pmid: "38413806"
title: "A butirilação de histonas no intestino do camundongo é mediada pela microbiota e associada à regulação da expressão gênica."
authors: "Gates LA, Reis BS, Lund PJ, Paul MR, Leboeuf M, Djomo AM, Nadeem Z, Lopes M, Vitorino FN, Unlu G, Carroll TS, Birsoy K, Garcia BA, Mucida D, Allis CD"
journal: "Nature metabolism"
pubdate: "2024 Apr"
doi: "10.1038/s42255-024-00992-2"
source: "PubMed Abstract"
A butirilação de histonas no intestino do camundongo é mediada pela microbiota e associada à regulação da expressão gênica.
Autores
Gates LA, Reis BS, Lund PJ, Paul MR, Leboeuf M, Djomo AM, Nadeem Z, Lopes M, Vitorino FN, Unlu G, Carroll TS, Birsoy K, Garcia BA, Mucida D, Allis CD
Periodico
Nature metabolism (2024 Apr)
Conteudo
Modificaçőes pós-traducionais (MPTs) em histonas săo uma fonte chave de regulaçăo da cromatina, impactando processos celulares, incluindo a expressăo gęnica1. Essas MPTs frequentemente se originam de metabólitos e săo, portanto, influenciadas pelo metabolismo e por sinais ambientais2-7. Uma classe de MPTs reguladas metabolicamente săo as acilaçőes de histonas, que incluem acetilaçăo, butirilaçăo, crotonilaçăo e propionilaçăo de histonas3,8. Como essas MPTs podem ser derivadas de ácidos graxos de cadeia curta, gerados pela microbiota comensal no lúmen intestinal9-11, nosso objetivo foi definir como os micróbios impactam o panorama da cromatina intestinal do hospedeiro, principalmente em camundongos fęmeas. Aqui, mostramos que, além da acetilaçăo, as células epiteliais intestinais do ceco e do intestino distal de camundongos também apresentam altos níveis de butirilaçăo e propionilaçăo nas lisinas 9 e 27 da histona H3. Demonstramos que essas acilaçőes săo reguladas pela microbiota e que a butirilaçăo de histonas é adicionalmente regulada pelo metabólito tributarina. Os programas gęnicos regulados pela tributarina estăo correlacionados com a butirilaçăo de histonas, a qual está associada a elementos reguladores gęnicos ativos e a níveis de expressăo gęnica. Em conjunto, nosso estudo revela uma camada regulatória de como a microbiota e os metabólitos influenciam o epitélio intestinal através da cromatina, demonstrando um contexto fisiológico em que as acilaçőes de histonas săo reguladas dinamicamente e associadas ŕ expressăo gęnica.