pmid: "40316739"
title: "Vitamina K combinada"
authors: "Wang Y, Wang Y, Wang F, Wang Z, Sun R, Huang X, Fu S"
journal: "Scientific reports"
pubdate: "2025 May 02"
doi: "10.1038/s41598-025-99922-9"
source: "PMC Full Text"

Vitamina K combinada

Autores

Wang Y, Wang Y, Wang F, Wang Z, Sun R, Huang X, Fu S

Periodico

Scientific reports (2025 May 02)

Conteudo

Terapia combinada de vitamina K2 e D3 melhora os desfechos de fusão endoscópica na doença degenerativa lombar osteoporótica: um estudo prospectivo
A eficácia da terapia combinada de vitamina K2 e D3 nos desfechos de fusão óssea após cirurgia lombar endoscópica em pacientes osteoporóticos permanece incerta. Este estudo prospectivo investigou os efeitos da suplementação combinada de vitamina K2 e D3 nos desfechos de fusão em pacientes osteoporóticos submetidos à fusão intersomática lombar endoscópica. Setenta e um pacientes foram divididos em dois grupos: o grupo experimental (n = 36) recebeu vitamina K2 (45 mg/dia), vitamina D3 (250 UI/dia) e cálcio (1,2 g/dia), enquanto o grupo controle (n = 35) recebeu apenas vitamina D3 (250 UI/dia) e cálcio (1,2 g/dia) por 6 meses no pós-operatório. O desfecho primário foi a taxa de fusão avaliada por TC e radiografia dinâmica. Aos 6 meses de pós-operatório, o grupo VK2 + VD3 apresentou taxas de fusão completa significativamente maiores em comparação ao grupo controle (91,67% vs. 74,29%, P = 0,044). Os níveis séricos de P1NP foram significativamente maiores no grupo VK2 + VD3 aos 3 meses de pós-operatório (P = 0,001). Ambos os grupos apresentaram melhoras comparáveis nos desfechos clínicos (escores JOA-BPEQ e ODI). Embora as alterações na DMO não tenham sido estatisticamente significativas entre os grupos, o grupo VK2 + VD3 mostrou uma tendência à melhora da DMO. Esses achados sugerem que a suplementação combinada de vitamina K2 e D3 pode melhorar os desfechos de fusão precoce em pacientes osteoporóticos submetidos à fusão intersomática lombar endoscópica, oferecendo potencialmente uma terapia adjuvante simples e eficaz para melhorar os resultados cirúrgicos.
Introdução
À medida que a expectativa de vida aumenta e as taxas de natalidade diminuem, o envelhecimento da população global se torna mais acentuado, levando a uma prevalência crescente de osteoporose primária. De acordo com estatísticas, na China, a prevalência de osteoporose entre indivíduos com 65 anos ou mais chega a 32,0%, e a proporção de baixa massa óssea entre aqueles com 50 anos ou mais é de 46,4%. Consequentemente, a proporção de pacientes idosos com baixa massa óssea ou osteoporose entre aqueles com doenças degenerativas lombares (por exemplo, hérnia de disco lombar, estenose espinhal e espondilolistese) também está aumentando. Atualmente, a cirurgia de fusão espinhal é um método eficaz para tratar doenças degenerativas lombares graves, pois pode aliviar a compressão da medula espinhal ou das raízes nervosas, aliviar os sintomas clínicos e restaurar a estabilidade da coluna por meio da fusão intervertebral. Nos últimos anos, a fusão intersomática lombar endoscópica (ELIF) tem gradualmente substituído a cirurgia de fusão aberta tradicional devido às suas vantagens de mínima invasividade, recuperação mais rápida e menos complicações. No entanto, em pacientes com osteoporose, a redução significativa na qualidade e densidade óssea impõe inúmeros desafios à fusão intervertebral endoscópica, incluindo baixas taxas de fusão, colapso do enxerto ósseo, afrouxamento da fixação interna e formação de pseudoartrose. Esses problemas não apenas afetam os resultados cirúrgicos a longo prazo, mas também aumentam a necessidade de reoperação. Portanto, melhorar a taxa de fusão óssea em pacientes osteoporóticos após a fusão intersomática lombar endoscópica tornou-se um tópico importante na pesquisa clínica.

As vitaminas K2 e D3 desempenham papéis cruciais no metabolismo ósseo. A vitamina K2, particularmente seu subtipo MK-7, atua como cofator para a γ-glutamil carboxilase. Esta enzima está envolvida na γ-carboxilação de proteínas da matriz óssea, como a osteocalcina. Esse processo aumenta a capacidade de ligação ao cálcio dessas proteínas, promovendo a deposição de cálcio nos ossos e, assim, aumentando a densidade óssea. No corpo, a vitamina D3 é convertida em sua forma ativa, 1,25-di-hidroxivitamina D3, que promove a absorção de cálcio e fósforo. Isso mantém os níveis de cálcio no sangue e apoia a mineralização óssea. Estudos descobriram que a combinação das vitaminas K2 e D3 no tratamento da osteoporose pode ter efeitos aditivos ou sinérgicos. Além disso, essa combinação é custo-efetiva e poderia servir como uma terapia adjuvante simples e eficaz para melhorar os resultados cirúrgicos e o prognóstico do paciente.

Atualmente, faltam pesquisas clínicas sistemáticas sobre o impacto do tratamento combinado com vitaminas K2 e D3 nos resultados da fusão espinhal após cirurgia lombar endoscópica. Portanto, este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos do tratamento combinado com vitaminas K2 e D3 na taxa de fusão, metabolismo ósseo, densidade óssea e sintomas clínicos em pacientes osteoporóticos com doença degenerativa lombar submetidos à fusão intersomática endoscópica. Este estudo busca fornecer uma nova estratégia terapêutica adjuvante para a cirurgia endoscópica da coluna vertebral.
Materiais e métodos
Declaração ética
Este ensaio clínico prospectivo, controlado e não randomizado foi conduzido. O protocolo foi aprovado pelo Comitê de Ética Médica do Hospital Ortopédico Shandong Wendeng (Número de aprovação: LL20210902) e registrado no Registro Chinês de Ensaios Clínicos em 16/01/2025 (Número de registro: ChiCTR2500096051). Todos os pacientes forneceram consentimento informado por escrito. Confirmamos que todos os métodos foram conduzidos de acordo com as diretrizes e regulamentos relevantes.
Seleção de pacientes e medidas do estudo
Entre outubro de 2021 e outubro de 2023, os pacientes foram recrutados no Departamento de Cirurgia Minimamente Invasiva da Coluna do Hospital Ortopédico Shandong Wendeng. Após triagem rigorosa com base nos critérios de inclusão e exclusão, 77 pacientes foram incluídos. Os pacientes foram alocados de forma não randomizada em dois grupos com base na preferência do paciente, fatores econômicos (já que a vitamina K2 não era coberta pelo seguro) e julgamento clínico, considerando fatores como gravidade do T-score, dor e incapacidade relatadas pelo paciente (escores JOA-BPEQ e ODI) e o grau de compressão nervosa observado nos exames de imagem. Durante o período de acompanhamento, seis participantes abandonaram o estudo. Cinco pacientes recusaram exames ambulatoriais e não puderam ser acompanhados, e um paciente do grupo controle retirou-se devido a uma hemorragia cerebral aguda três meses após a cirurgia. Ao final, o grupo experimental (VK2 + VD3) incluiu 36 pacientes que receberam vitamina K2 (45 mg/dia), escolhida com base em estudos anteriores que demonstraram eficácia na osteoporose sem efeitos adversos, juntamente com vitamina D3 (250 UI/dia) e cálcio (1,2 g/dia). O grupo controle incluiu 35 pacientes que receberam vitamina D3 (250 UI/dia) e cálcio (1,2 g/dia) como tratamento básico. Todos os medicamentos foram administrados a partir de 1 semana após a cirurgia e continuaram por seis meses. Os pacientes foram orientados a manter a dieta habitual e a exposição solar, embora esses fatores não tenham sido rigorosamente controlados. Todos os pacientes incluídos foram submetidos à fusão intersomática lombar endoscópica de canal único com fixação percutânea com parafusos pediculares, realizada pelo mesmo médico-chefe adjunto experiente. Uma única gaiola de PEEK e osso autólogo de laminectomia foram utilizados para a fusão intervertebral. Nenhum outro substituto de enxerto ósseo foi aplicado.
Critérios de inclusão: (1) Pacientes com idade entre 50 e 80 anos; (2) Pacientes diagnosticados com estenose espinhal lombar, espondilolistese degenerativa ou espondilolistese ístmica com base em sintomas clínicos e achados de imagem de exames de RM, TC e radiografia; (3) Pacientes com osteoporose confirmada (T-score ≤ −2,5) por absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA), de acordo com as diretrizes relativas; (4) Pacientes nos quais o tratamento conservador foi ineficaz e que necessitam de fusão intersomática lombar endoscópica de canal único com fixação percutânea com parafusos pediculares.
Critérios de exclusão: (1) Pacientes com histórico de cirurgia lombar prévia ou que necessitam de fusão lombar multinível; (2) Pacientes que estiveram utilizando medicamentos que afetam o metabolismo ósseo em longo prazo (ex.: bisfosfonatos, análogos do PTH); (3) Pacientes alérgicos ou intolerantes à vitamina K2 ou D3; (4) Pacientes em tratamento atual com varfarina foram excluídos devido à potencial interação entre varfarina e vitamina K2, que poderia afetar o efeito anticoagulante da varfarina e aumentar o risco de eventos hemorrágicos ou tromboembólicos; (5) Pacientes com doenças cardiovasculares ou pulmonares graves que impeçam a tolerância cirúrgica.exibiram osteoporose secundária devido a distúrbios metabólicos, uso crônico de corticosteroides ou outras condições subjacentes.
Avaliação da fusão intervertebral
Aos 3 e 6 meses de pós-operatório, a união óssea foi avaliada por três médicos independentes e cegados, utilizando radiografia dinâmica e tomografia computadorizada (TC) tridimensional. Em caso de discordância, um consenso foi alcançado por meio de discussão. A graduação da fusão foi realizada de acordo com o sistema de Bridwell et al.. A formação óssea foi categorizada em três graus: Grau I, ponte óssea unindo ambos os corpos vertebrais adjacentes (1 ponto); Grau II, ponte óssea unindo o corpo vertebral superior ou inferior (2 pontos); e Grau III, ponte óssea incompleta (3 pontos). A fusão óssea foi avaliada utilizando dois cortes de TC: os cortes centrais do cage nas incidências coronal e sagital. A fusão óssea intervertebral completa foi definida como movimento angular segmentar inferior a 5° nas radiografias dinâmicas e presença de fusão completa superior e inferior. Com base em nosso estudo anterior, ambos os cortes de TC coronal e sagital na região central do cage foram avaliados como Grau I, recebendo cada um pontuação 1 (para uma pontuação total de 2). Os casos com união óssea intervertebral incompleta receberam uma pontuação total variando de 3 a 6.
Avaliação dos desfechos clínicos
Os sintomas clínicos e neurológicos foram examinados por meio do Japanese Orthopaedic Association Back Pain Evaluation Questionnaire (JOA-BPEQ) e do Oswestry Disability Index (ODI) antes da cirurgia e aos 3 dias, 3 meses e 6 meses de pós-operatório. O JOA-BPEQ é composto por diversos parâmetros—sintomas subjetivos, sinais clínicos, limitações das atividades diárias e função vesical—pontuados de 0 (pior) a 29 (melhor) pontos.
Avaliação da osteoporose
Para avaliar o metabolismo ósseo, exames laboratoriais mediram as concentrações séricas do pró-peptídeo N-terminal do procolágeno tipo I (P1NP) e do telopeptídeo C-terminal (β-CROSS) em estados não-jejum no início do estudo (pré-operatório) e aos 3 meses de pós-operatório. P1NP e β-CROSS servem como biomarcadores de formação e reabsorção óssea, respectivamente. A densidade mineral óssea (DMO) do colo femoral foi medida por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) antes da cirurgia e aos 6 meses de pós-operatório.
Eventos adversos
A segurança foi investigada por meio do relato de eventos adversos. Quaisquer relatos de eventos adversos graves exigiam a retirada dos pacientes do estudo.
Análise estatística
As análises estatísticas foram realizadas usando o SPSS para Windows (versão 20.0, IBM SPSS Inc., Chicago, EUA). Um tamanho de amostra de 70 pacientes (35 por grupo) foi estimado para detectar uma diferença de 20% nas taxas de fusão com 80% de poder e α = 0,05, com base em estudos anteriores. Os dados quantitativos foram apresentados como média ± desvio padrão e comparados usando o teste t para diferenças intergrupos e ANOVA de uma via para comparações de diferentes momentos dentro dos grupos. Os dados categóricos foram comparados usando o teste qui-quadrado. Um valor-p inferior a 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.
Resultados
Características basais dos pacientes.
Variáveis Grupo VK2 + VD3 (n = 36) Grupo Controle (n = 35) Valor-p Idade (anos) 54,7 ± 8,2(50–72) 55,2 ± 9,4(50–74) 0,812 Masculino/feminino 11/25 12/23 0,737 IMC(kg/m2) 25,37 ± 4,19(17,0–33,8) 26,04 ± 4,52(17,1–35,1) 0,519 Doença 0,146 Estenose espinhal lombar sem espondilolistese 20 25 Espondilolistese degenerativa 7 4 Espondilolistese ístmica 9 6 Segmento cirúrgico 0,752 L3-4 2 1 L4-5 21 23 L5/S1 13 11 DMO femoral (T-score) Colo femoral − 2,58 ± 0,83 − 2,56 ± 0,88 0,919 Total proximal − 2,18 ± 1,01 − 2,09 ± 0,96 0,731
Setenta e sete participantes foram triados, com 71 completando o seguimento de seis meses (36 no grupo VK2 + VD3 e 35 no grupo controle). Não houve diferenças significativas entre os dois grupos em termos de idade, sexo, IMC, tipo de doença ou segmento cirúrgico (Tabela 1). Nenhuma complicação pós-operatória relacionada à fusão intersomática lombar foi relatada em nenhum dos grupos, incluindo pseudoartrose, migração do cage ou fratura ou afrouxamento do parafuso pedicular.
Análise da taxa de fusão
Taxas de fusão intervertebral aos 3 e 6 meses de pós-operatório.
Classificação (3/6 meses pós-operatório) Grupo VK2 + VD3 (n = 36) Grupo Controle (n = 35) Valor-p (3 meses) Valor-p (6 meses) Fusão completa, N (%) 31(86,11%)/33(91,67%) 23(65,71%)/26(74,29%) 0,012 0,044 Fusão incompleta, N (%) 5(13,89%)/3(8,33%) 12(34,29%)/9(25,71%)
Casos representativos baseados na avaliação por TC 3D. (A–D) Paciente do sexo feminino de 68 anos do grupo VK2 + VD3 com espondilolistese de L4, apresentando dor no membro inferior direito e dor lombar. (A e B) 3 meses de pós-operatório; (C e D) 6 meses de pós-operatório. (E–H) Paciente do sexo feminino de 70 anos do grupo controle com estenose espinhal de L4-L5, apresentando rigidez bilateral dos membros inferiores e dor lombar. (E e F) 3 meses de pós-operatório; (G e H) 6 meses de pós-operatório.
As taxas de fusão intervertebral diferiram significativamente entre o grupo VK2 + VD3 e o grupo controle (Tabela 2). Aos 3 meses de pós-operatório, a fusão completa foi alcançada em 31 pacientes (86,11%) no grupo VK2 + VD3, comparado a 23 pacientes (65,71%) no grupo controle. Aos 6 meses de pós-operatório, a fusão completa foi alcançada em 33 pacientes (91,67%) no grupo VK2 + VD3, enquanto 26 pacientes (74,29%) no grupo controle alcançaram fusão completa. Tanto aos 3 quanto aos 6 meses de pós-operatório, o grupo VK2 + VD3 apresentou taxas de fusão completa significativamente maiores em relação ao grupo controle (P = 0,012 e P = 0,044, respectivamente). Casos representativos de ambos os grupos são mostrados na Fig. 1A–H.
Análise dos desfechos clínicos
Desfechos clínicos (escores JOA-BPEQ e ODI) antes e após a cirurgia.
Tempo Grupo VK2 + VD3 (n = 36) Grupo controle (n = 35) Valor de P JOA-BPEQ  Pré-operatório 8,13 ± 1,32 7,89 ± 1,54 0,507  3 dias de pós-operatório 19,54 ± 1,96* 19,72 ± 1,98* 0,732  3 meses de pós-operatório 24,89 ± 1,11* 25,01 ± 1,09* 0,611  6 meses de pós-operatório 25,82 ± 0,88* 25,94 ± 0,92* 0,610 ODI  Pré-operatório 45,60 ± 11,15 46,01 ± 11,53 0,894  3 dias de pós-operatório 14,71 ± 4,38* 15,02 ± 4,67* 0,755  3 meses de pós-operatório 10,93 ± 3,82* 11,20 ± 3,93* 0,726  6 meses de pós-operatório 4,88 ± 2,91* 4,91 ± 2,98* 0,964
*P < 0,05, comparação dos indicadores em cada momento pós-operatório versus os escores pré-operatórios.
Histogramas dos escores JOA-BPEQ (P > 0,05, comparação entre os dois grupos).
Histogramas dos escores ODI (P > 0,05, comparação entre os dois grupos).
Em comparação ao estado pré-operatório, os escores JOA-BPEQ e ODI mostraram melhora significativa em cada momento pós-operatório em ambos os grupos (P < 0,05). Não foram observadas diferenças significativas entre os dois grupos em nenhum momento pós-operatório (P > 0,05). Veja a Tabela 3, Figs. 2 e 3 para mais detalhes.
Análise da densidade óssea e dos marcadores do metabolismo ósseo
Comparação da DMO e dos marcadores do metabolismo ósseo entre os dois grupos.
Tempo Grupo VK2 + VD3 (n = 36) Grupo Controle (n = 35) Valor de P DMO do colo femoral (g/cm²)  Pré-operatório 0,63 ± 0,12 0,62 ± 0,11 0,684  6 meses de pós-operatório 0,65 ± 0,13 0,61 ± 0,12 0,170 DMO proximal total (g/cm²)  Pré-operatório 0,76 ± 0,18 0,77 ± 0,16 0,894  6 meses de pós-operatório 0,79 ± 0,19 0,75 ± 0,14 0,130 P1NP sérico (µg/L)  Pré-operatório 48,12 ± 19,72 47,73 ± 18,26 0,931  3 meses de pós-operatório 94,32 ± 38,26 67,91 ± 36,56 0,001 β-CROSS sérico (mU/dL)  Pré-operatório 0,64 ± 0,18 0,63 ± 0,27 0,831  3 meses de pós-operatório 0,62 ± 0,21 0,59 ± 0,24 0,500
Alterações na DMO do colo femoral e do quadril total entre os dois grupos. (A) Alterações na DMO no grupo VK2 + VD3. (B) Alterações na DMO no Grupo Controle. (C) Comparação da DMO aos 6 meses de pós-operatório entre os dois grupos.
As alterações na DMO são mostradas na Tabela 4 e na Fig. 4A–C. No pré-operatório, não houve diferenças significativas na DMO do colo femoral e quadril total entre os dois grupos (P = 0,684 e 0,894, respectivamente). Aos 6 meses de pós-operatório, a DMO do colo femoral aumentou 3,17% no grupo VK2 + VD3 (P = 0,278), enquanto diminuiu 1,61% no grupo controle (P = 0,604). A DMO do quadril total aumentou 3,95% no grupo VK2 + VD3 (P = 0,174), enquanto diminuiu 2,62% no grupo controle (P = 0,479). Não houve diferenças significativas na DMO do colo femoral e quadril total entre os valores pré-operatórios e aos 6 meses de pós-operatório dentro de cada grupo, nem houve diferenças significativas entre os dois grupos aos 6 meses de pós-operatório (P = 0,170 e 0,130, respectivamente).
Alterações no P1NP e β-CROSS entre os Dois Grupos. (A) Comparação do P1NP aos 3 Meses de Pós-operatório entre os Dois Grupos. (B) Comparação do β-CROSS aos 3 Meses de Pós-operatório entre os Dois Grupos.
As alterações nos marcadores do metabolismo ósseo são mostradas na Tabela 4 e na Fig. 5A,B. No pré-operatório, não houve diferenças significativas nos níveis séricos de P1NP e β-CROSS entre os dois grupos (P = 0,931 e 0,831, respectivamente). No entanto, aos 3 meses de pós-operatório, os níveis séricos de P1NP no grupo VK2 + VD3 aumentaram significativamente em comparação com o grupo controle (P = 0,010). Os níveis séricos de β-CROSS diminuíram ligeiramente em ambos os grupos, mas a diferença não foi estatisticamente significativa (P = 0,500).
Discussão
Neste ensaio clínico prospectivo, investigamos os efeitos do tratamento combinado com vitamina K2 e D3 sobre a taxa de fusão óssea, densidade óssea, metabolismo ósseo e desfechos clínicos em pacientes com osteoporose submetidos à fusão intersomática lombar por via endoscópica (ELIF). Os resultados demonstram que, em comparação com o grupo controle, o grupo VK2 + VD3 exibiu taxas de fusão significativamente maiores e alterações mais favoráveis nos marcadores do metabolismo ósseo. Esses achados fornecem novos insights sobre tratamentos adjuvantes para fusão endoscópica da coluna em pacientes com osteoporose.
Os principais achados deste estudo são que o grupo de tratamento combinado VK2 + VD3 apresentou taxas de fusão intervertebral significativamente maiores aos 3 e 6 meses de pós-operatório. Especificamente, as taxas de fusão no grupo VK2 + VD3 foram de 86,11% e 91,67% aos 3 e 6 meses, respectivamente, em comparação com 65,71% e 74,29% no grupo controle (P = 0,012 e 0,044, respectivamente). As taxas de fusão observadas em nosso estudo, particularmente no grupo VK2 + VD3, são superiores às relatadas em alguns estudos anteriores. Essa diferença pode ser atribuída às vantagens inerentes da abordagem de fusão intersomática lombar endoscópica (ELIF). Em comparação com a cirurgia aberta tradicional, a ELIF é caracterizada por um trauma significativamente menor nos tecidos moles, redução da perda sanguínea, recuperação mais rápida do paciente e, potencialmente, uma preparação mais minuciosa das placas terminais. Essa preparação meticulosa das placas terminais, crucial para o sucesso da fusão, pode criar um ambiente mais favorável para a integração do enxerto ósseo e a formação de novo osso. Além dos benefícios conferidos pela técnica ELIF, as taxas de fusão melhoradas também podem ser atribuídas aos efeitos sinérgicos das vitaminas K2 e D3 no metabolismo ósseo. A vitamina K2, como cofator da γ-glutamil carboxilase, aumenta a atividade de γ-carboxilação de proteínas da matriz óssea, como a osteocalcina, aumentando sua capacidade de se ligar a íons de cálcio e promovendo a deposição de cálcio na matriz óssea com cristais de hidroxiapatita. Enquanto isso, a vitamina D3 regula positivamente a expressão de proteínas de ligação ao cálcio e fatores de transcrição relacionados à osteogênese, criando um ambiente ideal para a mineralização óssea. Juntas, essas vitaminas atuam em múltiplos alvos no processo de remodelação óssea, melhorando a formação e a qualidade do novo osso. Além disso, as vitaminas K2 e D3 podem modular o microambiente inflamatório do tecido ósseo, reduzindo a produção de mediadores inflamatórios, promovendo o reparo tecidual e acelerando a cicatrização pós-operatória, reduzindo assim o risco de complicações como pseudoartrose e afrouxamento da fixação interna.
Zhang et al. avaliaram os efeitos do tratamento combinado de vitamina K2 e D3 nas taxas de fusão precoce em pacientes com massa óssea reduzida ou osteoporose submetidos à fusão intersomática lombar transforaminal (TLIF) ou fusão intersomática lombar posterior (PLIF). O estudo incluiu 78 pacientes, e os resultados mostraram que, aos 6 meses de pós-operatório, a taxa de fusão completa no grupo VK2 + VD3 foi significativamente maior do que no grupo controle (91,18% vs. 71,43%, P = 0,036). Koshihara et al. confirmaram em um modelo animal que a suplementação de vitamina K2 pode melhorar a mineralização óssea, e nosso estudo fornece ainda mais evidências clínicas de seus efeitos sinérgicos em pacientes osteoporóticos submetidos à cirurgia de fusão. Em contraste, o grupo controle, que recebeu apenas vitamina D3 e cálcio como tratamento básico, mostrou alguma melhora nas taxas de fusão, mas não atingiu o nível do grupo de tratamento combinado. Isso está de acordo com os achados de Ravindra et al., que relataram que o uso isolado de vitamina D3 tem efeitos limitados no metabolismo ósseo, enquanto a combinação com vitamina K2 pode ter um efeito sinérgico mais forte. Alguns estudos, no entanto, relataram resultados menos conclusivos em relação aos efeitos combinados da vitamina K2 e D3. Por exemplo, Yonemura et al. não observaram benefício adicional significativo da combinação de VK2 com VD3 na prevenção da perda de DMO induzida por prednisolona. Essas discrepâncias podem ser atribuídas a variações nas populações dos estudos, dosagens, durações do tratamento, medidas de desfecho ou contextos clínicos. Portanto, embora nossos achados, juntamente com vários outros, sugiram que a suplementação combinada de vitamina K2 e D3 desempenha um papel positivo na melhora dos resultados da fusão precoce após ELIF, este estudo contribui para o crescente corpo de evidências que apoiam essa abordagem; no entanto, mais pesquisas são necessárias para resolver as incertezas restantes na literatura.
Em termos de metabolismo ósseo, o grupo VK2 + VD3 apresentou um aumento significativo nos níveis séricos do propeptídeo N-terminal do procolágeno tipo I (P1NP) aos 3 meses de pós-operatório (P = 0,01), indicando aceleração da formação óssea. Embora os níveis do telopeptídeo C-terminal do colágeno tipo I β-isômero (β-CROSS) tenham diminuído em ambos os grupos, a diferença entre os grupos não foi estatisticamente significativa (P = 0,500). Esses resultados sugerem que, durante o período pós-operatório inicial, o tratamento combinado exerce seus efeitos principalmente promovendo a formação óssea, em vez de inibir significativamente a reabsorção óssea. Isso provavelmente reflete um efeito anabólico inicial da terapia combinada de vitamina K2 e D3, potencialmente deslocando o equilíbrio da remodelação óssea em direção a uma formação óssea líquida. No entanto, é importante notar que a remodelação óssea é um processo complexo e, embora nossos achados sugiram um efeito predominantemente anabólico aos 3 meses, estudos de longo prazo são necessários para elucidar completamente os efeitos sustentados do tratamento combinado sobre o equilíbrio da remodelação óssea, incluindo tanto a formação quanto a reabsorção. Isso é consistente com os mecanismos conhecidos das vitaminas K2 e D3 na promoção da síntese e mineralização da matriz óssea. Estudos anteriores estabeleceram o P1NP e o β-CROSS como marcadores confiáveis da remodelação óssea, e as alterações observadas nesses marcadores reforçam a eficácia do tratamento combinado de vitamina K2 e D3 em melhorar o metabolismo ósseo, particularmente em pacientes com osteoporose.
Apesar da falta de diferenças estatisticamente significativas na DMO entre os dois grupos, o grupo VK2 + VD3 apresentou um aumento numérico na DMO do colo femoral e total do quadril aos 6 meses de pós-operatório. Especificamente, a DMO do colo femoral aumentou 3,17% no grupo VK2 + VD3, em comparação com 1,02% no grupo controle. A DMO total do quadril aumentou 3,95% no grupo VK2 + VD3, em comparação com 1,56% no grupo controle. A discrepância entre as taxas de fusão melhoradas e a falta de alterações significativas na DMO pode ser atribuída a vários fatores. Primeiro, a fusão espinhal representa um processo localizado de cicatrização óssea que ocorre especificamente no espaço intervertebral, enquanto as medições de DMO por DXA refletem a densidade óssea sistêmica, de corpo inteiro. O tratamento combinado com vitamina K2 e D3 pode exercer um efeito mais pronunciado no microambiente local no local da fusão, promovendo a atividade dos osteoblastos e a formação de novo osso dentro do cage e no osso imediatamente circundante. Segundo, como as alterações na DMO geralmente requerem um período mais longo para se tornarem clinicamente evidentes, o período de acompanhamento de 6 meses deste estudo pode ser insuficiente para detectar diferenças significativas. É possível que, com uma observação mais longa, diferenças na DMO possam surgir. No entanto, os aumentos numéricos observados são consistentes com as melhoras nos marcadores do metabolismo ósseo, sugerindo que o tratamento combinado pode ter benefícios a longo prazo para a densidade óssea. Isso justifica investigação adicional em estudos com períodos de acompanhamento prolongados.
Em termos de desfechos clínicos, tanto o grupo VK2 + VD3 quanto o grupo controle demonstraram melhoras significativas nos escores JOA-BPEQ e ODI já aos 3 dias de pós-operatório. Embora seja improvável uma recuperação funcional substancial nesse curto período após a cirurgia de fusão lombar, essas melhoras iniciais provavelmente refletem os efeitos imediatos da descompressão nervosa. O objetivo principal da cirurgia é aliviar a pressão sobre a medula espinhal e as raízes nervosas, o que pode resultar em rápida redução da dor e melhora dos sintomas neurológicos. Consequentemente, as alterações observadas aos 3 dias provavelmente representam esse efeito imediato pós-descompressão, em vez de alterações estruturais significativas associadas ao processo de fusão. Apesar dessas melhoras iniciais, não foram observadas diferenças significativas nos escores JOA-BPEQ e ODI entre os grupos em nenhum momento. Embora o grupo VK2 + VD3 tenha apresentado vantagens no metabolismo ósseo e nas taxas de fusão, esses benefícios podem não ter se traduzido totalmente em diferenças nos escores clínicos dentro do período de acompanhamento de 6 meses. A fusão óssea é um processo gradual, e a consolidação e remodelação completas podem exigir mais de 6 meses para impactar plenamente os desfechos funcionais. Estudos anteriores mostraram que a melhora da qualidade da fusão e do metabolismo ósseo pode levar a uma melhor recuperação funcional a longo prazo, sugerindo a necessidade de um acompanhamento mais prolongado para avaliar as potenciais vantagens clínicas do tratamento combinado com vitaminas K2 e D3 nesse contexto. Além disso, não foram observadas complicações graves, incluindo pseudoartrose, migração do cage ou fratura ou afrouxamento do parafuso pedicular, em nenhum dos grupos durante o período pós-operatório, sugerindo a segurança da estratégia de tratamento combinado.
Os achados deste estudo têm implicações clínicas significativas para pacientes com osteoporose, particularmente no contexto da fusão intersomática lombar endoscópica (ELIF). A ELIF, com suas vantagens de mínima invasividade, rápida recuperação e menos complicações, está se tornando cada vez mais a modalidade de tratamento primário para doenças degenerativas lombares. No entanto, a baixa densidade óssea e a fragilidade em pacientes osteoporóticos frequentemente resultam em taxas de fusão mais baixas, limitando a aplicação generalizada da ELIF nessa população. O tratamento combinado de vitaminas K2 e D3, ao melhorar significativamente as taxas de fusão óssea e o metabolismo ósseo, fornece um forte suporte para aprimorar os desfechos cirúrgicos nesses pacientes. Isso não apenas aumenta a eficácia e a segurança da ELIF em pacientes osteoporóticos, mas também promove sua aplicação mais ampla nessa população de alto risco. Além disso, as vitaminas K2 e D3 são custo-efetivas, seguras e bem toleradas pelos pacientes. Em comparação com outros medicamentos anti-osteoporose caros, como bisfosfonatos ou biológicos, o tratamento combinado oferece vantagens econômicas significativas. Isso o torna uma opção mais acessível e prática para melhorar os desfechos cirúrgicos e a qualidade de vida geral em pacientes com osteoporose.
Apesar dos desfechos clínicos e metabólicos positivos, várias limitações merecem consideração. O desenho não randomizado e de centro único introduz um risco de viés de seleção. Os pacientes foram alocados com base na condição basal, preferência e fatores econômicos, potencialmente levando a diferenças não mensuradas entre os grupos que poderiam superestimar o efeito do tratamento. O tamanho amostral pequeno (n = 71) limita o poder estatístico e a generalização, aumentando o risco de erro tipo II. O acompanhamento de 6 meses, embora adequado para avaliação precoce da fusão, é insuficiente para a avaliação de longo prazo da DMO, risco de fratura ou desfechos clínicos, pois a remodelação óssea é um processo lento. Fatores não controlados, como dieta e exposição solar, também podem confundir os resultados. Além disso, não diferenciamos sistematicamente entre osteoporose primária e secundária, o que poderia influenciar a resposta à suplementação de vitamina K2 e D3. Finalmente, a aplicabilidade a pacientes com outras doenças sistêmicas ou osteoporose mais grave requer investigação adicional. Pesquisas futuras devem abordar essas limitações por meio de ensaios clínicos randomizados, multicêntricos e maiores, com acompanhamento mais longo e controle rigoroso de variáveis de confusão. Além disso, investigar os potenciais efeitos sinérgicos da combinação de vitamina K2 e D3 com outros medicamentos antiosteoporóticos, como teriparatida, bisfosfonatos, denosumabe ou romosozumabe, poderia ser particularmente benéfico, especialmente em pacientes com maior potencial de remodelação óssea.

Conclusão
O tratamento combinado com vitamina K2 e D3 melhorou significativamente as taxas de fusão óssea precoce em pacientes osteoporóticos submetidos à fusão intersomática lombar endoscópica para doenças degenerativas lombares. Esse tratamento também afetou positivamente os marcadores de formação óssea, embora seus efeitos de longo prazo na densidade mineral óssea ainda precisem ser determinados. Embora pareça econômico e potencialmente eficaz como terapia adjuvante, mais pesquisas, especificamente ensaios clínicos randomizados, são cruciais para confirmar sua eficácia, segurança e aplicação ideal no manejo perioperatório de pacientes osteoporóticos.

Nota do editor
A Springer Nature permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.

Contribuições dos autores
Concebeu e projetou o estudo: S.F.Coletou os dados: F.W., Y.D. e X.H. Analisou os dados: F.W., R.S. e Z.W. Redigiu o artigo: Y.W.Todos os autores revisaram o manuscrito.

Financiamento
Este estudo foi financiado pelos Projetos Conjuntos de Ciência e Tecnologia da MTC das Zonas de Demonstração Nacional para a Reforma Abrangente da MTC (GZY-KJS-SD-2023-031).

Disponibilidade de dados
Os conjuntos de dados gerados e/ou analisados durante o presente estudo estão disponíveis com o autor correspondente mediante solicitação razoável.

Declarações
Conflitos de interesse
Os autores declaram não haver conflitos de interesse.

Referências
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Comissão Nacional de Saúde da República Popular da China. Texto do Comitê Nacional de Saúde e Saúde sobre a reunião de comunicação com a mídia em 19 de outubro de 2018. http://www.nhc.gov.cn/wjw/xwdt/201810/d816a5c72f6b45e399a1e7214642cd47.shtml (Acessado em 11 de maio de 2021).
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