pmid: "30987700"
title: "Influenza perene - Enfrentando um velho inimigo com novas munições."
authors: "Häfner SJ"
journal: "Biomedical journal"
pubdate: "2019 Feb"
doi: "10.1016/j.bj.2019.02.005"
source: "PMC Full Text"

Influenza perene - Enfrentando um velho inimigo com novas munições.

Autores

Häfner SJ

Periodico

Biomedical journal (2019 Feb)

Conteudo

Influenza perene – Combatendo um velho inimigo com novas munições
Esta edição especial do Biomedical Journal coloca o sistema imunológico inato em destaque. Aprendemos sobre os mecanismos universais subjacentes à defesa imediata contra os vírus influenza montada pela imunidade inata, mas também seus efeitos secundários prejudiciais e como a genética diferencial do hospedeiro influencia a rede. Além disso, esta edição aborda como a higiene bucal é uma preocupação para todo o organismo, que a idade mais jovem se alinha bem com a quimioterapia neoadjuvante para o câncer de mama e o zinco com a sensação de menos incômodo pelo zumbido causado pela perda auditiva induzida por ruído, e que o IL-1Ra possui um potencial muito promissor para prevenir a lesão de isquemia e reperfusão intestinal. Finalmente, descobrimos qual tipo de pino protege de forma ideal dentes desvitalizados de fratura e como é difícil diagnosticar com precisão a variante macrofolicular do carcinoma papilífero da tireoide.
Destaque sobre revisões
Influenza perene – combatendo um velho inimigo com novas munições
O tempo passa, mas a influenza permanece. Um século após os estragos da pior pandemia de influenza já registrada, a Gripe Espanhola de 1918, e apesar dos grandes avanços na pesquisa e nas estratégias de vacinação, a influenza persiste como uma das infecções virais mais comuns em todo o mundo. Além disso, a globalização, as mudanças climáticas, o boom da mobilidade humana e a intensificação maciça da pecuária avivaram as brasas das ameaças pandêmicas na última década. Versões em constante mutação do vírus influenza A (VIA) nos proporcionaram as pandemias de H5N1 "gripe aviária" e H1N1 "gripe suína" em 2006 e 2009, respectivamente, bem como as ameaças do H7N9 em 2013. Por outro lado, a revolução da biologia molecular e da genética a partir da segunda metade do século XX desvendou pouco a pouco a enorme complexidade dos mecanismos celulares e moleculares por trás do encontro entre hospedeiro e patógeno, moldado pela eterna corrida armamentista da coevolução. Essa nova compreensão do intrincado ménage à trois de micróbios e dos sistemas imunológicos inato e adaptativo certamente nos forneceu um novo ângulo de ataque contra a influenza. No entanto, o frágil equilíbrio entre a eliminação eficiente do patógeno e os danos colaterais ao hospedeiro tornou extremamente difícil ajustar o sistema.
O sistema imunológico inato em tempos de influenza – amigo e inimigo
Em nossa primeira revisão da Edição Especial, Carmelo Biondo et al. prestam homenagem ao papel complexo desempenhado pelo sistema imunológico inato durante a infecção por influenza. Até que a imunidade adaptativa se torne operacional após a invasão pelo patógeno, leva-se um mínimo de cinco dias, durante os quais o sistema inato precisa lutar e conter o invasor sozinho. Infelizmente, ele também tende a exagerar, levando a inflamação sistêmica excessiva e lesão tecidual com risco de vida.
Exemplo de cascatas de transdução de sinal desencadeadas pela infecção pelo vírus influenza. TLR3/7 reconhecem elementos de ssRNA 5′ trifosforilados e RNA viral RIG-1, e desencadeiam as vias de interferon NF-κB. Figura gentilmente fornecida por Wellington et al.. Consulte o artigo principal para detalhes.
Fig. 1

No nível celular, os autores descrevem como essas defesas são estrategicamente posicionadas no nível do organismo, desde macrófagos alveolares patrulhando a fronteira com o mundo externo até células dendríticas apresentando antígenos virais a linfócitos ingênuos. Quanto ao âmbito molecular, módulos de reconhecimento e defesa estão presentes em todos os compartimentos celulares. Biondo et al. nos guiam em grande detalhe pelo setor dos receptores Toll-like (TLRs), o sistema de interferon, a infinidade de citocinas pró-inflamatórias e o inflamassoma, sempre garantindo delinear tanto os efeitos protetores quanto os potencialmente prejudiciais de cada módulo [Fig. 1]. Além disso, eles destacam o papel crucial que inúmeros modelos de camundongos desempenharam na decifração do papel exato de componentes individuais do sistema imune inato, mas também suas armadilhas. Por exemplo, a maioria das linhagens de camundongos endogâmicos padrão não possuem uma proteína MX1 e/ou MX2 funcional e são, portanto, per se mais suscetíveis à influenza.

Dado o complicado papel duplo na proteção e perigo da maioria do sistema imune inato, os autores sugerem focar, em vez disso, na atenuação de efetores a jusante, como armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs), produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) ou secreção de IL-17.

No entanto, após este retrato detalhado da interface universal entre imunidade inata e infecção por influenza, Danielle Wellington et al. questionam essa mesma universalidade em nossa segunda revisão ao abordar como diferenças na genética do hospedeiro condicionam a gravidade da infecção por influenza. Apesar da era das -ômicas e da popularidade dos estudos de associação genômica ampla (GWAS) para uma infinidade de características e doenças, a questão permanece complexa devido à forte interdependência com outros fatores genéticos ou ambientais, falta de amostras clínicas e a participação da variância da cepa viral. Independentemente disso, um certo número de variações genéticas e suas ligações com a suscetibilidade à influenza são conhecidas até o momento, todas elas das linhas de frente das defesas do hospedeiro contra a invasão viral, como polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em genes TLR ou antimicrobianos.

Os autores, porém, chamam nossa atenção para um membro mais misterioso da interação hospedeiro-patógeno, a proteína transmembrana induzida por interferon 3 (IFITM3). Induzida principalmente por interferons dos tipos I e II, a IFITM3 inibe a propagação de muitos vírus RNA envelopados ao impedir a liberação de partículas virais de compartimentos endossomais, embora os detalhes mecanísticos ainda não estejam claros.
Curiosamente, o IFITM3 apresenta dois SNPs, ambos associados a um aumento da gravidade da infecção por influenza, mas um presente principalmente em populações europeias e o outro em populações asiáticas. O primeiro, rs34481144, está localizado no promotor do gene e parece induzir repressão epigenética de toda a região genômica pelo recrutamento de CTCF, diminuindo assim a expressão de IFITM3. O SNP rs12252, por sua vez, é até o momento a associação genética mais prevalente com infecção grave por influenza, embora os mecanismos subjacentes sejam desconhecidos até agora. Os autores destacam o valor de uma melhor compreensão da função do IFITM3 e da expressão tecido-específica para, eventualmente, ajustá-la para atenuar a gravidade da infecção por influenza.
Também nesta edição
Revisões
A escovação dentária beneficia todo o organismo
A cavidade oral abriga de 500 a 700 táxons bacterianos que compõem o microbioma oral, normalmente vivendo em uma coexistência mutuamente benéfica com o corpo humano. A tomada de controle por espécies patogênicas leva à inflamação gengival conhecida como periodontite.
Bui et al. focam em um conjunto crescente de evidências sobre como patógenos periodontais podem potencialmente estender seus danos a órgãos distantes e causar doenças sistêmicas, seja por disseminação bacteriana, liberação de endotoxinas e subprodutos metabólicos na corrente sanguínea ou como consequência de mediadores inflamatórios. Eles apresentam múltiplos exemplos que sugerem fortemente uma inter-relação entre periodontite e muitas doenças, incluindo doenças cardiovasculares, infecções do trato respiratório, câncer oral e colorretal, diabetes mellitus, doença de Alzheimer e resultados adversos na gravidez, levando-os a destacar o potencial da cavidade oral tanto como ferramenta diagnóstica quanto como alvo para intervenção terapêutica em doenças sistêmicas não orais.
Artigos originais
IL-1Ra protege contra lesão de isquemia e reperfusão intestinal
A lesão de isquemia e reperfusão (I/R) refere-se a danos teciduais graves causados por inflamação secundária e estresse oxidativo uma vez que o suprimento sanguíneo foi restaurado. O intestino delgado é o órgão mais sensível à lesão de I/R, com altas taxas de mortalidade devido à propagação da inflamação para múltiplos órgãos distantes. O antagonista do receptor de interleucina-1 (IL-1Ra) de ocorrência natural já despertou bastante interesse por sua capacidade potencial de neutralizar a IL-1 em inflamações e doenças autoimunes. Aqui, Jin et al. exploram seu efeito na lesão intestinal por I/R em um modelo de rato. Eles demonstram que a administração de IL-1Ra reduz substancialmente o dano tecidual, apoptose, inflamação e estresse oxidativo. Além da esperada inibição dos alvos da IL-1, os autores fornecem evidências de uma ativação da via Nrf2/HO-1 pela IL-1Ra como um mecanismo molecular subjacente à atenuação das espécies reativas de oxigênio. Os resultados podem indicar uma nova e promissora aplicação terapêutica da IL-1Ra em pacientes com lesão intestinal por I/R.
A suplementação de zinco melhora a percepção da gravidade da doença em pacientes com perda auditiva induzida por ruído
Altas concentrações de zinco na cóclea, garantindo a atividade da superóxido dismutase SOD1, protegem as células ciliadas sensíveis de danos causados por espécies reativas de oxigênio. O zumbido é uma das alterações auditivas mais frequentes e deve-se à despolarização espontânea das fibras auditivas, criando ruído sem qualquer estímulo acústico, mas sua fisiopatologia ainda é desconhecida. Vários estudos observaram hipozincemia em pacientes com zumbido e alguns relataram melhora da condição após suplementação de zinco, enquanto outros não relatam efeito. Essas discrepâncias podem estar ligadas à heterogeneidade dos pacientes com zumbido. Portanto, Yeh et al. investigam aqui a eficácia da suplementação de zinco em um subgrupo de pacientes com perda auditiva induzida por ruído que também sofrem de zumbido. Eles concluem que, embora não tenha havido melhorias nos parâmetros auditivos objetivos, 85% dos pacientes apresentaram melhora em uma avaliação subjetiva da restrição de qualidade de vida devido ao zumbido.

Otimização de sistemas de pino para restauração dentária após tratamento de canal

O tratamento de canal consiste na remoção do nervo do dente, o que muitas vezes acarreta uma perda substancial de estrutura que torna o dente bastante enfraquecido. A restauração funcional geralmente requer um pino para suportar um núcleo, aumentando a superfície entre o dente e a reconstrução. A rigidez e a rigidez do material do pino influenciam sua resistência às tensões mecânicas permanentes exercidas sobre os dentes. Öztürk et al. realizam uma comparação da resistência à fratura e do modo de dentes extraídos e tratados endodonticamente com paredes finas restaurados com diferentes sistemas de pino, submetendo-os a crescentes restrições mecânicas. Os autores descobrem que o pino fundido apresenta a maior resistência à fratura e o pino I-TFC a menor, enquanto um pino de fibra de vidro e um pino I-TFC permitem o reparo do dente após a fratura.

O diagnóstico desafiador da variante macrofolicular do carcinoma papilífero da tireoide

A variante macrofolicular do câncer papilífero da tireoide (MFVPTC) é um subtipo raro da variante folicular do carcinoma papilífero da tireoide (FVPTC). Embora o curso clínico tenda a ser indolente, recorrência tardia e metástases extensas para linfonodos, ossos ou pulmões podem ocorrer em alguns casos, enfatizando a importância do diagnóstico correto. Mesmo assim, este último é complicado pelas semelhanças com lesões benignas. Para refinar os pontos de referência diagnósticos, Ng et al. examinaram retrospectivamente o banco de dados de câncer de tireoide em busca de características específicas de MFVPTC. De acordo com seu estudo, ferramentas de diagnóstico genérico, como ultrassonografia (US) e citologia aspirativa por agulha fina (CAAF), são subótimas para o reconhecimento de MFVPTC, pois as características malignas consensuais à US não estão sempre presentes nesses tumores e as características nucleares são muito sutis para serem observadas pela CAAF. Dado que a taxa de sobrevida após cirurgia de MFVPTC é de 100%, um diagnóstico melhorado parece aconselhável.
Idade mais jovem correlaciona-se com melhores resultados após quimioterapia neoadjuvante em câncer de mama localmente avançado
A quimioterapia neoadjuvante (NAC) é rotineiramente utilizada para reduzir o tamanho do tumor antes da cirurgia do câncer de mama avançado. A ausência de tumor invasivo residual na amostra de tecido removida durante a cirurgia é denominada resposta patológica completa (pCR) e demonstrou prever resultados favoráveis a longo prazo. Vários parâmetros foram correlacionados com taxas mais altas de pCR. No entanto, a influência da idade na pCR ou na recorrência locorregional (RLR) após NAC não foi extensivamente avaliada, embora um estudo descubra que a idade mais jovem é um preditor de RLR após cirurgia conservadora da mama (CCM), mas não após mastectomia. Aqui, Chou et al. investigam a conexão entre a idade do paciente e a pCR ou RLR após NAC. Em contraste com o estudo anterior, os autores descobrem que a idade mais jovem é um fator independente para prever tanto a pCR quanto a sobrevida livre de RLR.
Conflitos de interesse
O autor declara não haver conflitos de interesses.
Referências
Um ano de terror e um século de reflexão: perspectivas sobre a grande pandemia de gripe de 1918–1919
Influenza
Microbes and infection completa 20 anos
Legado da pandemia de gripe de 1918: Introdução
Sensibilização e resposta imune inata à influenza
O papel duplo da imunidade inata durante a influenza
Contribuição das células imunes inatas para a patogênese da infecção grave pelo vírus influenza
IFITM3: como a genética influencia a infecção por influenza demograficamente
Determinantes genéticos humanos de doenças virais
As proteínas IFITM medeiam a resistência celular ao vírus influenza A H1N1, vírus do Nilo Ocidental e vírus da dengue
IFITM3 inibe a infecção pelo vírus influenza A ao prevenir a entrada citosólica
A desrupção mediada por SNP da ligação do CTCF no promotor do IFITM3 está associada ao risco de influenza grave em humanos
A variante genética rs12252-C da proteína transmembrana induzida por interferon-3 está associada à influenza grave em indivíduos chineses
Associação entre o polimorfismo rs12252 do IFITM3 e a suscetibilidade e gravidade da influenza: uma metanálise
Um guia prático para o microbioma oral e sua relação com a saúde e a doença
Associação entre patógenos periodontais e doença sistêmica
Quimioterapia neoadjuvante no câncer de mama: mais do que apenas redução do tamanho
Preditores de recorrência locorregional após quimioterapia neoadjuvante: resultados da análise combinada dos projetos B-18 e B-27 do National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project
Impacto da idade na resposta patológica completa e recorrência locorregional no câncer de mama localmente avançado após quimioterapia neoadjuvante
A perda de células ciliadas cocleares relacionada à idade é aumentada em camundongos sem superóxido dismutase de cobre/zinco
Efeitos da suplementação oral de zinco em pacientes com zumbido associado à perda auditiva induzida por ruído: um ensaio clínico
Microbioma e lesão de isquemia/reperfusão intestinal
Antagonista do receptor de IL-1 em doenças metabólicas: Dr Jekyll ou Mr Hyde?
O equilíbrio entre IL-1 e IL-1Ra na doença
O papel protetor de IL-1Ra na lesão de isquemia e reperfusão intestinal por estresse antioxidante via via Nrf2/HO-1 em ratos
Avaliação da resistência à fratura de dentes com paredes finas e tratados endodonticamente restaurados com diferentes sistemas de pino
A variante macrofolicular do carcinoma papilífero da tireoide: um estudo de 17 casos
Variante macrofolicular do carcinoma papilífero da tireoide com extensas metástases linfonodais
Armadilhas diagnósticas e resultados terapêuticos da variante macrofolicular do carcinoma papilífero da tireoide
Revisão por pares sob responsabilidade da Chang Gung University.