pmid: "22532329"
title: "Segurança em números glomerulares."
authors: "Schreuder MF"
journal: "Pediatric nephrology (Berlin, Germany)"
pubdate: "2012 Oct"
doi: "10.1007/s00467-012-2169-x"
source: "PMC Full Text"
Segurança em números glomerulares.
Autores
Schreuder MF
Periodico
Pediatric nephrology (Berlin, Germany) (2012 Oct)
Conteudo
Segurança em números glomerulares
Um número baixo de néfrons está, de acordo com a hipótese de hiperfiltração de Brenner, associado a hipertensão, dano glomerular e proteinúria, e inicia um ciclo vicioso que termina em insuficiência renal a longo prazo. A dotação de néfrons é estabelecida durante a vida fetal, e não há formação de néfrons após 34–36 semanas de gestação, indicando que muitos fatores antes desse ponto podem ter impacto no desenvolvimento renal e reduzir o número de néfrons. Tais fatores incluem desnutrição materna, estresse, doenças como diabetes, insuficiência útero-placentária, medicamentos maternos e neonatais e parto prematuro. No entanto, outras anomalias congênitas, como hipoplasia renal, agenesia renal unilateral ou rim displásico multicístico, também podem levar a uma dotação reduzida de néfrons, com aumento do risco de hipertensão, disfunção renal e necessidade de terapia renal substitutiva. Esta revisão foca nas causas e consequências de uma baixa dotação de néfrons e ilustrará por que há segurança em números glomerulares.
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Introdução
Integração de causas e consequências da baixa dotação de néfrons devido à programação do desenvolvimento renal (superior) levando à hiperfiltração glomerular (inferior). MCDK Rim displásico multicístico, IUGR restrição de crescimento intrauterino, GFR taxa de filtração glomerular, ESRD doença renal em estágio terminal
Com a hipótese de hiperfiltração, Brenner et al. mostraram que a redução da massa renal resulta em alterações glomerulares que podem ter efeitos adversos a longo prazo. A hiperfiltração glomerular compensatória está associada a hipertensão glomerular e aumento de tamanho inicialmente, seguidos por hipertensão sistêmica, proteinúria e glomerulosclerose. Isso inicia um ciclo vicioso, com uma redução adicional da massa renal que resulta em um declínio contínuo da taxa de filtração glomerular (GFR) e pode terminar em doença renal crônica. A hipótese de hiperfiltração, portanto, indica que há segurança em números glomerulares. Como esse número é estabelecido durante a nefrogênese, o desenvolvimento renal irrestrito resultando em dotação de néfrons é vital para a saúde futura. Esta revisão considera algumas das influências ambientais que se mostraram importantes na determinação do número de néfrons e os efeitos a longo prazo do desenvolvimento renal reduzido (Fig. 1).
Desenvolvimento renal
Os néfrons são formados através da indução mútua do broto ureteral e do mesênquima metanéfrico. Esse processo começa por volta da quarta à quinta semana de gestação e, mais importante, termina por volta da 34ª à 36ª semana de gestação. Quando completo, não há possibilidade de formar novos néfrons mais tarde na vida, indicando que a dotação de néfrons com a qual um indivíduo nasce terá que durar toda a sua vida. Após a conclusão da nefrogênese, uma média de pouco menos de 1 milhão de néfrons por rim foi formada.
Existem várias maneiras pelas quais o desenvolvimento renal pode se desviar do curso normal, todas levando a anomalias congênitas do rim e trato urinário (CAKUT), variando de agenesia renal a hipoplasia e displasia. Fatores genéticos, mas também ambientais, têm sido associados ao desenvolvimento de CAKUT. Por exemplo, um rim displásico multicístico (MCDK) é mais frequentemente observado em filhos de mulheres com diabetes ou após o uso de certos medicamentos antiepilépticos durante a gravidez, mas também está associado a mutações genéticas em genes como HNF1beta. A CAKUT é frequentemente identificada durante a triagem ultrassonográfica pré-natal. No entanto, alterações sutis, como uma baixa dotação de néfrons, podem não ser detectadas, pois ainda não é possível contar néfrons in vivo. Isso pode very bem ser alcançado na próxima década, uma vez que a ressonância magnética de glomérulos individuais in vivo está ao alcance.
Números de néfrons
Um chamado rim hipoplásico, indicando um tamanho pequeno na ultrassonografia, supostamente possui um número reduzido de néfrons. Embora estudos tenham apresentado uma associação entre números de néfrons e peso renal, apenas uma pequena parte (cerca de 10 %) da variação nos números de néfrons é explicada por uma diferença no tamanho renal na idade adulta (M.F. Schreuder, dados não publicados). Além disso, há uma variação de quase dez vezes nos números normais de néfrons, variando de pouco mais de 200.000 a mais de 2,5 milhões de néfrons por rim. Parte dessa variação pode ser explicada por diferenças genéticas, e muitos fatores ambientais também podem influenciar os números finais de néfrons.
A relevância da variação na dotação de néfrons é evidente a partir da hipótese da hiperfiltração. E, de fato, um número baixo de néfrons foi encontrado em pacientes com hipertensão denominada "essencial". Keller e colegas mostraram em um grupo de vítimas de acidentes de trânsito que aqueles com hipertensão tinham apenas cerca de metade do número de néfrons em comparação com seus respectivos controles pareados com pressão arterial normal. Curiosamente, não houve diferença no peso dos rins entre os grupos. Em outro estudo, Hughson et al. mostraram que existe uma relação inversa entre o número de néfrons e a pressão arterial, mas apenas em caucasianos. Nenhuma associação desse tipo foi encontrada em afro-americanos, mas uma pressão arterial mais alta persistiu com um número maior de néfrons. A questão permanece sobre por que uma dotação normal de néfrons em afro-americanos não resulta em uma pressão arterial normal e ilustra que fatores adicionais aos números de néfrons determinam a pressão arterial.
Rim único funcionante
Diferentes cursos potenciais de albuminúria e taxa de filtração glomerular (TFG) em indivíduos com rim único funcionante congênito, com base na integração de dados de estudos anteriores. A TFG (linhas sólidas) pode maturar para valores normais de dois rins (90–120 ml/min/1,73 m²) e diminuir gradualmente durante a idade adulta, com um aumento gradual da albuminúria (linhas tracejadas) na faixa de microalbuminúria (30–300 mg/24 h) ou macroalbuminúria (>300 mg/24 h). No entanto, a função renal pode deteriorar-se muito mais rapidamente e levar à albuminúria na primeira década de vida e à doença renal terminal no início da idade adulta.
Uma razão óbvia para um baixo número total de néfrons é encontrada em indivíduos com rim único funcionante (RUF)—por exemplo, devido a agenesia ou aplasia renal, ou a um rim displásico multicístico (RDMC). Embora possa haver formação adicional de néfrons no RUF congênito, ou seja, quando a redução da massa renal ocorre antes do término da nefrogênese, o número total não atingirá o potencial completo e resultará em hiperfiltração glomerular. Para estudar os efeitos da hiperfiltração glomerular em humanos, projetamos o estudo KIMONO (Rim de Origem Monofuncional) e conseguimos mostrar que um terço das crianças com RUF com apenas 10 anos de idade já apresentam sinais de lesão renal, definidos como hipertensão, albuminúria ou uso de medicamentos renoprotetores. Usando a análise de equações de estimação generalizada, encontramos um aumento na albuminúria, especialmente em pacientes com malformações adicionais do trato urinário, incluindo refluxo no RUF. Uma diminuição da TFG também pode ser observada a partir do início da adolescência. De fato, a curva de TFG em pacientes com RUF se assemelha à curva de TFG em pacientes com diabetes e subsequente hiperfiltração glomerular. No diabetes, a TFG é inicialmente normal ou um pouco aumentada, mas com o passar do tempo, desenvolve-se microalbuminúria e, em alguns anos, isso progride para macroalbuminúria e a TFG começa a cair (Fig. 2). Isso termina em doença renal crônica, e o diabetes é de fato a principal causa de terapia de substituição renal no mundo ocidental.
E assim como a nefropatia diabética termina em insuficiência renal, a função renal em crianças com um RFU congênito também pode. Um estudo recente de acompanhamento de longo prazo em pacientes com várias anomalias congênitas do trato renal mostrou que 20–40% dos pacientes com um RFU estão em insuficiência renal aos 30 anos de idade. Infelizmente, há várias questões metodológicas nesses estudos que podem ter impactado esse desfecho ruim, como o tamanho pequeno do grupo, a coleta retrospectiva de dados, a presença de anomalias adicionais do trato renal e a probabilidade de viés de seleção, já que alguns pacientes foram identificados com base na presença de hipertensão e/ou proteinúria. Como este é atualmente o único estudo a apresentar dados sobre a sobrevida renal de longo prazo em tais coortes de pacientes, é difícil estimar os verdadeiros riscos de insuficiência renal em indivíduos com RFU. O mínimo que se pode concluir é que um rim funcional solitário nem sempre é uma condição benigna sem sequelas e que alguns pacientes podem acabar em insuficiência renal.
Tais afirmações têm sido questionadas há muito tempo, já que a maioria dos doadores de rim é considerada em boa saúde, mesmo após acompanhamento de longo prazo. De fato, a expectativa de vida entre doadores de rim não é diferente da da população geral, embora alguns sinais de lesão renal ocorram nesses doadores, com um aumento na incidência de hipertensão e proteinúria relatado em um estudo de longo prazo. Pode-se argumentar que uma incidência menor seria esperada, pois os doadores de rim são triados intensivamente antes da doação e, portanto, representarão um segmento relativamente saudável da população. A ausência de diferença na incidência de hipertensão ou doença renal terminal pode, nessa visão, ser até considerada outro sinal de lesão por hiperfiltração.
No entanto, existem diferenças fundamentais entre começar a vida com um rim e perder ou doar um na idade adulta. Uma das principais diferenças pode ser encontrada no grau de hiperfiltração glomerular. Estudos em animais mostraram que a nefrectomia durante os estágios finais do desenvolvimento renal resulta em uma duplicação da hiperfiltração glomerular quando comparada à nefrectomia no início da idade adulta. Como a hiperfiltração glomerular é a chave para o dano renal futuro, isso pode explicar as diferenças entre um RFU congênito e adquirido.
Infelizmente, atualmente é impossível prever quais indivíduos com um RFU sofrerão sequelas de longo prazo. O objetivo do estudo KIMONO é permitir uma diferenciação no risco de lesão por hiperfiltração. No entanto, até que tais previsões se mostrem úteis, o acompanhamento de todos os indivíduos com um RFU é justificado.
Programação perinatal da dotação de néfrons
Como a nefrogênese ocorre inteiramente antes do nascimento a termo, a restrição do crescimento intrauterino é o fenômeno ambiental mais estudado que influencia o desenvolvimento renal. O Professor David Barker foi um dos primeiros a descrever a associação entre baixo peso ao nascer e mortes cardiovasculares posteriores. Isso foi seguido por uma abundância de estudos que também mostraram risco aumentado para diabetes, acidente vascular cerebral e hipertensão. A antiga hipótese de Barker, agora denominada Origens do Desenvolvimento da Saúde e da Doença (DOHaD), afirma que influências ou agressões fetais e pós-natais precoces programam órgãos e sistemas de órgãos. Esse efeito de programação pode ter benefícios de curto prazo, mas resulta em mau funcionamento a longo prazo.
Além do diabetes e eventos cardiovasculares, foi demonstrado que a programação perinatal tem efeito sobre o rim. Um baixo peso ao nascer, como marcador de crescimento intrauterino restrito, está associado a um número reduzido de néfrons: cerca de 250.000 néfrons a menos são formados quando o peso ao nascer é 1 kg menor. Essa diminuição na dotação de néfrons resulta em um risco aumentado de insuficiência renal. Uma metanálise recente mostrou que o baixo peso ao nascer está associado a um risco 75% maior de albuminúria, baixa TFG e doença renal crônica. Embora a combinação das hipóteses de Barker e Brenner ofereça uma explicação para essa associação, não foi encontrada nenhuma prova definitiva de que uma baixa dotação de néfrons por si só cause risco aumentado de hipertensão ou lesão renal.
Muitos modelos animais têm sido usados para estudar tais associações entre número de néfrons, função cardiovascular, função renal e baixo peso ao nascer. Alguns desses modelos, por exemplo, a ligadura da artéria uterina, são baseados na disfunção placentária, que é a principal causa de baixo peso ao nascer em países desenvolvidos. Outros modelos têm se concentrado na programação nutricional, por exemplo, através da restrição proteica em animais grávidos ou restrição na ingestão total de alimentos. Esses últimos modelos têm sido os mais amplamente utilizados e mostraram resultados semelhantes: menor número de néfrons, com pressão arterial mais elevada, mais albuminúria e glomeruloesclerose e doença renal crônica a longo prazo. De fato, uma dieta pobre em proteínas fornecida a camundongos grávidos reduz drasticamente a expectativa de vida de sua prole em uma média de 200 dias.
Uma coorte humana extensamente estudada para os efeitos da restrição calórica durante a gravidez foi a coorte do Inverno Holandês da Fome: na região ocupada dos Países Baixos, as rações diárias variavam entre 400 e 800 calorias no inverno de 1944–45, uma escassez massiva durante um período específico da gestação. Todos os descendentes apresentaram alteração no manejo da glicose mais tarde na vida, mas aqueles expostos à restrição de crescimento durante os períodos de concepção ou início da gestação mostraram especificamente um risco aumentado de hipertensão e taxas dobradas de doença cardíaca coronariana. A taxa mais rápida de nefrogênese ocorre durante o meio da gestação, e aqueles expostos à fome durante esse período mostraram uma incidência três vezes maior de albuminúria quando adultos. Um estudo recente sobre fome na África confirmou esses resultados, mesmo em idade mais precoce. Esses estudos mostram que a restrição calórica é um fator ambiental altamente importante que ainda afeta grande parte da população mundial. Além das restrições de macronutrientes, déficits de micronutrientes também demonstraram influenciar negativamente o desenvolvimento renal, como vitamina A, sódio, ferro e zinco.
Outra condição comum que afeta o desenvolvimento renal é o diabetes: a desregulação da glicose é encontrada em uma a cada seis gestações de acordo com critérios recentes da International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups (IADSPG). Muitas consequências do diabetes para o desenvolvimento renal foram identificadas, tanto em concentrações extremas de glicose quanto em alterações apenas leves. Primeiro, a dotação de néfrons é reduzida. Em um estudo animal, essa redução foi encontrada em aproximadamente 40%. O aumento da apoptose foi descrito por meio da ativação do sistema renina-angiotensina (RAS) intrarenal e da sinalização de NF-kappaB e p53, bem como da geração de espécies reativas de oxigênio. Funcionalmente, há uma reserva renal reduzida, mais albuminúria e pressão arterial mais elevada, o que pode ser prevenido abolindo a hiperglicemia durante a nefrogênese com insulina. Este estudo ilustra a importância da triagem rigorosa para diabetes gestacional para a saúde renal futura dos descendentes.
O diabetes materno também está associado a CAKUT e a um risco três vezes maior de agenesia e displasia renal. Deve-se, no entanto, notar que mutações familiares de HNF1beta não foram estudadas neste estudo. Mutações no HNF1beta são bem conhecidas por estarem associadas à síndrome de cistos renais e diabetes, o que pode ligar o diabetes materno a defeitos renais nos descendentes, como um MCDK.
Outro fator ambiental que influencia o desenvolvimento renal é o uso de medicamentos pela mãe grávida. Alguns medicamentos demonstraram influenciar o desenvolvimento renal, mas ainda há muita pesquisa necessária para elucidar os efeitos da maioria dos medicamentos na nefrogênese. Um medicamento que foi estudado com mais detalhes é a dexametasona. Normalmente, o feto é protegido de altos níveis de esteroides maternos através da inativação na placenta pela 11 beta-hidroxiesteroide desidrogenase 2 (11beta-HSD2). Os esteroides sintéticos contornam esse metabolismo, passando assim pela placenta e promovendo a secreção de surfactante no pulmão fetal. Infelizmente, efeitos negativos no rim também são encontrados, e muitos estudos em animais mostraram menores números de néfrons, com hipertensão a longo prazo. Os efeitos da desnutrição materna e do estresse podem atuar por essa mesma via, já que a desnutrição demonstrou resultar em uma expressão e atividade reduzidas da 11beta-HSD2 placentária.
Outro grupo de medicamentos que pode ter um grande impacto no desenvolvimento renal são os inibidores da enzima conversora de angiotensina e os bloqueadores dos receptores de angiotensina, pois o SRAA é essencial para o desenvolvimento renal. A perturbação grave do SRAA pode imitar mutações dos genes do SRAA e resultar em disgenesia tubular renal com um número reduzido de seções tubulares e túbulos desdiferenciados. Outra consequência do bloqueio de angiotensina perinatal pode ser apenas um menor número de néfrons, com todas as suas sequelas.
Prematuridade
A administração pós-natal de medicamentos ao recém-nascido prematuro pode ter efeitos semelhantes. Nascer antes da 36ª semana de gestação indica que a nefrogênese ainda não cessou e continuará após o nascimento. Qualquer medicamento administrado a um recém-nascido prematuro, portanto, tem potencial para perturbar a nefrogênese normal, especialmente antes das 28 semanas de gestação. Medicamentos amplamente utilizados nesses bebês são antibióticos, como aminoglicosídeos, anti-inflamatórios não esteroides para fechamento do canal arterial patente e diuréticos. Todos esses medicamentos demonstraram potencialmente prejudicar a nefrogênese (para uma visão geral, veja).
Além dos medicamentos, a maioria dos recém-nascidos prematuros não cresce bem durante as primeiras semanas após o nascimento, levando à restrição de crescimento extrauterino. Isso tem efeitos semelhantes no rim à restrição de crescimento intrauterino, pois leva a uma redução na dotação de néfrons. Seja devido ao rim ou a outros sistemas orgânicos que são alterados após o nascimento prematuro, uma alta proporção de hipertensão é encontrada: um estudo de acompanhamento holandês de filhos prematuros aos 19 anos de idade mostrou que metade tinha pressão arterial na faixa pré-hipertensiva ou hipertensiva.
Programação perinatal da função tubular renal
As consequências de um ambiente intrauterino subótimo para a função tubular têm sido estudadas em menos detalhes do que as consequências glomerulares. A maior atenção tem sido dada aos transportadores de sódio, pois uma possível explicação para a hipertensão após baixo peso ao nascer foi hipotetizada como sendo causada por alteração na manipulação renal de sódio. De fato, uma regulação positiva do NKCC2 foi encontrada após restrição proteica, levando ao aumento da retenção renal de sódio. Outros sistemas de transporte tubular também se mostraram alterados, incluindo um defeito no transporte tubular de fosfato. A dieta materna com baixo teor proteico em ratos, como modelo de restrição de crescimento intrauterino, demonstrou levar ao aumento da excreção urinária de cálcio, enquanto o transporte de magnésio não foi afetado.
Conclusão
Desnutrição materna, estresse ou doenças como diabetes, insuficiência uteroplacentária, medicamentos maternos e neonatais e parto prematuro com restrição de crescimento são fatores ambientais com potencial para prejudicar o desenvolvimento renal. Isso pode resultar em anomalias graves, como agenesia renal ou displasia multicística, mas a maioria dos efeitos é mais sutil e leva a uma redução na dotação de néfrons. Iniciar a vida com uma dotação reduzida de néfrons inicia um ciclo vicioso que leva à hiperfiltração, hipertensão e/ou dano glomerular com albuminúria, podendo terminar em doença renal crônica. Reconhecer esses riscos à saúde e acompanhar os pacientes longitudinalmente é essencial para reduzir os riscos associados. Além disso, são necessárias mais pesquisas para avaliar fatores que podem prejudicar a nefrogênese e estudar as vias envolvidas nessa programação, tudo com o objetivo de prevenir a exposição a tais fatores ou limitar os efeitos negativos por meio do estudo de terapias de resgate. Até que a ciência avance o suficiente, os pacientes devem receber acompanhamento estruturado para encontrar e tratar os fatores de risco para a saúde futura.
Pontos-chave de pesquisa
O desenvolvimento de imagem in vivo de glomérulos pode permitir a determinação individual do número de néfrons e, assim, o estudo das consequências de uma baixa dotação de néfrons
Estudos sobre os efeitos de medicamentos administrados durante a nefrogênese, seja em mulheres grávidas ou em neonatos prematuros, permitirão a prevenção da baixa dotação de néfrons e suas sequelas de longo prazo
O desvendamento adicional da regulação molecular do desenvolvimento renal pode permitir a identificação de fatores (de crescimento) chave que podem ser usados como terapia de resgate quando o desenvolvimento renal é prejudicado.
Pontos de resumo
Uma baixa dotação de néfrons leva à hiperfiltração glomerular, associada à hipertensão, dano glomerular e proteinúria, e inicia um ciclo vicioso que termina em insuficiência renal a longo prazo.
A dotação de néfrons é influenciada por fatores genéticos e ambientais, como desnutrição materna, estresse ou doenças, como diabetes, insuficiência uteroplacentária, medicamentos maternos e neonatais e parto prematuro.
Um rim único funcionante é um exemplo de baixa dotação de néfrons e está associado a lesão por hiperfiltração em até um terço dos pacientes, podendo resultar em doença renal em estágio terminal.
Perguntas (as respostas são fornecidas após as referências)
Tamanho renal na ultrassonografia
Peso ao nascer e idade gestacional
Nível de pressão arterial
Taxa de filtração glomerular
Nível de proteinúria
Qual fator é o melhor marcador para prever o número de néfrons em um adulto de 22 anos?
Em média, pouco menos de 1 milhão de néfrons por rim são formados, com uma pequena variação interindividual.
Os néfrons são formados apenas durante a gestação.
Tanto fatores genéticos quanto muitos fatores ambientais são importantes na determinação da dotação final de néfrons.
Todas as três respostas estão corretas.
Qual(is) afirmação(ões) é(são) verdadeira(s) em relação ao número de néfrons?
Tem uma condição que justifica um acompanhamento relativamente pouco frequente, mas de longo prazo.
Pode ser dispensado com segurança do acompanhamento quando os exames aos 2 anos de idade estão normais.
Deve ser acompanhado até os 10 anos de idade, pois nenhuma sequela de longo prazo foi observada após essa idade.
Tem capacidade de reserva renal suficiente para passar pela vida sem quaisquer consequências renais esperadas, assim como foi demonstrado para grandes números de doadores de rim.
Um paciente com um rim único funcionante congênito…
é seguro, a menos que indicado de forma diferente na bula do medicamento.
pode ter uma ampla variedade de consequências.
deve ser sempre evitado.
deve ser objeto de mais pesquisas.
(b) + (d)
Uso de drogas durante o desenvolvimento renal…
é caracterizado por hipoplasia renal e/ou displasia.
pode ser encontrado dentro da faixa “normal” de níveis de glicose.
pode ser explicado por uma mutação genética no HNF1beta, que está associada ao Diabetes de Início na Maturidade do Jovem (MODY) e à hipodisplasia renal.
todas as anteriores.
O efeito do diabetes gestacional na nefrogênese…
Respostas
- b.
- c. (Neonatos nascidos antes da terminação da nefrogênese, ou seja, prematuramente, apresentarão formação pós-natal de néfrons, embora em nível reduzido)
- a.
- e.
- d.
Referências
A teoria da hiperfiltração: uma mudança de paradigma em nefrologia
Número de néfrons humanos: implicações para a saúde e a doença
Malformações do trato renal: perspectivas para nefrologistas
Alterações do HNF1B associadas a anomalias congênitas do rim e trato urinário
Quantificação do número e distribuição de tamanho glomerular em rins normais de ratos usando ressonância magnética
Número e tamanho glomerular em relação à idade, peso renal e superfície corporal em homem normal
Programação fetal da função renal
Número de néfrons em pacientes com hipertensão primária
Hipertensão, número glomerular e peso ao nascer em afro-americanos e brancos no sudeste dos Estados Unidos
Programação pré-natal do número de néfrons e pressão arterial
Crescimento renal compensatório após nefrectomia unilateral no feto ovino
Lesão renal em crianças com rim único funcionante—o estudo KIMONO
Predição de nefropatia diabética clínica em pacientes com DMID. Alternativas à microalbuminúria?
Rossing P, De ZD (2011) Necessidade de melhor tratamento do diabetes para melhor desfecho renal. Kidney Int Suppl S28–S32
Desfecho renal em pacientes com anomalias congênitas do rim e trato urinário
Consequências a longo prazo da doação de rim
Efeito do desenvolvimento normal no crescimento renal compensatório
Rins solitários funcionais congênitos: quais justificam acompanhamento até a vida adulta?
Mortalidade infantil, nutrição na infância e doença cardíaca isquêmica na Inglaterra e no País de Gales
Consequências adultas da restrição de crescimento fetal
Número e tamanho glomerular em rins de autópsia: relação com o peso ao nascer
Baixos pesos ao nascer contribuem para altas taxas de insuficiência renal crônica de início precoce no Sudeste dos Estados Unidos
O baixo peso ao nascer é um antecedente de DRC na vida posterior? Uma revisão sistemática de estudos observacionais
Consequências da restrição de crescimento intrauterino para o rim
Expectativa de vida: crescimento de recuperação e obesidade em camundongos machos
Efeitos da exposição pré-natal à fome holandesa na doença adulta na vida posterior: uma visão geral
Microalbuminúria em adultos após exposição pré-natal à fome holandesa
Hipertensão, diabetes e sobrepeso: legados iminentes da fome de Biafra
Papel da vitamina A na determinação da massa de néfrons e possível relação com a hipertensão
Tanto a ingestão materna elevada quanto a baixa de sal na gestação alteram o desenvolvimento renal na prole
Deficiência de ferro e desenvolvimento renal em ratos recém-nascidos
Restrição moderada de zinco durante o crescimento fetal e pós-natal de ratos: efeitos na pressão arterial sistêmica e no rim adultos
Recomendações da Associação Internacional de Grupos de Estudo em Diabetes e Gravidez sobre o diagnóstico e classificação da hiperglicemia na gestação
Diabetes materno modula a morfogênese renal na prole
Diabetes materno programa hipertensão e lesão renal na prole
Diabetes materno e agenesia/disgenesia renal. Birth Defects
Schreuder MF, Renkema KY (2011) Associação entre diabetes materno e malformações renais na prole: mais que fatores ambientais. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 91:125
Efeito de drogas no desenvolvimento renal
Glicocorticoides pré-natais e programação a longo prazo
A exposição pré-natal à corticosterona resulta em alteração de AT1/AT2, déficit de néfrons e hipertensão na prole de ratos
Programação do eixo HHA por subnutrição materna na prole de ratos machos
Um sistema renina-angiotensina intacto é pré-requisito para o desenvolvimento renal normal
Sistema renina-angiotensina no desenvolvimento renal: disgenesia tubular renal
ANG II perinatal programa pressão arterial adulta, número glomerular e função renal em ratos
Restrição de crescimento extrauterino em recém-nascidos de muito baixo peso
Histomorfometria renal comparativa: um estudo de caso de oligonefropatia da prematuridade
A pressão arterial está aumentada 19 anos após restrição de crescimento intrauterino e parto prematuro? Um estudo prospectivo de acompanhamento nos Países Baixos
Programação pré-natal do manejo de sódio renal em ratos
Acompanhamento renal de longo prazo em recém-nascidos de peso extremamente baixo ao nascer
O efeito de uma dieta com baixo teor de proteína na gestação sobre o manejo renal de cálcio na prole
O manejo renal de magnésio não está sujeito à programação pré-natal