pmid: "32408715"
title: "Uma Revisão Abrangente das Propriedades Fitoquímicas, Farmacológicas e Toxicológicas de"
authors: "Ștefănescu R, Tero-Vescan A, Negroiu A, Aurică E, Vari CE"
journal: "Biomolecules"
pubdate: "2020 May 12"
doi: "10.3390/biom10050752"
source: "PMC Full Text"

Uma Revisão Abrangente das Propriedades Fitoquímicas, Farmacológicas e Toxicológicas de

Autores

Ștefănescu R, Tero-Vescan A, Negroiu A, Aurică E, Vari CE

Periodico

Biomolecules (2020 May 12)

Conteudo

Uma Revisão Abrangente das Propriedades Fitoquímicas, Farmacológicas e Toxicológicas de Tribulus terrestris L.
A ampla distribuição de Tribulus terrestris L. (África do Sul, Austrália, Europa e Índia), o alto teor de ingredientes ativos (em particular saponinas esteróis, bem como flavonoides, taninos, terpenoides, ácidos fenol carboxílicos e alcaloides) e seus usos frequentes na medicina popular e como suplementos alimentares destacam a importância de avaliar suas propriedades fitofarmacológicas. Existem várias hipóteses de que a espécie poderia ter um alto potencial para a prevenção e melhoria de várias condições humanas, como infertilidade, baixo desejo sexual, diabetes e doenças inflamatórias. Em todo o mundo, numerosos suplementos fitoterápicos são comercializados com indicações principalmente para melhorar a libido, o desempenho sexual em ambos os sexos e o desempenho atlético. Estudos fitoquímicos mostraram grandes disparidades no teor de substâncias ativas (em particular a concentração de furostanol e espirostanol saponosídeo, considerados os ingredientes ativos predominantes relacionados à ação terapêutica). Assim, estudos de farmacologia experimental (estudos in vitro e modelos animais in vivo) e farmacologia clínica (ensaios clínicos de eficácia e segurança) às vezes levaram a resultados divergentes; além disso, os mecanismos farmacodinâmicos presumidos ainda precisam ser confirmados por estudos de biologia molecular. Dadas as diferenças observadas na composição, o órgão da planta usado para obter o extrato, a necessidade de métodos de extração seletivos direcionados à classe de fitocompostos, a padronização dos extratos de T. terrestris é uma necessidade absoluta. Esta revisão tem como objetivo destacar as propriedades fitoquímicas, farmacológicas e toxicológicas de T. terrestris, com foco nos resultados contraditórios obtidos pelos estudos realizados em todo o mundo.

1. Introdução
   Tribulus terrestris (TT) é uma planta que cresce especialmente na África do Sul, Austrália, Índia e Europa. Ela faz parte da família Zygophyllaceae, uma família amplamente distribuída com 25 gêneros e cerca de 250 espécies. TT é uma planta herbácea rasteira que geralmente cresce em climas áridos e solos arenosos e atinge até um metro de altura. O nome Tribulus vem do nome grego “tribolos”, que significa fruto espinhoso. Os frutos são utilizados na medicina tradicional chinesa (MTC), na medicina ayurvédica na Índia e na medicina tradicional na Bulgária para o tratamento de diferentes condições. Além disso, os frutos possuem monografias na Farmacopeia Japonesa, 16ª Ed. (2012), Farmacopeia Coreana, 9ª Ed. (2007), Farmacopeia da China (2005) e Farmacopeia Siddha da Índia, Vol. 1 (2008) (taxonomia validada em ). Muitos compostos com uma variedade de propriedades biológicas e estruturas químicas foram identificados no extrato de TT, especialmente saponinas esteroidais, flavonoides, taninos, terpenoides, ácidos polifenol carboxílicos e alcaloides. A composição do extrato de TT depende de vários fatores, como o método de extração e se foram utilizadas raízes, folhas ou frutos.
   Além disso, a composição e a atividade biológica do TT dependem das condições de crescimento, incluindo a qualidade do solo, mas também do período de colheita. Como demonstrado por Dinchev et al., o maior teor de saponinas nas partes aéreas foi encontrado durante os períodos de pré-floração e floração. No entanto, não foi possível encontrar uma correlação entre as condições geográficas e ecológicas e a composição química. Apesar disso, variações notáveis (diferentes concentrações de compostos, bem como a ausência de alguns compostos) foram observadas entre amostras coletadas no mesmo país. Em todo o mundo, existem muitas preparações farmacêuticas e suplementos fitoterápicos que contêm extratos padronizados em saponinas esteroidais. Estes são indicados principalmente em distúrbios da libido, tanto para homens quanto para mulheres, disfunção erétil e motilidade espermática anormal, mas os dados da literatura são um tanto controversos quanto à eficácia dos extratos de TT em tais distúrbios. O aumento do consumo de suplementos de TT também tem sido observado em atletas, uma vez que eles buscam continuamente fontes naturais para melhorar seu desempenho.
   Várias revisões foram publicadas nos últimos anos. A Tabela 1 compreende todas as revisões relacionadas ao TT encontradas na literatura científica.
   Esta revisão apresenta os dados fitoquímicos e farmacológicos mais importantes, com ênfase nas informações relevantes relacionadas à composição química, estudos farmacológicos, mecanismos de ação e dados toxicológicos.
   As informações sobre TT foram compiladas por meio de uma busca eletrônica nas seguintes bases de dados científicas principais: Science Direct, PubMed, Web of Science e Scopus, de 2000 a 2020. Sempre que os dados publicados eram relevantes para a presente revisão, a busca foi estendida até 1982 (identificação de compostos em diferentes órgãos e relatórios toxicológicos). A consulta foi complementada pela busca nas listas de referências dos artigos incluídos na primeira seleção. Os termos de busca foram os seguintes: “Tribulus terrestris” isoladamente ou em combinação com “chemistry”, “pharmacology”, “effects” e “toxicity”. Para esta revisão, apenas artigos completos escritos em inglês foram considerados. Resultados não publicados ou literatura cinzenta não foram incluídos, e apenas ações farmacológicas que demonstraram efeitos tanto in vitro quanto in vivo foram discutidas na presente revisão.
2. Composição Química
   Os frutos de TT contêm metabólitos secundários importantes, como saponinas, compostos polifenólicos e alcaloides. As saponinas esteroidais são principalmente do tipo furostanol e espirostanol (Figura 1). Acredita-se que as saponinas furostanólicas sejam precursoras biogenéticas dos análogos espiro. Até o momento, mais de 70 compostos diferentes foram identificados em TT (Tabela 2).
   Estudos revelaram que a composição está estritamente ligada à origem da planta e, portanto, às condições climáticas.
   As regiões geográficas influenciam significativamente a composição de drogas vegetais. Dinchev et al. detectaram prototribestina apenas nas amostras coletadas da Bulgária, Turquia, Grécia, Macedônia, Irã e Sérvia, mas nenhuma protodioscina foi detectada nas amostras coletadas do Vietnã e da Índia. Parece que este composto poderia ser um marcador para a variedade europeia de TT. Lazarova et al. demonstraram que havia diferenças consideráveis entre as amostras coletadas do mesmo país; a dioscina não foi detectada em algumas amostras coletadas da Bulgária, e as concentrações dos compostos também variaram amplamente. O resultado obtido poderia ser correlacionado com os métodos utilizados para extração, pois os bidesmosídeos furostanólicos foram transformados em seus análogos monodesmosídeos espirostanólicos durante a extração. Lazarova et al. realizaram a extração por sonicação por 15 min, utilizando acetonitrila aquosa a 50% como solvente, mas como mostrado por Sarvin et al., um tempo de extração mais longo (60 min) proporcionou um melhor rendimento. Os alcaloides indólicos β-carbolínicos, ou seja, harmano, harmina e harmalol, foram isolados de frutos, folhas, caules e raízes, mas a harmalina foi isolada apenas das raízes, caule e folhas. Como pode ser visto na Tabela 2, a concentração de protodioscina, prototribestina, dioscina, tribestina e tribulosina varia dentro de limites muito amplos, dependendo da origem da planta. Diferenças são notadas entre os diferentes órgãos da planta. Essas variações significativas na composição do TT explicam os efeitos farmacológicos opostos obtidos nos estudos realizados. Na Figura 2 são apresentadas as estruturas químicas dos principais compostos encontrados no TT, além dos compostos esteroidais.
3. Propriedades Farmacológicas
   3.1. Propriedades Farmacocinéticas dos Principais Compostos do TT
   A protodioscina é o componente dominante nos frutos do TT e é considerada a principal saponina esteroidal farmacologicamente ativa. Estudos sobre as características farmacocinéticas da protodioscina apresentam resultados contraditórios. Por exemplo, um estudo recente publicado por Zhang et al. concluiu que a protodioscina tinha baixa biodisponibilidade in vivo. No entanto, o mesmo grupo de autores mostrou que, após a administração de um extrato de Dioscorea, o perfil farmacocinético da protodioscina revelou boa biodisponibilidade. Apesar de múltiplos estudos in vivo com TT, muito pouco se sabe sobre a farmacocinética dos compostos terapeuticamente ativos. Existem, no entanto, estudos farmacocinéticos para protodioscina e dioscina após a administração de diferentes extratos de Dioscorea sp. As saponinas, devido à sua molécula anfifílica, possuem propriedades de permeabilização de membrana, portanto, poderiam aumentar a absorção de outros compostos. Esta propriedade é de grande importância, pois efeitos tóxicos poderiam aparecer em pacientes com múltiplas condições que realizam tratamentos crônicos.
   3.2. Atividade Antioxidante
   A produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) no organismo e sua correlação com a incidência de doenças crônicas tem sido amplamente descrita na literatura científica e já é um fato.
   Os extratos de TT contêm flavonoides e ácidos carboxílicos polifenólicos. A atividade antioxidante desses compostos foi confirmada de forma convincente, com base em sua capacidade de doar hidrogênio. Os polifenóis são capazes de eliminar os radicais hidroxila (HO•), peroxila (RO2•) e superóxido (O2•−).
   No entanto, o efeito dos flavonoides varia e está estritamente ligado às suas características químicas e grupos funcionais. Efeitos de eliminação mais baixos foram observados sobre o oxigênio singlete, e apenas para flavononas e ácidos fenólicos. Determinações in vitro comprovaram que os extratos de TT possuem atividade antioxidante determinada pelos métodos DPPH, ABTS e FRAP. A concentração relatada de polifenóis varia de 0,6% a 3% e o conteúdo de flavonoides varia de 0,04% a 0,5%. Foi demonstrado que, quando extratos fracionados foram testados quanto à sua atividade antioxidante, a fração de acetato de etila apresentou a atividade eliminadora de radicais livres DPPH mais forte, e os compostos responsáveis por essa fração foram o ácido 4,5-di-p-cis-cumaroilquínico e o ácido 4,5-di-p-trans-cumaroilquínico.
   Dutt-Roy et al. observaram em um estudo in vivo que o tratamento com extratos de TT (parte da planta não especificada, extração com etanol, origem Índia) aumentou as atividades da catalase e da superóxido dismutase, e diminuiu a concentração de malondialdeído (MDA). Esses efeitos foram observados em ratos diabéticos e em ratos com depressão induzida por para-clorofenilalanina (um inibidor seletivo e irreversível da triptofano hidroxilase). A catalase decompõe o peróxido de hidrogênio (H2O2) em água e oxigênio, e tem um papel essencial na proteção das células contra as EROs. A superóxido dismutase catalisa a transformação do radical livre ânion superóxido (O2−) em oxigênio (O2) e H2O2. O MDA é um marcador de estresse oxidativo e é um dos produtos finais da peroxidação de ácidos graxos poli-insaturados (AGPIs).
   Estudos demonstraram que o diabetes induzido por STZ aumentou o estresse oxidativo e, aparentemente, os extratos de TT (origem da planta EAU, extrato etanólico a 70%) foram capazes de modular os marcadores de estresse oxidativo (MDA e GSH).
   3.3. Disfunções Sexuais
   Com base na presunção social generalizada de que os compostos naturais são ativos na disfunção erétil, mas carecem dos efeitos colaterais específicos dos compostos obtidos por síntese química (por exemplo, inibidores da fosfodiesterase-5, como sildenafil, tadalafil, etc.), eles são frequentemente preferidos e utilizados por períodos prolongados. Vários produtos contendo extratos de TT são amplamente utilizados para esse fim, principalmente devido à publicidade de suplementos para atletas profissionais, baseada no suposto efeito de aumento da testosterona. Dados existentes na literatura, resultantes de experimentos in vitro, da análise de modelos animais (estudos pré-clínicos) e da avaliação de desfechos de ensaios clínicos em indivíduos com disfunção erétil são apresentados a seguir.
   3.3.1. Experimentos In Vitro
   O principal objetivo dos estudos in vitro foi avaliar a qualidade do sêmen (morfologia e viabilidade). A incubação in vitro de espermatozoides humanos com extrato de TT (origem Irã, parte da planta utilizada não especificada, extração com água) teve um efeito benéfico na motilidade e viabilidade. Esses achados sugerem que os extratos de TT poderiam ser utilizados posteriormente na preparação de espermatozoides antes da fertilização in vitro. Um estudo de banho de órgãos do corpo cavernoso (CC) de coelhos mostrou que o extrato de TT (origem Coreia) produziu uma resposta de relaxamento dependente da concentração. Os autores sugeriram que, como o local de ação era no endotélio, o efeito de relaxamento ocorreu pela via NOS.
   3.3.2. Estudos Experimentais Pré-clínicos (Modelos Animais)
   Os estudos pré-clínicos concentraram-se em modelos animais de doenças humanas que afetam a espermatogênese e a secreção androgênica (medicação citotóxica que afeta as gônadas, castração e diabetes); o efeito dos extratos de TT na espermatogênese e na esteroidogênese gonadal em indivíduos saudáveis do sexo masculino, submetidos ou não a esforço físico padronizado, também foi avaliado.
   Em camundongos albinos suíços machos adultos com dano reprodutivo induzido por ciclofosfamida, o TT mostrou uma melhora das características espermáticas epididimárias (motilidade) e um aumento nos níveis de testosterona em comparação com o grupo controle. Extratos com TT administrados a ratos treinados (extrato de fruto, China >70% saponinas), ratos diabéticos (extrato de semente, Irã), ratos machos saudáveis (flores, Irã) levaram a um aumento significativo nos níveis de testosterona em comparação com o controle. Em ratos Wistar saudáveis, uma suplementação de 70 dias com extrato de TT influenciou a espermatogênese, conforme mostrado pelas alterações no compartimento tubular dos testículos (aumento no comprimento total dos túbulos, volume tubular e altura do epitélio seminífero). Em ratos machos saudáveis, foi confirmado um nível de testosterona significativamente aumentado em comparação com o grupo controle e efeitos positivos nos parâmetros sexuais. Os extratos de TT (origem Bulgária) melhoraram o comportamento sexual em ratos castrados (frequência de monta, frequência de intromissão, latência de monta, latência de intromissão, latência de ejaculação e intervalo pós-ejaculatório).
   3.3.3. Ensaios Clínicos
   A análise dos ensaios clínicos disponíveis sobre a eficácia dos extratos de TT em homens destaca duas categorias de desfechos primários, como segue: Alguns estudos estabeleceram como objetivo principal a avaliação da eficácia na disfunção erétil (qualidade da ereção e intensidade da libido) e outros avaliaram a alteração na secreção basal de testosterona ao final do estudo, com os valores iniciais dos indivíduos servindo como controle. No entanto, os estudos disponíveis não esclareceram a controvérsia sobre a real eficácia do TT. Por um lado, devido aos resultados divergentes (quando o parâmetro quantificado pôde ser determinado com precisão, como testosterona e di-hidrotestosterona, níveis de gonadotrofinas hipofisárias, etc.); por outro lado, devido à avaliação subjetiva (especialmente se os desfechos foram baseados na autoavaliação dos indivíduos por meio de questionários padronizados, como o Índice Internacional de Função Erétil (IIEF), Questionário e Pergunta de Eficácia Global (GEQ).
   Recentemente, Kamenov et al. avaliaram a eficácia e a segurança de um extrato padronizado (Tribestan®, comprimidos revestidos da Sopharma AD contendo 250 mg de extrato seco equivalente a saponinas furostanólicas não inferiores a 112,5 mg) para o tratamento de homens com disfunção erétil leve a moderada e com ou sem transtorno do desejo sexual hipoativo em um ensaio clínico prospectivo, fase IV, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em grupos paralelos. As características do estudo podem ser resumidas da seguinte forma: dose de três comprimidos revestidos por dia; tamanho da amostra de 90 indivíduos em cada grupo (tratado vs. placebo); duração de 12 semanas; desfecho primário, a alteração no escore IIEF ao final do tratamento. Os autores demonstraram melhora significativa na ereção, libido e função orgásmica no grupo tratado, na ausência de qualquer diferença no perfil de efeitos colaterais em comparação com o placebo.

Santos et al. conduziram um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego em pacientes com disfunção erétil. O grupo tratado recebeu 400 mg de extrato de TT. Não foram observadas diferenças significativas entre o grupo placebo e o grupo tratado. A origem da planta ou o método de extração não foram especificados.

Em contraste com esses dados, dois estudos confirmaram os efeitos benéficos após o tratamento com produtos farmacêuticos contendo TT e outros componentes. O primeiro estudo mostrou que, após 20 dias de suplementação com o suplemento dietético “Tribulus”, a potência muscular anaeróbia e a testosterona sérica aumentaram significativamente em homens jovens. O outro estudo duplo-cego controlado por placebo em homens idosos com histórico de disfunção erétil e níveis mais baixos de testosterona total e livre mostrou alta eficácia de uma preparação contendo TT. O produto, chamado “Tradamixin”, composto por TT, alga Eckonia, D-glicosamina e N-acetil-glicosamina, foi administrado diariamente por dois meses e melhorou a libido em homens idosos e aumentou a testosterona. Deve-se notar, no entanto, que em ambos os experimentos não havia certeza de que um componente específico teria causado esses benefícios biológicos ou se o TT contribuiu para esses efeitos.

Em um estudo realizado com boxeadores masculinos, a administração de um suplemento de TT (com >40% de saponinas) não produziu efeito sobre a testosterona plasmática e a di-hidrotestosterona. Embora os resultados tenham sido inconclusivos, os autores sugeriram que um possível mecanismo de ação para os compostos do TT poderia estar relacionado ao fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1) e à proteína de ligação do fator de crescimento semelhante à insulina 3 (IGFBP-3). O IGF-1 é um hormônio do crescimento que demonstrou a capacidade de elevar os músculos esqueléticos e prevenir a perda de massa muscular relacionada à idade.

Além disso, o IGF melhora a sinalização da insulina, o que poderia explicar os efeitos benéficos obtidos com extratos de TT no diabetes, mas o mecanismo exato de ação não é totalmente conhecido.
Os efeitos impulsionadores dos extratos de TT foram confirmados por alguns autores, tanto em pesquisas experimentais quanto em estudos clínicos, como mostrado acima, mas são questionados por outros. Os dados disponíveis sobre os mecanismos subjacentes ao uso em distúrbios sexuais podem ser resumidos da seguinte forma (Figura 3): as saponinas esteroidais do TT aumentam os níveis endógenos de testosterona, devido a uma ação indireta, ou seja, a ação do tipo LH das saponosídeos esteroidais ou uma ação agonista androgênica fraca, mas esses mecanismos são negados por outros. O hormônio luteinizante (LH) regula a expressão da 17β-hidroxiesteroide desidrogenase, que é a enzima que transforma a androstenediona em testosterona. Além disso, o efeito antioxidante poderia contribuir para a ação impulsionadora do TT, sabendo-se que o estresse oxidativo está ligado à disfunção endotelial. O óxido nítrico medeia a formação do monofosfato cíclico de guanosina (GMPc); esse mecanismo poderia promover a ereção por vasodilatação e aumento do suprimento sanguíneo para os corpos cavernosos. No estresse oxidativo, as espécies reativas de oxigênio e os produtos finais de glicação avançada reagem com o óxido nítrico na vasculatura formando espécies reativas de nitrogênio, contribuindo para a patogênese da disfunção erétil. Além disso, diferentes estudos mostraram que os extratos de TT são eficazes em mulheres com distúrbios sexuais, tendo uma ação favorável em ensaios clínicos sobre o desejo sexual hipoativo em mulheres, bem como no controle dos sintomas da transição menopausal.
Dada a ação de aumento da testosterona do extrato, pesquisas foram realizadas para avaliar se o consumo de extratos de TT poderia influenciar os testes antidoping de atletas em relação ao limite da razão testosterona/epitestosterona urinária TS/ET de 4:1 (Agência Mundial Antidoping).
Os estudos in vitro e in vivo são brevemente apresentados na Tabela 3, onde as ações farmacológicas relacionadas aos distúrbios sexuais foram avaliadas.
3.4. Atividade Antibacteriana
Existem vários estudos in vitro que revelaram a potência antibacteriana dos extratos totais ou fracionados de TT sobre cepas bacterianas Gram-negativas e Gram-positivas. Entre as bactérias Gram-positivas, cepas anaeróbias facultativas como Staphylococcus aureus, Streptococcus mutans, Streptococcus sanguinis, Actinomyces viscosus, Enterococcus faecalis e Bacillus subtilis foram suscetíveis, e entre as bactérias Gram-negativas, Escherichia coli, Salmonella typhi, Proteus mirabilis e Klebsiella pneumoniae foram suscetíveis. Ainda não está claro quais componentes são responsáveis pela atividade antibacteriana, mas os alcaloides contribuem para o efeito antibacteriano geral dos extratos totais. Os efeitos antibacterianos das saponinas estão bem documentados e o mecanismo de ação baseia-se na destruição da membrana celular, levando à morte celular (efeito bactericida), provavelmente devido à sua natureza anfifílica e às suas propriedades surfactantes. Além disso, observou-se que as saponinas podem modular canais iônicos, influenciando o potencial de membrana. Kianbakht e Jahaniani descobriram que a atividade antibacteriana do extrato das raízes de TT foi menor do que a atividade dos extratos obtidos dos frutos e caules mais folhas. Embora os autores não tenham fornecido um perfil fitoquímico dos extratos, mostramos na Tabela 2 que as saponinas furostanólicas e espirostanólicas foram principalmente identificadas e quantificadas nas partes aéreas de TT, e não nas raízes. No entanto, alcaloides foram identificados em todos os órgãos. Esses resultados sugerem que a atividade antibacteriana de TT está correlacionada principalmente com o conteúdo de saponinas. Frações flavonoidicas das folhas e frutos de TT também demonstraram ter atividade antibacteriana contra E. coli, Salmonella, Staphylococcus aureus e Streptococcus.
Um artigo publicado recentemente demonstrou a atividade de quorum quenching dos extratos de raiz de TT (origem Índia) sobre cepas de Chromobacterium violaceum, Serratia marcescens e Pseudomonas aeruginosa. O principal composto encontrado foi o ß-1,5-O-dibenzoil ribofuranose.
3.5. Efeito Anti-hiperglicêmico
3.5.1. Determinações In Vitro
Estudos conduzidos com extratos de TT demonstraram inibir a atividade da alfa-glicosidase e da alfa-amilase in vitro. A alfa-glicosidase e a alfa-amilase são enzimas envolvidas na hidrólise de carboidratos. A alfa-amilase decompõe os oligossacarídeos em dissacarídeos e a alfa-glicosidase decompõe os dissacarídeos em monossacarídeos absorvíveis. A inibição da atividade dessas enzimas comprovadamente reduz a hiperglicemia pós-prandial em pacientes diabéticos. Os extratos de TT exibiram uma capacidade de inibição relativamente maior sobre a alfa-amilase do que sobre a alfa-glicosidase. A atividade do extrato total foi superior à atividade da saponina isolada, o que significa que existem outros constituintes no extrato de TT que atuam sinergicamente. Conforme relatado por Song et al., as amidas do ácido cinâmico também têm a capacidade de inibir a atividade da alfa-glicosidase. Ponnusamy et al. concluíram que o TT apresentou menor capacidade de inibição da atividade da alfa-glicosidase em comparação com outros extratos.
3.5.2. Estudos Pré-clínicos
Estudos in vivo em animais estão em concordância com os estudos in vitro, pois foi demonstrado que as saponinas de TT administradas a ratos foram capazes de retardar a hiperglicemia pós-prandial por meio da inibição da alfa-glicosidase. Estudos em ratos diabéticos e coelhos com carga de glicose demonstraram que os extratos de TT também são capazes de reduzir os níveis de glicemia de jejum, o que sugere que os compostos ativos possuem múltiplos mecanismos de ação. Embora a maior parte da pesquisa pré-clínica com extratos de TT tenha sido conduzida em ratos diabéticos para avaliar o efeito sobre diferentes complicações causadas pelo diabetes, principalmente relacionadas a distúrbios sexuais, todos os estudos relataram o efeito anti-hiperglicêmico dos extratos de TT. A diosgenina demonstrou promover a secreção de insulina e influenciar a regeneração das células beta no diabetes induzido por STZ em ratos por meio da ativação do PPARγ no tecido adiposo e da modulação do estresse oxidativo. A estimulação dos receptores nucleares PPARγ como um provável mecanismo do efeito anti-hiperglicêmico da diosgenina poderia explicar a ação sensibilizadora da insulina ao alterar a proporção de ácidos graxos livres/glicose, facilitando sua captação intracelular no músculo e tecido adiposo. A captação intracelular tanto de glicose quanto de ácidos graxos livres poderia ser a consequência da estimulação da expressão de GLUT-4 (transportador de glicose 4) e CD36 (grupo de diferenciação 36 ou translocase de ácidos graxos) como resultado da ativação do receptor PPARγ (Figura 4).
Os alcaloides poderiam atuar sinergicamente com as saponinas esteroidais, pois foi demonstrado que os derivados de imidazolidina estimulam a secreção de insulina pela ativação dos sítios de ligação do receptor de imidazolina tipo 3 nas células beta pancreáticas.
3.5.3. Estudos Clínicos
Samani et al. conduziram um ensaio clínico duplo-cego, randomizado e controlado por placebo que incluiu noventa e oito mulheres. O estudo concluiu que o extrato de TT reduziu significativamente o nível de glicose no sangue de pacientes diabéticos em comparação com o grupo placebo. Outro estudo conduzido por Ramteke et al. incluiu 100 pacientes com diabetes mellitus e microalbuminúria. Os resultados mostraram que o grupo tratado com uma preparação ayurvédica que continha TT apresentou glicose sanguínea significativamente menor após o tratamento em comparação com o nível inicial de glicose no sangue, e a microalbuminúria também foi reduzida.
Pesquisas recentes sugerem que existe uma correlação entre os níveis de testosterona e o diabetes tipo 2, e que baixos níveis de testosterona em homens predizem um alto risco de diabetes tipo 2. A ação androgênica direta e indireta dos extratos de TT também poderia contribuir para a melhora do perfil glicêmico de pacientes diabéticos, uma vez que se sabe que os andrógenos aumentam a tolerância aos carboidratos e promovem a glicogênese.
A Tabela 4 resume os resultados mais relevantes obtidos em estudos farmacológicos relacionados ao efeito anti-hiperglicêmico do TT.
3.6. Propriedades Anti-inflamatórias
3.6.1. Estudos In Vitro
Vários estudos demonstraram que os extratos de TT possuem atividades anti-inflamatórias. Acredita-se que os principais mecanismos envolvidos sejam a regulação negativa da proteína NFκB da via inflamatória. O extrato utilizado foi padronizado em tribulusterina (extrato aquoso com 0,54 mg% de tribulusterina, origem Índia, parte da planta utilizada não especificada). Como a proteína NFκB também é mediadora do ciclo celular e da sobrevivência celular, foi demonstrado que os extratos de TT podem induzir apoptose em células de câncer de fígado humano ao inibir a via de sinalização NFκB (extrato aquoso dos frutos, origem Coreia). Pesquisas também mostraram que os extratos têm efeito anti-inflamatório mesmo na aplicação tópica, afetando a modulação dos canais de cálcio Orai-1 e TRPV3, bem como inibindo a ativação de mastócitos (extrato etanólico dos frutos, origem Coreia). O único composto identificado no extrato de TT foi a rutina. Lee et al. avaliaram os efeitos anti-inflamatórios da tribulusamida D isolada dos frutos de TT em um estudo in vitro (origem Coreia). Eles sugeriram que o efeito ocorreu por meio da regulação negativa de enzimas responsáveis pela produção de citocinas e mediadores inflamatórios. Hong et al. demonstraram que o extrato dos frutos de TT (origem Coreia) inibiu a atividade da COX-2. Outros estudos in vitro mostraram que os extratos de TT têm efeitos anti-inflamatórios.
3.6.2. Estudos In Vivo
Experimentos em animais confirmaram os efeitos anti-inflamatórios demonstrados in vitro. Mohammed et al. mostraram que o extrato metanólico das partes aéreas de TT (origem Sudão) e a fração clorofórmica tiveram efeitos anti-inflamatórios significativos no edema de pata de rato induzido por carragenina, em comparação com o grupo não tratado. O efeito anti-inflamatório de uma fração de flavonoides das folhas de TT também foi avaliado em um modelo de inchaço de orelha induzido por xileno em camundongos. O estudo demonstrou que a fração de flavonoides reduziu o grau de inchaço de maneira dose-dependente. Qiu et al. testaram a terrestrosina D na inflamação induzida por bleomicina em camundongos. Eles concluíram que a administração de TT suprimiu as alterações inflamatórias e fibróticas induzidas pela bleomicina nos pulmões.
3.7. Ação no Sistema Nervoso Central
Os alcaloides indólicos β-Carbolina são conhecidos como inibidores da monoamina oxidase (IMAOs), principalmente da MAO-A, pois impedem que as aminas biogênicas se liguem ao sítio ativo da molécula de MAO e sofram desaminação. Consequentemente, acredita-se que sua presença em TT tenha sido responsável pelo distúrbio locomotor incomum em ovelhas que pastavam em áreas com TT. Se essa ação for mantida em humanos, precauções especiais devem ser tomadas em pacientes sob tratamento com inibidores da monoamina oxidase.
Em vários estudos, o efeito neuroprotetor foi demonstrado e vários mecanismos de ação foram propostos. Chaudary et al. demonstraram o efeito neuroprotetor de extratos de TT (parte do fruto da planta, origem Paquistão) na doença de Alzheimer induzida por cloreto de alumínio em ratos. A melhora dos parâmetros bioquímicos e comportamentais foi associada à atividade antioxidante do extrato e também às propriedades quelantes dos flavonoides. Song et al. avaliaram o efeito anticonvulsivante da protodioscina em um modelo de convulsão induzida por pilocarpina em camundongos e sugeriram que o efeito foi modulado pelo sistema GABAérgico.
Parte dos efeitos mencionados anteriormente dos extratos de TT é mediada pelo sistema nervoso central e, portanto, não está incluída nesta seção. Isso inclui a modulação da secreção de gonadotrofinas hipofisárias. Os efeitos tóxicos observados em ovelhas também envolvem a modulação do sistema GABAérgico e dopaminérgico e são apresentados a seguir.
3.8. Estudos Toxicológicos
3.8.1. Estudos In Vitro
A avaliação dos efeitos toxicológicos in vitro demonstrou que os extratos de TT (parte da planta não especificada, origem Turquia) têm efeitos estrogênicos e genotóxicos.
3.8.2. Estudos Experimentais Pré-clínicos (Modelos Animais)
Fotossensibilidade hepatógena apareceu após 11 dias em ovelhas alimentadas com uma mistura de TT e alfafa (Medicago sativa). Os sintomas incluíram depressão, icterícia, perda de peso, conjuntivite e também vermelhidão do focinho, nariz, orelhas e pálpebras. O estudo conduzido por Gandhi et al., em ratos diabéticos, foi inconclusivo em relação aos efeitos nefrotóxicos do extrato de TT (50 mg de extrato hidroalcoólico/kg com 45% de saponinas). Embora fosse esperada uma melhora na função renal após o tratamento, nenhuma melhora foi observada. Bourke relatou que um distúrbio locomotor assimétrico, irreversível e específico apareceu em ovelhas que ingeriram grandes quantidades de TT. A administração de levodopa às ovelhas afetadas e não afetadas, seguida pela remoção do estriado e quantificação de dopamina e ácido 3,4-di-hidroxifenilacético, levou o autor à conclusão de que a ingestão crônica de grandes quantidades de TT causou um mau funcionamento do receptor pré-sináptico estriatal, afetando a via nigroestriatal. O mesmo autor, juntamente com outros cientistas, continuou a pesquisa nesse campo e indicou o harmano e o norharmano como duas possíveis neurotoxinas.
Testes de toxicidade aguda e subaguda foram realizados por Hemalatha e Hari com extrato butanólico de frutos de TT (origem Índia). Não foram observados sinais de toxicidade significativa. Além disso, El-Shaibany et al. concluíram que não houve sintomas tóxicos, mortes ou alterações comportamentais em um estudo de toxicidade aguda em coelhos tratados com extrato das partes aéreas de TT (origem Iêmen).
3.8.3. Relatos de Caso
Talasaz et al. relataram um caso grave de nefrotoxicidade em um homem de 28 anos, após o consumo de água de TT. Há também uma apresentação de caso publicada na qual um homem de 36 anos, que consumiu um suplemento herbal à base de extrato de TT, foi diagnosticado com priapismo de 72 horas. Presumiu-se que o priapismo foi causado pelo suplemento de TT, e nenhuma análise adicional do suplemento foi realizada; portanto, não se pode tirar uma conclusão pertinente sobre esse efeito colateral, ou seja, se foi causado pelo extrato presente no suplemento ou por um composto desconhecido com o qual o suplemento foi adulterado. Outro caso relatado de toxicidade causada pelo consumo de suplementos de TT foi o de um homem de 30 anos, diagnosticado com hiperbilirrubinemia, colestase e necrose tubular aguda tóxica induzida por bilirrubina. Como no caso anterior, a análise do suplemento não foi realizada.
A toxicidade dos extratos de TT não foi totalmente avaliada, e os compostos tóxicos não foram devidamente identificados.
Com relação aos casos relatados de toxicidade, nenhum ensaio clínico no qual produtos à base de TT foram administrados relatou esses efeitos colaterais. Atenção especial deve ser dada aos suplementos fitoterápicos, e uma análise minuciosa deve ser realizada para identificar os compostos tóxicos. Há um risco constante de adulteração de suplementos alimentares, principalmente quando estes são usados por seus efeitos anabólicos. Também existe a possibilidade de acúmulo de metais-traço em medicamentos fitoterápicos. Foi encontrado um único artigo de pesquisa que analisou o conteúdo de alguns elementos essenciais e traços em órgãos de TT. Embora os resultados não tenham indicado concentrações tóxicas nas amostras, uma análise rotineira desses elementos deve ser realizada para os suplementos alimentares. Fatores antinutricionais (ácido cianídrico, fitato, nitrato e oxalato) em folhas de TT também foram identificados. Sete compostos (listados na Tabela 5) de TT possuem perfil toxicológico na U.S. National Library of Medicine. A harmina foi o único composto encontrado com perfil toxicológico completo. Os efeitos de doses tóxicas são tremor, sonolência, náusea ou vômito (homem), excitação, midríase, dispneia e ataxia (coelho) e excitação (camundongo).
Considerando todas as informações acima, uma análise completa dos suplementos deve ser realizada quando um caso de toxicidade for relatado.
4. Conclusões
Diferentes perfis fitoquímicos dos medicamentos fitoterápicos de TT, destacados tanto na concentração dos principais compostos ativos quanto na ausência de alguns compostos ativos, explicam as grandes diferenças nos efeitos terapêuticos relatados ao longo dos anos na literatura. A principal pesquisa farmacológica sobre TT tem se concentrado em distúrbios sexuais, mas outros efeitos importantes foram demonstrados em estudos in vitro e in vivo, ou seja, anti-hiperglicêmico, anti-inflamatório, antioxidante e antibacteriano. Estudos toxicológicos, embora limitados, destacaram o risco de nefrotoxicidade após a administração de suplementos de TT. No entanto, estudos adicionais são necessários para determinar alguns dos mecanismos moleculares de ação ainda desconhecidos dos compostos terapêuticos ativos encontrados nos extratos de Tribulus. Embora o TT tenha sido extensivamente pesquisado, mais estudos são necessários para esclarecer aspectos importantes, como uma correlação mais precisa entre os perfis fitoquímico e farmacológico, estudos farmacocinéticos dos compostos mais importantes, bem como a avaliação de possíveis interações farmacocinéticas e farmacodinâmicas com outros compostos. Os pesquisadores devem fornecer informações completas sobre a origem da planta e o órgão testado. Métodos de padronização são necessários para obter resultados reprodutíveis. Até o momento, parece que os compostos químicos encontrados no TT são capazes de ativar múltiplas vias, daí os vários efeitos.
Contribuições dos Autores
Redação—preparação do rascunho original, R.Ș., A.N. e E.A.; redação—revisão e edição, R.Ș., A.T.-V. e C.-E.V.; visualização, R.Ș., A.T.-V. e C.-E.V.; aquisição de financiamento, R.Ș. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito
Financiamento
Esta pesquisa foi apoiada por um projeto financiado pelas Bolsas Internas de Pesquisa da Universidade de Medicina e Farmácia de Targu Mureş, Romênia (contrato de bolsa para execução de projetos de pesquisa nº 15609/10/29.12.2017).
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo; na coleta, análises ou interpretação dos dados; na redação do manuscrito ou na decisão de publicar os resultados.
Referências
Perspectivas sobre Suplementos com Tribulus Terrestris Utilizados por Atletas
Efeitos pró-sexuais e de aumento de andrógenos do Tribulus terrestris L.: Fato ou Ficção
Distribuição de saponinas esteroidais em Tribulus terrestris de diferentes regiões geográficas
Variabilidade intraespecífica de compostos biologicamente ativos de diferentes populações de Tribulus terrestris L. (Zygophyllaceae) no sul da Bulgária
Papel do Tribulus terrestris na Infertilidade Masculina: Realidade ou Ficção?
Saponinas em Tribulus terrestris—Química e bioatividade
Propriedades medicinais, fitoquímica e farmacologia do Tribulus terrestris L. (Zygophyllaceae)
Visão geral fitofarmacológica do Tribulus terrestris
Uma revisão fitoquímica recente—Frutos do Tribulus terrestris Linn
Estudos biológicos e farmacológicos do Tribulus terrestris Linn - Uma revisão
Uma revisão dos usos farmacológicos tradicionais, fitoquímica e atividades farmacológicas do Tribulus terrestris
Uma revisão sobre os avanços na etnomedicina e fitoquímica do Tribulus terrestris – uma planta com múltiplos benefícios à saúde
Efeito do Tribulus terrestris L. sobre os parâmetros espermáticos em homens com infertilidade idiopática: Uma revisão sistemática
Constituintes Químicos, Propriedades Biológicas e Usos do Tribulus terrestris: Uma Revisão
Uma visão geral abrangente do Gokshura (Tribulus terrestris Linn.)
Saponinas furostanólicas de Tribulus terrestris
Determinação de saponinas esteroidais em Tribulus terrestris por cromatografia líquida de alta eficiência em fase reversa e detecção por dispersão de luz evaporativa
Otimização e comparação de diferentes técnicas para extração completa de saponinas de T. terrestris
Duas novas saponinas furostanólicas sulfatadas de Tribulus terrestris
Terrestrininas A e B, duas novas saponinas esteroidais de Tribulus terrestris
Glicosídeos furostanólicos das raízes de Tribulus terrestris L.
Análise das variações nos teores de saponinas esteroidais em Fructus Tribuli durante o tratamento de fritura por agitação
Caracterização Rápida de Constituintes em Tribulus terrestris de Diferentes Habitats por UHPLC/Q-TOF MS
Saponinas Furostanólicas e Espirostanólicas de Tribulus terrestris
Dois novos glicosídeos esteroidais de Tribulus terrestris L.
Novos glicosídeos esteroidais dos frutos de Tribulus terrestris
Chemical constituents from Tribulus terrestris and screening of their antioxidant activity
Screening of some saponins and phenolic components of Tribulus terrestris and Smilax excelsa as MDR modulators
Identification of Insoluble Salts of the β-d-Glucuronides of Episarsasapogenin and Epismilagenin in the Bile of Lambs with Alveld and Examination of Narthecium ossifragum, Tribulus terrestris, and Panicum miliaceum for Sapogenins
Analysis of diosgenin and phenol compounds in Tribulus terrestris L.
HPTLC fingerprinting for simultaneous quantification of harmine, kaempferol, diosgenin and oleic acid in the fruit extract of Tribulus terrestris and its formulation
Tribulosin and β-sitosterol-D-glucoside, the anthelmintic principles of Tribulus terrestris
Two sapogenins from Tribulus terrestris
Alkaloids and other constituents from Tribulus terrestris
Tribulus terrestris extracts alleviate muscle damage and promote anaerobic performance of trained male boxers and its mechanisms: Roles of androgen, IGF-1, and IGF binding protein-3
Cinnamic acid amides from Tribulus terrestris displaying uncompetitive a-glucosidase inhibition
Tribulusamide A and B, new hepatoprotective lignanamides from the fruits of Tribulus terrestris: Indications of cytoprotective activity in murine hepatocyte culture
Flavonoids of the fruits and leaves of Tribulus terrestris: Constitution of tribuloside
Extraction technology, component analysis, antioxidant, antibacterial, analgesic and anti-inflammatory activities of flavonoids fraction from Tribulus terrestris L. leaves
Extraction technology, component analysis, and in vitro antioxidant and antibacterial activities of total flavonoids and fatty acids from Tribulus terrestris L. fruits
Variability in flavonoid compounds of four Tribulus species: Does it play a role in their identification by desert locust Schistocerca gregaria?
Comparative and quantitative determination of quercetin and other flavonoids in North Indian populations of Tribulus terrestris Linn, by HPLC
Effects of the Fruit Extract of Tribulus terrestris on Skin Inflammation in Mice with Oxazolone-Induced Atopic Dermatitis through Regulation of Calcium Channels, Orai-1 and TRPV3, and Mast Cell Activation
Alkaloids of Tribulus terrestris L. Growing in Turkey
Locomotor effects in sheep of alkaloids identified in Australian Tribulus terrestris
Tribulusterine Containing Tribulus terrestris Extract Exhibited Neuroprotection Through Attenuating Stress Kinases Mediated Inflammatory Mechanism: In Vitro and In Vivo Studies
N-trans-q-caffeoyl tyramine isolated from Tribulus terrestris exerts anti-inflammatory effects in lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 cells
Anti-inflammatory effect of Tribulusamide D isolated from Tribulus terrestris in lipopolysaccharide-stimulated RAW264.7 macrophages
A new feruloyl amide derivative from the fruits of Tribulus terrestris, Nat
Molecular Characterization of Pyricularia oryzae and its Management by Stem Extract of Tribulus terrestris
Atividade inibitória do quorum sensing de Tribulus terrestris contra patógenos bacterianos gram-negativos por interferência na sinalização
Um novo método de quantificação de protodioscina por HPLC–ESI-MS/MS em plasma de rato e sua aplicação ao estudo farmacocinético
Quantificação simultânea de cinco saponinas esteroidais de Dioscorea zingiberensis C.H.Wright em plasma de rato por HPLC-MS/MS e sua aplicação aos estudos farmacocinéticos
Identificação por UPLC-QTOF-MS de metabólitos em bioamostras de rato após administração oral de saponinas de Dioscorea: Um estudo comparativo
Flavonoides como antioxidantes: Determinação das eficiências de eliminação de radicais
Efeitos de eliminação de compostos fenólicos sobre espécies reativas de oxigênio
Estudo do conteúdo de polifenóis e potencial antioxidante do extrato seco de fruto de Tribulus terrestris
Atividade antioxidante de Tribulus terrestris - um produto natural na terapia da infertilidade
Avaliação da atividade antidepressiva de Tribulus terrestris na depressão diabética em modelo de rato
Peroxidação lipídica - dano ao DNA por malondialdeído
O efeito protetor de Tribulus terrestris no diabetes
Extrato de Tribulus terrestris melhora parâmetros espermáticos humanos in vitro
Investigação in vivo e in vitro em animais do efeito de uma mistura de extratos herbais de Tribulus terrestris e Cornus officinalis na ereção peniana
Tribulus terrestris protege contra danos reprodutivos masculinos induzidos por ciclofosfamida em camundongos
Efeitos das saponinas de Tribulus terrestris no desempenho do exercício em ratos com excesso de treinamento e os mecanismos subjacentes
Efeitos da administração do extrato hidroalcoólico de Tribulus terrestris nos parâmetros reprodutivos e nível sérico de glicose em ratos machos diabéticos
Melhora dos parâmetros de fertilidade com tratamento de Tribulus terrestris e Anacyclus pyrethrum em ratos machos
Qualidade espermática e histomorfometria testicular de ratos wistar suplementados com extrato e frações do fruto de Tribulus terrestris L.
Propriedades afrodisíacas do extrato de Tribulus terrestris (Protodioscina) em ratos normais e castrados
Avaliação da eficácia e segurança de Tribulus terrestris na disfunção sexual masculina — Um ensaio clínico prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Tribulus terrestris versus placebo no tratamento da disfunção erétil: Um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego
A influência do extrato de Tribulus terrestris nos parâmetros de preparação funcional e homeostase do organismo de atletas
Astenia sexual: Tradamixina versus Tadalafila 5 mg diários
Deficiência do fator de crescimento semelhante à insulina-1 e síndrome metabólica
A erva afrodisíaca Tribulus terrestris não influencia a produção de andrógenos em homens jovens
O efeito de cinco semanas de suplementação com Tribulus terrestris na força muscular e composição corporal durante o treinamento de pré-temporada em jogadores de elite da liga de rugby
Testosterona em homens aumentada por cebola (Allium cepa L.)
Efeitos anti-hipertensivos e vasodilatadores dos extratos metanólico e aquoso de Tribulus terrestris em ratos
Disfunção erétil e diabetes mellitus
Eficácia do Tribulus terrestris no tratamento de mulheres na pré-menopausa com transtorno do desejo sexual hipoativo: um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
Eficácia do Tribulus terrestris L. (frutos) nos sintomas da transição menopausal: um estudo randomizado controlado por placebo
Tribulus terrestris para o tratamento da disfunção sexual em mulheres: estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo
Medição e relato de esteroides anabólicos androgênicos endógenos
Eficácia do extrato de Tribulus terrestris e metformina nos índices de fertilidade e estresse oxidativo do tecido testicular em ratos machos diabéticos induzidos por estreptozotocina
Saponina bruta de Tribulus terrestris melhora a disfunção erétil em ratos diabéticos tipo 2 ao reparar a função endotelial do corpo cavernoso peniano
Atividade biológica de saponinas isoladas de Tribulus terrestris ( Fruto ) sobre o crescimento de algumas bactérias
Avaliação do potencial antibiótico de alcaloides de Tribulus terrestris L. contra alguns microrganismos patogênicos
Atividade antibacteriana de Tribulus terrestris e seu efeito sinérgico com Capsella bursa-pastoris e Glycyrrhiza glabra contra patógenos orais: um estudo in vitro
Atividade antibacteriana do extrato metanólico de Tribulus terrestris contra isolados clínicos de Escherichia coli
Atividade antimicrobiana de plantas selecionadas empregadas na área mediterrânea espanhola. Parte II
Avaliação da atividade antibacteriana de Tribulus terrestris L. cultivado no Irã
Saponinas podem perturbar membranas biológicas e reduzir a tensão superficial de soluções aquosas: uma correlação?
Ação da saponina sobre membranas celulares biológicas
Efeitos inibitórios do grão-de-bico e Tribulus terrestris sobre lipase, alfa-amilase e alfa-glicosidase
Avaliação de plantas medicinais antidiabéticas tradicionais indianas quanto ao efeito inibitório da amilase pancreática humana in vitro
Efeitos inibitórios de saponinas de Tribulus terrestris sobre a alfa-glicosidase no intestino delgado de ratos
Efeitos hipoglicemiantes e hipolipidêmicos do extrato alcoólico de Tribulus alatus em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina: um estudo comparativo com T. terrestris (Caltrop)
Atividade inibitória da α-glicosidase e aldose redutase in vitro e atividade antidiabética in vivo de Tribulus terrestris L. (dunal)
Atividade anti-hiperglicêmica do extrato da parte aérea de Tribulus terrestris L. em coelhos normais com carga de glicose
Eficácia da diosgenina natural sobre o risco cardiovascular, secreção de insulina e células beta em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina (STZ)
Trigonelina e diosgenina atenuam o estresse do RE, danos mediados por estresse oxidativo no pâncreas e aumentam a atividade do PPARγ no tecido adiposo em ratos diabéticos tipo 2
Agonistas dos receptores de imidazolina: possíveis mecanismos de endotelioproteção
Eficácia do extrato hidroalcoólico de Tribulus terrestris sobre a glicose sérica e o perfil lipídico de mulheres com diabetes mellitus: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
Eficácia clínica de Gokshura-Punarnava Basti no manejo da microalbuminúria no diabetes mellitus
Níveis de testosterona e diabetes tipo 2 — Sem correlação com a idade, valor preditivo diferencial em homens e mulheres
O papel dos andrógenos no metabolismo, obesidade e diabetes em homens e mulheres
Extrato aquoso de Tribulus terrestris Linn induz parada do crescimento celular e apoptose por meio da regulação negativa da sinalização de NF-κB em células de câncer hepático
Avaliação de produtos naturais na inibição da ciclooxigenase induzível (COX-2) e óxido nítrico sintase (iNOS) em células de macrófagos de camundongo cultivadas J
Triagem in vitro para efeito anti-acetilcolinesterase, antioxidante, antiglicosidase, anti-inflamatório e antibacteriano de três plantas medicinais tradicionais
Análise de impressão digital cromatográfica de frações de extrato ativo anti-inflamatório das partes aéreas de Tribulus terrestris pela técnica de HPTLC
Terrestrosina D de Tribulus terrestris atenua a inflamação induzida por bleomicina e suprime alterações fibróticas nos pulmões de camundongos
Ataxia em ovinos associada à ingestão de Tribulus terrestris
Avaliação neuroprotetora de Tribulus terrestris L. na doença de Alzheimer induzida por cloreto de alumínio
Efeitos anticonvulsivantes da protodioscina contra epilepsia induzida por pilocarpina
Investigação do potencial tóxico de Tribulus terrestris in vitro
Intoxicação experimental por Tribulus terrestris em ovinos: achados clínicos, laboratoriais e patológicos
Efeitos nefrotóxicos potenciais produzidos por saponinas esteroidais do extrato hidroalcoólico de Tribulus terrestris em ratos diabéticos induzidos por STZ
Um novo distúrbio dopaminérgico nigroestriatal em ovinos afetados pela ataxia por Tribulus terrestris
Estudos de toxicidade aguda e subaguda dos extratos butanólicos ricos em saponinas dos frutos de Tribulus terrestris em ratos Wistar
Nefrotoxicidade grave induzida por Tribulus terrestris em um homem jovem saudável
Priapismo causado por “Tribulus terrestris”
Lesão renal aguda e hiperbilirrubinemia em um homem jovem após ingestão de Tribulus terrestris
Estimativa de elementos essenciais e traço na planta medicinal Tribulus terrestris por técnicas de ICP-OES e fotometria de chama
Fatores antinutricionais em folhas de Tribulus terrestris (Linn.) e biodisponibilidade prevista de cálcio e zinco
Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA
Saponinas espirostanol (esquerda) e furostanol (direita).
Os compostos mais comuns encontrados em extratos de TT.
Os mecanismos de ação presumidos responsáveis pelos efeitos dos extratos de TT em distúrbios sexuais. GnRH, hormônio liberador de gonadotrofina; FSH, hormônio folículo-estimulante; LH, hormônio luteinizante; ITT, testosterona intratesticular; eNOS, óxido nítrico sintase endotelial; NO, óxido nítrico; sGC, guanilato ciclase solúvel; e cGMP, monofosfato cíclico de guanosina.
O mecanismo presumido da estimulação dos receptores PPARγ pela diosgenina. PPARγ, receptor ativado por proliferadores de peroxissoma gama; DNA, ácido desoxirribonucleico; mRNA, ácido ribonucleico mensageiro; FFA, ácidos graxos livres; GLUT-4, transportador de glicose 4; e CD36, grupamento de diferenciação 36 (translocase de ácidos graxos).
Revisões anteriores.
Ano da Revisão Tópico Principal Anos Pesquisados Limitações Referência 2005 Fitoquímica e farmacologia <2004 2014 Suplementos de TT NS 2014 Fitoquímica e farmacologia revisão curta 2014 Fitoquímica e farmacologia NS revisão curta 2016 Análise de evidências em humanos e animais 1968–2015 2016 Fitoquímica NS Apenas a composição dos frutos foi discutida 2016 Fitoquímica e farmacologia NS 2017 Fitoquímica e farmacologia NS 2018 Infertilidade masculina revisão curta 2019 Fitoquímica e etnomedicina NS breve apresentação dos constituintes 2019 Infertilidade masculina NS 2019 Fitoquímica e farmacologia 1965–2017 2020 Fitoquímica e farmacologia NS a revisão é baseada principalmente em preparações ayurvédicasOs efeitos farmacológicos são brevemente apresentados
NS, não especificado.
Compostos químicos identificados em Tribulus terrestris (TT).
Composto Fórmula Química Parte da Planta Conc. mg/100 g Origem da Planta Referências
Saponinas Furostanólicas
Protodioscin C51H84O22 partes aéreas 109–1530 Bulgária
folhas 1000–1330
caule 19–27
frutos 240–500
partes aéreas 340–1000 Turquia
frutos 10–60
partes aéreas 220–790 Grécia
partes aéreas 420–990 Macedônia
partes aéreas 200 Sérvia
partes aéreas 560 Geórgia
partes aéreas 3 Vietnã
frutos 1
frutos 63–89 China
caule 24 Índia
partes aéreas 190 Rússia
Neoprotodioscin C51H86O22 partes aéreas NE Bulgária
Prototribestin C45H73NaO20S partes aéreas 130–2200 Bulgária
frutos 21–28
folhas 700
caules 40
partes aéreas, 310–1000 Turquia
frutos 17–65
partes aéreas 220–790 Grécia
partes aéreas 420–990 Macedônia

partes aéreas 170 Sérvia
partes aéreas 240 Geórgia
Neoprototribestin C45H75NaO20S partes aéreas NE Bulgária
Terestrinin A C33H48O9 frutos NE China
Terestrinin B C60H95O30 raiz NE Geórgia
frutos NE China
Terrestrinin D C33H50O10 frutos 5.6 China
Terestrinin J-T planta inteira NE China
Terestroside A raiz NE Geórgia
Terrestrosin K C51H82O24 frutos 1.27 China
Terrestrosin I C51H84O25 planta inteira NE China
frutos
Tribufuroside D C45H74O21 frutos NE China
Tribufuroside E C45H74O21 frutos NE China
Tribulosaponin A C51H84O21 frutos NE China
Polianthoside D C56H92O29 raiz NE Geórgia
frutos 59.6 China
Saponinas Espirostanólicas
Dioscin C45H72O16 partes aéreas NE Egito
partes aéreas 60 Rússia
frutos, folhas, caule 10–43 Bulgária
partes aéreas 6–13 Turquia
frutos 1–2
partes aéreas 26–31 Grécia
partes aéreas 13–15 Macedônia
partes aéreas 87 Sérvia
partes aéreas 8 Geórgia
Tribestin C39H61NaO14S partes aéreas 2–220 Bulgária
frutos 0.9–3.4
folhas 62
partes aéreas 6.8–28 Turquia
frutos 0.5–1
partes aéreas 24 Grécia
partes aéreas 7.3–10 Macedônia
partes aéreas 210 Sérvia
partes aéreas 6 Geórgia
Diosgenin C27H42O3 NE NE China
NE NE Ucrânia
frutos 86 Índia
Tribulosin C55H90O25 partes aéreas 0.1–7.7 Bulgária
frutos 2.6
folhas 0.8
caule 1.7
partes aéreas 0.03–1.7 Turquia
frutos 0.14
partes aéreas 1.3–2.4 Grécia
partes aéreas 0.68 Macedônia
partes aéreas 2.24 Sérvia
partes aéreas 0.56 Geórgia
partes aéreas 22 Vietnã
frutos 420
frutos 1 Índia
folhas 644
caule 185
planta inteira NE Índia
Tigogenin C27H44O3 frutos 0.05 China
Terestrinin U planta inteira NE China
Gitogenin C27H44O4 NE NE China
Hecogenina C27H42O4 frutos NE Taiwan frutos 0.4 China Agovosídeo A frutos NE China Prosapogenina B partes aéreas NE Egito 25R-5a-Spirost-3,6,12-trione C27H39O5 NE NE China 25R-Spirost-4-ene-3,12-dione C27H40O4 NE NE China 25R-Spirost-4-ene-3,6,12-trione C27H38O6 NE NE China Amidas do Ácido Cinâmico Coumaroiltiramina C17H17NO3 frutos NE Taiwan frutos NE China Ácido ferúlico frutos NE Taiwan Feruloiloctopamina C18H19NO5 frutos NE China Derivados do Ácido Quínico Ácido 5-p-cis-cumaroilquínico C16H18O8 partes aéreas NE Egito Ácido 5-p-trans-cumaroilquínico partes aéreas NE Egito Ácido 4,5-di-p-trans-cumaroilquínico partes aéreas NE Egito Ácido 4,5-di-p-cis-cumaroilquínico partes aéreas NE Egito Flavonoides Tribulosídeo C30H26O13 folhas, frutos NE Índia Canferol C15H10O6 folhas, frutos 18 Índia Astragalina (canferol 3-glucosídeo) C21H20O11 folhas, frutos NE Índia Canferol 3-rutinosídeo C27H30O15 folhas, frutos NE Índia Canferol-3-gentiobiosídeo C27H30O16 frutos folhas NE China Rutina C27H30O16 folhas NE Mauritânia frutos, folhas NE Índia frutos, folhas 70–250 Bulgária frutos NE Coreia NE NE Ucrânia Quercetina C15H10O7 frutos, folhas NE Índia Quercetina-3-O-arabinosil galactosídeo Isoramnetina-3-glucosídeo C26H28O16 frutos folhas NE China Quercetina-3-O-soforosídeo-7-O-glucosídeo C33H40O21 folhas NE China Quercetina-3-gentiobiosídeo C27H30O17 frutos, folhas NE China Quercetina 3,7-diglucosídeo C27H30O17 frutos, folhas NE China Isoquercitrina C21H20O12 frutos, folhas NE China Luteolina-7-O-β-D-glucosídeo C30H18O11 folhas NE China Isoramnetina-3-glucosídeo C22H22O12 folhas NE China Apiotribosídeos A-D raízes NE Geórgia Alcaloides Harmina C13H12N2O frutos 14 Índia frutos, caule, folhas, raízes NE Turquia Harmano C12H10N2 frutos, caule, folhas, raízes NE Turquia partes aéreas NE Austrália Harmalol C12H12N2O frutos, caule, folhas, raízes NE Turquia Harmalina C13H14N2O caule, folhas, raízes NE Turquia Norharmano C11H8N2 partes aéreas NE Austrália Tribulusterina C16H12N2O2 frutos NE Taiwan não especificado NE Índia n-Cafeoiltiramina frutos NE Coreia frutos China Perlolirina C16H12N2O2 não especificado NE Índia Amidas e Lignanamidas Terrestribisamida C13 H18NO5 frutos NE Taiwan Tribulusamida A C36H36N2O8 frutos NE China Tribulusamida B C36H34N2O9 frutos NE China Tribulusamida D C17H15NO5 frutos NE Coreia Tribulusamida C C18H15NO6 frutos NE China Graxos
Ácidos e Ésteres de Ácidos Graxos Ácido oleico C18H34O2 caule NE Paquistão Ácido palmítico C16H32O2 caule NE Paquistão Ácido 6,9,12,15-docosatetraenoico, éster metílico C23H38O2 caule NE Paquistão Ácido pentadecanoico, 14-metil-, éster metílico C17H34O2 caule NE Paquistão Ácido 9,12-octadecadienoico, éster metílico (E,E)- C19H34O2 caule NE Paquistão Fitoesteróis β-sistosterol-D-glicosídeo C35H60O6 planta inteira NE Índia Estigmasterol C29H48O caule NE Paquistão Outros Compostos ß-1, 5-O-dibenzoil ribofuranose C19H18O7 raízes NE Índia Ácido 1,3-benzenodicarboxílico, éster bis(2-etilhexílico) C24H38O4 caule NE Paquistão Apiol C12H14O4 caule NE Paquistão Octacosano C28H58 caule NE Paquistão Heptacosano C27H56 caule NE Paquistão
A concentração é expressa em mg/100 g de peso seco (DW). NS, não especificado ou a concentração não pôde ser calculada usando os dados fornecidos no artigo de pesquisa.
Estudos in vitro e in vivo sobre a eficácia de extratos de TT em distúrbios sexuais e sua avaliação de design.
Fitoterápico e Sujeitos Ensaio/Parâmetros Desfecho do Grupo Tratado Avaliação do Desenho do Estudo Referência
Estudos In Vitro
Estudo em banho de órgãos do corpo cavernoso de Nível de relaxamento Resposta de relaxamento dependente da concentração Parte da planta: NÃO Kam et al. (2012)
coelhos machos Origem: NÃO
Análise fitoquímica: NÃO
Grupo controle: NÃO
Análise estatística apropriada: SIM
Espermatozoides humanos de 40 voluntários saudáveis Análise de motilidade Motilidade ↑ * após 60 minutos de incubação Parte da planta: NÃO Khaleghi et al. (2017)
Extrato de TT Análise de viabilidade espermática Viabilidade ↑ * de maneira dose-dependente após 120 minutos de incubação Origem: SIM
Determinação da fragmentação do DNA Sem efeito na fragmentação do DNA de espermatozoides humanos in vitro Análise fitoquímica: NÃO
Grupo controle: SIM
Análise estatística apropriada: SIM
Estudos In Vivo em Animais
Ratos machos adultos Sprague Dawley, castrados e normais Estudos de comportamento sexual: MF, IF, ML, IL, EL, PEI O tratamento de ratos castrados (com testosterona ou extrato de TT) mostrou aumento no peso da próstata e na ICP que foram estatisticamente significativos Parte da planta: NCS Gauthaman et al. (2002)
Extrato de TT ICP Melhora leve a moderada dos parâmetros de comportamento sexual Origem: SIM
Análise fitoquímica: NCS
Grupo controle: SIM
Grupo controle positivo: SIM
Análise estatística apropriada: SIM
Ratos machos Sprague Dawley ICP Aumento dependente da concentração de ICP no grupo tratado com TT* Parte da planta: NCS Kam et al. (2012)
Extrato de TT, extrato de Cornus officinalis e uma mistura de ambos cAMP, cGMP no corpo cavernoso cAMP ↑* no grupo tratado com a mistura Origem: SIM
cGMP sem diferença significativa em comparação com o controle Análise fitoquímica: NÃO
Grupo controle: SIM
Grupo controle positivo: NÃO
Análise estatística apropriada: SIM
-Ratos machos Análise morfométrica Peso testicular ↑* Origem: SIM Oliveira et al.
(2015) Extrato e frações do fruto de TT Índice gonadossomático Índice gonadossomático aumentou no grupo suplementado com extrato etanólico Parte da planta: SIM Análise da qualidade espermática: motilidade, -Volume nuclear, citoplasmático e individual das células de Leydig aumentou na suplementação com frações hexânica e aquosa Análise fitoquímica: NÃO contagem espermática, O extrato influenciou a espermatogênese Grupo controle: SIM morfologia, viabilidade Grupo controle positivo: NÃO Análise estatística apropriada: SIM Ratos Wistar machos com diabetes induzida por STZ (55 mg/kg) Características espermáticas, morfologia TT restaurou a atividade das enzimas antioxidantes no testículo Parte da planta: SIM Tag et al. (2015) Extrato do fruto de TT Peso corporal e dos órgãos genitais Melhorou o perfil lipídico no soro Origem: SIM Testosterona sérica, FSH, nível de LPO no homogenato testicular O tratamento com TT diminuiu o dano tubular testicular e restaurou a morfologia normal. Análise fitoquímica: SIM (reações de identificação) Atividade da SOD testicular Grupo controle: SIM Atividade da CAT testicular Grupo controle positivo: SIM GPx, GST Análise estatística apropriada: SIM Ratos Wistar machos com diabetes induzida por STZ (50 mg/kg) Testosterona Motilidade espermática, contagem espermática, porcentagem de espermatozoides com morfologia normal ↑* Parte da planta: SIM Ghanbari et al. (2016) Extrato da semente de TT Análise espermática: morfologia, contagem e motilidade Testosterona ↑* Origem: NÃO Análise fitoquímica: NÃO Grupo controle: SIM Grupo controle positivo: NÃO Análise estatística apropriada: SIM Ratos Sprague Dawley machos Tempo até a exaustão de ratos supertreinados Desempenho (tempo até a exaustão) ↑* Origem: SIM Yin et al. (2016) Extrato do fruto de TT (saponinas >70%) Testosterona sérica, corticosterona, AR, IGF-1R no fígado, gastrocnêmio e sóleo Aumento nos pesos corporais, pesos relativos e níveis de proteína do gastrocnêmio Parte da planta: SIM Testosterona ↑* Análise fitoquímica: SIM (UHPLC-Q-TOF/MS) AR ↑* Grupo controle: SIM IGF-1R ↓# Análise estatística apropriada: SIM Camundongos Swiss albinos machos adultos SOD, CAT, GPx, SOD, CAT, GST ↓# Parte da planta: SIM Pavin et al.
(2018) extrato de fruta TT GR, GST, GSH, 17β-HSD GPx ↑# Origem: SIM Testosterona plasmática A atividade da 17β-HSD no grupo tratado não foi estatisticamente significativa em comparação com o grupo controle Análise fitoquímica: SIM (UHPLC-Q-TOF/MS) Análise de sêmen: Testosterona ↑ Grupo controle: SIM motilidade, vigor, integridade da membrana Motilidade ↑# Grupo controle positivo: SIM Histologia dos testículos Nenhuma modificação significativa na arquitetura testicular Análise estatística apropriada: SIM Ratos Wistar machos Análise espermática: contagem de espermatozoides, viabilidade, motilidade Testosterona, LH ↑* Parte da planta: SIM Haghmorad extrato de flor TT e Níveis séricos de testosterona, LH, FSH Todos os grupos de tratamento apresentaram maior número de células de Leydig, espermatogônias e espermátides Origem: SIM et al. (2019) extrato seco de raiz de Anacyclus Pyrethrum Análise histológica das células de Leydig e Sertoli, espermatogônias e medida do número de espermátides Análise fitoquímica: NÃO Grupo controle: SIM Grupo controle positivo: NÃO Análise estatística apropriada: SIM Ratos Sprague Dawley com diabetes tipo 2 induzida por alimentação rica em gordura e açúcar e STZ (30 mg/kg) ICP, MAP ICP, ICP/MAP ↑ * Parte da planta: NCS Zhang et al. (2019) Saponinas brutas de TT (GSTT) nível de expressão de eNOS Óxido nítrico ↑* Origem: SIM Nível de óxido nítrico ROS ↓* Análise fitoquímica: NCS nível de expressão de cAMP Nenhuma diferença significativa entre o grupo GSTT e o grupo sildenafil no aumento dos níveis de cGMP Grupo controle: SIM níveis de ROS Grupo controle positivo: SIM Análise estatística apropriada: SIM Estudos Clínicos Homens de 20 a 36 anos Os níveis de testosterona, androstenediona e LH no soro foram medidos antes e após o tratamento (24, 72, 240, 408 e 576 h) Nenhuma diferença significativa entre os grupos suplementados com TT e o controle nos níveis séricos de testosterona, androstenediona e LH Parte da planta: SIM Neychev e Mitev (2005) extrato de TT Origem: SIM Análise fitoquímica ou padronização: SIM Grupo placebo: SIM Randomização: SIM Duplo-cego: NCS Análise estatística apropriada: SIM Jogadores australianos de elite da liga de rugby masculino Força, massa livre de gordura Nenhuma mudança significativa Parte da planta: NCS Rogerson et al.
(2007) Razão T/E urinária Sem alterações na razão T/E urinária Origem: SIM Análise fitoquímica ou padronização: SIM Grupo placebo: SIM Randomização: SIM Duplo-cego: SIM Análise estatística apropriada: SIM 20–22-Year-old athletes CK, testosterona CK ↑* Parte da planta: NCS Milasius et al. (2009) Cápsulas de TT Potência muscular anaeróbia alática Testosterona ↑* durante a primeira metade (10 dias) do experimento Origem: NCS Potência glicolítica anaeróbia alática Potência muscular anaeróbia alática ↑* Análise fitoquímica ou padronização: NCS Potência glicolítica anaeróbia alática ↑* Grupo placebo: SIM Randomização: NÃO Duplo-cego: NÃO Análise estatística apropriada: SIM Ensaio randomizado, duplo-cego IIEF, SQolM, IIEF ↑* Parte da planta: NCS Iacono et al. (2012) Pacientes do sexo masculino > sessenta anos com Níveis de testosterona após 60 dias de tratamento, SQolM ↑* Origem: NCS libido reduzida, com ou sem disfunção erétil (DE) Efeitos colaterais Nível de TT aumentou Análise fitoquímica ou padronização: NCS Tratamento com “Tradamixina”, tadalafila Nenhum efeito colateral (cefaleia, Grupo placebo: NÃO nasofaringite, Randomização: SIM dor nas costas, Duplo-cego: SIM tontura, Análise estatística apropriada: NÃO dispepsia) foi observado Estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo IIEF e testosterona sérica foram obtidos antes da randomização e após 30 dias de estudo Sem efeitos em comparação com o placebo Parte da planta: NÃO Santos et al. (2014) Homens saudáveis, com queixa espontânea de DE, ≥40 anos de idade Origem: NÃO Extrato de TT Análise fitoquímica ou padronização: NÃO Grupo placebo: SIM Randomização: SIM Duplo-cego: SIM Análise estatística apropriada: SIM Estudo clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo Escore FSFI FSFI ↑* Parte da planta: SIM Akhtari et al. (2014) Mulheres com transtorno do desejo sexual hipoativo Origem: SIM Extrato de folhas de TT Análise fitoquímica ou padronização: NCS Grupo placebo: SIM Randomização: SIM Duplo-cego: SIM Análise estatística apropriada: SIM Ensaio clínico prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo Escore IIEF Escore IIEF ↑* Parte da planta: SIM Kamenov et al.
(2017) Homem com DE leve a moderada Respostas do GEQ Respostas do GEQ ↑* Origem: SIM Produto TT: Tribestan®, Análise fitoquímica ou padronização: SIM Período de tratamento de 12 semanas Grupo placebo: SIM Randomização: SIM Duplo-cego: SIM Análise estatística apropriada: SIM Estudo simples-cego, controlado por placebo, paralelo MRS Gravidade dos sintomas da transição menopausal ↓* Parte da planta: SIM Fatima e Sultana (2017) Mulheres na perimenopausa Gravidade dos sintomas da transição menopausal MRS ↓* Origem: SIM Extrato do fruto de TT Análise fitoquímica ou padronização: NCS Grupo placebo: SIM Randomização: SIM Duplo-cego: NÃO (simples-cego) Análise estatística apropriada: SIM Estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, Escore FSFI FSFI ↑* Parte da planta: NCS Vale et al. (2018) Mulheres na pré-menopausa com libido diminuída Escore QS-F QS-F ↑* Origem: SIM Extrato de TT Testosterona sérica Testosterona sérica ↑* Análise fitoquímica ou padronização: NCS Grupo placebo: SIM Randomização: SIM Duplo-cego: SIM Análise estatística apropriada: SIM
MF, frequência de monta; IF, frequência de intromissão; ML, latência de monta; IL, latência de intromissão; EL, latência de ejaculação; PEI, intervalo pós-ejaculatório; ICP, pressão intracavernosa; NCS, não claramente especificado; cAMP, adenosina 3′,5′-monofosfato cíclico; cGMP, guanosina 3′,5′-monofosfato cíclico; FSH, hormônio folículo-estimulante; LPO, peroxidação lipídica; SOD, superóxido dismutase; CAT, catalase; GPx, glutationa peroxidase; GST, glutationa S-transferase; AR, receptor de andrógeno; IGF-1R, receptor do fator de crescimento semelhante à insulina 1; UHPLC-Q-TOF/MS, cromatografia líquida de ultra-alta eficiência acoplada à espectrometria de massas quadrupolo-tempo de voo; GR, glutationa redutase; GSH, glutationa; 17β-HSD, 17β-hidroxiesteroide desidrogenase; LH, hormônio luteinizante; MAP, pressão arterial média; eNOS, óxido nítrico sintase endotelial; razão T/E urinária, razão urinária testosterona/epitestosterona (T/E); CK, creatina quinase; ED, disfunção erétil; IIEF, Índice Internacional de Função Erétil; SQoLM, Questionário de qualidade de vida sexual masculino; FSFI, Índice de Função Sexual Feminina; GEQ, Questão de Eficácia Global; MRS, Escala de Avaliação da Menopausa; QS-F, Quociente Sexual Versão Feminina; , diferença estatisticamente significativa em comparação com o controle/placebo; #, diferença estatisticamente significativa em comparação com o grupo controle positivo.
Estudos farmacológicos in vitro e in vivo e avaliação do desenho do estudo.
Fitoterápico e Sujeitos Ensaio/Parâmetros Desfecho do Grupo Tratado Avaliação do Desenho do Estudo Referência Estudos In Vitro Extrato de fruto de TT α-Glucosidase Inibição da atividade em todas as enzimas testadas Parte da planta: SIM Lamba et al. (2011) Aldose redutase Origem: SIM Análise fitoquímica: NCS Grupo controle: SIM Grupo controle positivo: SIM Análise estatística apropriada: SIM Sementes de TT α-Amilase Concentração - inibição da atividade enzimática Parte da planta: SIM Ponnusamy et al. (2011) Estudos cinéticos. Origem: SIM Análise fitoquímica: SIM (reações de identificação, GC/MS) Controle positivo: SIM Análise estatística apropriada: SIM Folhas de TT Lipase Inibição da atividade em todas as enzimas testadas Parte da planta: SIM Ercan e El (2016) α-Amilase Origem: SIM α-Glucosidase Análise fitoquímica: SIM (espectrofotométrica) Controle positivo: SIM Análise estatística apropriada: SIM Estudos In Vivo em Animais Ratos albinos Swiss machos com diabetes induzida por STZ (55 mg/kg) PC, GL, Hb, HbA1c, TG, CT, HDL, LDL-c PC ↑ Parte da planta: SIM El-Tantawy e Hassanin (2007) Extrato da parte aérea de TT Análise histopatológica do pâncreas GL ↓* após 2, 4 e 6 h Origem: SIM HbA1c retornou aos valores normais Análise fitoquímica: NÃO HDL ↑* Grupo controle: SIM TG, CT, LDL-c ↓* Grupo controle positivo: SIM A estrutura histológica foi menos afetada em comparação com o grupo controle Análise estatística apropriada: SIM Ratos Wistar com diabetes induzida por STZ (50 mg/kg) GL, PC, HbA1c, INS, GLG GL ↓* Parte da planta: SIM Lamba et al. (2011) Extrato de fruto de TT Níveis de albumina urinária PC ↑* Origem: SIM HbA1c, GLG ↑ Análise fitoquímica: NCS Grupo controle: SIM Grupo controle positivo: SIM Análise estatística apropriada: SIM Ratos Wistar machos com diabetes induzida por STZ (40 mg/kg) GL GL, TP, TTPA, CT, TG, LDL, ALT, AST, FA, glicose-6-fosfatase, frutose-1,6-bisfosfatase, LPO ↓ * Grupo controle: SIM Kalailingam et al (2014) Diosgenina HbA1c HDL, SOD, CAT, GSH ↑ * Grupo controle positivo: NÃO CT, TG, HDL, LDL, AST, FA Análise estatística apropriada: SIM TP, TTPA Glicose-6-fosfatase hepática, frutose-1,6-bisfosfatase, SOD, CAT, GSH, LPO Ratos Sprague Dawley machos com diabetes tipo 2 induzida por dieta rica em gordura (HFD) + STZ (35 mg/kg) GL, INS, PC GL ↓ , INS ↑ , PC ↑ * Grupo controle: SIM Tharaheswari et al.
(2014) Diosgenina FFA, TNF-α, IL-6, leptina FFA, TNF-α, IL-6, leptina ↓ * Grupo controle positivo: NÃO HOMA-IR, HOMA-B, QUICKI HOMA-IR, HOMA-B, QUICKI – valores melhorados Análise estatística apropriada: SIM No homogenato tecidual foram determinados: LPO, GSH, SOD, CAT, GPx Aumento da massa de tecido adiposo Análise histopatológica do pâncreas Expressão aumentada de PPARc Quantificação de PPAR γ adiposo Boa interação da diosgenina com PPAR γ Coelhos normais com carga de glicose, Glicemia de jejum aos 30 min, 1, 2, 3 h após a administração Glicemia de jejum ↓ em 2 horas Parte da planta: SIM El-Shaibany et al. (2015) Extrato das partes aéreas de TT Estudo de toxicidade aguda Sem toxicidade Origem: SIM Análise fitoquímica: SIM (CCD) Grupo controle: SIM Grupo controle positivo: SIM Análise estatística apropriada: SIM Ratos Wistar machos com diabetes induzida por STZ (55 mg/kg) Glicemia Glicemia ↓ Parte da planta: SIM Tag et al. (2015) Extrato do fruto de TT Insulina Insulina ↑* Origem: SIM Análise fitoquímica: SIM (reações de identificação) Grupo controle: SIM Grupo controle positivo: SIM Análise estatística apropriada: SIM Ratos Sprague Dawley com diabetes tipo 2 induzida por dieta rica em gordura e açúcar e STZ (30 mg/kg) Glicemia Glicemia ↓ Parte da planta: NÃO Zhang et al. (2019) Saponinas brutas de TT PC Sem diferenças significativas no PC Origem: SIM Análise fitoquímica: NCS Grupo controle: SIM Grupo controle positivo: SIM Análise estatística apropriada: SIM Estudos Clínicos 100 pacientes com DM e microalbuminúria Glicemia Glicemia ↓ * Parte da planta: NCS Ramteke et al. (2012) Preparação ayurvédica com TT PA PA ↓ * Origem: NCS Albumina urinária Albumina urinária ↓* Análise fitoquímica ou padronização: NÃO Grupo placebo: NÃO Randomização: SIM Duplo-cego: NCS Análise estatística apropriada: SIM Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo Glicemia de jejum, glicemia 2 horas pós-prandial, HbA1c Glicemia ↓* Parte da planta: NCS Samani et al. (2016) Noventa e oito mulheres com diabetes mellitus tipo 2 TG, CT, LDL, HDL CT, LDL ↓* Origem: SIM Extrato de TT HbA1c, TG, HDL - sem diferenças significativas em comparação com o placebo Análise fitoquímica ou padronização: SIM Grupo placebo: SIM Randomização: SIM Duplo-cego: SIM Análise estatística apropriada: SIM
NCS, não claramente especificado; GC/MS, cromatografia gasosa-espectrometria de massas; TLC, cromatografia em camada delgada; STZ, estreptozotocina; BW, peso corporal; BG, glicemia; Hb, hemoglobina; HbA1c, hemoglobina glicosilada; TG, triglicerídeos séricos; TC, colesterol total; HDL, lipoproteína de alta densidade; LDL-c, colesterol de lipoproteína de baixa densidade; INS, insulina; GLG, glicogênio; FBG, glicemia de jejum; AST, aspartato aminotransferase; ALP, fosfatase alcalina; PT, tempo de protrombina; APTT, tempo de tromboplastina parcial ativada; SOD, superóxido dismutase; CAT, catalase; GSH, glutationa; LPO, lipoperoxidase; FFA, ácidos graxos livres séricos; TNF-α, fator de necrose tumoral-α; IL-6, interleucina-6; HOMA-IR, modelo de avaliação da homeostase da resistência à insulina; HOMA-B, modelo de avaliação da homeostase da função das células β; QUICKI, índice quantitativo de verificação da sensibilidade à insulina, PPARγ, receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma; GPx, glutationa peroxidase; BP, pressão arterial; *, diferença significativa em comparação com o grupo controle e o grupo placebo.
Informações toxicológicas de alguns compostos da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
Composto Informação Toxicológica Diosgenina DL50 oral (rato) > 8 g/kg DL50 intraperitoneal (rato) 4872 mg/kg DL50 oral (camundongo) > 8 g/kg DL50 intraperitoneal (camundongo) 3564 mg/kg Dioscina DL50 subcutânea (camundongo) >300 mg/kg TDLo oral (rato) 1050 mg/kg/1S (intermitente) TDLo oral (camundongo):400 mg/kg/10D (intermitente) Tigogenina LDLo intraperitoneal (rato):10 mg/kg Harmina TDLo intramuscular (homem):3 mg/kg LDLo intravenoso (gato) 10 mg/kg LDLo subcutâneo (rã) 300 mg/kg DL50 subcutânea (camundongo) 243 mg/kg LDLo intravenoso (camundongo) 50 mg/kg DL50 subcutânea (rato) 200 mg/kg Harmano DL50 intraperitoneal (camundongo) 50 mg/kg TDLo intraperitoneal (rato) 1 mg/kg DL50 intraperitoneal (coelho) 200 mg/kg Harmalina DL50 subcutânea (rato) 120 mg/kg DL50 subcutânea (camundongo) 120 mg/kg TDLo intraperitoneal (rato) 4 mg/kg Norharmano TDLo oral (rato) 1050 mg/kg/6S (contínuo)
DL50, dose letal mediana; TDLo, menor dose tóxica publicada; LDLo, menor dose letal.