pmid: "19933380"
title: "Minirrevisão: Não furtando bolsos: moduladores de sítio alternativo de receptores nucleares (NRAMs)."
authors: "Moore TW, Mayne CG, Katzenellenbogen JA"
journal: "Molecular endocrinology (Baltimore, Md.)"
pubdate: "2010 Apr"
doi: "10.1210/me.2009-0362"
source: "PubMed Abstract"

Minirrevisão: Não furtando bolsos: moduladores de sítio alternativo de receptores nucleares (NRAMs).

Autores

Moore TW, Mayne CG, Katzenellenbogen JA

Periodico

Molecular endocrinology (Baltimore, Md.) (2010 Apr)

Conteudo

Devido à sua importância central na regulação gênica e na mediação das ações de muitos hormônios, os receptores nucleares (NRs) há muito são reconhecidos como alvos biológicos e farmacêuticos muito importantes. De todas as superfícies disponíveis em um dado NR, o sítio singular para regulação da atividade do receptor tem sido quase invariavelmente a bolsa de ligação do ligante do receptor, o local onde agonistas, antagonistas e moduladores seletivos de NR interagem. Com nossa crescente compreensão dos múltiplos componentes moleculares envolvidos na ação dos NRs, pesquisadores recentemente começaram a buscar sítios de interação adicionais nos NRs para regular suas atividades por meio de mecanismos inovadores. Os sítios de interação alternativos associados a NR que foram alvo incluem o sulco de ligação ao coativador e sítios alostéricos no domínio de ligação ao ligante, os dedos de zinco do domínio de ligação ao DNA e o elemento de resposta a NR no DNA. Os estudos até agora foram realizados com os receptores de estrogênio, o receptor de androgênio (AR), os receptores de hormônio tireoidiano e o receptor de pregnano X. Triagens fenotípicas e baseadas em conformação também identificaram moduladores de moléculas pequenas que se acredita funcionarem através dos NRs, mas que ainda têm sítios e mecanismos de ação desconhecidos. As recompensas da investigação desses moduladores de sítios alternativos dos NRs devem ser a descoberta de novas abordagens terapêuticas e novos agentes para regular as atividades dessas importantes proteínas NR.