pmid: "38267108"
title: "Ensaio Randomizado da Terapia Combinada em Comprimido Único de Macitentana/Tadalafila para Hipertensão Arterial Pulmonar"
authors: "Grünig E, Jansa P, Fan F, Hauser JA, Pannaux M, Morganti A, Rofael H, Chin KM"
journal: "Journal of the American College of Cardiology"
pubdate: "2024 Jan 30"
doi: "10.1016/j.jacc.2023.10.045"
source: "PubMed Abstract"

Ensaio Randomizado da Terapia Combinada em Comprimido Único de Macitentana/Tadalafila para Hipertensão Arterial Pulmonar

Autores

Grünig E, Jansa P, Fan F, Hauser JA, Pannaux M, Morganti A, Rofael H, Chin KM

Periodico

Journal of the American College of Cardiology (2024 Jan 30)

Conteudo

BACKGROUND:

A terapia combinada com antagonista do receptor de endotelina (ERA) e inibidor da fosfodiesterase 5 (PDE5i) é recomendada para pacientes com hipertensão arterial pulmonar (HAP) de risco baixo/intermediário. Uma combinação em dose fixa do ERA macitentana e do PDE5i tadalafila (CDF M/T) em um comprimido único, uma vez ao dia, simplificaria o tratamento.

OBJECTIVES:

O estudo multicêntrico, duplo-cego, adaptativo de fase 3 A DUE investigou a eficácia e a segurança da CDF M/T versus monoterapias com macitentana 10 mg e com tadalafila 40 mg em pacientes com HAP, incluindo pacientes virgens de tratamento e aqueles previamente tratados com monoterapia com ERA ou PDE5i.

METHODS:

Pacientes em classe funcional II-III da Organização Mundial da Saúde foram randomizados para CDF M/T, macitentana ou tadalafila, dependendo do tratamento para HAP no início do estudo (virgens de tratamento, monoterapia com ERA ou PDE5i). O desfecho primário foi a alteração na resistência vascular pulmonar (RVP) na semana 16.

RESULTS:

No total, 187 pacientes foram randomizados para CDF M/T em comprimido único (n = 108), macitentana (n = 35) ou tadalafila (n = 44). A redução da RVP com CDF M/T foi significativamente maior versus macitentana (29%; razão de médias geométricas 0,71; IC 95%: 0,61-0,82; P < 0,0001) e versus tadalafila (28%; razão de médias geométricas 0,72; IC 95%: 0,64-0,80; P < 0,0001). Três pacientes morreram no braço da CDF M/T (julgados como não relacionados ao tratamento). Eventos adversos (EAs) levando à descontinuação, EAs graves e aqueles de especial interesse (anemia, hipotensão e edema) foram mais frequentes com CDF M/T.

CONCLUSIONS:

A CDF de macitentana e tadalafila melhorou significativamente a RVP versus monoterapias em pacientes com HAP, com um perfil de segurança e tolerabilidade consistente com os componentes individuais. O estudo A DUE apoia a CDF M/T como uma combinação em comprimido único, uma vez ao dia, para terapia inicial e escalonamento para terapia combinada dupla em pacientes com HAP. (Estudo Clínico para Comparar a Eficácia e a Segurança das Monoterapias com Macitentana e Tadalafila com a Terapia Combinada em Dose Fixa Correspondente em Indivíduos com Hipertensão Arterial Pulmonar [HAP]) [A DUE]; NCT03904693).