pmid: "37365290"
title: "Acarbose suprime os sintomas de doença mitocondrial em um modelo murino da síndrome de Leigh."
authors: "Bitto A, Grillo AS, Ito TK, Stanaway IB, Nguyen BMG, Ying K, Tung H, Smith K, Tran N, Velikanje G, Urfer SR, Snyder JM, Barton J, Sharma A, Kayser EB, Wang L, Smith DL, Thompson JW, DuBois L, DePaolo W, Kaeberlein M"
journal: "Nature metabolism"
pubdate: "2023 Jun"
doi: "10.1038/s42255-023-00815-w"
source: "PubMed Abstract"
Acarbose suprime os sintomas de doença mitocondrial em um modelo murino da síndrome de Leigh.
Autores
Bitto A, Grillo AS, Ito TK, Stanaway IB, Nguyen BMG, Ying K, Tung H, Smith K, Tran N, Velikanje G, Urfer SR, Snyder JM, Barton J, Sharma A, Kayser EB, Wang L, Smith DL, Thompson JW, DuBois L, DePaolo W, Kaeberlein M
Periodico
Nature metabolism (2023 Jun)
Conteudo
As doenças mitocondriais representam um espectro de distúrbios causados por função mitocondrial prejudicada, variando em gravidade desde a mortalidade durante a infância até doença progressiva de início na idade adulta. A disfunção mitocondrial também é reconhecida como um marcador molecular do processo de envelhecimento biológico. A rapamicina, um medicamento que aumenta a longevidade e a saúde durante o envelhecimento normal, também aumenta a sobrevivência e reduz os sintomas neurológicos em um modelo de camundongo da doença mitocondrial grave síndrome de Leigh. O camundongo nocaute Ndufs4 (Ndufs4-/-) carece da subunidade NDUFS4 do complexo I e apresenta início e progressão rápidos da neurodegeneração que imitam pacientes com síndrome de Leigh. Aqui mostramos que outro medicamento que prolonga a vida e retarda o envelhecimento normal em camundongos, a acarbose, também suprime os sintomas da doença e melhora a sobrevivência dos camundongos Ndufs4-/-. Diferentemente da rapamicina, a acarbose resgata os fenótipos da doença independentemente da inibição do alvo mecanístico da rapamicina. Além disso, a rapamicina e a acarbose têm efeitos aditivos no retardo dos sintomas neurológicos e no aumento da vida máxima em camundongos Ndufs4-/-. Descobrimos que a acarbose remodela o microbioma intestinal e altera a produção de ácidos graxos de cadeia curta. A suplementação com tributirina, uma fonte de ácido butírico, recapitula alguns efeitos da acarbose na longevidade e na progressão da doença, enquanto a depleção do microbioma endógeno em camundongos Ndufs4-/- parece recapitular completamente os efeitos da acarbose na saúde e na vida desses animais. Até onde sabemos, este estudo fornece a primeira evidência de que a alteração do microbioma intestinal desempenha um papel significativo na doença mitocondrial grave e oferece suporte adicional ao modelo de que o envelhecimento biológico e os distúrbios mitocondriais graves compartilham mecanismos subjacentes comuns.