pmid: "28698808"
title: "Vitaminas K1 e K2: O Grupo Emergente de Vitaminas Necessárias para a Saúde Humana."
authors: "Schwalfenberg GK"
journal: "Journal of nutrition and metabolism"
pubdate: "2017"
doi: "10.1155/2017/6254836"
source: "PMC Full Text"
Vitaminas K1 e K2: O Grupo Emergente de Vitaminas Necessárias para a Saúde Humana.
Autores
Schwalfenberg GK
Periodico
Journal of nutrition and metabolism (2017)
Conteudo
Vitaminas K1 e K2: O Grupo Emergente de Vitaminas Necessárias para a Saúde Humana
Objetivo
Revisar as evidências para o uso de suplementação de vitamina K em condições clínicas como osteoporose, calcificação vascular, artrite, câncer, cálculos renais, diabetes e terapia com varfarina.
Qualidade da Evidência
Foi realizada uma busca no PubMed por artigos sobre vitamina K (K1 e K2), juntamente com livros, anais de conferências e as condições de saúde listadas acima. Evidências de Nível I e II apoiam o uso das vitaminas K1 e K2 na osteoporose, e evidências de Nível II apoiam a vitamina K2 na prevenção de calcificação coronariana e doença cardiovascular. As evidências são insuficientes para uso em diabetes, artrite, cálculos renais e câncer.
Mensagem Principal
A vitamina K2 pode ser um adjuvante útil para o tratamento da osteoporose, juntamente com a vitamina D e o cálcio, rivalizando com a terapia com bifosfonatos sem toxicidade. Também pode reduzir significativamente a morbidade e a mortalidade na saúde cardiovascular ao reduzir a calcificação vascular. A vitamina K2 mostra-se promissora nas áreas de diabetes, câncer e osteoartrite. O uso de vitamina K na terapia com varfarina é seguro e pode melhorar o controle do INR, embora seja necessário um ajuste de dosagem.
Conclusão
A suplementação de vitamina K pode ser útil para uma série de condições crônicas que afligem os norte-americanos à medida que a população envelhece. A suplementação pode ser necessária para a saúde óssea e cardiovascular.
Introdução
Vitamina K é um nome dado a um grupo de vitaminas lipossolúveis. Elas são consideradas cofatores essenciais em humanos para a produção de várias proteínas envolvidas na homeostase da coagulação e na homeostase do cálcio. O termo original vitamina "K" vem do K na palavra germânica Koagulation, que significa a capacidade de coagular o sangue ou prevenir hemorragias. Muito tem sido aprendido sobre a vitamina K2 e seu papel na osteoporose, calcificação vascular, osteoartrite, câncer e cognição nos últimos anos. Os tipos de vitamina K mais conhecidos estão listados na Tabela 1, juntamente com suas funções e fontes correspondentes.
A deficiência de vitamina K2 tem sido associada à calcificação vascular e à osteoporose. A proteína GLa da matriz (MGP) é uma proteína dependente de vitamina K que inibe a calcificação vascular e de tecidos moles quando ativada.
A vitamina K também é um cofator para a carboxilação do glutamato em ácido gama-carboxiglutâmico (GLa). As proteínas ósseas contendo GLa são sintetizadas pelos osteoblastos e foram identificadas como osteocalcina, proteína GLa da matriz e proteína S do poço. A osteocalcina carboxilada (OC) aumenta após a administração de vitamina K2, e há uma conexão entre a OC não carboxilada e o risco de fraturas clínicas. A suplementação de vitamina K2 (MK-4) é bastante segura e não induz hipercoagulação, mesmo em doses de 15 mg três vezes ao dia.Qualidade da Evidência
Para este artigo, foi escolhido um formato de revisão integrativa tradicional. Essa abordagem parece mais apropriada ao incorporar e sintetizar a literatura onde há poucos estudos primários, ao mesmo tempo que se busca fornecer uma visão geral útil da literatura para profissionais da comunidade médica. A literatura médica e científica disponível no PubMed, MEDLINE, livros e anais de conferências foi avaliada. Os termos pesquisados foram vitamina K (K1 e K2) e o papel na osteoporose, calcificação vascular, osteoartrite, diabetes, câncer, função cognitiva e interação com varfarina e vitamina D. O kit de ferramentas da American Family Physician para o nível de evidência (LOE) da Medicina Baseada em Evidências foi aplicado aos estudos em relação aos achados em cada área, conforme disponível.Deficiência de Vitamina K
A recomendação diária necessária de vitamina K é de 90 μgm/dia para mulheres e 120 μgm/dia para homens. As fontes de vitaminas K1 e K2 estão listadas na Tabela 2. A deficiência baseada em problemas de sangramento é rara, exceto em recém-nascidos. Antes do uso profilático de injeções de vitamina K em neonatos, a deficiência de vitamina K resultava em uma condição hemorrágica com sangramento cutâneo, intratorácico, gastrointestinal e intracraniano associado.
Um indicador mais sensível de deficiência de vitamina K seria a medida de osteocalcina não carboxilada ou proteínas GLa não carboxiladas. A osteocalcina não carboxilada é considerada um marcador de risco de fratura de quadril. Isso pode ser mais relevante agora que entendemos a função da vitamina K2 no sistema vascular e na saúde óssea.
Existem várias condições e medicamentos que interferem na absorção de vitamina K, listados a seguir:
Uso de antibióticos (por mais de 10 dias)
Dilantin (uso durante a gravidez ou amamentação pode esgotar a vitamina K em recém-nascidos)
Dieta com baixo teor de gordura e suplementos bloqueadores de gordura
Sequestrantes de ácidos biliares (que impedem a absorção de gordura), como colestiramina, colestipol ou colesevelam
Orlistate, Xenical e Olestra (a FDA exige a adição de vitaminas K, A, E e D a produtos alimentícios que contêm Olestra)
Óleo mineral
Conservante butil-hidroxitolueno (BHT)
Doenças do trato gastrointestinal, doenças hepáticas e medicamentos estrogênicos
Interações da Vitamina K e Absorção da Vitamina K Fonte: http://umm.edu/health/medical/altmed/supplement-interaction/possible-interactions-with-vitamin-k.
- Vitamina K e Osteoporose
A vitamina K2 parece melhorar a qualidade óssea, o que leva a uma redução nas fraturas; no entanto, a densidade óssea pode nem sempre ser afetada em alguns estudos. O risco ao longo da vida de ter pelo menos uma fratura é reduzido em 25% com o uso diário de 800 UI de vitamina D, 45 μgm de vitamina K2 e 1200 mg de cálcio. A vitamina K2 (MK-7) da soja fermentada estimula os osteoblastos e inibe os osteoclastos, resultando em um efeito anabólico na calcificação óssea. Uma revisão sistemática (nível de evidência I [LOE = A]) mostrou que a vitamina K2 previne fraturas na vértebra em 60%, fraturas de quadril em 77% e fraturas não vertebrais em 81% em pacientes japoneses. Isso rivaliza com a terapia convencional com bifosfonatos. Um estudo (LOE-B) com 241 pacientes osteoporóticos tratados com vitamina K2 (45 μgm/dia) junto com cálcio mostrou que eles mantiveram sua densidade óssea, enquanto aqueles que receberam cálcio e placebo perderam 2,5% da densidade óssea lombar. Além disso, o grupo de tratamento teve 65% menos fraturas. Em estudos clínicos, a vitamina K2 mantém a densidade mineral óssea (DMO) lombar, reduz fraturas osteoporóticas relacionadas à idade, reduz fraturas vertebrais osteoporóticas induzidas por glicocorticoides, mantém a DMO lombar na osteoporose induzida por disfunção hepática e, em pacientes paralíticos, aumenta a DMO metacarpal nas extremidades superiores de pacientes com doença cerebrovascular. Um estudo randomizado controlado (RCT) de três anos (LOE = A) mostrou que a suplementação de vitamina K2 a 180 μgm/dia reduziu o declínio habitual relacionado à idade na DMO na coluna lombar e no colo do fêmur, mas não no quadril total. A vitamina K2 (MK-7) também preveniu a perda de altura vertebral na coluna torácica inferior.
A suplementação de baixa dose de vitamina K1 (500 μgm/dia) por 3 anos (LOE-B) não melhorou a densidade óssea no grupo de tratamento. Outro estudo em que a vitamina K1 foi usada por dois anos não resultou em alteração significativa na densidade óssea em comparação com o placebo. No entanto, houve significativamente menos fraturas no grupo de tratamento (redução de 50%). Também foi observada uma redução significativa de cânceres incidentes no grupo de tratamento (LOE = A).
Os Estados Unidos e o Canadá não têm recomendações para o uso de vitamina K1 para osteoporose, bem como nenhuma recomendação para vitamina K2. A vitamina K2 é recomendada como padrão de atendimento no Japão, onde a maioria desses estudos foi realizada.
A suplementação de vitamina D, cálcio e vitamina K2 reduz a osteocalcina subcarboxilada e melhora a densidade mineral óssea lombar. Assim, a adição de vitamina K2 é essencial para uma boa saúde óssea. - Vitamina K e Doença Cardiovascular
A vitamina K inibe a calcificação vascular por meio das proteínas Gla da matriz. Essas proteínas são ativadas por meio da carboxilação dependente de vitamina. A proteína Gla da matriz ativada, identificada na placa aterosclerótica, pode prevenir a precipitação de cálcio e a calcificação de tecidos moles. Em um estudo prospectivo de base populacional (NE-A) com 4807 indivíduos livres de infarto do miocárdio no início do estudo e acompanhados por 7 anos, a razão de chances da ingestão do tercil mais alto de menaquinona (vitamina K2) em comparação com o mais baixo resultou em uma redução significativa do risco de doença coronariana, 0,43 (IC 0,34–0,77); mortalidade por todas as causas, 0,74 (IC 0,59–0,92); e calcificação aórtica grave, 0,48 (IC 0,32–0,71). A ingestão de filoquinona (vitamina K1) não teve impacto em nenhum dos desfechos analisados. Um estudo de coorte (NE = B) com 16057 mulheres livres de doenças cardiovasculares no início do estudo e com um acompanhamento médio de 8,1 anos revelou que, para cada aumento de 10 μg na ingestão de vitamina K2, houve uma redução de 9% nos eventos coronarianos. Novamente, a ingestão de vitamina K1 não foi significativamente relacionada aos desfechos cardiovasculares. Um estudo descobriu que níveis séricos baixos de vitamina K1 em usuários de medicamentos anti-hipertensivos foram significativamente associados à progressão do cálcio na artéria coronária. - Vitamina K e Artrite
Dados emergentes estão revelando que a vitamina K pode ser importante na prevenção da osteoartrite incapacitante. A mineralização anormal da cartilagem e do osso tem sido observada com ingestão insuficiente de vitamina K. Um estudo longitudinal comparando pacientes com deficiência subclínica de vitamina K àqueles com ingestão adequada mostrou um risco aumentado de desenvolver osteoartrite do joelho (razão de risco [RR]: 1,56; intervalo de confiança [IC] de 95%, 1,08–2,25) e lesões na cartilagem (RR: 2,39; IC 95%, 1,05–5,40). Um ECR de 3 anos (NE = A) avaliando suplementação de vitamina K1 versus placebo não mostrou efeito geral da vitamina K na artrite radiográfica das mãos; no entanto, aqueles que tinham vitamina K insuficiente no início do estudo e que posteriormente atingiram concentração suficiente no acompanhamento apresentaram uma tendência a menor estreitamento do espaço articular (47% menos estreitamento do espaço articular).
Há evidências de que a suplementação de vitamina K2 reduz a inflamação na artrite reumatoide ao reduzir os níveis de PCR. A vitamina K2 pode induzir apoptose nas células sinoviais da artrite reumatoide. Em um estudo transversal (NE = B), o grupo que recebeu 100 μg de MK-7 teve uma redução significativa no escore de atividade da doença, juntamente com melhora nos marcadores bioquímicos (VHS, PCR e metaloproteinase da matriz) após 3 meses. - Vitamina K e Cálculos Renais
A proteína Gla urinária inibe a precipitação de vários sais de cálcio. A vitamina K é necessária para a carboxilação e ativação dessa proteína. Foi sugerido que a atividade reduzida da carboxilase, como a observada em pacientes com urolitíase, pode desempenhar um papel importante na urolitíase por oxalato de cálcio. - Vitamina K e Diabetes
Embora seja sabido que existem altos níveis de vitamina K no pâncreas, a deficiência de vitamina K resulta em liberação excessiva de insulina e reduz a depuração de glicose do sangue em ratos. Recentemente, um ensaio controlado por placebo (NE = A) mostrou que o uso de 30 mg de suplementação de vitamina K2 aumentou a sensibilidade à insulina em homens jovens saudáveis por meio do metabolismo da osteocalcina. Vitamina K1 500 μgm/dia por 36 meses melhorou a resistência à insulina (HOMA-IR significativamente menor) em homens, mas não em mulheres. O aumento da ingestão de vitamina K1 em um estudo de coorte (NE = B) mostrou reduzir o risco de desenvolver diabetes em 51%. Uma revisão recente sugere que a suplementação de vitamina K pode ser usada como uma nova terapia adjuvante para melhorar o controle glicêmico e a qualidade de vida. - Vitamina K e Câncer
Muitas pesquisas estão sendo realizadas atualmente sobre a família da vitamina K e seu potencial efeito anticancerígeno. A vitamina K2 pode suprimir com segurança o crescimento e a invasão do carcinoma hepatocelular humano por meio da ativação da proteína quinase A e resultar na supressão moderada da recorrência tumoral. Também foi demonstrado que resulta na supressão do crescimento de forma dose-dependente em células de câncer de pulmão in vitro. Resultados semelhantes foram encontrados em células de câncer de pâncreas. Um estudo de coorte (NE = B) com mais de 11.000 pacientes mostrou que uma maior ingestão de vitamina K2 foi associada a uma redução significativa no câncer de próstata avançado em particular. Não houve associação entre maior ingestão de vitamina K1 e redução do câncer de próstata. - Vitamina K e Cognição
O papel essencial da vitamina K na síntese de esfingolipídios no cérebro é conhecido há mais de 40 anos. Mais recentemente, proteínas dependentes de vitamina K, como a Proteína Gas6, demonstraram desempenhar um papel fundamental no sistema nervoso periférico e central. A vitamina K pode ter um papel na patogênese da doença de Alzheimer devido ao seu papel regulador na atividade da sulfotransferase e na atividade do fator de crescimento/receptor tirosina quinase no cérebro. Há evidências de que a ingestão de vitamina K1 em idosos com doença de Alzheimer é significativamente menor do que em controles na comunidade. A ingestão de vitamina K pode melhorar a função cognitiva em adultos mais velhos saudáveis. Um desses estudos mostrou que a vitamina K1 foi associada a melhores desempenhos de memória episódica verbal, especialmente em tarefas de recordação. O uso de antagonistas da vitamina K tem sido associado a um comprometimento cognitivo mais frequente. - Varfarina e Interações com Vitamina K
A anticoagulação com varfarina resulta em osteoporose e na necessidade de vitamina K2. Um estudo utilizando vitamina K1 (150 μg de fitomenadiona) diariamente em pacientes com controle anticoagulante instável mostrou que aumentar e estabilizar os estoques corporais da vitamina permitiu um melhor controle da anticoagulação ao manter a ativação constante dos fatores de coagulação dependentes da vitamina K. Recentemente, um estudo (NE = A) confirmou isso novamente. No grupo que recebeu suplementação de vitamina K, o número mediano de alterações de dose da varfarina foi significativamente menor do que no grupo placebo. A dose de varfarina necessária para o grupo de tratamento que recebeu 150 μg de vitamina K1 foi 16% maior do que a do grupo controle.
As considerações sobre a suplementação de vitamina K com anticoagulação devem incluir a dose e o tipo de vitamina K utilizada. A ingestão prolongada de 700 μg de vitamina K1 reduziu os valores de RNI de 2 para 1,5. A suplementação com vitamina K2 é mais potente na redução do RNI, e 200 μg de K2 reduzirão os valores de RNI de 2 para 1,5. Assim, a suplementação de >50 μg de vitamina K2 requer monitoramento do RNI.
As evidências de que a varfarina pode aumentar fraturas, calcificação arterial e mortalidade ainda são conflitantes. Um estudo com pacientes em hemodiálise mostrou um risco aumentado de fraturas em homens, mas não em mulheres. Além disso, houve um aumento significativo na calcificação aórtica e ilíaca. De forma alarmante, a razão de risco para mortalidade por todas as causas foi de 2,42 no grupo tratado com varfarina. Um estudo de caso-controle recente (NE = B) sobre o uso de varfarina em homens mostrou um aumento de 220% no câncer de próstata avançado após mais de 4 anos de uso. Em outro estudo, o uso prolongado de varfarina e o risco de fraturas em comparação com uma coorte pareada não revelaram um risco aumentado de fraturas. - Conclusão
Alguns dos artigos de revisão recentes sugerem que não há informações suficientes na literatura para recomendar o uso de suplementos de vitamina K1 na prevenção de perda óssea, fraturas e osteoartrite em humanos. As pesquisas que analisam esses efeitos ao suplementar vitamina K1 na densidade óssea e na calcificação vascular são geralmente negativas ou não mostram diferença.
Estudos com vitamina K2 demonstram melhora na qualidade óssea, em vez da densidade óssea, ao mesmo tempo que reduzem significativamente as fraturas e previnem a calcificação vascular. Por esse motivo, a literatura às vezes é confusa e deve-se ter cuidado para analisar claramente as diferenças nas ações das vitaminas K1 e K2. Há necessidade de mais pesquisas sobre a vitamina K2 em relação ao seu efeito na artrite, cognição, diabetes, cálculos renais e câncer.
A vitamina K2 na forma de MK-7 está rapidamente se tornando popular como suplemento e está disponível sem prescrição médica, geralmente na dose de 100–120 μgm. É importante que os médicos estejam cientes de que a MK-7 pode interferir na terapia anticoagulante quando usada acima de 50 μgm/dia. Por outro lado, a suplementação de alguma vitamina K em nível estável durante a terapia anticoagulante pode resultar em um INR mais estável, que requer menos ajustes. O uso de uma pequena dose de vitamina K2 pode beneficiar o paciente, reduzindo o risco de osteoporose, osteoartrite e calcificação vascular e tecidual. Estudos clínicos randomizados bem controlados são urgentemente necessários nesta área, especialmente dado o perfil de segurança bem tolerado das vitaminas K1 e K2.
Agentes mais novos para anticoagulação, como dabigatrana, rivaroxabana e apixabana, não são dependentes de vitamina K. Isso permitiria o uso mais seguro de doses mais altas de vitamina K para prevenir aterosclerose, osteoporose e comprometimento cognitivo, o que pode ter o potencial de reduzir a morbidade e a mortalidade nessa população de pacientes.
O uso de vitamina D e vitamina K2 juntos como uma abordagem para o tratamento da osteoporose pode reduzir significativamente a morbidade e a mortalidade. Essa abordagem pode rivalizar com o tratamento com bifosfonatos, sem os efeitos colaterais associados ao uso desse medicamento, além de reduzir a calcificação vascular e suas complicações.
Conflitos de Interesse
O autor declara que não há conflitos de interesse em relação à publicação deste artigo.
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Tipos, funções e fontes de vitamina K.
Tipo de vitamina K Função no corpo humano Fontes de vitamina Vitamina K1 (i) Participa da coagulação sanguínea. Serve como cofator para a carboxilação de resíduos de glutamato ligados a proteínas, convertendo-os em carboxiglutamato (GLa). As proteínas contendo GLa são encontradas nos fatores II, VII, IX e X (i) Vegetais de folhas verdes e alguns óleos vegetais Vitamina K2, menaquinona-4 (MK-4) (i) Osteocalcina (sintetizada no osso) (ii) Proteína GLa da matriz (sintetizada na cartilagem e nas paredes dos vasos sanguíneos) Está envolvida no transporte de cálcio, prevenindo a deposição de cálcio no revestimento das paredes dos vasos sanguíneos e ajuda a melhorar a densidade óssea (iii) Forma de cadeia curta com meia-vida mais curta (i) Manteiga, gemas de ovo, banha e alimentos de origem animal (ii) Síntese por bactérias no trato intestinal (no entanto, a MK-4 sintetizada está ligada às membranas das bactérias no intestino e muito pouco é absorvida em humanos) (iii) Suplementos de venda livre (OTC) Vitamina K2, menaquinona-7 (MK-7) (i) Como para MK-4 (ii) Forma de cadeia longa com meia-vida mais longa (i) Alimentos fermentados, alguns queijos (ii) Extraída do Nattō (soja fermentada) como suplemento OTC Vitamina K3, menadiona (i) Foi banida pela FDA nos EUA devido à toxicidade potencial (anemia hemolítica) (ii) Atualmente está sendo estudada como potencial terapia para câncer de próstata/ hepatocelular e potencial tratamento para toxicidades cutâneas secundárias à terapia com inibidores de quinase (i) Análogo sintético da vitamina K considerado uma provitamina
Fontes alimentares de vitaminas K1 e K2.
Vitamina K1 Vitamina K2 (1) Espinafre cozido (1) Nattō (soja fermentada) (2) Brócolis cozido (2) Queijo duro (Gouda) (3) Salada de repolho com molho caseiro (3) Queijo macio (queijo azul) (4) Aspargo cozido (4) Gema de ovo (5) Óleo de soja (5) Manteiga (6) Uvas vermelhas ou verdes (6) Fígado de frango (7) Ameixas (7) Salame (8) Feijão-fradinho (8) Peito de frango (9) Iogurte (9) Carne moída (10) Maionese (10) Chucrute (11) Margarina (11) Leite fermentado (kefir)
Fonte. USDA National Agricultural Library, Composition Vitamins and Minerals. Kamao M, S., et al, Vitamin K Content of Foods and Dietary Vitamin K Intake in Japanese Young Women. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo), 2007. 53: p. 464-470.