, cardíacos e lisos, cérebro, rim, células nervosas, células imunes, espermatozoides e outros.
Surpreendentemente, há cerca de 650 milhões de anos, no alvorecer da ramificação dos metazoários, a natureza desenvolveu um poderoso sistema de reserva energética na forma da enzima creatina quinase (CK) e seus substratos: Cr e PCr. A reação catalisada pela CK é totalmente reversível, e seu produto final dependerá das concentrações locais de substratos e produtos:
Em vertebrados, quatro genes de CK evolutivamente relacionados são responsáveis pela produção de cinco isoformas de CK diferentes, porém homólogas: duas isoformas mitocondriais MtCK formando octâmeros, representadas pela u-MtCK (CKMT1) ubíqua e pela s-MtCK (CKMT2) sarcomérica, e três dímeros citosólicos de CK, representados pelos dímeros MM-CK de tipo muscular, dímeros BB-CK de tipo cerebral e uma isoforma híbrida MB-CK específica do coração. Conforme indicado por seus nomes, essas isoformas de CK são expressas diferencialmente em diferentes tecidos e células e, além disso, são localizadas especificamente dentro das células, seja em locais de produção de ATP ou em locais de consumo de ATP.
A função de tampão energético do sistema CK: PCr como reservatório temporal de energia A) cálculos modelo para mudanças nos tamanhos dos pools de metabólitos relacionados à energia durante a estimulação celular até a exaustão. As mudanças globais na concentração celular de fosfocreatina [PCr] e nucleotídeos de adenina ([ATP], [ADP] e [AMP]), fosfato inorgânico [Pi] e creatina [Cr] são calculadas a partir das reações da creatina quinase (CK), adenilato quinase e uma ATPase generalizada. Os fosfatos de "alta energia" decrescentes (˜P total), representados por PCr e ATP, correspondem a uma transição do repouso para alta carga de trabalho e, finalmente, exaustão. Em repouso, [PCr] e [ATP] são altos, enquanto [ADP] é muito baixo e [AMP] é virtualmente não mensurável. Observe que, com o consumo de fosfato de alta energia, [ATP] permanece constante até que mais de 80% do pool de PCr seja consumido, e só então [ADP] e, posteriormente, [AMP] começam a aumentar. [Cr] aumenta proporcionalmente à diminuição de [PCr], e [Pi] aumenta linearmente com a diminuição combinada de [PCr] e [nucleotídeos de adenina]. Observe que, durante o trabalho celular com depleção crescente de PCr, as concentrações de Cr, Pi e ADP estão aumentando, e todos os três estimulam a fosforilação oxidativa para a produção de ATP pelas mitocôndrias, enquanto o aumento de Pi adicionalmente estimula a glicogenólise e a glicólise para gerar ainda mais ATP. Assim, o sistema CK serve como um tampão energético para manter [ATP] e a razão ATP/ADP elevadas e, portanto, garante um alto potencial de fosforilação subcelular ([ATP]/[ADP][Pi]), próximo às várias ATPases, onde a CK está especificamente colocalizada e funcionalmente acoplada a estas últimas (modificado da ref.).
Naquelas células e órgãos mencionados acima, o sistema CK com PCr como um reservatório de energia celular relativamente grande (20–40 mM de PCr), dependendo do tipo celular, funciona como um tampão de energia imediatamente disponível para regenerar ATP celular a partir de ADP e manter a concentração de ATP, bem como a razão ATP/ADP, em um nível alto e constante. Ao mesmo tempo, produtos da reação da ATPase (ADP, H+) que, de outra forma, interfeririam no metabolismo e acidificariam o citoplasma, respectivamente, são removidos pela reação CK. Mais importante ainda, ao aumentar a variação de energia livre de Gibbs da hidrólise do ATP: ∆G = ∆Go + RT ln[ADP][Pi]/[ATP], o sistema CK aumenta a eficiência energética de todas as células e órgãos que usam ATP. Como a variação de energia livre (∆G) da hidrólise do ATP depende diretamente do potencial de fosforilação local (ATP/ADPPi) e, portanto, da razão local ATP/ADP, mais energia é obtida por ATP hidrolisado em uma célula, se as ATPases estiverem subcelularmente funcionalmente acopladas à CK, que remove ADP. Esses microcompartimentos funcionalmente acoplados entre CK e ATPases tornam possível que razões ótimas de PCr/ATP e ATP/ADP sejam mantidas próximas a essas ATPases, otimizando assim sua função (veja a Figura 1). Nesses locais de consumo de ATP, devido às concentrações locais de substrato fisiologicamente dadas com fornecimento constante de PCr, a reação CK é direcionada para a síntese líquida de ATP e, portanto, prosseguirá quase inteiramente na direção de regenerar ATP a partir de PCr, como se segue:
PCr serve como um reservatório de energia para a regeneração local rápida de ATP e, portanto, funciona como um tampão energético para a regeneração local rápida de ATP, por exemplo, para a contração muscular (ver Figura 1). Em termos de taxas máximas, a CK pode gerar ATP uma ordem de grandeza mais rápido que a fosforilação oxidativa e também muito mais rápido que a glicólise. A função de tampão energético do sistema CK depende da microcompartimentação subcelular e da colocalização de isoenzimas citosólicas de CK com várias ATPases que são apoiadas e reforçadas em sua função fisiológica pelo acoplamento funcional com a CK. Isso foi extensivamente estudado com a ATPase actomiosina ativada por Mg2+ miofibrilar para a contração muscular, onde a MM-CK está especificamente localizada na banda M do sarcômero, entre as zonas de sobreposição actomiosina. Lá, foi demonstrado que a MM-CK da banda M é suficiente para regenerar in situ o ATP hidrolisado durante a contração muscular. Em apoio a isso, camundongos transgênicos knockout para MM-CK mostram alterações significativas na função miofibrilar. Outro microcompartimento funcionalmente acoplado importante é o da MM-CK com a ATPase da bomba de Ca2+ do retículo sarcoplasmático (SR). A captação de Ca2+ pelo SR opera com uma variação de energia livre de GCa2+−transporte de aproximadamente +51 kJ/mol, e a variação de energia livre de Gibbs da hidrólise de ATP nas concentrações fisiológicas de ATP (5–8 mM), ADP livre (0,02–0,04 mM) e Pi (5–10 mM) no músculo em repouso pode ser estimada em aproximadamente −55 kJ/mol (ver revisão). Assim, a energia livre de Gibbs fornecida pelas concentrações fisiológicas de ATP excede apenas ligeiramente o G necessário para a captação de Ca2+ termodinamicamente desfavorável, e a manutenção de uma alta relação local de ATP:ADP é necessária para o sequestro eficiente de Ca2+ no lúmen do SR. A inibição da CK ligada ao SR ou da CK associada a outras bombas iônicas, por exemplo, por dano oxidativo via ROS, como observado em muitas doenças neuromusculares e neurodegenerativas, incluindo miopatias mitocondriais, portanto, diminuiria o G ATP, e assim limitaria a força motriz termodinâmica da bomba de Ca2+ do SR ou de outras bombas iônicas, causando uma diminuição na reserva contrátil. Uma redução crônica no status energético celular pode levar à sobrecarga patológica de Ca2+ e exacerbar a geração de espécies reativas de oxigênio (ROS), que são características dessas doenças.
É aqui que a creatina quinase (CK) associada ao retículo sarcoplasmático (RS) se torna crucial, pois ajuda a manter uma alta relação ATP/ADP local próxima à bomba de Ca2+ do RS, garantindo assim a função ideal dessa bomba de Ca2+ que demanda energia (para revisão, veja). Curiosamente, o fenótipo mais marcante em camundongos transgênicos, que não possuem tanto MM-CK citosólica quanto MtCK, é que esses camundongos têm problemas com o manuseio intracelular de Ca2+ e o relaxamento muscular. Da mesma forma, a CK também está especificamente associada à Na+/K+-ATPase e ao canal K+ATP sensível ao ATP, onde otimiza a energética da bomba de Na+/K+ e regula a relação ATP/ADP sub-membrana, permitindo assim a abertura do canal K+ATP mesmo que a concentração de ATP citosólica em massa permaneça alta. Em camundongos transgênicos com deleção de MM-CK (k.o.), a regulação dos canais K+ATP pelo PCr e a entrega concomitante de sinal para os canais é interrompida, resultando em um fenótipo com aumento da vulnerabilidade elétrica, por exemplo, em cardiomiócitos.
Além dessa função de tampão, o sistema CK, com PCr e Cr, funciona como um sistema contínuo de transporte ou lançadeira de energia entre os locais de produção de ATP (mitocôndrias e glicólise) e os locais de consumo de ATP, onde várias ATPases estão ativas, por exemplo, para contração e relaxamento muscular por sequestro de Ca2+ livre e para manutenção de potenciais de membrana.
A lançadeira CK–fosfocreatina: PCr/Cr para o transporte intracelular de energia. A creatina (Cr), seja sintetizada no corpo ou obtida de fontes alimentares, como carne e peixe, é transportada por um transportador específico de creatina (CRT) para o músculo e outras células que necessitam de uso energético elevado e flutuante. A Cr importada é carregada para o composto de alta energia fosfocreatina (PCr) pela ação da CK citosólica solúvel (CKc), da CK acoplada à glicólise (CKg) ou da CK mitocondrial (MtCK). De acordo com a reação de equilíbrio da CK, em uma célula em repouso, isso resulta em aproximadamente 2/3 de PCr e 1/3 de Cr e em uma razão ATP/ADP muito alta, superior a 100:1. Uma fração da CK citosólica está especificamente associada (CKa) a processos consumidores de ATP (ATPases), como a actomiosina ATPase miofibrilar, a Ca2+-ATPase do retículo sarcoplasmático (SR), a Na+/K+-ATPase da membrana plasmática, o canal de K+ regulado por ATP, ou à sinalização celular dependente de ATP. Lá, a CK regenera diretamente in situ todo o ATP utilizado por esses processos, utilizando o grande pool de PCr. Isso representa o extremo consumidor de ATP da lançadeira de PCr. O conceito de lançadeira energética de PCr é baseado na localização subcelular específica das isoenzimas CK nesses vários locais e nas altas concentrações citosólicas de creatina livre (5–10 mM) e fosfocreatina (20–45 mM) em comparação com ADP (0,02–0,04 mM) e ATP (3–5 mM). (ver Figura 2).
Além disso, a CK também está associada a complexos enzimáticos glicolíticos (CKg), onde o ATP gerado glicoliticamente é trans-fosforilado em PCr que é então alimentado no grande pool de PCr. Este representa o primeiro dos dois locais de produção de ATP da lançadeira de PCr. O segundo local de produção de ATP reside nas mitocôndrias, onde a MtCK mitocondrial está especificamente localizada no espaço intermembranar das mitocôndrias. Pelo acoplamento funcional da MtCK ao translocador de nucleotídeos de adenina (ANT) da membrana mitocondrial interna, a MtCK aceita preferencialmente o ATP gerado mitocondrialmente e o trans-fosforila em PCr, que então sai das mitocôndrias. Um grande pool citosólico de PCr de até 20–45 mM é construído pela CK usando ATP da fosforilação oxidativa, como no coração, ou da glicólise, como no músculo esquelético glicolítico de contração rápida. A PCr é então usada como um reservatório de energia para tamponar as razões globais citosólicas e locais de ATP:ADP. Em células que são polarizadas e/ou têm consumo de ATP muito alto ou localizado, as isoenzimas CK diferencialmente localizadas, juntamente com PCr e Cr facilmente difusíveis, podem manter um fluxo de PCr de alta energia ou lançadeira de PCr entre processos fornecedores de ATP, representados por (1) e (2) na Figura 2, e consumidores de ATP, conforme indicado por (4) na Figura 2). Assim, os terminais produtores e consumidores de energia da lançadeira (veja a Figura 2) são conectados preferencialmente via PCr e Cr, sem necessidade de difusão de ATP, por exemplo, das mitocôndrias (1) para os locais das ATPases (4), ou ainda mais para a difusão de ADP das ATPases de volta para as mitocôndrias. Observe que nesta lançadeira de PCr, as isoenzimas MtCK e CKα operam em direção oposta (extraído de).
Os fundamentos para a lançadeira de energia de PCr foram elaborados primeiramente no músculo cardíaco e esquelético, com base em resultados obtidos em experimentos relativamente simples usando mitocôndrias isoladas do coração e fibras musculares isoladas ou miofibrilas do músculo esquelético e coração.
O lado mitocondrial da lançadeira PCr/Cr: produção de PCr de alta energia pelas mitocôndrias. Neste esquema, o ATP gerado pela fosforilação oxidativa via F1-ATPase (1) é transportado através da membrana mitocondrial interna (IM) pelo transportador de nucleotídeos de adenosina (ANT) (2) em troca de ADP. Este ATP é preferencialmente aceito e trans-fosforilado em PCr pela MtCK octamérica no espaço intermembranar (3). Sob certas circunstâncias, parte deste ATP também pode ser diretamente exportada através do canal aniônico dependente de voltagem (VDAC) (à esquerda). No entanto, é preferencialmente a PCr que sai da mitocôndria via VDAC (à direita), com o qual a MtCK pode interagir diretamente de forma dependente de Ca2+. Esta PCr então alimenta o grande pool citosólico de PCr (4). O ADP gerado pela reação de trans-fosforilação da MtCK é aceito pelo ANT e imediatamente transportado de volta para a matriz (5) para ser recarregado pela F1-ATPase (1). Em sítios de contato, este canalização de substrato permite um fornecimento constante de substratos e a concomitante remoção de produtos nos sítios ativos da MtCK. Nas cristas, onde a MtCK também está localizada, apenas a troca ATP/ADP é facilitada através da canalização direta para o sítio ativo da MtCK, enquanto Cr e PCr precisam difundir ao longo do espaço das cristas para alcançar o VDAC (não mostrado aqui, para detalhes, veja). A interação da MtCK com a cardiolipina na membrana mitocondrial interna (IM) que envolve o ANT, bem como o acoplamento funcional estreito da MtCK ao ANT, leva à saturação do ANT no lado externo da IM com ADP, que é transportado de volta para a matriz (5) para ser recarregado pela F1-ATPase (1), acoplando eficientemente o transporte de elétrons à geração de ATP e, ao mesmo tempo, reduzindo a produção de radicais livres de oxigênio (ROS). Por outro lado, o acoplamento funcional estreito do ANT à MtCK leva a uma saturação da MtCK com ATP fornecido pelo ANT e a uma alta relação ATP:ADP local na vizinhança da MtCK, e em combinação com Cr citosólica, entrando no espaço intermembranar via VDAC (à esquerda), impulsiona a síntese de PCr a partir de ATP pela MtCK sem perda de seu conteúdo energético, mantendo assim a máxima eficiência termodinâmica para a síntese de fosfato de alta energia na forma de PCr (4), que é então exportada para o citosol. Isto explica por que a Cr estimula a respiração mitocondrial através da ação da MtCK (adaptado de).
No lado mitocondrial do PCr-shuttle (veja a Figura 2 à esquerda), a isoenzima octamérica mitocondrial MtCK está especificamente localizada no espaço intermembranar mitocondrial, ou seja, entre a membrana mitocondrial interna e externa, e está funcionalmente acoplada à respiração mitocondrial. Por esse mecanismo, a geração de ATP pela fosforilação oxidativa é estimulada pela Cr e resulta na produção líquida de PCr que deixa as mitocôndrias. Ao mesmo tempo, a produção mitocondrial de radicais de oxigênio (ROS) é significativamente atenuada pela Cr; veja também a Figura 3. Curiosamente, a sensibilidade mitocondrial à Cr é perdida no modelo D2mdx de distrofia muscular de Duchenne. O acoplamento funcional da MtCK com a fosforilação oxidativa ajuda a minimizar a energia livre de Gibbs necessária para a síntese mitocondrial de ATP: ∆G = ∆Go + RT * ln[ATP] / [ADP] * [Pi], mantendo uma alta relação local ADP/ATP no compartimento da matriz mitocondrial nas proximidades da ATP-sintetase e uma alta relação local ATP/ADP no compartimento intermembranar mitocondrial nas proximidades da CK mitocondrial (veja a Figura 3; e para revisão, veja ref.). Como resultado dessa microcompartimentação dentro dos dois compartimentos mitocondriais, facilitada pela translocase de adenosina (ANT) e pela MtCK, a reação da CK é direcionada para a síntese líquida de PCr devido ao fornecimento constante de ATP pela ATPase e sua translocação via ANT, com o PCr sendo liberado das mitocôndrias (veja a Figura 3). Assim, a reação enzimática da CK pela MtCK pode ser escrita da seguinte forma:
Em locais celulares de glicólise, uma isoenzima dimérica citosólica de CK (do tipo muscular MM-CK ou do tipo cerebral BB-CK) interage com enzimas glicolíticas específicas e transfosforila o ATP glicolítico para a produção líquida de PCr. Esse acoplamento funcional da síntese de ATP com a CK ajuda a minimizar de forma geral a energia livre de Gibbs necessária para a síntese de ATP. De forma semelhante à situação nas mitocôndrias, a reação da CK é direcionada para a síntese líquida de PCr devido ao fornecimento constante de ATP glicolítico.
O PCr gerado tanto nos sítios mitocondriais quanto glicolíticos está então disponível para várias ATPases na extremidade consumidora do PCr-shuttle. Nesses sítios, conforme já descrito acima, uma fração da CK citosólica está especificamente associada a esses processos consumidores de ATP (veja a Figura 2 à direita), como a actomiosina ATPase miofibrilar, a Ca2+-ATPase do retículo sarcoplasmático (RS), a Na+/K+-ATPase da membrana plasmática, o canal de K+ regulado por ATP, ou com a sinalização celular dependente de ATP. Em todos esses locais, a CK regenera in situ o ATP consumido, recorrendo ao grande pool de PCr, conforme discutido anteriormente.
Como o PCr está presente em concentrações até 10 vezes maiores que o ATP, e como Cr e PCr são menores em tamanho e menos carregados que o ATP e o ADP, eles difundem mais rapidamente dentro das células do que os dois nucleotídeos. Estes últimos também são significativamente prejudicados em sua difusão pela interação com várias proteínas. Por exemplo, em células musculares em repouso, o ADP livremente difusível está presente em concentrações muito baixas (entre 0,02–0,04 mM), enquanto grande parte está ligada aos filamentos de F-actina. Portanto, PCr e Cr são geralmente muito mais adequados para o transporte intracelular de energia em comparação com ADP e ATP. Esse fato é melhor documentado nos espermatozoides, onde o PCr tem que percorrer a longa distância da mitocôndria atrás da cabeça do espermatozoide até a extremidade mais distal da cauda muito longa do espermatozoide. O transporte de PCr, no entanto, é de grande relevância não apenas para os espermatozoides, mas também para o músculo esquelético oxidativo e, ainda mais, para o músculo cardíaco, que dependem de um fluxo contínuo e confiável de energia dentro dos miócitos e cardiomiócitos, respectivamente, das mitocôndrias para os locais de utilização do ATP, por exemplo, para as miofibrilas na contração e desempenho do músculo esquelético oxidativo e cardíaco. Curiosamente, a superexpressão do transportador de creatina (CRT) em camundongos transgênicos, com concomitante aumento de Cr nesses corações murinos, protege contra danos de isquemia-reperfusão, e a superexpressão de MtCK em corações murinos melhora a recuperação funcional e protege contra lesões após isquemia-reperfusão.
O funcionamento interno do sistema CK no lado mitocondrial do transporte é representado na Figura 3, que é um exemplo instrutivo de acoplamento funcional da MtCK com a fosforilação oxidativa e o canalização de metabólitos através das membranas mitocondriais. Os octâmeros de MtCK estão intercalados entre a membrana mitocondrial interna (MI) e externa (ME) no espaço intermembranar mitocondrial (EIM). Os octâmeros de MtCK interagem com o transportador de nucleotídeos de adenina (ANT) da MI e com os aglomerados de cardiolipina que o circundam, e entre o transportador de ânions dependente de voltagem (VDAC) da ME, onde os octâmeros de MtCK interagem com o VDAC de maneira dependente de Ca2+. Assim, a MtCK aceita preferencialmente o ATP produzido pela fosforilação oxidativa e que é transportado através da MI pelo ANT para o espaço intermembranar. Lá, a MtCK transfosforila esse ATP em PCr, que é então exportado através do VDAC para o citosol (ver Figura 3) (para revisão, ver).
Finalmente, considerando as perturbações metabólicas que ocorrem em células e órgãos envelhecidos, a suplementação de Cr é vantajosa para corrigir o metabolismo energético perturbado, reabastecendo o pool de PCr e melhorando o estado energético PCr/ATP, estimulando a respiração mitocondrial e também influenciando vias de sinalização celular. Células com alta carga energética são capazes de lidar melhor com situações de estresse celular, por exemplo, causadas por isquemia e hipóxia ou sobrecarga de cálcio, e de tolerar ou neutralizar substâncias citotóxicas como beta-amiloide ou radicais livres de oxigênio (ROS) gerados durante a isquemia-reperfusão ou pelo tratamento com medicamentos antraciclínicos contra o câncer. Por último, mas não menos importante, a Cr protege as mitocôndrias contra o inchaço induzido por Ca2+ e a abertura do chamado poro de transição que leva à morte celular por apoptose.
Assim, o sistema CK fornece inúmeros efeitos protetores celulares contra uma variedade de situações de estresse metabólico e celular e, ao longo de toda a vida, provavelmente contribui para o envelhecimento saudável, resiliência e longevidade. Portanto, as noções "uma vida miserável sem Creatina" e "Creatina para a Vida" realmente se baseiam em uma base científica sólida. Mais importante ainda, o sistema CK minimiza os custos termodinâmicos da síntese de ATP e, ao mesmo tempo, maximiza a eficiência termodinâmica da hidrólise de ATP (utilização de ATP), e o sistema CK facilita o transporte de alta energia via transporte de PCr e Cr por toda a célula. Em conjunto, a eficiência e economia do metabolismo energético celular são melhoradas e o desempenho celular é otimizado pelo sistema CK. Isso afeta positivamente numerosos aspectos da vida celular e organismal, justificando assim a conotação "Creatina para a Vida."
Suplementação de creatina e músculo envelhecido
A sarcopenia é caracterizada pelas reduções relacionadas à idade no desempenho muscular (principalmente força muscular), massa magra e capacidade funcional. A sarcopenia aumenta o risco de quedas, fraturas e incapacidade. Mecanicamente, os fatores que contribuem para a sarcopenia incluem alterações na neurofisiologia neuromuscular, composição das fibras musculares, renovação da proteína muscular (incluindo resistência anabólica à ingestão de proteína dietética), função mitocondrial, vascularização, desgaste dos telômeros, estabilidade genômica e aumentos na inflamação de baixo grau, estresse oxidativo e senescência celular. Globalmente, estima-se que 200 milhões de adultos mais velhos (≥65 anos de idade) sofrerão de sarcopenia até o ano de 2050. Portanto, intervenções que melhorem o desempenho muscular, a massa magra, o crescimento muscular e a capacidade funcional são críticas para promover o envelhecimento saudável e melhorar a qualidade de vida dos adultos mais velhos em todo o mundo.
A intervenção não farmacológica mais potente para tratar a sarcopenia é o treinamento resistido. Além do treinamento resistido, há um crescente corpo de evidências que mostra que a CrM também proporciona benefícios musculares e funcionais para idosos.
Diversas metanálises foram realizadas mostrando que a combinação de CrM (≥5 gramas/dia) e treinamento resistido melhora as medidas de força muscular, um fator chave no diagnóstico de sarcopenia em idosos. Uma maior força muscular também está associada a um risco reduzido de quedas e fragilidade. No entanto, a eficácia da CrM para melhorar a força de membros superiores versus inferiores em idosos pode diferir.
A metanálise mais recente envolvendo CrM e treinamento resistido em idosos (n = 1063) mostrou que a CrM melhorou significativamente a força de membros superiores (Diferença média padronizada [DMP]: 0,24; IC 95%: 0,05 a -0,43; p = 0,02) em comparação ao treinamento resistido isolado. A CrM melhora consistentemente a força no supino e/ou no supino reto em comparação ao treinamento resistido isolado, o que tem aplicações práticas para a realização de atividades básicas e instrumentais da vida diária (ou seja, levantar, empurrar).
Outra metanálise recente também mostrou que a CrM melhora a força de preensão manual em idosos (n = 325; DMP: 0,23; IC 95%: 0,01 a 0,45, p = 0,04). Isso é importante, pois a força de preensão manual é rotineiramente usada como preditor de desfechos de saúde em idosos (ou seja, hospitalização, incapacidade física); e a força de preensão manual está positivamente associada à força de todo o corpo.
Em contraste, os efeitos da CrM na força de membros inferiores são muito menos robustos. Forbes e Candow não conseguiram encontrar uma melhora estatística na força de membros inferiores com CrM em comparação ao placebo em 663 idosos saudáveis (DMP: 0,17; IC 95%: −0,03 a 0,38; p = 0,09). Davies et al. também não encontraram maiores benefícios da CrM na força de membros inferiores em idosos (com e sem doença crônica; n = 463) (DMP: 0,07; IC 95%: −0,18 a 0,31, p = 0,61).
Esses achados mistos em relação à força de membros inferiores podem ser devidos a possíveis alterações relacionadas à idade na morfologia muscular, na cinética da creatina e/ou no protocolo de dosagem de CrM utilizado. Há evidências de que os grupos musculares de membros inferiores são mais negativamente afetados (ou seja, redução da força e potência muscular) do que os grupos musculares de membros superiores, especialmente em altas velocidades (ou seja, 3,14 rad/s) em idosos saudáveis do sexo masculino em comparação com homens jovens saudáveis.
Especificamente, homens idosos saudáveis produzem ~ 30% menos força máxima (determinada pelo pico de torque isocinético) nos flexores e extensores do joelho e nos flexores plantares do tornozelo e ~ 20% menos força máxima nos flexores e extensores do cotovelo em comparação com as medidas de força máxima dos mesmos grupos musculares em homens jovens saudáveis. Da mesma forma, a potência média para os flexores do joelho e flexores plantares do tornozelo (3.14 rad/s) em homens idosos saudáveis é ~ 50% menor em comparação com a potência média dos mesmos grupos musculares em homens jovens saudáveis. Potencialmente, déficits maiores de força na parte inferior do corpo podem mascarar os pequenos efeitos benéficos da CrM (em comparação com o placebo) durante um programa de treinamento de resistência em adultos idosos saudáveis. Além disso, há algumas evidências de que adultos idosos têm estoques de PCr mais baixos no Vasto lateral (diferença média padronizada: −0.53, intervalo de confiança de 95% IC: [−0.88 a −0.18]; p = 0.003) em comparação com adultos jovens. Consequentemente, adultos idosos podem necessitar de doses diárias mais altas de creatina para produzir melhorias mais consistentes na força da parte inferior do corpo ao longo do tempo. Uma revisão de metanálise de 2021 mostrou que uma fase de saturação de CrM (ou seja, 20 gramas/dia por 5–7 dias) seguida por uma fase de manutenção de CrM de >5 gramas/dia produziu melhorias significativas na força da parte inferior do corpo (DMP: 0.29; IC de 95%: 0.04 a 0.54; p = 0.02) em adultos idosos (n = 426). A força muscular da parte inferior do corpo não foi significativamente melhorada (em comparação com o placebo) nos estudos que não incorporaram uma fase de saturação de CrM (DMP: 0.06; IC de 95%: −0.24 a 0.36; p = 0.69). Pesquisas futuras devem priorizar ainda mais o desenvolvimento de estratégias de CrM e treinamento de resistência que melhorem a força da parte inferior do corpo em adultos idosos devido ao seu papel importante na realização de atividades da vida diária (ou seja, caminhar, subir escadas).
Há algumas evidências de que a combinação de CrM e treinamento resistido pode melhorar a capacidade funcional em idosos. Três meta-análises mostraram que a combinação de CrM e treinamento resistido melhora uma medida de capacidade funcional (por exemplo, teste de levantar e sentar) em idosos. Mais recentemente, Davies et al. mostraram que o CrM melhorou o desempenho no teste de levantar e sentar em idosos (n = 188; DMP: 0,51; IC 95%: 0,01 a 1,00; p = 0,04). Usando análise bayesiana, também houve uma probabilidade de 66,7% de que o CrM melhorasse a função física ao longo do tempo.
Além da força muscular e da capacidade funcional, há evidências substanciais de que o CrM (≥3 gramas/dia) e o treinamento resistido aumentam a massa magra corporal total (determinada principalmente por absorciometria de raios X de dupla energia) em cerca de 1,2 kg a mais do que apenas o treinamento resistido em idosos saudáveis e não frágeis. Uma maior massa magra está associada a melhora na saúde cardiovascular e menor mortalidade geral em idosos. Também há evidências de apoio de que o CrM pode aumentar o tamanho e a densidade muscular regional (dos membros). Em uma pequena meta-análise, Burke et al. mostraram que o CrM (0,1 gramas/kg/dia) e o treinamento resistido (≤1 ano) tiveram um efeito benéfico muito pequeno (tamanho do efeito: 0,06) na melhora do tamanho muscular (determinado principalmente por ultrassom) dos grupos musculares flexores e extensores do cotovelo e joelho. Em um estudo recente usando tomografia computadorizada periférica quantitativa, 1 ano de CrM (0,1 gramas/kg/dia) e treinamento resistido melhoraram significativamente a densidade muscular da perna inferior (Δ +0,83 ± 1,15 mg·cm3; p = 0,016) em comparação com placebo (Δ −0,16 ± 1,56 mg·cm3) em idosos saudáveis. Esses resultados podem ter aplicações clínicas, pois a baixa densidade muscular é um fator de risco independente para quedas em idosos. Especificamente, para cada mg·cm3 de diminuição na densidade muscular, há um aumento de 17% na probabilidade de relatar uma queda em idosos.
Embora a etiologia que explica os benefícios musculares e funcionais em idosos provenientes do CrM permaneça amplamente desconhecida, há evidências (principalmente em populações jovens) de que o CrM estimula processos anabólicos e anticatabólicos. O CrM demonstrou influenciar o inchaço celular, o fator de transcrição miogênico e a atividade das células satélite, a cinética proteica muscular e corporal total, os fatores de crescimento, a inflamação e o estresse oxidativo. No entanto, esses mecanismos não foram corroborados em populações idosas.
Em resumo, há evidências crescentes de que o CrM (≥3 gramas/dia) combinado com treinamento resistido é uma intervenção viável para melhorar a força, a massa magra corporal total, o tamanho e a densidade muscular regional e medidas selecionadas de capacidade funcional em idosos. Pesquisas futuras devem determinar se o CrM, com e sem treinamento físico, proporciona benefícios musculares e funcionais para aqueles diagnosticados com sarcopenia e condições relacionadas à idade, como osteosarcopenia, fragilidade e caquexia.
Suplementação de creatina e osso envelhecido, quedas e fragilidade
CrM durante programas de treinamento resistido tem algum potencial para melhorar a saúde óssea e prevenir quedas, mas faltam evidências de que possa melhorar a força, massa corporal magra, acréscimo muscular ou capacidade funcional em pessoas classificadas como frágeis. As seções abaixo revisam o potencial da creatina para afetar a saúde óssea, prevenir quedas e aliviar a fragilidade.
Saúde óssea
Quando a creatina é adicionada à cultura de células, há um aumento na atividade dos osteoblastos, as células envolvidas na formação óssea, e o CrM durante programas de treinamento resistido em homens idosos é eficaz para reduzir a reabsorção óssea (ou seja, catabolismo ósseo): Quando administrado 0,1 gramas/kg de CrM nos dias de treino (3 dias/semana por 10 semanas), os N-telopeptídeos urinários reticulados do colágeno tipo I (um marcador de reabsorção óssea) diminuíram 27% em comparação com um aumento de 13% para aqueles que receberam placebo. Os osteoblastos usam PCr para tamponar ATP e, portanto, o CrM pode aumentar o status energético dessas células. O aumento da atividade dos osteoblastos resulta na liberação de osteoprotegerina, uma proteína secretada pelos osteoblastos que sinaliza uma inibição da diferenciação dos osteoclastos (ou seja, as células envolvidas na reabsorção óssea). Esses efeitos potenciais do CrM nos osteoblastos precisam ser replicados in vivo em humanos.
Um estudo preliminar de pequeno porte mostrou que o CrM foi eficaz para melhorar a densidade mineral óssea no colo do fêmur durante um programa de treinamento resistido de um ano em mulheres na pós-menopausa. Mulheres que receberam 0,1 gramas/kg/dia de CrM perderam 1,2% de densidade mineral óssea no colo do fêmur, em comparação com aquelas que receberam placebo e perderam 3,9%. Essa atenuação na perda de densidade mineral óssea pelo CrM se aproxima de um nível de significância clínica, onde uma diferença de 5% na densidade mineral óssea resulta em uma diferença de 25% na taxa de fratura. Esse efeito, no entanto, não foi replicado em um estudo muito maior de dois anos do mesmo grupo de pesquisa. A falta de efeito do CrM na densidade mineral óssea em idosos também foi confirmada por outros grupos de pesquisa. O CrM pode, no entanto, ser eficaz para alterar a forma ou o arranjo geométrico do osso durante o treinamento resistido. Propriedades geométricas são excelentes preditores da resistência óssea. Por exemplo, uma maior área de secção transversal óssea fortalece o osso sob compressão. Maior espessura cortical e módulo de secção, que é igual à área de secção transversal dividida pela metade da largura subperiosteal (ou seja, a distância máxima entre o centro de massa e o córtex externo), fortalece o osso sob flexão. Uma maior relação de flambagem (raio externo do osso dividido pela espessura da parede cortical), por outro lado, está associada à suscetibilidade do osso à flambagem quando submetido à compressão. Um ano de CrM (0,1 gramas/kg/dia) combinado com treinamento resistido de corpo inteiro (3 dias/semana) (incluindo dorsiflexão do tornozelo com carga) melhorou a área óssea na tíbia distal (+17 vs. −1 mm²) e na diáfise da tíbia (0 vs. −5 mm²) (isso potencialmente melhora a resistência do osso sob compressão) em homens e mulheres (idade média de aproximadamente 58 anos) em comparação com placebo e o mesmo programa de exercícios. Embora esses resultados sejam estatisticamente significativos, as alterações são comparáveis aos erros de precisão (ou seja, % de coeficiente de variação) e abaixo das menores alterações significativas para a área óssea da tíbia. Dois anos de CrM (0,14 gramas/kg/dia) combinado com treinamento resistido de corpo inteiro (3 dias por semana) e caminhada (6 dias por semana) em mulheres na pós-menopausa (59 anos de idade) aumentaram o módulo de secção no colo do fêmur (0% vs. −4,4%) e na diáfise femoral (0% vs. −1%), e a espessura cortical (+1,7% vs. −3,4%) na diáfise femoral, e reduziram a relação de flambagem tanto no colo do fêmur (+2,8% vs. +5,5%) quanto na diáfise femoral (−2,2% vs.6 gramas/dia) ou sem CrM durante 14–16 semanas de treinamento resistido mostraram que o treinamento foi eficaz para melhorar a força de preensão manual, a força no leg press e no supino, a massa de tecido magro e a área de secção transversa do músculo vasto lateral, e testes funcionais como o timed up and go e o teste de sentar e levantar da cadeira, sem diferenças entre os grupos. O treinamento resistido é um estímulo poderoso e eficaz para melhorar a massa muscular, a força e o desempenho funcional, e grandes melhorias com o treinamento resistido em um grupo de pessoas muito fracas no início podem obscurecer qualquer pequeno benefício adicional do CrM. Portanto, especulamos que o efeito potente do treinamento resistido em indivíduos muito descondicionados obscurece o efeito menor do CrM.
0%) em comparação ao placebo e ao mesmo programa de treinamento, potencialmente melhorando a resistência à flexão óssea e a resistência do osso quando sob compressão. Novamente, deve-se ter cautela ao interpretar essas alterações, pois elas podem ser menores do que as alterações necessárias para prevenir fraturas. Por exemplo, quando comparadas a mulheres na pós-menopausa sem fratura de quadril, aquelas com fratura de quadril apresentaram módulo de seção 8,8% e 5,2% menor no colo do fêmur e na diáfise femoral, respectivamente, espessura cortical 12,8% menor na diáfise femoral e relações de flambagem 19,8% e 16,2% maiores no colo do fêmur e na diáfise femoral, respectivamente. Quando avaliado um ano após este programa de dois anos, não houve diferenças entre os grupos de creatina e placebo quanto ao número real de fraturas (ou seja, quatro fraturas em cada grupo), mas o estudo provavelmente teve poder estatístico insuficiente (n = 237) para mostrar diferenças entre os grupos neste curto período de tempo. Períodos de estudo mais longos com maior número de participantes seriam necessários para demonstrar se a CrM proporciona benefício clínico real para a prevenção de fraturas.
Quedas
A CrM tem potencial para prevenir quedas por meio da melhora da função neural ou da melhora da qualidade muscular, ambas podendo afetar a capacidade motora e, portanto, reduzir a suscetibilidade a quedas em idosos. A creatina atravessa a barreira hematoencefálica e pode ser protetora para a saúde cerebral com o envelhecimento. Em um modelo de camundongos idosos, a CrM tendeu a reduzir as espécies reativas de oxigênio no cérebro, reduziu a "lipofuscina", considerada um pigmento do envelhecimento, aumentou a expressão de genes associados ao crescimento neuronal, neuroproteção e aprendizado, e tendeu a melhorar a função em uma tarefa locomotora (p = 0,054). A melhora na função locomotora ocorre em idosos que suplementam com creatina. Dois anos de CrM (0,14 gramas/kg/dia) combinados com treinamento de resistência (3 dias por semana) e caminhada (6 dias por semana) melhoraram a velocidade de caminhada (em cerca de 0,1 m/s) em 80 metros em mulheres na pós-menopausa (em comparação com placebo e o mesmo programa de exercícios), uma mudança considerada significativa em populações clínicas. A CrM também melhora a qualidade muscular da perna inferior (avaliada como densidade muscular) durante um ano de suplementação em homens e mulheres (com aproximadamente 58 anos de idade) em comparação com placebo durante treinamento de resistência de 3 dias por semana. Essa medida de densidade muscular da perna inferior é um bom preditor independente de redução do risco de quedas em idosos que vivem na comunidade, e a mudança com a suplementação de CrM em relação ao placebo (1,4 mg/cm³) é maior que a diferença entre idosos classificados como caidores versus não caidores (1,3 mg/cm³). Conforme discutido anteriormente, meta-análises de CrM (em comparação com placebo) durante programas de treinamento de resistência em idosos mostram que a CrM é eficaz para melhorar a capacidade funcional (conforme determinado pelo desempenho no teste de "sentar e levantar"), que é um bom preditor de redução do risco de quedas em idosos. Apesar desse potencial da CrM para prevenir quedas em idosos, apenas um estudo avaliou o efeito da CrM no número real de quedas, constatando que 2 anos de CrM durante um programa de treinamento de resistência e caminhada em mulheres na pós-menopausa não tiveram efeito sobre o número de quedas em comparação com placebo e o mesmo programa de exercícios até um ano após a intervenção com suplemento e exercícios. Este estudo provavelmente teve poder estatístico insuficiente para avaliar adequadamente a eficácia da CrM nas quedas (n = 237 participantes) e as quedas foram relatadas subjetivamente, o que pode ter levado a erro. Seria necessária uma suplementação de maior duração com um número maior de participantes para determinar se a CrM proporciona redução clinicamente relevante no número ou na gravidade das quedas.
Fragilidade
A fragilidade é geralmente avaliada por cinco parâmetros, incluindo fraqueza muscular, lentidão na marcha, exaustão autorrelatada, perda de peso não intencional e baixo nível de atividade física. Um indivíduo é geralmente classificado como "pré-frágil" quando apresenta 1–2 dessas características e "frágil" quando três ou mais dessas características estão presentes. Idosos classificados como "frágeis" apresentaram cinética de recuperação de PCr mais lenta (isto é proporcional à função mitocondrial) no tibial anterior em comparação com aqueles classificados como "pré-frágeis", e aqueles classificados como "pré-frágeis" apresentaram cinética mais lenta em comparação com indivíduos não frágeis após 30 segundos de exercício isométrico de flexão plantar. Isso implica que o desempenho pode ser melhorado com CrM, uma vez que o CrM teoricamente estimularia o inverso da reação da creatina quinase, onde a creatina se combinaria com ATP para acelerar a ressíntese de PCr. No entanto, estudos em idosos frágeis engajados em treinamento resistido não mostram benefício adicional do CrM. Dois estudos combinando 106 idosos frágeis randomizados para grupos com CrM (
Suplementação de creatina e distúrbios metabólicos e condições musculoesqueléticas relacionadas à idade
Além de seu papel no metabolismo energético, a creatina também pode contribuir para manter o equilíbrio ácido-base, melhorar marcadores inflamatórios e reduzir o estresse oxidativo, e melhorar marcadores inflamatórios. Os diversos impactos da creatina no metabolismo e na função celular fornecem a base para seu papel potencial na saúde e na doença. Isso é especialmente relevante para o envelhecimento, um processo marcado por um declínio progressivo na integridade fisiológica, onde os efeitos pleiotrópicos da creatina poderiam ser de alto valor terapêutico.
Por exemplo, os distúrbios metabólicos prejudicam a capacidade do organismo de processar substratos energéticos (glicose, ácidos graxos e aminoácidos), interrompendo o metabolismo normal, resultando frequentemente em obesidade (excesso e disfunção do tecido adiposo), hiperglicemia (níveis elevados de glicose no sangue) e/ou dislipidemia (níveis anormais de lipídios no sangue). Se não forem adequadamente tratados, esses distúrbios podem contribuir para disfunção orgânica e complicações sistêmicas. As causas subjacentes dos distúrbios metabólicos são tipicamente multifatoriais, variando desde causas congênitas (por exemplo, mutações genéticas) até fatores relacionados ao estilo de vida (por exemplo, maus hábitos alimentares, inatividade física), ou uma combinação desses.
A prevalência global de obesidade aumentou rapidamente nas últimas décadas, atingindo níveis de pandemia, com os idosos apresentando as maiores taxas. Uma característica relevante dessa condição é a interação entre o sistema imunológico, particularmente o recrutamento de monócitos e macrófagos, e o tecido adiposo, que desencadeia inflamação crônica de baixo grau. Isso, por sua vez, pode gerar um ciclo vicioso de aumento da liberação de citocinas pró-inflamatórias, estresse oxidativo e acúmulo de gordura. Intervenções no estilo de vida, como dieta e exercícios, continuam sendo as estratégias mais amplamente recomendadas para o manejo da obesidade. Além de seus efeitos sobre marcadores inflamatórios e estresse oxidativo, evidências emergentes de estudos em animais sugerem que a creatina também pode influenciar a função dos adipócitos e o metabolismo da gordura, contribuindo para o aumento do gasto energético e da termogênese. Embora a CrM isoladamente não pareça reduzir significativamente a massa gorda, uma revisão sistemática e meta-análise de 609 participantes com idade ≥50 anos descobriu que a CrM durante o treinamento resistido causou uma maior redução no percentual de gordura corporal em comparação com placebo e treinamento resistido. Embora a maioria dos estudos tenha durado ≤16 semanas, dados seus efeitos aditivos nas adaptações induzidas pelo treinamento resistido, é razoável especular que os efeitos da CrM devam ser ainda mais pronunciados a longo prazo.
Diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é um distúrbio metabólico de destaque caracterizado por hiperglicemia persistente (níveis elevados de glicose no sangue) resultante de secreção insuficiente de insulina, sensibilidade reduzida à insulina (resistência à insulina) ou ambos. A insulina é um hormônio peptídico que ajuda a regular os níveis de glicose ao promover a captação de glicose em tecidos sensíveis à insulina. No músculo esquelético, o maior local de eliminação de glicose, a insulina estimula a translocação do transportador de glicose tipo 4 (GLUT-4) para a membrana celular, promovendo assim a entrada de glicose. Pesquisas mecanicistas identificaram várias maneiras pelas quais o CrM pode influenciar o controle glicêmico (para uma revisão abrangente, veja), incluindo: (i) aumento da secreção de insulina pelas células β pancreáticas; (ii) melhora do estado de hidratação celular, osmolaridade intracelular e expressão gênica de osmossensores; (iii) aumento do conteúdo e da translocação de GLUT-4 de forma independente da insulina; e, (iv) potencialização dos efeitos relacionados ao exercício na captação de glicose e na sensibilidade à insulina. De fato, evidências clínicas indicam que o CrM, isoladamente ou combinado com treinamento físico, pode melhorar o metabolismo da glicose tanto em idosos saudáveis quanto naqueles com resistência à insulina (ex.: pacientes com DM2).
Estudos anteriores em indivíduos jovens saudáveis mostraram que o CrM pode prevenir declínios na expressão da proteína GLUT-4 causados pela imobilização da perna e até mesmo aumentá-la substancialmente acima dos níveis basais durante o treinamento de reabilitação, ao mesmo tempo que melhora a tolerância oral à glicose. Embora isso ainda precise ser replicado em adultos mais velhos, essas descobertas são particularmente relevantes, já que essa população enfrenta um risco maior de imobilização e repouso no leito devido ao maior risco de quedas e fraturas. Gualano et al. conduziram um ensaio clínico de pequena escala, duplo-cego e controlado por placebo para investigar os efeitos do CrM (5 gramas/dia por 12 semanas) combinado com treinamento aeróbico e de resistência de intensidade moderada em indivíduos com DM2. Os resultados mostraram que o CrM levou a maiores reduções na glicemia e na hemoglobina glicada (HbA1c), um indicador central do controle glicêmico de longo prazo, enquanto também melhorou a tolerância à glicose e a translocação de GLUT-4. Uma análise auxiliar deste estudo descobriu que os níveis de HbA1c e o aumento da translocação de GLUT-4 estavam associados ao aumento da expressão da proteína quinase ativada por AMP (AMPK), um sensor energético celular chave e regulador metabólico. Essas descobertas destacam o efeito sinérgico da combinação de CrM com treinamento físico para melhorar o metabolismo da glicose, especialmente em populações clínicas.
Uma vez que tanto a glicemia quanto a insulinemia estão ligadas aos níveis de lipoproteínas sanguíneas, a suplementação de CrM também pode ter efeitos benéficos em outras condições metabólicas, como (por exemplo, obesidade, dislipidemia, e doença hepática gordurosa não alcoólica, síndrome metabólica), ao ajudar a melhorar o perfil lipídico. Além disso, a alta ingestão de creatina diminui a formação de SAMe, o que reduz a produção hepática de homocisteína, levando a uma diminuição da síntese e acúmulo de triglicerídeos e gordura no fígado. Estudos pré-clínicos utilizando modelos in vitro e roedores demonstraram que a creatina pode influenciar diretamente o metabolismo lipídico, estimulando a secreção e oxidação de lipoproteínas, prevenindo assim o acúmulo de lipídios no fígado, e melhorando seu metabolismo, melhorando o perfil lipídico geral. Por exemplo, Marinello et al. descobriram que a CrM atenuou o acúmulo de gordura hepática e danos ao fígado, prevenindo a progressão da doença hepática gordurosa não alcoólica induzida por dieta rica em gordura em camundongos. Da mesma forma, Deminice et al. descobriram que a suplementação de creatina preveniu a esteatose hepática e a peroxidação lipídica em ratos submetidos a uma dieta rica em gordura, bem como preveniu aumentos na gordura hepática, colesterol, triglicerídeos, e marcadores de inflamação e estresse oxidativo em ratos alimentados com uma dieta deficiente em colina. Por outro lado, embora alguns estudos em humanos tenham relatado melhorias no perfil lipídico com CrM, a maioria não encontrou efeitos significativos, a maioria não encontrou efeito significativo da CrM no perfil lipídico. No entanto, é importante notar que as concentrações basais de lipoproteínas nas amostras do estudo, compostas principalmente por indivíduos jovens saudáveis, já estavam dentro da faixa normal, o que pode ajudar a explicar esses resultados inconsistentes. Em contraste, usando uma amostra de adultos de meia-idade com hipercolesterolemia, Earnest et al. relataram que a CrM (20 gramas/dia nos primeiros 5 dias, seguidos de 10 gramas/dia nos 51 dias restantes) reduziu o colesterol total plasmático, os triacilgliceróis, e a lipoproteína de muito baixa densidade-C. Embora esses resultados sejam promissores, são necessárias mais pesquisas em humanos, particularmente em populações mais velhas com condições clínicas.
Condições reumáticas abrangem um amplo grupo de doenças inflamatórias e/ou autoimunes que afetam principalmente o sistema musculoesquelético, incluindo músculos esqueléticos, articulações, ossos e tecidos conjuntivos. O CrM tem surgido como uma intervenção não farmacológica promissora para o manejo dessas condições, pois pode potencializar os benefícios do exercício na força e função muscular, mesmo em idosos. Neves et al. demonstraram que o CrM (20 gramas/dia por 7 dias, seguido por 5 gramas/dia por 11 semanas) potencializou os efeitos do treinamento resistido em mulheres na pós-menopausa com osteoartrite de joelho, uma condição caracterizada por dor, rigidez matinal e fraqueza muscular, fatores que contribuem para a redução da capacidade funcional. Em comparação ao grupo placebo, apenas aquelas que suplementaram com creatina apresentaram melhorias significativas na massa magra dos membros inferiores, função física e rigidez. Resultados semelhantes foram observados em indivíduos com artrite reumática e fibromialgia, com relatos de aumento de massa muscular e força, respectivamente. Importante destacar que nenhum efeito adverso foi relatado em nenhum estudo.
No geral, evidências limitadas parecem apoiar os benefícios do CrM como ferramenta adjuvante para auxiliar no manejo de distúrbios metabólicos e condições musculoesqueléticas. No entanto, a pesquisa em populações clínicas mais velhas ainda é escassa, com os ensaios existentes sendo em sua maioria de pequena escala, curto prazo e exploratórios. Pesquisas futuras devem focar na realização de ensaios clínicos randomizados maiores, bem controlados e com períodos de acompanhamento prolongados para avaliar melhor os efeitos de longo prazo do CrM. Além disso, estudos devem investigar estratégias de dosagem ideais para esses fins, seja isoladamente ou em combinação com outras intervenções farmacológicas e não farmacológicas (ex.: treinamento físico), e os mecanismos subjacentes aos seus efeitos em populações envelhecidas.
Suplementação de creatina para distúrbios neuromusculares
Os distúrbios neuromusculares são distúrbios genéticos ou adquiridos dos nervos, junção neuromuscular (JNM) ou músculo esquelético que causam graus variados de fraqueza, atrofia e/ou intolerância ao exercício. Alguns dos distúrbios mais comuns incluem; neuropatias motoras (atrofia muscular espinhal (AME), esclerose lateral amiotrófica (ELA)) e motor-sensoriais (Charcot-Marie-Tooth (CMT)), distúrbios da JNM (miastenia gravis e síndrome miastênica congênita) e miopatias (distrofia, miopatia congênita, miopatia inflamatória, miopatia metabólica). No nível celular, há evidências de vias finais comuns semelhantes de estresse oxidativo, disfunção mitocondrial, depleção de células-tronco, redução da síntese proteica, apoptose e inflamação. De fato, a maioria dessas características fisiopatológicas também é observada em vários tecidos com o envelhecimento. A CrM poderia ter efeitos benéficos potenciais nos distúrbios neuromusculares ao aumentar a massa magra, acréscimo muscular, força ou resistência, reduzir cálcio ou espécies reativas de oxigênio, ativar células-tronco e/ou reduzir a apoptose. Outro benefício potencial da CrM é a reposição de um estado de deficiência observado em miopatias genéticas, inflamatórias e mitocondriais.
Os corticosteroides são usados para tratar certos distúrbios neuromusculares (isto é, miastenia gravis, miopatias inflamatórias, distrofia muscular de Duchenne (DMD)); no entanto, esses medicamentos podem ter efeitos negativos sobre os ossos (baixa estatura, osteoporose) e músculos (atrofia de fibras tipo 2). Vários grupos de pesquisa mostraram efeitos benéficos da CrM sobre métricas de saúde óssea em modelos murinos. Dois estudos mostraram marcadores mais baixos de quebra óssea (N-telopeptídeos) em meninos com DMD tratados com CrM.
Neuropatias
A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é um distúrbio degenerativo dos neurônios motores alfa e tratos corticospinais devido a uma etiologia genética (~15%) ou idiopática. A atrofia/fraqueza muscular leva à insuficiência respiratória e necessidade de cadeira de rodas em cerca de 2 a 5 anos. O tratamento é de suporte, embora um pequeno benefício de sobrevivência seja observado com um medicamento chamado Riluzol. O interesse no uso da CrM como terapia potencial veio de um artigo seminal mostrando um benefício significativo de sobrevivência no modelo murino genético de ELA G93A, que foi posteriormente replicado. Infelizmente, esses estudos pré-clínicos não se traduziram em benefícios significativos em ensaios clínicos humanos, potencialmente devido ao fato de que a maioria dos nervos já se perdeu no momento do diagnóstico e a janela terapêutica é muito estreita nesse ponto.
Atrofia muscular espinhal (AME) é uma doença genética autossômica recessiva dos neurônios motores, decorrente de mutações bi-alélicas no gene SMN1. O produto do gene, SMN1, é essencial para a sobrevivência dos neurônios motores alfa no útero e no início da vida pós-natal. Pacientes com AME perdem neurônios motores alfa após o nascimento, e a gravidade e a rapidez da perda são inversamente proporcionais ao número de cópias de um gene protetor chamado SMN2. Historicamente, a maioria das crianças com a forma mais grave, AME1, morria antes dos 2 anos de idade; no entanto, o advento da terapia gênica baseada em AAV9 e a triagem neonatal revolucionaram o tratamento, com a maioria das crianças tratadas andando aos 18 meses de idade. Na vida pós-natal, a importância do SMN1 diminui rapidamente, e os nervos restantes determinam aproximadamente a fraqueza residual; entretanto, uma preocupação significativa é que os seres humanos perdem neurônios motores alfa desde o início da meia-idade até a velhice, e isso é acelerado em pacientes com perda prévia de neurônios motores. Essa perda se deve a múltiplas vias finais comuns de perda neuronal, sendo passível de intervenção com exercícios e, potencialmente, CrM. Pacientes com AME que agora sobreviverão até a idade adulta representam um grupo ideal para estudos futuros que utilizem CrM, exercícios e outras estratégias mitocondriais/antioxidantes.
Charcot-Marie-Tooth (CMT) é um grupo de neuropatias genéticas que afetam tanto os nervos motores quanto os sensitivos. Elas levam à atrofia/fraqueza muscular progressiva nos músculos distais dos pés e, eventualmente, das mãos. Dois estudos envolvendo adultos com CMT produziram achados equívocos, possivelmente por terem baixo poder estatístico (ou seja, erro tipo II). Um estudo não conseguiu observar maiores adaptações de força e funcionalidade com CrM (5 gramas/dia) além do treinamento físico isolado; no entanto, outro estudo mostrou que a CrM aumentou o conteúdo de MHCIIa em pacientes com CMT durante o treinamento resistido, e isso se correlacionou com melhor função.
Distúrbios da junção neuromuscular
Miastenia gravis (MG) é uma doença autoimune decorrente de anticorpos contra proteínas na junção neuromuscular (principalmente anticorpos anti-receptor de acetilcolina), que resulta principalmente em fraqueza ocular e/ou bulbar fatigável, com alguns pacientes também apresentando fraqueza muscular e insuficiência respiratória. Como a base do tratamento é o uso de corticosteroides, há potencial para a CrM principalmente como uma contramedida aos efeitos deletérios dos esteroides, conforme mencionado acima. Um relato de caso encontrou melhorias na massa magra e na força com exercício resistido e CrM em um homem com MG. As síndromes miastênicas congênitas são um grupo de doenças genéticas que se manifestam com fraqueza óculo-bulbar ± de membros e são decorrentes de mutações em genes que codificam proteínas envolvidas na junção neuromuscular. Até o momento, não há estudos com CrM nesse grupo, mas poderia ser um adjuvante terapêutico potencial.
Distrofias musculares
As distrofias musculares são distúrbios genéticos que afetam proteínas envolvidas na estrutura ou função do músculo esquelético. Elas resultam em fraqueza muscular progressiva e principalmente proximal, com manifestações cardíacas e respiratórias observadas em algumas (ex.: cardiomiopatia na DMD, bloqueio de condução na distrofia miotônica). A forma mais comum de distrofia muscular é a de Duchenne (DMD), afetando ~1/3.500 nascidos vivos do sexo masculino, com uma forma menos comum e mais branda chamada distrofia muscular de Becker (DMB), devidas à ausência completa e parcial da proteína distrofina, respectivamente. Os corticosteroides representam a única terapia aprovada para a DMD, apesar dos efeitos colaterais significativos. Estudos pré-clínicos demonstraram benefícios patológicos e funcionais da suplementação com CrM em modelos murinos de DMD e também em um modelo murino de distrofia fáscio-escapulo-umeral (FSHD). Estudos clínicos com CrM foram amplamente positivos na DMD/DMB, equívocos na distrofia miotônica (tipo I e II) e positivos em populações de miopatia mista.
Miopatias inflamatórias
As miopatias inflamatórias são um grupo de distúrbios caracterizados por inflamação muscular primária (principalmente células T ou B). A maioria das MI apresenta fraqueza proximal (dermatomiosite, polimiosite, antissintetase, miosite de sobreposição, miopatia necrosante autoimune); enquanto a miosite por corpos de inclusão esporádica (sIBM) apresenta um padrão característico de fraqueza na flexão profunda dos dedos e no quadríceps, sendo 3 vezes mais comum em homens idosos. Todas as MI (exceto sIBM) são tratadas com corticosteroides, e isso por si só representa uma justificativa para o uso de CrM; no entanto, há menor conteúdo total de creatina e PCr no músculo de pacientes com MI, e o potencial de repor uma deficiência fortalece ainda mais a justificativa para a terapia.
Um ensaio clínico em pacientes com polimiosite ou dermatomiosite (todos tomando corticosteroides) que realizavam exercícios em casa mostrou maior eficácia naqueles que tomavam CrM em desfechos funcionais e PCr muscular. Um estudo em dermatomiosite juvenil (n = 15; 7–21 anos de idade) constatou que a CrM (0,1 gramas/kg/dia) foi bem tolerada, mas não aumentou a força ou o conteúdo de PCr muscular após 12 semanas. Em contraste, um estudo maior com 29 pacientes (que completaram o estudo) com dermatomiosite ou polimiosite (todos em imunossupressores e/ou corticosteroides) que realizavam exercícios em casa mostrou aumento do conteúdo de PCr e melhor redução dos sintomas para aqueles em CrM (20 gramas/dia por 8 dias, seguido de >3 gramas/dia por 6 meses) versus placebo. Além disso, a CrM melhorou os desfechos de força (em 11%) em pacientes com MI (incluindo sIBM) 81). Dados os benefícios conhecidos do treinamento com exercícios na sIBM para melhorar a força ou atenuar o declínio, e a sinergia observada com CrM e treinamento resistido em idosos, seria ideal que essa combinação fosse avaliada na sIBM.
Miopatias metabólicas
As miopatias metabólicas são distúrbios genéticos que afetam as vias do metabolismo intermediário, incluindo distúrbios de: glicólise (ex.: doença de Tarui), glicogenólise (ex.: doença de McArdle), oxidação de ácidos graxos (ex.: deficiência de CPT2) e mitocôndrias. A glicogenólise/glicólise anaeróbica e a fosfocreatina são as principais fontes de energia durante exercícios de alta intensidade e na transição do repouso para o exercício. Consequentemente, com defeitos glicogenolíticos ou glicolíticos, a CrM deve ser ideal para aumentar a concentração de PCr e fornecer um tampão energético anaeróbico. Um estudo randomizado, duplo-cego, relatou maior força muscular e utilização de PCr em pacientes com doença de McArdle (N = 9) após cinco semanas de CrM (0,15 gramas/kg/dia por 5 dias, seguido de >0,06 gramas/kg/dia por 4,5 semanas). Em contraste, 5 semanas de CrM (0,15 gramas/kg/dia por 5 semanas) levaram a mais dor muscular/cãibras e atividade diária, potencialmente devido ao fato de que a dose mais alta provavelmente prejudicou a atividade da fosfofrutoquinase (PFK) regulada positivamente pela doença, e/ou a falta de formação de prótons na doença de McArdle prejudicaria o fluxo direto da reação da PCr (PCr + ADP + H+ → ATP + Cr). Até o momento, a eficácia da CrM para tratar defeitos glicolíticos é desconhecida.
Os defeitos de oxidação de ácidos graxos são distúrbios genéticos que afetam a β-oxidação ou o transporte de ácidos graxos de cadeia longa para as mitocôndrias. Eles se apresentam com mialgia e pigmentúria (mioglobina) durante jejum, doença superposta e/ou exercício prolongado, e pacientes com defeitos de β-oxidação frequentemente apresentam atrofia/fraqueza muscular e/ou cardiomiopatia. Parece haver apenas um relato de caso de um paciente com deficiência de LCHAD (3-hidroxiacil-CoA desidrogenase de cadeia longa) que perdeu a capacidade de andar aos 11 anos e conseguiu andar dentro de um mês após iniciar CrM (0,13 gramas/kg/dia) e ainda conseguia andar, pedalar e subir escadas aos 16 anos de idade, ainda em terapia.
A via final comum para a utilização de energia aeróbica está nas mitocôndrias. As miopatias mitocondriais são devidas a mutações genéticas no DNA mitocondrial (mtDNA) ou nuclear (nDNA) que codificam componentes da estrutura/função mitocondrial. A miopatia pode se apresentar com fraqueza fixa e/ou intolerância ao exercício e/ou rabdomiólise. Em teoria, pacientes com miopatias mitocondriais poderiam se beneficiar ao melhorar o transporte de creatina-fosfocreatina, atenuar a apoptose, reduzir inclusões paracristalinas, repor o estado de depleção de PCR/Cr no músculo e/ou fornecer uma fonte alternativa de energia para reduzir o lactato. Há algumas evidências de maior força e massa magra em pacientes com MELAS (encefalomiopatia mitocondrial, acidose láctica e episódios semelhantes a acidente vascular cerebral). Duas outras pequenas séries de casos (n = 4 cada) encontraram melhorias nas métricas de exercício de resistência com doses variadas de CrM (0,1 → 0,35 g/kg/d) e duração (até três anos) em pacientes com uma variedade de diferentes miopatias mitocondriais. A Oftalmoplegia Externa Progressiva Crônica (CPEO) é geralmente um distúrbio esporádico observado em adultos mais velhos com oftalmoplegia, ptose, hipoacusia, disfagia e fraqueza muscular. Um ensaio clínico prospectivo não encontrou benefícios significativos (força ou escore de sintomas neuromusculares) em 16 pacientes com CPEO após um mês de alta dose de CrM. Outro ensaio clínico não conseguiu mostrar aumento no PCr/ATP muscular ou força em 15 pacientes com CPEO após seis semanas de CrM (0,15 gramas/kg/dia). Ambos os estudos encontraram tendências para resultados de força mais elevados e sugeriram que mais pesquisas eram necessárias.
Em resumo, os dados até o momento não apoiam um papel para CrM na ALS e na CPEO, e há muito poucos dados em distúrbios dos nervos periféricos ou da junção neuromuscular para se chegar a uma conclusão. A literatura continua geralmente favorável às conclusões da revisão Cochrane de 2013, mostrando que CrM (0,1 gramas/kg/dia) melhora a força (8,5%) e a massa magra (~0,63 kg) em pacientes com DM; no entanto, isso não se traduz para pacientes com DM miotônica. É muito provável que todo o potencial do CrM só seja aparente quando combinado com terapia de exercícios, como visto na população idosa e nas miopatias inflamatórias. Além disso, é provável que os benefícios potenciais do CrM sejam melhor realizados quando ele fizer parte de uma estratégia de suplementação com múltiplos ingredientes que tenha como alvo as vias finais comuns da patologia muscular em pacientes com miopatias. De fato, a combinação de CrM, ácido alfa-lipóico, vitamina E e coenzima Q10 reduziu o lactato e os marcadores de estresse oxidativo em pacientes com miopatia mitocondrial, mas não houve benefícios de uma dose muito alta de coenzima Q10 em uma coorte semelhante, porém maior, de pacientes. A adição de CrM à vitamina D, cálcio e óleo de peixe ômega-3 à proteína de alta qualidade demonstrou aumentar a força e a função durante o treinamento de exercícios resistidos em adultos mais velhos.
Suplementação de creatina e o cérebro envelhecido
Com o aumento global da população idosa, o declínio cognitivo tem se tornado cada vez mais prevalente. A Organização das Nações Unidas projeta que, até 2050, o número global de indivíduos com 65 anos ou mais dobrará para 1,6 bilhão de pessoas. Esse rápido aumento no número de adultos mais velhos não só aumentará a prevalência de doenças e incapacidades, mas também destacará preocupações sobre comprometimentos no funcionamento cerebral.
Déficits na função executiva (por exemplo, tomada de decisão e memória de trabalho), concentração e tempo de reação são características marcantes do comprometimento cognitivo em adultos mais velhos. Esses comprometimentos variam de déficits leves, que podem não ser clinicamente detectáveis, a doenças como Demência e Doença de Alzheimer (DA). Existem muitos mecanismos diferentes associados ao comprometimento cognitivo relacionado à idade, com exemplos incluindo condições vasculares e degeneração neuronal. O declínio cognitivo relacionado à idade pode prejudicar a capacidade de um indivíduo de realizar atividades da vida diária, aumentando o risco de quedas, demência e, em última análise, mortalidade. Esses comprometimentos não apenas diminuem a qualidade de vida, mas também ameaçam a independência e a autonomia. À medida que o declínio cognitivo progride, muitos adultos mais velhos necessitam de suporte de cuidadores e têm maior dependência dos serviços de saúde, contribuindo ainda mais para o aumento do risco de mortalidade.
A creatina desempenha um papel vital no sistema energético da fosfocreatina (PCr), atuando como um tampão de ATP em tecidos que possuem demandas energéticas significativas e flutuantes, como o cérebro, para sustentar a função neuronal. Embora compreenda apenas aproximadamente 2% da massa corporal total, o cérebro é um órgão altamente metabolicamente ativo, sendo responsável por cerca de 20% do consumo energético de repouso. Curiosamente, a taxa de metabolismo cerebral permanece relativamente constante apesar dos diversos desafios impostos pelas tarefas cognitivas e motoras, sugerindo assim uma grande demanda por compostos de alta energia, como a PCr, no cérebro. Na verdade, foi demonstrado que deficiências genéticas de creatina (por exemplo, deficiência de GAMT) ou baixos níveis de creatina no cérebro levam a atrasos claros no desenvolvimento, distúrbios extrapiramidais do movimento e convulsões. Para sustentar um fornecimento consistente de creatina, o cérebro depende de múltiplas fontes, incluindo a ingestão dietética de alimentos ricos em creatina ou suplementação e a síntese endógena no fígado e nas células cerebrais. No entanto, a contribuição relativa de cada fonte permanece incerta e é provavelmente influenciada pela disponibilidade dietética de creatina, pela ingestão de moléculas precursoras e pela eficiência dos mecanismos de transporte e síntese de creatina, tanto dentro quanto fora do sistema nervoso central (SNC).
Embora o músculo esquelético tenha uma capacidade excepcional de captar creatina, esse não é o caso no cérebro. A capacidade do cérebro de absorver creatina é limitada pela barreira hematoencefálica (BHE) e pela falta de transportadores SLC6A8 nos pés dos astrócitos que revestem as células endoteliais dos microcapilares. Apesar dessas limitações, parte da creatina dietética e da creatina sintetizada no fígado entra no cérebro através do transportador de Cr SLC6A8 (CT1), que é expresso nos microcapilares da BHE, neurônios e oligodendrócitos. Evidências sugerem que o CrM tem o potencial de elevar os níveis de creatina e PCr no cérebro, o que está associado ao aumento da bioenergética cerebral e à melhora do desempenho cognitivo. Esses efeitos metabólicos positivos podem promover um melhor funcionamento cognitivo durante períodos de maior demanda de ATP (privação de sono, hipóxia ou fadiga mental) ou para aqueles que podem ter níveis reduzidos de creatina cerebral (idosos ou aqueles com estados fisiopatológicos, como a síndrome de deficiência de creatina). Além da bioenergética, a creatina tem sido relatada como tendo propriedades antiapoptóticas, antiexcitotóxicas e antioxidantes in vivo e in vitro. Isso garante proteção contra a morte celular e promoção da sobrevivência e diferenciação dos neurônios. Recentemente, Zhu et al. relataram que camundongos suplementados com 3% de creatina apresentaram comprometimento cognitivo reduzido, estresse oxidativo atenuado, melhora e plasticidade estrutural hipocampal em resposta a injeções projetadas para iniciar o declínio cognitivo (D-galactose). Além disso, os camundongos que receberam CrM tiveram um aumento de 14,3% na expressão de CK-BB e aumento da atividade de CK-BB. Esses resultados sugerem que o CrM pode atuar como uma substância neuroprotetora em camundongos, prevenindo ou retardando o declínio cognitivo relacionado à idade.
Assim como o músculo esquelético, acredita-se que os estoques de creatina no cérebro diminuam com a idade, potencialmente contribuindo para a redução da atividade cerebral e para doenças. O envelhecimento está fortemente associado à deterioração estrutural e funcional do cérebro, à diminuição do consumo de oxigênio mitocondrial e à redução da síntese de ATP. As alterações relacionadas à idade na atividade neural e na organização cerebral afetam particularmente o córtex pré-frontal (CPF). O CPF é uma região altamente ativa durante tarefas de função executiva, e a atividade neural nessa área mostrou-se menos localizada com o passar dos anos. Curiosamente, adultos mais velhos que engajam ambos os hemisférios do CPF tendem a realizar tarefas cognitivas de forma mais eficaz do que aqueles que apresentam ativação assimétrica, sugerindo que a manutenção da disponibilidade energética é crucial para o desempenho cognitivo. Assim, o papel da creatina no metabolismo energético destaca a importância da disponibilidade adequada de energia durante tarefas mentalmente estimulantes. Dada a ampla prevalência do declínio cognitivo, estrutural e metabólico relacionado à idade, a necessidade de investigar o CrM como uma ferramenta para melhorar a saúde geral do cérebro continua sendo uma consideração importante. Um ponto importante a ser observado é que existe uma variação interindividual substancial no conteúdo de creatina cerebral, devido à natureza variável das mudanças fisiológicas associadas ao envelhecimento. Consequentemente, a idade cronológica por si só não deve determinar a necessidade de suplementação – uma abordagem mais precisa envolveria medir diretamente os níveis de creatina cerebral nos indivíduos para avaliar as necessidades de suplementação.
Apenas um número limitado de estudos explorou os efeitos da CrM na função cognitiva em idosos. McMorris et al. relataram melhorias significativas na memória de trabalho e na memória de longo prazo em idosos saudáveis após 7 dias de CrM. Da mesma forma, Alves e colegas descobriram que 16 semanas de CrM melhoraram a memória incidental em idosos com fibromialgia. Esses estudos são apoiados por uma recente revisão sistemática e meta-análise que relata que a CrM resulta em melhorias nas medidas de memória em idosos saudáveis (66–76 anos de idade) em comparação com placebo em ensaios clínicos randomizados (ECRs). Esses achados são apoiados por uma segunda revisão sistemática e meta-análise que relata melhorias na memória (mas não na atenção ou na função executiva geral) em adultos saudáveis e doentes (ex.: fibromialgia e comprometimento cognitivo leve associado à Doença de Parkinson) como resultado da CrM. Em contraste, outro estudo de Alves et al. não encontrou melhorias significativas em todas as variáveis cognitivas medidas em mulheres na pós-menopausa após 24 semanas de CrM. Uma diferença fundamental entre os ECRs mencionados foi a dosagem e a duração da suplementação de CrM. Especificamente, McMorris et al. utilizaram 4 × 5 gramas/dia por 7 dias, enquanto Alves et al. suplementaram com 4 × 5 gramas/dia por 5 dias, seguido por 1 × 5 gramas/dia por 107 dias, e Alves et al. administraram 4 × 5 gramas/dia por 5 dias, seguido por 1 × 5 gramas/dia por 163 dias. Com base na duração da dosagem, seria de esperar que o protocolo de suplementação mais longo em Alves et al. produzisse maiores benefícios cognitivos. No entanto, diferenças de idade e saúde entre os participantes do estudo também podem ter influenciado os resultados, pois a amostra de McMorris et al. tinha uma idade média de 76 anos (DP = 9), enquanto Alves et al. recrutaram adultos (~49 anos de idade) com fibromialgia e Alves et al. incluíram participantes na pós-menopausa com idades entre 60 e 80 anos (idade média = 67 anos).
Apenas dois estudos mediram mudanças no conteúdo de creatina cerebral em idosos. No estudo mais recente, Smith et al. mostraram que a CrM (20 g/dia) por 8 semanas aumentou significativamente os níveis totais de creatina cerebral em 11% (p < 0,001) e as medidas de cognição e memória em 20 idosos (73 anos de idade) diagnosticados com Doença de Alzheimer. Em contraste, Solis et al. não observaram um aumento significativo nos níveis de creatina cerebral após 7 dias de CrM (0,3 gramas/kg/dia) em idosos, sugerindo que períodos de suplementação mais longos ou doses mais altas podem ser necessários para alcançar benefícios cognitivos em populações envelhecidas e/ou clínicas. Essas variações na idade dos participantes, estado de saúde e protocolos de tratamento destacam a necessidade de pesquisas futuras controlarem o conteúdo total de creatina cerebral e outras diferenças individuais ao avaliar os benefícios cognitivos da CrM em idosos.
Interessantemente, estudos recentes exploraram os potenciais efeitos sinérgicos do CrM com medicamentos antidepressivos. Um estudo piloto aberto demonstrou que a combinação de 5-hidroxitriptofano (5-HTP) e CrM (5 gramas/dia) duas vezes ao dia por 8 semanas proporcionou benefícios potenciais para mulheres adultas com depressão resistente a inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina (IRSN). Mais recentemente, Sherpa et al. mostraram que o CrM (5 gramas/dia) poderia potencializar os efeitos antidepressivos da terapia cognitivo-comportamental (TCC). Embora os mecanismos que explicam os possíveis efeitos antidepressivos da creatina permaneçam desconhecidos, foi recentemente proposto que a creatina atua como um neuromodulador e neurotransmissor, agindo nos receptores de dopamina D1 e D2, nos receptores serotoninérgicos 5-HT 1A, nos α1-adrenoceptores e nos receptores de adenosina A1 e A2a.
Além da suplementação oral, pesquisas anteriores examinaram o impacto da creatina dietética (ou seja, de fontes alimentares) em adultos mais velhos. Machado et al. descobriram que mulheres idosas que consumiam níveis elevados de creatina em sua dieta (>1 grama/dia, aproximadamente 200–250 gramas de carne vermelha ou peixe) tiveram melhor desempenho em tarefas cognitivas envolvendo atenção e inibição seletiva, em comparação com mulheres que consumiam <1 grama/dia de creatina em sua dieta. Além disso, um estudo piloto inovador de Chen et al. investigou a administração intravenosa de PCr ou ATP em combinação com fluoxetina, demonstrando uma nova estratégia para aumentar a eficácia antidepressiva. Embora preliminar, essa abordagem sugere uma direção promissora para pesquisas futuras envolvendo CrM no tratamento psiquiátrico. Apesar desses achados positivos, mais pesquisas são necessárias para elucidar o efeito exato da creatina dietética ou suplementar na manutenção dos estoques cerebrais de creatina e na melhora da saúde cerebral e geral.
Uma explicação possível para as inconsistências observadas em grande parte da pesquisa sobre funcionamento cognitivo com CrM é o aumento limitado nos níveis cerebrais de CrM em adultos mais velhos, mesmo após protocolos de suplementação padrão. Por exemplo, Solis et al. relataram nenhum aumento significativo no CrM cerebral usando 31P-MRS após 7 dias de suplementação com 0,3 gramas/kg/dia em adultos mais velhos. Isso levanta uma questão importante sobre o verdadeiro potencial do CrM para melhorar o funcionamento cognitivo nessa população. Pode ser que doses mais altas, durações de suplementação mais longas ou novas formas de administração (por exemplo, combinação com medicamentos, éster etílico ou cloridrato de CrM, ou gomas mastigáveis de CrM) sejam necessárias para superar as limitações da BHE e aumentar a captação neural. Embora a medição direta do CrM cerebral forneça informações valiosas, atualmente é impraticável medi-la em grande escala. Portanto, talvez pesquisas futuras possam considerar estratificar os participantes por pontuações basais de desempenho cognitivo ou usar marcadores indiretos da bioenergética cerebral (por exemplo, fNIRS/EEG) para adaptar protocolos de CrM de forma mais eficaz.
Em resumo, as evidências sugerem que a ingestão adequada de creatina, seja por meio da dieta ou suplementação, pode apoiar a memória e a função cognitiva em idosos, oferecendo uma via promissora para a saúde cerebral. Mais pesquisas são necessárias para determinar estratégias ideais de dosagem para aumentar os níveis de creatina cerebral em idosos e os mecanismos subjacentes envolvidos. Além disso, pesquisas futuras devem investigar os potenciais efeitos sinérgicos do CrM e dos tratamentos atuais para distúrbios físicos e de saúde mental. No geral, o CrM em idosos mostra-se promissor para melhorar a função cognitiva, apoiar o metabolismo energético cerebral e potencialmente servir como terapia adjuvante para transtornos de humor. No entanto, ensaios de longo prazo e em larga escala são necessários para estabelecer seu papel como intervenção clínica para o envelhecimento cognitivo e condições neurodegenerativas, como Demência e DA.
Segurança da suplementação de creatina em idosos
A segurança do CrM tem sido extensivamente documentada em diversas populações na literatura científica (ver Kreider et al., para uma revisão abrangente). Reconhecido como um composto alimentar Geralmente Reconhecido como Seguro (GRAS), o CrM também passou por rigorosas avaliações de segurança por autoridades regulatórias, incluindo a U.S. Food and Drug Administration, que confirmou sua segurança quando usado conforme indicado. No entanto, houve um foco científico relativamente limitado na segurança do CrM em populações mais velhas. Isso representa uma lacuna crítica, especialmente considerando as alterações relacionadas à idade na farmacocinética e farmacodinâmica que podem alterar a resposta do corpo a muitas substâncias, potencialmente aumentando o risco de toxicidade ou reações adversas se as doses não forem ajustadas adequadamente. Estudos preliminares demonstraram respostas fisiológicas diferenciais ao CrM entre indivíduos jovens e idosos, ressaltando a necessidade de uma avaliação sensível à idade da segurança da creatina em idosos. Além disso, há uma notável falta de pesquisa sobre como o CrM pode interagir com medicamentos comuns ou comorbidades nessa população vulnerável. Essa lacuna destaca a necessidade de investigar potenciais interações entre fármaco e nutriente e a influência das alterações fisiológicas relacionadas à idade no metabolismo e na segurança da creatina.
Os dados disponíveis sobre a segurança do CrM em populações idosas geralmente são derivados de desfechos secundários de estudos de eficácia nos quais a creatina é administrada juntamente com treinamento resistido e/ou outros nutrientes. Essa abordagem limita a compreensão da farmacovigilância da creatina isoladamente, particularmente em populações vulneráveis. A variabilidade nas durações e dosagens dos tratamentos complica ainda mais a avaliação da segurança. Além disso, os indicadores de segurança utilizados nesses estudos têm sido relativamente limitados, focando principalmente em efeitos colaterais relatados subjetivamente, enzimas clínicas tradicionais, componentes da bioquímica sanguínea e marcadores substitutos da função orgânica. De acordo com esses estudos, o CrM não parece induzir efeitos colaterais significativos relatados por clínicos ou pacientes, nem prejudicar os biomarcadores clínicos típicos de segurança (para uma revisão detalhada, veja. Os efeitos colaterais relatados subjetivamente incluem distúrbios gastrointestinais, desconforto muscular, trauma por uso excessivo, resfriado no peito e aumento da sudorese/ondas de calor. Esses efeitos foram geralmente menores, transitórios e pouco frequentes. Se os sintomas relacionados aos músculos são atribuíveis ao CrM ou ao dano miofibrilar induzido pelo exercício permanece incerto nessa população. Recentemente, uma análise de segurança abrangente foi realizada e constatou que, em adultos idosos com 32 estudos publicados e 1232 participantes, não houve diferenças significativas em nenhum dos efeitos colaterais avaliados.
Vários estudos demonstraram aumento dos níveis séricos e/ou urinários de creatinina após o uso de CrM de forma dose-dependente em populações idosas. Isso provavelmente se deve ao aumento da utilização/metabolismo da creatina, e não à disfunção renal. Isso ocorre devido a uma maior taxa de conversão de creatina em creatinina no músculo, e a massa muscular e a creatinina são positivamente correlacionadas). Um estudo raro de longo prazo apenas com creatina envolvendo adultos idosos com doença de Parkinson descobriu que a suplementação com 4 gramas de creatina por dia resultou em um aumento da creatinina sérica, mas nenhum outro marcador de função renal foi significativamente afetado ao longo de um período de dois anos. Isso sugere um risco negligenciável de disfunção renal associado ao CrM em baixas doses. Curiosamente, foi demonstrado que o CrM interage com vários agentes farmacêuticos, incluindo pemetrexede, entecavir, cimetidina, trimetoprima e probenecida, conforme indexado no DDInter, um banco de dados abrangente dedicado a interações medicamentosas. A administração de CrM a pacientes idosos que tomam esses medicamentos pode resultar em níveis séricos elevados tanto dos fármacos quanto da creatinina, levantando potenciais preocupações de segurança quanto ao uso de CrM em todos os pacientes que tomam esses medicamentos. Isso ressalta a necessidade de monitoramento cuidadoso e de mais pesquisas para avaliar a segurança e as potenciais interações entre o CrM e medicamentos específicos (também compostos alimentares) nessa população.
No geral, o CrM é geralmente seguro para populações idosas quando administrado em conjunto com treinamento físico ou em raros ensaios apenas com creatina. No entanto, há uma necessidade urgente de estudos de segurança focados em idosos, conduzidos de acordo com as Boas Práticas de Farmacovigilância, para avaliar adequadamente as manifestações clínicas e laboratoriais de possíveis eventos adversos do CrM. Tais estudos devem considerar características demográficas, duração da exposição, tempo desde o início da ingestão de creatina até a ocorrência de eventos adversos, doses utilizadas (incluindo doses rotuladas e superdosagens), medicamentos concomitantes, presença de condições comórbidas (particularmente aquelas conhecidas por aumentar o risco de eventos adversos, como comprometimentos hepáticos ou renais), formulações específicas de creatina e mudanças nas taxas de notificação de eventos ao longo do ciclo de vida do produto. Considerando os inúmeros benefícios do CrM para idosos, tanto em conjunto quanto independentemente de intervenções com exercícios, a disponibilidade de dados de segurança robustos e baseados em evidências aumentaria significativamente seu potencial para ampla aplicação nesse grupo demográfico em rápida expansão.
Importância da creatina proveniente de alimentos para o envelhecimento saudável
Alimentos de origem animal são a principal fonte dietética de creatina exógena para a maioria dos indivíduos, sendo que uma dieta onívora – composta por peixes, aves e carnes – fornece aproximadamente 50% das necessidades diárias de creatina. Apesar disso, as ingestões dietéticas de referência para creatina permanecem indefinidas, especialmente para adultos mais velhos, deixando populações sem recomendações nutricionais específicas para esse nutriente condicionalmente essencial. Evidências emergentes sugerem que as necessidades dietéticas de creatina podem variar com base em fatores como hábitos alimentares, tamanho corporal, massa muscular e níveis de atividade física. Considerando que o envelhecimento compromete esses fatores, adultos mais velhos podem precisar de creatina adicional para manter níveis ideais. Dados epidemiológicos indicam que uma menor ingestão dietética de creatina em adultos mais velhos está associada a riscos aumentados de várias condições de saúde que afetam órgãos com alta demanda energética. Por exemplo, adultos mais velhos que consomem <0,95 gramas de creatina por dia apresentaram pior desempenho em testes de função cognitiva em comparação com pares com maior ingestão de creatina. Além disso, a ingestão dietética subótima de creatina (<1 grama/dia) foi associada a um risco 2,62 vezes maior de angina pectoris e um risco 2,59 vezes maior de condições hepáticas, mesmo após ajuste para variáveis demográficas e nutricionais. Esses achados sugerem que a creatina dietética pode desempenhar um papel protetor na preservação do desempenho cognitivo e no suporte à saúde cardiovascular, hepática e potencialmente muscular em populações envelhecidas. Abordar essa lacuna nutricional pode ser uma iniciativa crucial de saúde pública para promover saúde e funcionalidade durante o envelhecimento. Estratégias para aumentar a ingestão de creatina incluem promover o consumo de alimentos ricos em creatina, recomendar CrM ou utilizar alimentos fortificados com creatina. Embora a suplementação possa manter efetivamente os níveis de creatina, as fontes dietéticas permanecem particularmente importantes para indivíduos que preferem soluções baseadas em alimentos integrais ou optam por não usar suplementos.
Apesar do crescente interesse no papel da creatina de origem alimentar para idosos, ainda existem lacunas significativas de conhecimento quanto ao seu uso e eficácia nessa população. Notadamente, não há diretrizes dietéticas específicas para a ingestão de creatina adaptadas para populações idosas, apesar de suas necessidades metabólicas e de manutenção muscular únicas em comparação com indivíduos mais jovens. Existem dados limitados sobre a ingestão dietética típica de creatina entre idosos, particularmente em diferentes contextos culturais e dietéticos. Por exemplo, muitos idosos reduzem o consumo de carne, a principal fonte dietética de creatina, potencialmente levando a uma ingestão subótima. Além disso, a absorção e utilização da creatina de fontes alimentares em idosos são pouco compreendidas, especialmente dadas as alterações relacionadas à idade na digestão e no metabolismo. A eficácia comparativa da creatina de fontes dietárias versus suplementação permanece incerta, particularmente no apoio à massa muscular, função cognitiva e outros desfechos de saúde. Adicionalmente, o impacto do envelhecimento biológico no metabolismo e armazenamento da creatina dietética, especialmente no contexto da redução da massa muscular, é insuficientemente caracterizado. As potenciais interações entre a creatina dietética e condições ou medicamentos comuns em populações idosas, como diabetes ou uso de estatinas, também são pouco estudadas. A pesquisa frequentemente negligencia subgrupos como idosos frágeis, aqueles com sarcopenia ou vegetarianos, que podem ter necessidades e padrões de ingestão de creatina distintos. Além disso, preocupações ambientais e éticas associadas a alimentos ricos em creatina, como carne vermelha, destacam a necessidade de explorar fontes alternativas, como creatina cultivada em laboratório ou produtos fortificados, que permanecem amplamente inexplorados. Abordar essas lacunas por meio de pesquisas direcionadas é essencial para elucidar o papel da creatina de origem alimentar na promoção do envelhecimento saudável, informando assim diretrizes dietéticas e estratégias para melhorar os desfechos de saúde em idosos.
Resumo
O CrM é seguro e emergiu como uma estratégia promissora para apoiar o envelhecimento saudável, particularmente quando combinado com treinamento físico, aumentando a massa corporal magra, o tamanho muscular regional, a força e a capacidade funcional em populações idosas. Há também evidências de que o CrM aumenta a área óssea e a resistência óssea. Consequentemente, o CrM e o treinamento físico devem ser considerados no regime de tratamento para aqueles diagnosticados com sarcopenia e osteoporose relacionadas à idade. Além disso, pesquisas preliminares sugerem benefícios potenciais do CrM em medidas de cinética da glicose e cognição e memória em idosos saudáveis e naqueles diagnosticados com Doença de Alzheimer. Finalmente, o CrM tem aplicação generalizada para aqueles com diversos distúrbios neuromusculares.
Declaração de divulgação
DGC recebeu bolsas de pesquisa e realizou pesquisas patrocinadas pela indústria envolvendo suplementação de creatina, recebeu doação de creatina para estudos científicos e apoio para viagens para apresentações sobre suplementação de creatina em conferências científicas. Além disso, DGC atua no Conselho Consultivo Científico da Alzchem e da Create (empresas que fabricam creatina) e no conselho editorial de revisão do Journal of the International Society of Sports Nutrition. DGC também é consultor de ciências do esporte para a International Society of Sports Nutrition e atua como testemunha especialista/consultor em casos legais envolvendo suplementação de creatina.
SMO atua como membro do Conselho Consultivo Científico sobre Creatina em Saúde e Medicina (AlzChem LLC). SMO é coproprietário da patente "Suplementos à Base de Creatina Líquida" no Instituto Europeu de Patentes (WO2019150323 A1) e do pedido de patente "Composição Compreendendo Creatina para Uso no Alongamento de Telômeros" no Escritório de Marcas e Patentes dos Estados Unidos (# 63/608,850). SMO recebeu apoio de pesquisa relacionado à creatina nos últimos 36 meses do Ministério da Ciência, Desenvolvimento Tecnológico e Inovação da Sérvia; Secretaria Provincial para o Ensino Superior e Pesquisa Científica; AlzChem GmbH; Kaneka Nutrients; ThermoLife International e Vireo System Inc. SMO não possui ações em nenhuma organização.
PDC atua no Comitê Consultivo Científico da Osteoporose Canadá.
BG recebeu bolsas de pesquisa, doações de creatina para estudos científicos, apoio para viagens para participação em conferências científicas e honorários por palestras da AlzChem. Além disso, B.G. atua no Conselho Consultivo Científico da Alzchem.
MAT é CEO da Exerkine Corporation. Os produtos da empresa demonstraram melhorar a função mitocondrial e estão disponíveis comercialmente para envelhecimento saudável e obesidade (TRIM7 e MUSCLE5). Esses produtos contêm proteína, creatina monoidratada, coenzima Q10, ácido alfa-lipóico, chá verde, extrato de grão de café verde, cafeína e forskolina. MAT recebeu remuneração por honorários de palestrante e funções de conselho consultivo da Sanofi-Genzyme em 2022–24 e da Amicus Therapeutics em 2024–25.
RBK conduziu pesquisas patrocinadas pela indústria sobre creatina, recebeu apoio financeiro para apresentações em conferências e atuou como testemunha especialista ao longo de sua carreira. Além disso, atua como Presidente do Conselho Consultivo Científico da AlzChem, GmHb (uma empresa que fabrica creatina monoidratada), é cofundador da organização sem fins lucrativos International Society of Sports Nutrition (ISSN) e membro dos conselhos consultivos científicos da Oath Nutrition e da Trace Minerals.
SCF atuou como consultor científico para uma empresa que vende produtos de creatina e é consultor científico da Bear Balanced. SCF recebeu doações de creatina da Creapure para fins de pesquisa.
JA é o CEO e cofundador da International Society of Sports Nutrition (ISSN), uma organização acadêmica sem fins lucrativos. A ISSN pode ser patrocinada por empresas que fabricam, comercializam e vendem suplementos que contêm creatina, incluindo Creapure, Bear Balanced e Create.
IL, TW, TM e US declaram não ter interesses concorrentes.
Contribuições dos autores
Conceitualização: Todos os autores; Preparação do rascunho original: Todos os autores. Os autores declaram que o conteúdo deste artigo não foi publicado ou submetido para publicação em outro lugar. O(s) autor(es) leu(ram) e aprovaram o manuscrito final.
Declaração de Correção
Este artigo foi corrigido com pequenas alterações. Essas mudanças não impactam o conteúdo acadêmico do artigo.
Referências
Biodisponibilidade, eficácia, segurança e status regulatório da creatina e compostos relacionados: uma revisão crítica
Creatina na saúde e na doença
Posicionamento da International Society of Sports Nutrition: su plementação de creatina e exercício
Artigo convidado: suplementação de creatina no exercício, esporte e medicina
Potenciais efeitos ergogênicos da su plementação de arginina e creatina
O papel da creatina dietética
Síntese de guanidinoacetato e creatina a partir de aminoácidos pelo pâncreas de rato
Síntese de creatina: metabolismo hepático de guanidinoacetato e creatina no rato in vitro e in vivo
Farmacocinética do su plemento dietético creatina
Base metabólica da creatina na saúde e na doença: uma revisão assistida por bioinformática
O sistema creatina quinase e efeitos pleiotrópicos da creatina
Alguns novos aspectos da creatina quinase (CK): compartimentação, estrutura, função e regulação para bioenergética e fisiologia celular e mitocondrial
Função da creatina quinase ligada à linha M como regenerador de ATP intramiofibrilar na extremidade receptora do transporte de fosforilcreatina no músculo
Creatina em humanos com referência especial à su plementação de creatina
Mudar para uma dieta vegetariana reduz o pool de creatina corporal em mulheres onívoras, mas parece não afetar a homeostase de carnitina e carnosina: um ensaio randomizado
Conteúdo total de creatina no músculo esquelético e expressão do gene transportador de creatina em vegetarianos antes e após a su plementação de creatina
Benefícios da su plementação de creatina para vegetarianos em comparação com atletas onívoros: uma revisão sistemática
Meta-análise examinando a importância das estratégias de ingestão de creatina na massa de tecido magro e força em adultos mais velhos
Evidências atuais e possíveis aplicações futuras da suplementação de creatina para adultos mais velhos
A ingestão de creatina afeta favoravelmente o desempenho e o metabolismo muscular durante o exercício máximo em humanos
A ingestão de carboidratos aumenta o acúmulo de creatina no músculo esquelético durante a su plementação de creatina em humanos
Carregamento de creatina muscular em homens
Elevação da creatina no músculo em repouso e exercitado de indivíduos normais pela su plementação de creatina
Creatina dietética e função cognitiva em adultos norte-americanos com 60 anos ou mais
Ingestão alimentar de creatina e risco de condições médicas em homens e mulheres idosos nos EUA: dados da Pesquisa Nacional de Exame de Saúde e Nutrição de 2017–2018
Compartimentalização intracelular, estrutura e função das isoenzimas da creatina quinase em tecidos com demandas energéticas altas e flutuantes: o “circuito da fosfocreatina” para a homeostase energética celular
Metabolismo da creatina e creatinina
Creatina: metabólito endógeno, suplemento dietético e terapêutico
Novas percepções sobre os efeitos tróficos e citoprotetores da creatina em modelos in vitro e in vivo de maturação celular
Metabolismo da creatina: homeostase energética, imunidade e biologia do câncer
Papel da creatina fosfoquinase na função celular e no metabolismo
Evolução inicial da família de genes da creatina quinase e a capacidade de biossíntese e transporte de membrana da creatina
Localização e função da creatina quinase ligada à linha M. Modelo de banda M e transporte de fosfato de creatina
Por que as células precisam de fosfocreatina e de um transporte de fosfocreatina
Base energética para a reserva contrátil reduzida em corações isolados de ratos
Uma análise simples do “transporte de fosfocreatina”
Balanço energético na atividade muscular: simulações de ATPase acoplada à fosforilação oxidativa e à creatina quinase
Localização das isoenzimas da creatina quinase nas miofibrilas. I. Músculo esquelético de frango
Camundongos com deficiência de creatina quinase muscular. I. Alterações na função miofibrilar
A creatina quinase MM do tipo muscular está especificamente ligada ao retículo sarcoplasmático e pode apoiar a captação de Ca2+ e regular as proporções locais de ATP/ADP
A regeneração local de ATP é importante para a função da bomba de Ca2+ do retículo sarcoplasmático
Efeitos do fosfato de creatina na regulação do Ca2+ pelo retículo sarcoplasmático em fibras musculares esqueléticas de ratos mecanicamente descascadas
O circuito fosfo-creatina: fisiologia molecular e celular das creatina quinases, sensibilidade aos radicais livres e potencialização pela suplementação de creatina
Potencial da creatina e de outras terapias direcionadas à disfunção energética celular em distúrbios neurológicos
Creatina quinase mitocondrial: um constituinte importante das inclusões patológicas observadas nas miopatias mitocondriais
Respostas alteradas de Ca2+ em músculos com deficiências combinadas de creatina quinase mitocondrial e citosólica
Interação coordenada entre (Na+ + K+)-ATPase e creatina fosfoquinase otimiza o antiporte (Na+/K+) através da membrana de vesículas formadas a partir da membrana plasmática da célula do músculo cardíaco
Reações de fosfotransferência na regulação dos canais de K+ sensíveis ao ATP
Acoplamento da energética celular com a detecção metabólica de membrana. Sinalização integrativa através da fosfotransferência da creatina quinase interrompida pelo knockout do gene M-CK
Bioenergética, dissecando o papel da creatina quinase
O possível papel da creatina quinase ligada à mitocôndria na regulação da respiração mitocondrial
Transporte de energia no músculo: o transporte de fosforilcreatina
Estrutura da creatina quinase mitocondrial
Creatina quinase mitocondrial na saúde e na doença humana
Evidência direta para o controle da respiração mitocondrial pela creatina quinase mitocondrial em células musculares oxidativas in situ
A atividade da creatina quinase mitocondrial previne a geração de espécies reativas de oxigênio: papel antioxidante da atividade de reciclagem de ADP dependente da quinase mitocondrial
A sensibilidade mitocondrial à creatina é perdida no modelo D2.mdx de distrofia muscular de Duchenne e resgatada pelo composto potencializador mitocondrial olesoxima
Produção de fosfocreatina acoplada às reações glicolíticas no citosol de células cardíacas
Acoplamento da creatina quinase às enzimas glicolíticas na banda I sarcomérica do músculo esquelético: um estudo bioquímico in situ
A ativação da motilidade dos espermatozoides do ouriço-do-mar é acompanhada por um aumento no fluxo de troca da creatina quinase
Transporte de energia dependente da creatina quinase em espermatozoides de ouriço-do-mar. Atenuação da onda flagelar e análise teórica da difusão de fosfato de alta energia
Funções das isoenzimas da creatina quinase em espermatozoides
Organização modular do metabolismo energético cardíaco: conversão, transferência e regulação por feedback de energia
Papel da creatina no coração: saúde e doença
As armadilhas da fisiologia cardíaca in vivo em camundongos geneticamente modificados – lições aprendidas da maneira difícil no sistema da creatina quinase
Função cardíaca e energética em camundongos com aumento genético combinado da creatina e da atividade da creatina quinase
A superexpressão da creatina quinase mitocondrial no coração murino melhora a recuperação funcional e protege contra lesão após isquemia-reperfusão
Quinases mitocondriais e sua interação molecular com a cardiolipina
A creatina quinase mitocondrial e a porina da membrana externa mitocondrial apresentam uma interação direta modulada pelo cálcio
Suplementação de creatina para adultos mais velhos: foco em sarcopenia, osteoporose, fragilidade e caquexia
Neuroproteção da suplementação de creatina em ratos neonatos com hipóxia-isquemia cerebral transitória
Melhora da reperfusão e neuroproteção pela creatina em um modelo de acidente vascular cerebral em camundongos
A suplementação de creatina melhora a sobrevivência de células progenitoras neurais na doença de Huntington
A suplementação de creatina melhora o manuseio intracelular de Ca2+ e a sobrevivência em células musculares esqueléticas mdx
Efeito protetor do precursor energético creatina contra a toxicidade do glutamato e β-amiloide em neurônios hipocampais de rato
Creatina como antioxidante
Respiração estimulada por creatina reduzida em mitocôndrias desafiadas por doxorrubicina: sensibilidade particular do coração
Suplementação de dieta à base de soja com creatina em ratos: implicações para a sinalização celular cardíaca e resposta à doxorrubicina
Uso de creatina e creatinina para minimizar a citotoxicidade induzida por doxorrubicina em mioblastos cardíacos e de músculo esquelético
O papel da creatina quinase na inibição da transição de permeabilidade mitocondrial
Inibição da transição de permeabilidade mitocondrial por substratos da creatina quinase. Requisito para microcompartimentação
Creatina: uma vida miserável sem ela
A definição conceitual de sarcopenia: consenso Delphi da iniciativa de liderança global em sarcopenia (GLIS)
Sarcopenia: consenso europeu revisado sobre definição e diagnóstico
Decifrando a osteosarcopenia através dos marcadores do envelhecimento
Sarcopenia: perda relacionada ao envelhecimento de massa e força muscular
Definição clínica de sarcopenia
Exercício resistido como tratamento para sarcopenia: prescrição e aplicação
Creatina e treinamento de força em idosos: uma atualização
Suplementação de creatina para otimização da função física em pacientes com risco de incapacidade funcional: uma revisão sistemática e meta-análise
Força muscular: valor clínico e prognóstico da dinamometria de preensão manual
Eficácia da suplementação de creatina no músculo e osso envelhecidos: foco na prevenção de quedas e inflamação
Suplementação de creatina e saúde musculoesquelética no envelhecimento
Efeito da suplementação de creatina durante o treinamento resistido na massa magra e força muscular em idosos: uma meta-análise
Suplementação de creatina durante o treinamento resistido em idosos: uma meta-análise
Eficácia da suplementação de creatina combinada com treinamento resistido na força e massa muscular em mulheres idosas: uma revisão sistemática e meta-análise
Definição de sarcopenia: as declarações de posição do consórcio de definição e desfechos de sarcopenia
Os critérios do consórcio de definição e desfechos de sarcopenia (SDOC) estão fortemente associados à desnutrição, depressão, quedas e fraturas em idosos de alto risco
Diferenças no tamanho, força e potência dos grupos musculares da parte superior e inferior do corpo entre homens jovens e idosos
Uma dose de suplementação de creatina serve para todos?
Influência da idade, sexo e tipo de exercício na eficácia da suplementação de creatina na massa magra: uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados
Efeitos da suplementação de creatina monoidratada no músculo, osso e cérebro – esperança ou exagero para idosos?
Os efeitos da suplementação de creatina combinada com treinamento resistido em medidas regionais de hipertrofia muscular: uma revisão sistemática com meta-análise
A densidade muscular da perna inferior está independentemente associada ao status de quedas em idosos residentes na comunidade
Suplementação de creatina na população idosa: efeitos no músculo esquelético, osso e cérebro
Efeitos estimuladores da creatina na atividade metabólica, diferenciação e mineralização de células osteoblásticas primárias em culturas celulares em monocamada e micromassa
Creatina em baixa dose combinada com proteína durante treinamento resistido em homens idosos
Creatina quinase em tecidos e células não musculares
Identidade do fator inibidor da osteoclastogênese (OCIF) e Osteoprotegerina (OPG): um mecanismo pelo qual OPG/OCIF inibe a osteoclastogênese in vitro 1
Efeitos da creatina e do treinamento resistido na saúde óssea em mulheres na pós-menopausa
Resumo de meta-análises de terapias para osteoporose pós-menopáusica e a relação entre densidade óssea e fraturas
Um ensaio clínico randomizado de 2 anos sobre suplementação de creatina durante o exercício para a saúde óssea na pós-menopausa
Suplementação de creatina (3 g/dia) e saúde óssea em mulheres idosas: um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, de 2 anos
Eficácia da suplementação de creatina e do treinamento resistido na área e densidade de osso e músculo em adultos mais velhos
Geometria estrutural do quadril e incidência de fratura de quadril em mulheres na pós-menopausa: o que ela acrescenta à densidade mineral óssea convencional?
Estendendo a DXA além da densidade mineral óssea: compreendendo a análise estrutural do quadril
Intervalo de monitoramento para desfechos ósseos derivados de pQCT em mulheres na pós-menopausa
Predição do risco de fratura incidente de quadril por variáveis de geometria do fêmur medidas pela análise estrutural do quadril no estudo de fraturas osteoporóticas
A suplementação de longa duração com creatina é segura em pacientes idosos com doença de Parkinson
A creatina melhora a saúde e a sobrevivência de camundongos
Melhora significativa na velocidade da marcha na recuperação de fratura de quadril
Efeito de 12 meses de suplementação de creatina e treinamento resistido de corpo inteiro em medidas de osso, músculo e força em homens idosos
Medidas de desempenho físico que predizem o status de caidor em adultos mais velhos residentes na comunidade
Fragilidade em adultos mais velhos: evidência para um fenótipo
Relação da fragilidade física com a recuperação de fosfocreatina no músculo após estresse leve de exercício em mulheres muito idosas
Efeito da ingestão oral de creatina nos parâmetros da relação taxa de trabalho-tempo e no tempo até a exaustão no ciclismo de alta intensidade
Treinamento resistido e co-suplementação com creatina e proteína em idosos com fragilidade
Estratégias nutricionais baseadas em suplementos para enfrentar a fragilidade: um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, multifatorial e duplo-cego
Efeito da suplementação de creatina na ressíntese de fosfocreatina, acúmulo de fosfato inorgânico e pH durante o exercício intermitente máximo
Além dos músculos: o potencial inexplorado da creatina
Propriedades antioxidantes diretas da creatina
As marcas do envelhecimento
Distúrbios metabólicos na menopausa
Epidemiologia, fatores de risco no espectro das doenças metabólicas relacionadas à idade
Detecção precoce de surtos de dengue: análise de modelo de transmissão de um surto de dengue em um ambiente remoto no Equador
Obesidade e o risco de doenças cardiometabólicas
Um ciclo de substrato impulsionado pela creatina aumenta o gasto energético e a termogênese na gordura bege
Mudanças na massa gorda após suplementação de creatina e treinamento resistido em adultos com idade ≥50 anos: uma meta-análise
Diabetes mellitus tipo 2
A insulina induz a translocação de transportadores de glicose GLUT-4 no músculo esquelético humano
Potencial da creatina no manejo da glicose e diabetes
Estimulação da secreção de insulina pelo ácido guanidinoacético e outros derivados da guanidina 1
A suplementação de creatina não influencia a razão entre água intracelular e massa muscular esquelética em homens treinados em resistência
Expressão gênica global e direcionada e conteúdo proteico no músculo esquelético de homens jovens após suplementação de curto prazo com monoidrato de creatina
A alimentação com creatina aumenta a expressão de GLUT4 no músculo esquelético de ratos
Creatina no diabetes tipo 2: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Efeitos da suplementação de creatina na tolerância à glicose e sensibilidade à insulina em homens saudáveis sedentários submetidos a treinamento aeróbico
Efeito da suplementação oral de creatina no conteúdo proteico de GLUT4 no músculo humano após imobilização
Suplementação combinada de creatina e proteína em conjunto com treinamento de resistência promove o conteúdo de GLUT-4 muscular e tolerância à glicose em humanos
Captação de glicose induzida por creatina no diabetes tipo 2: um papel para a AMPK-α?
A associação entre níveis de glicose no sangue e lipídios ou razões lipídicas em pacientes com diabetes tipo 2: um estudo transversal
O papel dos ácidos graxos na resistência à insulina
Suplementação de creatina como uma possível nova abordagem terapêutica para doença hepática gordurosa: descobertas iniciais
A suplementação de creatina previne o fígado gorduroso em ratos alimentados com dieta deficiente em colina: um ônus do metabolismo de um carbono e ácidos graxos
A suplementação de creatina previne o acúmulo de gordura nos fígados de ratos alimentados com dieta rica em gordura
A suplementação dietética de creatina reduz o triacilglicerol hepático aumentando a secreção de lipoproteínas em ratos alimentados com dieta rica em gordura
A creatina reduz o acúmulo de TG hepático em hepatócitos estimulando a oxidação de ácidos graxos
A suplementação de creatina protege contra a doença hepática gordurosa não alcoólica induzida por dieta, mas exacerba a doença hepática gordurosa alcoólica
Cromatografia capilar de alta eficiência - monoidrato de creatina puro reduz lipídios sanguíneos em homens e mulheres
Efeitos da suplementação de creatina na composição corporal, força e desempenho de sprint
A suplementação de creatina melhora o perfil lipídico plasmático em homens saudáveis submetidos a treinamento aeróbico?
A suplementação de creatina a longo prazo não afeta significativamente os marcadores clínicos de saúde em atletas
Nenhum efeito do treinamento de resistência pesada e suplementação de creatina sobre os lipídios sanguíneos
Suplementação de creatina durante treinamento de resistência em idosos - uma meta-análise
Efeito da suplementação de creatina na taxa de filtração glomerular medida em mulheres na pós-menopausa
A suplementação de creatina pode melhorar a composição corporal e a função física objetiva em pacientes com artrite reumatoide? Um ensaio clínico randomizado
Suplementação de creatina na fibromialgia: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Marcas do envelhecimento: um universo em expansão
Ações opostas da cafeína e da creatina no tempo de relaxamento muscular em humanos
Monoidrato de creatina como auxílio terapêutico na distrofia muscular
Imagem por ressonância magnética e espectroscopia de ressonância magnética de fósforo-31 fornecem dados quantitativos únicos úteis no manejo longitudinal de pacientes com dermatomiosite
Espectroscopia de ressonância magnética de fósforo (31P MRS) em distúrbios neuromusculares
Medição direta de compostos de fosfato de alta energia em pacientes com doença neuromuscular
A suplementação dietética com creatina monoidratada previne a atenuação do crescimento induzida por corticosteroides em ratos jovens
A creatina monoidratada aumenta a densidade mineral óssea em ratos Sprague-Dawley jovens
A creatina monoidratada melhora a força e a composição corporal na distrofia muscular de Duchenne
Efeitos benéficos da suplementação de creatina em pacientes distróficos
Riluzol para esclerose lateral amiotrófica (ELA)/doença do neurônio motor (DNM)
Efeitos neuroprotetores da creatina em um modelo animal transgênico de esclerose lateral amiotrófica
A suplementação de creatina e o tratamento com riluzol proporcionam efeitos benéficos semelhantes em camundongos transgênicos com superóxido dismutase de cobre e zinco (G93A)
Um ensaio clínico sequencial randomizado de creatina na esclerose lateral amiotrófica
História natural da desnervação na AME: relação com idade, número de cópias do SMN2 e função
Onasemnogene abeparvovec para lactentes pré-sintomáticos com duas cópias do SMN2 em risco de atrofia muscular espinhal tipo 1: o ensaio clínico de fase III SPR1NT
Triagem neonatal para atrofia muscular espinhal: recomendações de teste e acompanhamento em Ontário
Expressão de SMN dependente da idade em tecido relevante para a doença e implicações para o tratamento da AME
Perdas precoces e tardias de unidades motoras após poliomielite
Estimativas do número de unidades motoras em corredores masters: use-o ou perca-o?
O exercício ao longo da vida está associado a características de potenciais de unidade motora mais homogêneas em áreas profundas e superficiais do vasto lateral
Treinamento de exercícios de força resistida em crianças com atrofia muscular espinhal
Efeitos benéficos da creatina, CoQ10 e ácido lipoico em distúrbios mitocondriais
Treinamento de exercícios de resistência e creatina em pacientes com doença de Charcot-Marie-Tooth
Efeitos do exercício e da creatina na composição das isoformas da cadeia pesada de miosina em pacientes com doença de Charcot-Marie-Tooth
Efeitos do exercício resistido e da suplementação de creatina na miastenia gravis: um estudo de caso
Efeito de diferentes regimes de dosagem de corticosteroides nos desfechos clínicos em meninos com distrofia muscular de Duchenne: um ensaio clínico randomizado
A terapia nutricional melhora a função e complementa a intervenção com corticosteroides em camundongos mdx
A suplementação de creatina reduz a degeneração do músculo esquelético e melhora a função mitocondrial em camundongos mdx
Efeito da suplementação de creatina no músculo esquelético de camundongos mdx
Avaliação da suplementação de creatina monoidratada no músculo gastrocnêmio de camundongos com distrofia muscular: um estudo preliminar
Efeitos da creatina e do exercício no músculo esquelético de camundongos transgênicos FRG1
Creatina monoidratada nas distrofias musculares: um estudo clínico duplo-cego controlado por placebo
Creatina monoidratada na DM2/PROMM: um estudo clínico duplo-cego controlado por placebo
A suplementação de creatina monoidratada não aumenta a força muscular, a massa corporal magra ou a fosfocreatina muscular em pacientes com distrofia miotônica tipo 1
Creatina monoidratada na distrofia miotônica: um estudo clínico duplo-cego, controlado por placebo
Creatina monoidratada aumenta a força em pacientes com doença neuromuscular
Comprometimento funcional em pacientes com miosite por corpos de inclusão esporádica
Suplementos de creatina em pacientes com miopatias inflamatórias idiopáticas que estão clinicamente fracos após tratamento farmacológico convencional: estudo de seis meses, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo
Eficácia e segurança da suplementação de creatina na dermatomiosite juvenil: um ensaio cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Melhora na capacidade aeróbica após um programa de exercícios na miosite por corpos de inclusão esporádica
Exercício comunitário é viável para doenças neuromusculares e pode melhorar a capacidade aeróbica
Tratamento com testosterona combinado com exercícios para melhorar a força muscular, função física e qualidade de vida em homens afetados por miosite por corpos de inclusão: um ensaio cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Segurança e eficácia do treinamento de força em pacientes com miosite por corpos de inclusão esporádica
A suplementação de creatina melhora a força isométrica e as melhorias na composição corporal após treinamento de exercícios de força em adultos mais velhos
Suplementação de creatina combinada com treinamento de resistência em homens mais velhos
Miopatias metabólicas. Continuum (Minneap Minn)
Terapia com creatina na deficiência de miofosforilase (doença de McArdle): um ensaio cruzado controlado por placebo
Efeito da terapia com creatina em altas doses nos sintomas de intolerância ao exercício na doença de McArdle: estudo cruzado duplo-cego, controlado por placebo
Aumento da atividade da PFK e do conteúdo de proteína GLUT4 na doença de McArdle
Ativação da glicólise muscular: um papel para a creatina fosfato na regulação da fosfofrutoquinase
Melhora impressionante da força muscular sob terapia com creatina em um paciente com deficiência de 3-hidroxiacil-CoA desidrogenase de cadeia longa
A estrutura da creatina quinase mitocondrial e suas propriedades de ligação à membrana
Direcionando a produção de energia celular em distúrbios neurológicos
Atenuação da produção de radicais livres e inclusões paracristalinas pela suplementação de creatina em um paciente com uma nova mutação no citocromo b
Um ensaio randomizado e controlado de creatina monoidratada em pacientes com citopatias mitocondriais
Eficácia da creatina monoidratada em encefalomiopatias mitocondriais
Suplementação com creatina monoidratada em crianças com encefalomiopatias mitocondriais
Características clínicas e demográficas da oftalmoplegia externa progressiva crônica em uma grande coorte de início na idade adulta
Um ensaio cruzado controlado por placebo de creatina em doenças mitocondriais
A creatina não tem efeito benéfico no metabolismo energético do músculo esquelético em pacientes com deleções únicas de DNA mitocondrial: um estudo cruzado duplo-cego, controlado por placebo, com 31P-MRS
Creatina para o tratamento de distúrbios musculares
Um ensaio randomizado de coenzima Q10 em distúrbios mitocondriais
Um suplemento nutricional de cinco ingredientes e exercício resistido domiciliar melhoram a massa magra e a força em idosos em vida livre
Um suplemento nutricional multi-ingrediente à base de proteína do soro do leite estimula ganhos de massa magra e força em homens idosos saudáveis: um ensaio clínico randomizado controlado
Departamento de Assuntos Econômicos e Sociais Relatório Social Mundial 2023: não deixar ninguém para trás em um mundo envelhecido não deixar ninguém para trás em um mundo envelhecido relatório social mundial 2023 relatório social mundial 2023: não deixar ninguém para trás em um mundo envelhecido
Prevalência e incidência global de comprometimento cognitivo em idosos residentes na comunidade - Uma revisão sistemática
Implicações para a saúde da creatina: a suplementação oral de creatina pode proteger contra doenças neurológicas e ateroscleróticas?
Avaliando o orçamento energético do cérebro
Retardo mental e problemas comportamentais como sinais de apresentação de um defeito na síntese de creatina
Suplementação de creatina além do atletismo: benefícios de diferentes tipos de creatina para mulheres, veganos e populações clínicas - Uma revisão narrativa
Estratégias de tratamento atuais e potencialmente novas para síndromes de deficiência de creatina
Síntese de creatina e trocas entre células cerebrais: o que pode ser aprendido com deficiências de creatina humana e vários modelos experimentais?
Aumento da creatina total no cérebro humano após suplementação oral de creatina-monoidratada
A suplementação de creatina melhora a excitabilidade corticomotora e o desempenho cognitivo durante a privação de oxigênio
Efeito da suplementação de creatina e privação de sono, com exercício leve, no desempenho cognitivo e psicomotor, estado de humor e concentrações plasmáticas de catecolaminas e cortisol
Suplementação de creatina e desempenho cognitivo em idosos
A influência da suplementação de creatina no funcionamento cognitivo de vegetarianos e onívoros
Captação de glutamato dependente de fosfocreatina por vesículas sinápticas. Uma comparação com a captação de glutamato dependente de ATP
“Atenção” para a suplementação de creatina e suas potenciais aplicações para a saúde e função cerebral
A suplementação de creatina a longo prazo melhora os déficits cognitivos e de plasticidade estrutural hipocampal em um modelo de envelhecimento induzido por D-Gal via aumento da atividade da CK-BB no cérebro
Além do músculo: os efeitos da suplementação de creatina na creatina cerebral, processamento cognitivo e lesão cerebral traumática
Efeitos da suplementação de creatina na função e saúde cerebral
Declínio do metabolismo energético no cérebro envelhecido - patogênese dos distúrbios neurodegenerativos
O papel do córtex pré-frontal no controle cognitivo e função executiva
Envelhecendo graciosamente: atividade cerebral compensatória em idosos de alto desempenho
Redução da assimetria hemisférica em idosos: o modelo HAROLD
Efeitos da suplementação de creatina na memória em indivíduos saudáveis: uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados controlados
Os efeitos da suplementação de creatina na função cognitiva em adultos: uma revisão sistemática e meta-análise
Suplementação de creatina associada ou não ao treinamento de força sobre medidas emocionais e cognitivas em mulheres idosas: um estudo randomizado duplo-cego
Piloto de creatina monoidratada na doença de Alzheimer: viabilidade, creatina cerebral e cognição
Efeito da idade, dieta e tipo de tecido na resposta da PCr à suplementação de creatina
Um estudo piloto aberto de aumento combinado com creatina monoidratada e 5-hidroxitriptofano para depressão resistente a inibidores seletivos de recaptação de serotonina ou inibidores de recaptação de serotonina-norepinefrina em mulheres adultas
Perfil de eficácia e segurança da creatina monoidratada oral como complemento à terapia cognitivo-comportamental na depressão: um estudo piloto de 8 semanas, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de viabilidade e exploratório em uma área com recursos limitados
Os possíveis efeitos benéficos da creatina para o manejo da depressão
A ingestão dietética de creatina poderia modular a atenção seletiva e a função inibitória de idosos com sobrepeso?
Administração intravenosa de trifosfato de adenosina e fosfocreatina combinados com fluoxetina no transtorno depressivo maior: protocolo para um estudo piloto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Mudanças relacionadas à idade na farmacocinética e farmacodinâmica: princípios básicos e aplicações práticas
Resposta diferencial da fosfocreatina muscular à suplementação de creatina em indivíduos jovens e idosos
Efeito da suplementação de creatina durante o treinamento de resistência na massa de tecido magro e força muscular em adultos mais velhos: uma meta-análise
A suplementação de creatina melhora a força isométrica e as melhorias na composição corporal após o treinamento de exercícios de força em adultos mais velhos
Creatina monoidratada e ácido linoleico conjugado melhoram a força e a composição corporal após exercício de resistência em adultos mais velhos
Efeito das estratégias de dosagem da suplementação de creatina no desempenho muscular durante o envelhecimento
Impacto da suplementação de creatina em combinação com treinamento de resistência na massa magra em idosos
Efeitos da suplementação de creatina e do treinamento de exercícios na aptidão física em homens de 55 a 75 anos de idade
Efeito da suplementação de creatina e do treinamento de resistência com séries descendentes em adultos idosos não treinados
Segurança da suplementação de creatina: análise da prevalência de efeitos colaterais relatados em ensaios clínicos e relatos de eventos adversos
Efeitos da ingestão de creatina monoidratada em adultos mais velhos sedentários e treinados com pesos
Suplementação de guanidinoacetato-creatina melhora o desempenho funcional e a bioenergética muscular e cerebral em idosos: um estudo piloto
Suplementação de creatina: pode melhorar a qualidade de vida em idosos sem treinamento de resistência associado?
O impacto dos níveis de creatina na saúde musculoesquelética em idosos: uma análise de randomização mendeliana
Estabelecendo ingestões de referência para creatina em lactentes de 0 a 12 meses
Avaliando a ingestão dietética de creatina em estudos populacionais: desafios e oportunidades
Perspectiva: creatina, um nutriente condicionalmente essencial: construindo o argumento
Creatina como suplemento alimentar para a população em geral
Mudanças relacionadas à idade na arquitetura e metabolismo muscular em humanos: a provável contribuição da inatividade física para o declínio funcional relacionado à idade
Consumo de carne, aves e peixe e ingestão de nutrientes em idosos saudáveis - PubMed
Mudanças relacionadas à idade na fisiologia intestinal e estado nutricional
Coma menos carne: fortificar alimentos com creatina para combater as mudanças climáticas