pmid: "38735402"
title: "Um Vínculo Direto Implicando a Perda de SLC26A6 na Disbiose Microbiana Intestinal, na Integridade da Barreira Comprometida e na Inflamação."
authors: "Anbazhagan AN, Ge Y, Priyamvada S, Kumar A, Jayawardena D, Palani ARV, Husain N, Kulkarni N, Kapoor S, Kaur P, Majumder A, Lin YD, Maletta L, Gill RK, Alrefai WA, Saksena S, Zadeh K, Hong S, Mohamadzadeh M, Dudeja PK"
journal: "Gastroenterology"
pubdate: "2024 Sep"
doi: "10.1053/j.gastro.2024.05.002"
source: "PubMed Abstract"

Um Vínculo Direto Implicando a Perda de SLC26A6 na Disbiose Microbiana Intestinal, na Integridade da Barreira Comprometida e na Inflamação.

Autores

Anbazhagan AN, Ge Y, Priyamvada S, Kumar A, Jayawardena D, Palani ARV, Husain N, Kulkarni N, Kapoor S, Kaur P, Majumder A, Lin YD, Maletta L, Gill RK, Alrefai WA, Saksena S, Zadeh K, Hong S, Mohamadzadeh M, Dudeja PK

Periodico

Gastroenterology (2024 Sep)

Conteudo

FUNDAMENTOS E OBJETIVOS: O transportador de ânions putativo-1 (PAT1, SLC26A6) desempenha um papel fundamental na secreção intestinal de oxalato e bicarbonato. Camundongos com knockout de PAT1 (PKO) apresentam hiperoxalúria e nefrolitíase. Notavelmente, doenças como a doença inflamatória intestinal também estão associadas a maior risco de hiperoxalúria e nefrolitíase. No entanto, o papel potencial da deficiência de PAT1 na integridade da barreira intestinal e na suscetibilidade à colite é atualmente desconhecido.

MÉTODOS: Camundongos PKO e de ninhada do tipo selvagem com idade pareada receberam sulfato de sódio dextrana a 3,5% na água de beber por 6 dias. O íleo e o cólon de camundongos controle e tratados foram coletados. A expressão de RNA mensageiro e proteína das proteínas de junção estreita foi determinada por reação em cadeia da polimerase por transcriptase reversa e western blotting. A gravidade da inflamação foi avaliada medindo o fenótipo diarreico, a expressão de citocinas e a coloração com hematoxilina e eosina. O microbioma intestinal e o metaboloma associado foram analisados por sequenciamento de RNA ribossômico 16S e espectrometria de massa, respectivamente.

RESULTADOS: Os camundongos PKO apresentaram perda de peso corporal, permeabilidade intestinal, inflamação do cólon e diarreia significativamente maiores em resposta ao tratamento com sulfato de sódio dextrana. Além disso, os camundongos PKO mostraram disbiose microbiana e níveis significativamente reduzidos de butirato e micróbios produtores de butirato em comparação com os controles. O alojamento conjunto de camundongos do tipo selvagem e PKO por 4 semanas resultou em assinaturas semelhantes às PKO na expressão de proteínas de junção estreita nos cólons dos camundongos do tipo selvagem.

CONCLUSÕES: Nossos dados demonstram que a perda de PAT1 perturba o microbioma intestinal e os metabólitos relacionados, diminui a integridade da barreira intestinal e aumenta a suscetibilidade do hospedeiro à inflamação intestinal. Esses achados, portanto, destacam um novo papel do transportador de oxalato PAT1 na promoção da integridade da barreira intestinal, e sua deficiência parece contribuir para a patogênese das doenças inflamatórias intestinais.