pmid: "32398370"
title: "Butirato derivado da microbiota regula dinamicamente a homeostase intestinal através da regulação da proteína associada à actina sinaptopodina."
authors: "Wang RX, Lee JS, Campbell EL, Colgan SP"
journal: "Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America"
pubdate: "2020 May 26"
doi: "10.1073/pnas.1917597117"
source: "PubMed Abstract"

Butirato derivado da microbiota regula dinamicamente a homeostase intestinal através da regulação da proteína associada à actina sinaptopodina.

Autores

Wang RX, Lee JS, Campbell EL, Colgan SP

Periodico

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2020 May 26)

Conteudo

A mucosa intestinal existe em equilíbrio dinâmico com trilhões de micróbios luminais. A ruptura da barreira epitelial intestinal, comumente observada na inflamação da mucosa e em doenças como as doenças inflamatórias intestinais (DIIs), está frequentemente associada à disbiose, particularmente a diminuições de espécies produtoras de ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs), como o butirato. Ainda não está claro em que medida os fatores derivados da microbiota contribuem para a manutenção geral da homeostase intestinal. Estudos iniciais revelaram que o butirato promove seletivamente a função de barreira epitelial e a cicatrização de feridas. Nosso objetivo foi definir o(s) mecanismo(s) específico(s) pelo(s) qual(is) o butirato contribui para essas respostas epiteliais. Guiados por uma abordagem de perfilagem imparcial, identificamos a regulação dominante da proteína de ligação à actina sinaptopodina (SYNPO). Extensões deste trabalho revelaram um papel para a SYNPO na função de barreira epitelial intestinal e na cicatrização de feridas. A SYNPO foi localizada na junção oclusiva do epitélio intestinal e dentro das fibras de estresse de F-actina, onde é crítica para a integridade da barreira e motilidade celular. O butirato, mas não outros AGCCs, induziu a SYNPO em linhagens celulares epiteliais e em enteroides cólicos murinos por meio de mecanismos possivelmente envolvendo a inibição da histona desacetilase. Além disso, a depleção da microbiota aboliu a expressão de SYNPO no cólon de camundongos, o que foi resgatado com a reposição de butirato. Estudos em camundongos deficientes em Synpo demonstraram suscetibilidade exacerbada à doença e aumento da permeabilidade intestinal em um modelo de colite por sulfato de sódio dextrana. Essas descobertas estabelecem um papel crítico da microbiota e de seus produtos, especificamente o butirato, na expressão regulada de SYNPO para a homeostase intestinal e revelam uma ligação mecanicista direta entre o butirato derivado da microbiota e a restauração da barreira.