pmid: "31627309"
title: "Um Suplemento de Colágeno Melhora a Hidratação, Elasticidade, Rugosidade e Densidade da Pele: Resultados de um Estudo Randomizado, Controlado por Placebo e Cego."
authors: "Bolke L, Schlippe G, Gerß J, Voss W"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2019 Oct 17"
doi: "10.3390/nu11102494"
source: "PMC Full Text"

Um Suplemento de Colágeno Melhora a Hidratação, Elasticidade, Rugosidade e Densidade da Pele: Resultados de um Estudo Randomizado, Controlado por Placebo e Cego.

Autores

Bolke L, Schlippe G, Gerß J, Voss W

Periodico

Nutrients (2019 Oct 17)

Conteudo

Um Suplemento de Colágeno Melhora a Hidratação, Elasticidade, Rugosidade e Densidade da Pele: Resultados de um Estudo Randomizado, Controlado por Placebo e Cego

O objetivo deste estudo randomizado, controlado por placebo e cego foi investigar os efeitos do nutracêutico bebível ELASTEN® (QUIRIS Healthcare, Gütersloh, Alemanha) no envelhecimento e na saúde da pele. As ampolas para consumo fornecem uma combinação de 2,5 g de peptídeos de colágeno, extrato de fruta de acerola, vitamina C, zinco, biotina e um complexo de vitamina E nativa. Este ensaio clínico controlado e intervencionista foi realizado em 72 mulheres saudáveis com 35 anos ou mais. Elas receberam o suplemento alimentar (n = 36) ou um placebo (n = 36) por doze semanas. Uma avaliação da pele foi realizada com base em métodos objetivos validados, incluindo corneometria (hidratação da pele), cutometria (elasticidade), uso de réplicas de silicone da pele com medições ópticas rápidas in vivo por deslocamento de fase 3D (PRIMOS) (rugosidade) e ultrassonografia da pele (densidade). O grupo verum foi acompanhado por mais quatro semanas (sem ingestão do produto teste) para avaliar a sustentabilidade das mudanças induzidas pela ingestão do produto teste. O produto teste melhorou significativamente a hidratação, elasticidade, rugosidade e densidade da pele. As diferenças entre o grupo verum e o grupo placebo foram estatisticamente significativas para todos os parâmetros testados. Esses efeitos positivos foram substancialmente mantidos durante o acompanhamento. Os efeitos medidos foram totalmente consistentes com as avaliações subjetivas das participantes do estudo. O nutracêutico foi bem tolerado.

1. Introdução

A pele saudável fornece uma interface ativa entre os ambientes interno e externo do corpo e permite a adaptação e aclimatação permanente de um organismo durante sua vida. Muitos fatores diferentes exacerbam o processo de envelhecimento da pele, incluindo envelhecimento intrínseco, irradiação, consumo de uma dieta não equilibrada e deficiências relacionadas ao estresse de micronutrientes, levando a uma perda de colágeno dependente da idade na pele.

O colágeno, o componente mais abundante da matriz extracelular, é a proteína decisiva que determina a fisiologia da pele, mantendo a estrutura da pele e permitindo que suas inúmeras funções ocorram. A matriz extracelular retém água e sustenta uma pele lisa, firme e forte. A estrutura do colágeno lembra uma corda. Três cadeias se enrolam umas nas outras formando uma tripla hélice de colágeno. Esses blocos de construção se combinam para formar fibrilas de colágeno de enorme resistência e força de tração.
Estudos demonstraram que a redução dependente da idade na síntese de colágeno pode ser revertida pela administração oral de peptídeos bioativos específicos de colágeno. Esses oligopeptídeos são obtidos por hidrólise enzimática do colágeno natural. Após a ingestão, eles são metabolizados em di- e tri-peptídeos bioativos no trato gastrointestinal, que são então liberados na corrente sanguínea e acumulados na pele para formar a biomatriz de colágeno. Os hidrolisados de colágeno típicos são compostos por peptídeos de diferentes comprimentos e, dependendo da fonte de colágeno, são caracterizados por uma composição especial de aminoácidos. O complexo de colágeno único (alta cobertura—[HC]) (ELASTEN®) testado aqui contém oligopeptídeos de cadeia curta compostos por 5 a 8, 9 a 15 e 16 a 26 aminoácidos e possui alta cobertura com sequências de aminoácidos encontradas nas proteínas de colágeno da pele humana.

Fatores externos e internos impulsionam o processo fisiológico do envelhecimento da pele associado a um declínio na formação de colágeno. O conteúdo de colágeno da pele jovem e saudável demonstrou exceder 75%. As fibras de colágeno são sintetizadas principalmente pelos fibroblastos nas camadas mais profundas da pele. Como tal, o rejuvenescimento da biomatriz pode ser efetivamente melhorado apenas através de um fornecimento de nutrientes suficientes via corrente sanguínea. A formação de colágeno é diminuída na pele madura e a biomatriz da pele começa a colapsar quando o arcabouço de colágeno perde sua força e estabilidade. Fatores como luz solar, tabagismo, poluição ambiental, abuso de álcool e deficiência de nutrientes podem acelerar esse processo. A elasticidade é então diminuída, e linhas e rugas surgem. Devido à perda de colágeno, a pele torna-se cada vez mais fina e seca.

Um estudo piloto anterior demonstrou que a ingestão oral de peptídeos bioativos especiais de colágeno, também testados no presente ensaio, induz efeitos benéficos na estrutura e função da pele humana. Neste ensaio piloto não controlado anterior, que foi conduzido em 16 mulheres saudáveis, ELASTEN® foi administrado por via oral durante 3 meses. O estudo mostrou melhorias significativas e sustentáveis na hidratação, elasticidade e rugosidade da pele. O presente estudo foi realizado para confirmar os resultados obtidos no ensaio piloto sob condições randomizadas e controladas por placebo. Os peptídeos fornecidos pelo suplemento alimentar ELASTEN® são caracterizados por uma alta contribuição de sequências de aminoácidos do colágeno humano, e são combinados com dermonutrientes específicos que atuam sinergicamente.

2. Materiais e Métodos
   2.1. Desenho do Estudo e Aspectos Éticos
   Este estudo clínico empregou um delineamento randomizado, controlado por placebo e simples-cego. Foi conduzido de acordo com os princípios aplicáveis das boas práticas clínicas (BPC). O estudo clínico foi registrado no Registro Alemão de Ensaios Clínicos e na Plataforma Internacional de Registro de Ensaios Clínicos (nº DRKS00015664). A investigação estava em total conformidade com os princípios descritos na Declaração de Helsinki e com as regulamentações nacionais da Alemanha. O consentimento informado por escrito foi obtido de todos os voluntários. O protocolo do estudo foi aprovado pela Comissão de Ética Internacional de Freiburg, Freiburg, Alemanha, em 11 de setembro de 2017.
   2.2. Participantes do Estudo
   Um total de 72 mulheres com 35 anos ou mais, com pele saudável de qualquer tipo, participou deste estudo. Os principais critérios de exclusão foram os seguintes: Doenças cutâneas graves ou crônicas, doenças internas graves ou crônicas, uso de medicamentos com qualquer impacto nas reações cutâneas (por exemplo, glicocorticoides, antialérgicos e imunomoduladores tópicos), aplicação de preparações e produtos de cuidados contendo substâncias ativas 7 a 10 dias antes da participação no estudo, alergias graves ou ocorrência de eventos adversos graves devido a cosméticos no passado, banhos de sol ou visitas a solários durante o estudo, câncer conhecido, gravidez e lactação.
   As participantes foram instruídas a manter seus hábitos de vida e a não iniciar ou alterar qualquer terapia com estrogênio ou progesterona. No entanto, nenhuma das participantes estava sob tratamento com estrogênio ou progesterona durante o estudo. Não foi permitido o uso de outros produtos similares ao produto teste durante o estudo.
   As participantes recrutadas foram randomizadas para receber ELASTEN® (grupo verum) ou um placebo. A randomização foi realizada com alocação alternada das participantes.
   2.3. Cronograma do Estudo
   A duração do estudo foi de doze semanas. Após a obtenção do consentimento informado das participantes, sua adequação para participação no estudo foi verificada. Antes da primeira ingestão do produto do estudo, após doze semanas de ingestão e após um período de acompanhamento (sem ingestão) de 4 semanas (T16), as participantes foram examinadas dermatologicamente, e dados de tolerabilidade e eficácia foram coletados. Ao final do período de acompanhamento, a sustentabilidade dos efeitos previamente observados foi avaliada no grupo teste de participantes que haviam ingerido o produto teste durante o período de doze semanas.
   2.4. Produto Teste e Placebo
   O produto teste é classificado como um suplemento alimentar. Tanto o produto teste quanto o placebo foram fornecidos em ampolas de beber idênticas. O produto teste ELASTEN® (QUIRIS Healthcare, Gütersloh, Alemanha) continha uma mistura especialmente desenvolvida de 2,5 g de peptídeos de colágeno, 666 mg de extrato de fruta de acerola, 80 mg de vitamina C, 3 mg de zinco, 2,3 mg de vitamina E e 50 µg de biotina. Outros ingredientes, que também estavam contidos no placebo, eram sorbato de potássio, benzoato de sódio, carboximetilcelulose, ácido cítrico, aroma natural e água. O placebo (QUIRIS Healthcare, Gütersloh, Alemanha) não continha nenhum nutriente. O produto teste e o placebo foram tomados diariamente antes ou junto com uma refeição. Os peptídeos de colágeno específicos foram produzidos seguindo as diretrizes de BPF (boas práticas de fabricação) em uma planta certificada pela IFS (International Featured Standards) e ISO (Organização Internacional de Normalização) por extração aquosa do colágeno endógeno da pele bovina, e subsequente hidrólise enzimática e esterilização.
   2.5. Avaliação da Segurança e Tolerabilidade
   A segurança e a tolerabilidade do material teste foram avaliadas por três métodos: (1) Avaliação da tolerabilidade por exames dermatológicos antes, durante e após a fase de aplicação do estudo; (2) monitoramento de eventos adversos durante o estudo por meio de informações coletadas em entrevistas e questionários; e (3) o questionário ao final do estudo.
   2.6. Exames Dermatológicos
   Antes, durante e após o estudo, a pele dos sujeitos foi examinada de acordo com critérios clínicos e dermatológicos estabelecidos. Cada achado e tipo de reação antes e após o estudo foi documentado e classificado em uma escala de quatro pontos: 0 = nenhum achado patológico, 1 = reação cutânea leve, 2 = reação cutânea moderada e 3 = reação cutânea grave.
   2.7. Medições
   Todas as medições foram realizadas sob condições de repouso dos sujeitos e sob condições ambientais físicas estáveis (temperatura ambiente de 20 °C e umidade de 40%–60%).
   2.7.1. Hidratação da Pele
   A hidratação da camada externa da epiderme (estrato córneo) foi medida no antebraço de forma capacitiva com um Corneômetro CM 825 (Courage and Khazaka, Colônia, Alemanha). Para cada momento de medição, foram realizadas pelo menos três medições em diferentes locais da área teste no antebraço.
   2.7.2. Elasticidade da Pele
   Para a avaliação da elasticidade da pele, foi utilizado um Cutômetro MPA 580 (Courage and Khazaka, Colônia, Alemanha). O princípio funcional baseia-se na sucção da pele usando uma sonda com pressão negativa, o que faz com que a área teste seja puxada para dentro da abertura da sonda. Para cada medição, a elasticidade da pele (“R2”) em três locais diferentes da área teste (antebraço) foi avaliada e os valores foram calculados em média.
   2.7.3. Rugosidade da Pele
   A rugosidade da pele foi medida no rosto do sujeito, com base em impressões de silicone (réplicas de pele). A estrutura da superfície da pele foi determinada por meio do método óptico de medição in vivo 3D PRIMOS (medição rápida in vivo da pele por deslocamento de fase; PRIMOS Compact, GFMesstechnik GmbH, Teltow, Alemanha). A “rugosidade média aritmética” e a “rugosidade máxima” foram utilizadas como descritores comuns da superfície da pele. Uma réplica foi preparada para cada medição, a fim de determinar a rugosidade da pele Rz, que é definida como a média aritmética das profundidades individuais de cinco seções de medição individuais contíguas do perfil filtrado (digitalmente) de comprimentos iguais. A tecnologia determina a rugosidade da pele de forma reprodutível.
   2.7.4. Densidade da Pele
   Medições ultrassonográficas foram utilizadas para determinar a densidade da pele. O SkinScanner DUB® Simple (tpm® taberna pro medicum, Lüneburg, Alemanha) permite a visualização de estruturas até uma profundidade máxima de 1 cm. As medições foram realizadas na coxa.
   2.8. Questionário
   Após 12 e 16 semanas, os participantes preencheram questionários sobre suas avaliações subjetivas de diferentes parâmetros relativos às características e ao desempenho do produto, como eficácia, odor, sabor, consistência e aparência da pele.
   2.9. Análise Estatística
   As análises estatísticas foram realizadas de acordo com os princípios da diretriz E9 do ICH (Conferência Internacional de Harmonização) “Princípios Estatísticos para Ensaios Clínicos”, utilizando o software SAS (Versão 9.4 para Windows, SAS Institute Inc., Cary, NC, EUA).
   Os parâmetros objetivos da pele — hidratação, elasticidade, rugosidade e densidade — foram avaliados por análises descritivas em T0 (dia 0), T12 (dia 84) e T16 (dia 112). A eficácia foi determinada pelas alterações relativas desses parâmetros, que foram calculadas pelas seguintes diferenças das médias: T12–T0, T16–T0 e T16–T12. As estatísticas de localização e escala de todos os parâmetros foram calculadas, incluindo a média aritmética, desvio padrão, mínimo e máximo. A partir dos valores calculados de assimetria e curtose, concluiu-se que todos os parâmetros poderiam ser considerados (aproximadamente) normalmente distribuídos.
   Os resultados são apresentados graficamente por meio de gráficos de caixa e bigodes. A caixa varia do percentil 25 ao percentil 75. Os bigodes são traçados das extremidades das caixas até os maiores e menores valores que não representaram outliers. Outliers são definidos como valores que estão a mais de 1,5 vezes a distância interquartil da caixa. Outliers são representados por símbolos além dos bigodes.
   Análises estatísticas inferenciais foram realizadas utilizando o teste t de Student. As alterações médias intraindividuais dos parâmetros cutâneos (comparando T12 versus T0, T16 versus T0 e T16 versus T12) foram avaliadas usando testes t pareados. Os resultados médios nos grupos verum e placebo foram comparados usando o teste t para amostras independentes. Os desfechos primários e as hipóteses de teste do ensaio foram baseados na comparação dos grupos verum e placebo em relação à alteração relativa (T12–T0) de: (i) hidratação da pele, (ii) elasticidade da pele, (iii) rugosidade da pele e (iv) densidade da pele. O nível de significância múltipla entre os quatro testes primários foi definido em 5% (bilateral). Para ajustar para testes múltiplos, o método de Bonferroni foi aplicado. Os resultados primários fornecem evidência estatística confirmatória. Além das análises estatísticas primárias, todas as outras análises estatísticas são consideradas exploratórias. Os valores de p são considerados notáveis (“significativos”) para p ≤ 0,05.

3. Resultados

3.1. Diagrama de Fluxo CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials) do Ensaio Intervencional Controlado

Setenta e dois indivíduos com idades entre 35 e 73 anos foram analisados estatisticamente. A idade média no grupo verum (n = 36) foi de 50,6 ± 11,2 anos e no grupo placebo (n = 36), 52,4 ± 8,3 anos. Nenhum indivíduo precisou ser excluído durante a triagem e ao longo do estudo. Não ocorreram violações de protocolo. Todos os indivíduos avaliados quanto à elegibilidade puderam ser analisados (n = 72). Portanto, a população por intenção de tratar (ITT) e a população por protocolo (PP) foram idênticas. A população de segurança (SP) também incluiu todos os 72 indivíduos inscritos. O fluxo de indivíduos através do ensaio intervencional controlado é representado em um diagrama conforme CONSORT (Figura 1).

O estudo clínico foi conduzido como um ensaio intervencional clínico de dois braços do produto teste contra placebo por doze semanas, com um período de acompanhamento de quatro semanas sem ingestão nos indivíduos que receberam o produto teste. Ao final do período de acompanhamento, a sustentabilidade dos efeitos previamente observados foi demonstrada no grupo teste que não estava mais sendo tratado com o produto teste. Todos os indivíduos inscritos foram examinados conforme planejado antes da primeira ingestão do produto teste ou placebo (T0), após doze semanas de ingestão do produto teste ou placebo (T12) e após um período de acompanhamento sem ingestão de quatro semanas nos indivíduos que haviam tomado anteriormente o produto teste (T16).

3.2. Tolerabilidade

Os produtos foram bem tolerados. Exames dermatológicos não revelaram reações cutâneas patológicas, reações irritativas ou reações alérgicas. A tolerabilidade do produto teste/placebo foi avaliada pelos indivíduos da seguinte forma: “muito bom” = 66%/56%, “bom” = 33%/33%, “nem bom nem ruim” = 0%/8%, “ruim” = 0%/3% e “muito ruim” = 0%/0%. No grupo placebo, um indivíduo relatou náusea e um, azia. Além desses dois casos, os participantes não relataram quaisquer eventos adversos durante o estudo e o período de acompanhamento.

3.3. Hidratação da Pele
A Figura 2 mostra a análise descritiva da hidratação da pele antes da ingestão dos produtos do estudo (em T0), após doze semanas de ingestão (em T12) e ao final do período de acompanhamento (em T16). Não foram encontradas diferenças significativas para a hidratação inicial média da pele em T0 para o grupo verum e o grupo placebo (35,0 ± 4,8 UA vs. 33,7 ± 5,1 UA, p = 0,2405). Em T12, a hidratação média da pele aumentou significativamente, em 28,0% ± 11,5% (44,5 ± 4,4 UA vs. 36,6 ± 5,7 UA, p < 0,0001), no grupo verum. Por outro lado, o aumento no grupo placebo foi limitado a 9,0% ± 6,6%. A diferença entre os grupos em T12, bem como a diferença entre as alterações relativas na hidratação da pele de ambos os grupos, mostra-se altamente significativa (p < 0,0004) a favor do produto teste.
As medições finais em T16 mostram que tais efeitos persistem por algum tempo. Após quatro semanas sem mais ingestão do produto teste, a hidratação da pele ainda estava significativamente aumentada em comparação ao estado inicial (40,1 ± 4,9 UA).
3.4. Elasticidade da Pele
Em T0, a elasticidade da pele era semelhante no grupo verum (R2 = 0,69 ± 0,05) e no grupo placebo (R2 = 0,71 ± 0,06; p = 0,3240). Após a ingestão do produto teste e do placebo, a elasticidade (valores de R2) aumentou significativamente em ambos os grupos (Figura 3). Em T12, a elasticidade da pele aumentou no grupo verum em 0,81 ± 0,04 UA e no grupo placebo em 0,75 ± 0,06 UA. Essa diferença mostrou-se altamente estatisticamente significativa (p < 0,0004).
Além disso, a elasticidade da pele no grupo teste foi apenas ligeiramente reduzida ao final do período de acompanhamento (R2 = 0,76 ± 0,07), correspondendo a um declínio médio de −6,38% ± 7,01%, porém não retornou ao seu nível inicial.
3.5. Rugosidade da Pele
Em consonância com as melhorias na hidratação e elasticidade da pele, a rugosidade da pele diminuiu durante a ingestão do produto teste. Conforme mostrado na Figura 4, a profundidade das rugas medida por réplicas PRIMOS foi reduzida no grupo verum após doze semanas de ingestão. Partindo de valores iniciais médios semelhantes de 161,6 ± 11,4 µm (produto teste) e 161,7 ± 13,0 µm (placebo; p = 0,9702), a profundidade das rugas diminuiu para 118 ± 16,4 µm no grupo verum e para 151,4 ± 15,9 µm no grupo placebo. A diferença relativa entre T0 e T12 foi quatro vezes maior no grupo verum (−26,8% ± 8,1%) do que no grupo placebo (−6,4% ± 5,8%; p < 0,0004). A melhora máxima da rugosidade da pele foi de 41%.
Após o período de acompanhamento, a profundidade das rugas aumentou entre T12 e T16 de 118 ± 16,4 µm para 131,6 ± 21,9 µm, demonstrando uma diferença persistente e altamente significativa de −18,9% ± 9,9% na rugosidade da pele em relação ao estado inicial (Figura 4; p < 0,0001).
Tanto o produto teste quanto o placebo induziram uma melhora na densidade da pele, mensurável sonograficamente como a espessura da epiderme. Partindo de valores iniciais semelhantes (35,7 ± 7,2 µm para o produto teste e 36,9 ± 8,6 µm para o placebo), as medições revelaram um aumento altamente significativo na espessura da epiderme e na densidade da pele correspondente no grupo verum em 24,8% ± 16,8% (para 44,0 ± 7,6 µm, p < 0,0001; Figura 5). Além disso, foi observada uma melhora significativa no grupo placebo de 6,8% ± 14,8% (para 39,0 ± 8,7 µm, p < 0,0109). A diferença entre as alterações relativas de ambos os grupos mostrou-se altamente significativa (p < 0,0004) a favor do produto teste.

O efeito do produto teste durante doze semanas não desapareceu durante as quatro semanas do período de acompanhamento. Após a descontinuação da aplicação, a densidade média da pele diminuiu para 36,7 ± 6,9 µm em T16. Esse valor ainda representava um aumento altamente significativo em comparação ao valor inicial em T0 (p = 0,0008).

3.7. Persistência das Melhorias na Pele

A eficácia e a sustentabilidade dos efeitos do produto teste estão resumidas na Figura 6 e na Figura 7. Na Figura 6, são ilustradas as diferenças entre as alterações (T0–T12) na hidratação da pele (A), elasticidade da pele (B), rugosidade da pele (C) e densidade da pele (D) do produto teste e do placebo. As diferenças relativas entre T0 e T12 foram significativamente maiores no grupo verum do que no grupo placebo (p < 0,0004).

Após a descontinuação da administração do produto teste, o efeito na hidratação da pele foi reduzido em −45,8% durante o acompanhamento em comparação com T12. Uma melhor persistência foi demonstrada para a melhora da rugosidade da pele. Esse parâmetro diminuiu apenas 30,6% em comparação com T12. A elasticidade da pele e a densidade da pele foram reduzidas em 38,5% e 31,3%, respectivamente (Figura 7). Para todos os parâmetros cutâneos testados neste estudo, as melhorias percentuais no grupo verum ao final do período de acompanhamento (T16, Figura 7) foram muito mais pronunciadas do que as melhorias no grupo placebo em T12 (Figura 6).

3.8. Avaliação Subjetiva

No início, cerca de 64% de todos os participantes caracterizaram sua pele como mais ou menos seca, aproximadamente 22% como normal e cerca de 6% como oleosa (8% não forneceram essa informação). Todos os efeitos solicitados foram avaliados mais positivamente pelo grupo teste em comparação ao grupo placebo. Até três quartos dos sujeitos no grupo teste concordaram com as afirmações positivas. Conforme mostrado na Tabela 1, as diferenças do grupo teste em comparação ao grupo placebo foram mais evidentes em relação à pele escamosa (47% mais concordâncias), elasticidade da pele (23%), aparência da pele (29%) e ressecamento da pele (13%). Após a descontinuação do uso dos produtos do estudo, os efeitos experimentados persistiram em grande parte por pelo menos quatro semanas em ambos os grupos do estudo.

4. Discussão
   Produtos para cuidados com a pele aplicados topicamente, como cremes, loções e soros, muitas vezes não conseguem atingir as camadas mais profundas da pele para influenciar de forma causal e duradoura os processos de envelhecimento cutâneo. O objetivo de atingir a derme, a camada mais importante da pele para a restauração da síntese de colágeno, foi alcançado com o desenvolvimento de peptídeos de colágeno nutricionais de cadeia curta, altamente biodisponíveis e, portanto, bioativos. Isso também foi confirmado pelo presente estudo, particularmente pela melhora da densidade e elasticidade da pele. Ficou claramente demonstrado que os efeitos do produto testado não se restringiram à epiderme.

Uma revisão sistemática das aplicações dermatológicas da suplementação oral de colágeno demonstrou recentemente que os suplementos de colágeno podem aumentar a hidratação, elasticidade e densidade do colágeno dérmico da pele. Onze estudos com um total de 805 pacientes sugerem que a administração de peptídeos de colágeno pode impactar positivamente várias condições da pele e o envelhecimento cutâneo. A suplementação de colágeno foi segura, sem efeitos adversos relatados. Asserin et al. demonstraram em um ensaio clínico randomizado que a ingestão de 10 g de hidrolisado de colágeno por pelo menos 56 dias leva a um aumento na umidade da pele e na densidade de colágeno em comparação com o placebo. Os dipeptídeos de colágeno ingeridos por 56 dias em um estudo de Inoue et al. também resultaram em melhora significativamente maior na umidade, elasticidade, rugas e aspereza da pele para os sujeitos que receberam 10 mg por dia em comparação com os participantes do estudo que receberam 0,5 mg por dia ou placebo.

Em comparação com o placebo, uma redução significativa no volume de rugas ao redor dos olhos, juntamente com um aumento de procolágeno tipo I e elastina, foi relatada por Proksch et al. após a ingestão de 2,5 g de colágeno por dia durante 56 dias. Além disso, foi demonstrado por Schunck et al. que a ingestão de 2,5 g de peptídeos de colágeno durante um período de 180 dias levou a uma diminuição estatisticamente significativa no grau de celulite e a uma redução da ondulação da pele nas coxas.

O suplemento testado aqui fornece uma mistura potável de peptídeos de colágeno e extrato de fruta de acerola com antioxidantes endógenos, como vitamina C, zinco, biotina e um complexo de vitamina E nativa. Estudos sugerem que a redução relacionada à idade na síntese de colágeno pode ser abordada pela administração de peptídeos de colágeno orais juntamente com outros nutrientes específicos para a pele.

Um estudo piloto clínico demonstrou anteriormente efeitos significativos do produto testado na hidratação, elasticidade e aspereza da pele após três meses de aplicação do suplemento em 16 mulheres com idades entre 45 e 60 anos.
O presente estudo foi conduzido como um estudo clínico intervencional em 72 mulheres saudáveis tratadas com o suplemento alimentar (n = 36) ou com um placebo (n = 36) por três meses para confirmar e expandir essas observações. Foi demonstrado que peptídeos de colágeno bebíveis, juntamente com outros dermonutrientes, podem induzir melhorias visíveis duradouras na aparência da pele. No entanto, deve-se considerar também que os peptídeos de colágeno, dependendo do material de origem e do processo de fabricação, podem diferir quanto ao tamanho molecular e à composição de aminoácidos.

Uma razão para as melhorias significativas nos parâmetros da pele demonstradas no presente estudo pode ser a alta similaridade entre os peptídeos de colágeno fornecidos pelo complexo de colágeno bovino [HC] e aqueles do colágeno humano. A hidrólise do colágeno bovino produz peptídeos bioativos de cadeia curta específicos, caracterizados por uma alta cobertura de seu perfil de aminoácidos com a sequência de aminoácidos do colágeno humano tipo I. A cobertura da sequência de aminoácidos dos peptídeos de colágeno bovino utilizados neste estudo foi determinada por cromatografia líquida-espectrometria de massas (hardware nanoLC/MS/MS: Aquity® UPCL M-Class HSS T3, Waters, MA, EUA) usando o software Mascot (Matrix Science, Londres, Reino Unido). Esta análise revelou uma cobertura de 31% para cadeias alfa 1 do colágeno tipo I, 18% para cadeias alfa 2 do colágeno tipo I e 13% para cadeias alfa 1 do colágeno tipo III. Esses valores foram comparados com as faixas de 4% a 20%, 7% a 16% e 6% a 11%, respectivamente, para outros peptídeos de colágeno obtidos de suínos, frangos ou fontes marinhas (ver Referência para uma revisão).

Além disso, a composição de aminoácidos dos peptídeos é refletida por um alto teor de aminoácidos específicos que são blocos de construção abundantes do colágeno humano, como hidroxiprolina, prolina, glicina, ácido glutâmico, alanina e arginina. Durante a digestão, os oligopeptídeos são ainda metabolizados em di- e tri-peptídeos bioativos no trato gastrointestinal e posteriormente liberados na corrente sanguínea. A concentração e o tipo de colágeno, bem como o teor de outros nutrientes relevantes para a pele, podem diferir em produtos mono e combinados. Portanto, é crucial enfatizar a importância de ensaios específicos para cada produto.

Na fase de acompanhamento, o grupo verum foi observado um mês após a cessação do tratamento para avaliar a sustentabilidade das mudanças induzidas pela aplicação. Os resultados mostram que todos os efeitos foram substancialmente mantidos durante o período de acompanhamento. Ao longo do estudo, não houve efeitos adversos, nem para o placebo nem para o produto teste, que está no mercado há muitos anos como suplemento alimentar.
Os efeitos placebo aqui demonstrados foram atribuídos às mudanças inconscientes no estilo de vida dos participantes durante o estudo e demonstraram de forma conclusiva a necessidade de um controle placebo para avaliar de forma confiável os efeitos de um produto teste. As diferenças entre o grupo verum e o grupo placebo foram altamente significativas para todos os parâmetros testados após três meses de tratamento. Para todos os parâmetros cutâneos testados neste estudo, a porcentagem de melhora no grupo verum ainda era maior ao final do período de acompanhamento, após quatro meses, do que no início da aplicação.
Os achados foram relevantes em termos de fisiologia da pele e decisivos para demonstrar a validade dessa abordagem específica. Além disso, os efeitos foram não apenas totalmente confirmados em métodos objetivos de teste para avaliar hidratação, elasticidade, rugosidade e densidade da pele, mas também na avaliação subjetiva dos participantes. Portanto, a aplicação oral de dermonutrientes permite uma regeneração duradoura da pele que é claramente visível e cosmeticamente relevante.
5. Conclusões
Este ensaio clínico randomizado e controlado por placebo confirmou que o envelhecimento da pele pode ser tratado com nutrientes capazes de restaurar a hidratação, elasticidade e densidade da pele. Medições dermatológicas objetivas, como cutometria e corneometria, comprovaram que peptídeos de colágeno orais juntamente com outros dermonutrientes melhoram significativamente a hidratação, elasticidade, rugosidade e densidade da pele após três meses de ingestão. Esses testes, portanto, verificam os resultados obtidos em ensaios anteriores. Além disso, e em consonância com as medições objetivas, os participantes do estudo, em suas avaliações subjetivas, concluíram que a aparência de sua pele melhorou significativamente.
Finalmente, o suplemento de colágeno não causou quaisquer efeitos colaterais e mostrou-se seguro e bem tolerado durante todo o período de aplicação e posteriormente.
Como os peptídeos de colágeno e os nutrientes para a pele foram ingeridos por via oral, os efeitos atingiram as camadas mais profundas da pele e melhoraram de forma sustentável a fisiologia e a aparência da pele. Em conclusão, o dermonutriente testado permitiu uma regeneração duradoura e cosmeticamente relevante da pele. Estudos em andamento estão explorando os mecanismos nutricionais decisivos envolvidos na melhora da fisiologia e aparência da pele.
Contribuições dos Autores
Conceituação, L.B., G.S. e W.V.; metodologia, L.B., G.S. e J.G.; validação, L.B. e J.G.; análise formal, J.G.; investigação, G.S. e L.B.; curadoria de dados, J.G.; redação do rascunho — revisão e edição, L.B., G.S., J.G. e W.V.; visualização, J.G.; supervisão, W.V.; e administração do projeto, L.B.
Financiamento
Esta pesquisa foi financiada pela Quiris Healthcare, Alemanha.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses. O patrocinador não teve influência na execução, análise e interpretação dos dados.
Referências
Condições e Doenças Cutâneas Associadas à Idade: Perspectivas Atuais e Opções Futuras
Nutracêuticos para Cuidados com a Pele: Uma Revisão Abrangente de Estudos Clínicos Humanos
Combate ao Envelhecimento da Pele: O Caminho do Laboratório ao Leito
A Presença de Peptídeos de Colágeno Derivados de Alimentos no Corpo Humano - Estrutura e Atividade Biológica
Regulação da Matriz Extracelular na Função dos Fibroblastos: Redefinindo Nossa Perspectiva sobre o Envelhecimento da Pele
Da Estrutura ao Fenótipo: Impacto das Alterações do Colágeno na Saúde Humana
A Ingestão de Hidrolisado de Colágeno Aumenta a Expressão de Colágeno na Pele e Suprime a Atividade da Metaloproteinase 2 da Matriz
Influência da Ingestão Oral de Peptídeos de Colágeno em Parâmetros Relevantes do Envelhecimento da Pele: Umidade da Pele, Elasticidade da Pele e Rugosidade da Pele
Suplementação Oral de Colágeno: Uma Revisão Sistemática de Aplicações Dermatológicas
Peptídeos Crípticos do Colágeno: Uma Revisão Crítica
A Ingestão Oral de Peptídeo de Colágeno de Baixo Peso Molecular Melhora a Hidratação, Elasticidade e Rugas na Pele Humana: Um Estudo Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo
A Anatomia Dinâmica e o Padrão da Pele
O Expossoma do Envelhecimento da Pele
Imagem de Alta Resolução da Córnea Equina Usando o DUB((R))-SkinScanner v3.9
Comparação Multicêntrica da Hidratação da Pele em Termos de Parâmetros Físicos, Fisiológicos e Dependentes do Produto pelo Método Capacitivo (Corneômetro CM 825)
[Benefícios do Uso do Cutômetro para Avaliar a Eficácia de Tratamentos de Pele em Cirurgia Plástica e Maxilofacial]
Imagem Óptica 3D In Vivo da Pele para Avaliação Quantitativa Topográfica da Tecnologia Laser Não Ablativa
O Erro Provável de uma Média
Desigualdades e Intervalos de Bonferroni
Declaração CONSORT 2010: Diretrizes Atualizadas para Relatar Ensaios Randomizados de Grupos Paralelos
Identificação de Espécies de Colágeno Tipo 1 Bovino, Ovino e Suíno; Comparando Impressão Digital de Massa de Peptídeos e Métodos de Proteômica Baseados em LC
O Efeito da Suplementação Oral de Peptídeos de Colágeno na Umidade da Pele e na Rede de Colágeno Dérmico: Evidências de um Modelo Ex Vivo e Ensaios Clínicos Randomizados Controlados por Placebo
A Ingestão de Hidrolisados de Colágeno Bioativos Melhora a Umidade e Elasticidade da Pele Facial e Reduz os Sinais de Envelhecimento Facial em um Estudo Clínico Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo
A Ingestão Oral de Peptídeos de Colágeno Bioativos Específicos Reduz as Rugas da Pele e Aumenta a Síntese da Matriz Dérmica
A Suplementação Oral de Peptídeos de Colágeno Específicos Tem Efeitos Benéficos na Fisiologia da Pele Humana: Um Estudo Duplo-Cego, Controlado por Placebo
A Suplementação Alimentar com Peptídeos de Colágeno Específicos Tem um Efeito Benéfico Dependente do Índice de Massa Corporal na Morfologia da Celulite
Preparação de Hidrolisados de Colágeno (Peptídeos) de Baixo Peso Molecular: Progresso Atual, Desafios e Perspectivas Futuras
Identificação de Peptídeos de Colágeno Derivados de Alimentos no Sangue Humano Após Ingestão Oral de Hidrolisados de Gelatina
Dipeptídeos e Tripeptídeos Contendo Hidroxiprolina Quantificados em Alta Concentração no Sangue Humano Após Administração Oral de Hidrolisado de Gelatina
A Ingestão Oral de Hidrolisado de Colágeno Leva ao Transporte de Gly-Pro-Hyp Altamente Concentrada e Sua Forma Hidrolisada Pro-Hyp para a Corrente Sanguínea e Pele
Absorção e Metabolismo de Hidrolisados de Colágeno Administrados Oralmente Avaliados pelo Intestino e Fígado de Rato Perfundidos Vascularmente in Situ
Identificação de Dipeptídeos Cíclicos Contendo Hidroxiprolina (Hyp) Derivados de Colágeno com Alta Biodisponibilidade Oral: Formação Eficiente de Cyclo(X-Hyp) a partir de Tripeptídeos do Tipo X-Hyp-Gly por Aquecimento
Um Estudo Piloto para a Detecção de Prolil-Hidroxiprolina Cíclica (Pro-Hyp) no Sangue Humano após Ingestão de Hidrolisado de Colágeno
Uma Nova Visão sobre os Efeitos da Ingestão de Hidrolisado de Colágeno nas Propriedades da Pele
Peptídeos de Colágeno Modulam o Metabolismo da Matriz Extracelular por Fibroblastos Dérmicos Humanos Derivados de Áreas Corporais Protegidas e Expostas ao Sol
Recrutamento dos sujeitos elegíveis com o protocolo de intervenção e avaliação.
Hidratação da pele antes (T0) e após (T12) a ingestão dos produtos de estudo, bem como após acompanhamento (em T16) para o produto teste (cinza) e placebo (branco). O boxplot mostra a média (×), mediana ( ) e whiskers máximo-mínimo ( ). UA indica unidades arbitrárias, onde os níveis absolutos e as mudanças são significativamente diferentes para o produto teste e placebo com p ≤ 0.0001 ().
Elasticidade da pele antes (T0) e após (T12) a ingestão dos produtos de estudo, e após acompanhamento (em T16) para o produto teste (cinza) e placebo (branco). O boxplot mostra a média (×), mediana ( ) e whiskers máximo-mínimo ( ). Os níveis absolutos e as mudanças são significativamente diferentes para o produto teste e placebo, com p ≤ 0.0001 ().
Rugosidade da pele (profundidade de rugas determinada a partir da réplica de pele por medição rápida in vivo de deslocamento de fase (PRIMOS)) antes (T0) e após (T12) a ingestão dos produtos de estudo e após acompanhamento (FU) com produto teste (cinza) e placebo (branco), boxplot mostrando a média (×), mediana ( ) e whiskers máximo-mínimo ( ), níveis absolutos e mudanças são significativamente diferentes para o produto teste e placebo com p < 0.0001 (). O representa outlier.
Densidade da pele (medida por ultrassom) antes (T0) e após (T12) a ingestão dos produtos de estudo, e após acompanhamento (em T16) para o produto teste (cinza) e placebo (branco). O boxplot mostra a média (×), mediana ( ), whiskers máximo-mínimo ( ) e outliers (o). Os níveis absolutos e as mudanças são significativamente diferentes para o produto teste e placebo com p ≤ 0.0001 (), p ≤ 0.001 (***) e p ≤ 0.05 (*). O representa outlier.
Mudança percentual dos parâmetros da pele entre o início e o final do período de intervenção de doze semanas (T0–T12) no grupo teste (barras azuis) e no grupo placebo (barras vermelhas). As barras de erro indicam os erros padrão da média. As mudanças são significativas em p < 0.0001 (todos os parâmetros, exceto densidade da pele em T16 com um nível de significância de p < 0.0008).
Alterações percentuais dos parâmetros da pele no grupo teste entre o início e o final do período de intervenção de doze semanas (T0–T12, barras azuis sólidas) e entre o início e o final do período de acompanhamento de quatro semanas (T0–T16, barras brancas abertas) para hidratação da pele (A), elasticidade da pele (B), rugosidade da pele (C) e densidade da pele (D) no grupo teste. As barras de erro indicam os erros padrão da média. As mudanças são significativas com p < 0,0001.
Avaliação de autopercepção, concordância com afirmações sobre os efeitos do produto teste relatada como porcentagem em relação aos efeitos do placebo.
Após 12 Semanas de Uso do Produto Δ (%) Grupo Teste em Relação ao Grupo Placebo minha pele está menos seca. +13,0 minha pele está menos escamosa. +47,4 a elasticidade da minha pele está melhorada. +22,7 a aparência da minha pele está melhorada. +28,6 minha pele parece mais livre de rugas. +10,5 produtos externos para cuidados com a pele podem ser usados com menos frequência. +27,3
Δ = Delta, diferença em porcentagem após 12 semanas de ingestão.