pmid: "11706044"
title: "Um análogo do sulforafano que ativa potentemente a via de desintoxicação dependente de Nrf2."
authors: "Morimitsu Y, Nakagawa Y, Hayashi K, Fujii H, Kumagai T, Nakamura Y, Osawa T, Horio F, Itoh K, Iida K, Yamamoto M, Uchida K"
journal: "The Journal of biological chemistry"
pubdate: "2002 Feb 01"
doi: ""
source: "PubMed Abstract"

Um análogo do sulforafano que ativa potentemente a via de desintoxicação dependente de Nrf2.

Autores

Morimitsu Y, Nakagawa Y, Hayashi K, Fujii H, Kumagai T, Nakamura Y, Osawa T, Horio F, Itoh K, Iida K, Yamamoto M, Uchida K

Periodico

The Journal of biological chemistry (2002 Feb 01)

Conteudo

A exposição de células a uma ampla variedade de compostos quimioprotetores confere resistência a um amplo conjunto de carcinógenos. Para um subconjunto dos compostos quimioprotetores, a proteção é gerada por um aumento na abundância das enzimas de detoxificação de fase II, como a glutationa S-transferase (GST). Desenvolvemos recentemente um sistema de cultura de células, utilizando células epiteliais hepáticas de rato RL 34, que responde de forma potente aos antioxidantes fenólicos, resultando na indução da atividade da GST (Kawamoto, Y., Nakamura, Y., Naito, Y., Torii, Y., Kumagai, T., Osawa, T., Ohigashi, H., Satoh, K., Imagawa, M., e Uchida, K. (2000) J. Biol. Chem. 275, 11291-11299). No presente estudo, investigamos a potência indutora de fase II de um composto isotiocianato in vitro e in vivo e examinamos um possível mecanismo de indução. Com base em uma triagem extensiva de extratos vegetais para atividade indutora de GST em células RL34, encontramos a raiz-forte japonesa, wasabi (Wasabia japonica, sin. Eutrema wasabi), como a fonte mais rica e identificamos o 6-metilsulfinilhexil isotiocianato (6-HITC), um análogo do sulforafano (4-metilsulfinilbutil isotiocianato) isolado do brócolis, como o principal indutor de GST no wasabi. O 6-HITC induziu potente e simultaneamente as isoenzimas GSTA1 de classe alfa e GSTP1 de classe pi em células RL34. Em experimentos animais, descobrimos que o 6-MSHI foi rapidamente absorvido pelo organismo e induziu as enzimas de detoxificação hepática de fase II de forma mais potente que o sulforafano. As observações de que (i) o 6-HITC ativou o elemento de resposta antioxidante (ARE), (ii) o 6-HITC induziu a localização nuclear do fator de transcrição Nrf2 que se liga ao ARE, e (iii) a indução dos genes de enzimas de fase II pelo 6-HITC foi completamente abolida em camundongos deficientes em nrf2, sugerem que o 6-HITC é um potencial ativador da via de detoxificação dependente de Nrf2/ARE.