pmid: "35334884"
title: "Desenvolvimento de Composições Terapêuticas e Profiláticas de Zinco para Uso contra a COVID-19: Um Vislumbre das Tendências, Invenções e Patentes."
authors: "Imran M, Fatima W, Alzahrani AK, Suhail N, Alshammari MK, Alghitran AA, Alshammari FN, Ghoneim MM, Alshehri S, Shakeel F"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2022 Mar 14"
doi: "10.3390/nu14061227"
source: "PMC Full Text"

Desenvolvimento de Composições Terapêuticas e Profiláticas de Zinco para Uso contra a COVID-19: Um Vislumbre das Tendências, Invenções e Patentes.

Autores

Imran M, Fatima W, Alzahrani AK, Suhail N, Alshammari MK, Alghitran AA, Alshammari FN, Ghoneim MM, Alshehri S, Shakeel F

Periodico

Nutrients (2022 Mar 14)

Conteudo

Desenvolvimento de Composições Terapêuticas e Profiláticas de Zinco para Uso contra a COVID-19: Um Vislumbre das Tendências, Invenções e Patentes

O zinco é um nutriente essencial para a saúde humana; está envolvido nas funções catalíticas, estruturais e regulatórias do sistema celular humano. Diferentes composições de zinco, bem como seus sais farmaceuticamente aceitáveis, estão disponíveis no mercado. Estudos recentes demonstraram o papel do zinco no combate à COVID-19. Foi determinado que o zinco impede a entrada do SARS-CoV-2 nas células ao reduzir a expressão dos receptores ACE-2 e inibir a RNA polimerase dependente de RNA do SARS-CoV-2. O zinco também previne a tempestade de citocinas que ocorre após a entrada do SARS-CoV-2 na célula, por meio de sua atividade anti-inflamatória. Os autores acreditam que nenhum estudo foi ainda publicado que tenha revisado as tendências, invenções e literatura de patentes de composições de zinco para tratar/prevenir a COVID-19. Assim, esta revisão foi escrita para preencher essa lacuna na literatura. As informações sobre os estudos clínicos e as patentes/pedidos de patente publicados foram recuperadas de diferentes bases de dados. Esta revisão abrange a literatura de patentes sobre composições de zinco até 31 de janeiro de 2022. Muitas patentes/pedidos de patente importantes para composições à base de zinco depositados por universidades e indústrias inovadoras foram identificados. A literatura de patentes revelou composições de zinco em combinação com ionóforos de zinco, antioxidantes, antivirais, antibióticos, hidroxicloroquina, heparina, ivermectina e cobre. A maioria desses estudos foi apoiada por ensaios clínicos. A literatura de patentes apoia o potencial do zinco e suas composições farmacêuticas como possíveis tratamentos para a COVID-19. Os autores acreditam que inúmeras composições à base de zinco ainda não foram exploradas, e há uma imensa oportunidade para avaliar um número considerável de composições à base de zinco para uso contra a COVID-19.

1. Introdução

A síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) é o vírus causador da doença do coronavírus contagiosa de 2019 (COVID-19). O primeiro caso de infecção por SARS-CoV-2 foi identificado em dezembro de 2019 em Wuhan, China. Os sintomas da COVID-19 (i.e., tosse seca, febre, fadiga, dor de cabeça, congestão nasal, dor de garganta, dor muscular/articular, falta de ar, perda de paladar/olfato, diarreia, etc.) podem começar 1–14 dias após a infecção por SARS-CoV-2. A maioria dos pacientes com COVID-19 (~80%) se recupera sem necessidade de tratamento hospitalar, ~15% adoece gravemente e ~5% necessitam de cuidados intensivos. As complicações da COVID-19 que causam morte incluem síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), insuficiência respiratória, tromboembolismo, choque séptico e/ou falência de múltiplos órgãos.
Em 31 de janeiro de 2022, a Organização Mundial da Saúde (OMS) relatou 373.229.380 casos confirmados de COVID-19, 5.658.702 mortes relacionadas à COVID-19 e 9.901.135.520 doses de vacinas administradas. A pandemia de COVID-19 causou um impacto expressivo na qualidade de vida, na economia e complicações graves consideráveis entre a população imunocomprometida em todo o mundo. A infecção por SARS-CoV-2 pode ser contida por medicamentos, vacinas e um sistema imunológico saudável. Alguns medicamentos para a COVID-19 foram desenvolvidos, como remdesivir, Paxlovid e molnupiravir. Cientistas também desenvolveram vacinas (por exemplo, a Vacina contra COVID-19 da Moderna, a Vacina contra COVID-19 da Pfizer BioNTech e a Comirnaty) contra a COVID-19. O sistema imunológico de uma pessoa pode ser estimulado/fortalecido através do uso adequado de minerais (zinco e cobre), vitaminas (vitamina C e vitamina D) e uma dieta rica em nutrientes imunoestimulantes. O zinco é um oligoelemento e nutriente essencial estabelecido para a saúde humana.

Recentemente, o papel do zinco na prevenção e tratamento da COVID-19 foi estabelecido e documentado em revisões publicadas. No entanto, as revisões anteriores são omissas quanto às tendências, invenções e literatura de patentes de universidades inovadoras e empresas farmacêuticas que estão trabalhando no desenvolvimento de composições à base de zinco para combater a COVID-19. Esta revisão foi escrita para preencher essa lacuna e será útil para a comunidade científica que trabalha no desenvolvimento de composições à base de zinco para uso contra a COVID-19.

2. Zinco

2.1. Importância do Zinco

O zinco, um metal quebradiço e prateado/cinza em sua forma não oxidada, é representado pelo símbolo Zn (número atômico 30); é o segundo metal mais abundante no corpo humano, depois do ferro. O zinco é um nutriente essencial porque é necessário em quase todos os aspectos dos processos celulares/biológicos (ou seja, funções catalíticas, funções estruturais e funções reguladoras) do corpo humano. As funções catalíticas do zinco são atribuídas à sua natureza antioxidante e ao fato de ser um componente essencial de ~3000 enzimas catalíticas (por exemplo, dismutase, desidrogenase, anidrase, carboxipeptidase, aminopeptidase, liase, metaloproteinase, S-metiltransferase, carboxitransferase, desacilase, hidrolase, nuclease, sintase, etc.). As funções estruturais do zinco incluem a manutenção e estabilização dos componentes intracelulares/membranas celulares. As funções reguladoras do zinco abrangem ser um componente da DNA/RNA polimerase, muitas quinases e ribonuclease.
O corpo humano não possui um estoque de zinco, embora possa reutilizar parte do zinco liberado após o catabolismo tecidual. Dessa forma, o zinco deve ser consumido regularmente na dieta — especialmente por meio de alimentos de origem animal (ex.: carne, frutos do mar, etc.) — ou como suplemento/medicamento para prevenir sua deficiência. A absorção de zinco aumenta em uma dieta que contenha proteína, histidina, metionina e citrato. No entanto, alguns medicamentos (Figura 1) e compostos/elementos (ex.: ácido fítico, cádmio, altas doses de ferro e caseína) reduzem a biodisponibilidade do zinco ao complexá-lo. Portanto, é imperativo identificar compostos que aumentam ou diminuem a absorção de zinco durante a terapia com zinco. As necessidades diárias de zinco para diferentes populações estão listadas na Tabela 1.

Mecanismos de ação, usos, efeitos colaterais e interações do zinco.

Após a ingestão, o zinco é liberado como íons Zn+2 e absorvido em até 33% em uma pessoa saudável normal, ocorrendo uma diminuição na absorção de zinco com o aumento da idade. O zinco é transportado para as células por meio de proteínas transportadoras, onde demonstra seus efeitos biológicos, incluindo efeitos antioxidantes, imunoestimulantes e antivirais (Figura 1). A deficiência de zinco pode causar muitos efeitos, incluindo atraso no crescimento, desenvolvimento sexual tardio, problemas de pele, diarreia, alopecia, diminuição do apetite, osteoporose e aumento da susceptibilidade a infecções virais. Dessa forma, os suplementos de zinco e os medicamentos à base de zinco são eficazes no tratamento de muitas doenças (Figura 1). Ao mesmo tempo, o uso excessivo de zinco pode causar muitos efeitos colaterais e pode demonstrar interações medicamento–medicamento e medicamento–doença (Figura 1).

2.2. Composições de Zinco de Prescrição Aprovadas pela USFDA

Uma busca por produtos de zinco aprovados pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (USFDA) foi realizada no Orange Book da USFDA em 1º de fevereiro de 2022, usando “zinco” como palavra-chave. Um total de 40 produtos foi obtido, dos quais 21 eram produtos de prescrição e 19 foram descontinuados. Entre os 21 produtos, 10 pertenciam aos sais de zinco com bacitracina, e 11 pertenciam ao sulfato de zinco (3 produtos), cloreto de zinco (2 produtos), acetato de zinco (2 produtos) e combinações de zinco com outros sais/medicamentos (4 produtos). Os resultados da busca são fornecidos na Tabela 2. Os produtos de zinco aprovados pela USFDA mencionados na Tabela 2 são indicados para a ingestão parenteral/oral de zinco, para manter os níveis séricos de zinco e evitar qualquer síndrome de deficiência de zinco, e para dermatite das fraldas (pomada).

2.3. Zinco e SARS-CoV-2
O SARS-CoV-2 é um vírus de RNA que contém uma proteína spike. O vírus entra nas células humanas após ligar sua proteína spike aos receptores ACE-2, que são expressos em muitas células humanas (por exemplo, células epiteliais pulmonares, células endoteliais vasculares, etc.). O zinco minimiza a atividade da sirtuína-1 (SIRT-1), que regula a expressão da ACE-2. Consequentemente, o zinco impede a entrada do SARS-CoV-2 na célula ao reduzir a expressão dos receptores ACE-2 (Figura 2). O SARS-CoV-2 também necessita da RNA polimerase dependente de RNA (RdRp) para sua replicação. O zinco inibe a RdRp e impede a replicação do SARS-CoV-2 (Figura 2). A principal característica da infecção por COVID-19 é um desequilíbrio do sistema imunológico. A presença intracelular do SARS-CoV-2 gera uma tempestade de citocinas devido à ativação do sistema de sinalização NF-κB, e causa SDRA. O zinco demonstra seu efeito anti-inflamatório ao suprimir a sinalização do NF-κB e atenuar a tempestade de citocinas (Figura 2). O zinco também estimula a geração de interferons que auxiliam na síntese de proteínas antivirais (ou seja, ribonuclease latente e proteína quinase) que degradam o RNA do SARS-CoV-2. O zinco aumenta a atividade das células natural killer, células citotóxicas e a sinalização do receptor de células B, e aumenta a produção de anticorpos. Todos esses fatores tornam o zinco um excelente remédio contra a COVID-19.
2.4. Ensaios Clínicos de Composições de Zinco para o Tratamento/Prevenção da COVID-19
Uma busca no banco de dados de ensaios clínicos foi realizada em 31 de janeiro de 2022 usando a palavra-chave “zinco” em combinação com outras palavras-chave. Essa busca forneceu muitos estudos sobre composições de zinco como tratamentos para a COVID-19 (zinco = 2086 estudos; COVID-19 = 7337 estudos; zinco + COVID-19 = 68 estudos; zinco + COVID = 68 estudos; zinco + SARS-CoV-2 = 19 estudos; zinco + doença do coronavírus 2019 = 4 estudos; zinco + doença do coronavírus 19 = 2 estudos; zinco + síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 = 2 estudos; zinco + 2019-nCoV = 0 estudos; zinco + novo coronavírus = 0 estudos; zinco + SARS coronavírus 2 = 0 estudos; zinco + coronavírus de Wuhan = 0 estudos). Os estudos clínicos intervencionais (Fases 1, 2, 3 e 4) baseados em composições de zinco estão resumidos na Tabela 1. Os detalhes completos dos ensaios clínicos mencionados na Tabela 3 podem ser obtidos usando os números NCT no banco de dados de ensaios clínicos ( acessado em 31 de janeiro de 2022).
3. Busca de Patentes
A exploração de patentes foi realizada utilizando diferentes bases de dados de patentes (Sci-Finder, Espacenet, Patentscope e USPTO) em 31 de janeiro de 2022. Uma busca combinada para os termos "Zinc + COVID-19" e "Zinc + SARS-CoV-2" foi realizada em diferentes campos (reivindicações, resumo e título) do Espacenet, Patentscope e USPTO. Uma busca semelhante foi realizada no campo "Research topic" do Sci-Finder. As bases de dados Espacenet (zinc + COVID-19 = 111 resultados; zinc + SARS-CoV-2 = 110 resultados), Patentscope (zinc + COVID-19 = 117 resultados; zinc + SARS-CoV-2 = 127 resultados), USPTO (zinc + COVID-19 = 39 resultados; zinc + SARS-CoV-2 = 27 resultados) e Sci-Finder (zinc + COVID-19 = 155 resultados; zinc + SARS-CoV-2 = 65 resultados) resultaram em um total de mais de 150 resultados. As referências de patentes duplicadas foram removidas e segregadas de acordo com suas famílias.
4. Análise de Patentes
Uma patente possui dois tipos de reivindicações: reivindicações independentes e reivindicações dependentes. Os componentes das reivindicações independentes são as partes essenciais da invenção. Dessa forma, todas as patentes/pedidos de patente cujas reivindicações independentes se relacionam ao uso de composições de zinco para tratar/prevenir a infecção por COVID-19/SARS-CoV-2 foram incluídos nesta revisão e estão resumidos na Tabela 4. As patentes/pedidos de patente para máscaras, polímeros, tecidos, revestimentos e dispositivos à base de zinco foram excluídos desta revisão.
Nossa busca também revelou algumas patentes/pedidos de patente que se relacionam implicitamente ao uso de composições à base de zinco para tratar/prevenir a infecção por COVID-19/SARS-CoV-2. No entanto, esses documentos são omissos quanto à atividade anti-COVID-19/antiviral do zinco. Esses documentos incluem US20210244726A1 (uma composição de cloroquina/hidroxicloroquina, um antibiótico macrolídeo e zinco), IN202021031040A (uma composição ayurvédica contendo zinco), CN111450100A (uma composição de cafeína, ácido clorogênico e zinco), WO2021074706A1 (uma composição imunomoduladora de muitos nutrientes e zinco), WO2021183456A1 (uma composição de lenzilumabe e zinco), WO2021186396A2 (uma composição de artemisinina e zinco), WO2021195017A1 (uma composição de inalação de iodo contendo zinco), US20210346453A1 (uma composição de extrato de Uncaria tomentosa contendo zinco), WO2021224356A1 (uma composição de plerixafor/burixafor contendo zinco), US20210338765A1 (uma composição de ashwagandha, shallaki, gengibre, cúrcuma e zinco), US20210330587A1 (um sanitizante oral contendo zinco), WO2021205242A1 (uma composição de um simbiótico e zinco), WO2021205437A1 (uma composição de um composto redutor de colesterol, um inibidor da S-adenosil-homocisteína hidrolase, um inibidor de DOTH e zinco) e FR3109299A1 (uma composição de arteméter, azitromicina e zinco).
5. Conclusões
O zinco possui uma atividade antiviral considerável, e seus efeitos contra o SARS-CoV-2 também são bem documentados. Os dados clínicos do zinco e de suas composições mostram-se promissores contra a COVID-19. A literatura de patentes também apoia o potencial do zinco e de suas composições farmacêuticas como possíveis tratamentos para a COVID-19. A identificação da composição inventiva do zinco indica muitos medicamentos à base de zinco previsivelmente disponíveis comercialmente para combater a COVID-19. No entanto, os autores acreditam que muitas composições à base de zinco ainda são inexploradas, e há grande margem para avaliar um grande número de composições à base de zinco para uso contra a COVID-19.
6. Discussão
O zinco, um nutriente essencial para a saúde humana, tem sido utilizado na prática clínica como medicamento, impulsionador imunológico e suplemento alimentar (Figura 1). O SARS-CoV-2 (vírus RNA) entra nas células humanas através dos receptores ACE-2 e necessita da RdRp para sua replicação. A RdRp é um alvo importante para a pesquisa de medicamentos antivirais. Estudos demonstraram que o aumento da concentração intracelular de zinco interfere no processamento proteolítico de poliproteínas em vários vírus RNA. O aumento das concentrações intracelulares de zinco também demonstrou inibição do complexo RdRp isolado, da RdRp recombinante purificada e da replicação do coronavírus em cultura de tecidos. Os íons de zinco também suprimem/reduzem a expressão dos receptores ACE-2, impedindo a entrada do SARS-CoV-2 nas células. Portanto, o zinco demonstra o caráter duplo de intervenção profilática e terapêutica para a COVID-19.
Zinco e suas composições estão em ensaios clínicos para prevenir e tratar a COVID-19 (Tabela 3). Os dados apresentados na Tabela 3 também revelam 3 estudos em fase 1, 9 estudos em fase 2, 12 estudos em fase 3 e 4 estudos em fase 4. Dentre esses 28 estudos, 18 estão relacionados ao tratamento da COVID-19, 5 estão relacionados à prevenção da COVID-19, 4 estão relacionados ao uso de zinco para cuidados de suporte e 1 estudo diz respeito à disfunção olfativa e gustativa pós-COVID-19. Sete estudos foram realizados nos Estados Unidos; um no Iraque, Indonésia, Singapura, Tailândia, Canadá, Austrália e Paquistão; dois na Índia; quatro na Arábia Saudita e no Egito; três na Tunísia, e a localização de um estudo não foi divulgada. A maioria dos estudos clínicos foi planejada como ensaios clínicos randomizados. Também é importante notar que apenas um estudo (NCT04475588) revelou seus resultados clínicos. Dois estudos (NCT04590274 e NCT04528927) foram retirados. A literatura também inclui um estudo clínico (NCT04342728) relacionado ao uso de gluconato de zinco, vitamina C e sua combinação para encurtar o tratamento da COVID-19. No entanto, os resultados deste estudo não foram encorajadores; portanto, foi interrompido por ineficácia. As composições de zinco mencionadas na Tabela 3 consistem em um ou mais medicamentos/elementos selecionados entre hidroxicloroquina, azitromicina, vitamina C, vitamina D, N-acetilcisteína, sabugueiro, quercetina, ivermectina, doxiciclina, insulina, gabapentina, itolizumabe, heparina, paracetamol, dexametasona, dióxido de cloro, famotidina, lactoferrina, extrato de chá verde, vitamina B12, solução de azul de metileno, fenformina, resveratrol, selênio, extrato de Psidii guava, nitazoxanida, ribavirina, cloroquina, darunavir, ritonavir e bromelina. Os resultados de um estudo clínico (NCT04322513) demonstraram o papel da vitamina D contra a COVID-19. Dessa forma, a importante combinação de zinco e vitamina D pode fornecer efeitos sinérgicos para lidar com a COVID-19.
Nossa pesquisa revelou muitas patentes/pedidos de patente para composições farmacêuticas de zinco para uso contra a COVID-19 (Tabela 4). A Tabela 4 fornece um resumo de 29 patentes/pedidos de patente, dos quais 2 foram publicados em 2020, 26 em 2021 e 1 em 2022. Esse padrão é esperado, pois o primeiro caso de COVID-19 foi identificado em dezembro de 2019, e os cientistas começaram a trabalhar em tratamentos para a COVID-19 em 2020. A maioria desses pedidos de patente foi depositada nos Estados Unidos (16), seguido pela Índia (4), Rússia (3), Espanha (2), Austrália (1), Reino Unido (1), China (1) e Colômbia (1) (Figura 3).
É interessante notar que a maioria dessas composições ou suas composições equivalentes estão em ensaios clínicos (Tabela 3). Em quase todos os estudos clínicos e especificações de patentes, o zinco tem sido utilizado na forma de seus sais (acetato de zinco, sulfato de zinco, lactato de zinco, aspartato de zinco, undecilenato de zinco, piritiona de zinco, gluconato de zinco, óxido de zinco, picolinato de zinco, iodeto de zinco, cloreto de zinco, citrato de zinco, carbonato de zinco, hidróxido de zinco, fluoreto de zinco, brometo de zinco, sulfonato de zinco, glucuronato de zinco, bisglicinato de zinco e piruvato de zinco). Remdesivir, Paxlovid e molnupiravir são tratamentos aprovados para a COVID-19. No entanto, nenhum estudo clínico ou literatura de patentes foi encontrado relacionando a combinação específica de zinco com remdesivir, Paxlovid ou molnupiravir. Isso pode ser considerado uma oportunidade para pesquisas adicionais de tratamentos para a COVID-19. Contudo, a possibilidade de interação do zinco com medicamentos antivirais deve ser avaliada antes do tratamento da COVID-19, pois foi relatado que o zinco interfere na absorção de muitos antivirais (Figura 1). Um ionóforo de zinco auxilia no transporte de zinco até o local alvo, como uma célula. Muitos estudos clínicos e pedidos de patentes utilizaram composições de zinco com um ionóforo de zinco (por exemplo, alfa defensina 5, quercetina, curcumina e galato de epigalocatequina, silimarina, hesperidina, diosmina, neral, geranial e citronelal). Doses elevadas de zinco ou sua ingestão regular podem causar deficiência de cobre ou efeitos colaterais. A entrega direcionada de zinco utilizando um ionóforo de zinco pode reduzir esses efeitos.

Pessoas hipertensas são consideradas em risco para a COVID-19. A ECA-2, uma metaloenzima, está implicada na patogênese da hipertensão. O zinco reduz a expressão da ECA-2 e também é um estimulador imunológico; portanto, acredita-se que as composições de zinco podem proporcionar melhores resultados terapêuticos quando usadas em conjunto com inibidores da ECA anti-hipertensivos (por exemplo, captopril, lisinopril, ramipril, etc.). O uso de composições de zinco para enriquecer o sistema imunológico humano e prevenir as complicações secundárias da COVID-19 em populações de alto risco (por exemplo, pacientes idosos/imunocomprometidos, pacientes que sofrem de doenças crônicas, profissionais médicos e paramédicos, etc.) também foi reivindicado.

Apesar dos muitos benefícios associados ao zinco, alguns estudos alertaram contra o uso excessivo de zinco entre pacientes com COVID-19. O zinco é necessário para o crescimento de muitos fungos patológicos, incluindo Mucorales, que causam mucormicose fatal. Outros relataram que o zinco pode ter um impacto negativo, e níveis elevados de zinco na hepatite podem aumentar a carga viral ao bloquear a produção de interferons (IFN-λ), induzir apoptose em células T, células B e timócitos, e levar à deficiência de cobre, que pode causar anemia e leucopenia.
O zinco pode fornecer efeitos positivos ou negativos com base na condição do consumidor/paciente. No entanto, os suplementos de zinco não são caros e estão prontamente disponíveis no mercado. Isso facilita o uso excessivo de suplementos de zinco entre pacientes com COVID-19. Consequentemente, os suplementos de zinco devem ser usados sob supervisão médica. A maior parte da literatura apoia a noção de que o zinco pode fornecer efeitos benéficos entre pacientes com COVID-19 leve a moderado, onde a dose, a duração do tratamento com zinco e a condição do paciente são aspectos importantes durante a terapia da COVID-19. Assim, muitas invenções de composições à base de zinco foram desenvolvidas para uso contra a COVID-19. A identificação da composição inventiva e os ensaios clínicos atuais de composições à base de zinco indicam muitas composições de zinco comercialmente disponíveis previsíveis para combater a COVID-19. No entanto, há necessidade de avaliar a eficácia dos suplementos de zinco e das composições inventivas em casos graves de COVID-19 que necessitam de cuidados intensivos.

Nota do Editor: A MDPI permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.

Contribuições dos Autores
Conceptualização, M.I. e F.S.; metodologia, W.F., A.K.A., N.S. e M.K.A.; software, M.M.G.; validação, S.A., A.A.A. e F.N.A.; análise formal, M.M.G.; investigação, A.A.A. e F.N.A.; recursos, M.I.; curadoria de dados, W.F.; preparação do rascunho original, M.I.; redação—revisão e edição, F.S., S.A. e M.M.G.; visualização, S.A.; supervisão, M.I. e F.S.; administração do projeto, M.I. e F.S.; aquisição de financiamento, M.I. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.

Financiamento
Este trabalho foi financiado pela Vice-Reitoria de Pesquisa e Inovação, Ministério da Educação, Arábia Saudita, através do número de concessão “IF-2020-NBU-212”. O APC também foi financiado pela Vice-Reitoria de Pesquisa e Inovação, Ministério da Educação, Arábia Saudita.

Declaração do Conselho de Revisão Institucional
Não aplicável.

Declaração de Consentimento Informado
Não aplicável.

Declaração de Disponibilidade de Dados
Não aplicável.

Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses.

Referências
De Wuhan para o mundo: A pandemia de COVID-19
COVID-19: Da estrutura e ciclo de replicação do SARS-CoV-2 aos seus sintomas e tratamento
Uma revisão sistemática e meta-análise dos fatores de risco associados à gravidade e morte em pacientes com COVID-19
Painel da OMS sobre Coronavírus (COVID-19)
Avaliação da qualidade de vida entre profissionais de saúde durante a COVID-19: Revisão
Tendências no desenvolvimento de invenções baseadas em remdesivir contra a COVID-19 e outros distúrbios: Uma revisão de patentes
Atualização sobre Coronavírus (COVID-19): FDA Autoriza Primeiro Antiviral Oral para Tratamento da COVID-19
Descoberta, desenvolvimento e tendências de patentes sobre molnupiravir: Um tratamento oral prospectivo para a COVID-19
Inovações e desenvolvimento de vacinas contra a COVID-19: Uma revisão de patentes
Aspectos recentes dos efeitos do zinco na saúde humana
Zinco como droga para doença de Wilson, doença hepática não alcoólica e lesão hepática relacionada à COVID-19
Possíveis benefícios do suplemento de zinco na comorbidade entre DCV e COVID-19
Plantas medicinais e zinco: Impacto na pandemia de COVID-19
Potenciais mecanismos moleculares da atividade antiviral mediada por zinco e cobre na COVID-19
Suplementação de zinco como terapia adjuvante para COVID-19: Desafios e oportunidades
Pandemia de COVID-19: A suplementação de zinco pode fornecer uma proteção adicional contra a infecção?
As implicações da terapia com zinco no combate à pandemia global de COVID-19
Potenciais benefícios à saúde da suplementação de zinco para o manejo da pandemia de COVID-19
Oligoelemento zinco, um presente da natureza para combater a pandemia global sem precedentes de COVID-19
Zinco e COVID-19: Base dos ensaios clínicos atuais
Polimorfismos genéticos e estado do zinco: Implicações para a suplementação em doenças metabólicas
Ingestão de zinco e desfechos de saúde: Uma revisão guarda-chuva
Avaliação do zinco, cobre e razão Cu:Zn no soro, e suas implicações no curso da COVID-19
Zinco e sua importância para a saúde humana: Uma revisão integrativa
Melatonina, zinco e vitamina C: Potencial tratamento adjuvante para pacientes com COVID-19
Determinação da absorção de zinco e cobre em três razões dietéticas Zn-Cu usando métodos de isótopos estáveis em adultos jovens e idosos
Documento técnico #1 do Grupo Consultivo Internacional de Nutrição de Zinco (IZiNCG). Avaliação do risco de deficiência de zinco em populações e opções para seu controle
Orange Book: Produtos Farmacêuticos Aprovados com Avaliações de Equivalência Terapêutica
Papel dos ativadores de NRF2 e sirtuínas na COVID-19
Tempestade de citocinas induzida pelo SARS-CoV-2
Características clínicas de pacientes infectados com o novo coronavírus 2019 em Wuhan, China
Citocinas inflamatórias suprimidas pelo zinco por indução da inibição mediada por A20 do fator nuclear-κB
Banco de Dados de Resultados. ClinicalTrials.gov
SciFinder Scholar 2006: Uma análise empírica do processamento de consultas de tópicos de pesquisa
Espacenet. Pesquisa de Patentes
Patentscope
Banco de Dados de Patentes Completas
Descoberta, desenvolvimento, invenções e tendências de patentes sobre succinato de mobocertinibe: O primeiro tratamento oral de primeira classe para CPNPC com inserções no éxon 20 do EGFR
Inovações e tendências de patentes no desenvolvimento de inibidores de proteína quinase aprovados pela USFDA nas últimas duas décadas
Moléculas sintéticas como inibidores de DprE1: Uma revisão de patentes
Zinco para Tratar COVID-19
Métodos de Tratar Infecção por COVID-19
Monoterpenoides Aldeídicos Funcionais para o Tratamento de Infecção por Coronavírus
Método e Composição para Tratar Doenças Inflamatórias e Infecciosas do Trato Respiratório Superior
Terapia Combinada para Infecções por Coronavírus Incluindo o Novo Coronavírus (COVID-19)
Terapia para Infecções Virais Incluindo o Novo Coronavírus (COVID-19)
Composição Farmacêutica e Seu Uso para Inibir a Expressão de ACE2 na Membrana
Composição Antiviral
Composição Antiviral
Tecnologia de Suporte Nutricional Reabilitativo-Preventivo em Infecção por Coronavírus
Transportadores de Zinco e seus Conjugados de Anticorpos Monoclonais, para a Prevenção e Tratamento da COVID-19 (SARS-CoV-2), Outras Infecções e Cânceres
Zinco e Cobre para a Profilaxia e Tratamento da COVID-19
Composições Terapêuticas, Produtos de Fabricação e Métodos para Melhorar ou Prevenir a Infecção por Coronavírus
Composições e Métodos para Melhoria Dietética da Função do Sistema Imunológico
Formulação, Uso e Método para Profilaxia e Tratamento de Amplo Espectro de Infecções Virais Causadas pelo SARS-CoV-2 e Outros Vírus Emergentes
Regime Quádruplo Usando Azitromicina 500 mg Diários Mais Vitamina C 1 g Duas Vezes ao Dia Mais Zinco 500 mg Diários Mais Aspirina em Baixa Dose 100 mg Diários por 12 Semanas para ser Usado como Profilaxia para Prevenir a Infecção pelo Vírus COVID-19/Coronavírus/SARS-CoV-2 na População de Lares de Idosos/Cuidados de Idosos na Região de Illawarra, NSW, Austrália
Suplementos Alimentares para a Prevenção da COVID-19
Método para Tratamento de Infecção por Coronavírus
Composições Imunomoduladoras Melhoradas e Tratamentos de Patógenos Virais
Complexo Binário de um Quelato de Zinco Orgânico e Flavonoides e Composição que o Compreende para Estimular o Sistema Imunológico e Aumentar a Resistência a Doenças Infecciosas Virais ou Bacterianas
Uma Formulação Sinérgica para o Manejo de Patógenos Respiratórios Incluindo Coronavírus
Composições e Métodos para Tratar Infecção Viral
Composição e Método para o Tratamento da COVID-19
Produto para Prevenir e Tratar o Novo Coronavírus e seu Método de Preparação
Bebida Fitoterápica para Melhorar a Imunidade Humana
Composição Farmacêutica e Kit de Partes para Uso contra Infecções Causadas por Coronavírus
Nova Composição para Uso no Tratamento e Prevenção de Infecções por COVID-19 e Outros Coronavírus
Composições Oftálmicas para Tratar Coronavírus
Método de Tratar Pacientes Infectados com Coronavírus da Síndrome Respiratória Aguda Grave 2 (SARS-CoV-2)
Combinações Terapêuticas de Fármacos para Tratar, Prevenir, Melhorar ou Prevenir a Infecção por Coronavírus
Composições de Nanospray de Óxido de Zinco Aquoso
Composição de Cafeína e Ácido Clorogênico de Camellia Nitidissima para Resistir ao Novo Coronavírus, bem como Método de Preparação e Aplicação da Composição de Cafeína e Ácido Clorogênico de Camellia Nitidissima
Produto Alimentar com Efeito Imunomodulador
Métodos para Tratar Infecção por Coronavírus e Lesão Pulmonar Induzida por Inflamação Resultante
Inibição de TGF-Beta, Agentes e Composição para os Mesmos
Compostos de Iodo para Tratar Patógenos Respiratórios
Composições e Métodos para Tratamento da COVID-19
Novas Composições e Métodos de Tratar a Doença COVID-19
Nadkarni. Métodos e Compostos para Prevenir e Interromper a Morbidade e Mortalidade da COVID-19, Via Inibição da Interleucina-6, TNF-Alfa e Outras Citocinas, e via Redução de Proteínas C-Reativas
Sanitizante Oral e Suporte Imunológico para Prevenção Viral e Bacteriana
Uma Composição Terapêutica
Composições Farmacêuticas para Tratar a Doença do Coronavírus
Combinação de Arteméter e Azitromicina no Tratamento de Epidemias como o Coronavírus
Efeito da suplementação com altas doses de zinco e ácido ascórbico versus cuidados habituais na duração e redução dos sintomas em pacientes ambulatoriais com infecção por SARS-CoV-2: O ensaio clínico randomizado COVID A to Z
Níveis séricos de vitamina D em indivíduos testados para SARS-CoV-2: Quais são as diferenças entre pacientes com COVID-19 agudo, curado e negativo? Um estudo multicêntrico de prática real
Mucormicose na COVID-19: O zinco é um assassino silencioso na Índia?
Zinco ou não para profilaxia ou tratamento da COVID-19?
Medicamentos para mucormicose: Uma revisão de patentes
O zinco é um potente e específico inibidor da sinalização de IFN-λ3
O zinco é um novo segundo mensageiro intracelular
Indução preferencial de apoptose em timócitos CD4+CD8+ alpha beta TCRloCD3 epsilon lo de camundongos pelo zinco
Toxicidade do zinco
O ciclo de vida do SARS-CoV-2.
Países depositantes de patentes.
Requisitos médios de zinco.
Faixas Etárias FNB * IZNCG ** Peso de Referência (kg) Necessidade (mg/dia) Peso de Referência (kg) Necessidade (mg/dia) 6–12 meses 9 0,84 9 0,84 1–3 anos 13 0,74 12 0,53 4–8 anos 22 1,20 21 0,83 8–13 anos 40 2,12 38 1,53 14–18 anos (Masculino) 64 3,37 64 2,52 14–18 anos (Feminino) 57 3,02 56 1,98 Gravidez - 4,1–5,0 - 2,68 Lactação - 3,8–4,5 - 2,98

• Conselho de Alimentação e Nutrição; ** Grupo Consultivo Internacional de Nutrição de Zinco.
  Produtos de prescrição de zinco aprovados pela USFDA.
  Ingrediente Ativo (Nome Proprietário; Solicitante) Número do Pedido (Forma Farmacêutica; Via) Concentração Sulfato de zinco (Sulfato de zinco; American Regent, Inc., Nova York, NY, EUA) N209377 (Solução; Intravenosa) 10 mg base/10 mL 25 mg base/5 mL 30 mg base/10 mL Cloreto de zinco (Cloreto de zinco em recipiente plástico; Hospira Inc., Illinois, IL, EUA) N018959 (Injetável; Injeção) 1 mg zinco/mL Cloreto de zinco (Cloreto de zinco; Exela Pharma Sciences, Lenoir City, Teen, EUA) A212007 (Injetável; Injeção) 1 mg zinco/mL Acetato de zinco (Galzin; Teva Pharmaceuticals USA Inc., Fairfield, NJ, EUA) N020458 (Cápsula; Oral) 25 e 50 mg base/cápsula Nitrato de miconazol; Petrolato branco; Óxido de zinco (Vusion; Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV, EUA) N021026 (Pomada; Tópica) 0,25%; 81,35%; 15% Sulfato de cobre; Sulfato de manganês; Ácido selenioso; Sulfato de zinco (Tralement; American Regent Inc., Nova York, NY, EUA) N209376 (Solução; Intravenosa) 3 mg base/mL e 3 mg base/5 mL juntamente com outros componentes Sulfato de cobre; Sulfato de manganês; Ácido selenioso; Sulfato de zinco (Multrys; American Regent Inc., Nova York, NY, EUA) N209376 (Solução; Intravenosa) 1000 mcg/mL juntamente com outros componentes
  Estudos clínicos intervencionais sobre composições de zinco para o tratamento da COVID-19.
  Zinc Composition/Combination Primary Purpose(Phase; Status; Results) NCT Number(Allocation; Intervention Model; Completion Date) Sponsor(Location of the Clinical Trial) Phase 1 Zinc + Hydroxychloroquine + Azithromycin + Vitamin C + Vitamin D3 + N-acetylcysteine + Elderberry + Quercetin Prevention(1; Withdrawn; No results posted) NCT04590274(Not mentioned; Single Group Assignment; December 2021) International Brain Research Foundation(Not mentioned) Zinc sulfate + Ivermectin + Doxycycline + Vitamin D3 + Vitamin C Treatment(1; Active, not recruiting; No results posted) NCT04482686(Randomized; Parallel Assignment; July 2022) ProgenaBiome(United States) Zinc + Insulin + Gabapentin + Ice cube stimulation Post-COVID-19 smell and taste dysfunction(1; Not yet recruiting; No results posted) NCT05104424(Randomized; Parallel Assignment; 1 October 2022) Ministry of Health(Saudi Arabia) Phase 2 Itolizumab + Supportive care (Zinc + Vitamins + Antivirals + Antibiotics + Hydroxychloroquine + Low-molecular-weight heparin + Steroids) Treatment(2; Completed; Results posted) NCT04475588(Randomized; Parallel Assignment; 7 July 2020) Biocon Limited(India) Ivermectin + Doxycycline + Standard care (Zinc + Vitamin C + Acetaminophen + Vitamin D + Azithromycin + Dexamethasone) Treatment(2; Completed; No results posted) NCT04591600(Randomized; Parallel Assignment; 14 October 2020) Al-Karkh Health Directorate, Baghdad(Iraq) Zinc acetate + chlorine dioxide + Famotidine + Lactoferrin + Green tea extract Treatment(2; Recruiting; No results posted) NCT04621149(Randomized; Factorial Assignment; 31 March 2021) Profact, Inc.(United States) Zinc + Hydroxychloroquine + Azithromycin + Vitamin C + Vitamin D Treatment(2; Recruiting; No results posted) NCT04334512(Randomized; Parallel Assignment; September 2024) ProgenaBiome; DSCS CRO(United States) Hydroxychloroquine + Vitamin C + Vitamin D + Zinc Prevention(2; Recruiting; No results posted) NCT04335084(Randomized; Single Group Assignment;July 2025) ProgenaBiome; DSCS CRO(United States) Zinc citrate + Hydroxychloroquine + Azithromycin + Vitamin D + Vitamin B12 Treatment(2; Recruiting; No results posted) NCT04395768(Randomized; Parallel Assignment; 31 December 2021) National Institute of Integrative Medicine(Australia) Ivermectin + Zinc sulfate Treatment(2; Recruiting; No result posted) NCT04472585(Randomized;
  Atribuição Paralela; 30 de outubro de 2021) Instituto Federal de Pós-Graduação Médica Sheikh Zayed (Paquistão) Solução oral de azul de metileno + Fenformina inalada + Gluconato de zinco + Cloreto de potássio líquido em suco de uva Tratamento (2; Ainda não recrutando; Nenhum resultado divulgado) NCT05003492 (Randomizado; Atribuição Paralela; Novembro de 2021) Ministério da Saúde da Arábia Saudita; Universidade de Kafr El Sheikh, Egito (Arábia Saudita) Picolinato de zinco + Resveratrol Tratamento (2; Ativo, não recrutando; Nenhum resultado divulgado) NCT04542993 (Randomizado; Atribuição de Grupo Único; Junho de 2022) Centro Médico Sueco (Estados Unidos) Fase 3 Gluconato de zinco + Vitamina D Cuidados de suporte (3; Recrutando; Nenhum resultado divulgado) NCT04641195 (Randomizado; Atribuição Fatorial; 31 de março de 2022) Escola de Saúde Pública de Harvard; Fundação para Pesquisa Médica; Rede de Saúde da Universidade (Índia) Ivermectina + Tratamento padrão (Azitromicina + Paracetamol + Vitamina C + Zinco + Lactoferrina + Anticoagulação) Tratamento (3; Ainda não recrutando; Nenhum resultado divulgado) NCT04937569 (Randomizado; Atribuição Sequencial; 1 de novembro de 2021) Universidade de Assiut (Egito) Zinco + Suplementos antioxidantes + Selênio Cuidados de suporte (3; Recrutando; Nenhum resultado divulgado) NCT04323228 (Randomizado; Atribuição Paralela; 30 de dezembro de 2020) Universidade Rei Saud (Arábia Saudita) Zinco + Extrato de goiaba Psidii + Vitamina C Tratamento (3; Concluído; Nenhum resultado divulgado) NCT04810728 (Randomizado; Atribuição Paralela; 30 de janeiro de 2021) Faculdade de Medicina da Universidade Baiturrahmah (Indonésia) Zinco + Hidroxicloroquina + Azitromicina Tratamento (3; Retirado; Nenhum resultado divulgado) NCT04528927 (Randomizado; Atribuição Paralela; 15 de julho de 2020) Hospital Abderrahmane Mami; Centro de Pesquisa Clínica Eshmoun; Datametrix (Tunísia) Zinco + Nitazoxanida + Ribavirina + Ivermectina Tratamento (3; Ainda não recrutando; Nenhum resultado divulgado) NCT04392427 (Randomizado; Atribuição Sequencial; Maio de 2022) Universidade de Mansoura (Egito) Zinco + Vitamina C Prevenção (3; Concluído; Nenhum resultado divulgado) NCT04446104 (Randomizado; Atribuição Paralela; 31 de agosto de 2020) Hospital Universitário Nacional (Singapura) Zinco + Vitamina C (Suplementos alimentares) Cuidados de suporte (3; Recrutando; Nenhum resultado divulgado) NCT04780061 (Randomizado; Atribuição Paralela; Março de 2022) Faculdade Canadense de Medicina Naturopática; Instituto de Pesquisa do Hospital Ottawa; Vitazan Professional; New Roots Herbal (Canadá) Zinco + Doxiciclina Prevenção (3; Concluído; Nenhum resultado divulgado) NCT04584567 (Randomizado; Atribuição Paralela; 1 de novembro de 2021) Hedi Gharsallah; Dacima Consulting;
  Administração Geral de Saúde Militar (Tunísia) Zinco + Cloroquina Tratamento (3; Recrutando; Nenhum resultado publicado) NCT04447534 (Randomizado; Atribuição Paralela; 1 de outubro de 2030) Universidade de Tanta (Egito) Ivermectina + Ribavirina + Nitazoxanida + Zinco Tratamento (3; Recrutando; Nenhum resultado publicado) NCT04959786 (Randomizado; Atribuição Paralela; Dezembro de 2022) Universidade de Mansoura (Egito) Zinco + Hidroxicloroquina Prevenção (3; Ainda não recrutando; Nenhum resultado publicado) NCT04377646 (Randomizado; Atribuição Paralela; 31 de julho de 2020) Hospital Militar de Túnis; Unidade de Pesquisa de Doenças Autoimunes; Dacima Consulting (Tunísia) Fase 4 Ivermectina + Sulfato de Zinco vs. Hidroxicloroquina + Darunavir + Ritonavir + Sulfato de Zinco Tratamento (4; Recrutando; Nenhum resultado publicado) NCT04435587 (Randomizado; Atribuição Paralela; Novembro de 2021) Universidade Mahidol (Tailândia) Sulfato de Zinco Tratamento (4; Concluído; Nenhum resultado publicado) NCT04621461 (Randomizado; Atribuição de Grupo Único; 8 de fevereiro de 2021) Hospital St. Francis (Estados Unidos) Sulfato de Zinco + Hidroxicloroquina em combinação com doxiciclina ou azitromicina Tratamento (4; Concluído; Nenhum resultado publicado) NCT04370782 (Randomizado; Atribuição Paralela; 30 de setembro de 2020) Hospital St. Francis, Nova York (Estados Unidos) Zinco + Vitamina C + Quercetina + Bromelaína Cuidados de suporte (4; Recrutando; Nenhum resultado publicado) NCT04468139 (Não mencionado; Atribuição de grupo único; 30 de julho de 2020) Ministério da Saúde, Arábia Saudita (Arábia Saudita)
  Resumo da literatura de patentes.
  Número da Patente/Pedido de Patente(Requerente; Data de Publicação; País de Prioridade; Status *) Classificação Internacional de Patentes(Membros da Família *) Componentes Principais da Composição Reivindicada para Tratar/Prevenir COVID-19(Nº de Ref.)(Uso de Zinco; Estudos Clínicos Presentes/Não Presentes no Exemplo) WO2021216562A1(Finzi Eric; 28 de outubro de 2021; EUA; Sem entrada em fase nacional) A61K31/122, A61K31/352, A61K31/353, A61K31/40, A61K31/44, A61K33/30, A61K9/20, A61P31/14(Nenhum) Uma composição de uma quantidade eficaz de zinco elementar (≥100 mg/dia) e um adjuvante farmaceuticamente aceitável (Inibidor de RdRp; Presente) US11166971B2(Sabine Hazan; 9 de novembro de 2021; EUA; Caso patenteado) A61K31/375, A61K31/4706, A61K31/593, A61K31/7052, A61K33/30, A61P31/14(US2021290649A1, US2021308167A1) Uma composição de hidroxicloroquina (previne liberação de citocinas), azitromicina (antibiótico), vitamina C, vitamina D e zinco (Vitamina C, vitamina D e zinco fornecem proteção viral através do metabolismo celular; Presente) US10993958B1(William B. Coe; 4 de maio de 2021; EUA; Caso patenteado) A61K31/045, A61K31/11, A61K31/12, A61K31/352, A61K31/7084, A61K33/30, A61K36/48, A61K36/53, A61K36/79, A61K47/10, A61K9/00, A61K9/107,A61P31/14(US2021283162A1) Suspensão inalatória de monoterpenoides (neral, geranial e citronelal) como ionóforos de zinco, zinco, 3,3′,4′,7-tetra-hidroxiflavona (estimulador do metabolismo) e moléculas de 5-beta-D-ribofuranosilpicolinamida adenina-dinucleotídeo (estimulador do metabolismo) (Inibidor de RdRp; Presente) US10993909B1(Virothera Pharmaceuticals; 4 de maio de 2021; EUA; Caso patenteado) A61K31/167, A61K31/4706, A61K31/4965, A61K31/573, A61K31/727, A61K33/30, A61K47/02, A61K47/06, A61K47/32, A61K9/00, A61K9/08,A61K9/10, A61K9/48, A61K9/50, A61K9/51(US2021290531A1) Uma composição (suspensão para inalação) compreendendo micropartículas/nanopartículas de heparina (anticoagulante), hidroxicloroquina (agente anti-inflamatório capaz de reduzir o número de cópias virais de SARS-CoV-2), favipiravir (antiviral) e zinco (Antiviral; Não presente) US10987329B1(Raju et al.; 27 de abril de 2021; Índia; Caso patenteado) A61K31/197, A61K31/375, A61K31/5415, A61K33/30, A61K36/9066, A61K9/02(US11026909B1) Uma composição (comprimido, pastilha e supositório) de ácido 5-aminolevulínico (antiviral/anticoagulante), curcumina (antioxidante), zinco, vitamina C (antioxidante e inibidor de proteinase semelhante à papaína do SARS-CoV-2) e azul de metileno (antiplaquetário e antiviral) (Inibidor de RNA polimerase e ACE-2; Presente) US11026909B1(Raju et.
  al.; 8 de junho de 2021; Índia; Caso patenteado) A61K31/197, A61K31/375, A61K31/5415, A61K33/30, A61K36/9066, A61K9/02(US10987329B1) Reivindica uma composição similar à US10987329B1. Uma composição farmacêutica compreendendo ácido 5-aminolevulínico, nanocúrcuma, zinco, vitamina C e azul de metileno (Inibidor da RNA polimerase e ACE-2; Presente) US11135196B1(Matthias W. Rath; 5 de outubro de 2021; EUA; Caso patenteado) A61K31/201, A61K31/353, A61K31/375, A61K33/30, A61K36/484, A61P31/14, A61K31/30(WO2021206837A) Uma composição farmacêutica compreendendo ácido ascórbico, baicaleína, teaflavina, aspartato de zinco, alcaçuz e ácido 10-undecenoico (Todos os componentes, incluindo zinco, reduzem a expressão de ACE-2; Não presente, mas estudos de cultura celular presentes) RU2740657C1(Promomed; 19 de janeiro de 2021; Rússia; Caso patenteado) A61K31/315, A61K31/4965, A61K31/635, A61K33/30, A61P31/14, A61P31/16(Nenhum) Uma composição (comprimido, cápsula e injeção) de favipiravir, darunavir e zinco (Estimulador imunológico e inibidor da RNA polimerase do SARS-CoV-2; Não presente, mas estudos animais presentes) RU2740660C1(Promomed; 19 de janeiro de 2021; Rússia; Caso patenteado) A61K31/4965, A61K33/30, A61P31/14, A61P31/16(EA202190085A1) Uma composição contendo favipiravir e zinco (Estimulador imunológico e inibidor da RNA polimerase do SARS-CoV-2; Não presente, mas estudos animais presentes) RU2735723C1(Centro Nacional de Pesquisa Médica para Reabilitação e Balneologia; 6 de novembro de 2020; Rússia; Caso patenteado) A61K35/60, A61K36/03, A61P31/14(Nenhum) Composição nutricional com nutrientes incluindo zinco (Elemento nutricional; Não presente) US2021402001A1(David I.
  Cohen; 30 de dezembro de 2021; EUA; Em exame) A61K38/17, A61K39/39, A61K47/52, A61K47/68, A61P31/14, A61P31/16, A61P35/00(WO2022005545A1, WO2022005644A1) Uma composição compreendendo um conjugado sinérgico de um anticorpo monoclonal (direcionado à COVID-19) e um ionóforo transportador de Zn (alfa defensina 5) carregando uma carga de Zn (inibidor da RNA polimerase; Não presente, mas estudos in vitro exemplificados) US2021322469A1(Regentes da Universidade de Minnesota; 21 de outubro de 2021; EUA; Em exame) A61K31/047, A61K31/355, A61K31/375, A61K33/30, A61K33/34, A61K9/00(Nenhum) Uma composição oral de zinco e cobre (micronutrientes) (Inibidor da função da ECA2; Presente) US20210244705A1(Centro de Doenças Digestivas; 12 de agosto de 2021; EUA; Em exame) A61K31/35, A61K31/375, A61K31/47, A61K31/593, A61K31/7052, A61K33/30, A61K9/00, A61K9/14, A61K9/20(AU2021217089A1CA3145035A1US2021330635A1WO2021155443A1) Uma composição (oral, injetável ou inalatória) compreendendo ivermectina (um fármaco antiparasitário com atividade antiviral e anti-inflamatória), um antibiótico (doxiciclina ou azitromicina) e zinco (Nutriente antiviral; Não presente) US2021386779A1(Leon Margolin; 16 de dezembro de 2021; EUA; Em exame) A61K31/12, A61K31/198, A61K31/352, A61K31/355, A61K31/375, A61K31/49, A61K31/593, A61K33/30, A61K9/00, A61P31/12(Nenhum) Uma composição de ionóforos de zinco (quercetina, curcumina e galato de epigalocatequina, que podem aumentar o transporte de zinco para as células) e uma forma bioassimilável de zinco (íon Zn+2) (Micronutriente/suplemento dietético/inibidor da RNA polimerase; Presente) US20210393679A1(Instituto Melisa; 23 de dezembro de 2021; EUA; Em exame) A61K33/30, A61K47/54, A61P31/14(Nenhum) Um complexo EGCG-Zn+2 sinérgico oralmente eficaz de galato de epigalocatequina-3-galato (EGCG) e zinco (EGCG e zinco são relatados como agentes antivirais; Não presente, mas a análise in vitro está presente) AU2020100641A4(Balasubramaniam Vaidyanathan; 4 de junho de 2020; Austrália; Caso patenteado) A61K31/375, A61K31/616, A61K31/7052, A61K33/30, A61P31/12(Nenhum) Um regime profilático contendo azitromicina (antibiótico), vitamina C (estimulante imunológico), zinco e aspirina (anticoagulante) (Estimulante imunológico; Não presente) WO2021191864A1(Dound et al.;30 de setembro de 2021; Índia; Sem entrada em fase nacional) A61K31/00, A61K36/00(Nenhum) Uma composição (comprimido) abrangendo curcumina (composto anti-SARS-CoV-2), vitamina K2–7 (composto anti-SARS-CoV-2), vitamina C (antioxidante), selênio e zinco (Imunoestimulante;
  Presente) US2021338708A1(Renibus Therapeutics; 4 de novembro de 2021; EUA; Em exame) A01N25/34, A01N55/02, A01N55/04, A61K31/714, A61K33/24, A61K33/30, A61K47/54, A61K9/00, A61L9/012, A61P31/14(WO2021188787A1) Uma composição de zinco protoporfirina ix ou zinco mesoporfirina ix em combinação com um adjuvante farmaceuticamente aceitável (Anti-COVID-19; Presente) WO2021245365A1(Remedy Research Limited; 9 de dezembro de 2021; Reino Unido; Sem entrada em fase nacional) A61K31/325, 61K31/351, A61K31/352, A61K31/4402, A61K31/4706, A61K33/04, A61K33/30, A61K45/06, A61P31/14, A61P31/16, A61P31/18(Nenhum) Uma composição concentrada iônica aquosa compreendendo zinco e íons de amônio (sulfato de amônio, que ajuda a sustentar a biodisponibilidade do zinco) (Inibidor de RdRp; Não presente) WO2021234200A1(Universidade de Valladolid; 25 de novembro de 2021; Espanha; Sem entrada em fase nacional) A61K31/7048, A61K33/30, C07F3/06, C07H17/07(ES2879148A1) Um complexo binário compreendendo quelato de zinco orgânico (sal de zinco orgânico) e pelo menos um flavonoide (silimarina, hesperidina ou diosmina) como um ionóforo de zinco (Reduz a atividade das enzimas ACE-2 e RdRp; Não presente) WO2021224836A1(Sabharanjak Shefali; 11 de novembro de 2021; Índia; Sem entrada em fase nacional) A61K45/06, A61K9/00(Nenhum) Uma composição sinérgica compreendendo um peptídeo quelante de zinco, um inibidor de protease (9-L-arginina-peptídeo) e um inibidor de enzimas de replicação viral (vitamina B12) (Inibidor da síntese de proteínas virais; Não presente, mas ensaio in vitro presente) WO2021255691A1(Novmetapharma; 23 de dezembro de 2021; EUA; Em exame) A61K31/675, A61K33/30, A61K38/05, A61K45/06, A61P31/12, A61P31/14(US2021393731A1) Uma composição de zinco e um potencializador de absorção de zinco, como ciclo-His-Pro (Inibidor da replicação do vírus de RNA; Não presente, mas ensaios in vitro são fornecidos) US2021346426A1(Naeem Uddin e Shamail Zia; 11 de novembro de 2021; EUA; Em exame) A61K31/194, A61K33/00, A61K33/30, A61K9/00, A61K9/48, A61P31/14(Nenhum) Uma composição compreendendo citrato de sódio (tampão), ácido cítrico (tampão) e uma quantidade eficaz de zinco (Antiviral como inibidor da RNA polimerase; Presente) CN112402450A(Jiangsu Techworld Medical Co.
  Ltd.; 26 de fevereiro de 2021; China; Em exame) A61H35/04, A61K31/194, A61K33/00, A61K33/14, A61K33/30, A61K9/00, A61K9/08, A61K9/12, A61M31/00, A61P31/14, A61P31/16(Nenhum) Uma composição compreendendo um tampão (bicarbonato de sódio, ácido cítrico e/ou ácido málico, e citrato de sódio e/ou malato de sódio), e zinco (Inibidor da replicação e reprodução do coronavírus; Presente) CN113208020A(Guo Lifeng; 6 de agosto de 2021; EUA; Em exame) A23L2/38, A23L31/00, A23L33/10, A23L33/105, A23L33/15, A23L33/155, A23L33/16, A23L33/175(Nenhum) Uma bebida saudável à base de plantas compreendendo extrato de larício (dihidroquercetina), equinácea (antiviral) e Ganoderma lucidum (antiviral e estimulador imunológico), juntamente com suplementos vitamínicos (ou seja, vitamina D, vitamina E) e zinco (Inibidor da RNA polimerase e ACE-2 do SARS-CoV-2; Não presente) WO2021224659A1(Aristizabal Bernal; 11 de novembro de 2021; Colômbia; Sem entrada em fase nacional) A61K31/085, A61K31/255, A61K31/352, A61K33/30, A61P31/14(Nenhum) Uma composição compreendendo alicina (antiviral), eugenol (antiviral e antioxidante), quercetina (antiviral e antioxidante) e zinco (Inibidor da RdRp; Não presente, mas atividade antiviral in vitro está presente) WO2021209652A1(Dermopartners; 21 de outubro de 2021; Espanha; Sem entrada em fase nacional) A61P11/00, C07K14/79(Nenhum) Uma composição contendo lactoferrina lipossomal (antiviral) e zinco (Estimulador imunológico e antiviral; Presente) WO2021198908A1(Minas Theodore Coroneo; 7 de outubro de 2021; EUA; Sem entrada em fase nacional) A61K31/4174, A61K31/4706, A61K31/7052, A61K31/731, A61K33/30, A61K36/04, A61K38/00, A61P31/12(Nenhum) Uma composição compreendendo hidroxicloroquina/cloroquina (Inibidor do SARS-CoV-2), azitromicina (antibiótico) e zinco (Inibidor da RdRp; Não presente) US2022016053A1(Zogenix International Limited; 20 de janeiro de 2022; EUA; Em exame) A61K31/137, A61K31/522, A61K31/7072, A61K33/30, A61K45/06, A61P31/14(WO2022013425A1) Uma composição de uma quantidade terapeuticamente eficaz de fenfluramina (um composto anorexígeno com atividade anti-SARS-CoV-2) e zinco (Antiviral; Não presente, mas ensaio in vitro é exemplificado)
• Em 31 de janeiro de 2022.