pmid: "34885733"
title: "Tratamento da Hiperplasia Prostática Benigna por Medicamentos Naturais."
authors: "Csikós E, Horváth A, Ács K, Papp N, Balázs VL, Dolenc MS, Kenda M, Kočevar Glavač N, Nagy M, Protti M, Mercolini L, Horváth G, Farkas Á, On Behalf Of The Oemonom"
journal: "Molecules (Basel, Switzerland)"
pubdate: "2021 Nov 25"
doi: "10.3390/molecules26237141"
source: "PMC Full Text"
Tratamento da Hiperplasia Prostática Benigna por Medicamentos Naturais.
Autores
Csikós E, Horváth A, Ács K, Papp N, Balázs VL, Dolenc MS, Kenda M, Kočevar Glavač N, Nagy M, Protti M, Mercolini L, Horváth G, Farkas Á, On Behalf Of The Oemonom
Periodico
Molecules (Basel, Switzerland) (2021 Nov 25)
Conteudo
Tratamento da Hiperplasia Prostática Benigna por Medicamentos Naturais
A hiperplasia prostática benigna (HPB) é uma das doenças urinárias mais comuns que afetam os homens, geralmente após os 50 anos de idade. A prevalência dessa doença multifatorial aumenta com a idade. Com o envelhecimento, o nível plasmático de testosterona diminui, assim como a relação testosterona/estrogênio, resultando em aumento da atividade estrogênica, o que pode facilitar a hiperplasia das células prostáticas. Outra teoria concentra-se na di-hidrotestosterona (DHT) e na atividade da enzima 5α-redutase, que converte testosterona em DHT. Em homens mais velhos, a atividade dessa enzima aumenta, levando a uma diminuição da relação testosterona/DHT. A DHT pode promover o crescimento das células prostáticas, resultando em hiperplasia. Algumas plantas medicinais e seus compostos atuam modulando essa enzima e possuem os alvos mencionados acima. Esta revisão concentra-se nos medicamentos fitoterápicos mais amplamente utilizados no tratamento da HPB, incluindo semente de abóbora, erva-de-são-roberto, tomate, casca de pinheiro-marítimo, casca de Pygeum africanum, pólen de centeio, fruto de saw palmetto e raiz de urtiga, destacando os resultados mais recentes de estudos pré-clínicos e clínicos, bem como questões de segurança. Além disso, são discutidos os cuidados farmacêuticos e outras opções terapêuticas para a HPB, incluindo farmacoterapia e opções cirúrgicas, resumindo e comparando as vantagens e desvantagens de cada terapia.
- Introdução
Hiperplasia Prostática Benigna (HPB) é uma das doenças urinárias mais comuns em homens idosos, que pode levar a sintomas do trato urinário inferior (STUI). Um dos fatores de risco mais importantes na ocorrência da patologia da HPB é a idade. A prevalência da doença aumenta com a idade. Outros fatores de risco específicos são o volume prostático (VP), STUI e o antígeno prostático específico (PSA) sérico. Um total de 30% dos homens com mais de 65 anos pode ser afetado por STUI. Os sintomas mais preditivos são noctúria e alterações no fluxo urinário. Uma próstata aumentada e STUI juntos formam sintomas complexos. Primeiramente, há um componente estático, que é a obstrução direta da saída da bexiga (OSB) pelo tecido aumentado. Em segundo lugar, há um componente dinâmico do aumento do tônus muscular liso do colo vesical. Os sintomas obstrutivos incluem, por exemplo, intermitência do fluxo urinário e sensação de esvaziamento incompleto da bexiga devido à retenção urinária, ou gotejamento terminal. O componente estático causa sintomas irritativos, como incontinência, noctúria ou hematúria. Sintomas urinários moderados e graves podem prejudicar muito a qualidade de vida do paciente. A origem da HPB não é exatamente conhecida, mas três teorias foram propostas: (1) as células prostáticas podem converter aproximadamente 90% da testosterona em di-hidrotestosterona (DHT) pela 5α-redutase. A DHT tem maior afinidade pelos receptores de andrógenos e parece estimular a síntese proteica, a diferenciação e o crescimento das células prostáticas; (2) A segunda teoria sobre o desenvolvimento da HPB baseia-se nas células prostáticas, que são andrógeno-independentes e podem se renovar em condições de deficiência androgênica; (3) A terceira baseia-se nas interações entre estroma e epitélio. Ambos podem converter testosterona em DHT. Esse processo permite a produção de vários fatores de crescimento.
Dependendo da gravidade da doença, existem diferentes tipos de opções de tratamento. Fitoterápicos, medicamentos e cirurgia estão disponíveis. A HPB em casos leves a moderados pode ser tratada com fitoterápicos. Em casos mais graves, medicamentos podem ser administrados. Várias preparações fitoterápicas para essa indicação estão facilmente disponíveis para os pacientes. Os ingredientes ativos mais comuns que contêm são fitoesteróis, β-sitosterol, lectinas, etc. - Terapia Médica da HPB
As diretrizes europeias e não europeias focadas nas opções terapêuticas da doença incluem farmacoterapia, recomendações de estilo de vida, opções cirúrgicas e fitoterapia também. Neste capítulo, discutimos principalmente as terapias medicamentosas sob prescrição e as possibilidades cirúrgicas com mais detalhes.
O diagnóstico de HBP envolve habilidades especializadas, baseadas nos resultados dos sintomas do paciente, exames laboratoriais e outros testes. Completar o Escore Internacional de Sintomas Prostáticos (IPSS) pode ser útil para avaliar a gravidade da doença e escolher a terapia adequada. Com base nos resultados do questionário, os pacientes podem ser classificados nas categorias leve (IPSS: 0–7), moderada e grave (IPSS: 20–35).
Todos os pacientes com STUI devem receber orientações sobre estilo de vida antes (ou em combinação com) o tratamento medicamentoso. Aqueles cujo estilo de vida não é prejudicado pelos sintomas podem ser tratados com tratamento conservador, chamado de vigilância ativa (VA). A VA inclui educação do paciente, monitoramento e recomendações de estilo de vida. Nesse caso, os pacientes devem focar na redução da ingestão de líquidos (especialmente durante a noite e ao viajar), e evitar agentes diuréticos e irritantes (ex.: cafeína, álcool). O uso de técnicas de relaxamento e micção (ex.: dupla micção, pressão perineal, técnica de ordenha uretral, exercícios respiratórios, truques mentais, etc.) ajuda a controlar os sintomas de armazenamento. Nas categorias leve ou moderada, a VA pode ser complementada por fitoterápicos (ex.: preparação padronizada de saw palmetto, urtiga, Pygeum, abóbora, pólen de centeio, isoflavonas de soja e β-sitosterol). Além disso, pesquisadores estão focando em novas alternativas fitoterápicas para o tratamento da HBP, especificamente a medicina tradicional chinesa.
Se os pacientes sofrem de estágios moderados ou graves de HBP, os especialistas geralmente oferecem terapia medicamentosa ou possibilidades cirúrgicas. Os medicamentos baseados nas ações farmacológicas dos compostos ativos incluem antagonistas dos α1-adrenoceptores, inibidores da 5α-redutase, antagonistas dos receptores muscarínicos, inibidores da fosfodiesterase tipo 5 e análogos da vasopressina.
2.1. Antagonistas dos α1-Adrenoceptores e Inibidores da 5α-Redutase
Devido ao desenvolvimento e uso generalizado dos tratamentos medicamentosos, as opções cirúrgicas foram empurradas para a "segunda linha" de intervenção. Os antagonistas dos α1-adrenoceptores (α1-bloqueadores) e inibidores da 5α-redutase mais comumente usados para o tratamento da HBP estão resumidos na Tabela 1.
Para melhorar os sintomas clínicos do LUTS e relaxar a musculatura da próstata, podem ser utilizados α1-bloqueadores. Eles não reduzem o aumento do tamanho da próstata, mas inibem a ligação da noradrenalina aos receptores α1-adrenérgicos. Nesta categoria, alfuzosina, doxazosina, silodosina, tansulosina e terazosina estão disponíveis para o tratamento da HPB com eficácia clínica semelhante. Entre eles, silodosina e tansulosina são antagonistas subtipo-específicos. Durante sua administração, os eventos adversos mais frequentes incluem astenia, tontura e hipotensão ortostática. A tansulosina apresentou o maior risco de desenvolvimento de síndrome da íris flácida intraoperatória em relação à cirurgia de catarata. Eles podem ter um pequeno efeito benéfico na disfunção erétil e não afetam adversamente a libido. Devido ao seu rápido início de ação, pertencem ao tratamento medicamentoso de primeira linha.
O tratamento atual inclui inibidores da enzima 5α-redutase (finasterida, dutasterida), que bloqueiam a sinalização androgênica por meio da inibição da produção de DHT. Após alguns meses, eles podem reduzir o tamanho da próstata. Seus efeitos colaterais relevantes incluem redução da libido, disfunção erétil e problemas de ejaculação. Como as relações entre os inibidores da enzima 5α-redutase e a ocorrência de câncer de próstata permaneceram incertas, os níveis de PSA devem ser monitorados durante a terapia. Devido ao seu lento início de ação, são apropriados apenas para medicação de longo prazo.
2.2. Outros Medicamentos e Terapia Combinada no Tratamento da HPB
O tratamento medicamentoso da HPB inclui componentes estáticos (redução do crescimento prostático com inibidores da 5α-redutase) e dinâmicos (melhora da contratilidade da musculatura lisa com α1-bloqueadores). Além disso, os inibidores da fosfodiesterase-5 (inibidores da PDE5), antagonistas dos receptores muscarínicos e análogos da vasopressina também podem ter efeitos benéficos no HPB-LUTS. Os antagonistas dos receptores muscarínicos licenciados para melhora dos sintomas de armazenamento incluem darifenacina, fesoterodina, oxibutinina, propiverina, solifenacina e tolterodina. Como os efeitos de sua administração a longo prazo ainda não foram esclarecidos, devem ser administrados com cautela e avaliação regular do IPSS. Os inibidores da PDE5 também podem ter potencial na melhora do LUTS, por meio da redução do tônus da musculatura lisa do detrusor, próstata e uretra. Na Europa, entre os inibidores da PDE5 licenciados (sildenafila, tadalafila e vardenafila), apenas a tadalafila (5 mg) foi aprovada para terapia do LUTS. Sua administração é contraindicada em pacientes que usam nitratos, ativadores de canais de potássio, nicorandil, α1-bloqueadores ou que apresentam problemas cardiovasculares (por exemplo, angina pectoris instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral recente, pressão arterial mal controlada, etc.). No caso de pacientes com noctúria, a administração de desmopressina (análogo da vasopressina) pode reduzir o volume total de urina. Durante sua aplicação, o monitoramento regular dos níveis séricos de sódio é essencial para prevenir a hiponatremia.
Para prevenir a progressão da doença, a terapia combinada de α1-bloqueador + inibidor da 5α-redutase também pode ter potencial, especialmente se o paciente aceitar medicação de longo prazo (Tabela 1). Em casos em que a hiperatividade detrusora foi demonstrada, a coadministração de α1-bloqueadores e antagonistas dos receptores muscarínicos mostrou atividade sinérgica. Em pacientes com sintomas de bexiga hiperativa, a terapia adicional com agonista β-3 adrenérgico (mirabegrona) também foi investigada como uma alternativa promissora. Os inibidores da PDE5 em combinação com inibidores da 5α-redutase mostraram apenas uma ligeira melhora em pacientes com próstata maior. No entanto, antes do início dessas terapias combinadas, a relação custo-efetividade e a relevância clínica devem ser consideradas.
2.3. Terapia Cirúrgica
Em casos em que os sintomas resistem à terapia medicamentosa ou a doença está em fase avançada, o tratamento cirúrgico pode ser uma solução possível. Antes da cirurgia, a relação risco/benefício deve ser considerada, assim como o histórico médico completo e a condição do paciente, com foco no tamanho e formato da glândula prostática. Todos os pacientes devem ser informados sobre a falha do tratamento, efeitos colaterais e possíveis opções de retratamento. A maioria dos procedimentos é realizada através da uretra, onde o tecido prostático pode ser removido, comprimido ou destruído por diferentes fontes de energia.
Várias formas de tratamento cirúrgico para HBP estão disponíveis atualmente, incluindo técnicas convencionais, como a ressecção transuretral da próstata (RTUP), uma versão modificada dessa técnica, e opções minimamente invasivas (por exemplo, terapia por micro-ondas transuretral (TUMT) e técnicas assistidas por laser, eletrodo e ablação térmica transuretral). Em comparação com a RTUP, os métodos baseados em laser reduzem as complicações de curto prazo. Da mesma forma, as terapias de ablação térmica podem causar menos eventos adversos do que as técnicas convencionais, mas podem estar associadas a sintomas irritativos e cateterismo urinário. A elevação prostática uretral também tem potencial na preservação da função ejaculatória; no entanto, mostrou-se menos eficaz na melhora dos sintomas urológicos, tanto em curto quanto em longo prazo.
Recentemente, um novo método chamado terapia térmica convectiva com vapor de água por radiofrequência, que cria tecido necrótico na próstata, tornou-se disponível. No tratamento dos STUI, essa técnica direcionada e controlada de aplicação de energia de vapor de água poderia melhorar a qualidade de vida dos pacientes. No entanto, a eficácia desse método, em comparação com outras técnicas, permaneceu incerta.
3. Plantas Medicinais Amplamente Utilizadas no Tratamento da HBP
3.1. Cucurbita pepo
A abóbora (Cucurbita pepo L.) pertence à família Cucurbitaceae, com diversas variedades cultivadas em todo o mundo. C. pepo é nativa da América do Sul-Central, e tem uma longa tradição de cultivo desde o México até a Argentina e o Chile, mas pode ser cultivada com sucesso na Europa, Ásia (Índia e China) e no Oeste da América. A abóbora é uma planta anual rasteira ou trepadeira. As sementes oleaginosas são ovado-elípticas, achatadas, com 15–25 × 7–12 mm, e de cor marrom-escura a preta ou branco-creme. O óleo de semente de abóbora tem sido usado desde o final do século XIX para tratar problemas do trato urinário.
A abóbora contém vários componentes biologicamente ativos, como polissacarídeos, ácido para-aminobenzóico, esteróis, proteínas, peptídeos, carotenoides e ácido γ-aminobutírico. As sementes de abóbora possuem alto teor de proteínas e ácidos graxos essenciais, sendo os ácidos graxos mais importantes o ácido linoleico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido oleico. Além disso, contém aminoácidos não essenciais, por exemplo, cucurbitina, bem como Δ5-, Δ7- e Δ8-fitosteróis, por exemplo, sitosterol e estigmasterol. Além disso, as sementes de abóbora contêm microelementos (Na, K, Cr), tocoferol (vitamina E), pigmentos, pirazina, triterpenoides (por exemplo, saponinas) e compostos fenólicos, como cumarinas e flavonoides (Tabela 2).
3.1.1. Estudos Pré-Clínicos
O extrato de semente de abóbora foi relatado por ter efeitos antitumorais, hepatoprotetores, cicatrizantes, antiartríticos, estimulantes do crescimento capilar, anti-helmínticos e antioxidantes. Além disso, as atividades terapêuticas do extrato de semente de abóbora incluem o alívio dos sintomas associados a distúrbios da próstata, complicações da bexiga urinária e doenças do trato urinário inferior. Os extratos de semente de abóbora podem bloquear o aumento do peso da próstata e da síntese proteica induzidos por testosterona/prazosina, inibindo a hipertrofia induzida por testosterona; 10 g/dia de extrato de abóbora exerce efeitos tônicos na bexiga e na uretra.
Na Europa, o óleo de semente de abóbora tem sido usado na medicina popular para o tratamento da HBP. A eficácia pode ser alcançada isoladamente ou em combinação com saw palmetto quando usado para tratar a HBP. Verificou-se que o óleo de semente de abóbora reduz a hiperplasia prostática induzida por testosterona em ratos. No experimento, o óleo de semente de abóbora foi administrado por via oral a ratos nas doses de 2 e 4 mg/100 g de peso corporal por 20 dias, e ambas as concentrações diminuíram a proporção do tamanho da próstata. Acredita-se que o mecanismo de ação do óleo de semente de abóbora envolva a inibição da 5α-redutase. Alguns estudos também descobriram que as sementes de abóbora são ricas em zinco, e esses elementos podem ajudar a reduzir o tamanho da próstata aumentada (Tabela 2).
3.1.2. Estudos Clínicos
Um ensaio clínico multicêntrico em 1998 mostrou que os sintomas da HPB foram aliviados após a ingestão de cápsulas com extrato de semente de abóbora (500 mg). Em um ensaio randomizado, controlado por placebo, de grupos paralelos, que incluiu 1431 homens (com idade média de 65 anos) com HPB, o grupo tratado utilizou extrato de semente de abóbora por 12 meses. O tratamento mostrou que os sintomas da HPB foram aliviados em comparação ao grupo placebo. Em um estudo de Leibbrandt e Coulson, o extrato de semente de abóbora foi utilizado por 12 semanas por pacientes com HPB em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que incluiu 57 homens com idades entre 40 e 80 anos. Como resultado, o extrato de semente de abóbora reduziu os sintomas do grupo tratado em comparação ao grupo controle. Leibbrandt et al. relataram que o IPSS foi reduzido em 30% no grupo tratado com extrato hidroetanólico de semente de abóbora sem óleo. Em um estudo envolvendo 100 pacientes com HPB, os sintomas da HPB foram aliviados após o uso de óleo de semente de abóbora por 24 semanas. Hong et al. conduziram um ensaio clínico em 47 homens com sintomas de HPB. Os pacientes receberam uma mistura de óleo de semente de abóbora e serenoa, que reduziu significativamente o IPSS em 3 meses. Em um ensaio clínico, os efeitos do óleo de semente de abóbora foram avaliados em mais de 2.000 homens com HPB. Os pacientes utilizaram 500–1000 mg/dia do óleo por 12 semanas. Como resultado, o tratamento diminuiu o IPSS em 41,4% e mais de 96% dos pacientes não apresentaram efeitos colaterais indesejados, indicando que o óleo de semente de abóbora melhorou significativamente a disfunção urinária nos pacientes.
As sementes de abóbora são extremamente seguras, mas seu uso pode levar a pequenos desconfortos estomacais e pode ser responsável por indigestão, diarreia e perda de eletrólitos (devido às suas propriedades diuréticas). Por essas razões, o óleo de semente de abóbora é contraindicado no caso de terapias anticoagulantes concomitantes. O uso em crianças e adolescentes menores de 18 anos e em mulheres grávidas não é recomendado, pois os SLTU—nessas populações—exigem supervisão médica.
3.2. Epilobium parviflorum e E. angustifolium
As espécies de Epilobium, comumente conhecidas como erva-dos-pântanos ou erva-do-fogo, são plantas herbáceas perenes, principalmente hemicriptófitas, membros da família das prímulas-noturnas (Onagraceae). As partes aéreas da planta são usadas como chá de ervas ou em combinação com outras substâncias fitoterápicas em medicamentos fitoterápicos. Com base no uso de longa data, algumas espécies de Epilobium, incluindo E. angustifolium L. e E. parviflorum Schreb., podem ser usadas para o alívio dos SLTU da HPB, como dificuldade para iniciar a micção ou necessidade frequente de urinar. Os usos tradicionais europeus e norte-americanos incluem o tratamento da HPB, prostatite, doenças da bexiga e dos rins, e outros problemas associados ao trato urinário, enquanto com base nas tradições americanas, também pode tratar diarreia e outras doenças gastrointestinais, tosse, várias doenças da pele e mucosas, lesões corporais e dor.
Os materiais vegetais do gênero Epilobium são especialmente ricos em polifenóis, incluindo flavonoides (derivados de kaempferol, quercetina e mricetina), ácidos fenólicos (ácido elágico, clorogênico, gálico) e taninos (elagitaninos e galotaninos em E. parviflorum), mas alguns esteroides, triterpenoides e ácidos graxos também foram isolados deles (Tabela 2).
3.2.1. Estudos Pré-Clínicos
Epilobium é uma das plantas medicinais utilizadas contra os sintomas da HPB, embora seu mecanismo de ação não esteja completamente esclarecido. No entanto, estudos pré-clínicos relataram atividades anti-inflamatória, antioxidante, antiproliferativa, antimicrobiana, analgésica e antiandrogênica do extrato. Artigos de revisão resumiram as atividades biológicas de E. angustifolium, incluindo as mencionadas acima, além de propriedades citotóxicas, imunomoduladoras, fotoprotetoras, antiúlcera, e enfatizando sua importância no tratamento da HPB e na prevenção do câncer de próstata. Uma avaliação recente também foi feita sobre as propriedades cicatrizantes das espécies de Epilobium devido às suas atividades anti-hialuronidase, anticolagenase e antioxidante. Em geral, acredita-se que os polifenóis sejam responsáveis pelos efeitos dos extratos de Epilobium. Os elagitaninos são metabolizados pela microbiota intestinal, resultando em urolitinas anti-inflamatórias. A Oenoteína B, um elagitanino macrocíclico, parece ser pelo menos um dos principais compostos bioativos das espécies de Epilobium devido à sua atividade antioxidante, anti-inflamatória, inibidora de enzimas, antitumoral, antimicrobiana e imunomoduladora descrita em diversos estudos pré-clínicos. Devido ao seu grande tamanho molecular e polaridade relativamente alta, a biodisponibilidade da oenoteína B é muito baixa, semelhante a outros elagitaninos, mas, ao contrário deles, a oenoteína B não é metabolizada pela microbiota intestinal humana, e sua via metabólica ainda é desconhecida. Além disso, estudos recentes sugerem que a catequina e a epicatequina (flavonoides) podem ter um papel importante nos efeitos relacionados à prostatite de E. angustifolium devido à sua inibição da COX-2, enquanto a quercetina, a mricetina e a mricitrina, no caso de E. parviflorum, na terapia do câncer, com base em análise de docking molecular.
A administração oral de E. angustifolium causou um ligeiro aumento da expressão de CYP2D2 e uma diminuição significativa da expressão de CYP3A1. A injeção intraperitoneal do extrato de E. hirsutum diminuiu a expressão de CYP2E1 e CYP1A1 em ratos. Outro artigo discutiu o efeito da injeção intraperitoneal do extrato de E. hirsutum e do ácido elágico no metabolismo de fármacos em ratos, onde ambas as substâncias teste inibiram a atividade hepática da eritromicina N-desmetilase, benzphetamina N-desmetilase e 7-benziloxirresorufina-O-desbenzilase, e diminuíram os níveis proteicos de CYP2B1, CYP2C6, CYP2D2 e CYP3A1 (Tabela 2).
3.2.2. Estudos Clínicos
Apesar dos resultados pré-clínicos promissores com espécies de Epilobium, os ensaios clínicos humanos relacionados à HBP são limitados. A busca na literatura revelou apenas um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo relacionado à HBP, realizado exclusivamente com extrato de Epilobium, que incluiu 128 homens adultos. O grupo tratado recebeu 500 mg de extrato de E. angustifolium quimicamente caracterizado (contendo ≥ 15% de oenoteína B) na forma de cápsulas duras, gastro-resistentes, diariamente por 6 meses. O tratamento com E. angustifolium melhorou significativamente o IPSS, o resíduo pós-miccional (RPM) e o número de micções durante a noite, mas não o PV ou o PSA. A avaliação de tolerância e segurança também foi conduzida, segundo a qual o suplemento alimentar de E. angustifolium foi bem tolerado e não causou toxicidade hepática ou renal. Outros estudos humanos com extrato de E. angustifolium focaram em seu efeito de fotoproteção da pele e anticaspa.
A maioria dos estudos clínicos foi realizada com preparações combinadas, contendo componentes adicionais conhecidos por sua atividade anti-HBP. Uma preparação fitoterápica contendo Cucurbita pepo, E. parviflorum (equivalente a 500 mg de erva seca), licopeno, Pygeum africanum e Serenoa repens foi examinada em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, onde este fitoterápico melhorou significativamente os sintomas da HBP. Outra preparação combinada, um suplemento alimentar contendo extratos hidrossolúveis de Ononis spinosa, Solidago virga-aurea, Phyllanthus niruri, Peumus boldus e E. angustifolium (12,5:12,5:18,7:25,0:31,2, respectivamente, como materiais secos) também foi estudada com 30 pacientes e, após 1 mês de tratamento, o extrato melhorou os STUI, como o fluxo máximo, e a qualidade de vida avaliada pelo questionário IPSS. Relacionado a este estudo, a redução da viabilidade celular e a inibição da liberação de PGE2 e da expressão do gene COX-2 também foram observadas in vitro em células cancerígenas da próstata PC3 humanas.
3.3. Hypoxis hemerocallidea
O gênero Hypoxis (família Hypoxidaceae) abrange 103 espécies registradas no “The Plant List”. Elas podem ser encontradas na maioria das zonas temperadas quentes e tropicais do mundo (sob diferentes sinônimos). A espécie mais conhecida (e estudada) é Hypoxis hemerocallidea Fisch., C.A. Mey. e Avé-Lall. (sin. Hypoxis rooperi T. Moore ou Hypoxis rooperi var. forbesii Baker). No entanto, várias outras espécies de Hypoxis e seus sinônimos foram mencionadas em estudos publicados nos últimos anos, devido ao fato de que muitas espécies de Hypoxis são usadas indiscriminadamente na medicina tradicional e são vendidas sob o nome comum “batata africana” em lojas de ervas. A planta possui uma parte subterrânea, que não é nem um tubérculo, nem uma raiz, nem um rizoma, mas um cormo (“tubérculo bulboso”), um órgão de armazenamento subterrâneo arredondado, consistindo em uma base espessada de um caule coberto por escamas foliares. O cormo marrom-escuro (7–10 cm de diâmetro) é coberto por pelos eriçados, e é amarelo brilhante quando cortado fresco e torna-se marrom após algum tempo. Tem um sabor amargo desagradável.
Conforme descrito anteriormente, o cormo de Hypoxis é tradicionalmente usado para tratar uma ampla variedade de doenças/condições (hipertrofia prostática, queimaduras, câncer, doenças cardíacas, tonturas, dores de cabeça, impotência, parasitas intestinais) e para fortalecer o sistema imunológico.
O cormo contém (até 10%, peso seco) um metabólito secundário único, hipoxosídeo, sua aglicona rooperol, β-sitosterol, estigmasterol, estigmastanol, bem como os recentemente descritos hipoxemerolosídeos A–F, curcapiciclósido, obtusídeo A, interjectina, crassifósido F, acuminosídeo, glicosídeo de geraniol, ácido vanílico, β-arbutina, glicosídeo de orcinol (Tabela 2).
3.3.1. Estudos Pré-clínicos
Além de dados previamente resumidos (por exemplo, aumento relacionado ao β-sitosterol da expressão de TGF-β1 e da atividade da proteína quinase C-α nas células do estroma da próstata humana, atividade anti-inflamatória in vitro do rooperol, ou a possibilidade de interação de preparações de Hypoxis com isoformas do CYP450 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 3A4 e 3A5) (Tabela 2), há apenas três novos estudos (não relacionados à BHP) com Hypoxis ou seus constituintes. Dois desses estudos, investigando os resultados da administração concomitante de vários extratos de H. hemerocallidea com indinavir ou uma combinação de lopinavir/ritonavir, não encontraram alterações estatisticamente significativas na farmacocinética dos agentes antivirais.
No caso do diabetes mellitus induzido por estreptozotocina, foram medidas atividades melhoradas de enzimas antioxidantes em ratos Wistar machos adultos, tanto sob condições normais quanto sob estresse oxidativo, após tratamento com 800 mg/kg de H. hemerocallidea. Os resultados obtidos neste estudo mostraram que os efeitos foram independentes da dose. A motilidade e a morfologia espermática apresentaram a maior melhora no grupo diabético tratado com H. hemerocallidea.
3.3.2. Estudos Clínicos
Atualmente, nenhum ensaio clínico foi publicado, direcionado à aplicação de extratos de Hypoxis no tratamento da HPB, o que, naturalmente, não oferece a oportunidade de estabelecer uma posição clara sobre a eficácia terapêutica do uso de extratos de Hypoxis (estes apenas no nível de suplementos alimentares, não de medicamentos registrados), ou de avaliar a relação benefício-risco.
3.4. Solanum lycopersicum
Solanum lycopersicum L. sin. Lycopersicum esculentum Mill., ou o tomateiro, pertence à família Solanaceae. É nativo dos Andes da América do Sul, de onde se espalhou para todas as regiões temperadas e tropicais; é considerado hoje um dos vegetais mais importantes do mundo. É uma planta anual que cresce até 2 m de altura e é cultivada atualmente principalmente por seus frutos comestíveis.
Os frutos de S. lycopersicum são tipicamente compostos por 94,5% de água, 3,89% de carboidratos (1,2% de fibra alimentar total e 2,63% de açúcares), 0,88% de proteína e 0,2% de lipídios (gordura) totais, enquanto outros nutrientes e fitoquímicos incluem minerais (ex.: 237 mg de potássio, 24 mg de fósforo, 11 mg de magnésio, 10 mg de cálcio), vitaminas (ex.: 13,7 mg de vitamina C, 0,12 mg de γ-tocoferol, 0,6 mg de niacina) e tetraterpenos (ex.: 449 μg de β-caroteno, 101 μg de α-caroteno e 2570 μg de licopeno, conhecidos coletivamente como carotenoides) (Tabela 2). O licopeno tem sido amplamente estudado em relação às disfunções da próstata, incluindo HPB e câncer de próstata.
3.4.1. Estudos Pré-clínicos
O licopeno é um carotenóide não provitamínico A com atividade antioxidante exercida pela supressão do oxigênio singlete e pela eliminação de radicais peroxila. Além disso, demonstrou-se que ele diminui a expressão da nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato oxidase 4, consequentemente reduzindo a geração de espécies reativas de oxigênio. O licopeno também demonstrou possuir atividades anticancerígenas e anti-inflamatórias (Tabela 2). O licopeno pode induzir a comunicação célula a célula e controlar o crescimento celular. Ele antagonizou a metástase induzida pelo fator de crescimento transformador β in vitro. Em células de câncer de próstata humano LNCaP, o licopeno induziu apoptose, com mais células na fase G2/M do ciclo celular e menos na fase S após o tratamento com 5 µM de licopeno. Outro estudo mostrou um efeito semelhante do extrato de licopeno na indução de apoptose em células primárias de câncer de próstata humano, com regulação positiva de p53 e Bax e regulação negativa de Bcl-2. A indução de apoptose após o consumo de molho de tomate foi observada em tumores dissecados de pacientes com HBP e câncer de próstata. O tomate e o licopeno também demonstraram reduzir o risco de doença cardiovascular. O mecanismo subjacente pode ser a atividade antioxidante do licopeno, pois ele diminuiu os níveis de lipoproteína de baixa densidade e sua oxidação. A atividade antitrombótica também foi observada, pois os extratos de tomate reduziram a agregação plaquetária. A atividade anti-inflamatória do tomate e do licopeno também pode contribuir para efeitos benéficos na saúde cardiovascular. Demonstrou-se que ele reduz as concentrações do fator de necrose tumoral-α em indivíduos saudáveis. O licopeno aliviou a prostatite crônica/síndrome da dor pélvica crônica em um modelo de rato, presumivelmente devido às suas propriedades anti-inflamatórias: as citocinas fator de necrose tumoral-α, interleucina-1β, interleucina-2 e interleucina-6 foram reguladas negativamente; a fosforilação da proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK) e do fator nuclear-κB (NF-κB) diminuiu, enquanto a fosforilação do fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 (Nrf2) aumentou. No tecido prostático normal de ratos, o licopeno também reduziu a sinalização androgênica, a expressão do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) e as citocinas pró-inflamatórias.
3.4.2. Estudos Clínicos
O licopeno pode ser benéfico na prevenção do câncer de próstata. Pacientes com HBP apresentam maior risco de desenvolver câncer de próstata, mas poucos estudos clínicos abordaram o uso de tomate ou seus derivados na HBP. Em um recente estudo clínico de fase II, um suplemento alimentar à base de tomate melhorou os problemas do trato urinário inferior em pacientes com HBP. Pacientes que receberam 5 g do suplemento diariamente por 2 meses não relataram efeitos adversos e apresentaram menos problemas no trato urinário inferior, resultando em uma melhora estatisticamente significativa na qualidade de vida. Em nível molecular, foi observada uma redução no PSA, mas esta foi significativa apenas em pacientes que apresentavam concentrações basais mais elevadas de PSA (acima de 10 ng/mL). Em outro estudo, foi observada uma redução de aproximadamente 11% na concentração de PSA após a ingestão de 10 g de pasta de tomate por 10 semanas em pacientes com HBP. Em um estudo de Schwarz et al., uma dose definida de licopeno, ou seja, 15 mg diários por 6 meses, foi administrada a pacientes com HBP determinada histologicamente e ausência de câncer de próstata. Os pacientes tratados com licopeno apresentaram uma redução estatisticamente significativa nos níveis de PSA em comparação com o grupo placebo e experimentaram uma melhora dos sintomas. Não ocorreu aumento da próstata nos pacientes tratados com licopeno, ao contrário do grupo placebo, onde o aumento da próstata foi estatisticamente significativo ao final do estudo de 6 meses.
O consumo excessivo de produtos à base de tomate pode ter efeitos prejudiciais, pois pode levar à doença do refluxo gastroesofágico (devido à presença de ácidos orgânicos), problemas renais (devido às altas concentrações de potássio e oxalato), síndrome do intestino irritável (devido ao alto consumo de pele e sementes de tomate), licopenodermia (descoloração alaranjada da pele devido a níveis elevados de licopeno no sangue), problemas urinários (devido à presença de ácidos orgânicos), dores no corpo e artrite (no caso de consumo de frutos verdes não maduros contendo concentrações mais elevadas dos glicoalcaloides esteroidais tóxicos tomatina e solanina). Uma combinação de licopeno e álcool induziu a expressão de CYP 2E1 e inflamação em ratos, mas a importância clínica disso ainda não foi demonstrada. O tomate é um alérgeno conhecido em alguns indivíduos e pode levar à anafilaxia.
Os efeitos benéficos do tomate e seus derivados na HBP são atribuídos principalmente ao composto carotenóide biologicamente ativo licopeno, que possui atividades antioxidante, anti-inflamatória e anticancerígena. O uso de suplementos à base de tomate ou de licopeno foi eficaz no alívio dos sintomas da HBP em vários estudos clínicos. No entanto, efeitos adversos são possíveis; portanto, mais pesquisas são necessárias para determinar um regime de dosagem seguro e eficaz do tomate e seus derivados na HBP.
3.5. Pinus pinaster
O extrato da casca do pinheiro marítimo francês exibe efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios e foi estudado em uma variedade de condições clínicas, incluindo asma, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), insuficiência venosa crônica, doença cardiovascular, diabetes e disfunção erétil. No entanto, a publicação de muitos estudos clínicos metodologicamente fracos torna difícil fornecer suporte claro para o uso do extrato da casca de pinheiro para cada condição. A casca do pinheiro é colhida, moída e tipicamente extraída através de uma metodologia patenteada para produzir Pycnogenol® (Horphag Research, Genebra, Suíça) e, portanto, é uma preparação patenteada de P. pinaster padronizada para 70 ± 5% de procianidinas em conformidade com a Farmacopeia dos Estados Unidos. As procianidinas são biopolímeros de subunidades de catequina e epicatequina, componentes importantes da nutrição humana, com estudos sugerindo cada vez mais que este extrato padronizado possui propriedades farmacológicas favoráveis. Importante, as procianidinas são consideradas antioxidantes potentes encontrados em quantidades significativas em alimentos como uvas, bagas e vinho tinto, e são amplamente comercializadas através de vários produtos de promoção da saúde para diversos distúrbios crônicos. Outros constituintes importantes incluem taxifolina, ácidos cinâmico, ferúlico, caféico e benzoico (Tabela 2). O Pycnogenol® demonstrou ter efeitos benéficos em uma variedade de doenças crônicas, incluindo obesidade, síndrome metabólica e diabetes mellitus tipo 2, juntamente com dislipidemia e hipertensão associadas. Evidências ainda sugerem efeito benéfico em danos induzidos por radiação UV, asma e lúpus eritematoso sistêmico, juntamente com melhorias na osteoartrite, função cognitiva, especificamente no transtorno de déficit de atenção (TDA). Efeitos pleiotrópicos, incluindo um efeito benéfico na HPB, são relatados por Rohdewald et al..
O Pycnogenol® é considerado seguro com baixa toxicidade em exposições agudas ou crônicas. As dosagens atualmente recomendadas através de ensaios clínicos variam de 100 a 360 mg por dia. Doses do extrato da casca de pinheiro foram estudadas em ensaios clínicos, mais comumente em 150 mg por dia em três doses divididas.
3.5.1. Estudos Pré-clínicos
A casca de pinheiro marítimo francês protege contra o estresse oxidativo aumentando a síntese intracelular de enzimas antioxidantes e atuando como um potente removedor de radicais livres por meio da regeneração e proteção das vitaminas C e E. A atividade anti-inflamatória foi demonstrada in vitro e in vivo em animais, incluindo proteção contra eritema induzido por radiação UV. A imunomodulação foi observada em modelos animais e em pacientes com lúpus. A casca de pinheiro marítimo francês neutraliza a vasoconstrição induzida por adrenalina e noradrenalina, aumentando a atividade da óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) e prevenindo a agregação plaquetária induzida pelo tabagismo. Demonstrou-se que alivia alguns sintomas pré-menstruais, incluindo dor abdominal. Esse efeito pode estar relacionado à ação espasmolítica de certos ácidos fenólicos. Apresenta muitas outras atividades farmacológicas, incluindo proteção contra a perda óssea induzida por ovariectomia em ratos.
Existem geralmente poucos estudos sobre o Pycnogenol® na reprodução masculina, especialmente em estudos pré-clínicos. Estes sugerem um efeito benéfico na qualidade do esperma. No entanto, há evidências mais substanciais para o uso de Pycnogenol® na disfunção erétil. Em um modelo de rato, onde a espermatotoxicidade foi induzida pela administração de 30 mg/kg/dia de α-cloroidrina por 7 dias, a coadministração de Pycnogenol® (20 mg/kg/dia) mostrou redução do malondialdeído, aumento dos níveis de glutationa, catalase e peroxidase no epidídimo, melhora das alterações histopatológicas, redução da apoptose e resultou em melhora na motilidade espermática, em comparação com o controle.
Um estudo investigando se o Pycnogenol® poderia prevenir a HPB induzida por propionato de testosterona (PT) foi conduzido em ratos. Um grupo foi usado como controle normal e os outros grupos receberam injeções subcutâneas de PT por 4 semanas para induzir HPB. Nos dois grupos de tratamento, Pycnogenol® (20 ou 40 mg/kg) foi administrado diariamente por 4 semanas por gavagem oral, simultaneamente à indução de PT. Os resultados indicaram que o Pycnogenol® inibe o desenvolvimento de HPB e que isso está intimamente associado a uma redução nos níveis de DHT. (Tabela 2).
3.5.2. Estudos Clínicos
Um estudo clínico não randomizado estudou 19 homens subférteis que receberam 200 mg/dia de Pycnogenol® por um período de 3 meses. A análise seminal mostrou uma melhora na capacitação (38%) e na capacidade de ligação ao receptor de manose (19%) em comparação com a linha de base (antes do tratamento), sugerindo que este tratamento pode melhorar os resultados reprodutivos naturais ou induzidos em casos de teratozoospermia. O Prelox®R é uma combinação de Pycnogenol®, juntamente com L-arginina, L-citrulina e roburina. Em um estudo cruzado duplo-cego, randomizado e controlado, homens subférteis (n = 50) foram submetidos a análise seminal mensal em uma fase de pré-tratamento (1 mês), seguida por uma fase de tratamento ou placebo (1 mês), depois uma fase de washout (1 mês), seguida pela fase cruzada (1 mês). O estudo mostrou uma melhora significativa no volume, concentração, motilidade, viabilidade e morfologia espermática em comparação com o tratamento com placebo, com um aumento na atividade da eNOS intracelular nos espermatozoides.
O Prelox®R também demonstrou melhora na função erétil em uma coorte masculina (n = 50) durante um período de tratamento de 1 mês em um estudo cruzado randomizado, controlado por placebo e duplo-cego, utilizando o Índice Internacional de Função Erétil como desfecho primário. Melhoras significativas na função erétil foram relatadas em comparação com o placebo. Isso foi consistente com estudos anteriores que relataram que o Prelox®R restaurou a disfunção erétil normal durante 1 mês de tratamento, juntamente com melhoras significativas na frequência de relações sexuais (dobrada) e aumentos na testosterona sérica e na eNOS espermática. Em conjunto, esses estudos sugerem alguma consistência para o efeito do Pycnogenol® na disfunção erétil; no entanto, eles são combinados com L-arginina; portanto, o efeito do Pycnogenol® isoladamente não é claro.
Outro estudo avaliou a eficácia da suplementação com Pycnogenol® em termos de segurança e tolerabilidade para sintomas pré-clínicos ou limítrofes iniciais de HPB em indivíduos saudáveis durante um período de 60 dias. Setenta e cinco homens saudáveis com sintomas e sinais de HPB incipiente foram incluídos. Os indivíduos foram divididos em três grupos: (1) grupo controle utilizando manejo padrão (MP) sem indicação cirúrgica, baseado na evitação de drogas anticolinérgicas, simpatomiméticas e opioides; os pacientes foram instruídos a esvaziar a bexiga regularmente, evitar longos períodos sentados, praticar exercícios regularmente, hidratar-se adequadamente, preferencialmente evitando cafeína e especiarias, seguir uma dieta pobre em açúcar e sal; (2) Um grupo utilizando MP mais Pycnogenol® 150 mg/dia; (3) Um grupo utilizando manejo farmacológico padrão, incluindo dutasterida (uma cápsula, 0,5 mg/dia) e/ou finasterida 5 mg/dia.
Os resultados mostraram que sintomas de HPB como esvaziamento, frequência, intermitência, urgência, fluxo fraco, esforço, noctúria, todos melhoraram significativamente com Pycnogenol® (p < 0,05) e a diferença com ambos os grupos controle foi estatisticamente significativa (p < 0,05). Portanto, o Pycnogenol® pode ser uma opção importante para o autogerenciamento da HPB em homens saudáveis.
Em conclusão, relativamente poucos estudos pré-clínicos ou clínicos foram conduzidos com extratos de P. pinaster em andrologia, e os estudos limitados sugerem um papel na proteção contra a espermatotoxicidade induzida através da melhora dos marcadores de estresse oxidativo. Também é sugerido ser útil em pacientes com teratozoospermia. Em combinação com L-arginina, L-citrulina e roburina (Prelox®R), o Pycnogenol® pode melhorar os resultados de fertilidade em homens subférteis. No entanto, a indicação clínica mais significativa desta combinação foi demonstrada na disfunção erétil. Isso parece ser independente da influência do aminoácido L-arginina, e é mediado por vasodilatação. Há poucos estudos, até o momento, sobre o uso de Pycnogenol® na subfertilidade, mas a evidência é boa para o uso de Prelox®R na disfunção erétil. Com base nas evidências atuais, mais estudos são justificados para o uso de Pycnogenol® em andrologia, particularmente na infertilidade induzida por estresse oxidativo, disfunção erétil e, como estudos recentes mostram, no tratamento de HPB.
3.6. Roystonea regia
Roystonea é um gênero da família Arecaceae, que contém dez espécies, a mais famosa das quais é Roystonea regia (Kunth) O.F. Cook, conhecida também como Palmeira Real Cubana. Ela cresce do sul da Flórida através da América Central e algumas ilhas do Caribe até a América do Sul. Esta planta majestosa cresce de 15 a 21 m de altura, com uma extensão de copa de até 7,5 m de diâmetro. Os frutos roxos escuros ou pretos são lisos, ovais e medem 13 mm de comprimento. O fruto é uma fonte rica de óleo.
Informações básicas relacionadas à química do extrato D-004 (um extrato lipídico do fruto de Roystonea, contendo ácidos oleico, láurico, palmítico e mirístico) foram fornecidas em uma revisão anterior, bem como estudos pré-clínicos sobre este extrato (efeitos antioxidantes no tecido prostático, inibindo competitivamente a 5α-redutase prostática, e a contração induzida por simpático do músculo liso no ducto deferente isolado de rato), assim como estudos in vivo sobre prevenção e melhora da HPB induzida por testosterona em ratos, e um estudo randomizado, duplo-cego em voluntários saudáveis, indicando efeitos antioxidantes significativos nos marcadores oxidativos plasmáticos do D-004 tomado por 6 semanas (Tabela 2). No entanto, alguns artigos relacionados à terapia da HPB foram omitidos; portanto, serão apresentados aqui, juntamente com artigos recentes.
3.6.1. Estudos Pré-Clínicos
Arruzazabala et al. investigaram os efeitos do D-004 nas contrações induzidas por fenilefrina em tiras de próstata isoladas de rato. O D-004 inibiu significativamente e de forma dose-dependente as contrações através de um mecanismo não competitivo (Tabela 2).
O extrato de D-004 foi avaliado em um estudo subcrônico (8 semanas) em camundongos. Nenhuma evidência de toxicidade relacionada ao tratamento foi detectada. Assim, o ganho de peso corporal, observações clínicas, consumo de alimentos, bioquímica sanguínea, hematologia, razões de peso dos órgãos e achados histopatológicos foram semelhantes nos grupos controle e tratado. Este estudo apoia que o D-004 administrado por via oral em até 2000 mg/kg/dia não induziu toxicidade relacionada ao tratamento. O mesmo grupo de pesquisa investigou a toxicidade oral de longo prazo do D-004 em ratos. Nenhum sinal clínico de toxicidade foi observado durante todo o estudo. Assim, 12 meses de tratamento oral de ratos com D-004 (até 2000 mg/kg/dia) não mostraram evidências de sua toxicidade. Finalmente, Gutiérrez et al. demonstraram que a administração oral de D-004 (até 1500 mg/kg/dia) por 24 meses foi desprovida de toxicidade oral de longo prazo e/ou carcinogenicidade em ratos machos e fêmeas, e que a maior dose testada foi o NOAEL.
Arrebolal et al. (2009) estudaram o risco de alterações na frequência de aparecimento de micronúcleos durante a administração oral de doses repetidas de D-004 na medula óssea de camundongos machos OF-1 por 8 semanas. Não houve mortes ou sinais clínicos de toxicidade ou diferenças significativas entre os controles e os tratados em relação à frequência de eritrócitos policromatófilos micronucleados e ao índice citotóxico. O D-004 administrado por via oral não possui atividade clastogênica nem citotóxica in vivo.
Assim, esses experimentos animais de médio e longo prazo indicaram com alto grau de certeza que qualquer terapia com produtos contendo D-004 deve ser não tóxica.
3.6.2. Estudos Clínicos
O objetivo de um único estudo recente foi comparar a eficácia e tolerabilidade do D-004 com a terazosina nos SLUT em 100 homens (com pelo menos 50 anos de idade) com HBP em um desenho aberto, randomizado e comparativo. O D-004 (320 mg/dia) e a terazosina (5 mg/dia) reduziram significativamente o IPSS ao final dos 6 meses de terapia, em 74,2% e 66,1%, respectivamente. Embora o tamanho médio da próstata tenha sido reduzido em ambos os grupos, essa redução atingiu significância estatística apenas para o D-004. Ambos os tratamentos foram seguros, enquanto o D-004 foi melhor tolerado do que a terazosina.
3.7. Prunus africana
A cerejeira africana ou ameixeira africana ou ameixeira africana (Prunus africana (Hook. f.) Kalkman) (sin. Pygeum africanum Hook. f.) pertence à família Rosaceae. A árvore ocorre nas regiões montanhosas acima de 1500 m acima do nível do mar no Sul e Centro da África, como nas ilhas de Grande Comore, Bioko e São Tomé, e em Madagascar, Ilhas Comores e no Golfo da Guiné. É uma árvore perene, que cresce até 30–40 m de altura, desenvolvendo uma copa extensa.
A casca em pó tem sido utilizada por povos indígenas para distúrbios do trato urinário e como afrodisíaco nas regiões tropicais e subtropicais da África. A casca é tradicionalmente aplicada no tratamento de tosse e resfriado no Quênia e na África do Sul; asma, malária e câncer de próstata no Quênia; HBP na Etiópia e em Moçambique; como medicamento anticancerígeno em Uganda; para icterícia na Etiópia; para tuberculose, HIV e problemas estomacais na África do Sul; para distúrbios mentais, diabetes, infecções de pele, úlceras, gonorreia, bem como para hipertensão; enquanto a raiz e o fruto são usados para dor no peito; a folha para febre e, por exemplo, para distúrbios mentais, diabetes, infecções de pele, úlceras, gonorreia e hipertensão.
A eficácia da casca descascada no tratamento da HBP foi detectada apenas na década de 1960, seguida por uma intensa colheita da casca nos Camarões na década de 1970. O medicamento foi importado para o mercado europeu a partir de colônias francesas. A casca tornou-se um medicamento popular e eficaz na medicina ocidental, seguida por métodos de colheita ainda mais intensivos e inadequados, que causaram a superexploração da árvore. Numerosos programas internacionais foram lançados para resgatar a espécie e suprir as demandas medicinais e farmacêuticas. Os produtos da árvore estão disponíveis principalmente na medicina francesa e nos EUA.
A parte medicinal da ameixa africana é a casca marrom-escura, que pode ser descascada com várias ferramentas do tronco da árvore. A casca seca pode ser preparada com solventes orgânicos ou extração supercrítica em remédios.
A casca contém fitoesteróis, por exemplo, β-sitostenona, β-sitosterol e seus derivados, incluindo ésteres e glicosídeos, como β-sitosterol-3-O-glicosídeo, ácido atrárico e derivados éster de álcoois de cadeia longa, como n-docosil-trans-ferulato e n-tetracosil-trans-ferulato. Além disso, ácidos graxos (principalmente ácido palmítico), triterpenos (por exemplo, ácido oleanólico, ácido ursólico, ácido 24-O-trans-feruloil-2α,3α-di-hidroxi-urs-12-en-28-oico), ácido láurico, ácido mirístico, ácido ferúlico e seus ésteres, atranorina, colesterol, N-butilbenzeno sulfonamida, proantocianidinas, ácidos hidroxibenzoico, linoleico, esteárico, araquidônico, behênico e lignocérico também foram isolados dos extratos da casca, enquanto α-amirina, fitol, vanilina, ácido benzenedicarboxílico, esqualeno, ácido nicotínico, campesterol, estigmasterol e α-tocoferol foram identificados nas folhas da espécie (Tabela 2).
3.7.1. Estudos Pré-Clínicos
Os efeitos anti-inflamatórios da casca contribuem para a diminuição dos sintomas obstrutivos da HBP. Os efeitos na hipertrofia prostática foram documentados em vários estudos farmacológicos, por exemplo, em camundongos e ratos. A casca inibe o crescimento basal de células estromais da próstata em ratos, estimulado por EGF, IGF-I, bFGF (ativadores diretos da proteína quinase C), TPA (ativador do plasminogênio tecidual) e PDBu (forbol 12,13-dibutirato).
O potencial inibitório da lipoxigenase foi comprovado em vários estudos in vitro. O potencial antiproliferativo dos extratos desempenha um papel para retardar ou interromper o processo de hiperplasia e disfunções urinárias. Esse efeito foi observado em ratos, utilizando Tadenan®, que é um extrato da planta, antes e após a administração de DHT. Esse extrato previne a ativação de radicais livres e enzimas metabolizadoras, protege a membrana intracelular contra o efeito nocivo dos radicais livres e diminui a disfunção da bexiga urinária. O uso com DHT diminuiu a frequência de micção como pré-tratamento em ratos, mas, por si só, aumentou a taxa de produção de urina e o volume de micção. Além disso, o peso da próstata aumentou no grupo tratado com o extrato e DHT, mas diminuiu nos animais tratados apenas com o extrato. Esses resultados também destacam o potencial redutor do extrato contra os efeitos nocivos do DHT na micção.
Em outro experimento, foram investigadas culturas primárias e organotípicas da linhagem celular de miofibroblastos estromais prostáticos humanos WPMY e da linhagem celular epitelial prostática PNT2: a ingestão oral do extrato resultou em níveis séricos de compostos ativos, que inibiram a proliferação de células miofibroblásticas prostáticas cultivadas.
Os extratos também inibem a atividade da 5α-redutase, dos receptores de DHT e estrogênio, dos receptores de progesterona e andrógenos. Além disso, seu potencial antagonismo α-adrenérgico também foi descrito (Tabela 2).
Em modelos animais, os extratos diminuíram a sensibilidade ao estímulo na bexiga urinária, o que intensificou os sintomas irritativos. Além disso, o extrato da casca regenera a secreção do epitélio prostático e possui atividade anti-inflamatória através da inibição da 5-lipoxigenase.
A atividade citotóxica do fármaco foi investigada em células HLaC79 e queratinócitos da mucosa, onde os extratos aumentaram as frações celulares apoptóticas.
Os mecanismos do efeito da casca definitivamente ainda não foram esclarecidos, e os compostos que podem ser responsáveis pelo efeito medicinal não foram identificados com certeza.
3.7.2. Estudos Clínicos
A atividade do extrato da casca relacionada à hipertrofia prostática foi descrita em diversos estudos; no entanto, ensaios duplo-cegos controlados por placebo produziram resultados variáveis, e relatos inadequados estão disponíveis sobre a segurança e eficácia dos extratos. A validação e o mecanismo de ação são mal definidos, possivelmente incluindo inibição do fator de crescimento, anti-inflamação e ação antiandrogênica do fármaco, e apenas alguns estudos revisados estão disponíveis.
De acordo com a monografia endossada na monografia fitoterápica da União Europeia da Agência Europeia de Medicamentos (EMA), os extratos vegetais proporcionaram uma grande melhora em um desfecho combinado de sintomas urológicos com HPB. Os benefícios clínicos da planta em pacientes com HPB são devidos a múltiplos mecanismos, que incluem componentes inflamatórios, hormonais e da bexiga.
Um estudo anterior relatou o efeito do extrato da casca no caso de noctúria e esvaziamento incompleto da bexiga após 6 semanas de terapia, em comparação com o grupo placebo, e a melhora na micção. Em outro estudo, 750 homens participaram de um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, tratados duas vezes ao dia com Tadenan®. Alguns ensaios clínicos randomizados confirmaram sua eficácia significativa na melhora dos sintomas urinários, em comparação com o controle placebo, influenciando, por exemplo, a taxa de fluxo urinário, o volume urinário, a frequência de micção e a noctúria de forma benéfica. Os extratos vegetais mostraram-se eficazes em pacientes com HPB nas doses de 50 mg duas vezes ao dia e 100 mg uma vez ao dia, em um estudo randomizado, duplo-cego, de 2 meses, confirmado por melhora adicional após 12 meses.
Vários remédios da planta também estão disponíveis em muitos países, mostrando um índice de prescrição crescente globalmente. O Tadenan® é recentemente utilizado na França, Alemanha e Áustria. De acordo com alguns estudos e remédios fitoterápicos comercializados do medicamento, a dose mais frequentemente recomendada é de 100–200 mg/dia por 1–2 meses. Não há relatos disponíveis sobre superdosagem.
Estudos clínicos adicionais são necessários, por exemplo, sobre extratos padronizados e para métodos validados para mais dados sobre o uso medicinal e farmacêutico estabelecido da casca da ameixa africana.
De acordo com referências recentes, não são conhecidas interações entre os remédios da planta e produtos farmacêuticos. Apenas alguns efeitos colaterais, como diarreia, constipação e problemas gastrointestinais leves, podem ser mencionados para seu uso. Não há testes disponíveis sobre toxicidade reprodutiva e carcinogenicidade dos extratos.
3.8. Secale cereale
Secale cereale L., comumente conhecido como centeio, é uma gramínea (família Poaceae) originária da Turquia. Cresce até 1,5 m de altura, com uma inflorescência típica em espiga. É extensivamente cultivado hoje em todo o mundo, particularmente em regiões de clima temperado, como cultura alimentar. Em termos de tratamento da HPB, a parte medicinal da planta é o pólen.
Um perfil químico detalhado do pólen de S. cereale, até onde sabemos, não está disponível na literatura científica. O pólen é tipicamente composto por carboidratos, aminoácidos, proteínas, compostos fenólicos, esteróis, triglicerídeos, pigmentos vegetais, como carotenoides e flavonoides, minerais e esporopolenina (Tabela 2). Uma mistura padronizada de pólen de S. cereale (92%), Phleum pratense (capim-rabo-de-gato; 5%) e Zea mays (milho; 3%), comercializada como Graminex, foi estudada por Locatelli et al., e o carvacrol, um monoterpenoide, foi identificado como o composto fenólico predominante, seguido pelos polifenóis quercetina, rutina, ácido clorogênico e ácido gálico. O extrato digerido microbiologicamente da mistura de pólen comercializada como Cernilton® contém uma grande porção (40%) de pólen de S. cereale, além de pólen de capim-rabo-de-gato (26%), milho (26%), pinheiro (5%), capim-dos-pomares (2%) e amieiro (1%), conforme especificado por um dos fabricantes. Cernilton® é uma formulação em comprimido preparada a partir do extrato de pólen cernitina, que consiste em frações solúveis em água e solúveis em acetona, e é conhecida por conter ácido hidroxâmico e β-esteróis.
3.8.1. Estudos Pré-Clínicos
Com base em estudos toxicológicos e clínicos iniciais, em 1994, a Comissão E aprovou o uso do extrato de pólen de S. cereale, P. pratense e Z. mays para o tratamento de dificuldades de micção associadas ao aumento benigno da próstata em estágios I–II de Alken. O Cernilton® tem sido utilizado para tratar a HPB há quase 40 anos. O mecanismo de ação do pólen de centeio ainda não é bem conhecido. O ácido hidroxâmico, contido no Cernilton®, mostrou inibir o crescimento de células de câncer de próstata DU-145, mas apresentou pouca seletividade para células de câncer de próstata, pois também inibiu o crescimento de outras linhagens celulares cancerosas. Este não foi o caso do efeito da fração solúvel em água do Cernilton®, que inibiu seletivamente o crescimento de células derivadas da próstata humana. O Cernilton® também foi associado à inibição da atividade da ciclooxigenase e da 5-lipoxigenase em células de leucemia basofílica de rato, indicando que seu mecanismo de ação envolve a inibição da síntese de prostaglandinas e leucotrienos. Em um modelo de músculo da bexiga de camundongo, o extrato de pólen de cernitina, sua fração solúvel em água e sua fração solúvel em acetona induziram contrações. Em um músculo liso uretral de rato, foi observada inibição das contrações com o extrato de pólen de cernitina e ambas as frações. Em um modelo de rato Wistar idoso e castrado de prostatite induzida por hormônios sexuais, apresentou uma ação de recuperação. O efeito foi parcialmente atribuído à sua atividade anti-inflamatória, pois o extrato de pólen de cernitina reverteu os níveis elevados das citocinas TNF-α e IL-6 neste modelo in vivo. Em um estudo in vitro com linhagens celulares de próstata humana e células mononucleares do sangue periférico, foi observada regulação positiva de citocinas anti-inflamatórias, bem como pró-inflamatórias. Além disso, a expressão do receptor de andrógeno e do PSA foi reduzida em uma linhagem celular de próstata humana WPMY-1. A atividade anti-inflamatória do Cernilton® foi abordada em um estudo com pacientes que sofrem de prostatite crônica ou prostatodinia, onde o Cernilton® mostrou reduzir a contagem de leucócitos na urina e os níveis de complemento C3/ceruloplasmina no ejaculado (Tabela 2).
3.8.2. Estudos Clínicos
Semelhante aos estudos in vitro que elucidam o mecanismo de ação de S. cereale, a maioria dos dados clínicos está disponível sobre o Cernilton® ou outros extratos de misturas de pólen, em vez de extrato puro de S. cereale. Estudos clínicos em humanos confirmaram que misturas contendo extratos de pólen de S. cereale foram eficazes no tratamento da HPB. Um estudo de Yasumoto et al. incluiu 79 pacientes, que receberam 126 mg de extrato de pólen de cernitina por 12 semanas. Os resultados foram comparados com os parâmetros pré-tratamento desses pacientes. As taxas de fluxo urinário máximo e médio aumentaram, enquanto o volume residual de urina diminuiu. Nenhuma alteração foi observada no VP após 12 semanas de tratamento, mas houve redução no VP nos indivíduos que continuaram o tratamento por 1 ano. No geral, a magnitude do efeito de S. cereale na HPB foi considerada moderadamente benéfica. Em um estudo duplo-cego e controlado por placebo de Buck et al., o volume residual de urina e o diâmetro anteroposterior da próstata diminuíram com o tratamento com Cernilton®, enquanto nenhuma alteração na taxa de fluxo foi observada. Os autores concluíram que o Cernilton® pode ser benéfico em pacientes com sintomas leves a moderados de HPB. Conclusões semelhantes foram obtidas em uma revisão sistemática de estudos clínicos sobre o uso de Cernilton® para HPB por MacDonald et al. em 2000. Embora tenham sido apontadas as limitações dos dados disponíveis dos estudos clínicos (por exemplo, curta duração do estudo, falta de grupos de controle, número limitado de indivíduos incluídos, dados insuficientes sobre a qualidade do extrato utilizado), constatou-se que o Cernilton® melhora modestamente os STUI subjetivos, como a noctúria na HPB; no entanto, a taxa média de fluxo urinário medida objetivamente não melhorou em comparação com o tratamento com placebo. Em um estudo publicado após a revisão sistemática, pacientes com HPB foram tratados com 375 mg ou 750 mg de Cernilton® diariamente por 4 anos. Ambos os regimes posológicos mostraram melhora na HPB, mas a dose mais alta mostrou-se mais eficaz, sem eventos adversos notados. O PSA foi monitorado neste estudo e não foram observadas diferenças estatisticamente significativas em seus níveis. Em um estudo mais recente, o Cernilton® melhorou os STUI e a função sexual em pacientes com HPB com prostatite moderada a grave. Ainda assim, são necessários mais estudos clínicos sobre o Cernilton® para HPB, como exemplificado pela retirada da atualização de 2011 da revisão sistemática de MacDonald et al., publicada em 2000, devido à falta de dados adequados.
A revisão sistemática de MacDonald et al. concluiu que o Cernilton é bem tolerado. Um único caso de efeito adverso foi relatado, manifestado como náusea leve. No entanto, deve-se ter cautela devido à possibilidade de reações alérgicas ao pólen ingerido.
Em conclusão, os extratos de pólen de S. cereale são moderadamente eficazes para o tratamento da HPB. Os pacientes relatam melhora leve a moderada dos SINUS. No entanto, a maioria dos dados disponíveis é sobre um extrato de pólen contendo uma mistura de tipos de pólen, com S. cereale constituindo apenas uma parte do suplemento. Mais estudos com dosagem definida de extrato de pólen de S. cereale em tratamento de longo prazo e com controles adequados são necessários para elucidar completamente a eficácia de S. cereale na HPB.
3.9. Serenoa repens
O gênero Serenoa contém uma única espécie, Serenoa repens (W. Bartram) Small, conhecida como saw palmetto, com dez sinônimos botânicos, sendo o mais popular Sabal serrulata (Michx.) Schult. f.. Ela cresce nas regiões costeiras do sul dos EUA e nas regiões tropicais da América Central e do Sul. A planta é um arbusto perene pequeno (até 2 m) com folhas de 1 m de largura, com 15 a 30 segmentos de pontas afiadas. O fruto é uma drupa ovoide ou subesférica, marrom-escura ou enegrecida, com uma semente, de até 2,5 cm de comprimento e 1,5 cm de diâmetro. A Farmacopeia Europeia exige no mínimo 11,0% de ácidos graxos totais no fruto maduro seco de S. repens.
Com base em uma grande quantidade de dados científicos verificados, o medicamento Sabalis serrulatae fructus foi classificado como material de partida para medicamentos fitoterápicos na categoria de uso bem estabelecido para o tratamento sintomático da HPB, código ATC: G04CX0, e como produto medicinal tradicional para o alívio dos SINUS relacionados à HPB, após condições graves terem sido excluídas por um médico. Portanto, este artigo apresenta apenas dados relevantes e mais recentes que não fazem parte do relatório de avaliação relacionado (Tabela 2).
Estudos Clínicos
Em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, o efeito de um extrato hexânico de S. repens (320 mg por dia durante 6 meses) sobre a inflamação prostática foi investigado em pacientes, utilizando critérios histológicos e imuno-histoquímicos específicos. Os resultados mostraram que o tratamento com esse extrato resultou em uma diminuição significativa em todos os escores (graduação histológica, graduação de agressividade e escore total) na segunda biópsia. A diferença na melhora da inflamação foi significativa para o grupo do extrato quando comparado ao grupo controle.
Em um estudo recente randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, 44 homens japoneses com idades entre 40 e 69 anos que apresentavam problemas urinários, como urgência urinária, aumento da frequência urinária, incontinência urinária e acordar ≥2 vezes à noite para urinar, foram incluídos. O período de intervenção foi de 12 semanas. As cápsulas testadas continham 320 mg de extrato de fruto de S. repens por fluido supercrítico ou placebo. O grupo do extrato apresentou uma diminuição significativa nos sintomas subjetivos relacionados aos problemas urinários. Nenhum efeito adverso foi observado.
A revisão sistemática e metanálise para comparar S. repens com tansulosina no tratamento da HPB após um ciclo de tratamento de pelo menos 6 meses foi realizada por Cai et al. Quatro estudos envolvendo 1080 pacientes (543 no grupo S. repens e 537 no grupo tansulosina) foram incluídos na metanálise. Os resultados foram os seguintes: em comparação com a tansulosina, a S. repens apresentou o mesmo efeito no tratamento da HPB em termos de IPSS. A incidência de reações adversas foi semelhante entre S. repens e tansulosina, como rinite, fadiga, tontura, hipotensão postural, boca seca e cefaleia. Quanto aos efeitos colaterais, a S. repens foi bem tolerada em comparação com a tansulosina, especialmente em relação aos distúrbios de ejaculação.
Conclusões diferentes foram feitas na metanálise em rede muito recente de 2115 artigos. Os autores demonstraram que, em um acompanhamento de curto prazo, nenhuma melhora clinicamente significativa no IPSS do extrato lipidoesterólico (não)hexânico de S. repens foi demonstrada em relação ao placebo ou aos α-bloqueadores. Pelo contrário, eles puderam demonstrar um benefício de longo prazo (12 meses) desses extratos no tratamento de homens com SLIU secundária ao aumento prostático benigno. Os extratos hexânicos mostraram uma melhora maior do que os não hexânicos. No geral, tanto os extratos hexânicos quanto os não hexânicos apresentaram um valor de classificação inferior em comparação com todos os α-bloqueadores. No entanto, para pacientes que desejam evitar os efeitos colaterais dos α-bloqueadores e não necessitam de eficácia rápida, os extratos de S. repens podem ter uma justificativa.
A interpretação de estudos clínicos recentes ou de uma metanálise de todos os ensaios publicados não fornece conclusões inequívocas sobre a eficácia dos medicamentos de Serenoa repens. A magnitude dos efeitos dos extratos hexânicos e não hexânicos, em termos de melhora clinicamente significativa, foi semelhante ao placebo para o IPSS. Pode-se especular que o mecanismo de ação dos extratos necessita de muito mais tempo (mais de um ano), e a ação do extrato está relacionada à qualidade da fonte vegetal, bem como ao método de preparação (extração). Finalmente, os efeitos colaterais do tratamento com extratos de Serenoa são variáveis devido à qualidade do extrato mencionada acima.
3.10. Urtica dioica
Urtica dioica L. (família Urticaceae), é conhecida pelos nomes comuns urtiga, urtiga-comum e Ortiga. É uma planta herbácea perene nativa da Eurásia, que cresce em solos úmidos, prados e campos abandonados em locais com sombra salpicada. O extrato da raiz tem sido usado tradicionalmente para o tratamento da HPB sintomática. As partes florais frescas e secas são tradicionalmente usadas também para dores nas articulações e infecções do trato urinário. Além disso, pode ser usado externamente como remédio para queda de cabelo, contra seborreia e caspa do couro cabeludo. Além disso, é usado para tratar diarreia, acne e diabetes, e para melhorar a circulação e a pressão arterial baixa.
Os compostos ativos mais importantes das folhas são os esteróis (β-sitosterol, hidroxi-sitosterol) e flavonoides (rutina, kaempferol, quercetina). Além disso, as folhas contêm minerais (cálcio, potássio), taninos, ácidos (salicílico, málico, cafeico) e aminas (histamina). As raízes da urtiga contêm uma mistura de compostos solúveis em água, incluindo lectinas (mistura de isolectinas de 0,2 a 0,6%), fenóis (p-hidroxibenzaldeído, lignanas) e esteróis. A raiz contém polissacarídeos (glucanas, glucogalacturonanas, arabinogalactana ácida) em grandes quantidades, 6-metoxi-7-hidroxicumarina (escopoletina), ceramidas, monoterpenoides e seus glicosídeos, triterpeno graxo e fenilpropano (álcool homovanilílico e seu 4-O-glicosídeo) (Tabela 2).
3.10.1. Estudos Pré-clínicos
A raiz de urtiga é recomendada para alívio da HBP e outros problemas prostáticos. Também é utilizada por seus efeitos cardiovasculares e como remédio natural para tratar ou prevenir a calvície. Está comprovado que os polissacarídeos e as lectinas previnem o metabolismo celular prostático e seu crescimento. O extrato de urtiga inibe a atividade do TNF, enquanto as lectinas, o ácido málico e o ácido cafeico apresentam atividades antiproliferativas e anti-inflamatórias prostáticas, devido à inibição da COX e da lipoxigenase. No entanto, é importante enfatizar que os polissacarídeos estimulam a atividade dos linfócitos T e a ativação do complemento. Dreikorn comprovou que o extrato da raiz pode inibir a ligação de uma globulina de ligação (globulina de ligação de hormônios sexuais—SHBG) e seu receptor na membrana das células prostáticas humanas. A SHBG é uma proteína plasmática que se liga aos hormônios sexuais (estrogênios e androgênios) e regula sua fração livre no plasma. As lignanas contidas na urtiga parecem ter alta afinidade pelo receptor de SHBG, e o extrato inibe a proliferação de células prostáticas (Tabela 2). O extrato das folhas tem efeito inibitório sobre a atividade da adenosina desaminase, que é a enzima mais importante do metabolismo de nucleotídeos. A inibição é dose-dependente e pode ser um dos mecanismos que leva à melhora dos sintomas do paciente. Estudos em animais indicam que U. dioica inibe marcadamente a agregação plaquetária e melhora o perfil lipídico, devido ao conteúdo de flavonoides. Também foi descoberto que o extrato metanólico de urtiga inibiu significativamente o crescimento prostático induzido experimentalmente. Os efeitos da urtiga na HBP induzida por testosterona foram investigados em ratos. Foi realizada a administração simultânea de extratos de éter de petróleo e etanólicos (10, 20 e 50 mg/kg−1 por via oral) e β-sitosterol isolado (10 e 20 mg/kg−1 por via oral). A medição da relação peso prostático/peso corporal, débito urinário semanal e níveis séricos de testosterona, níveis de PSA (no dia 28) e exames histológicos realizados nas próstatas de cada grupo permitiram concluir que a U. dioica pode ser usada como um medicamento eficaz para o tratamento da HBP.
3.10.2. Estudos Clínicos
Ensaios clínicos sugerem um benefício do extrato de urtiga para homens com formas mais leves de HPB. Primeiramente, a eficácia de um extrato da raiz (600 mg, 2 vezes/dia/20 semanas) foi demonstrada em um estudo multicêntrico com 4.051 pacientes em vários estágios da HPB. Friesen relatou os resultados em um estudo multicêntrico de longo prazo com um total de 4.480 pacientes que receberam extrato de urtiga por uma média de 224 dias, em doses de 600 mg duas vezes ao dia durante 3 meses e, em seguida, 600 mg diariamente durante o restante do período. O extrato melhorou os sintomas urinários associados à HPB em 78% dos pacientes após 3 meses e em 91% dos pacientes após 6 meses. A frequência urinária diurna e noturna melhorou significativamente, assim como o volume urinário médio. Outro estudo clínico randomizado e duplo-cego comparou o efeito do extrato aquoso da raiz com um grupo placebo. A dose foi de 120 mg; os pacientes utilizaram o extrato da raiz 3 vezes ao dia, durante 6 meses. Graças ao tratamento, os sintomas foram aliviados em comparação ao grupo placebo. O efeito preventivo do tratamento também foi identificado após 18 meses. Em uma extensão aberta de um ensaio clínico randomizado e duplo-cego, a eficácia e tolerabilidade a longo prazo de uma combinação fixa de 160 mg de extrato do fruto de Sabal e 120 mg de extrato da raiz de Urtica por cápsula (PRO 160/120) foram investigadas em homens idosos com SLUT moderados ou graves causados por HPB. Duzentos e cinquenta e sete pacientes foram tratados aleatoriamente com 2 × 1 cápsula/dia de PRO 160/120 ou placebo por 24 semanas, seguidas por um período de controle de 24 semanas e um período de acompanhamento de 48 semanas no qual todos os pacientes receberam PRO 160/120. Concluiu-se que o tratamento com fruto de Sabal e raiz de Urtica proporciona um benefício clinicamente relevante ao longo de um período de 96 semanas. Com base nos estudos clínicos anteriores, pode-se estabelecer que um aumento na taxa de fluxo urinário médio e máximo e uma redução no PV e no volume residual de urina foram observados após o tratamento com extrato de urtiga. A raiz de urtiga deve ser usada por 6 a 12 meses, pois seu uso é possível por um longo período sem efeitos adversos graves.
As reações adversas podem incluir distúrbios gastrointestinais leves. U. dioica contém taninos, que podem interagir com a ingestão concomitante de ferro, causando uma redução dos efeitos em pacientes que necessitam de suplementos de ferro. Recomenda-se, portanto, separar os horários de administração desses componentes por pelo menos 2 horas. Edema e urticária relacionados a reações alérgicas induzidas pela planta foram raramente relatados.
- Cuidados Farmacêuticos
Homens com mais de 45 anos que consultam um farmacêutico sobre queixas do trato urinário inferior;
Homens com mais de 45 anos que adquirem medicamentos para o tratamento da HPB;
Homens com mais de 45 anos que apresentam comorbidade inadequada para HPB, no que diz respeito ao manejo medicamentoso.
Homens com mais de 45 anos são elegíveis para o manejo farmacêutico da HPB. Existem três grupos-alvo principais:
Em todos os casos, há um processo de múltiplas etapas envolvendo o cuidado farmacêutico para a HPB.
Entrevista (em relação aos sintomas);
Perguntas relacionadas ao diagnóstico;
Preenchimento do questionário IPSS;
Conselhos sobre estilo de vida;
Conselhos sobre medicamentos isentos de prescrição (MIP);
Perguntas sobre adesão (cooperação do paciente);
Informações sobre medicamentos sob prescrição;
Encaminhamento ao médico.
Os principais pontos incluem o seguinte:
Homens com sintomas semelhantes aos da HPB. Os pacientes devem ser entrevistados sobre seus sintomas. Nesse caso, é importante saber se o jato de urina é mais fino, se é intermitente ou com que frequência os pacientes precisam se levantar para urinar à noite. Além disso, deve-se perguntar aos pacientes se eles já consultaram um urologista ou clínico geral sobre esses sintomas. É aconselhável que, neste momento, os pacientes completem o questionário IPSS. Este questionário específico, baseado na frequência e gravidade dos sintomas, pode ser usado para avaliar a probabilidade de HPB leve, moderada e grave. Três categorias de sintomas foram descritas usando o IPSS: leve 0–7, moderada 8–19 e grave 20–35. É importante ressaltar que um diagnóstico preciso só pode ser feito por um especialista após a realização de outros exames;
Para pacientes diagnosticados com HPB por um médico, o farmacêutico deve informar o paciente sobre o uso seguro de medicamentos no contexto da terapia prescrita. É importante identificar problemas com o uso seguro de medicamentos, caso surjam, e a ênfase deve ser colocada no aumento da adesão do paciente;
Pode haver casos em que os pacientes apresentem outros sintomas, não semelhantes aos da HPB. Esses casos geralmente estão associados a sintomas de alarme e devem ser encaminhados imediatamente a um médico. Os sintomas de alarme incluem micção dolorosa, febre, urina sanguinolenta ou turva nos últimos 3 meses e incontinência urinária. Esses sintomas podem indicar uma infecção do trato urinário ou obstrução crônica da bexiga. Assim, eles definitivamente requerem atenção médica.
Os pacientes do primeiro grupo apresentam queixas do trato urinário inferior e, dentro desse grupo, podem ser ainda divididos em subgrupos.
O Grupo 2 inclui pacientes que compram medicamentos para HPB. Ao comprar medicamentos isentos de prescrição, o farmacêutico é obrigado a informar os pacientes sobre, por exemplo, as indicações, os efeitos esperados e os riscos das preparações fitoterápicas. Para medicamentos sob prescrição, os pacientes também devem ser informados e as preocupações de segurança identificadas, e informações sobre estilo de vida e produtos isentos de prescrição devem ser fornecidas. Com relação aos conselhos sobre estilo de vida, recomenda-se reduzir a ingestão de líquidos para diminuir a vontade de urinar. Especialmente quando a vontade de urinar é mais incômoda, por exemplo, à noite ou ocasionalmente em público. Evitar ou reduzir o consumo de cafeína e álcool também é aconselhável. O exercício regular da bexiga também é sugerido. Isso aumentará a capacidade da bexiga e pode ajudar a reter a urina quando há uma necessidade urgente de urinar.
O Grupo 3 inclui os pacientes não aderentes, que não tomam a medicação para HPB ou a tomam de forma inadequada.
Neste caso, o farmacêutico deve tentar ganhar a confiança do paciente e, assim, aumentar a adesão do paciente à terapia.
Outra tarefa importante para os farmacêuticos é detectar interações medicamentosas. Das possíveis interações, o efeito na terapia anticoagulante é particularmente importante, pois alguns medicamentos ou preparações fitoterápicas podem potencializar os efeitos anticoagulantes.
As questões descritas acima ilustram a importância dos farmacêuticos para a eficácia da terapia.
5. Conclusões
O tratamento da HBP é um processo complexo devido às suas origens multifatoriais. Os protocolos desta doença incluem tratamento médico clássico, modificações no estilo de vida e comportamento, e fitoterapia. Além disso, em relação à pesquisa sobre HBP, os pesquisadores estão focando em novas alternativas no campo do tratamento cirúrgico (por exemplo, terapia térmica com vapor de água), terapias combinadas (por exemplo, combinação de inibidores da PDE5 com inibidores da 5α-redutase, um agonista β-3 adrenérgico com antagonistas do receptor α1-adrenoceptor) e suplementos fitoterápicos (particularmente entre as ervas da MTC, por exemplo, Coptis chinensis). Em casos leves ou moderados, a maioria dos pacientes busca conselho de um profissional de saúde sobre fitoterápicos não sujeitos a receita médica, ou escolhem um produto por conta própria. Nesses casos, os pacientes podem ser envolvidos no processo de tomada de decisão, como a escolha da forma farmacêutica. Os medicamentos fitoterápicos estão disponíveis em comprimidos, cápsulas e óleos, enquanto os medicamentos sintéticos são oferecidos apenas na forma de comprimidos ou cápsulas. No entanto, é sempre importante aconselhar o paciente sobre a "categoria" do produto. Isso é crucial porque os medicamentos fitoterápicos tradicionais são regulamentados pelas autoridades, enquanto os suplementos alimentares não são. Outra vantagem desses produtos naturais é que eles podem ser facilmente combinados entre si (por exemplo, fruto de saw palmetto com óleo de semente de abóbora), para atuar em vários alvos ao mesmo tempo. Condições mais graves exigem prescrições médicas de um médico. Devido ao rápido início de ação, os tratamentos medicamentosos de primeira linha incluem α1-bloqueadores, inibidores da 5α-redutase e suas combinações, enquanto os suplementos fitoterápicos exigem mais tempo para alcançar sua eficácia. Deve-se notar que os fitoterápicos bem tolerados apresentaram menos efeitos colaterais e interações na maioria dos pacientes, em contraste com os medicamentos mencionados acima. Por outro lado, devemos notar que mais informações são necessárias sobre interações erva-medicamento e erva-erva, para melhorar o uso seguro desses suplementos fitoterápicos.
Nota do Editor: A MDPI permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.
Contribuições dos Autores
Conceptualização, G.H. e Á.F.; redação do rascunho original, E.C., A.H., K.Á., N.P., V.L.B., M.S.D., M.K., N.K.G. e M.N.; redação, revisão e edição, G.H., Á.F., M.S.D., M.K., N.K.G., M.N., L.M. e M.P.; supervisão, G.H. e Á.F.; administração do projeto, G.H. e Á.F. Aquisição de financiamento, G.H. e Á.F. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Financiamento
Este artigo de revisão de acesso aberto foi apoiado pelo Programa Erasmus+ da União Europeia, Ação-Chave 2: Parcerias Estratégicas, projeto nº 2020-1-CZ01-KA203-078218.
Declaração do Conselho de Revisão Institucional
Não aplicável.
Declaração de Consentimento Informado
Não aplicável.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesse.
Referências
Diretrizes da EAU 2004 sobre Avaliação, Terapia e Acompanhamento de Homens com Sintomas do Trato Urinário Inferior Sugestivos de Obstrução Prostática Benigna (Diretrizes de HBP)
Diretrizes da EAU sobre Hiperplasia Prostática Benigna (HPB)
Uso de um modelo de próstata para auxiliar no treinamento para exame retal digital
O que sabemos sobre fitoterapia da hiperplasia prostática benigna?
Hiperplasia prostática benigna
A progressão da hiperplasia prostática benigna: Examinando as evidências e determinando o risco
Etiologia da hiperplasia prostática benigna
Expressão in vitro de endotelina-1 (ET-1) e dos receptores de ET ETA e ETB pelo epitélio e estroma prostáticos
Medicamentos fitoterápicos no tratamento da hiperplasia prostática benigna (HPB)
Protocolo Europa: Diretrizes da EAU sobre o Tratamento e Acompanhamento de Sintomas do Trato Urinário Inferior Neurogênico Masculino, Incluindo Obstrução Prostática Benigna
Diretriz Profissional do Ministério de Recursos Humanos sobre Aconselhamento Farmacêutico para o Autogerenciamento da Hiperplasia Prostática Benigna
Diretriz da Associação Urológica Americana: Manejo da Hiperplasia Prostática Benigna (HPB)
Diretrizes sobre Hiperplasia Prostática Benigna. Associação Europeia de Urologia
Tratamento Cirúrgico da Hiperplasia Prostática Benigna (HPB)
Tratamento Médico da Hiperplasia Prostática Benigna
Fitoterapia da Hiperplasia Prostática Benigna. Uma Minirrevisão
Serenoa repens para hiperplasia prostática benigna (Revisão)
Beta-sitosteróis para hiperplasia prostática benigna (Revisão)
Pygeum africanum para hiperplasia prostática benigna
Um efeito inibitório da Berberina da erva Coptis chinensis Franch na contração do detrusor de rato na hiperplasia prostática benigna associada a sintomas do trato urinário inferior
Capítulo 5.5: Medicina fitoterápica para o tratamento de doenças andrológicas: Medicina Tradicional Chinesa
Tratamento Médico da Hiperplasia Prostática Benigna
Manejo da hiperplasia prostática benigna (HPB) por abordagem combinatória usando antagonistas alfa-1-adrenérgicos e inibidores da 5-alfa-redutase
Inibidores da fosfodiesterase para sintomas do trato urinário inferior consistentes com hiperplasia prostática benigna (Revisão)
Síndrome Prostática Benigna
Elevação uretral prostática para o tratamento de sintomas do trato urinário inferior em homens com hiperplasia prostática benigna (Revisão)
Terapia térmica por vapor de água por radiofrequência convectiva para sintomas do trato urinário inferior em homens com hiperplasia prostática benigna (Revisão)
O potencial das sementes de abóbora como ingrediente alimentar funcional: Uma revisão
Uma revisão sobre atividades farmacológicas e tecnologias de utilização da abóbora
Principais carotenoides em sementes prensadas (Cucurbitae semen) de abóbora oleaginosa (Cucurbita pepo convar. pepo var. styriaca) (artigo em húngaro)
Proteínas de sementes de abóbora e canola e qualidade do pão
Teor de aminoácidos, minerais e ácidos graxos de sementes de abóbora (Cucurbita spp.) e nozes de Cyperus esculentus na República do Níger
Potencial medicinal e biológico da abóbora: Uma revisão atualizada
Envolvimento dos isômeros α-, γ- e δ-tocoferol do óleo de sementes de abóbora (Cucurbita pepo L.) ou misturas de óleos na cinética bifásica de desaparecimento do DPPH
Contribuição dos tocoferóis e do esqualeno para a estabilidade oxidativa do óleo de sementes de abóbora prensado a frio (Cucurbita pepo L.)
Efeito ameliorativo do óleo de sementes de abóbora contra a toxicidade induzida por emamectina em camundongos
Tratamentos de pré-torrefação impactam significativamente as características térmicas e cinéticas do óleo de sementes de abóbora
Efeito protetor do extrato de sementes de abóbora nas características espermáticas, parâmetros bioquímicos e histologia epididimal em ratos machos adultos tratados com Ciclofosfamida
Atividades anticancerígena e anti-inflamatória das cucurbitacinas de Cucurbita andreana
Aplicação do pré-tratamento de moagem criogênica para melhorar a extraibilidade de moléculas bioativas da torta de sementes de abóbora
Efeito do óleo de sementes de abóbora no crescimento capilar em homens com alopecia androgenética: Um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Propriedades anti-helmínticas in vitro de extratos de raízes de três espécies de Musa
Triagem por fluorescência da capacidade antioxidante em óleos de sementes de abóbora e outros óleos naturais
Atenuação da hiperplasia prostática benigna por nanoemulsão autoformulada otimizada de tadalafila carregada em óleo de sementes de abóbora: Avaliação in vitro e in vivo
Inibição da hiperplasia induzida por testosterona da próstata de ratos Sprague-Dawley pelo óleo de sementes de abóbora
Efeito antiproliferativo da 23,24-di-hidrocucurbitacina F em células de câncer de próstata humano através da indução de agregação de actina e formação de bastonetes de cofilina-actina
Efeito dos extratos de sementes de abóbora na urodinâmica de coelhos: Um estudo experimental
A fitoterapia acrescenta ao arsenal terapêutico para o tratamento de sintomas do trato urinário inferior leve a moderado em homens
Estudo clínico de eficácia e segurança do CELcomplex((R)) contendo extrato de sementes de Cucurbita Pepo e Linho e Casuarina na incontinência urinária de esforço em mulheres
Fitoterapia no manejo da hiperplasia prostática benigna
O óleo de sementes de abóbora e o fitosterol-F podem bloquear o crescimento prostático induzido por testosterona/prazosina em ratos
Fitomedicamentos para a próstata
Terapia medicamentosa da hiperplasia prostática benigna
Tratamento da hiperplasia prostática benigna com fitosteróis
Fitoterapia da HPB com sementes de abóbora - um ensaio clínico multicêntrico
Efeitos da semente de abóbora em homens com sintomas do trato urinário inferior devido à hiperplasia prostática benigna no estudo GRANU de um ano, randomizado, controlado por placebo
Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de fase II investigando a eficácia e segurança do ProstateEZE Max: Uma preparação de medicina herbal para o manejo dos sintomas de hipertrofia prostática benigna
Efeitos de um extrato hidroetanólico de semente de abóbora sem óleo na frequência e gravidade dos sintomas em homens com hiperplasia prostática benigna: Um estudo piloto em humanos
Óleo de semente de abóbora (prostafit) ou prazosina? Qual é melhor no tratamento da hiperplasia prostática benigna sintomática
Efeitos do óleo de semente de abóbora e do óleo de saw palmetto em homens coreanos com hiperplasia prostática benigna sintomática
Cápsulas Prosta Fink Forte no tratamento da hiperplasia prostática benigna. Estudo multicêntrico de vigilância em 2245 pacientes
Ervas para hiperplasia prostática benigna
Monografia de Fitoterápicos da UE: Cucurbitae semen
Fitoquímica, farmacologia e usos tradicionais de diferentes espécies de Epilobium (Onagraceae): Uma revisão
Epilobium spp: Farmacologia e Fitoquímica
Propriedades farmacológicas da erva-dos-fogos (Epilobium angustifolium L.) e biodisponibilidade dos elagitaninos. Uma revisão
Uma Revisão sobre o Potencial Fitofarmacopial de Epilobium angustifolium
Potencial Terapêutico dos Polifenóis de Epilobium angustifolium (Erva-dos-fogos)
Avaliação da bioatividade in vivo em espécies de Epilobium: Um foco particular em Epilobium angustifolium e seus componentes em enzimas conectadas ao processo de cicatrização
Perfil metabólico, bioacessibilidade in vitro e biodisponibilidade in vivo de um extrato bioativo comercial de Epilobium angustifolium L.
Significado Químico e Biológico da Oenoteína B e Oligômeros de Elagitanino Relacionados com Estrutura Macrocíclica
Influência dos extratos de Epilobium angustifolium e Serenoa repens no nível de expressão do citocromo 2D2 e 3A1 em ratos
Epilobium hirsutum altera as atividades de metabolização de xenobióticos CYP1A1, CYP2E1, NQO1 e GPx, níveis de mRNA e proteína em ratos
Ação inibitória do extrato de Epilobium hirsutum e seu constituinte ácido elágico sobre enzimas metabolizadoras de fármacos
Novos fitoquímicos dos cornos de espécies de Hypoxis sul-africanas medicinalmente importantes
Glicosídeos de norlignanas de Hypoxis hemerocallidea e seu potencial anti-inflamatório in vitro via inibição de iNOS e NF-κB
FoodData Central
Licopeno: Um carotenóide biologicamente importante para humanos?
Licopeno Inibe a Metástase de Células de Adenocarcinoma Hepático Humano SK-Hep-1 pela Regulação Negativa da Expressão da Proteína NADPH Oxidase 4
Efeitos benéficos e riscos potenciais do consumo de tomate para a saúde humana: Uma visão geral
Pycnogenol(R) na síndrome metabólica e distúrbios relacionados
Pycnogenol® (extrato de casca de pinheiro marítimo francês) para o tratamento de distúrbios crônicos (Revisão)
Pycnogenol: Uma mistura de procianidinas com aplicações terapêuticas multifacetadas?
Efeito protetor do Pycnogenol® na perda óssea induzida por ovariectomia em ratos
Efeitos inibitórios do Pycnogenol®, um extrato de casca de pinheiro, em um modelo de rato de hiperplasia prostática benigna induzida por propionato de testosterona
A qualidade do esperma em homens é melhorada pela suplementação com uma combinação de l-arginina, l-citrulina, roburinas e Pycnogenol(R)
Toxicidade subcrônica oral de um extrato lipídico de frutos de Roystonea regia em camundongos
Efeitos da colheita de casca e outras atividades humanas sobre populações de cerejeira africana (Prunus africana) no Monte Oku, Camarões
Fitoquímica, citotoxicidade e estudos de apoptose de β-sitosterol-3-O-glicosídeo e β-amirina de Prunus africana
O composto natural ácido atrárico é um antagonista do receptor de andrógeno humano, inibindo a invasividade celular e o crescimento de células de câncer de próstata
Triterpenos da casca de Prunus africana
Extrato de Pygeum africanum para o tratamento de pacientes com hiperplasia prostática benigna: Uma revisão de 25 anos de experiência publicada
As espécies do Velho Mundo do subgênero Prunus
Efeito do extrato de Pygeum africanum na produção estimulada por A23187 de metabólitos da lipoxigenase a partir de células polimorfonucleares humanas
Inibição da proliferação de fibroblastos 3T3 induzida por bFGF e EGF pelo extrato de Pygeum africanum (Tadenan®)
Esteróis polínicos estão associados à filogenia e ao ambiente, mas não aos grupos de polinizadores
Alérgenos do pólen de centeio (Secale cereale): I. Estudo da liberação de proteínas pelo pólen de centeio durante um processo de extração de 19 horas. Identificação de alérgenos
Análise química de pólen por espectroscopias FT-Raman e FTIR
Atividade miccional do extrato de pólen: Efeitos contráteis na bexiga e efeitos inibitórios no músculo liso uretral de camundongo e porco
Resultados do tratamento com extrato de pólen (CerniltonR N) em prostatite crônica e prostadinia
Avaliação clínica do tratamento de longo prazo com extrato de pólen de cernitina em pacientes com hiperplasia prostática benigna
Monografia fitoterápica da União Europeia sobre Serenoa repens (W. Bartram) Small, fructus
O efeito do extrato hexânico de Serenoa repens na inflamação prostática: Resultados de um estudo randomizado de biópsia
Efeitos da ingestão de extrato de fruto de saw palmetto na melhora de problemas urinários em homens japoneses: Um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo
Identificação de componentes do extrato de Prunus africana que inibem a peroxidação lipídica
Etnobotânica farmacêutica na região ribeirinha de Navarra (Península Ibérica)
Efeito anti-inflamatório do extrato de folha de Urtica dioica em comparação com o ácido cafeico málico
Efeito antiproliferativo em células de câncer de próstata humana por um extrato de raiz de urtiga (Urtica dioica)
Agentes fitoterápicos no tratamento da hiperplasia prostática benigna
Extrato aquoso de Urtica dioica causa inibição significativa na atividade da adenosina desaminase em tecido prostático de pacientes com câncer de próstata
Interações teciduais e crescimento prostático: Um novo modelo de camundongo para hiperplasia prostática
Efeitos ameliorativos da urtiga (Urtica dioica) na hiperplasia prostática induzida por testosterona em ratos
Monografia Fitoterápica da UE: Epilobii Herba
Diferenças no Metabolismo de Elagitaninos pela Microbiota Intestinal Humana em Culturas Ex Vivo
Avaliação do Efeito do Extrato Aquoso de Epilobium angustifolium na Proliferação de Células LNCaP em Modelos In Vitro e In Vivo
Conteúdo Fenólico e Efeitos Antimicrobianos e Anti-Inflamatórios dos Extratos de Solidago virga-aurea, Phyllanthus niruri, Epilobium angustifolium, Peumus boldus e Ononis spinosa
Síntese, caracterização, atividades biológicas e docking molecular de nanopartículas de quitosana carregadas com extrato aquoso de Epilobium parviflorum
Extrato de Epilobium angustifolium L. com alto teor de oenoteína B na hiperplasia prostática benigna: Um ensaio clínico monocêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
O extrato de Epilobium angustifolium demonstra múltiplos efeitos em fibroblastos dérmicos in vitro e fotoproteção da pele in vivo
Novos alvos na batalha contra a caspa
Efeitos protetores induzidos pelo suplemento alimentar Fluxonorm® no trato urinário inferior
Hypoxis. The Plant List
Os Efeitos In Vitro e In Vivo de Hypoxis hemerocallidea na Farmacocinética do Indinavir: Modulação do Efluxo
A coadministração de um tratamento fitoterápico zimbaweano comumente usado (batata africana) não altera a farmacocinética do lopinavir/ritonavir
Os Efeitos da Suplementação com Batata Africana Selvagem (Hypoxis hemerocallidea) na Função Reprodutiva de Ratos Wistar Diabéticos Induzidos por Estreptozotocina
Solanum lycopersicum L. Plants of the World Online
Serenoa repens, selênio e licopeno para o manejo de sintomas do trato urinário inferior sugestivos de hiperplasia prostática benigna
Tratamento nutracêutico e prevenção da hiperplasia prostática benigna e câncer de próstata
Fatores dietéticos e suplementos que influenciam as concentrações do antígeno prostático específico (PSA) em homens com câncer de próstata e risco aumentado de câncer: Uma revisão de análise de evidências baseada em ensaios clínicos randomizados
Parada do ciclo celular e indução de apoptose pelo licopeno em células LNCaP de câncer de próstata humano
Extratos de licopeno de diferentes produtos alimentares à base de tomate induzem apoptose em células primárias de câncer de próstata humano cultivadas e regulam a expressão dos transcritos de TP53, Bax e Bcl-2
Efeitos do Consumo de Molho de Tomate na Morte Celular Apoptótica em Hiperplasia Benigna da Próstata e Carcinoma
Licopeno e tomate e risco de doenças cardiovasculares: Uma revisão sistemática e meta-análise de evidências epidemiológicas
Suco de tomate diminui os níveis de colesterol LDL e aumenta a resistência do LDL à oxidação
Frações de extratos aquosos e metanólicos do tomate (Solanum lycopersicum L.) apresentam atividade antiagregante plaquetária
Efeito de uma bebida à base de tomate em marcadores de inflamação, imunomodulação e estresse oxidativo
O licopeno atenua a prostatite crônica/síndrome da dor pélvica crônica ao inibir o estresse oxidativo e a inflamação através da interação das vias de sinalização NF-κB, MAPKs e Nrf2 em ratos
O licopeno reduziu a expressão gênica de alvos esteroidais e marcadores inflamatórios na próstata normal de ratos
Consumo de licopeno/tomate e o risco de câncer de próstata: Uma revisão sistemática e meta-análise de estudos prospectivos
Associação da hiperplasia prostática benigna clínica com a incidência e mortalidade por câncer de próstata revisitada: Um estudo de coorte nacional com 3.009.258 homens
Melhora dos sintomas do trato urinário e da qualidade de vida em pacientes com hiperplasia prostática benigna associada ao consumo de um suplemento alimentar à base de tomate integral recém-desenvolvido: Um estudo de fase II prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Efeito do consumo de pasta de tomate nos níveis plasmáticos de antígeno prostático específico em pacientes com hiperplasia prostática benigna
Licopeno inibe a progressão da doença em pacientes com hiperplasia prostática benigna
Suplementação com altas doses de licopeno aumenta a proteína citocromo P4502E1 hepática e a inflamação em ratos alimentados com álcool
Alergia ao tomate: Detecção de proteínas de transferência de lipídios ligadoras de IgE em derivados do tomate e na casca, polpa e sementes do tomate fresco
Alergia ao Tomate: Características Clínicas e Utilidade dos Métodos Diagnósticos Rotineiramente Disponíveis Atuais
Pinheiro-marítimo
Uma revisão do extrato da casca do pinheiro-marítimo francês (Pienogenol), uma medicação fitoterápica com farmacologia clínica diversa
Extrato de casca de pinheiro (Pinus spp.) para o tratamento de distúrbios crônicos
Efeitos Pleiotrópicos do Extrato da Casca do Pinheiro-marítimo Francês para Promover o Envelhecimento Saudável
Efeitos benéficos do extrato da casca do pinheiro na espermatotoxicidade induzida por alfa-cloridrina em ratos
Melhora da função erétil por uma combinação de extrato da casca do pinheiro-marítimo francês e roburinas com aminoácidos
Melhora da função erétil com Prelox: Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cruzado
Tratamento da disfunção erétil com pcnogenol e l-arginina
Hipertrofia prostática benigna: A suplementação com Pycnogenol® melhora os sintomas prostáticos e o volume residual da bexiga
Capítulo 5.6: Fitoterapia utilizada no tratamento de problemas andrológicos
Roystonea. The Plant List
Palmeira Real Cubana (Roystonea regia), árvore nacional de Cuba
Efeito do D-004, um extrato lipídico dos frutos da palmeira real (Roystonea regia), nas contrações induzidas por fenilefrina da próstata isolada de rato
Toxicidade oral de um ano do D-004, um extrato lipídico dos frutos da Roystonea regia, em ratos Sprague Dawley
Estudo de carcinogenicidade de longo prazo (24 meses) do D-004, um Extrato Lipídico dos Frutos da Roystonea regia, em Ratos Sprague Dawley
Avaliação genotóxica do D-004, extrato do fruto da Roystonea regia, por meio de ensaios de micronúcleos
Eficácia e tolerabilidade do extrato lipídico de Roystonea regia (D-004) e terazosina em homens com hiperplasia prostática benigna sintomática: Um estudo de 6 meses
Pygeum africanum para o Tratamento de Pacientes com Hiperplasia Prostática Benigna: Uma Revisão Sistemática e Meta-análise Quantitativa
Conhecimento tradicional, uso e conservação de plantas pelas comunidades do Condado de Tharaka-Nithi, Quênia
Plantas Medicinais Comercializadas em Mercados Informais de Fitoterapia da Província de Limpopo, África do Sul
Segurança de Prunus africana e Warburgia ugandensis no tratamento da asma
Atividade Antimicrobiana e Prováveis Mecanismos de Ação de Plantas Medicinais do Quênia: Withania somnifera, Warbugia ugandensis, Prunus africana e Plectranthus barbatus
Plantas medicinais utilizadas na medicina tradicional pelo povo Oromo, Distrito de Ghimbi, Sudoeste da Etiópia
Etnobotânica Africana e Cuidados de Saúde: Ênfase em Moçambique
Plantas Medicinais Utilizadas no Manejo Tradicional do Câncer em Uganda: Uma Revisão de Inquéritos Etnobotânicos, Fitoquímica e Estudos Anticancerígenos
Um estudo etnobotânico de plantas medicinais na Zona de Sheka do Estado Regional das Nações, Nacionalidades e Povos do Sul, Etiópia
A cereja africana (Prunus africana): Podem ser aprendidas lições de uma árvore medicinal superexplorada?
Revisão do levantamento etnofarmacológico de plantas utilizadas no tratamento tradicional de dor gastrointestinal, inflamação e diarreia na África: Perspectivas futuras para integração na medicina moderna
Efeitos hipoglicemiantes de formulações fitoterápicas selecionadas do mercado queniano
Plantas Medicinais utilizadas no tratamento e manejo do câncer no Condado de Kakamega, Quênia
Conhecimento indígena, usos e conservação de Prunus africana (Hook. F.) Kalkman nas Florestas de Nandi
Uma Revisão do Potencial de Fitoquímicos da Casca do Caule de Prunus africana (Hook F.) Kalkman para Quimioprevenção e Quimioterapia do Câncer de Próstata
Prunus africana (Hook. F.) Kalm
Constituintes bioativos em Prunus africana: Variação geográfica em toda a África e associações com parâmetros ambientais e genéticos
Comparação química da casca de Prunus africana e produtos de pygeum comercializados para a saúde da próstata
Um extrato de Pygeum africanum com ação dita fitoestrogênica reduz marcadamente o volume da hipertrofia prostática verdadeira e grande
Os compostos naturais ácido atrárico e N-butilbenzeno-sulfonamida como antagonistas do receptor de andrógeno humano e inibidores do crescimento de células de câncer de próstata
Melhora da hiperplasia prostática benigna induzida por testosterona por espécies de Prunus
Efeito antiproliferativo do extrato de Pygeum africanum em fibroblastos prostáticos de rato
Tadenan em baixa dose protege a bexiga de coelho da disfunção contrátil induzida por isquemia/reperfusão bilateral
Efeitos antiproliferativos e apoptóticos do agente fitoterápico Pygeum africanum em células estromais prostáticas cultivadas de pacientes com hiperplasia prostática benigna (HPB)
Fitoterapia em urologia. Evidência científica atual de sua aplicação na hiperplasia prostática benigna e adenocarcinoma de próstata
Efeito de Pygeum africanum tadenan na micção e no crescimento prostático do rato secundário ao tratamento coadministrado e pós-tratamento com di-hidrotestosterona
Avaliação funcional do Tadenan na micção e no crescimento prostático experimental induzido com di-hidrotestosterona exógena
Efeito biológico do soro humano coletado antes e após a ingestão oral de Pygeum africanum em várias culturas de células prostáticas benignas
Derivados botânicos para a próstata
Citotoxicidade de extratos herbais usados no tratamento de doença prostática em linhagens celulares de carcinoma de cabeça e pescoço e células mucosas primárias não malignas
A chamada ação fitoestrogênica do extrato de Pygeum africanum
Nutrição e hiperplasia prostática benigna
Extratos de saw palmetto para tratamento de hiperplasia prostática benigna: Uma revisão sistemática
Fitoterapia para Sintomas do Trato Urinário Inferior Secundários à Hiperplasia Prostática Benigna
Andrógenos e estrógenos na hiperplasia prostática benigna: Passado, presente e futuro
Estudo controlado dos efeitos do extrato de Pygeum africanum sobre os sintomas funcionais do adenoma prostático (Francês)
Eficácia de um extrato de Pygeum africanum na terapia medicamentosa de distúrbios miccionais devido à hiperplasia prostática benigna: Avaliação de parâmetros objetivos e subjetivos
Revisão de estudos controlados por placebo recentes utilizando agentes fitoterápicos para tratamento de HPB
Fitoterapia no tratamento da HPB: Uma atualização
Comparação das formas de dosagem uma vez e duas vezes ao dia do extrato de Pygeum africanum em pacientes com hiperplasia prostática benigna: Um estudo randomizado, duplo-cego, com extensão aberta de longo prazo
Um Estudo Populacional Abrangente do Manejo Médico Real dos Sintomas do Trato Urinário Inferior Relacionados à Hiperplasia Prostática Benigna na Europa e Além das Diretrizes Clínicas Oficiais
Suplementos dietéticos para hiperplasia prostática benigna: Uma visão geral de revisões sistemáticas
Secale cereale L. Plantas do Mundo Online
moléculas Pólen Graminex: Padrão Fenólico, Análise Colorimétrica e Efeitos Protetores em Células Prostáticas Imortalizadas (PC3) e Próstata de Rato Desafiada com LPS
Suplementos de venda livre e saúde masculina
Avaliação Clínica de Cernilton na Prostatite Crônica
Uma revisão sistemática de Cernilton para o tratamento da hiperplasia prostática benigna
Tratamento da Obstrução do Trato de Saída devido à Hiperplasia Prostática Benigna com o Extrato de Pólen Cernilton: Um Estudo Duplo-cego, Controlado por Placebo
Inibidores de ácido hidroxâmico cíclico do crescimento de células cancerígenas prostáticas: Seletividade e relações de estrutura-atividade
Avaliação in vitro do Extrato de Pólen Cernitin T-60, na Regulação do Crescimento de Células Prostáticas
Inibição da Cascata do Ácido Araquidônico por Extrato de Pólen de Centeio
Efeito inibitório e sinergismo do extrato de pólen cernitin no músculo liso uretral e diafragma do rato
Efeitos do extrato de pólen cernitin (Cernilton) sobre citocinas inflamatórias em ratos com prostatite não bacteriana induzida por hormônios sexuais
Os efeitos de Cernitin® sobre parâmetros inflamatórios e hiperplasia prostática benigna: Um estudo in vitro
Um Estudo Comparativo sobre Diferentes Doses de Cernilton para Prevenir a Progressão Clínica da Hiperplasia Prostática Benigna
Eficácia terapêutica de Cernilton em pacientes com hiperplasia prostática benigna e prostatite histológica após ressecção transuretral da próstata
Cernilton para hiperplasia prostática benigna
Medicamentos complementares e alternativos para hiperplasia prostática benigna
Alérgenos do pólen de centeio (Secale cereale): II. Caracterização e purificação parcial
Serenoa
Conselho da Europa: Direção Europeia para a Qualidade de Medicamentos e Cuidados de Saúde; Farmacopeia Europeia: Estrasburgo, França; Volume 10, p. 1848
Relatório de avaliação sobre Serenoa repens (W. Bartram) Small, fructus
Comparação de Serenoa repens com Tamsulosina no Tratamento da Hiperplasia Prostática Benigna: Uma Revisão Sistemática e Metanálise
Eficácia Clínica de Serenoa repens Versus Placebo Versus Alfabloqueadores para o Tratamento de Sintomas do Trato Urinário Inferior/Aumento Prostático Benigno: Uma Revisão Sistemática e Metanálise em Rede de Ensaios Clínicos Randomizados Controlados por Placebo
Urtiga, Urtica dioica L.: Visão geral botânica, fitoquímica e farmacológica
Uma revisão abrangente sobre o efeito e os perfis de eficácia da urtiga. Parte II: Urticae radix
Extratos de frutos de saw palmetto (Sabal serrulata) e raízes de urtiga (Urtica dioica): Alternativas viáveis no tratamento médico da hiperplasia prostática benigna e sintomas associados do trato urinário inferior
O efeito de extratos das raízes da urtiga (Urtica dioica) na interação do SHBG com seu receptor em membranas prostáticas humanas
Extração quase crítica de ß-sitosterol e escopoletina das raízes de urtiga
Efeitos cardiovasculares de extratos de raízes de Urtica dioica L. (Urticaceae): Estudos farmacológicos in vitro e in vivo
Inibição da agregação plaquetária de ratos por extratos de folhas de Urtica dioica
Efeito da ingestão de extrato de Urtica dioica sobre o perfil lipídico sanguíneo em ratos
Os efeitos inibidores de extratos de raiz de Urtica dioica na hiperplasia prostática induzida experimentalmente em camundongos
Resultados de um estudo duplo-cego sobre a eficácia de cápsulas de ERU (extractum radicis Urticae) no tratamento conservador da hiperplasia prostática benigna
Efeitos farmacológicos de extratos de Sabal e Urtiga como base para uma terapia medicamentosa racional da hiperplasia prostática benigna
A terapia da nictúria prostática
Análise estatística de um estudo multicêntrico de longo prazo com ERD. Hiperplasia prostática benigna II
Triagem de usos farmacológicos de Urtica dioica e outros benefícios
Urtica dioica para tratamento de hiperplasia prostática benigna: Um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cruzado
Eficácia e segurança de uma combinação de extrato de Sabal e Urtica em sintomas do trato urinário inferior — Acompanhamento de longo prazo de um ensaio multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo
Urtica dioica no Manejo da Hiperplasia Prostática Benigna (HPB)
Compostos ativos mais frequentemente usados licenciados na Europa no tratamento de STUI.
| Princípio Ativo | Efeito Farmacológico | Dose (mg) | Administração | Velocidade de Início | Interação Pode Ocorrer | | Alfuzosina | Antagonista α1-adrenoceptor | 7,5–10 | Imediatamente após uma refeição, no mesmo horário todos os dias, conforme a formulação | dias | Em combinação com vasodilatadores (ex.: inibidores da PDE5, nitratos) e outros anti-hipertensivos. Antes de cirurgia de catarata, é necessária consulta. No caso da tansulosina, não é recomendada a coadministração com varfarina e diclofenaco. | | Doxazosina | Antagonista α1-adrenoceptor | 2–8 (TR) | IR: uma vez ao dia ao deitar ER: uma vez ao dia com a primeira refeição | dias | | Silodosina | Antagonista α1-adrenoceptor | 4–8 | Com uma refeição, no mesmo horário todos os dias | dias | | Tansulosina | Antagonista α1-adrenoceptor | 0,4–0,8 | 30 minutos após a primeira refeição | dias | | Terazosina | Antagonista α1-adrenoceptor | 5–20 (TR) | Uma vez ao dia ao deitar | dias | | Dutasterida | Inibidor da 5α-redutase (tipo 1 e 2) | 0,5 | Sem mastigar, no mesmo horário todos os dias | 6–12 meses | Em combinação com inibidores fortes de CYP3A4 e CYP2D6. | | Finasterida | Inibidor da 5α-redutase (tipo 2) | 5 | Sem mastigar, no mesmo horário todos os dias | 6–12 meses | Nenhuma interação medicamentosa foi identificada. | | Alfuzosina+Finasterida | terapia combinada | 10/5 | Engolir 2 comprimidos diferentes sem mastigar, após o jantar | dias | ama | | Tansulosina+Dutasterida | terapia combinada | 0,4/0,5 | Engolir 1 comprimido sem mastigar, 30 minutos após uma refeição, no mesmo horário todos os dias | dias | ama |
TR: titulação recomendada, IR: liberação imediata, ER: liberação prolongada, ama: como mencionado acima.
Princípios ativos e atividades biológicas de plantas medicinais comumente utilizadas no tratamento da HBP, com base em estudos pré-clínicos. Números de referência fornecidos entre colchetes [ ].
Espécie da Planta, Parte da Droga Compostos Ativos Atividades Biológicas/Suposto Mecanismo de Ação
Cucurbita pepo semente Polissacarídeos, esteróis, ácido para-aminobenzoico, proteínas e peptídeos, carotenoides, ácido γ-aminobutírico; semente: ácidos graxos, fitoesteróis Inibe a 5α-redutase Redução do nível de DHT Inibe a hipertrofia induzida por testosterona Antitumoral Epilobium parviflorum e E. angustifolium partes aéreas Polifenóis, esteroides, triterpenoides, ácidos graxos Atividades anti-inflamatória, antioxidante, antiproliferativa, antimicrobiana, analgésica, antiandrogênica Aumento da CYP2D2 Diminuição da expressão de CYP3A1 Diminuição da expressão de CYP2E1 e CYP1A1 Diminuição dos níveis proteicos de CYP2B1, CYP2C6, CYP2D2, CYP3A1 Hypoxis hemerocallidea cormo Fitoesteróis: hipoxosídeo, rooperol, β-sitosterol, estigmasterol, estigmastanol; hipoxhemerolosídeos A–F, curcapiciclósido, obtusídeo A, interjectina, crassifósido F, acuminósido, glicosídeo de geraniol, ácido vanílico, β-arbutina, glicosídeo de orcinol Atividade anti-inflamatória Aumento da expressão de TGF-β1 e da atividade da proteína quinase C-α em células estromais Solanum lycopersicum fruto Carotenoides tetraterpenos: licopeno, β-caroteno, α-caroteno;
minerais, vitaminas Atividade antioxidante Diminui a expressão da nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato oxidase Atividades anticancerígena e anti-inflamatória Pinus pinaster casca Procianidinas, taxifolina, ácido cinâmico, ácido ferúlico, ácido cafeico, ácido benzoico Atividade anti-inflamatória Atividade da óxido nítrico sintase (eNOS) Redução do malondialdeído, aumento dos níveis de glutationa, catalase e peroxidase Diminuição do nível de DHT Roystonea regia fruto (óleo) Extrato D-004 (ácidos oleico, láurico, palmítico e mirístico) Inibição da 5α-redutase Efeitos antioxidantes Inibição das contrações induzidas por fenilefrina em tiras de próstata de rato isoladas Prunus africana casca Fitoesteróis, ácidos graxos, triterpenos, proantocianidinas, ácido atrárico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido ferúlico, atranorina, colesterol, N-butilbenzeno sulfonamida, ácidos hidroxibenzoico, linoleico, esteárico, araquidônico, behênico, lignocérico Inibe a 5α-redutase, Inibição dos receptores de DHT e estrogênio, receptores de progesterona e andrógenos. Inibe o crescimento basal de células estromais da próstata estimuladas por EGF, IGF-I, bFGF, TPA e PDBu Secale cereale pólen Carboidratos, aminoácidos, proteínas, compostos fenólicos, esteróis, triglicerídeos, pigmentos vegetais Inibição da ciclooxigenase e da atividade da 5-lipoxigenase Inibição da síntese de prostaglandinas e leucotrienos Atividade anti-inflamatória—diminuição dos níveis das citocinas TNF-α e IL-6 Diminuição da expressão do receptor de andrógenos e PSA Serenoa repens fruto Carboidratos, esteróis, flavonoides, triglicerídeos, ácidos graxos Inibe a 5α-redutase >Inibe a formação de DHT e alguns metabólitos da testosterona Inibe a conversão de testosterona em DHT Inibição da ligação ao α-receptor Inibe a ligação ao receptor de andrógenos Efeito antiproliferativo Inibição da síntese de eicosanoides Efeitos espasmolíticos Atividade anti-inflamatória Urtica dioica raiz Esteróis, flavonoides, taninos, ácidos, minerais, lectinas, polissacarídeos, ceramidas, monoterpenoides, triterpeno graxo e fenilpropano Antiproliferativo, anti-inflamatório—inibição de COX e lipoxigenase Inibe a atividade do TNF Estimula a atividade de linfócitos T e a ativação do complemento Inibe a ligação da globulina de ligação a hormônios sexuais Inibe o crescimento da próstata