pmid: "32021735"
title: "Efeitos Adaptogênicos e Ansiolíticos do Extrato de Raiz de Ashwagandha em Adultos Saudáveis: Um Estudo Clínico Duplo-cego, Randomizado e Controlado por Placebo."
authors: "Salve J, Pate S, Debnath K, Langade D"
journal: "Cureus"
pubdate: "2019 Dec 25"
doi: "10.7759/cureus.6466"
source: "PMC Full Text"

Efeitos Adaptogênicos e Ansiolíticos do Extrato de Raiz de Ashwagandha em Adultos Saudáveis: Um Estudo Clínico Duplo-cego, Randomizado e Controlado por Placebo.

Autores

Salve J, Pate S, Debnath K, Langade D

Periodico

Cureus (2019 Dec 25)

Conteudo

Efeitos Adaptogênicos e Ansiolíticos do Extrato de Raiz de Ashwagandha em Adultos Saudáveis: Um Estudo Clínico Duplo-cego, Randomizado, Controlado por Placebo
Introdução
Estresse, ansiedade e sono prejudicado são características frequentes da vida nas sociedades modernas. Em todos os estratos socioeconômicos, estresse, ansiedade e sono ineficaz prejudicam uma vida saudável e servem como precursores de várias doenças. O uso de ervas para neutralizar esses antecedentes e resultados aumentou muito nos últimos anos. Ashwagandha, uma erva ayurvédica adaptogênica, tem sido frequentemente usada para combater e reduzir o estresse e, assim, melhorar o bem-estar geral. Embora existam outros estudos documentando o uso de Ashwagandha para resistência ao estresse, este é o primeiro estudo a usar um extrato de raiz de alta concentração, variando também a dosagem substancialmente. Portanto, este é o primeiro estudo a oferecer insights sobre a resposta à dose de um extrato de raiz de alta concentração.
Material e métodos
Neste estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de oito semanas, o efeito de alívio do estresse do extrato de raiz de Ashwagandha foi investigado em adultos saudáveis estressados. Sessenta participantes, homens e mulheres, com pontuação basal na escala de estresse percebido (PSS) >20 foram randomizados para receber cápsulas de extrato de Ashwagandha 125 mg, extrato de Ashwagandha 300 mg ou placebo idêntico duas vezes ao dia durante oito semanas, em uma proporção de 1:1:1. O estresse foi avaliado usando a PSS no início, quatro semanas e oito semanas. A ansiedade foi avaliada usando a escala de Hamilton-Ansiedade (HAM-A) e o cortisol sérico foi medido no início e em oito semanas. A qualidade do sono foi avaliada usando uma escala de sono de sete pontos. Uma ANOVA de medidas repetidas (modelo linear geral) foi usada para avaliação do efeito do tratamento em diferentes períodos de tempo. O teste post-hoc de Dunnett foi usado para comparação de dois tratamentos com placebo.
Resultados
Dois participantes (um em cada grupo de Ashwagandha 250 mg/dia e placebo) foram perdidos no acompanhamento e 58 participantes concluíram o estudo. Uma redução significativa nos escores da PSS foi observada com Ashwagandha 250 mg/dia (P < 0,05) e 600 mg/dia (P < 0,001). Os níveis de cortisol sérico reduziram com ambos Ashwagandha 250 mg/dia (P < 0,05) e Ashwagandha 600 mg/dia (P < 0,0001). Em comparação com os participantes do grupo placebo, os participantes que receberam Ashwagandha tiveram melhora significativa na qualidade do sono.
Conclusão
O extrato aquoso de raiz de Ashwagandha foi benéfico na redução do estresse e da ansiedade.
Introdução
O estresse é uma reação normal e natural a uma situação potencialmente perigosa. Um número crescente de relatos sobre estresse e ansiedade nos levou a buscar possíveis soluções médicas e alternativas que possam ajudar a levar uma vida livre de estresse e ansiedade. O fenômeno do desenvolvimento biológico e genético considera o estresse e a ansiedade como um mecanismo de defesa que auxilia em uma resposta de “luta ou fuga” em uma situação relevante. Uma resposta ao estresse é um fenômeno fisiológico e neurológico bem desenvolvido e evoluído que se torna vital com a interação de condições ambientais, químicas e psicológicas. Tais respostas são obrigatórias para a sobrevivência de um indivíduo durante uma condição crítica. Por outro lado, a resposta persistente ao estresse devido a razões ambientais e sociais pode ajudar no desenvolvimento de problemas de saúde complicados, como distúrbios cardiovasculares, hipertensão, depressão, ataques de pânico, comprometimento da memória e cognição, problemas digestivos, síndrome da fadiga e distúrbios autoimunes.

O estresse pode ser agudo ou crônico. O estresse agudo causa alterações fisiológicas transitórias, que são condições reversíveis se o tratamento adequado for feito a tempo e a homeostase for alcançada dentro de um período limitado. Por outro lado, o estresse crônico ou o estresse persistente por longo tempo pode induzir problemas de saúde irreversíveis com danos graves à saúde, como síndromes metabólicas, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), transtorno de ansiedade generalizada (TAG), problemas cardiovasculares graves, hipertensão, problemas endocrinológicos e obesidade visceral.

Um grande grupo de medicamentos é dedicado como uma solução possível para o estresse e a ansiedade persistentes na medicina moderna. Relatos sugerem que esses medicamentos muitas vezes se tornam uma fonte de dependência devido ao comportamento alterado ou adaptativo do sujeito . O estresse está associado a secreções hormonais alteradas de cortisol, adrenalina e noradrenalina. Sabe-se que o estresse crônico desvia o ciclo normal de sono-vigília ao impactar o nível de cortisol circadiano.

A medicina ayurvédica antiga tem uma solução notável para tais condições biológicas e psicológicas induzidas pelo estilo de vida. Adaptógenos são ervas que melhoram as respostas ao estresse e ajudam o corpo a se adaptar, normalizando processos fisiológicos em momentos de estresse aumentado. Idealmente, um adaptógeno deve reduzir os danos induzidos pelo estresse, ser seguro, deve exibir efeitos estimulantes, deve ser inócuo, não deve perturbar nenhuma função corporal e deve ser desprovido de quaisquer efeitos negativos, como sintomas de abstinência. Os adaptógenos exercem seu efeito protetor contra o estresse ao regular a homeostase por meio de vários mecanismos de ação associados ao eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA), e também ao controlar mediadores-chave da resposta ao estresse, como proteínas de choque térmico (Hsp70), proteína quinase c-Jun N-terminal ativada por estresse (JNK-1), cortisol e óxido nítrico (NO).
Na medicina tradicional ayurvédica e unani, as raízes de Ashwagandha têm um longo histórico de uso como adaptógeno. Ashwagandha (Withania somnifera (L.) Dunal) é um membro da família de plantas Solanaceae. Manter o bem-estar geral e a melhora da vitalidade tem sido a principal importância deste “Rasayana”. Tais adaptógenos são eficazes na erradicação da fadiga e seu mecanismo molecular também foi explorado. Estudos farmacológicos confirmaram que a Ashwagandha é uma erva versátil e possui propriedades anti-inflamatórias, neuroprotetoras, adaptogênicas, melhoradoras da memória, hematopoiéticas, indutoras do sono e ansiolíticas. Um estudo conduzido em camundongos utilizando suspensões aquosas do pó da raiz de Ashwagandha exibiu atividade antiestresse. Senthil et al. relataram as propriedades sequestradoras de radicais livres da raiz de Ashwagandha e a presença de vários compostos fenólicos e flavonoides que induzem atividade antioxidante. Desde os tempos antigos, esta erva é considerada segura quando usada dentro das dosagens e formulações recomendadas. Vários estudos clínicos realizados com Ashwagandha para diversas condições clínicas validaram que ela era bem tolerada e segura.
Em adultos com sobrepeso e obesos com estresse crônico, o extrato de raiz de Ashwagandha foi relatado para melhorar o bem-estar mental, os comportamentos alimentares e reduzir o estresse por meio de suas propriedades adaptogênicas, juntamente com a manutenção do equilíbrio endocrinológico normal. Além disso, também foi relatado para manter uma faixa adequada de testosterona, melhorar as habilidades cognitivas em pessoas com comprometimento cognitivo leve e aumentar a resistência cardiorrespiratória.
O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito de um extrato aquoso de raiz de Ashwagandha na redução do estresse e da ansiedade em adultos. Embora existam outros estudos documentando o uso de Ashwagandha para resistência ao estresse e qualidade do sono, este é o primeiro estudo a usar um extrato de raiz de alta concentração comparando sua eficácia em uma dose baixa com a dose normalmente recomendada. Portanto, este é o primeiro estudo a oferecer uma visão sobre a dose-resposta de um extrato de raiz de alta concentração para o impacto na qualidade do sono, escalas psicométricas de estresse e cortisol sérico como biomarcador de estresse. Por esta razão, este estudo pode ser de interesse para pesquisadores em medicina alternativa que buscam remédios fitoterápicos para melhora do sono e redução do estresse.
Materiais e métodos
Desenho do estudo
Este ensaio foi um estudo prospectivo, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo realizado no Risk Care Hospital, Thane, Maharashtra, Índia. O estudo compreendeu três braços, com dois braços do grupo de tratamento tendo duas dosagens de extrato de raiz de Ashwagandha e um grupo placebo. Uma dose de 250 mg/dia e 600 mg/dia de extrato de raiz de Ashwagandha foi usada para os grupos de tratamento, respectivamente, e o grupo placebo recebeu 250 mg/dia de amido durante todo o período de estudo de oito semanas.
Considerações éticas
O protocolo do estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética Institucional (Ref. CEI Nº DYP/IEC/04-007-A/2018, datado de 04/11/2018). O estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque (emenda de 2013) e as diretrizes de Boas Práticas Clínicas (BPC) e as Diretrizes Éticas para Pesquisa Biomédica em Seres Humanos, emitidas pelo Conselho Indiano de Pesquisa Médica (ICMR), foram seguidas.
Participantes do estudo
Participantes de ambos os sexos, entre 18 e 55 anos de idade, foram selecionados para elegibilidade ao estudo com base nos critérios de inclusão e exclusão. Os participantes foram informados detalhadamente sobre o objetivo do estudo e o consentimento livre e esclarecido por escrito foi obtido de todos os participantes antes do início do estudo.
Critérios de inclusão e exclusão
Participantes com pontuação na Escala de Estresse Percebido (PSS) >=20 e sem quaisquer outras condições psiquiátricas foram incluídos e randomizados. Participantes com qualquer doença física crônica, hematológica, hormonal ou psiquiátrica e histórico de dependência de substâncias foram excluídos do estudo. Mulheres grávidas e lactantes e aquelas com hipersensibilidade conhecida à Ashwagandha também não foram incluídas. Além disso, aqueles que estavam tomando qualquer outra preparação herbal contendo Ginseng, Brahmi, Gingko Biloba ou ervas similares não foram considerados para participação neste estudo.
Randomização e tamanho da amostra
Os participantes foram randomizados em três grupos (dois de tratamento ativo e um de tratamento placebo) por meio de randomização 1:1:1 e foram alocados com frascos de tratamento numerados. Todos os frascos foram aleatoriamente atribuídos a um número usando software de computador e rotulados de forma idêntica, exceto pelo número de alocação. O código de randomização foi mantido de forma independente para manter os investigadores cegos quanto à alocação do tratamento.
Intervenções
O estudo consistiu em uma visita de triagem inicial, seguida por um período de tratamento de oito semanas. No Dia 0, na visita de triagem, o histórico médico de cada um dos participantes foi obtido após a obtenção do consentimento por escrito dos sujeitos. Os parâmetros vitais foram registrados para cada participante, e os sintomas de estresse foram avaliados usando a PSS. Após a avaliação dos parâmetros de triagem, cada participante foi aleatoriamente designado para um dos três grupos de estudo; dois grupos de tratamento do estudo: Ashwagandha 250, Ashwagandha 600 e um grupo placebo.
Os participantes receberam frascos contendo o componente de tratamento ativo ou o placebo. Cada participante foi instruído a consumir uma cápsula, duas vezes ao dia, após as refeições, com leite ou água, durante todo o período do estudo. Dos dois grupos de tratamento ativo, um recebeu cápsulas contendo 125 mg de extrato de raiz de Ashwagandha, e o outro recebeu cápsulas contendo 300 mg de extrato de raiz de Ashwagandha. Os participantes do grupo placebo receberam cápsulas contendo 125 mg de amido. As cápsulas contendo Ashwagandha e placebo tinham exatamente o mesmo formato, tamanho, cor e aparência.
Produto investigacional
O extrato de raiz de Ashwagandha KSM-66 foi utilizado neste estudo. O produto foi fabricado e doado pela Ixoreal Biomed Inc., Los Angeles, Califórnia, EUA (Lote nº: KSM/VG/18/1085).
Avaliações
Escala de Estresse Percebido
A Escala de Estresse Percebido é um instrumento clássico e comumente utilizado de avaliação de estresse em psicologia clínica. Ela contém um questionário de autorrelato composto por 10 itens, que são ideais para avaliar o nível de estresse percebido por um participante. Além disso, esta versão de 10 itens da escala (PSS-10) compreende quatro itens positivos e seis negativos. Os itens negativos têm como objetivo avaliar a falta de controle e reações afetivas negativas, enquanto os itens positivos medem a capacidade de lidar com estressores existentes. A pontuação de cada item é avaliada em uma escala Likert de 5 pontos, que varia de 0 (nunca) a 4 (muito frequentemente). Os valores absolutos da escala variam de 0 a 40, com pontuações mais altas indicando níveis mais elevados de estresse percebido.
Cortisol Sanguíneo
O cortisol sanguíneo é o biomarcador mais amplamente utilizado para avaliar o estresse fisiológico. Portanto, ele foi utilizado para avaliar o efeito do extrato de raiz de Ashwagandha no nível de cortisol. O nível de cortisol sanguíneo de cada participante foi medido a partir da amostra de sangue coletada pela manhã por venopunção. O nível de cortisol sanguíneo foi medido no início do estudo, na semana 4 e na semana 8. Os níveis de cortisol sanguíneo foram medidos em ug/dL para o presente estudo.
Avaliação da Escala de Ansiedade de Hamilton (HAM-A)
A Escala de Ansiedade de Hamilton (HAM-A) foi utilizada para avaliar a intensidade da ansiedade presente em cada participante. A HAM-A consiste em 14 itens, cada um definido por uma série de sintomas e mede tanto a ansiedade somática quanto a psíquica. A pontuação é realizada utilizando uma escala de 0 a 4 (Ausente a Grave) para cada item. Os valores absolutos para cada item variam de 0 a 56.
Qualidade do Sono
A qualidade do sono foi avaliada para cada participante do estudo utilizando um questionário padrão de qualidade do sono durante as visitas. Todos os participantes foram solicitados a fornecer feedback sobre sua qualidade do sono. Após acordar pela manhã, a qualidade geral do sono percebida pelo participante foi estimada por meio de uma escala de sete pontos. A pontuação foi considerada da seguinte forma: 1 = Excelente, 2 = Muito Boa, 3 = Boa, 4 = Razoável, 5 = Ruim, 6 = Muito Ruim e 7 = Extremamente Ruim.
Avaliações de Segurança
A segurança clínica e a tolerabilidade das intervenções foram medidas analisando as mudanças significativas nos parâmetros vitais e nos parâmetros bioquímicos analisados. A avaliação dos relatos de eventos adversos também foi considerada parte da avaliação de segurança.
Análise Estatística
Todos os participantes inscritos neste estudo foram analisados de acordo com seu grupo randomizado no conjunto de dados por protocolo, independentemente da adesão ao tratamento ou qualquer outro desvio do protocolo. A eficácia foi avaliada com base em medidas fisiológicas e psicométricas.
O resultado da análise obtida dos dados de classificação e pontuações é apresentado aqui como média com desvio padrão (DP). Ao longo da análise, intervalos de confiança (IC) de 95% foram considerados sempre que necessário. No presente estudo, as pontuações basais foram comparadas com as pontuações pós-tratamento para as diferentes escalas usando o teste de Friedman dentro do grupo. Os três grupos foram comparados usando a Análise de Variância (ANOVA) de uma via. Uma comparação entre o grupo de tratamento do estudo e o placebo foi realizada por meio de análise post-hoc usando testes t de Dunnett bilaterais.
Resultados
Setenta e cinco participantes foram triados para participação no estudo e 60 participantes atenderam aos critérios de inclusão e foram inscritos para participar. Dois participantes abandonaram o estudo (um do grupo Ashwagandha 250 e o outro do grupo placebo), pois não compareceram durante o acompanhamento (perda de seguimento). A análise foi continuada usando os dados dos 58 participantes restantes.
A média (DP) de idade dos participantes nos grupos Ashwagandha 250, Ashwagandha 600 e placebo foi de 29.65 (6.36), 32.70 (8.79) e 30.35 (6.50), respectivamente. As características demográficas dos três grupos indicaram que a população do estudo era homogênea, sem diferenças estatisticamente significativas entre os grupos (Figura 1).
Fluxograma CONSORT de alocação dos participantes
Escala de Estresse Percebido (PSS)
A Escala de Estresse Percebido foi medida no início, na semana 4 e ao final do estudo. A Tabela 1 mostra que as pontuações de estresse percebido diminuíram nos três grupos ao longo das oito semanas de estudo, com a diminuição sendo significativamente maior entre os participantes dos grupos Ashwagandha (Ashwagandha 250 e Ashwagandha 600) quando comparados ao grupo placebo. As pontuações basais nos grupos Ashwagandha 250, Ashwagandha 600 e placebo foram 22.65 (1.75), 22.95 (1.57) e 22.70 (2.17), respectivamente. Após oito semanas de tratamento, as pontuações registradas foram 15.00 (2.21) para o grupo Ashwagandha 250, 14.15 (2.62) para o grupo Ashwagandha 600 e 16.63 (3.13) para o grupo placebo.
Em relação ao valor basal, a média do PSS foi significativamente menor (p < 0.05) no grupo Ashwagandha 250 e também (p < 0.05) no grupo Ashwagandha 600. A redução na média do PSS em relação ao basal foi significativamente maior do que no grupo placebo tanto para o grupo Ashwagandha 250 (p < 0.05) quanto para o grupo Ashwagandha 600 (p < 0.001). Isso mostra que, embora o tratamento com Ashwagandha 250 mg/dia seja eficaz na redução do PSS, não é tão eficaz quanto o Ashwagandha 600 mg/dia (Tabela 1).
Pontuação da Escala de Estresse Percebido (PSS)

• e ** indicam p < 0.05 e p < 0.001, respectivamente, para o teste t bilateral de Dunnett para melhora em relação ao basal ser maior do que para o placebo.
  Ashwagandha 250 mg/dia Ashwagandha 600 mg/dia Placebo   N Média (DP) IC 95% N Média (DP) IC 95% N Média (DP) IC 95% Basal 20 22,65 (1,75) 21,83-23,47 20 22,95 (1,57) 22,21-23,69 20 22,70 (2,17) 21,68-23,72 Semana 4 19 18,79 (2,20) 17,73-19,85 20 18,85 (2,05) 17,89-19,81 19 19,89 (2,30) 18,78-21,01 Semana 8 19 15,00 (2,21) * 13,93-16,07 20 14,15 (2,62) ** 12,92-15,38 19 16,63 (3,13) 15,12-18,14
  Cortisol sérico (mcg/dL)
  No final do estudo, houve uma diminuição significativa nos níveis de cortisol sérico nos grupos de tratamento com Ashwagandha em comparação ao grupo placebo. A Tabela 2 resume os resultados obtidos para a avaliação do cortisol sérico. Os três grupos (dois de Ashwagandha e um placebo) apresentavam escores basais semelhantes.
  Em relação ao valor basal, o nível médio de cortisol foi estatisticamente significativamente menor (p < 0,05) no grupo Ashwagandha 250 e também (p < 0,05) no grupo Ashwagandha 600. A diminuição do cortisol médio, em relação ao basal, foi estatisticamente significativamente maior tanto no grupo Ashwagandha 250 (p < 0,05) quanto no grupo Ashwagandha 600 (p < 0,0001), em comparação ao grupo placebo. Isso indica que, embora o tratamento com Ashwagandha 250 mg/dia seja eficaz na redução do nível de cortisol, não é tão eficaz quanto Ashwagandha 600 mg/dia (Tabela 2).
  Cortisol sérico (mcg/dL)
• e *** indicam p < 0,05 e p < 0,0001, respectivamente, para o teste t bilateral de Dunnett para melhora em relação ao basal sendo maior do que para o placebo.
    Ashwagandha 250 Ashwagandha 600 Placebo   N Média (DP) IC 95% N Média (DP) IC 95% N Média (DP) IC 95% Basal 20 16,30 (4,72) 14,09-18,51 20 16,12 (3,97) 14,26-17,98 20 16,15 (4,80) 13,90-18,39 Semana 4 19 14,74 (4,83) 12,41-17,07 20 14,30 (3,75) 12,55-16,06 19 15,52 (4,57) 13,31-17,73 Semana 8 19 13,61 (4,57) * 11,41-15,82 20 10,86 (3,80) *** 9,08-12,64 19 15,52 (4,57) 13,32-17,72
  Análise da Escala de Ansiedade de Hamilton (HAM-A)
  A mudança nos escores HAM-A nos três grupos foi mostrada na Tabela 3. No basal, os escores HAM-A registrados foram 23,05 (3,22), 24,10 (3,21) e 23,32 (3,09) para os grupos Ashwagandha 250, Ashwagandha 600 e placebo, respectivamente. No final do estudo, os escores foram registrados como 20,05 (2,85), 20,15 (3,66) e 21,42 (3,27), respectivamente.
  Em relação ao valor basal, a média do HAM-A não foi significativamente menor no grupo Ashwagandha 250, mas foi estatisticamente significativamente menor (p < 0,05) no grupo Ashwagandha 600. A redução na média do HAM-A em relação ao basal foi estatisticamente significativamente maior no grupo Ashwagandha 600 (p < 0,0001) do que no grupo placebo. A redução no HAM-A não foi estatisticamente significativa no grupo Ashwagandha 250 quando comparada ao grupo placebo. Os resultados mostram que o tratamento com Ashwagandha 600 mg/dia é eficaz na redução da ansiedade (Tabela 3).
  Escala de Ansiedade de Hamilton (HAM-A)
  *** indica p < 0,0001 para o teste t bilateral de Dunnett para melhora em relação ao basal sendo maior do que para o placebo.
  Ashwagandha 250 Ashwagandha 600 Placebo   N Média (DP) IC 95% N Média (DP) IC 95% N Média (DP) IC 95% Basal 20 23,05 (3,22) 21,50-24,61 20 24,10 (3,21) 22,60-25,60 20 23,32 (3,09) 21,83-24,81 Semana 4 19 21,37 (3,05) 19,89-22,84 20 22,10 (3,56) 20,43-23,77 19 22,26 (3,26) 20,69-23,84 Semana 8 19 20,05 (2,85) 18,68-21,43 20 20,15 (3,66) *** 18,44-21,86 19 21,42 (3,27) 19,84-23,00

Avaliação da qualidade do sono
Ao longo das oito semanas, houve uma melhora significativa na qualidade do sono, com ambas as doses de Ashwagandha 250 mg e Ashwagandha 600 mg em comparação ao grupo placebo (Figura 2). A Tabela 4 apresenta os resultados obtidos ao longo das oito semanas para a avaliação da qualidade do sono usando ANOVA seguida de análise post hoc. Em relação ao valor basal, a pontuação média da qualidade do sono foi estatisticamente significativamente maior (p < 0,05) no grupo Ashwagandha 250 e também (p < 0,05) no grupo Ashwagandha 600. O aumento na pontuação média da qualidade do sono, em relação ao basal, foi estatisticamente significativamente maior tanto no grupo Ashwagandha 250 (p < 0,05) quanto no grupo Ashwagandha 600 (p < 0,0001), do que no grupo placebo. Isso mostra que, embora o tratamento com Ashwagandha 250 mg/dia seja eficaz na melhora da qualidade do sono, não é tão eficaz quanto Ashwagandha 600 mg/dia.
Pontuações de qualidade do sono no basal, semana 4 e semana 8
Dados para qualidade do sono

• e ** indicam p < 0,05 e p < 0,001 respectivamente para o teste t bilateral de Dunnett para melhora em relação ao basal ser maior do que para o placebo.
  Ashwagandha 250 mg/dia Ashwagandha 600 mg/dia Placebo   N Média (DP) IC 95% N Média (DP) IC 95% N Média (DP) IC 95% Basal 20 5,85 (0,74) 5,50–6,20 20 5,65 (0,81) 5,27–6,03 20 5,85 (0,87) 5,44–6,26 Semana 4 19 4,95 (0,70) 4,61–5,29 20 4,10 (1,29) 3,49–4,71 19 5,05 (0,84) 4,64–5,46 Semana 8 19 3,79 (1,13) * 3,24–4,34 20 3,05 (1,39) ** 2,40–3,70 19 4,89 (0,87) 4,47–5,32

Eventos adversos
Os dados sobre eventos adversos estavam disponíveis apenas para 58 participantes, pois dois indivíduos foram perdidos no acompanhamento. Observou-se que Ashwagandha foi bem tolerada, sem eventos adversos relatados pelos participantes.

Discussão
O estresse e a ansiedade foram identificados como promotores de múltiplas condições de doenças, incluindo condições neurológicas como a doença de Alzheimer, problemas cardiovasculares como hipertensão e doenças cardíacas, doenças do estilo de vida como diabetes e obesidade, entre outras. Mais importante, nosso estilo de vida estressante atual requer um gerenciamento adequado da ansiedade e do comportamento. Medicamentos modernos têm mostrado efeitos adversos e dependência medicamentosa em muitos relatos anteriores.
Ashwagandha, um adaptógeno ayurvédico, é conhecido por ter um impacto notável sobre o estresse que pode proporcionar o resultado tão almejado nesse aspecto e ajudar a restaurar um estilo de vida normal com redução do estresse e prevenir o aparecimento de várias condições de doenças ameaçadoras à vida.
O presente estudo clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo avaliou o efeito de um extrato aquoso de raiz de Ashwagandha em 58 participantes com estresse e ansiedade. Os resultados indicaram que o tratamento com extrato de raiz de Ashwagandha foi consideravelmente eficaz em comparação com o placebo.
Vários estudos foram realizados nos últimos anos sobre os efeitos adaptogênicos da Ashwagandha. O efeito antiestresse do extrato alcoólico da raiz de Withania somnifera foi avaliado em camundongos através da avaliação do desempenho de natação na água. Os resultados mostraram que Withania somnifera induziu um estágio de resistência inespecífica aumentada durante o estresse. Chandrasekhar et al. estudaram a segurança e eficácia do extrato de raiz de Ashwagandha de alta concentração e espectro completo na redução do estresse e ansiedade em 64 indivíduos em um ensaio clínico de 60 dias. O estudo também relatou que uma redução significativa foi observada em todos os escores da escala de avaliação de estresse e nos níveis de cortisol sérico em comparação ao grupo placebo. Outro relatório sugere que ratos pré-tratados com uma suspensão aquosa de extrato de raiz de Ashwagandha foram bem-sucedidos em diminuir os níveis de cortisol adrenal e ácido ascórbico em animais submetidos ao estresse de natação. Outro estudo avaliou o efeito do extrato etanólico das raízes de Withania somnifera contra o estresse agudo induzido em camundongos, mostrando que o pré-tratamento dos animais com extrato de Withania somnifera melhorou a duração da natação em camundongos. Além disso, o tratamento com Ashwagandha restaurou significativamente as alterações induzidas pelo estresse nos níveis de cortisol plasmático, glicose sanguínea e triglicerídeos. Efeitos semelhantes do extrato de raiz de Ashwagandha também foram observados em adultos estressados e com sobrepeso.
A qualidade do sono sempre tem um impacto em nossas condições gerais de saúde. A falta de sono pode induzir múltiplas condições de doença em um indivíduo, o que é bem estabelecido por vários relatórios científicos. Estresse, ansiedade e sono têm uma relação inevitável. Um sono melhor ajuda a reduzir o estresse e a ansiedade, enquanto a má qualidade do sono pode induzir ansiedade e estresse. Portanto, a avaliação da qualidade do sono é obrigatória em relação ao gerenciamento do estresse.
Neste estudo clínico atual, o efeito de uma dose menor de extrato de raiz de Ashwagandha (Ashwagandha 250 mg/dia) foi avaliado e comparado com a dose padrão de Ashwagandha (Ashwagandha 600 mg/dia) e placebo em indivíduos estressados. O grupo de sujeitos que recebeu Ashwagandha 250 mg apresentou uma redução estatisticamente significativa nos níveis de estresse, avaliada pela Escala de Estresse Percebido (PSS) e cortisol sérico. Uma melhora significativa também foi observada na qualidade do sono dos participantes, que é um importante indicador de melhor gerenciamento do estresse. A redução da ansiedade não foi estatisticamente significativa quando comparada ao placebo. O grupo de estudo que recebeu Ashwagandha 600 mg apresentou uma redução estatisticamente significativa em todos os componentes utilizados para estresse e ansiedade e uma melhora estatisticamente significativa na qualidade do sono. O presente estudo fornece informações valiosas sobre o uso do extrato de raiz de Ashwagandha como um adaptógeno para gerenciamento do estresse, além de outras aplicações específicas relacionadas à saúde. A avaliação comparativa de doses também forneceu algumas informações importantes sobre a capacidade do extrato.
Limitações
Um estudo com uma população maior, envolvendo uma amostra mais ampla de participantes em relação a faixas etárias, ocupação e background socioeconômico, forneceria resultados mais conclusivos. Além disso, a duração do estudo também deve ser aumentada em pesquisas futuras para avaliar os efeitos de longo prazo do extrato de raiz de Ashwagandha em diferentes doses. Parâmetros adicionais como serotonina, DHEA-s e outros níveis hormonais relacionados que são alterados durante o estresse precisam ser avaliados também.
Conclusões
Ashwagandha é uma erva medicinalmente importante e tem um impacto comprovado na saúde humana. Os resultados deste estudo sugerem que a suplementação de oito semanas com extrato aquoso de raiz de Ashwagandha foi associada a uma redução significativa dos níveis de estresse nos indivíduos e melhorou a qualidade de vida geral. Portanto, o uso desta erva como suplemento para o gerenciamento do estresse e ansiedade poderia ser uma excelente opção alternativa. Estudos adicionais realizados com uma coorte maior e em populações diversas, e com mais avaliações bioquímicas, fisiológicas e psicológicas, podem confirmar os achados atuais.
Os autores declararam que não existem interesses concorrentes.
Ética Humana
O consentimento foi obtido de todos os participantes deste estudo. O DY Patil Medical College emitiu a aprovação DYP/IEC/04-007-A/2018
Ética Animal
Sujeitos animais: Todos os autores confirmaram que este estudo não envolveu sujeitos animais ou tecidos.
Referências
O Estresse da Vida
Fisiopatologia: Conceitos de Estados de Saúde Alterados
Estresse
Fisiologia do estresse e seu gerenciamento
Estresse crônico, obesidade visceral e disfunção gonadal
Estresse crônico, uso de drogas e vulnerabilidade ao vício
Estresse, hábitos e dependência de drogas: uma perspectiva psiconeuroendocrinológica
Adaptógenos: Ervas para Força, Resistência e Alívio do Estresse
O papel dos adaptógenos no gerenciamento do estresse
Eficácia baseada em evidências de adaptógenos na fadiga e mecanismos moleculares relacionados à sua atividade de proteção contra o estresse
Plantas fortificantes, tônicas e rejuvenescedoras e o conceito de adaptógeno
Uma visão geral sobre Ashwagandha: um rasayana (rejuvenescedor) do Ayurveda
Efeitos da Ashwagandha (raízes de Withania somnifera) em doenças neurodegenerativas
Atividade adaptogênica de Withania somnifera: um estudo experimental usando modelo de rato com estresse crônico
Efeito antioxidante do suplemento dietético Withania somnifera L. reduz os níveis de glicose no sangue em ratos diabéticos induzidos por aloxana
Atividade de sequestro de radicais livres e perfil metabólico comparativo de raízes de Withania somnifera cultivadas in vitro e no campo
Controle de peso corporal em adultos sob estresse crônico por meio do tratamento com extrato de raiz de Ashwagandha: um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo
Avaliação clínica da atividade espermatogênica do extrato de raiz de Ashwagandha (Withania somnifera) em homens oligospérmicos: um estudo piloto
Eficácia e segurança do extrato de raiz de Ashwagandha (Withania somnifera (L.) Dunal) na melhora da memória e funções cognitivas
Eficácia da Ashwagandha (Withania somnifera [L.] Dunal) na melhora da resistência cardiorrespiratória em adultos atléticos saudáveis
Declaração de Helsinque da Associação Médica Mundial: princípios éticos para pesquisa médica envolvendo seres humanos
Uma medida global de estresse percebido
Diagnóstico e classificação da ansiedade
Um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo sobre segurança e eficácia de um extrato de espectro completo de alta concentração de raiz de ashwagandha na redução do estresse e ansiedade em adultos
Withania somnifera (Ashwagandha), um fitoterápico rejuvenescedor que aumenta a sobrevivência durante o estresse (um adaptógeno)
Atividade adaptogênica e antiestresse de Withania somnifera em camundongos induzidos por estresse